Jiachen Xihai (Hangzhou) Biotechnology Co., Ltd.

一支疫苗从实验室走向临床，背后是一条百亿级赛道的竞速。 2026年7月24日，国家CDE官网信息显示，国药中生生物技术研究院有限公司申报的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）临床试验申请获受理，受理号为CXSL2600771，注册分类为预防用生物制品1.3类。 这意味着，又一家"国家队"选手正式加入国产重组带状疱疹疫苗的临床竞速。 而在这条赛道上，已经聚集了绿竹生物、迈科康、怡道生物、智飞生物、科兴、华兰、石药等30余家企业，技术路线覆盖重组蛋白、mRNA、减毒活等多种路径。 国药中生的入局，会改变什么？ 01 一次"意料之中"的受理 几个值得关注的细节： 第一，注册分类为1.3类。根据国家药监局2020年发布的《生物制品注册分类及申报资料要求》，预防用生物制品1类为"创新型疫苗（境内外均未上市的疫苗）"，其中1.3类特指"含新佐剂或新佐剂系统的疫苗"。这意味着，国药中生这款重组带状疱疹疫苗的核心创新点很可能在于新型佐剂或佐剂系统，而非简单的抗原仿制。 第二，申报主体是国药中生生物技术研究院。这家公司可能对疫苗同行并不陌生，但它的来头不小——前身为1919年成立的北洋政府中央防疫处，是中国历史上第一个国家卫生防疫和血清疫苗研究与生产的专门机构，现为国药集团中国生物的全资子公司，也是新型疫苗国家工程研究中心的依托单位。 简单说，这是疫苗领域的"国家队科研中枢"。 02 国药中生的"多线作战" 一个体系，多条路线，央企的疫苗研发往往是"集团军作战"。 国药中生此次申报临床的重组带状疱疹疫苗，并非其体系内唯一的带状疱疹疫苗管线。事实上，作为"防疫国家队"，国药中生在带状疱疹疫苗领域采取的是多技术路线、多主体并行的布局策略。 梳理公开信息可以发现，国药中生体系内在带状疱疹疫苗领域至少有三条管线在推进： 第一条线：上海生物制品研究所——重组蛋白路线（进展最快） 上海生物制品研究所自主研发的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）早在2024年2月就已获得NMPA临床试验批准通知书。该疫苗辅以新型免疫佐剂，临床前研究显示具有较好的免疫原性和安全性。 目前，这款疫苗的Ⅱ期临床试验已启动。药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，试验登记号为CTR20254239，旨在评估该疫苗用于40岁及以上健康人群的免疫原性和安全性，首次公示日期为2025年10月24日。 第二条线：上海生物制品研究所+荣灿生物——mRNA路线 2025年4月，国药集团中国生物首款带状疱疹mRNA疫苗获批临床。这款疫苗由上海生物制品研究所与荣灿生物医药技术（上海）有限公司联合开发，通过编码水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E（gE）的mRNA序列，诱导机体产生特异性细胞免疫应答，拟用于预防40岁及以上成人水痘带状疱疹病毒感染。 这也是上海生物制品研究所首款获批临床的mRNA疫苗，标志着其在预防性mRNA疫苗领域取得重要突破。 第三条线：国药中生生物技术研究院——复合佐剂重组蛋白路线（本次受理） 本次获CDE受理的，正是国药中生生物技术研究院自主研发的复合佐剂重组带状疱疹疫苗。与上海所的重组蛋白路线相比，两者虽然都采用CHO细胞表达系统，但在佐剂设计、抗原形式、工艺路线等方面可能存在差异。 这种"同一体系内多主体并行研发"的模式，是央企疫苗研发的典型特征——通过不同子公司的差异化布局，分散技术风险，增加成功概率。 值得注意的是，国药中生体系内还有长春祈健的带状疱疹减毒活疫苗等早期管线。