Jiachen Xihai (Hangzhou) Biotechnology Co., Ltd.

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 8月28日，诺和诺德公布：与Replicate Bioscience签署了一份价值高达5.5亿美元的多年的研究合作。此次合作将诺和诺德深厚的治疗知识和药物开发专业知识与Replicate的新型srRNA平台结合起来，开发新的治疗候选药物，用于治疗肥胖、2型糖尿病和其他心脏代谢疾病。 双方在周四的公告中未披露具体财务细节，仅透露这家丹麦制药企业将投入5.5亿美元，包含前期付款和里程碑付款。Replicate还将有权获得未来产品销售的阶梯式版税。 根据协议条款，诺和诺德和Replicate将在心血管代谢疾病的某些靶点上进行合作。诺和诺德将获得明确的全球独家许可，使用Replicate的srRNA平台开发和商业化领先项目。 合作核心在于Replicate的自复制RNA平台。该mRNA构建体包含细胞复制机制，可在给药后于细胞内复制mRNA疗法，旨在相较传统mRNA疗法实现有效治疗剂量的放大。 诺和诺德核酸研究部企业副总裁卡琳娜·索恩表示：“该技术为开发创新性疗法开辟了全新路径。”目前尚不清楚双方计划针对何种蛋白质靶点展开研发。 今年以来，诺和诺德持续推进多项交易以深化其心血管代谢药物研发管线。今年1月，该公司以1.9亿美元首付款加46亿美元里程碑付款，将与Valo Health的多年合作扩展至多达20个针对肥胖症、2型糖尿病及其他疾病的药物项目。 2025年3月，诺和诺德斥资20亿美元与中国联合实验室国际合作，获得其三重G受体靶向药物UBT251的全球权益。该药物针对GLP-1、GIP和胰高血糖素受体，目前正处于肥胖症治疗的早期研发阶段。六月诺和诺德再度掏腰包，斥资8.12亿美元与Deep Apple Therapeutics合作，借力其专有技术开发非肠促胰素类口服减肥疗法。 关于Replicate Replicate Bioscience是一家临床阶段的公司，开创了下一代自我复制RNA（srRNA）技术在传染病、免疫学和其他治疗领域的应用。 Replicate拥有广泛的专有srRNA技术工具箱，可以定制其蛋白质表达谱。与其他RNA药物形式相比，Replicate的平台已经证明了更高的蛋白质表达，在体内具有更大的耐用性和可调性。利用下一代自我复制RNA（srRNA）载体来扩增蛋白质表达，并超越了RNA治疗领域的大胆预期。srRNA的自我限制复制为治疗多种疾病的更多患者提供了新的机会。与线性mRNA相比，只需要最少量的合成材料来产生足够的蛋白质来获得我们的治疗效果。 Replicate Bioscience研发管线 srRNA布局 srRNA在国内的布局主要集中在疫苗研发和临床试验阶段，目前国内srRNA的研发主要集中在疫苗领域，嘉晨西海是较为突出的企业。嘉晨西海生物技术有限公司研发管线中包含基于自复制RNA技术平台的带状疱疹疫苗（JCHX-105），已进入临床试验阶段。该疫苗采用即用型纳米颗粒作为递送载体，具有良好的稳定性和免疫原性，目前在美国和中国均开展了临床研究。国内部分企业在mrna疫苗研发过程中可能涉及srRNA技术的探索，其他企业可能在mrna疫苗研发中探索srRNA技术，但尚未形成大规模布局。 参考资料： https://www.biospace.com/business/novo-seeks-rna-approach-to-obesity-diabetes-with-550m-replicate-deal 扫码进群 掌握CAR-T疗法 、干细胞疗法、基因 疗法、溶瘤病毒、核酸药物全方位信息

