A Clinical Study on the Safety and Efficacy of Chimeric Antigen Receptor T Cell Injection Targeting CD19 Gene in the Treatment of Refractory Systemic Lupus Erythematosus

This is an investigator-initiated trial aimed at assessing the safety and efficacy of anti-CD19 CAR-T cells in the treatment of refractory systemic lupus erythematosus.

开始日期2024-01-04

申办/合作机构

浙江大学医学院附属儿童医院

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CTR20220080 / Recruiting临床2期

靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床研究

评价pCAR-19B细胞自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的3个月客观缓解率（ORR）

开始日期2022-02-18

申办/合作机构

重庆精准生物技术有限公司

100 项与普基仑赛相关的临床结果

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100 项与普基仑赛相关的转化医学

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100 项与普基仑赛相关的专利（医药）

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项与普基仑赛相关的文献（医药）

Scientific Reports3区 · 综合性期刊

MicroRNA pharmacogenomics based integrated model of miR-17-92 cluster in sorafenib resistant HCC cells reveals a strategy to forestall drug resistance

3区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Ahmad, Jamil ; Janjua, Hussnain Ahmed ; Ali, Amjad ; Obaid, Ayesha ; Naveed, Abdul Khaliq ; Ikram, Aqsa ; Naz, Anam ; Awan, Faryal Mehwish

AbstractAmong solid tumors, hepatocellular carcinoma (HCC) emerges as a prototypical therapy-resistant tumor. Considering the emerging sorafenib resistance crisis in HCC, future studies are urgently required to overcome resistance. Recently noncoding RNAs (ncRNAs) have emerged as significant regulators in signalling pathways involved in cancer drug resistance and pharmacologically targeting these ncRNAs might be a novel stratagem to reverse drug resistance. In the current study, using a hybrid Petri net based computational model, we have investigated the harmonious effect of miR-17-92 cluster inhibitors/mimics and circular RNAs on sorafenib resistant HCC cells in order to explore potential resistance mechanisms and to identify putative targets for sorafenib-resistant HCC cells. An integrated model was developed that incorporates seven miRNAs belonging to miR-17-92 cluster (hsa-miR-17-5p, hsa-miR-17-3p, hsa-miR-19a, hsa-miR-19b, hsa-miR-18a, hsa-miR-20a and hsa-miR-92) and crosstalk of two signaling pathways (EGFR and IL-6) that are differentially regulated by these miRNAs. The mechanistic connection was proposed by the correlation between members belonging to miR-17-92 cluster and corresponding changes in the protein levels of their targets in HCC, specifically those targets that have verified importance in sorafenib resistance. Current findings uncovered potential pathway features, underlining the significance of developing modulators of this cluster to combat drug resistance in HCC.

