Jiachen Xihai (Hangzhou) Biotechnology Co., Ltd.

扫描上方二维码 填写相关信息完成报名 癌症是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，其复杂的生物学特性和高度的异质性，使得传统的手术、化疗、放疗等治疗手段在应对肿瘤复发、转移及耐药等问题时面临显著局限。近年来，肿瘤免疫治疗凭借其激活机体自身免疫系统以精准识别并清除癌细胞的能力，为癌症治疗带来了革命性突破。其中，mRNA癌症疫苗作为免疫治疗的重要分支，因其研发速度快、靶点设计灵活、可个性化定制等优势，正迅速成为全球肿瘤治疗领域的研究热点。 mRNA癌症疫苗的核心原理在于：通过编码肿瘤特异性抗原（如肿瘤相关抗原或新生抗原），将其递送入人体细胞后，由细胞自身机制翻译表达抗原蛋白，进而激活免疫系统，诱导针对肿瘤细胞的特异性免疫应答。与传统疗法相比，mRNA疫苗具备四大显著优势：一是免疫原性强，能同时激活体液免疫与细胞免疫，并建立长期免疫记忆；二是支持个性化治疗，可根据患者肿瘤突变信息快速定制；三是安全性高，生产过程无病毒源性污染，临床耐受性良好；四是生产高效，能够快速响应临床需求。 图1 mRNA疫苗的作用机制示意图 来源：Chaudhary, N., Weissman, D. & Whitehead, K.A. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat Rev Drug Discov 20, 817–838 (2021). 我国在该领域也紧跟前沿，近年来多款国产疫苗在肝癌、肺癌、黑色素瘤等高发癌种中交出亮眼成绩单，实现了从跟跑到并跑甚至局部领跑的跨越式发展。在此背景下，本文系统梳理我国部分mRNA癌症疫苗的技术特点与临床进展，以期展示我国在该领域的临床转化进展。 1 JCXH-211疫苗 JCXH-211是嘉晨西海（杭州)生物技术有限公司自主研发的全球首创自复制RNA（srRNA）抗肿瘤药物，通过编码人白细胞介素-12（hIL-12），实现肿瘤内高效、持久的IL-12表达，并结合自复制过程带来的固有免疫激活，形成独特的“双重抗肿瘤机制”，可将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。 2022年3月，JCXH-211获美国FDA IND批件，成为国内首款获得西方主要国家IND批件的mRNA药物。2024年ASCO公布的1a期临床数据显示：在10例晚期实体瘤患者中，3例患者病灶缩小，缩小率最高达43%；其中1例头颈癌患者的非注射部位病变也缩小31%，提示明确的远端效应。治疗后T细胞和NK细胞浸润最高增加138倍。近日，JCXH-211已正式进入Ⅱ期临床阶段。该药物在肿瘤内的表达效率显著高于正常组织，安全性窗口优势明显，为后续联合免疫检查点抑制剂治疗奠定了重要基础。 2 LK101注射液 LK101注射液是北京立康生命科技有限公司自主研发的创新产品，是我国首个获得NMPA临床试验批件的个性化肿瘤新生抗原mRNA-DC疫苗，也是首个获美国FDA批准开展临床试验的中国肿瘤新生抗原mRNA疫苗。 该疫苗融合三大核心技术：AI算法快速筛选肿瘤新生抗原、mRNA多靶点快速制备、树突状细胞高效免疫激活。通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞，精准激活患者自身免疫系统攻击肿瘤细胞。临床数据方面，在肝细胞癌首次人体研究中，疫苗接种组复发率显著低于对照组，中位随访超过四年后，接种组所有患者全部存活。在晚期黑色素瘤后线治疗中，其中位无进展生存期也大幅优于抗PD-1单药的历史数据。2025年4月，LK101在海南乐城完成首例患者给药，成为国内首个进入转化应用阶段的个性化肿瘤疫苗。 3 ABO2102 ABO2102是艾博生物研发的一款编码KRAS新抗原的mRNA纳米颗粒疫苗，其最大亮点在于可同时编码五种常见KRAS突变抗原的mRNA序列，能精准覆盖携带任意一种常见KRAS突变的实体瘤患者，尤其适配胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等高发癌种。 传统KRAS G12C抑制剂因靶点单一且易产生耐药，患者中位无进展生存期仅6-9个月。ABO2102则通过诱导抗原特异性T细胞持续增殖、建立长期免疫记忆，将免疫冷肿瘤转化为反应性肿瘤，实现了从“被动抑制”到“主动免疫清除”的跨越。2025年5月，ABO2102成功获得美国FDA临床试验许可，国内也已通过NMPA临床默示许可。该疫苗既可单药使用，也可联合免疫检查点抑制剂治疗，应用场景灵活，覆盖晚期患者挽救治疗及早期患者术后辅助治疗。目前，针对KRAS突变晚期胰腺癌患者的临床研究正在开展中。 