9月17日-18日，同写意将联合益诺思、清大浦安、基锘威生物等机构在上海举办“上海未来细胞疗法决策者峰会”，敬请期待！ 2025已过大半，随着各大药厂Q2财报的出炉，我们得以一睹全球已上市CAR-T的最新销售业绩： 吉利德的Yescarta和Tecartus二季度销售额分别下滑5%和14%；诺华的Kymriah同期也下跌5%；BMS的Breyanzi则在第二季度实现了125%的同比增长；强生与传奇生物共同开发的Carvykti，二季度销售额达到4.39亿美元，同比增长超过一倍。 “冰火两重天”的数据，一方面说明，传统CART销售在一定程度上在见顶，另一方面也预示，行业进入一个“强者恒强”的阶段，市场开始对疗效、适应症覆盖和商业化能力提出更高要求。 与此同时，加上传统CAR-T个性化定制，导致的百万高价、漫长制备周期和复杂供应链，“嗅觉”向来灵敏的MNC巨头，正急于寻找新的突破口，卡位CAR-T细胞治疗的“战略要塞”。 体内CAR-T（in vivo CAR-T）由此进入视野，因其off-shelf的通用型生产方式，且无需淋巴细胞清除化疗，为CAR-T的大规模临床应用提供可能性，再加上其在自免疾病治疗的潜力，吸引着赛诺菲、诺华、阿斯利康、艾伯维、安斯泰来等巨头抢滩布局，不断将赛道热度推向新的高峰。 当MNC斥重金，抢先在这重塑行业格局的战略高地插上自己的旗帜时，一批中国创新药企已同步在这场前沿“军备竞赛”中全速出击——或引进来、或联全球、或强自研，誓要在下一代疗法的版图上刻下中国坐标。 当东方创新基因与最尖端的“体内编程”革命交融激荡，一场旨在普惠生命的科技突围，正从实验室轰鸣驶向临床的广阔天地。 TONACEA 01 合纵连横破“孤岛” 体内CAR-T疗法之所以倍受追捧，不只是因为概念突出，更是已经来到爆发前夜。 今年先后被阿斯利康、艾伯维收购的EsoBiotec、Capstan，以及在澳大利亚拿到IND的Interius，和艾伯维合作的Umoja，均属于全球研发第一梯队，首发管线已进入I期临床，这意味着体内CAR-T疗法得到了初步验证与监管认可。 几家第一梯队企业，凭借着快速推进的体内CAR-T管线得到MNC青睐。如果去细究它们的核心管线产品，可以明显发现中国企业的合作身影。 其中，EsoBiotec进展最快的产品ESO-T01，深圳企业——普瑞金生物参与合作开发，目前正在进行中国研究者发起的临床试验（IIT），用于多发性骨髓瘤的治疗。 7月2日，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授团队，在The Lancet上发表了临床研究论文。 临床结果表明（截至2025年4月1日，所有患者均完成2个月的随访，其中前2例患者完成3个月的随访），ESO-T01安全性良好，未观察到≥4级细胞因子释放综合征（CRS），1例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。4例患者ORR达100%，2例患者达到严格意义完全缓解（sCR），2例患者达到部分缓解（PR）。 Umoja处于临床I期的两款产品UB-VV400/410，则有驯鹿生物的参与，这是基于双方在去年1月达成的合作，Umoja使用驯鹿生物经临床验证的CAR序列，结合自研的VivoVec推进体内CAR-T候选产品研发。 今年5月，Umoja跟原启生物的合作也与之类似，原启生物贡献其在抗体发现、CAR结构设计等领域多年积累的核心技术，Umoja基于VivoVec™平台，双方联合针对多种适应症开发新型CAR-T细胞疗法。 相较之下，Umoja与诺纳生物在去年9月的合作显得更偏技术向，致力于将诺纳生物的HCAb Harbour Mice®平台和基于CAR功能的HCAb文库筛选平台（NonaCarFxTM），以及Umoja的VivoVecTM平台结合，开发新型体内CAR-T，并进一步扩大该创新递送技术的潜在应用范围。 除了通过合作深度参与研发，中国企业也在积极布局体内CAR-T的未来商业化版图。 2023年，先博生物与Orna Therapeutics启动合作，负责Orna体内细胞治疗产品在大中华区抗肿瘤领域的开发和上市，包括Orna进度最快、靶向CD19的体内CAR-T产品ORN-101。 今年1月，二者又扩大合作，合作范围扩大至靶向BCMA的体内CAR-T疗法，先博生物负责大中华区的研发和商业化工作。 Orna在2024年5月收购了LNP公司ReNAgade Therapeutics，通过结合ORNA的环状RNA平台（oRNA®）与ReNAgade的肝外递送技术（新型LNP）开发体内CAR-T。公司在今年5月公布ORN-101最新的临床前数据，并预计将在2026年将产品推入临床阶段。 可以看到，在全球体内CAR-T研发的火热图景中，中国企业正以多元化的战略角色，深度嵌入全球创新链条。