项与普基仑赛相关的新闻（医药）

2024-11-16

·药明康德

一次治疗5年有效的基因疗法获FDA批准上市；使致命脑瘤患者肿瘤细胞完全消失的CAR-T疗法…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准首个直接注入大脑的基因疗法Kebilidi，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）。美国FDA批准了首个无需风险评估缓解策略计划（REMS）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法Aucatzyl，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。斯坦福大学医学院团队开发的CAR-T细胞疗法使1名患有治疗致命脑瘤的患者已获得了持续30多个月的完全缓解（CR）。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ PTC Therapeutics公司宣布，美国FDA加速批准基因疗法Kebilidi（eladocagene exuparvovec）用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。AADCD患者由于编码AADC酶的DDC基因出现变异，导致AADC酶功能缺失，因此患者无法合成运动功能所必需的神经递质多巴胺。根据新闻稿，这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。 Kebilidi是一种基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，旨在通过一次性治疗，将功能正常的DDC基因直接递送到大脑的壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。该疗法通过立体定向神经外科手术直接施用于大脑壳核。临床试验结果表明，患者在接受该基因治疗后，多巴胺会从头合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。2022年，它首次获得欧盟委员会批准上市（商品名Upstaza），成为直接注入大脑的首款获批基因疗法，也是改变AADCD疾病进程的首款获批疗法。 ◇ Autolus Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的成年患者。Aucatzyl是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的CAR在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。根据新闻稿，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划的CAR-T疗法。此次美国FDA的批准主要是基于Aucatzyl在r/r B-ALL成人患者中所进行的FELIX临床试验的结果。65名疗效可评的患者中，总CR率为63%，其中包括51%的患者在任何时间达成CR，12%患者在任何时间达成CR伴不完全的血液学恢复（CRi）。此外，主要疗效终点是在3个月内达成CR，共有42%的患者达成，中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月。安全性方面，Aucatzyl表现出低水平的细胞因子释放综合征（CRS），3级事件发生率为3%，无4级或5级事件。7%的患者出现≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。 ◇ Adaptimmune Therapeutics公司公布了其关键性2期IGNYTE-ESO试验的主要分析数据，该试验评估其在研细胞疗法lete-cel在之前接受过蒽环类药物治疗的晚期滑膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的疗效与安全性。独立审评结果显示，27/64（42%）的患者达成根据RECIST v1.1标准的缓解，其中6例为CR，21例为部分缓解（PR）。患者的中位DOR为12.2个月（95% CI：6.8，19.5），中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95% CI：4.0，8.0）。 Lete-cel是一种靶向NY-ESO-1实体瘤抗原的工程化T细胞受体（TCR）-T细胞疗法。NY-ESO-1在滑膜肉瘤和MRCLS细胞中高度表达，该蛋白通过HLA-A*02呈现。基于所公布的积极数据，Adaptimmune计划在2025年底前启动lete-cel的生物制品许可申请（BLA）滚动提交，用于治疗晚期或转移性滑膜肉瘤和MRCLS。 ◇ 近日，《柳叶刀》（The Lancet）杂志上发表了使用经改良优化的基因疗法betibeglogene autotemcel（beti-cel）治疗严重输血依赖型β地中海贫血患者的疗效和安全性结果。Beti-cel是一款已上市的基因疗法，于2022年8月在美国获批上市。在两项1/2期beti-cel的研究中，研究人员发现非β0/β0基因型患者中约79%可“摆脱”输血依赖，而大多数β0/β0基因型患者（63%）仍存在输血依赖，不同基因型β地中海贫血患者结局之间的差异，提示需改良细胞生产技术，增加载体拷贝数，改善转导的造血干细胞质量和产量。研究人员将beti-cel进行了改良优化，使用BB305慢病毒载体转导以提高转导效率。在一项3期临床试验中，改良的beti-cel使89%（16/18）不同基因型的严重输血依赖型β地中海贫血患者摆脱输血依赖，效果维持至少3年多，有望使患者血红蛋白水平接近正常，且无异基因自体造血干祖细胞（HSPC）移植风险和局限性。