4 EVM14注射液 EVM14注射液是云顶新耀基于专有mRNA平台研发的现货型治疗性mRNA癌症疫苗，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，由编码5种肿瘤相关抗原的mRNA配制而成，专门针对鳞状非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种鳞状细胞癌。其作用机制清晰高效：肌内注射后，EVM14被抗原呈递细胞摄取并翻译成靶抗原，进而激活抗原特异性T细胞，精准识别并杀伤表达靶抗原的肿瘤细胞。临床前研究已证实，EVM14能够诱导免疫记忆、预防肿瘤复发。 在临床推进上，EVM14于2025年3月获美国FDA IND批准，同年10月获中国NMPA IND批准，成为国内首款同时获中美两国监管机构批准的mRNA癌症疫苗。同日，其在美国开展的全球多中心I期临床试验完成首例患者入组，有望通过联合疗法填补鳞状细胞癌治疗空白。 5 EVM16 EVM16是云顶新耀自主研发的个性化mRNA癌症疫苗，核心亮点在于依托AI肿瘤新抗原预测算法（EVER-NEO-1算法）进行定制开发。该算法不仅能精准识别大多数已报告的肿瘤新抗原，还可捕捉部分未被记录的新抗原，筛选出高免疫原性潜力的靶点。通过LNP递送系统，EVM16将编码肿瘤新抗原的mRNA高效递送至人体，激活特异性T细胞免疫反应，精准杀伤肿瘤细胞。 临床前研究显示，EVM16单药可显著抑制肿瘤生长，与PD-1抗体联合时呈现优异协同效应，且重复给药后安全性良好。2025年3月，EVM16在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药。在2026年AACR年会上公布的首次人体数据初步验证了EVM16的良好安全性、免疫原性及初步疗效，支持进一步临床开发。 6 WGc-0201 WGc-0201是威斯津生物自主研发的新型mRNA治疗性疫苗，更是全球首个针对乙型肝炎病毒开发的mRNA疫苗。该疫苗以编码HBV相关肝细胞癌抗原的mRNA为核心骨架，采用LNP递送技术，专门用于治疗乙肝病毒阳性肝细胞癌。 2025年10月，WGc-0201获美国FDA IND批准，11月获中国NMPA临床批件。其首次人体临床试验充分验证了临床价值：在12例晚期HBV相关肝细胞癌患者中，10例可评估疗效，疾病控制率达70%；所有剂量组中位无进展生存期为2.6个月，疫苗同时展现出良好的安全性与强劲的免疫原性。这一突破不仅为乙肝相关肝癌患者提供了全新的免疫治疗选择，也标志着mRNA技术在全球乙肝治疗领域迈出了关键一步。 7 AK154 AK154是康方生物首个进入临床开发的mRNA候选疗法，属于个性化新抗原疫苗。该疫苗通过对肿瘤组织测序，精准识别高亲和力免疫原性突变，设计出序列特异性mRNA疫苗，专门用于克服胰腺癌中常见的“冷肿瘤”表型。 临床前研究显示，AK154具备强劲的免疫原性、有效的抗肿瘤活性和良好的安全性。尤为值得关注的是，AK154与康方生物自有的双特异性抗体（卡度尼利单抗、依沃西单抗）在增强抗肿瘤免疫方面展现出协同治疗作用，为联合用药提供了科学依据。2025年11月10日，AK154的I期临床试验完成首例患者给药。该试验聚焦胰腺癌手术切除后的辅助治疗，将同时研究AK154单药疗法及其与双特异性抗体的联合治疗效果，有望为胰腺癌患者带来全新的术后辅助治疗选择。 8 IPM514 IPM514是臻知医学自主研发的一款现货通用型mRNA肿瘤治疗性疫苗，采用mRNA-LNP技术制备。该疫苗通过编码20个肿瘤抗原表位，精准激发特异性抗肿瘤免疫反应，临床前研究证实其与PD-1抑制剂联合使用时可进一步增强免疫应答效果。 这款疫苗的临床推进速度令人瞩目：2025年6月率先获得美国FDA批准进入临床，同年9月又顺利斩获中国NMPA临床批准，拟用于治疗至少经一线系统性抗肿瘤治疗失败的晚期食管鳞状细胞癌。目前，IPM514已正式开展临床研究，主要招募二线及以上不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌患者。其“现货型”特性使其可及性更高，有望为食管癌这一我国高发癌种提供新的治疗武器。 9 TI-0093 TI-0093注射液是圆因生物研发的一款治疗性癌症疫苗，采用全新LNP递送系统包裹编码HPV16 E7和E6抗原的环状RNA。它是全球首个进入肿瘤治疗领域临床研究的环状RNA药物，拟用于治疗HPV16阳性的晚期复发或转移性实体瘤。 与线性mRNA相比，环状RNA具有更稳定、表达更持久的优势。TI-0093通过肌肉注射后，LNP载体将环状RNA送入细胞内，精准编码经免疫优化设计的抗原，大幅提升抗原呈递效率，快速启动并高效扩增抗原特异性CD8+T细胞，构建强大的“免疫包围圈”。2025年8月22日，TI-0093的IND申请获得NMPA默示许可。这一突破不仅是圆因生物的关键里程碑，更是中国原创新型环状RNA药物在全球竞争中领跑的有力见证，为HPV16阳性实体瘤患者带来了全新的治疗希望。 10 EVM14注射液 STR-V005是星锐医药基于专有LNP-mRNA技术平台开发的个性化肿瘤疫苗，靶向多种肿瘤新抗原，拟联合PD-1药物治疗多种实体瘤。