这种“合纵连横”，打破了研发“孤岛”，加速了技术验证与迭代，其终极目标直指一个更可及、更普惠的未来：让突破性的体内CAR-T疗法，更快地惠及全球饱受疾病困扰的患者。 TONACEA 02 慢病毒的精准进化 除了参与全球合作，中国企业也在通过自主研发，加入到这场前沿技术的“军备竞赛”中。 其中，不少企业基于此前布局体外CAR-T积累的工艺、生产能力等经验，布局慢病毒载体（LV）的体内CAR-T。 这条主流路线背后的主要作用原理是，经包膜改造的LV将CAR基因整合至T细胞基因组，实现永久表达，需对LV进行“去靶向”和“重靶向”两步，从而实现T细胞特异性转染。 因明星产品西达基奥仑赛颇受关注的传奇生物，此前在财报电话会议中透露其体内CAR-T的布局，即为慢病毒路线。据介绍，这是一个已布局两年的平台，使用分子工程纳米病毒，可以特异性识别患者体内的免疫细胞（T细胞）；同时也设计病毒以减少对正常组织的通用或非特异性转导。 公开资料显示，传奇生物体内CAR-T项目LVIVO-TaVec100，是一种靶向CD19/CD20的双特异性体内CAR-T生成制剂，目前已于2025年5月启动I期申办者发起的试验，首批初步临床结果有望在2025年底公布。 同样布局慢病毒路线的，还有聚集通用型CGT产品开发的济因生物，其拥有iPSC重编程及定向分化、体内靶向递送等技术平台。 济因生物基于其开发的VivoExpress技术平台，利用特异的靶向性慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备。值得一题的是，其所采取的利用慢病毒载体递送，制备靶点为CD19的CAR-T策略是目前已经在体外验证过且成熟的。 去年10月，济因生物宣布其CD19靶向的体内CAR-T细胞疗法的IIT研究进展：一例高肿瘤负荷的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（B-NHL的一种）在接受体内CAR-T细胞疗法治疗1个月后，获得完全缓解（CR）并出院，且未出现2级以上CRS或ICANS等CAR-T治疗常见副作用。 同时，济因生物又宣布了另一项IIT研究进展，接受靶向CD19体内CAR-T细胞疗法治疗的一名复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者也实现了CR并顺利出院。 除去上述企业，在今年5月的ASGCT年会上，易慕峰生物展示其自主研发的基于慢病毒载体的体内CAR-T创新性技术平台，显示其基于MxV糖蛋白（MxV-G）为假型的新型慢病毒载体的T细胞靶向分子（TCM）的CAR-T细胞在多种细胞系中展现出高特异性。此外，实验证明其耗竭标志物表达更低，有助于维持T细胞活性，增强长期抗肿瘤效果。 整体来说，基于慢病毒载体的技术路线，主要优势在于单次给药就可完成对T细胞的编程，从而有望获得长期疗效；主要风险在于体内的安全性，包括慢病毒代谢、基因组整合潜在致瘤风险等问题。 从技术门槛而言，慢病毒载体的“去靶向”及“T细胞的重靶向”，以及如何提高慢病毒载体稳定性的设计，是基于慢病毒载体开发体内CAR-T的技术门槛之一，因此初期开发难度较大；但慢病毒已有20余年的临床级别生产经验，CMC体系成熟。 TONACEA 03 LNP的双向奔赴 除了已有积淀的慢病毒路线，曾因mRNA预防性疫苗声名鹊起的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，也凭借非病毒载体的独特优势，成为体内CAR-T的另一主流路线。 具体来说，LNP由四种不同发脂质分子组装形成，作为非病毒递送载体，规避了病毒载体的基因组整合风险，还具有给药方式灵活、易于工业化生产的特点，因此被许多Biotech青睐。并且，LNP具有高度可编程性，通过人为调控期脂质配比、表面电荷等参数，能够让LNP适应不同应用场景。 在一定程度上，体内CAR-T起风，不仅源于自身疗法的优越性，更有LNP递送技术作为推手。 不过，LNP技术也存在几个关键性问题。例如传统LNP易在肝脏富集，难以有效递送肺、脑等肝外器官，在组织特异性和细胞特异性递送方面仍然面临技术挑战；高剂量LNP可能引发炎症反应等等。 