该研究结果表明，改良的beti-cel有望成为β地中海贫血患者的潜在治愈方式。 ◇ Neurogene公司公布了其用于治疗Rett综合征的基因疗法NGN-401在1/2期临床试验中的积极中期数据。截至2024年10月17日的数据，所有受试者在临床医生评定的临床总体印象改善量表（CGI-I）上与基线水平相比提高了2分。所有受试者在护理者填写的Rett综合征行为问卷（RSBQ）上有所改善，与基线水平相比改善了28%-52%不等。所有在基线时有睡眠障碍、便秘和吞咽困难的受试者都表现出客观的改善。技能和发育里程碑方面的进步是一致的、持久的，并且随着时间的推移而加深，显示出超出自然病程预期的改善。此外，低剂量NGN-401具有良好的耐受性和有利的安全性。 NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MECP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，能够实现目标水平的MECP2转基因表达，而不会引起与传统基因治疗相关的过表达相关毒性。 ◇ Fate Therapeutics公司公布了其靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的多重工程化CAR-T细胞疗法FT825/ONO-8250的初步临床数据。在一项正在进行的1期研究中，3名既往接受过大量治疗的晚期实体瘤患者接受了低剂量的FT825/ONO-8250治疗，没有观察到剂量限制性毒性（DLT）和任何级别的CRS、ICANS或移植物抗宿主病（GvHD）。在治疗后第8天观察到CAR-T细胞扩增峰值，并且患者外周血的FT825/ONO-8250表型表明CAR-T细胞处于激活状态，没有耗竭的证据。 ◇ 近日，斯坦福大学医学院的研究团队在《自然》杂志上发表了一项研究，公布了使用GD2（一种二唾液酸神经节苷脂）靶向CAR-T细胞疗法治疗致命脑和脊髓肿瘤儿童患者的1期临床研究的积极结果。11名患有H3K27M突变型弥漫性内源性脑桥胶质瘤（DIPG）或脊髓弥漫性中线胶质瘤（sDMG）的患者接受了GD2-CART治疗，9例患者因疾病引起的神经功能残疾获得了改善，4名患者表现出显著的肿瘤体积缩小（52%、54%、91%和100%），3名患者的肿瘤体积有较小的缩小。其中一名患者自入组后已获得了持续30多个月的CR。 ◇ Next Generation Gene Therapeutics（NGGT）公司宣布其用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的在研基因疗法NGGT002在中国进行的研究者发起的试验（IIT）中的积极数据。接受高剂量NGGT002的6名患者中有5名在给药3周后血浆苯丙氨酸水平恢复至正常范围内。首位接受NGGT002给药的患者在给药后40周，血浆苯丙氨酸水平持续保持在正常范围内。目前，该疗法已在中国和美国启动1/2期临床试验，以评估其治疗成人PKU患者的安全性和有效性。 ◇ Atamyo Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其一次性AAV基因疗法ATA-200的IND申请，可针对γ-肌聚糖蛋白相关肢带型肌营养不良2C/R5型（LGMD2C/R5）患者开展1b/2b期临床试验。γ-肌聚糖蛋白是一种跨膜蛋白，参与肌肉纤维与其周围组织的连接。LGMD2C/R5是一种罕见的遗传病，由γ-肌聚糖蛋白基因的突变引起。ATA-200能提供一个正常的基因拷贝，以产生γ-肌聚糖蛋白。在临床前小鼠模型中，ATA-200证明了其耐受性和纠正病症及病理生物标志物的能力。该公司计划在2024年第四季度开始招募患者。 ◇ 精准生物自主研发的CD19靶向CAR-T细胞疗法pCAR-19B（普基仑赛注射液）的2期临床研究数据入选美国血液学会（ASH）年会口头报告。数据显示，普基仑赛注射液针对中国3~21岁儿童和青年CD19阳性r/r B-ALL患者，最佳客观缓解率（ORR）达90.63%。根据ASH官网的公示，该研究代表了亚洲人群中首个儿童B-ALL的关键临床试验，有望为中国儿童和青少年r/r B-ALL患者提供了一种新的治疗选择。目前，普基仑赛注射液的新药上市申请已经获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并被纳入优先审评，用于治疗3～21岁儿童和青少年CD19阳性的r/r B-ALL患者。精准生物此前新闻稿介绍，该产品有望成为中国首款针对儿童白血病的CAR-T产品。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，来恩生物自主研发的GZL-016注射液获临床试验默示许可，适应症为乙肝病毒相关肝细胞癌。GZL-016注射液是一种自体T细胞疗法，通过mRNA编码表达靶向乙肝病毒（HBV）表面抗原的TCR，赋予T细胞特异性识别并杀伤乙肝病毒相关肝细胞癌的能力。GZL-016注射液通过有效利用mRNA瞬时表达的特性，结合多次输注的方式，可很好地控制安全性并维持疗效。此外，患者在治疗前无需清淋，进一步提高了患者用药的安全性和可及性。新闻稿指出，GZL-016注射液是全球首个针对HBV的mRNA编码TCR-T细胞疗法，也是来恩生物继取得美国FDA和新加坡卫生科学局（HSA）默示许可后的又一重要成果。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Nippon Shinyaku公司和Atsena Therapeutics公司就Atsena公司的潜在“first-in-class”基因疗法ATSN-101在美国的商业化以及在日本的开发和商业化签订了独家许可协议。