该疫苗借助NeoSTAR抗原预测平台筛选高免疫原性新抗原，再通过高效LNP递送系统包裹编码新抗原的mRNA序列，短期内即可为患者定制生产个体化疫苗。 其作用机制精准明确：通过激活抗原呈递细胞，诱导特异性T细胞激活与增殖，这些T细胞可浸润肿瘤微环境，精准识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞；同时还能诱导长期免疫记忆，有效降低肿瘤复发与转移风险。2025年3月，星锐医药宣布STR-V005完成首例患者给药，标志着该产品管线在临床开发中迈出关键一步。临床前及初步临床结果已证实其具备显著的免疫原性与良好的安全性，联合PD-1的治疗策略有望进一步提升实体瘤患者的临床获益。 协会近期活动 2026活动计划 2026 Annual Plan 关于协会： 中国生化制药工业协会（China Biochemical Pharmaceutical Industry Association），是由中华人民共和国原商业部组建（1991），中华人民共和国民政部登记注册。目前拥有单位会员近500余家，由副会长单位、常务理事单位、理事单位和普通会员单位组成。单位会员主要涵盖生化生物药品生产等多种经济类型的骨干企业（集团）及其相关设备、仪器企业。协会成立了由院士、科研院所、大专院校、研究机构及企业技术人才 600多位专家组成的专家委员会，其中院士专家 40 余位。 党的工作领导机关：中央社会工作部 独立社团法人资格的全国性非营利性行业社团组织，也是国内唯一的生化生物制药工业行业一级协会。 工作联系主要单位：国家药品监督管理局 中英文简称：中生药协 CBPIA 核心分支机构： ◆ 多肽分会（2019年成立） ◆ 糖类药物分会（2020年成立） ◆ 重组药物分会（2023年成立） ◆ 血浆蛋白分会（2025年成立） ◆ 核酸分会（筹备中） ◆ 脂质分会（筹备中） 生化药品概念： 生化药品是指从生物体分离、纯化以及用化学合成、微生物合成或现代技术所得到的用于预防、治疗和诊断疾病的物质。 两个基本特点： ◆ 生物体中的基本生化成分或类似物 ◆ 均具有生物活性或生理功能 生化药品主要来源于生物体的四类基本有机物质： ◆ 蛋白质类药物：主要包括蛋白质、酶、多肽、抗体、氨基酸及其衍生物、重组疫苗、细胞与基因治疗、血浆蛋白等； ◆ 糖类药物：主要包括多糖、寡糖、单糖等； ◆ 核酸药物：主要包括核酸、核苷、核苷酸、腺苷及其衍生物等； ◆ 脂质药物：油脂(油、脂肪)和类脂(磷脂、固醇类)总称，主要包括不饱和脂肪酸、多烯酸乙酯、磷脂、胆固醇、胆酸、挥发油、天然色素及辅酶等。 入会咨询： 固定电话：010-67046276 电子邮箱：chinabpiahyb@163.com

2024-2026年，大药企围绕体内细胞编程累计布局潜在交易总额超过 170 亿美元一、从ex vivo到in vivo，CAR-T的进化 CAR-T细胞疗法是过去十年最具突破性的肿瘤治疗手段之一。从Kymriah（2017年首个获批）到Carvykti（2025年全球销售额$18.87亿），CAR-T在血液瘤中创造了奇迹。 但ex vivo CAR-T的硬伤越来越清晰： · 制备复杂：采集→运输→改造→扩增→质检→回输，全流程2-4周 · 可及性差：全球仅~200家中心能开展，患者需到大型医疗中心 · 成本高昂：全球仅~200家中心能开展 · 患者需桥接化疗：淋巴细胞清除化疗增加感染和出血风险 · 实体瘤效果有限：TME抑制、T细胞耗竭、肿瘤异质性 in vivo CAR-T正是为破解这些难题而生——直接在患者体内将T细胞转化为CAR-T细胞，无需体外制造。in vivo CAR-T 的本质不是简单降低 CAR-T 成本，而是把细胞治疗从“体外制造细胞药”转变为“体内递送细胞编程指令”。目前该领域已从概念验证进入早期临床竞争阶段，但仍处于 Phase 1 和早期人体数据积累期，疗效、递送效率和安全窗口尚需进一步验证。二、技术路线对比：慢病毒载体 vs LNP-mRNA维度慢病毒载体（LVV）靶向LNP-mRNA递送机制病毒颗粒递送CAR转基因，通过表面靶向模块进入T/NK细胞脂质纳米颗粒包裹mRNA，递送进入T细胞表达方式整合型或较持久表达，需长期随访瞬时或短期表达，无基因整合核心优势单次给药潜力强；表达持久；血液瘤深度清除可调控性好；适合重复给药；无基因组整合风险主要风险插入突变、脱靶转导、CRS/ICANS、长期B细胞清除递送效率、内涵体逃逸、重复给药免疫原性靶向策略包膜蛋白工程化（VSV-G改造）抗体偶联LNP（anti-CD3/CD5/CD7）代表管线INT2104,   KLN-1010, SYS6055, UB-VV111CPTX2309,   OTX-201, ORN-252适合场景需要持久B细胞清除的血液恶性肿瘤需要可逆/可调控B细胞清除的自免疾病 三、Big Pharma的军备竞赛：交易总金额超过$170亿 