深信生物创始人、CEO李林鲜也在采访中指出：“在安全性方面，LNP没有基因整合风险，并且具有可代谢性（通常数天内可在体内清除），这带来了剂量调控灵活的优势，即在需要时可以调整剂量或中断治疗。然而，相应的挑战是，对于需要长期疗效的疾病，基于mRNA-LNP的疗法往往需要周期性重复给药以维持治疗性蛋白的表达水平。需要强调的是，对于一些特定疾病领域，如自身免疫疾病，基于LNP技术的in vivo CAR疗法更能发挥其优势。” 基于LNP路线布局体内CAR-T的企业较多，包括：云顶新耀、嘉晨西海、石药集团、深信生物、剂泰科技、艾博生物、星锐医药、沙砾生物、虹信生物等。 此前，云顶新耀首次披露基于自主研发的tLNP系统开发的体内CAR-T项目，已在非人灵长类动物模型中验证了T细胞转染、CAR表达及B细胞清除效果，且在人源化小鼠肿瘤模型中实现了有效靶细胞清除。目前该项目还处于临床前阶段，有望今年下半年开启临床试验。 嘉晨西海启动了其体内CAR药物JCXH-213的I期临床，JCXH-213靶向CD19，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。该产品也采用了LNP包裹mRNA的递送方式。今年3月，JCXH-213完成了首例患者给药。 石药集团旗下的SYS6020，作为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，可通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。 2024年6月，SYS6020在中国首次获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。此后分别在8月获得治疗难治性活动性系统性红斑狼疮的临床试验默示许可。10月，在重症肌无力领域获批临床。 仔细去看这波布局LNP的企业，普遍具备这些共同特征：拥有自主知识产权的LNP平台技术；管线设计多元化，不局限于单一领域；产业化布局超前，注重生产工艺开发。 比如云顶新耀，除了体内CART，借助“AI+mRNA”平台，其同时完成了包括特异性强的个性化肿瘤疫苗，和适配性好、可负担性高的通用肿瘤疫苗在内的另两项产品布局。 LNP是当前唯一获得FDA批准用于mRNA疫苗的递送载体技术，也是目前市面上唯一一款实现大规模商业化落地的非病毒递送技术。李林鲜在采访中提到，“LNP技术的安全有效性获得了广泛认可，而且可拓展性也是最强的，可将其作为底层技术，应用于更多mRNA药物递送领域”。 TONACEA 04 中国创新力量崛起 曾几何时，“技术引领”对中国药企而言近乎奢望，多数身影游走于全球创新链的追随者之列。而今，剧变已生：一批顶尖中国创新药企，在ADC、双抗等尖端领域与国际巨头同台竞技、分庭抗礼。 而在代表未来医学高度的CGT疆域，中国力量的崛起更具历史性意义。 近日，CDE联合清华大学团队在Nature Reviews Drug Discovery发表综述文章，首次系统总结了中国CGT领域的发展趋势，向全球释放强烈信号：中国正以突飞猛进之势崛起为CGT赛道的重要参与者。除此之外，中国还继续优化外商投资环境以鼓励CGT领域的国际合作。 其中，CAR-T细胞疗法在所有CGT药物中开发进度最快。到目前为止，NMPA已批准7款CAR-T细胞疗法上市——这一数量与美国不相上下。 可以看到，代表着下一代“个体化癌症治疗”的CAR-T细胞疗法，在中国的落地，不再是技术引进、政策模仿，而是从原始靶点到临床标准，中国人主导、国际认可的创新闭环。 同样，在当下火热的体内CAR-T开发潮中，中国创新药企不再满足于技术追随者角色，而是以技术输出者、平台融合者、前沿创新者等多元化战略角色，成为全球体内CAR-T生态中不可或缺的关键力量。 有产业人士认为，基于庞大的需求，近年来在底层科学技术创新能力的积淀，以及IIT机制给Biotech带来的试错与效率提升，未来中国有望在整个全球体内cart领域率先取得突破。 也有投资人提出展望，随着体内CAR-T的临床突破，下一个big deal是否会在中国企业间诞生？ 依托全球最庞大的未满足临床需求、底层科技的厚积薄发、政策环境的持续优化，以及得天独厚的“第三波临床资源红利”，一个共识正在形成：在重塑全球细胞治疗格局的体内CAR-T战场，中国创新军团，正蓄势待发，志在率先突破！ 参考资料： 1.Nature Reviews Drug Discovery，Trends in the development of cellular and gene therapy in China 2.CGT观察者，从制药巨头的最新财报看CART销售的“冰火两重天” 3.医药魔方Pro，杨林：体内CAR-T爆发背后的几点思考 4.华福证券，体内CAR-T：全球竞赛已打响，关注云顶新耀和石药集团 5.各企业官网&公众号