ATSN-101是一种以AAV5为载体的基因治疗药物，通过视网膜下注射将功能性的人类GUCY2D基因引入光感受器，用于治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关LCA1。根据许可协议的条款，Nippon Shinyaku公司将获得ATSN-101在美国和日本的独家商业权利，而Atsena公司将保留世界其他地区的商业权利。Atsena Therapeutics公司将获得预付款以及额外的里程碑付款。 ◇ Vittoria Biotherapeutics公司宣布完成了2500万美元的私募融资，本轮融资是在2023年11月获得的1500万美元融资基础上追加的1000万美元。新闻稿指出，这笔资金将主要用于支持其主要肿瘤候选药物VIPER-101的1期临床试验。 VIPER-101是一种自体、删除CD5的基因编辑细胞疗法，用于治疗T细胞淋巴瘤患者。85%以上的T细胞淋巴瘤患者的癌细胞都存在CD5。VIPER-101利用公司专有的Senza5平台技术，通过基因编辑消除CD5介导的免疫抑制，从而增强T细胞的效应功能。在临床前研究中，VIPER-101已显示出优于传统CD5靶向CAR-T细胞的疗效。 ◇ 中盛溯源完成1.5亿元B轮融资，将加速推进诱导多能干细胞（iPSC）治疗领域多款临床管线的临床开发，以及后续产品商业化。围绕iPSC核心技术，该公司在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大医学方向上，将多条细胞药物管线推进至注册临床开发阶段。截止目前，已有1条iPSC来源的间充质干细胞（iMSC）和2条iPSC来源的自然杀伤细胞（iNK）管线处于1/2期临床试验，另有帕金森病和糖尿病等多条产品管线将陆续进入注册临床试验。 ◇ 康霖生物宣布完成1.5亿元A轮融资。该公司成立于2015年，专注于基因治疗创新药的研发和商业化，针对的领域多为严重影响人类健康的疾病，如地中海贫血症、艾滋病、血友病和帕金森病等。KL003细胞注射液是康霖生物的核心产品，为一款基因修饰自体造血干细胞产品，拟开发用于治疗成人或儿童输血依赖型β-地中海贫血症。KL003于2024年1月获得NMPA的批准开展临床试验，目前已经完成1期临床全部患者的入组工作。 ◇ 莱芒生物宣布完成超亿元A轮融资首关，所得资金将主要用于极低剂量代谢增强型CAR-T细胞药物IND申报、自动化生产工艺研发，以及加速推进代谢增强型实体瘤细胞治疗药物的临床转化。该公司新闻稿指出，其进展最快的在研管线为代谢增强型CD19 CAR-T疗法（Meta10-19注射液）。在一项IIT中，该疗法以极低的给药剂量（低至传统CAR-T疗法剂量的1%）实现了肿瘤细胞的完全清除，成功帮助超过20名复发难治性白血病或淋巴瘤患者达到CR状态并顺利出院。在最新的IIT临床研究中，临床专家将代谢增强型CD19 CAR-T疗法的注射剂量进一步降低至常规剂量的千分之一后仍然能够在患者体内高效扩增，并成功助力数位患者获得CR。莱芒生物还将启动针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗临床研究，以期彻底改变细胞治疗对实体瘤疗效欠佳的现状。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy. Retrieved November 13, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-of-aadc-deficiency-gene-therapy-302304880.html [2] Monje, M., Mahdi, J., Majzner, R. et al. Intravenous and intracranial GD2-CAR T cells for H3K27M diffuse midline gliomas. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08171-9+ [3] Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL). Retrieved November 8, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/08/2977884/0/en/Autolus-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-AUCATZYL-obecabtagene-autoleucel-obe-cel-for-adults-with-relapsed-refractory-B-cell-acute-lymphoblastic-leukemia-r-r-B-ALL.html [4] Kwiatkowski JL, Walters MC, Hongeng S, Yannaki E, Kulozik AE, Kunz JB, Sauer MG, Thrasher AJ, Thuret I, Lal A, Tao G, Ali S, Thakar HL, Elliot H, Lodaya A, Lee J, Colvin RA, Locatelli F, Thompson AA. Betibeglogene autotemcel gene therapy in patients with transfusion-dependent, severe genotype β-thalassaemia (HGB-212): a non-randomised, multicentre, single-arm, open-label, single-dose, phase 3 trial. Lancet. 2024 Nov 8:S0140-6736(24)01884-1. