RG-6540

据 Insight 数据库统计，本周（4 月 13 日—4 月 19 日）全球共有 59 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，8 款启动临床，16 款获批临床，18 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。境外创新药进展境外部分，本周共有 13 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，1 款首次启动 I 期临床，9 款首次获批临床。   获批上市据 Insight 数据库显示，本周共有 7 条新药/新适应症在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，详情如下：1、赛诺菲/再生元：「度普利尤单抗」获 FDA 批准新适应症当地时间 4 月 18 日，再生元和赛诺菲宣布，FDA 已批准度普利尤单抗（Dupilumab）的一项新适应症上市，用于治疗使用 H1 抗组胺药控制不佳的 12 岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。新闻稿指出，度普利尤单抗是美国十多年来首个针对 CSU 的靶向治疗药物。截图来源：赛诺菲官网度普利尤单抗由赛诺菲和再生元联合开发，是美国 FDA 批准的首个抗 IL-4Rα抗体。自 2017 年获批上市至今，度普利尤单抗已在 60 多个国家/地区范围内获批了多种炎症性疾病，包括特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性细胞性食管炎等。2024 年，度普利尤单抗全球销售额达到近 141 亿美元，同比增长 21.57%，成为了自免领域的新一代药王。本次批准基于 Ⅲ 期临床研究 LIBERTY-CUPID 的研究 A 和研究 C 的数据，两项研究均达到了其主要终点和关键次要终点。研究 B 提供了额外的安全性数据。LIBERTY-CUPID 研究的三部分研究具体数据如下。● 研究 A 纳入了 136 名受试者，评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗但未接受过奥马珠单抗治疗的 6 岁及以上儿童和成人 CSU 患者的疗效和安全性。结果显示：对比安慰剂组，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分显著降低（-10.2 vs. -6.0 分，p=0.0005）；度普利尤单抗组的荨麻疹活动度评分也显著降低（-20.5 vs. -12.0 分，p=0.0003）。● 研究 B 纳入 108 名受试者，评估度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药治疗且对奥马珠单抗不耐受或不完全反应的 12-80 岁青少年和成人 CSU 患者的疗效和安全性。结果显示：相比安慰剂组，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分降低（-7.7 vs. -4.8 分，p=0.0449），度普利尤单抗组的荨麻疹活动度评分降低（-14.2 vs. -8.5 分，p=0.0039），但统计学意义不够显著。● 研究 C 纳入 148 名受试者，评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药治疗但未接受过奥马珠单抗治疗的 6 岁及以上儿童和成人 CSU 患者的疗效和安全性。结果显示：在 24 周时，与安慰剂相比，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分显著降低（-8.64 vs. -6.10 分，p=0.02）；荨麻疹活动度也显著降低（-15.86 vs. -11.21 分，p=0.02）；疾病控制（荨麻疹活动评分≤6）患者比例更高（41% vs. 23%，p=0.05）；完全缓解（荨麻疹活动评分=0）的患者比例也更高（30% vs. 18%，p=0.02）。安全性方面，所有 LIBERTY-CUPID 3 期研究的安全性结果与度普利尤单抗已知的安全性结果基本一致。与安慰剂相比，度普利尤单抗更常见的不良事件（≥5%）是注射部位反应和 COVID-19 感染。2、罗氏：CD20/CD3 双抗在欧盟获批新适应症当地时间 4 月 14 日，罗氏宣布格罗菲妥单抗（Glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）组合疗法获 EMA 批准，用于治疗不适合接受自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。此次批准后，格罗菲妥单抗的这一组合疗法成为欧洲首个可用于癌症复发或对初始治疗无反应的 DLBCL 患者的双特异性抗体治疗方案。截图来源：企业官网格菲妥单抗是一种 CD20/CD3 T 细胞结合双特异性抗体，据 Insight 数据库显示，该药于 23 年 6 月获 FDA 批准上市，用于 DLBCL 三线治疗，同年 6 月和 11 月分别获 EMA 和 NMPA 批准。此次批准基于关键性 III 期 STARGLO 研究的结果。这是一项在 R/R DLBCL 患者中评价格菲妥单抗联合 GemOx 对比利妥昔单抗联合 GemOx 的有效性和安全性的 III 期、开放性、多中心、随机研究。