以下文章来源于安徽省科创投资有限公司/安徽国控投资有限公司公众号科创汇投，作者张达今年的政府工作报告中，明确提出“建立未来产业投入增长机制，培育生物制造、量子科技、具身智能、6G等未来产业”，并将生物制造列在未来产业之首，其重要性可见一斑。全球合成生物产业正处在加速发展期，合成生物产业链环环相扣，产业链上游聚焦于底层使能技术开发，中游提供赋能型技术平台，下游为各垂直行业带来的创新应用产品。近年来，相关政策对于合成生物产业的支持力度不断加大，各主要省份均在加紧布局合成生物产业集群，高校和科研院所的创新研发也呈现多点开花的态势，科技与产业的结合吸引了国际及国内资本对于合成生物赛道的关注，而资本的注入正不断加速技术从实验室走向市场的进程，为中国相关产业实现跨越式升级提供契机。安徽省已明确将合成生物作为重点发展的未来产业，并设立了生物制造未来产业先导区，本篇报告作为系列研究之一，旨在对合成生物产业总体概况进行研究。一、合成生物学概况合成生物学（Synthetic Biology）是一门汇集生物学、基因组学、工程学和信息学等多种学科的交叉学科，其利用工程化设计理念，从基因层面对生物体进行有目标的设计、改造乃至重新合成，构建基于人工基因线路的定制化细胞，实现目标化合物、药物或功能材料等大规模生产与应用。合成生物被誉为是继“DNA双螺旋结构”和“基因组技术”之后的第三次生命科学革命，推动物质供给从自然界提取向合成生物制造转型，为下一代生物制造与未来生物经济跨越式发展提供核心驱动力。1980年，Barbara Hobom开始使用“合成生物学”这一概念来表述基因重组技术。20世纪末，基因合成技术、基因测序技术等的不断成熟，为合成生物学的发展奠定了实质性的、全面的物质基础。合成生物在进入21世纪后发展迅猛，2004年美国MIT出版的《技术评论》就把合成生物选为将改变世界的十大技术之一；2013年国际著名咨询机构McKinsey（麦肯锡）将合成生物评为能够引起人类生活以及全球经济发生革命性进展的颠覆性科技。我国合成生物学研究依托相关高校和科研院所形成了北京、上海、天津、深圳等各具特色的研究区域。近年来，合成生物的底层技术与关键核心技术研发不断取得突破，新产品开发速度、过程工艺的低碳环保与规模放大水平大幅度提升，以生物医药、生物基材料与生物基化学品等为代表的新兴产业快速兴起，推动合成生物产业链快速发展。合成生物学从早期“造物致知”（理论基础）到当前“造物致用”（应用示范）体现从技术理论到产业化应用的科学发展规律。据McKinsey（麦肯锡）统计，生物制造的产品可以覆盖60%化学制造的产品，并在继续拓展边界、快速成长，未来对医药、化工、能源、环保、食品、农业等行业带来巨大影响。预计到2025年，合成生物与生物制造的经济影响将达到1000亿美元。根据美国经济分析局的研究显示，合成生物学可能影响的行业占美国GDP的21%（约25.4万亿美元）。图1 合成生物可能影响的产业资料来源：美国经济分析局二、合成生物产业链分析合成生物产业生态覆盖面庞大，多元化技术及其产业已具有相当的市场规模，将合成生物产业按照产业链上中下游分类。图2 合成生物产业链概览资料来源：《中国合成生物学产业白皮书2024》、安徽省科创投资上游为使能技术，主要围绕设计-构建-测试-学习（DBTL）展开，包括DNA元件、DNA合成、测序与组学、数据库与AI机器学习以及微流控、高通量与自动化设备等，关注底层技术颠覆及提效降本。我国在设计和构建环节快速追赶，其中DNA合成、基因编辑及DNA测序方面已经做到与海外同步，国内代表性企业包括华大基因、金斯瑞、中合基因等。但在测试和学习环节仍然与国外存在较大的差距，仍处于行业发展早期。