从2024年初至今，in vivo CAR-T成为全球大药企竞相布局的热门赛道：时间收购/合作方标的金额技术路线核心管线/适应症2024.01AbbVieUmoja Biopharma~$14.4亿合作LVVUB-VV111 (CD19, B-ALL)2024.02Astellas/XYPHOSKelonia   合作最高接近   8 亿美元LVViGPS平台2024.11NovartisVyriad 合作未公开LVV慢病毒平台2025.03AstraZenecaEsoBiotec~$10亿LVVESO-T01   (BCMA, MM), ENaBL平台2025.06AbbVieCapstan Therapeutics~$21亿LNP-mRNACPTX2309 (CD19 CD8+ in vivo CAR-T, 自免)2025.08Gilead/KiteInterius   BioTherapeutics~$3.5亿LVVINT2104   (CD7靶向递送anti-CD20 CAR, B-NHL)2025.10Bristol Myers SquibbOrbital Therapeutics~$15亿RNA-LNPOTX-201 (自免)2025.10Gilead/KitePregene   Biopharma~$16亿合作LVV在体CAR-T平台2026.02LillyOrna Therapeutics~$24亿oRNA-LNPORN-252 (circRNA in vivo CAR-T, 自免)2026.04LillyKelonia   Therapeutics~$70亿LVVKLN-1010   (BCMA, MM), iGPS平台 Lilly一家投入~$100亿，Gilead/Kite~$20亿，AbbVie~$35亿（Umoja+Capstan），BMS~$15亿，AZ~$10亿。几乎所有拥有细胞治疗业务的大药企都已入局。四、全球临床管线 严格意义的in vivo CAR-T（公开可追踪且已进入Ph1/IIT/早期人体研究）至少7个。4.1 INT2104（Interius→Gilead/Kite）— 全球首个进入临床的in vivo CAR-T 使用工程化慢病毒载体靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞，递送anti-CD20 CAR转基因，在体内同时产生CAR-T和CAR-NK细胞。2024年底获澳大利亚TGA批准开Ph1（INVISE），2025年在美国宾夕法尼亚大学完成首例患者给药。递送选择性直接影响安全性和疗效——这是in vivo CAR-T最核心的技术问题。4.2 KLN-1010（Kelonia→Lilly，$70亿收购） KLN-1010 是 Kelonia 的 慢病毒载体in vivo anti-BCMA CAR-T靶向，Ph1多发性骨髓瘤。ASH 2025壁报初步数据"highly encouraging"。iGPS平台通过工程化慢病毒颗粒实现T细胞靶向递送。4.3 ESO-T01（EsoBiotec→AstraZeneca，$10亿收购）— 安全性需关注 ENABL平台（工程纳米抗体慢病毒），BCMA靶向，Ph1多发性骨髓瘤。2025年7月在The Lancet发表首次人体数据（4例，ORR 100%，2例CR），但后续 Phase 1 数据提示 CRS 风险较高，报道中 4 例均发生 CRS，其中 3 例为 Grade 3。该项目提示 in vivo CAR-T 具备人体可行性，但慢病毒整合型路线的安全窗口仍需高度关注。4.4 Umoja管线群：VV111/VV400/VV300/UB-VV500 UB-VV111（CD19）：慢病毒载体+RACR系统，Ph1进行中，首个获FDA IND的in vivo CAR-T之一。 UB-VV400/410（CD22）：与IASO合作，联合RACR/rapamycin扩增控制系统，NHL/自免方向，Ph1进行中。 UB-VV300/310（CD20）：Umoja自主研发管线，进一步拓展靶点覆盖。 UB-VV500（BCMA x GPRC5D）：双靶向，目标为多发性骨髓瘤Multiple Myeloma4.5 CPTX2309（Capstan→AbbVie，$21亿收购） LNP-mRNA路线代表。CD8靶向tLNP递送编码CD19 CAR的mRNA，在体内生成CD19-specific CD8+ CAR-T细胞。首个适应症为自身免疫疾病。4.6 OTX-201（Orbital→BMS，$15亿收购） RNA-LNP平台，由 circular RNA 编码 CD19- CAR，通过 targeted LNPs 进行 in vivo expression，自免方向。目前处于IND-enabling/临床准备阶段。4.7 传奇生物（Legend Biotech）LVIVO-TaVec100/200 CD19×CD20双特异性in vivo CAR-T，2025年5月启动Ph1 IIT。