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01884-1. Epub ahead of print. PMID: 39527960. [5] Next Generation Gene Therapeutics (NGGT) Announces Positive New Data on NGGT002 for the Treatment of Phenylketonuria (PKU). Retrieved November 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/next-generation-gene-therapeutics-nggt-announces-positive-new-data-on-nggt002-for-the-treatment-of-phenylketonuria-pku-302300911.html [6] Fate Therapeutics Highlights Cancer-selective, HER2-Targeting Profile of FT825 / ONO-8250 CAR T-cell Product Candidate for Treatment of Advanced Solid Tumors at 2024 SITC Annual Meeting. Retrieved November 15, 2024, from https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-highlights-cancer-selective-her2-targeting [7] Neurogene Reports Positive Interim Efficacy Data from First Four Low-Dose Pediatric Participants in NGN-401 Gene Therapy Clinical Trial for Rett Syndrome. Retrieved November 15, 2024, from https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-low [8] IND for ATA-200, a Gene Therapy for the Treatment of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2C/R5 (LGMD2C/R5), cleared to proceed by FDA. Retrieved November 15, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241112690214/en/IND-for-ATA-200-a-Gene-Therapy-for-the-Treatment-of-Limb-Girdle-Muscular-Dystrophy-Type-2CR5-LGMD2CR5-cleared-to-proceed-by-FDA [9] 4205 A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population. Retrieved November 15, 2024, from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html [10] Vittoria Biotherapeutics Completes $25 Million in Private Financing to Propel Groundbreaking Cell Therapy Candidates. Retrieved November 15, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/12/2978833/0/en/Vittoria-Biotherapeutics-Completes-25-Million-in-Private-Financing-to-Propel-Groundbreaking-Cell-Therapy-Candidates.html [11] 莱芒生物完成超亿元A轮融资首关，加速推进代谢增强型免疫疗法临床转化. Retrieved November 15, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/cT-tzg1d0nURECS8xohd3A [12] Adaptimmune's Lete-cel Achieves Primary Endpoint in Pivotal Trial. Retrieved November 13, 2024 from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/277/adaptimmunes-lete-cel-achieves-primary-endpoint-in-pivotal [13] 全球首个！来恩生物mRNA编码TCR-T获批临床，精准攻克肝细胞癌. Retrieved November 15, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/0BvwbitxvT2hc4isp0qryg [14] Nippon Shinyaku and Atsena Therapeutics enter into an Exclusive Strategic Collaboration for ATSN-101 in the U.S. and Japan. 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细胞疗法上市批准基因疗法免疫疗法