中游是对生物系统及生物体设计、开发的技术平台，核心技术为路径开发，包括菌株鉴定与筛选、菌株构建、基因编辑等的服务平台和中试工艺平台等，注重技术路线的选择以及技术路线/平台的高效可行，潜在具备CRO属性。海外领先企业在体内/体外工程转化平台上均已形成成熟商业模式，已出现以Ginkgo Bioworks为代表的“全能选手”。国内代表企业如恩和生物，其通过利用高通量湿实验平台(Bio-foundry)，结合生物信息计算和机器学习建立从生物设计到中试生产的技术平台，为个护、制药、农业、食品与营养等多种领域提供技术解决方案。下游是应用产品落地，涵盖生物医药、农业、食品与营养、消费个护、化工材料和能源等细分领域，核心技术在于大规模生产的成本控制和商业化放量。当前，我国合成生物已具备产业化的基础条件，产业培育进展显著并初具规模。下游应用产品端涌现了一批如邦耀生物、金达威、凯赛生物、华恒生物、微构工场等合成生物代表企业。三、合成生物产业重点领域概况（一）产业重点领域合成生物产业受益于基因测序、合成以及基因编辑等领域的快速发展，逐渐形成了以“设计-构建-测试-学习”（DBTL）循环为核心的研发模式，以宿主设计与基因路线优化和中试平台服务等为主的产业链中游，以及发酵、生物催化和纯化工艺为主导的下游产品放大生产模式。上游使能技术繁多，各企业通常聚焦某一技术领域如DNA测序、DNA合成、基因编辑工具、微流控/高通量设备等。国内中游平台赋能型企业尚处商业模式的早期阶段，主要以产业链上游企业开展产业链中游业务的模式开展，市场规模相对较小。出于知识产权与商业机密保护等因素，国内领先企业已布局依靠上游使能技术贯穿菌株设计构建、中试、规模放大的中下游全链条研发与产业化模式。鉴于当前上中游技术的成熟度和商业运作模式现状以及下游产品应用规模的增长态势，下游应用层面的产品类公司依然是产业链的核心环节，重点关注生物医药、化工材料、食品营养保健、个护消费、农业技术等细分领域。（二）产业细分赛道概况1、生物医药生物医药是当前合成生物应用最广泛的应用领域之一。合成生物在生物医药领域应用主要包括药物及其中间体的绿色生物合成和以新型抗体、基因与细胞治疗（CGT）为代表的创新疗法。化学药物/天然产物及其中间体的生产正在由传统的化学合成和生物提取向更高效低碳的酶法工艺和细胞工厂过渡。通过合成生物技术设计新的生化反应和代谢通路，实现药物及其中间体的低碳环保、绿色生物合成。近年来，合成生物技术在西格列汀、胞磷胆碱钠、红景天苷、紫杉醇、大麻素、新型抗生素、激素等产品展现替代药物传统化学合成或替代传统天然产物提取的潜力。弈柯莱生物和通化东宝合作的中国首个使用合成生物技术的西格列汀仿制药获批，成为国内化学药物生物合成工艺替代的标志性事件。川宁生物主要产品硫氰酸红霉素、青霉素类中间体、头孢类中间体等均通过生物发酵法生产。随着基因编辑、载体递送、干细胞、RNA设计合成等前沿技术的发展，合成生物技术助力以抗体类药物、细胞与基因治疗（CGT）为代表的创新药物不断涌现，在实体瘤、自身免疫性疾病、遗传缺陷性疾病、疫苗等领域提供更加有效的防治方案。中国本土创新药企在资本市场上也受到跨国企业青睐，近年来中国创新药企通过License-out（对外授权）实现历史性突破。2025年5月三生制药PD1/VEGF双抗药物SSGJ-707中国外权益授权给辉瑞制药，以首付款12.50亿美元（7月24日最终生效协议追加首付款1.5亿美元将中国内地商业化权益也打包出售），48亿美元里程碑付款以及双位数百分比的销售分成刷新纪录。邦耀生物依托于基因编辑技术创新平台打造造血干细胞和CAR-T创新疗法，治疗β-地中海贫血药物BRL-101进入关键性临床II期研究，有望成为国内首款地贫CGT上市产品；通用CAR-T治疗自身免疫性疾病药物BRL-303在国际上首次报道异体通用型CAR-T在治疗自身免疫疾病中获得突破，获评2024年度“中国科学十大进展”。嘉晨西海专注于自复制srRNA和常规RNA治疗药物和疫苗开发，通过体外转录工序实现快速、低成本mRNA的大规模制备，多款产品已进入临床开发阶段，研发管线涵盖肿瘤免疫治疗、传染病疫苗等。2、化工材料与传统化工相比，以合成生物为核心的生物化工具有原料可再生、过程清洁高效、低碳环保等特征，从根本上改变化工材料等传统制造产业高度依赖化石原料和高污染、高排放生产模式。