2026 JPM披露"预计2026年中发布初步数据"。传奇2025年Carvykti销售额$18.87亿，是最有影响力的中国细胞疗法公司。4.8 石药集团（CSPC） SYS6055：2026年1月，中国首个获得NMPA临床批件的体内CAR-T。CD19靶向，慢病毒载体。4.9 其他中国管线 ·博生吉：LV009（CD19），已完成首例患者给药，可同时生成CAR-T和CAR-NK · 基因启元：JY232，临床前/IIT阶段 ·普瑞金：与EsoBiotec合作ESO-T01中国临床 · 济因生物、云顶新耀、先博生物、嘉晨西海等均在布局4.10 全球临床管线汇总项目公司递送靶点适应症阶段INT2104Interius/GileadLVVCD20B-NHLPh1KLN-1010Kelonia/LillyLVV/iGPSBCMAMMPh1ESO-T01EsoBiotec/AZLVVBCMAMMPh1；已有人体数据UB-VV111Umoja/AbbVieVivoVec   LVV + RACRCD19B-ALLPh1UB-VV400/410Umoja / IASOVivoVec LVV + rapamycinCD22Non-Hodgkin Lymphoma/ AutoimmunePh1/IITCPTX2309/   ABBV-619Capstan/AbbVietLNP-mRNACD19自免SLEPh1LVIVO-TaVec传奇生物LVVCD19×CD20B-NHLPh1/IITSYS6055石药集团LVVCD19B-NHL/自免IND获批五、关键临床证据：ex vivo CAR-T实现B细胞深度清除与免疫重置 ex vivo CD19 CAR-T 在 SLE、SSc、IIM等自身免疫疾病中的早期临床数据，为 in vivo CAR-T 开发自免适应症提供了重要科学依据。其核心逻辑是：深度B 细胞清除可能诱导免疫系统重建，并实现免疫抑制剂减停或停用。 证据链：B细胞深度清除 → 免疫重置 → 持久药物停用缓解 ① 德国Erlangen大学（Mackensen团队）—— 最长随访队列 2022年NEJM首次报道 15 例自身免疫疾病患者，中位随访 15 个月；随后会议更新扩展至 30 例，（包括18例SLE、7例SSc、5例IIM）。该扩展队列中，至少 6 个月随访患者显示出较高缓解率和免疫抑制剂停用信号。全部患者停用免疫抑制剂，仅1例IIM在12个月无药缓解后出现轻度复发。全球范围内，Erlangen团队已治疗>100例自免患者。 ② CASTLE研究试验（Miltenyi Biotec）—— 多中心Ph1/2a验证 全称：CAR-T cells in Systemic B cell mediated Autoimmune Disease。纳入24例（10例SLE、9例SSc、5例IIM），既往中位4线免疫抑制剂治疗失败。使用MB-CART19.1（Zorpo-cel），剂量1×10^6/kg，氟达拉滨/环磷酰胺清淋。2026年发表于Nature Medicine。公开研究结果显示，24 例患者中 22 例达到预设疗效终点；其中 9/10 例 SLE 患者达到 DORIS 缓解，9/9 例系统性硬化症患者未出现疾病进展，4/5 例炎性肌病患者达到 ACR major 或 moderate response。更重要的是，在观察期内，患者可在无糖皮质激素和其他免疫抑制剂治疗的状态下维持临床应答。这是首个系统性地在Ph1/2临床试验框架下证明"一次性CAR-T→B细胞清除→免疫重置→药物停用"路径可行的多中心研究。 ③ Kyverna Therapeutics（KYV-101）—— 全人源CD19 CAR-T KYV-101是基于全人源CD19 CAR的候选产品，在Ph1/2狼疮肾炎试验（KYSA-3, NCT06342960）中评估。初步数据显示DORIS缓解率高，多项免疫指标恢复正常化。CRS和ICANS均为可逆性且程度轻。Kyverna同时将适应症扩展至系统性硬化症、重症肌无力、多发性硬化等。 ④ Cabaletta Bio（Rese-cel）—— 最充分的自免随访数据 Rese-cel（原名DSMB数据）在ACR 2025公布更新：SLE队列8例中7例达DORIS缓解或肾脏完全缓解，中位随访期间免疫抑制剂显著减停或完全停药。肌炎队列同样显示免疫重置伴药物减停。Cabaletta已与美国FDA就SLE注册试验完成沟通（RESET-SLE™），并拓展至皮肌炎/抗合成酶抗体综合征（DM/ASyS）。 核心机制：CAR-T不是简单的B细胞耗竭，而是触发免疫系统重启——清除致病性记忆B细胞和浆母细胞后，新生的B细胞呈现naive表型和耐受性Breg表型，T细胞区室同步重建。相比传统 B 细胞靶向生物制剂（如利妥昔单抗），CD19 CAR-T 可能带来更深度的 B 细胞清除和免疫系统重建。 