可以说，在带状疱疹疫苗这个赛道上，国药中生几乎覆盖了减毒活、重组蛋白、mRNA三大主流技术路线。 03 拥挤百亿赛道持续内卷！2026带状疱疹疫苗最新竞速进展 百亿带状疱疹疫苗赛道早已告别蓝海时代，30余家企业扎堆布局、多技术路线同台竞技，行业内卷持续升级。而2026年以来，赛道迎来密集进展窗口期，多款国产疫苗冲刺临床收官、新技术路线实现突破、国家队重磅入局，彻底搅动原有市场格局，成为这条拥挤赛道的最新核心看点。 国药中生的入局，只是国产带状疱疹疫苗赛道的一个缩影。 这条赛道到底有多热？ 据行业公开数据统计，国内目前超30家企业深耕带状疱疹疫苗赛道，技术路线全面覆盖重组蛋白、mRNA、减毒活、载体疫苗四大主流方向。其中，兼具高保护效力与技术成熟度的重组蛋白路线仍是竞争最激烈的核心赛道，而mRNA疫苗凭借技术创新性，成为2026年赛道突破的最大亮点，叠加国药中生国家队最新入局，赛道竞争进入白热化新阶段。 先看已上市的两款： 目前国内获批上市的带状疱疹疫苗仅有两款： 葛兰素史克（GSK）的欣安立适（Shingrix）——重组带状疱疹疫苗（CHO细胞），2020年在中国获批，适用于50岁及以上人群，需接种2剂，保护效力超90%，但价格较高。 百克生物的感维——带状疱疹减毒活疫苗，2023年1月获批上市，是国产首款带状疱疹疫苗，适用于40岁及以上人群，仅需接种1剂，安全性较好。 两款上市疫苗长期锁定国内市场，形成“进口高端、国产亲民”的稳固二分格局，也是现阶段市场主力产品。为进一步扩大市场覆盖，2026年多地持续落地进口带状疱疹疫苗惠民接种政策，延长优惠接种周期，持续激活大众接种需求。 同时，权威研究新成果进一步凸显疫苗价值，2026年《Nature Communications》刊发研究证实，重组带状疱疹疫苗可大幅降低65岁以上老年人群痴呆风险，为疫苗接种普及提供了全新的医学价值支撑。 再看即将上市的"第三梯队"： 2026年是国产重组带状疱疹疫苗的临床冲刺关键年，多款核心产品迈入Ⅲ期临床收官阶段，即将打破现有双雄垄断格局，成为赛道最大增量： 绿竹生物LZ901：国产进展最快的重组带状疱疹疫苗，采用全球首创四聚体抗原结构，差异化优势显著。公司已于2025年1月提交BLA上市申请，2月获NMPA受理，2025年三季度已完成临床试验、生产全流程现场核查，截至2026年7月处于上市审评终审阶段，预计2026年下半年实现商业化上市。其头对头临床数据登《Nature Communications》，免疫原性、安全性对标进口高端疫苗，同时顺利完成美国I期临床，启动海外商业化布局。 迈科康生物MKK100：国内首款自主研发新型佐剂重组带状疱疹疫苗，搭载自研MA105创新佐剂系统，属于1类创新疫苗。该产品于2025年10月正式提交NDA上市申请，迈入上市审评阶段，已取得疫苗《药品生产许可证》，生产体系完备，预计2027年完成商业化落地，有望率先实现国产新型佐剂带疱疫苗突围，打破进口佐剂技术垄断。 怡道生物——重组带状疱疹疫苗（CHO细胞），采用CpG1018佐剂，已进入Ⅲ期临床。 瑞科生物REC610——采用新型佐剂BFA01，已进入Ⅲ期临床。 与此同时，一众头部企业持续加码管线布局，多款新品在2026年集中获批临床，形成稳固第二梯队，持续增厚赛道热度： 智飞生物——双管线布局，同时推进mRNA带状疱疹疫苗和重组佐剂疫苗ZFA01，后者采用自主研制的新型佐剂。 科兴中维——坚持双技术路线并行，同步推进重组蛋白与mRNA带状疱疹疫苗研发，重组带状疱疹疫苗已于2025年11月获批临床，2026年持续稳步推进临床试验进程。 华兰疫苗——2026年1月，公司重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）正式获批临床，顺利开启人体临床试验阶段，稳步推进管线落地。 石药集团——2026年7月，旗下重组带状疱疹疫苗SYS6052获批临床，快速补齐疫苗管线布局，入局百亿带疱赛道。 