2024-11-11

·医药观澜

总缓解率超90%！精准生物公布CAR-T产品最新白血病临床结果

2024年美国血液学会（ASH）年会即将于当地时间12月7日~10日在美国圣地亚哥举行。其中，精准生物靶向CD19的CAR-T细胞治疗药物pCAR-19B（普基仑赛注射液）的2期临床研究数据入选口头报告。目前该摘要详情已经于ASH官网公布。数据显示，普基仑赛注射液针对中国3~21岁儿童和青年CD19阳性复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者，最佳客观缓解率（ORR）达90.63%。根据ASH官网的公示，该研究代表了亚洲人群中首个儿童B-ALL的关键临床试验，有望为中国儿童和青少年R/R B-ALL患者提供了一种新的治疗选择。白血病是全球最为常见的恶性肿瘤之一，其发病总人数和每年新增人数均呈现上升趋势。其中，急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童常见的恶性肿瘤，也是导致儿童和青少年死亡的主要疾病之一，其中B-ALL约占ALL的80%左右。普基仑赛注射液由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。该产品对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，从而具有潜在更好的有效性和安全性。该产品的新药上市申请已经获中国NMPA受理，并被纳入优先审评，用于治疗3～21岁儿童和青少年CD19阳性的R/R B-ALL患者。精准生物此前新闻稿介绍，该产品有望成为中国国内首款针对儿童白血病的CAR-T产品。普基仑赛注射液用于儿童、青少年B-ALL适应症于2019年在中国获批开展注册临床研究。早前公布的1期注册临床数据显示，入组的9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性，且总体安全性和耐受性良好。在本次ASH年会上，研究人员公布了普基仑赛注射液针对中国3~21岁儿童和青年CD19阳性R/R B-ALL患者的关键临床试验的疗效和安全性结果。主要终点是ORR，定义为完全缓解（CR）加上输液后3个月内血液不完全恢复（CRi）的CR。截至2024年4月18日，89例患者入组并接受了白细胞去除术（leukapheresis），其中64例患者接受了pCAR-19B输注。在输注的患者中，6.25%是难治性的，93.75%复发于先前的多线治疗或同种异体干细胞移植，75%的患者携带至少一种高危基因。基线时骨髓（BM）母细胞负荷中位数为58.3%，56.25%的患者出现重度骨髓母细胞负荷。研究结果显示，中位随访211天，最佳ORR为90.63%，78.13%的患者（50/64）达到CR，12.5%的患者达到CRi。98.27%的ORR患者达到微小残留病灶（MRD）阴性缓解。3个月的总有效率为76.56%。中位反应持续时间（DOR）为10.61个月。中位总生存期（OS）为23.92个月。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为98.44%和50%。研究人员认为，尽管患者骨髓原细胞负担沉重，遗传变异风险高，但pCAR-19B显示出高缓解率、高MRD阴性缓解率、持久的反应，以及可耐受的安全性。参考资料： [1] 4205 A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population. from https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html [2] 国产首款！精准生物儿童白血病治疗CAR-T产品上市申请获国家药监局受理. Retrieved Jul 22, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/4nvMu4OQBcUpNySNS3EQpg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