注意：自免患者对CRS、感染、低免疫球蛋白的容忍度远低于肿瘤患者，真正需要的是可控清除。六、三维对比：in vivo CAR-T vs ex vivo CAR-T vs TCE维度ex   vivo CAR-Tin   vivo CAR-TTCE双抗药物实体体外制备的CAR-T细胞递送系统，体内生成CAR细胞重组蛋白/双抗分子可及性高度依赖制备中心递送系统即用型；临床可及性待验证即用型，已商业化持久性通常较持久LVV持久；mRNA短暂取决蛋白半衰期和给药频率CRS风险高（需托珠单抗）待验证（ESO-T01提示较高）高（需阶梯给药+管理）实体瘤困难有待验证DLL3等靶点已观察到临床活性，但治疗窗仍在优化自免SLE已验证正在探索B 细胞 TCE 已有早期探索，但自免适应症仍处早期七、展望与风险7.1 2026-2027关键看点 · INT2104 Ph1安全性+疗效——能否验证慢病毒载体在人体内的递送安全性和CAR生成效率 ·KLN-1010 ASH数据正式公开——BCMA in vivo CAR-T疗效验证 ·传奇生物LVIVO-TaVec初步数据——有望2026H2读出 · CPTX2309自免数据——LNP-mRNA路线能否验证 · ESO-T01安全性问题后续如何解决——慢病毒路线可能面临的监管挑战 · 中国：石药SYS6055启动临床、博生吉LV009数据7.2 核心风险 · 整合型（LVV）路线：插入突变/脱靶转导风险需长期随访 · 瞬时型（mRNA）路线：CAR表达窗口短，需要优化剂量和重复给药方案 · 靶向递送效率：能否在体内高效转导足够多的T细胞？特别是实体瘤 ·竞争格局：ex vivo CAR-T在降价+自免拓展，TCE适应症持续扩张，in vivo能否在性价比上胜出？ 如果in vivo CAR-T成功，它将彻底改变细胞治疗的商业模式——从个体化制造转向即用型药物，从少数中心扩展到基层医院。 ─── 参考来源： 1. Interius BioTherapeutics. INT2104 Phase 1 INVISE Trial. CGTLive, 2024-2025. 2. Eli Lilly/Kelonia. Acquisition Announcement. PRNewswire, April 2026. 3. EsoBiotec/AstraZeneca. ESO-T01 Phase 1. The Lancet (2025); Nat Med (2026). 4. Clinical Trials Arena. "Concerning safety signals for AZ in vivo CAR-T." 2025. 5. CSPC Pharmaceutical. SYS6055 IND Approval. 2025. 6. Legend Biotech. JPM 2026 Presentation. Jan 2026. 7. BMS/Orbital Therapeutics. Acquisition Announcement. Oct 2025. 8. Hunter et al. Sci Transl Med (2025). Targeted LNP for in vivo CAR-T. 9. Capstan Therapeutics. CPTX2309. Sci Transl Med, 2024. 10. CASTLE Trial. Nature Medicine (2025). CD19 CAR-T for autoimmune diseases. 11. Biotech Forecasts. In Vivo CAR-T Market 2025-2033. 12. 中国药促会. 体内CAR-T大爆发. 2026. 13. Cabaletta Bio. Rese-cel ACR 2025 Data. 14. 博生吉医药. LV009首例给药. 2025-2026.

//   • 子公司专注体内CAR-T，近期又完成超5000万美元A轮与A+轮融资； • 以慢病毒和LNP两种技术路径探索体内CAR-T的应用潜力，数据在近期行业大会上公布； • 沙砾生物TIL管线聚焦宫颈癌、头颈癌，并采用从后线向一线有序推进的阶梯式布局； • 下一代TIL疗法GT201的ORR等数据亮眼，尤其在头颈鳞癌、非小细胞肺癌患者亚组中，DCR更达到100%； • 计划在2027年递交TIL疗法GT101的BLA申请，正计划拓展GT101产能。 体内CAR-T领域正迎来前所未有的资本热潮。2026未过半，礼来已斥资百亿拿下两家体内CAR-T公司。在国内，嘉晨西海、易慕峰、沙砾生物等Biotech的体内CAR-T管线也接连公布了多项新数据。 在这场全球竞赛中，沙砾生物这家以TIL疗法起家的中国公司，做出了一个关键决定——体内CAR-T管线业务分拆出去，成立子公司微滔生物。随后，微滔生物完成超亿元天使轮融资，近期又完成超5000万美元A轮与A+轮融资。