智飞生物——2026年2月，公司重组带状疱疹ZFA01佐剂疫苗（CHO细胞）喜获临床批件，依托自主研发新型佐剂，打造差异化产品优势，同步推进mRNA疫苗管线研发。 2026年赛道最大技术突破，来自mRNA带状疱疹疫苗的竞速落地，彻底打开技术迭代新空间。mRNA疫苗凭借研发周期短、免疫原性强、适配性广的优势，成为行业创新突破口，其中艾博生物冻干带状疱疹mRNA疫苗ABO1108在2026年6月正式启动Ⅲ期临床试验，目标入组18000人，是全球首个进入大规模Ⅲ期临床的带状疱疹mRNA疫苗，里程碑式推进全球带疱疫苗技术升级。 除艾博生物外，瑞吉生物、深信生物、嘉晨西海等创新企业的mRNA带状疱疹疫苗均处于稳步研发阶段，而国药中生、科兴、智飞、沃森等行业头部企业同步布局mRNA赛道，形成多层次创新矩阵。叠加本次国药中生1.3类创新佐剂重组疫苗获CDE受理的最新动作，2026年带状疱疹疫苗赛道正式形成「传统重组蛋白冲刺上市、新型mRNA技术突破、国家队创新加码」的三维竞速格局。 随着多款新品陆续进入临床后期、创新技术持续落地、头部企业密集加码，2026-2027年将成为国产带状疱疹疫苗的集中上市窗口期，赛道将彻底告别“两强争霸”的固化格局，正式进入多产品、多技术、多主体混战的全新竞争阶段，百亿市场格局即将迎来重构。 可以预见，未来2-3年，国产带状疱疹疫苗市场将迎来一波集中上市潮，市场格局将从"两强争霸"演变为"多强混战"。 04 为什么人人都在做带状疱疹疫苗？ 资本和企业的嗅觉，往往比数据更早嗅到机会。 一条赛道能吸引这么多玩家，背后一定有足够大的市场蛋糕。 先看疾病负担。 带状疱疹，俗称"缠腰龙""蛇串疮"，是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的急性感染性皮肤病。约三分之一的人一生中会患带状疱疹，且发病率随年龄增长而显著升高——50岁后发病率急剧上升，80岁以上人群发病率可达三分之一。 更麻烦的是带状疱疹后神经痛（PHN）——这是带状疱疹最常见的并发症，疼痛可持续数月甚至数年，严重影响患者的生活质量。据统计，约10%-20%的带状疱疹患者会发生PHN，60岁以上患者发生率更高。 而疫苗，是目前公认的最经济有效的预防手段。 再看市场规模。 全球范围内，带状疱疹疫苗已是重磅品种。GSK的Shingrix自上市以来销售额持续快速增长，2022年达到36.46亿美元，GSK预计其峰值年销售额有望超过40亿英镑（约合50亿美元）。 在中国市场，随着人口老龄化加速，带状疱疹疫苗的潜在需求巨大。据中金企信等机构预测，中国带状疱疹疫苗市场规模预计2035年将达到125.6亿元。 但目前，这个市场还远未被充分激活。 数据显示，截至2024年，全国重点城市50岁以上人群带状疱疹疫苗接种率约为6.8%。相比之下，美国50岁以上人群带状疱疹疫苗接种率已超过30%。巨大的接种率差距，意味着巨大的市场空间。 制约接种率的因素有哪些？ 首先是价格。进口重组疫苗两针约3200元，对普通家庭来说不是小数目；国产减毒活疫苗虽然便宜一些，但一针也要1400元左右。对于非免疫规划疫苗，消费者的价格敏感度很高。 其次是认知。很多人对带状疱疹的危害认识不足，觉得"就是个皮肤病，忍忍就过去了"，不知道PHN的痛苦，也不知道有疫苗可以预防。 第三是可及性。进口疫苗供应不稳定、预约难，也是制约因素之一。 而国产重组带状疱疹疫苗的上市，有望从价格和供应两个维度打破瓶颈——国产替代通常意味着更低的价格、更稳定的供应，这将直接推动接种率提升。 这也是为什么，几乎所有有实力的疫苗企业都在布局这条赛道。 05 接下来该关注什么？ 国药中生这款疫苗的临床申请获受理，只是一个开始。接下来，有几个观察点值得关注： 观察点一：临床获批时间与Ⅰ期临床启动速度。 从CDE受理到获得临床试验批准通知书，通常需要一定的审评时间。