细胞疗法免疫疗法临床结果

2024-08-09

·药渡Daily

【2024年中国CDE药品申报情况】-第7期/共12期

月度盘点本月CDE共受理1694受理号本月CDE共受理204个1类新药本月CDE共受理68个一致性评价申报受理号一月度总结按药渡数据统计分析，2024年7月份药品审评中心（CDE）共承办1694个药品注册申请（按受理号计算），本月相比上月共增加了442个受理号，中药增加53个，生物药增加65个，化学药增加326个，药械减少2个。其中化学药品约占比69.9%，生物药约占比14.5%，中药约占比15.6%。二化药审评情况 2024年7月份CDE共承办化药注册申请1184个（按受理号计算）。 7月份化药申请临床183个，申请补充431个，申请再注册35个，相比上月申报数量均增加；申请生产489个，申请进口13个，一次性进口33个，相比上月申报数量均增加。 1 国产化药注册1类申报情况本月CDE受理国产化药注册1类新药共计96个受理号，涉及55个品种和58家企业，其中申请生产4个（3个品种），申请临床92个（52个品种）。 2024年7月国产化药1类新药申报上市 2024年7月国产化药1类新药申报临床（部分） TQ05105片罗伐昔替尼（Rovadicitinib 、TQ05105）是由首药控股（北京）股份有限公司和中国生物制药有限公司研发的一种小分子药物，是一种JAK2抑制剂、ROCK2抑制剂、ROCK1抑制剂和TYK2抑制剂。体外试验结果显示，TQ05105能够有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，能显著抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。该药为中国化药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗骨髓纤维化。临床信息 2023年美国血液学年会（ASH）公布了TQ05105用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）的I期临床研究数据。结果表明，TQ05105具有良好的人体药代动力学行为，安全性良好，毒性可耐受，且脾脏缩小疗效（最佳缩脾率63.79%）和改善患者体质症状（最佳改善率为87.50%）作用显著，作用时间持久，能够为中高危骨髓纤维化（MF）患者带来更多的临床选择。其用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的关键注册临床试验也已完成最终分析，达到主要终点。研发里程碑 2024年07月18日，由正大天晴药业集团股份有限公司在中国大陆开展临床一期试验。（CXHS2400053） 2024年07月13日，由正大天晴药业集团股份有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗骨髓纤维化。（CXHS2400053） 2022年09月29日，由正大天晴药业集团股份有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，为中国化药一类。（CXHL2200743） 2022年06月10日，由北京赛林泰医药技术有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司和正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗移植物抗宿主病。（CTR20211289） 2021年11月11日，由北京赛林泰医药技术有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司和正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗骨髓纤维化。（NCT06122831; NCT06245941; NCT05020652; CTR20212571; CTR20232475; CTR20240366） 2 进口化药注册1类申报情况本月CDE受理进口化药注册1类新药共计24个受理号，涉及11个品种和19家企业，其中申请临床24个（11个品种）。 2024年7月进口化药1类新药（部分） Bleximenib胶囊 Bleximenib是由Janssen Research & Development Llc研发的一种小分子药物，是一种Menin蛋白/组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶MLL相互作用抑制剂。目前该药物最高研发阶段为临床二期，用于治疗白血病、急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞样白血病。研发里程碑 2024年07月04日，由Janssen Research & Development Llc向中国国家药品监督管理局NMPA提交IND申请，用于治疗白血病。（JXHL2400159; JXHL2400158; JXHL2400157） 2022年10月04日，由Janssen Research & Development Llc在澳大利亚、法国和德国等国家和地区开展临床一期试验，用于治疗急性髓细胞样白血病。（NCT05453903） 2022年08月29日，由Janssen Research & Development Llc在美国开展临床一期试验，用于治疗白血病、急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞样白血病。（NCT05453903; NCT05521087） 2021年05月19日，由Janssen Research & Development Llc在澳大利亚、法国和西班牙等国家和地区开展临床二期试验，用于治疗白血病、急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞样白血病。（NCT04811560） 3 化药注册2类申报情况本月CDE受理化药注册2类改良型新药共计49个受理号，涉及24个品种和26家企业。 2024年7月化药注册2类新药（部分）三生物制品审评情况 2024年7月份CDE共承办生物制品注册申请245个（按受理号计算）。 7月份生物药申请临床99个、申请生产19个、申请补充88个、申请再注册11个，一次性进口15个、申请进口13个，与6月份申报数量相比均增多。 1 国产生物制品注册1类申报情况本月CDE受理国产生物制品注册1类新药共计66个受理号，涉及63个品种和68家企业，其中申请生产5个（4个品种），申请临床61个（59个品种）。 2024年7月国产生物制品1类新药申请生产 2024年7月国产生物制品1类新药申请临床（部分）普基仑赛注射液普基仑赛（pCAR-19B）是由重庆精准生物技术有限公司研发的一种基因疗法和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），是一种CD19调节剂。该药为中国生物药一类。目前该药物最高研发阶段为申请上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病和前体B-细胞成淋巴细胞白血病-淋巴瘤。临床信息 Ⅰ期临床试验数据显示，入组的9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%，且首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变（MRD）也均为阴性；无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生，总体安全性和耐受性良好。 2019年2月，pCAR-19B获国家药监局批准开展临床试验，这是我国首个针对儿童和青少年B细胞急性淋巴细胞白血病CAR-T注册临床试验。 2019年11月，pCAR-19BⅠ期临床试验在华中科技大学同济医学院附属同济医院启动。 2022年1月，pCAR-19BⅡ期临床试验在首都医科大学附属北京儿童医院和华中科技大学同济医学院附属同济医院正式启动，并相继在全国10余家三甲医院血液科开展临床试验，旨在能够更好地评估pCAR-19B的有效性和安全性。 2023年11月，作为国内首个治疗儿童白血病的CAR-T产品（pCAR-19B）被纳入“突破性治疗品种”名单。 2024年6月，pCAR-19B细胞自体回输制剂（普基仑赛注射液）拟纳入“优先审评品种”，用于治疗3～21岁CD19阳性复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。研发里程碑 2024年07月23日，由重庆精准生物技术有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗急性淋巴细胞白血病。（https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2248028071&idx=5&sn=46f6f55e4661a3700e35fe20d4655583&chksm=e99ae838deed612eb762e860da2ef40994d6b95a38a9dcedd657fc46ebfe35d68e6780148037#rd） 2024年07月19日，由重庆精准生物技术有限公司向中国国家药品监督管理局NMPA提交上市申请，用于治疗前体B-细胞成淋巴细胞白血病-淋巴瘤。（CXSS2400076; CXSS2400075） 2024年05月21日，由重庆精准生物技术有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗前体B-细胞成淋巴细胞白血病-淋巴瘤。（CTR20241718） 2022年01月26日，由重庆精准生物技术有限公司在中国大陆开展临床二期试验，用于治疗急性淋巴细胞白血病。（NCT05334823; CTR20220080） 2019年11月23日，由重庆精准生物技术有限公司在中国大陆开展临床一期试验，用于治疗前体B-细胞成淋巴细胞白血病-淋巴瘤。（CTR20191243; CTR20202058） 2 进口生物制品注册1类申报情况本月CDE受理进口生物制品注册1类新药共计13个受理号，涉及11个品种和20家企业，其中申请生产1个（1个品种），申请临床12个（10个品种）。 2024年7月进口生物制品1类新药（部分） 3 生物制品注册2类申报情况本月CDE受理生物制品注册2类改良型新药共计27个受理号，涉及20个品种和30家企业。 2024年7月生物制品2类新药（部分） 4 生物类似药申报情况本月CDE受理生物类似药共计13个受理号，涉及8个品种和12家企业。 2024年7月生物类似药（部分）四中药审评情况 2024年7月份CDE共承办中药注册申请265个（按受理号计算）。中药注册药申报情况本月CDE受理中药注册新药共计11个受理号，涉及11个品种和11家企业。 2024年7月中药新药（部分）五按一致性评价申报品种情况本月新增68个按一致性评价要求进行申报的受理号。 2024年7月CDE一致性评价受理情况（部分）咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡Daily”公众号后台回复“CDE七月月报”，即可下载。