而沙砾生物自身则集中精力推进核心业务TIL等先进细胞疗法，首款产品GT101已进入注册性临床，实现商业化在即。 这一分拆，折射出中国Biotech在技术路线多元化、资本风险偏好分层背景下的战略抉择。目前，沙砾生物已形成慢病毒+ LNP双技术路线并行的体内CAR-T研发格局。 成立微滔生物：偶然下的必然 谈及微滔生物成立的契机，沙砾生物创始人兼CEO刘雅容博士表示“非常偶然”。 2025年5月ASGCT会议上，沙砾生物以壁报首次展示了通用型体内CAR-T细胞疗法项目的研究成果。刘雅容告诉研发客，“启明创投看到壁报后，迅速与我们取得了联系，经过一番详尽的沟通和数据尽调后，对方非常认可我们的平台技术，就提议将体内CAR-T管线分拆出来。” 事实上，在微滔生物成立之前，沙砾生物已经默默储备了体内CAR-T技术三年。 沙砾生物创始人兼CEO 刘雅容博士 2022年，体内CAR-T在已初显发展苗头，CAR-T先驱Carl June团队彼时便发表了mRNA-LNP体内CAR-T治疗心脏纤维化的研究。虽然当时该技术面临效力不好、安全性不足等短板，但沙砾生物的研发团队判断，体内CAR-T具备显著降低成本、实现规模化生产的潜力。 技术储备层面，刘雅容在博士阶段及任职安进期间，一直进行慢病毒改造与靶向递送的研究，同时，依托沙砾生物mRNA肿瘤疫苗研发工作，团队也积累了成熟的LNP递送平台经验。有了慢病毒和LNP双重技术的积淀，沙砾生物团队开始了体内CAR-T的早期研发工作，直到2025年遇到启明创投。 2025年6月25日，微滔生物正式成立。同年11月，微滔生物完成超亿元人民币规模的天使轮融资，由启明创投领投，B Capital、杏泽资本及顺禧基金共同跟投。资本持续押注，2026年4月，公司宣布完成超5000万美元A轮与A+轮融资，由正心谷资本与德诚资本分别领投。 谈及分拆的具体考量，刘雅容表示，体内CAR-T还属于早期研发阶段，需要长期、高额的研发资金投入，而沙砾生物自身的TIL管线已推进至关键临床阶段，同样消耗大量研发与运营资金。因而团队判断，通过分拆设立独立主体、引入专项融资，可以更高效地推进体内CAR-T管线。 启明创投合伙人、医疗创新行业共同负责人陈侃，则从投资逻辑角度补充了分拆的底层逻辑。他指出，不同的风险投资机构会有不同的风险偏好，有的青睐同赛道已有获批商业化产品的成熟企业，例如个体化CAR-T和TIL，有的看好异体CAR-T类已披露后期临床数据的成长型企业，也有偏好体内CAR-T类研发不确定性极高的前沿领域。 “沙砾生物和微滔生物，分别适配不同风险偏好的资本，启明创投一直关注高风险高回报的前沿技术，微滔生物正属于这一类。管线分拆完成后，两家公司发展定位更加清晰，可与对应投资机构的风险偏好实现精准匹配。”陈侃分析道。 回望2025年，沙砾生物仅凭体内CAR-T早期临床前数据，便收获启明创投、杏泽资本等知名投资机构的重仓加持。在刘雅容看来，除了看中沙砾生物的体内CAR-T技术具备鲜明的差异化创新优势，还有对公司的CMC产业化能力、及团队执行力的高度认可。 陈侃补充道，“TIL在CMC生产工艺层面的壁垒极高，堪称CGT领域内的‘珠穆朗玛峰’。沙砾生物能将首个TIL管线推进至关键临床II期，相当于攻克了CGT领域难度最高的生产与技术瓶颈，充分验证了沙砾生物团队的研发实力，因而在体内CAR-T的研发中同样具备这些扎实的技能和优势。” 慢病毒和LNP双线布局 当行业在讨论慢病毒还是LNP哪条路径疗效更优时，沙砾生物选择以两种技术路径探索在不同疾病领域的应用潜力。 在慢病毒路线上，沙砾生物的体内CAR-T产品GT860于近期ASGCT 2026大会上次首次亮相。在针对多发性骨髓瘤的体内模型试验中，GT860单次给药即可实现体内CAR-T细胞扩增，表现出显著的抗肿瘤活性，同时也体现了极低的CRS风险，且未观察到系统性毒性信号，安全性优异。 放眼全球同类管线，Kelonia的KLN1010也是一款利用慢病毒技术开发的BCMA靶向体内CART。该药物已于2025年ASH年会上公布了首批4例复发/难治性多发性骨髓瘤患者数据，患者治疗一个月后全部实现微小残留病灶阴性，即癌细胞被深度清除。 拓展阅读 超20亿美元！礼来或再收购一家体内细胞公司 相比Kelonia的KLN1010，GT860有两个创新之处，刘雅容表示： “首先，GT860采用双靶点设计，同时靶向BCMA和GPRC5D，可有效抑制肿瘤免疫逃逸，降低复发风险，提高肿瘤杀伤效果；其次，GT860设计中还加入了CAR-T增强剂，帮助T细胞不受免疫抑制影响，提高安全性，还可增强T细胞的扩增功能。” 在LNP非病毒技术路线上，沙砾生物也取得关键突破，于刚落幕的AACR大会上公布了GT801的早期临床结果：在血液瘤患者的外周血、骨髓与淋巴结中，均观察到显著的B细胞清除效果；自身免疫性疾病患者亦可实现深度B细胞清除，同时疾病活动指数得到明显改善，初步验证了LNP体内CAR-T的临床潜力。 刘雅容表示，后续公司将保持两大技术平台同步研发、并行推进——以病毒载体技术主攻血液瘤与实体瘤，LNP递送平台则侧重自免疾病及慢性疾病领域，构建差异化的产品管线布局。 