对于1类创新疫苗，审评周期一般为60个工作日（约3个月）。如果一切顺利，国药中生这款疫苗有望在2026年四季度获得临床批件并启动Ⅰ期临床。 观察点二：佐剂系统的具体设计与临床前数据。 既然注册分类是1.3类（含新佐剂或新佐剂系统），那么佐剂就是这款疫苗的核心竞争力所在。目前公开信息只提到"复合佐剂"，但具体是哪种佐剂组合、与GSK的AS01佐剂相比有何差异、临床前数据如何，这些都有待后续披露。 佐剂的好坏，直接决定了重组带状疱疹疫苗的保护效力和安全性。GSK的Shingrix之所以能达到90%以上的保护效力，其AS01佐剂系统功不可没。国产疫苗要在保护效力上接近或超越进口产品，佐剂是关键。 观察点三：国药中生体系内的管线协同与竞争。 如前所述，国药中生体系内有上海所和研究院两条重组蛋白路线，还有mRNA路线。这些管线是各自独立推进，还是会在某个阶段进行整合？最终会有几款产品上市？这是一个有趣的观察点。 从过往经验看，央企体系内的"内部竞争"并不罕见。不同子公司各自研发，谁进展快、谁数据好，谁就可能获得更多资源支持，最终实现"优中选优"。 观察点四：国产重组带疱疫苗的上市节奏与价格战。 目前已有多款国产重组带状疱疹疫苗进入Ⅲ期临床，预计2026-2027年将迎来首批上市。当五六款甚至更多国产重组疫苗同时上市时，价格战几乎不可避免。 参考HPV疫苗的价格走势——从最初的千元一针降到现在的几百元，带状疱疹疫苗很可能也会经历类似的降价过程。价格下降将进一步推动接种率提升，但也会压缩企业的利润空间。 谁能在保证质量的前提下，把成本降到最低，谁就能在未来的价格战中笑到最后。 06 写在最后 回到最初的问题：国药中生的入局，会改变什么？ 短期来看，可能改变不大。毕竟这款疫苗刚刚申报临床，距离上市还有很长的路要走——Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，每一步都需要时间。而且赛道上已经有不少玩家跑在了前面。 但长期来看，"国家队"的加入，意义不容小觑。 国药中生拥有完整的疫苗研发、生产、配送体系，以及强大的政府资源和渠道优势。一旦其产品成功上市，凭借其覆盖全国的疾控网络和品牌影响力，很可能迅速抢占市场份额。 更重要的是，越来越多企业的加入，意味着更多的技术路线探索、更激烈的竞争、更低的价格、更高的可及性。 对普通消费者来说，这是好事——选择更多了，价格更低了，"缠腰龙"的威胁也更小了。 疫苗赛道的竞速，最终受益的，永远是公众健康。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

癌症治疗迎来里程碑时刻 2026年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会公布了一项令人震撼的数据：个性化mRNA癌症疫苗Intismeran联合帕博利珠单抗（K药）治疗高危黑色素瘤， 5年无复发生存率达68.8% ，复发/死亡风险降低 49% 。 这意味着什么？过去这类患者术后复发率极高，而mRNA疫苗能让近七成患者五年不复发——这在癌症治疗史上是前所未有的。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 一、mRNA癌症疫苗的工作原理 与新冠疫苗预防感染不同，癌症治疗性疫苗的逻辑更加激进： 用患者自己肿瘤的基因"指纹"，训练免疫系统精准追杀残存的癌细胞 。 具体流程： • 对患者肿瘤组织进行全外显子测序，识别癌细胞特有的基因突变（新抗原） • AI算法从中筛选出最可能激发T细胞免疫应答的34种新抗原 • 体外合成编码这些新抗原的mRNA疫苗 • 通过脂质纳米颗粒（LNP）递送入体内，激活特异性T细胞攻击肿瘤 每个患者的疫苗都是 完全个性化定制 的——因为每个人的肿瘤突变谱都不同。