研究的主要终点指标是 OS。结果显示，对于 R/R DLBCL 患者，相较于对比利妥昔单抗联合 GemOx，格菲妥单抗联合 GemOx 的 OS 显著改善。在初步分析（中位随访期为 11.3 个月后进行）中，与利妥昔单抗联合 GemOx 相比，接受格菲妥单抗联合 GemOx 治疗的患者的死亡风险降低了 41%（风险比 [HR]=0.59，95% CI：0.40-0.89，p=0.011）。格菲妥单抗组合疗法还达到了其关键次要终点，与利妥昔单抗联合 GemOx 相比，PFS 降低了 63%（HR=0.37；95% CI：0.25–0.55，p<0.0001）。所有患者完成治疗后进行了随访分析（中位随访期为 20.7 个月），显示接受格菲妥单抗组合疗法治疗的患者中位 OS 为 25.5 个月，几乎是接受利妥昔单抗联合 GemOx 治疗的患者的两倍（vs 12.9 个月）。此外，获得完全缓解的患者数量是利妥昔单抗联合 GemOx 的两倍多（分别为 58.5% 和 25.3%）。罗氏在 CD20 靶点上已经有多款产品组合布局。除二代 CD20 单抗奥瑞利珠单抗外，罗氏在一代、三代中也均有代表产品，如一代的利妥昔单抗、三代的奥妥珠单抗，还有 2 款 CD3/CD20 双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗，另外 22 年 8 月还引进了一款 CD19/CD20 双靶点 CAR-T 疗法（RG6540）。3、卫材/渤健：仑卡奈单抗在欧盟获批上市当地时间 4 月 16 日，卫材与渤健共同宣布，欧盟委员会（EC）已经批准 Aβ 单抗 Leqembi® (lecanemab，仑卡奈单抗) 上市，治疗轻度认知障碍（MCI）以及由早期阿尔茨海默病（早期 AD）导致轻度痴呆的成年患者，这些患者为 ApoE ε4 非携带者或杂合子，且已确认存在淀粉样蛋白病变。该药因而成为首个在欧盟上市的同类药物。截图来自：企业官网EC 的批准主要基于 3 期临床试验 Clarify AD 的数据。Clarity AD 是一项全球验证性 III 期安慰剂对照、双盲、平行组、随机试验，在北美、欧洲和亚洲的 235 个研究中心纳入了 1,795 例早期 AD 患者，主要终点为 CDR-SB 评分。结果显示，在 EU 批准适应症对应人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子）中，经过 18 个月的治疗，主要终点 CDR-SB 较基线的平均变化分别为 1.217 和 1.752 分，仑卡奈单抗较安慰剂显著降低体认知与功能量表评分 0.535 分（95% 置信区间 (CI)：-0.778～ -0.293），降幅达 31%。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异。据 Insight 数据库显示，仑卡奈单抗此前已于 2023 年 1 月、2023 年 9 月、2024 年 1 月分别在美国、日本、中国获批上市。   重磅临床结果1、礼来：口服小分子 GLP-1RA 3 期临床结果积极，年内报上市当地时间 4 月 17 日，礼来公布了 3 期临床试验 ACHIEVE-1 的积极顶线结果，在该项研究中，每日一次 Orforglipron 相较于安慰剂在饮食和运动控制不佳的 2 型糖尿病患者中实现了积极结果。Orforglipron 由此成为首个 3 期临床成功的口服小分子 GLP-1R 激动剂。来源：企业官网在 ACHIEVE-1 研究（NCT05971940）中，Orforglipron 达到了主要终点，在 40 周时相较安慰剂实现了更佳的 A1C 减少，从基线 8% 降低了平均 1.3% 到 1.6%。关键次要终点而言，服用最高剂量 Orforglipron 的患者中，超过 65% 实现了 A1C ≤ 6.5%。减重次要终点上，最高剂量 Orforglipron 组患者平均减重 16.0 磅（7.9%，约 7.26 公斤）。具体疗效结果如下：礼来表示，将在后续的第 85 届 ADA 大会和学术期刊中发布 ACHIEVE-1 的详细结果。在今年晚些时候，还将公布 ACHIEVE 临床项目的更多结果，以及体重管理 3 期临床 ATTAIN 的数据。礼来预计将在 2025 年向全球监管机构递交 Orforglipron 用于体重管理的上市申请，在 2026 年度递交用于 2 型糖尿病的上市申请。   其他管线动态1、辉瑞再次放弃一款口服 GLP-1，肥胖管线仅剩 1 款药物当地时间 4 月 14 日，辉瑞宣布终止开发口服胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 Danuglipron (PF-06882961)。截图来源：企业官网在接受每日一次 Danuglipron 治疗的 1400 多名患者中，肝酶升高的总体频率与同类已获批准的药物一致，但在其中一项剂量优化研究中，一名无症状参与者出现了潜在的药物性肝损伤，停用 Danuglipron 后病情得到缓解。在审查了所有信息后，包括迄今为止 Danuglipron 生成的所有临床数据和监管机构的最新意见，辉瑞决定停止该分子的开发。值得一提的是，在研究之初，辉瑞对于 Danuglipron 的设计是每日口服两次。2023 年 12 月，辉瑞公布该药治疗成人肥胖症的 IIb 期临床试验（NCT04707313）结果。