矩阵式攻克实体瘤 在体内CAR-T之外，通过TIL等先进细胞疗法攻克实体瘤难关，是沙砾生物的又一项课题。 从GT101，到下一代TIL产品GT201和GT307，刘雅容用7年时间，践行她坚定选择TIL作为创业赛道、创立沙砾生物的初衷，即研究出先进细胞疗法去攻克实体瘤。 与TIL赛道的领军企业Iovance有所不同，沙砾生物在适应症布局上有自己的思考，没有复刻Iovance主打的黑色素瘤和非小细胞肺癌，而是差异化聚焦在宫颈癌、头颈癌，同时还对多款管线的适应症，进行从后线向一线有序推进的阶梯式布局。 拓展阅读 实体瘤T细胞疗法，FDA为何犹豫再三？ 刘雅容举例说明，GT101的安全性已通过I期试验得到充分验证，产品的首个适应症定位在宫颈癌单药后线治疗，现已处于关键II期临床，后续第二个临床申请顺势向前线推进，布局头颈鳞癌一线单药治疗。GT201同样遵循先后线、再一线的开发逻辑，先开展头颈鳞癌的后线治疗探索，在积累了早期数据后稳步前移，其递交的第二个临床申请即为头颈鳞癌一线联合治疗。 “公司希望通过这种分层递进的产品矩阵，系统、深入地挖掘并验证TIL在宫颈癌、头颈鳞癌等适应症中的临床疗效。” 下一代基因编辑TIL疗法 刘雅容三年前接受研发客采访时曾表示，公司自2019年创立之初，便提前布局了下一代基因编辑TIL管线的研发工作。如今，其自研的下一代TIL疗法已收获积极的早期临床数据。 拓展阅读   TIL疗法的中国赶超者 刚落幕的AACR会议上，沙砾生物的下一代基因编辑TIL疗法GT201亮相：在12例多线治疗失败的晚期实体瘤患者中，GT201的客观缓解率（ORR）达58.3%，疾病控制率（DCR）为83.3%，尤其在头颈鳞癌、非小细胞肺癌患者亚组中，DCR更是达到100%。 这份早期临床结果，初步佐证沙砾生物下一代TIL研发方向的可行性，即膜结合IL-15复合物工程化TIL。GT201通过稳定表达膜结合IL-15，来增强TIL细胞体内的存续时间，并提高对肿瘤杀伤能力，同时减少对大剂量毒性IL-2的依赖，解决了传统TIL的行业痛点。 膜结合IL-15技术在全球亦有公司开发。TIL明星企业Obsidian Therapeutics近期与NASDAQ上市的小分子企业Galera达成合并协议，并获得3.5亿美元的私募融资，其开发的OBX-115已进入II期注册临床。 “沙砾生物与Obsidian的膜结合IL-15技术设计逻辑相似，不过Obsidian的产品是膜结合IL-15单体，GT201则是整合了α受体，形成复合物结构。” 刘雅容介绍。 沙砾生物TIL疗法在全球研发格局的进展情况 来源|沙砾生物 在基因编辑TIL领域，沙砾生物还开发了基因敲除型TIL疗法GT307。刘雅容解释，“GT307通过敲除两个抑制TIL抗肿瘤功能的新型免疫靶点，以抑制肿瘤微环境、增强TIL抗肿瘤活性，并降低对IL-2的依赖。编辑技术层面，产品的独特之处在于摒弃了传统Cas9编辑器脱靶风险高的缺陷，创新性采用了CRISPR/AaCas12b编辑器进行基因改造”。 “GT307是目前全球唯一在冷肿瘤有疗效读出的TIL产品。临床前在小鼠临床前模型中验证了在卵巢癌适应症中疗效，在IIT中，也探索了卵巢癌和结直肠癌等适应症，看到了初步的疗效和安全性。” 目前， GT307已获得美国FDA的IND批准；GT201获FDA授予快速通道认定，用于治疗复发或转移性头颈鳞癌，中美两地均已在获得IND批准，进入I期临床试验阶段。 未来：保持开放合作 如今，沙砾生物的首款产品GT101已迈入注册性临床阶段。刘雅容表示计划在2027年递交GT101的BLA申请，当前沙砾生物在积极探索适配自身发展的GT101的商业化模式。“我们正在全面测算和整体规划，是自建团队、寻求合作方，或是将两者有机结合，最终会筛选出最契合沙砾生物发展定位的商业化模式”，刘雅容说。 制造方面，沙砾生物位于苏州的GMP制造工厂，目前能承载每年六七百例的产能，满足现有管线产品的临床研究供应需求。同时，公司还在有计划地拓展生产设施，为GT101储备充足的商业化产能。 距离沙砾生物2025年首次披露体内CAR-T数据，恰好过去一年时间。而后微滔生物被推上历史舞台，沙砾生物也完成超6亿元C轮融资，多项产品在有条不紊地快节奏推进临床进展和披露数据。 回顾这一年的发展历程，刘雅容坦言自己最深感受是节奏与成长并行。“高强度的推进节奏，充分激发了团队的内在潜能，也让我们无论是团队能力还是管线进展，都实现了快速成长。” 谈及对公司下一步的规划，刘雅容表示，沙砾生物始终保持开放的合作姿态。“例如针对GT201这类已经进入到中美I期临床的管线，可能仅对外授权海外权益，而部分处于临床前阶段的早期管线，则考虑整体全权授出，灵活推进多元化合作布局。” 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2895期 访问研发客网站www.PharmaDJ.com 深度报道和每日新闻抢鲜看