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 二、不只是黑色素瘤，多条管线同步推进 mRNA癌症疫苗正在多个癌种中加速推进： • 非小细胞肺癌 ：Moderna/默沙东mRNA-4157进入II期临床，联合K药 • 胰腺癌 ：BioNTech的Autogene Cevumeran启动ROSE试验 • 结直肠癌 ：BNT122联合Atezolizumab进入II期 • 骨肉瘤 ：个性化mRNA疫苗首次用于儿童难治性骨癌 • 胶质母细胞瘤 ：DNA疫苗让脑癌患者两年生存率翻倍 更令人兴奋的是， 国内团队也在发力 。嘉晨西海的自复制mRNA药物JCH-211已开展II期临床试验，瑞金医院在体内CAR-T和HPV疫苗领域实现全球首创。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 三、CRISPR同步突破：不切割DNA就能编辑基因 几乎同时，基因编辑领域也有重大进展。2026年1月，UNSW悉尼大学开发出一种 不切割DNA就能开启基因 的CRISPR新技术——通过移除沉默基因的甲基化化学标签，安全地重新激活胎儿血红蛋白基因，为镰状细胞病治疗开辟了新路径。 这比传统CRISPR-Cas9更温和、更安全，副作用更少。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 四、挑战与展望 尽管前景光明，mRNA癌症疫苗仍面临多重挑战： • 制造复杂性 ：每例疫苗需4-6周定制周期 • 递送效率 ：实体瘤递送效率仍低于5% • 成本问题 ：个性化定制导致价格高昂 • 新抗原预测 ：AI算法阳性预测值仅1%-2% 但行业共识是明确的：到 2027-2028年 ，多款个体化mRNA肿瘤疫苗有望获批上市，成为高危肿瘤术后标准辅助治疗。届时，癌症治疗将正式迈入 "个性化RNA药物时代" 。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 你觉得mRNA癌症疫苗会取代化疗成为主流吗？评论区聊聊你的看法 关注我，每天分享硬核前沿科技 #2026世界杯# #mRNA疫苗# #癌症治疗# #生物医药# #科学前沿#

文章来源创药邦团队，转载请注明出处 「ParcelBio」1300万美元种子轮融资，mRNA新锐押注体内CAR-T 「元码智药」完成天使+轮融资，加速推进环状mRNA体内CAR-T管线临床研究 mRNA新药企业「深信生物」拟港股上市，已布局体内CAR-T药物 「虹信生物」全球首次公布基于mRNA-LNP的In vivo CAR-T临床数据 「和元生物」成功搭建mRNA CAR-T电转工艺平台并完成增强型CAR-T项目工艺突破 全球首个！「嘉晨西海」完成基于mRNA-LNP的体内CAR-T疗法首例给药 「Cartesian Therapeutics」mRNA CAR-T细胞药物即将启动III期临床，针对自免疾病， 石药集团启动mRNA CAR-T治疗系统性红斑狼疮一期临床 1.75亿美金！Capstan完成超额B轮融资，mRNA在体CAR-T已经打通？ 楷拓生物与博生吉达成战略合作，共同开发体内CAR-T疗法mRNA-LNP递送解决方案 2026年7月15日，Nava Therapeutics ，一家开发LNP递送体内CAR-T的Biotech公司，结束了隐身状态，宣布8900万美元的融资，并展示了其在免疫细胞与肾脏靶向递送领域的扎实临床前数据，推出一种 LNP 平台，为体内（in vivo）细胞疗法和基因编辑提供了极具潜力的新范式。与大多数LNP那样默认聚集于肝脏不同，该平台能够将RNA药物精准递送至T细胞和肾脏组织。 此次融资吸引了一批顶级投资者：RA Capital Management、拜耳旗下 Leaps by Bayer 和 PureTech Health，以及一家未具名的美国大型医疗保健基金和一家主权财富基金。