该研究达到了主要终点，即体重较基线有显著变化。在安全性方面，最常见的不良事件为轻度且与机制相符的胃肠道反应，所有剂量组的停药率均高于 50%，而安慰剂组的停药率约为 40%。未报告新的安全信号，且与安慰剂组相比，Danuglipron 治疗未增加肝酶升高的发生率。基于该研究结果，辉瑞认为改良的每日一次 Danuglipron 有望在肥胖治疗领域发挥重要作用，后续将集中开发每日一次的制剂。然而此次出现的潜在肝损伤病例，每日一次的 Danuglipron 也终被辉瑞放弃。Danuglipron 并不是辉瑞在肥胖领域首次折戟的药物。此前 23 年 6 月，辉瑞宣布终止开发 Lotiglipron，这是一款每日一次口服的 GLP1R 激动剂。在先后终止 Lotiglipron 和 Danuglipron 开发后，目前辉瑞的肥胖药物管线仅剩一款口服 GIPR 拮抗剂PF-07976016，全球最高状态处于临床 II 期。   重磅医药交易据 Insight 数据库显示，本周（4 月 13 日 - 4 月 19 日）共发生 20 起交易事件。1、18.45 亿美元！赛诺菲重金加码自免和炎症性肠病领域当地时间 4 月 17 日，Earendil Labs 宣布与赛诺菲就两种潜在的首创双特异性抗体达成许可协议，用于自身免疫性和炎症性肠病领域。根据协议，赛诺菲将获得两种双特异性抗体 HXN-1002 和 HXN-1003 的全球独家授权，这两种抗体均将利用 Earendil Labs 专有的人工智能和高通量发现与研究平台进行开发。作为协议的一部分，Earendil Labs 将获得 1.25 亿美元的预付款，并有资格获得总计高达 17.2 亿美元的开发和商业里程碑付款，其中包括 5000 万美元的近期付款。此外，Earendil Labs 有资格获得从高个位数到低两位数不等的产品销售额的分级版税。HXN-1002 是一款靶向 α4β7 和 TL1A 的双特异性抗体。通过同时抑制两个经临床验证的靶点，HXN-1002 有望显著提高临床疗效，尤其适用于难治性患者。HXN-1002 旨在为中重度溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD) 患者提供一种治疗选择。HXN-1003 靶向 TL1A 和 IL23，这两个靶点是多种人类自身免疫性疾病中炎症反应的核心驱动因素。通过同时阻断这两条通路，该药已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应，有望解决尚未满足的治疗需求。2、3.57 亿美元！勃林格殷格翰重金加码自免赛道当地时间 4 月 15 日，勃林格殷格翰（BI）和 Cue Biopharma 宣布了一项战略研究合作和许可协议，以开发和商业化 Cue Biopharma 的 Cue -501 候选产品。根据协议条款，Cue Biopharma 的技术将被用于进一步研究和推进该候选分子的开发。双方未来还有可能扩大研究，并潜在开发针对多种自身免疫疾病的其他 B 细胞靶向双特异性药物。作为回报，Cue Biopharma 将获得 1200 万美元的预付款，此外，Cue Biopharma 还有资格获得总计约 3.45 亿美元的研发和商业里程碑付款（包括两个临床前开发里程碑）以及净销售额的特许权使用费。CUE-501 是一款 CD19/HLA 双抗，能够与 B 细胞特异性膜蛋白结合，同时选择性地与病毒特异性记忆杀伤性 T 细胞结合，使得 CUE-501 能够选择性地清除 B 细胞，抑制自身免疫和炎症反应。与其他靶向 B 细胞的疗法相比，CUE-501 有望提供更高的疗效和安全性，并有机会在患者治疗的早期阶段介入，实现对疾病的长期控制。3、最高 4.4 亿美元！橙帆医药首创双抗达成全球授权合作4 月 18 日，橙帆医药（VelaVigo）宣布，与美国 Ollin Biosciences 公司就自主研发的首创（FIC）双特异性抗体药物 VBS-102 达成全球独家授权协议。根据协议，Ollin 公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆医药保留大中华区权益。 根据协议条款，本次交易总金额最高可达 4.4 亿美元，包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款。此外，橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。此次合作是橙帆医药在短短半年内达成的第二项国际授权协议，充分验证了公司创新研发平台的国际竞争力。目前，公司自主研发的首创（FIC）/同类最优（BIC）双抗 ADC 核心管线即将在美国进入临床阶段，另有五款 FIC/BIC 创新分子即将在全球行业会议上亮相。国内创新药进展本周国内共有 56 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，2 款首次启动 III 期临床，13 款获批临床，21 款申报临床。   新药获批上市1、康方生物：国内首个 IL-12/IL-23 单抗获批上市4 月 18 日，NMPA 显示，康方生物 1 类新药依若奇单抗在国内获批上市，适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系统性治疗或 PUVA（补骨脂素和紫外线 A）不应答、有禁忌或无法耐受的中度至重度斑块状银屑病的成年患者的治疗。