合成生物在化工材料领域的应用主要包含大宗化学品和生物基材料等品类。当前合成生物相关研发企业在戊二胺、己二胺、丁二酸、己二酸、羟基脂肪酸酯（PHA）、聚乳酸（PLA）、聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、呋喃二甲酸（FDCA）等产品上加速降低规模化生产成本并积极拓展应用场景，未来市场有望打开并进一步抢占传统化工市场份额。在大宗化学品领域，合成生物法可合成的大宗化学品主要是有机酸类、有机醇类和氨基酸类及其衍生物等，在整体基础化学品中的占比有限，未来提升空间大。由于化工领域对降低成本的诉求强烈，关注合成生物技术在成本、低碳环保上的优势，在一些细分领域已经完全替代传统化工，其中杜邦公司以生物发酵法制造1,3-丙二醇，华恒生物以厌氧发酵法生产L-丙氨酸以及凯赛生物长链二元酸生物合成均以成本优势快速占领市场份额。在生物基材料领域，关注新型生物基材料在场景应用中的替代与创新拓展、以及传统化工聚合物材料中间体/单体的低碳环保、低成本生物合成。合成生物在高性能材料上的应用在多种场景中具备商业化潜力，但多数仍处于初期研发阶段。以PHA为代表的新型生物基聚合材料可通过天然微生物代谢途径合成，其性质类似热塑性塑料且兼具环保可生物降解。虽然部分PHA类型其材料性质已展现出媲美当前主流的石油基聚合材料的优点，但PHA的相对较高的生产成本阻碍了其商业化进程。PHA研发代表企业有蓝晶微生物和微构工场，其中微构工场和上市公司恒鑫生活合作开发PHA淋膜纸制产品应用于消费级包装材料。以重组蛛丝蛋白为代表的纤维蛋白类材料，具有强机械性能或生物相容性，在航空航天、特种服饰、医用材料等领域具备应用前景，但产品商业化仍处于早期，技术和成本均有待进一步突破。合成生物成功替代传统制造超过10亿元销售额的产品目前屈指可数，对传统化工产品还没有形成规模性的替代。随着合成生物技术的进步和产业化发展，合成生物必将在化工领域突破更多的大体量产品。3、食品营养保健食品营养保健领域是合成生物最广泛的应用场景之一，有望成为未来增速最快的合成生物应用赛道。具体产品涉及品种多，重点产品包括维生素、氨基酸类、卟啉类、乳清蛋白、天然色素、母乳低聚糖（HMOs）、新型甜味剂、新型食品营养添加剂等。合成生物在食品营养保健的一个方向是应用合成生物技术替代传统生产方式。全球食品营养原料巨头帝斯曼是从化学合成成功转型生物合成的龙头公司，其超过50%的食品营养原料收入为生物基产品。国内上市企业嘉必优采用微生物发酵法生产花生四烯酸（ARA）和二十二碳六烯酸（DHA）获得突破，替代传统从动物肝脏和鱼油中获取的方式。合成生物在食品营养应用的另一个方向是替代蛋白，即采用微生物发酵和细胞培养等非动物来源获得蛋白，但当前市场接受程度较低且产品成本高，目前处于商业化起步阶段。国内企业昌进生物采用合成生物技术生产乳清蛋白，可广泛应用于乳饮、奶油、奶酪、零食等终端市场，由于国内审批尚未开放，公司当前目标放在海外市场。国内对于采用合成生物技术生产的新型添加剂和营养剂持保守态度，申报流程较为繁琐且企业资金付出较大。同时食品添加剂生产菌种必须为已列入国家规定的菌种使用目录。严格的监管体系一方面为产品提供潜在的应用市场和准入保护，另一方面为新型产品研发增添不确定性。当前合成生物技术在食品营养保健领域开发新型产品活跃，但许多在研新品种尚处于研发向商业化转化阶段，正在积极寻求监管体系的突破和批准，拥有待培育的市场潜力，如NMN在食品保健用途上的场景应用扩展、包括Brazzein甜味蛋白在内的新型甜味剂等。4、个护消费在个护消费领域，合成生物主要开发思路为针对高价值产品开发兼具经济性和规模化的生物制造路线。通过改造微生物或生物催化来生产香料、保湿剂和活性成分等用于护肤品，合成生物技术生产透明质酸、胶原蛋白等重磅品种已经率先应用落地，以华熙生物、巨子生物和锦波生物等为代表的企业带动了中国功能性护肤市场的快速增长。从以玻尿酸和胶原蛋白为代表的生物活性成分的开发到角鲨烯和依克多因等新型组分应用，个护消费领域涉及品种多、潜在市场庞大。当前角鲨烯、视黄醇、胶原蛋白、麦角硫因、NMN、辅酶Q10、依克多因、熊果苷、烟酰胺等产品的生物合成路径已打通，生产成本有望进一步突破。相较于食品营养保健，个护消费领域法规限制相对宽松，落地进程有望加速。