据介绍，这笔资金将主要用于推动 Nava 的临床前项目向新药临床试验（IND）迈进，同时进一步扩展其专有的脂质化学库，并支持其在剑桥和费城双中心的运营。   这家总部位于剑桥和费城的公司，是生物制药领域竞争最为激烈、资金最为雄厚的赛道之一的最新入局者，也是其中少数在尚未依托大型制药公司背景支持下即拥有充足资源的公司之一。 本轮融资将用于T细胞和肾脏项目从临床前到IND（研究性新药申请）的开发，利用SENT-seq持续合成和筛选新的可电离脂质候选物，以及扩展Nava的研究基础设施。所得资金将用于推动 Nava 的临床前项目进入临床试验阶段，扩展其脂质化学库，并支持两地运营。 领导团队：跨越第一代基因治疗 Nava的创始团队汲取了当前RNA药物时代之前的两个技术世代——基于AAV的基因治疗和大型制药公司基因治疗开发——的经验，使其在临床转化方面拥有对于一家首次展示数据的公司而言罕见的履历。 首席执行官Federico Mingozzi是一位基因治疗先驱，其职业生涯涵盖了基于AAV的代谢性疾病、出血性疾病、遗传性失明和神经肌肉疾病疗法的开创性临床试验。他于2017年加入Spark Therapeutics担任首席科学官，此前在法国INSERM和Genethon建立了独立研究项目。Spark开发了Luxturna——首个获FDA批准的针对遗传性疾病的体内基因疗法——并于2019年被罗氏收购。 首席科学官Xavier Anguela曾担任AskBio（拜耳收购的基因治疗公司）的欧盟首席科学官——而拜耳的风险投资部门Leaps by Bayer现为Nava的投资者。 首席技术官Ali Nahvi拥有来自Flagship Pioneering旗下Mirai Bio的平台构建经验，以及来自Spark Therapeutics的经验，在那里他领导了新治疗模态部门，并推动了扩展AAV和非病毒基因治疗平台的工作。他拥有耶鲁大学博士学位，并在约翰斯·霍普金斯医学院完成了生命科学研究基金会博士后研究。 无需工厂的CAR-T：体内递送旨在解决的40万美元难题 支持体内CAR-T（嵌合抗原受体T细胞疗法）的核心理由始于一个数字：根据已发表的关于体外生产成本的研究，目前每位患者的体外制备成本在35万至47万美元之间，若计入所有临床费用，则逼近100万美元。这是以传统方式制造CAR-T细胞的当前成本——提取患者自身的T细胞，将其运送到专门的GMP（良好生产规范）设施，花费三到四周进行基因改造，然后再回输给患者。仅病毒载体的生产每名患者就可能花费10万美元。整个链条需要洁净室、质量控制、冷链物流和专业人员，使得这种疗法对全球大多数患者和医疗系统都遥不可及。 体内CAR-T概念则省去了这座“工厂”。它不是体外提取和改造T细胞，而是通过一种足够小以在血液中循环、且足够智能以找到正确细胞的纳米颗粒，将编码CAR的信使RNA（mRNA）直接递送到仍处于患者体内的T细胞中。CAR的表达是瞬时的，持续数天至数周，这意味着无需永久性基因组整合，具有更清洁的安全性，并且可以像给药一样重复使用，而不是等待单次改造的细胞群体要么成功要么失败。丹娜-法伯癌症研究所的医师科学家、哈佛医学院教授Wayne Marasco博士曾研究过此问题，他的目标是“将每位患者的成本大幅降低至约1万美元”——他认为，通过避免体外生产，这一目标是可以实现的。 目前，LNP-mRNA方法是为实现该目标而竞争的两大递送阵营之一。另一个阵营使用工程化的慢病毒载体，将CAR基因永久整合到T细胞DNA中——模拟体外CAR-T的持久性，同时无需体外生产，但代价是存在插入突变风险。 非肝脏靶向LNP技术平台 传统 LNP 静脉注射后，极易吸附血清中的载脂蛋白 E（ApoE），进而被肝细胞表面的 LDL 受体识别并大量摄取——结果是，无论治疗靶标在哪里，大部分 LNP 剂量都会被肝脏截留。