截图来源：NMPA 官网依若奇单抗是国内首个针对 IL-12/IL-23 靶点的全新序列的 1 类抗体新药，可特异性、高亲和力结合至 IL-12/L-23 细胞因子两者共同的 p40 蛋白亚单位，通过抑制 Th1 和 Th17 细胞介导的异常免疫反应。依若奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了 5 项临床研究，其中 2 项关键 III 期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的 16 周短期和 52 周长期的关键有效性和安全性数据。2023 年 EADV 年会上，康方展示了一项依若奇单抗 16 周短期用药的注册性随机安慰剂对照 III 期研究的结果（AK101-302）。结果显示，与安慰剂相比，接受依若奇单抗治疗的患者（135 mg 剂量给药）第 16 周 PASI75 应答率为 79.4%（vs 16.5%），sPGA0/1 达成率为 64%（vs 11.7%）。在安全性方面，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病患者安全性良好，与同靶点药物相当；依若奇单抗用药产生抗药抗体（ADA）的发生率与同靶点药物一样低。2024 年 EADV 年会上，康方公布了依若奇单抗的一项注册性 III 期临床研究的 52 周长期疗效和安全性数据（AK101-303）。AK101-303 研究共入组 950 例中重度银屑病患者，包含了完成 AK101-302 研究且符合条件继续参加依若奇单抗长期治疗研究的患者（第 1 组和第 2 组）。研究结果显示，第 1 组患者在 AK101-302 研究中接受了依若奇单抗的 16 周治疗后，继续接受依若奇单抗治疗。这些患者在第 16 周时的 PASI75 应答率为 80.5%，sPGA0/1 达成率为 66.0%，并且这些改善在第 52 周仍然稳定维持。第 2 组患者在 AK101-302 研究中接受了对照药 16 周治疗后，第 16 周切换到依若奇单抗治疗，PASI75 应答率在第 32 周提升至 81.4%，sPGA0/1 达成率提升至 71.1%，并在第 52 周稳定维持。2、阿斯利康：国内首个 AKT 抑制剂获批上市4 月 18 日，NMPA 官网显示，阿斯利康 AKT 抑制剂卡匹色替片（Capivasertib）在国内获批上市，联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后 12 个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性且伴有一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。值得一提的是，Capivasertib 是国内首个获批上市的 AKT 抑制剂。截图来自：NMPA 官网Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，于 2023 年 11 月首次在美国获批上市，用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。2022 年 SABCS 大会上，阿斯利康公布了一项全球多中心、双盲、随机的 III 期 CAPItello-291 临床试验结果。该试验旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的安全性和有效性。该研究共纳入 708 名受试者，41% 的受试者患有 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 突变。研究结果显示，在所有受试者中，Capivasertib + 氟维司群和氟维司群 + 安慰剂组 ORR 分别为 22.9% vs 12.2%；mPFS 分别为 7.2 和 3.6 个月，与氟维司群+安慰剂组相比，Capivasertib + 氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 40%。在 PIK3CA/AKT1/PTEN 信号通路变异亚组中，Capivasertib + 氟维司群和氟维司群+安慰剂组 ORR 分别为 28.8% vs 9.7%；mPFS 分别为 7.3 和 3.1 个月，与氟维司群+安慰剂组相比，Capivasertib + 氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%。在安全性方面，Capivasertib 联合氟维司群组最常见的任何级别的不良事件（AEs）是腹泻、恶心、皮疹（包括皮疹、斑疹、斑丘疹和瘙痒性皮疹）、疲劳和呕吐。5% 及以上的患者最常发生的 3 级或以上的 AE 是腹泻和皮疹。除了乳腺癌，Capivasertib 还在拓展不同的适应症，包括前列腺癌（III 期）、非小细胞肺癌（II 期）和血液肿瘤（I 期）。   新适应症获批上市1、默沙东：九价 HPV 疫苗获批男性适应症4 月 14 日，默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗 (酿酒酵母)-V503（商品名：佳达修 9）在国内获批新适应症，用于预防男性人乳头瘤病毒（HPV）感染（JXSS2300075/6）。