临床申请申请上市一致性评价

100 项与普基仑赛相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	申请上市	中国	重庆精准生物技术有限公司	2024-07-20
CD19阳性B细胞白血病	临床2期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2022-01-26
难治性成人急性淋巴细胞白血病	临床2期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2022-01-26
系统性红斑狼疮	临床1期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2024-01-04
CD19阳性非霍奇金淋巴瘤	临床1期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2021-09-06
难治性非霍奇金淋巴瘤	临床1期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2021-09-06
复发性非霍奇金淋巴瘤	临床1期	中国	重庆精准生物技术有限公司	2021-09-06
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	药物发现	中国	重庆精准生物技术有限公司	2020-10-30
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	药物发现	中国	重庆精准生物技术有限公司	2020-10-30

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05334823 (ASH2024) 人工标引	临床2期	CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	64	pCAR-19B	(顧襯範膚範獵憲獵選鹽) = 糧網襯積選觸繭艱範襯鹹蓋憲憲鹽顧衊範築範 (遞範夢觸艱鹹範網製網 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04888442 (ASH2022) 人工标引	临床1期	前体B细胞急性淋巴细胞白血病 CD19 Positive	9	pCAR-19B	(選淵鑰鹽齋壓艱遞夢網) = 範衊製憲窪齋簾鬱膚壓鏇繭鬱醖範積繭艱積壓 (鬱網餘餘網鑰鑰網憲鹹 ) 更多	积极	2022-11-15