对于肝脏疾病这恰好是优势，但对于需要将 RNA 递送至 T 细胞、免疫器官或肾脏的治疗场景，这成了一个系统性问题。  Nava 公司的核心突破，在于其基于单细胞多组学平台开发的新型免疫趋向性（immunotropic）可电离脂质。其化学结构经过工程化设计，能够最大限度减少 ApoE 的吸附和肝脏分布。这一被动避开肝脏特性内置于脂质的分子架构中，无需主动靶向配体。 化学成果源自佐治亚理工学院和埃默里大学James Dahlman实验室开发的一个发现平台，联合创始人Kalina Paunovska在该实验室完成了生物医学工程博士研究。该平台名为单细胞封装和转录组测序（SENT-seq），相关成果于2022年6月发表于Nature Nanotechnology。 与传统的逐配方测试不同，SENT-seq 为每种 LNP 配方分配独特的 DNA 条形码，将数百种配方同时注射到动物体内，然后通过单细胞 RNA 测序同时读取三件事：哪些条形码进入了细胞、mRNA 是否被翻译成蛋白质，以及细胞的全转录组状态。这种方法在单次实验中以单细胞分辨率绘制 LNP 在完整组织中的性能图谱，而非牺牲数百只动物进行逐一测试。  SENT-seq 技术首次在单细胞分辨率下揭示了细胞异质性对 LNP 递送效率的决定性影响。基于此发现，Nava 通过定向化学进化，设计出具有独特化学结构的新型脂质，赋予 LNP 对淋巴细胞的固有趋向性。 此基础上，Nava 再辅以细胞特异性结合剂（如 CD8 靶向配体），实现主动靶向特定免疫细胞。这种分层递送策略，显著提升了靶器官的转染效率，同时极大降低了脱靶毒性。  Nava 的主打管线 NT-001 是一款抗 CD19 体内 CAR-T 候选药物，靶向与已获批体外 CAR-T 疗法相同的 B 细胞表面标志物。该颗粒新型免疫趋向性可电离脂质、CD8 靶向配体以及编码人源化 CD19 CAR 的 mRNA 整合于一体。  NT-001在非人灵长类中的数据 Nava临床前开发高级总监Rosa Romano于2026年5月在波士顿举行的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，在关于体内CAR-T的专场中展示了NT-001数据，该专场座无虚席。在非人灵长类中，NT-001在脾脏和淋巴结中产生了深度B细胞耗竭，并破坏了滤泡结构——这一结果与治疗B细胞驱动疾病所需的靶向CAR-T活性一致。使用PET成像评估了生物分布，这在纳米医学研究中因成本和技术要求高而罕见；数据显示选择性脾脏和淋巴结摄取，脱靶信号极低。整个研究期间肝酶保持在正常范围内。细胞因子升高是短暂的，并在72小时内恢复至基线。 PET确认的生物分布之所以重要，是因为它提供了空间分辨的定量证据，证明纳米颗粒在活的灵长类动物中的实际分布位置——不是从器官水平组织样本推断，而是直接成像。这些数据直接支持了脂质化学的肝脏去靶向主张。 靶向肾脏：第二个前沿 除了免疫细胞，肾脏也是 LNP 递送的「传统禁区」，其复杂的肾小球滤过和肾小管结构对纳米颗粒的尺寸和电荷构成了天然屏障。肾小球滤过结构和肾小管结构造成了纳米颗粒大小和电荷的排除问题，使得标准LNP制剂无法以治疗相关浓度到达肾脏细胞。目前尚无获批的LNP药物将肾脏作为其主要作用器官。 Nava在ASGCT 2026上与其CAR-T工作一同展示了关于肾脏基因编辑的临床前数据。肾脏项目侧重于基因编辑——很可能是基于CRISPR的致病突变校正——这与基于mRNA的CAR-T方法不同：基因编辑需要的不是mRNA，而是不同的RNA有效载荷（向导RNA和编码核酸酶的mRNA），且肾脏组织中的递送屏障与淋巴器官不同。Nava的平台声称在这两方面均有效，表明其基础脂质化学具有真正的模块化能力——尽管肾脏数据的同行评审发表尚未得到证实。 Nava 在 ASGCT 年会上同步展示了其肾脏趋向性 LNP 管线的临床前数据：  在静脉给药且无需主动靶向配体的情况下，新型 LNP 成功将载荷递送至特定的肾细胞群。  