截图来源：企业官网佳达修 9 是全球唯一一个获批的九价 HPV 疫苗，于 2014 年首次获 FDA 批准上市。2018 年 4 月，佳达修 9 首次在国内获批上市，目前其用药人群从最初的 16 - 26 岁女性拓展至 9 - 45 岁适龄女性。2024 年 1 月获 NMPA 批准新增二剂次接种程序适用于 9 - 14 岁女性。截图来源：Insight 数据库据 Insight 数据库显示，国内目前加入九价 HPV 疫苗赛道的有 7 家，其中万泰生物进展最快，正处于上市申请阶段。其他还有 4 家已进入 III 期临床，分别是康存惠、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物。   申报上市1、诺诚健华：新一代泛 TRK 抑制剂在国内申报上市4 月 16 日，诺诚健华宣布，CDE 已受理其新一代泛 TRK 抑制剂卓乐替尼片（Zurletrectinib，ICP-723）的新药上市申请（NDA），用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12 周岁≤年龄<18 周岁）患者。截图来源：CDE 官网NTRK 融合基因可见于各种类型的成人及儿童肿瘤。在部分罕见肿瘤中，例如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等，发生率超过 90%。中国新发的携带 NTRK 融合基因的肿瘤人群预估每年 6500 例，目前缺乏有效的治疗手段，存在未被满足的临床需求。在针对 NTRK 融合基因阳性的晚期实体瘤成人和青少年患者的关键注册临床试验中，卓乐替尼展示了卓越的有效性和安全性，同时可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性。此外，卓乐替尼针对儿童患者（2 周岁≤年龄<12 周岁）的注册临床试验正在进行中，诺诚健华正加快临床研究，希望早日惠及儿童患者。2、礼来：IL-23 单抗新适应症在中国申报上市4 月 16 日，CDE 官网显示，礼来的 IL-23 单抗米吉珠单抗（Mirikizumab）在国内递交了一项新适应症上市申请。根据该药临床研究进展推测，本次申报的新适应症可能为溃疡性结肠炎。截图来源：CDE 官网米吉珠单抗可通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。2023 年，该药相继在日本、欧盟、美国获批，用于治疗溃疡性结肠炎。2025 年以来，其又在欧美日获批治疗克罗恩病。在国内，米吉珠单抗在去年 10 月首次申报上市，并同时申报了静脉注射和皮下注射两种剂型，用于治疗克罗恩病。本次申报的新适应症推测为溃疡性结肠炎。米吉珠单抗溃疡性结肠炎适应症的 FDA 获批是基于 LUCENT 项目的结果，该研究旨在评估米吉珠单抗在中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 成人患者中的疗效和安全性。 LUCENT 项目包括两项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验：一项是为期 12 周的诱导研究 (UC-1) ；另一项是为期 40 周的维持研究 (UC-2)，共持续治疗 52 周。数据显示，在 UC-1 研究中，经过 12 周的治疗后：米吉珠单抗组有 24% 的患者获得临床缓解（vs 15%），65% 的患者获得临床反应 (vs 43%)，34% 的患者获得内镜检查改善 (vs 21%)，25% 的患者获得组织学内镜黏膜改善 (vs 14%)，均高于安慰剂组。在 UC-2 研究中，接受米吉珠单抗治疗 40 周后，51% 的患者获得临床缓解，而安慰剂组为 27%。事后分析显示，在一年治疗后达到临床缓解的患者中，99% 的患者至少在之前的 12 周内未使用类固醇。此外，米吉珠单抗组有 50% 的患者达到不使用皮质类固醇的临床缓解 (vs 27%)，58% 的患者内镜检查结果改善（vs 30%）。在第 12 周达到临床缓解的患者中，66% 的患者维持临床缓解（vs 40%）。43% 的患者组织学内镜黏膜改善 (vs 22%）。3、辉瑞：PARP 抑制剂「他拉唑帕利」新适应症国内申报上市4 月 16 日，CDE 官网显示，辉瑞「甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊」新适应症上市申请获受理。根据注册分类和临床试验进展，Insight 数据库推测此次申报的适应症为胚系 BRCA 突变的 HER2 阴性乳腺癌。去年 11 月，该产品已在国内获批上市，联合恩扎卢胺用于 HRR 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。来源：CDE 官网他拉唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括 PARP1 和 PARP2）抑制剂，具有抑制 PARP 酶及 PARP 捕获双重作用机制。2018 年 10 月，他拉唑帕利首次在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害生殖细胞 BRCA 突变（gBRCAm）的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。2023 年 6 月，该产品新适应症获 FDA 批准，与恩扎卢胺联合用于 HRR 基因突变的 mCRPC 患者。   