一方面以传统动植物提取物（如透明质酸传统从鸡冠中提取、角鲨烯从蓝鲸和鲨鱼肝中提取）或化学合成产品（如烟酰胺和视黄醇）为目标，其市场潜力清晰、功效明确，另一方面一些经科学验证的新品种（如NMN和依克多因）因具有商业化开拓潜力受到广泛关注，是目前合成生物在个护消费领域开发的主要方向。5、农业技术在农业技术领域，合成生物重点围绕改良培育优良动植物品种、开发环境友好的生物肥料和生物农药等应用于生物育种、植物营养、植物健康等细分赛道，合成生物在农业技术行业应用整体处于早期，其中部分生物育种、固氮等微生物肥料和微生物农药等已实现商业化。合成生物在生物育种方向能够助力培育抗逆性更强、更高产的作物。合成生物技术通过基因编辑为生物育种提供了更快速和精确的手段，通过精确修改作物的基因，使其具备抗病、抗虫、耐旱、耐盐碱等特性。光自养生物改造是合成生物技术在农业中的一项创新应用，运用包括基因编辑在内的合成生物技术对植物光合作用路径重构设计，提高光能利用效率，该技术具有巨大的潜在价值，但尚未实现商业化。国内企业先正达、隆平高科均有布局通过分子育种和基因编辑技术开发抗逆作物。在植物营养方向，合成生物技术通过改造微生物，使其能够合成和释放植物所需的营养物质，从而开发出环境友好型生物肥料，其中应用合成生物技术对固氮微生物的改造和开发是当前热点方向之一。大北农、轩凯生物均有开发基于合成生物学的微生物肥料和土壤修复产品。在植物健康方向，通过合成生物技术改造微生物或植物自身产生抗虫物质，开发对环境和人类更加安全友好的生物农药，从而减少化学农药的使用量和对环境的破坏。科诺生物通过基因改造提升苏云金芽孢杆菌杀虫性能，领先生物开发靶向特定害虫的RNA干扰（RNAi）生物农药。合成生物以更加低碳环保的方式在减少肥料使用、强化病害防控、提供作物抗性和生长效率等方面展现潜力。当前相对于以化学工业为主导的农业技术领域，合成生物在成本和作用效果等方面优势暂不明显，建议关注生物基（缓释）肥料、微生物菌肥、微生物源杀虫剂、植物源杀虫剂、噬菌体农药等在绿色/有机农业领域的场景应用。四、政策支持国家和省市政府高度关注和支持合成生物产业的发展，以合成生物技术赋能生物制造，通过政策、产业投资与技术创新推动生物制造高效可持续发展。国家发改委《“十四五”生物经济发展规划》明确提出，要大力发展生物制造，推动生物基材料、生物能源、生物医药、生态环保等领域的突破性发展。今年的《政府工作报告》提出，培育壮大新兴产业、未来产业。其中，特别指出要培育生物制造等未来产业。根据不完全统计，除港澳台地区外，我国已有28个省、自治区或直辖市在相关政策中明确提出支持合成生物/生物制造产业发展。安徽省把合成生物作为未来产业发展，并设立产业先导区。2024年11月23日，安徽省政府办公厅发布《安徽省未来产业发展行动方案》，明确提出加快合成生物等技术突破与产业化，在企业培育、产业布局、场景应用、产业先导集聚等方面提供指引与行动措施。2025年安徽省政府工作报告提出，加快培育生物医药产业，加快合成生物等领域技术突破和产业化，加强生物基材料等推广应用。表1 近年国家和安徽重要政策梳理五、总结在政策支持和技术进步的双重驱动下，合成生物产业迎来历史发展新机遇，知名投资机构、创新研发企业纷纷进入合成生物产业赛道。我们认为，当前合成生物应用层面的产品类公司依然是产业重点环节，优秀的合成生物学企业往往是某一领域的“单项冠军”，具有“小而美”的特征，通常单个产品市场规模并不大，新产品在应用场景拓展的潜力决定其市场规模和空间。相关企业在项目筛选上应关注选品逻辑和产能放大能力，以及相关技术突破和应用场景拓展带来的市场变革。平台型投资机构可以资本为纽带，助力合成生物企业挖掘场景需求，通过下游场景需求优化驱动合成生物企业的选品和应用。建议重点关注下游产业链产品类潜在头部创新研发企业，关注企业核心竞争力和产业化赋能能力以及由此在技术和成本上具备的竞争优势。参考资料：1.波士顿咨询、上海合成生物学创新中心与B Capital《中国合成生物学产业白皮书2024》2.招商银行研究院《生物制造系列报告①把握合成生物发展趋势，聚焦产业链上下游突破》3.中信证券《生物制造-新质一极，上领下举》4.中信证券《新材料行业合成生物学专题报告一：拥抱合成生物学产业化加速阶段的成长高确定性》END