在人源化β2-微球蛋白（B2M）转基因小鼠中，携带 Cas9 mRNA 和 sgRNA 的肾脏 LNP 实现了全肾脏组织约 30% 的基因组编辑效率。空间转录组学进一步揭示，在临床高度相关的近端小管细胞和足细胞中的编辑效率超过 60%，而肝脏等脱靶组织的编辑率显著较低。这为常染色体显性多囊肾病（ADPKD）等慢性肾脏病的基因治疗提供了新的可能 体内 CAR-T 交易持续升温，降本增效成核心驱动力 Nava Therapeutics 的崛起，正值体内 CAR-T 赛道备受瞩目的窗口期。回顾过去半年，该领域已成为大型制药企业战略布局的焦点，交易热度持续攀升。大型制药公司在2025年仅七个月内就投入超过66亿美元收购体内CAR-T平台公司。艾伯维于2025年6月以21亿美元收购Capstan Therapeutics，获得了一个与Nava机制相似的CD8靶向LNP-mRNA平台。礼来随后连续两次出手：2026年2月以24亿美元收购Orna Therapeutics（环状RNA+LNP），2026年4月以70亿美元收购Kelonia Therapeutics（慢病毒平台）。阿斯利康收购了EsoBiotec。吉利德旗下Kite子公司与Pregene Biopharma达成许可协议。百时美施贵宝以15亿美元收购Orbital Therapeutics。 这一热潮的背后，是传统体外（ex vivo）CAR-T 疗法难以逾越的成本与可及性鸿沟。而体内 CAR-T 彻底省去了「体外细胞工厂」的全流程：无需白细胞单采、无需个性化细胞制备、无需清淋化疗，通过即用型 LNP 制剂直接在体内完成 T 细胞改造，可实现规模化量产。行业普遍预计，成熟的体内 CAR-T 疗法有望将单患者治疗成本降至 1 万美元左右，同时 mRNA 表达呈瞬时特征，安全性更高，还可通过重复给药灵活调整剂量，有望彻底打破传统 CAR-T 疗法的可及性瓶颈，此外也为自身免疫性疾病等更广泛适应症的开发打开了想象空间。  然而尽管资本热度空前，体内 CAR-T 赛道目前仍处于无人体临床验证的早期阶段。目前 Capstan 的领先项目于 2025 年 6 月进入 1 期临床，使其成为进展最快的 mRNA-LNP 体内 CAR-T 项目之一。但截至 2026 年 7 月，全行业尚未有一款 mRNA-LNP 体内 CAR-T 公布完整的人体 1 期临床数据。  对于这一全新治疗模式而言，首个拿到人体概念验证（POC）数据的企业，不仅将抢占市场先机，更将定义整个领域的给药范式、安全终点与监管标准——正如 2018 年首款 LNP-siRNA 产品 Onpattro 获批后，为后续所有 LNP 药物奠定了监管模板。  结语 Nava Therapeutics 的 8900 万美元融资，不仅是对其底层单细胞多组学筛选平台（SENT-seq）科学价值的认可，更是资本市场对非肝脏靶向 LNP 临床转化潜力的积极投票。从抗 CD19 体内 CAR-T 到肾脏基因编辑，Nava 展现出了其脂质化学平台良好的模块化与延展性。  当然，我们也需客观认识到，体内核酸递送从动物模型向人体转化仍面临物种差异、免疫原性控制等科学挑战。 可以确定的是，以 Nava 为代表的新型 LNP 技术，不仅正在重塑 CAR-T 的产业形态，更在突破 RNA 药物的肝脏边界。当 LNP 的递送范围从肝脏拓展至免疫细胞、肾脏等更多组织，整个 RNA 疗法的应用场景也将迎来指数级的扩容。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 本文仅供医疗健康专业人士学习参考之用，个人需向医疗健康专业人士进行咨询，以获得个人医疗建议； * 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