拟优先审评1、百济神州：BCL-2 抑制剂拟纳入优先审评4 月 17 日，CDE 官网显示，百济神州索托克拉片（Sonrotoclax）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过抗 CD20 治疗和 BTKi 治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者和 CLL/SLL。根据 Insight 数据库，国内尚无 BCL-2 抑制剂获批治疗 MCL，索托克拉有望成为首个获批此适应症的 BCL-2 抑制剂。截图来源：CDE 官网索托克拉是百济神州开发的一款新一代 BCL-2 抑制剂。在国内，百济神州正在开展一项索托克拉 + 泽布替尼联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的 Ⅲ 期研究。在 2024 年财报中，百济神州曾表示，有望在今年下半年基于 Ⅱ 期研究数据递交索托克拉治疗 R/R CLL 和 R/R MCL 的加速批准申请。2024 年 EHA 会议上，百济神州曾公布了索托克拉联合泽布替尼治疗复发/难治性MCL 患者的Ⅰ期临床结果 (NCT04277637) 。该研究的主要终点是安全性，次要终点是 ORR。截至 2023 年 10 月 31 日，共入组 35 例 R/R MCL 患者，分为不同剂量组（80 mg，n=6；160 mg，n=12；320 mg，n=14；640 mg，n=3）。最大评估剂量 640 mg，未达到最大耐受剂量。无剂量限制性毒性 (DLT) 发生，研究者选择了 160 mg 和 320 mg 剂量水平的索托克拉进行扩展队列研究。在接受索托克拉 + 泽布替尼治疗的患者中，发生率≥20% 的 TEAE 包括中性粒细胞减少症、挫伤、血小板减少症和腹泻。中性粒细胞减少症是最常见的≥3 级 TEAE。未发生实验室或临床 TLS 病例，也未报告心房或心室颤动病例。27 例疗效可评估患者中，ORR 为 85%，其中 18 例完全缓解（CR；67%）。剂量扩展组中疗效可评估患者中，320 mg 组的 CR 率为 91%（10/11）、 ORR 为 91%（10/11）；160 mg 组的 CR 率为 44%（4/9）、ORR 为 88%（8/9）。达到 CR 的中位时间为 6.4 个月。在 2 例既往 BTK 抑制剂治疗进展的疗效可评估患者中，观察到 1 例 CR 和 1 例 PD。2、鞍石生物：三代 EGFR TKI 拟纳入优先审评4 月 15 日，CDE 官网显示，北京鞍石生物科技股份有限公司旗下鞍石药业申报的苯甲酸安达替尼胶囊（PLB1004 胶囊）拟纳入优先审评，用于治疗既往经含铂化疗和/或 PD-1/PD-L1 免疫治疗时或治疗后出现疾病进展或不耐受，并且经检测确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。截图来源：CDE 官网安达替尼是鞍石生物自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。非临床药效实验表明该化合物对 EGFR 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、HER2 20 号外显子插入（ex20 ins）突变、EGFR 敏感突变、EGFR 耐药突变和 EGFR 罕见突变均有效。在 2023 年 AACR 大会上，鞍石生物公布安达替尼首次人体剂量递增和扩展研究（NCT05347628）的中期结果。这是一项评估安达替尼治疗晚期 NSCLC 的安全性、耐受性、药代动力学与抗肿瘤作用的 I 期多中心、开放、剂量递增与剂量扩展研究（PLB1004-I-01）。截至 2022 年 7 月 31 日，共 65 例受试者接受安达替尼治疗（剂量递增组 32 例，剂量扩展组 33 例）。截至 2022 年 7 月 31 日，≥160 mg QD 剂量水平共 29 例，其中 26 例受试者至少完成一次肿瘤评估，经研究者评估达到客观缓解的 15 例，ORR 为 57.7%；42.3%的受试者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 100%。在 15 例 PR 受试者中，3 例受试者的持续缓解时间（DOR）已超过 240 天（其中 2 例受试者的 DOR 已超过 300 天，且仍在持续获益）。此外，亚组分析显示，在 ≥160 mg QD 剂量水平且至少完成一次肿瘤评估的 26 例携带 EGFR ex20ins 受试者中，8 例受试者基线时伴有脑转移，其中 3 例疗效评估达到 PR，ORR 达到 37.5%。接受安达替尼治疗的 65 例受试者均纳入本次安全性分析。剂量递增阶段的每个剂量组均无 DLT 发生，试验中未观察到 MTD。试验中不良事件大部分为 1~2 级。安达替尼在携带 EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者中显示出较佳的疗效，无论患者是否有脑转移病灶；在安全性方面，试验中观察到的常见不良事件也在同类药物中均有所报道，经临床治疗后均可恢复，药物耐受性良好。Insight 数据库显示，鞍石生物针对该药已启动多个适应症研究，包括非鳞状非小细胞肺癌（临床 III 期）、非小细胞肺癌（临床 II 期）和非小细胞肺癌脑转移（临床 II 期）。   启动临床1、默沙东/科伦博泰：TROP2 ADC 启动第 12 项 III 期临床试验4 月 18 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东登记了一项比较 Sac-TMT（芦康沙妥珠单抗，TROP2 ADC）联合/不联合帕博利珠单抗与 TPC 一线治疗不可切除/转移性三阴性乳腺癌（PD-L1 CPS＜10）的 III 期研究（CTR20251453）。截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台这是一项 III 期、随机、开放标签研究（TroFuse-011），旨在既往未经系统治疗的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌且 PD-L1 CPS＜10 的受试者中比较 Sac-TMT 单药治疗、Sac-TMT 与帕博利珠单抗（MK-3475）联合治疗与医生选择的治疗的有效性和安全性。研究的主要终点是 PFS 和 OS。Insight 数据库显示，这是默沙东针对该药启动的第 12 项全球多中心临床试验。本次试验有 253 个机构参与，国内拟入组 144 人，国际入组 1000 人。此前还有 11 项临床试验，涉及卵巢癌、宫颈癌、胃癌、非小细胞肺癌等。Sac-TMT 已于 2024 年 11 月首次获 NMPA 批准上市，用于三阴性乳腺癌二线治疗。2025 年 3 月，该药在国内获批一项新适应症，用于治疗经 EGFR TKI 和含铂化疗治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成人患者。2、翰森制药：B7-H3 ADC 启动骨肉瘤 III 期临床4 月 18 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森登记了一项注射用 HS-20093 对比吉西他滨联合多西他赛治疗既往二线治疗失败的骨肉瘤的 III 期临床研究（CTR20251474）。这也是该药启动的首个骨肉瘤 III 期临床。截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台这是一项随机、对照、开放、多中心 III 期临床研究，旨在评估注射用 HS-20093 对比吉西他滨联合多西他赛治疗既往二线治疗失败的骨肉瘤有效性和安全性。国内拟入组 117 人。研究的主要终点是 PFS。HS-20093 是一款 B7-H3 ADC，采用经临床验证的拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷。2023 年 3 月，翰森曾启动一项该药治疗骨肉瘤的 II 期临床试验（ARTEMIS-002）。该结果首次在 2024 年 ASCO 大会上被公布。截至 2023 年 12 月 25 日，21 例可评估疗效患者（11 例接受 8 mg/kg 治疗，10 例接受 12.0 mg/kg 治疗）的中位随访时间为 4.1 个月：12.0 mg/kg HS-20093 剂量组的患者 ORR 为 20.0%。在 12.0 mg/kg 剂量组患者中观察到两例确认的部分缓解，并持续至末次随访，其中最长的缓解持续时间为 4.0 个月。 8 mg/kg 和 12.0 mg/kg 剂量组的疾病控制率分别为 81.8% 和 100%。21 例患者的中位无进展生存期数据均未达到成熟。在安全性方面，33 例患者发生治疗中出现的不良事件（TEAE）。常见的 3/4 级 TEAE（≥5%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和贫血。无导致死亡的 TEAE。3、荣昌生物：维迪西妥单抗启动新 Ⅲ 期临床，HER2 低表达胃癌一线治疗4 月 16 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，荣昌生物登记了一项 III 期研究，以评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗及 CAPOX 方案（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗 HER2 低表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌的有效性和安全性，对照组为替雷利珠单抗联合 CAPOX。根据 Insight 数据库，全球尚无药物获批治疗 HER2 低表达胃癌，维迪西妥单抗在该适应症赛道进度属于第一梯队。截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网维迪西妥单抗是一款靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），此前已有两个适应症在国内获批上市，分别适用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者、既往接受过含铂化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，并被纳入国家医保目录。2024 年 10 月，维迪西妥单抗递交了第三项适应症的上市申请，并被 CDE 纳入优先审评，用于治疗 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者，这些患者既往曾接受过曲妥珠单抗或其生物类似药和紫杉类药物治疗。本次启动的随机、对照 III 期研究适应症为一线治疗 HER2 低表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌。该研究将在国内 80 家医疗机构开展，拟入组 616 例患者。研究的主要终点是 BIRC 根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS），次要终点指标包括生存期（OS）、研究者评估的 PFS 和客观缓解率 (ORR)，以及疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）等。目前，荣昌还在探索维迪西妥单抗治疗更多适应症的潜力。Insight 数据库显示，维迪西妥单抗有多项 Ⅲ 期临床正在进行中，除了本次新启动的 HER2 低表达胃癌一线，其它适应症还有尿路上皮癌/膀胱癌（HER2 表达|一线）、HER2 低表达乳腺癌（二线）、胃癌（HER2 阳性|三线）。4、恒瑞医药：CD79b ADC 启动首个 Ⅲ 期临床4 月 16 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药启动了 CD79b ADC 产品 SHR-A1912 的国内 Ⅲ 期临床研究，以评估 SHR-A1912 联合利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂 (R-GemOx) 对比 R-GemOx 在复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性。该 Ⅲ 研究将在国内 38 家医疗机构开展，拟入组 280 名患者。试验的主要终点是完全缓解率 (CRR) 和总生存期 (OS)，次要终点是无进展生存期 (PFS)、不良事件的发生率及严重程度等。截图来源：Insight 数据库SHR-A1912 是恒瑞自主研发的一款以 CD79b 为靶点的 ADC，可以与表达 CD79b 的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024 年 2 月，SHR-A1912 曾获得美国 FDA 授予快速通道资格，用于治疗既往接受过至少 2 线治疗的复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。2024 年 ASCO 会议上，恒瑞曾公布了 SHR-A1912 用于治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的首次人体 Ⅰ 期临床试验结果。截至 2023 年 11 月 7 日，共入组 49 例患者。安全性数据显示，20 例（40.8%）患者发生了≥3 级治疗相关不良事件，其中最常见的（≥20%）是中性粒细胞计数下降。41 例基线时存在靶病变的患者至少进行了一次基线后评估，ORR 为 56.1%，6 个月 DoR 率为 62.7%。其中，DLBCL 患者的 ORR 为 51.9%（2.7 和 3.6 mg/kg 剂量组分别为 57.1% 和 77.8%），滤泡性淋巴瘤患者的 ORR 为 63.6%，边缘区淋巴瘤患者的 ORR 为 66.7%。总体而言，SHR-A1912 在高达 3.6 mg/kg 的剂量下仍具有耐受性，且在既往接受过治疗的 B-NHL 患者中表现出良好的抗肿瘤活性，Ⅰ 期结果支持对 SHR-A1912 进行进一步研究。5、信达生物：「玛仕度肽」启动首个 OSA 适应症 III 期临床4 月 14 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物登记了一项评估 IBI362（玛仕度肽）在患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖的受试者中有效性和安全性的 III 期临床试验（GLORY-OSA）。这也是该药启动的首个中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖的 III 期临床。截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在中国患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且 BMI≥28kg/m2 的受试者中评估 IBI362 有效性和安全性。该研究计划国内入组 260 人。研究的主要终点是 48 周 AHI 自基线变化的幅度。玛仕度肽是信达生物与礼来共同开发的一款胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。截至目前，玛仕度肽已经启动 7 项 III 期临床，涉及 2 型糖尿病、肥胖、MAFLD 和中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖，其中 GLORY-1、DREAMS-1 和 DREAMS-2 研究均已达成终点。值得一提的是，该药当前共有 2 项 NDA（肥胖/2 型糖尿病）获 NMPA 受理审评中，预计本年陆续获批减重和 2 型糖尿病两项适应症。内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！