Genentech, Inc.

7月1日，Abeona Therapeutics宣布，Beacon Therapeutics已行使其许可选择权，获得 Abeona AAV204衣壳的全球非独占性许可，用于开发一系列可能导致失明的常见及罕见视网膜疾病的基因治疗产品。Beacon与Abeona就AAV衣壳达成授权许可byTiPLab 木桃该许可基于双方于 2024 年 7 月达成的协议，Beacon 有权在 12 个月内评估 AAV204 在某些眼科适应症中治疗潜力，并可选择获得全球非独占许可，将 AAV204 用于最多五个基因或疾病靶点。Beacon Therapeutics 是一家眼科基因治疗公司，成立于2023年，致力于通过 AAV 递送编码治疗性蛋白的基因，以治疗视网膜疾病。现首席执行官Lance Baldo 拥有超过 20 年的生物制药领导经验，包括在 Genentech 任职期间成功推出 Lucentis 的两种新适应症和新配方。Abeona 致力于开发针对严重疾病的细胞和基因疗法。其 ZEVASKYN™（prademagene zamikeracel）是首个也是唯一一个已获批用于治疗成人和儿童隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）的自体细胞基因疗法。ZEVASKYN 使用复制缺陷型逆转录病毒载体，将功能性 VII 型胶原蛋白 COL7A1 基因体外导入患者自身皮肤细胞，从而在治疗伤口中产生功能性 VII 型胶原蛋白。公司开发的产品组合以AAV基因疗法为主，用于治疗存在巨大未满足医疗需求的眼科疾病。Abeona拥有专有 AAV 衣壳库 AIM™，从北卡罗来纳大学教堂山分校获得授权。AIM™ 衣壳库包括一系列新型 AAV 血清型，旨在将基因有效载荷递送至与严重遗传疾病相关的关键组织，包括中枢神经系统（包括视网膜）、肺、眼、肌肉、肝脏和其他组织，并可能具有更好的趋向性。AIM™ 载体在临床前研究中已显示出逃避天然 AAV 载体产生的免疫反应的潜力。AAV204 是 AIM™ 衣壳库中的一种新型 AAV 衣壳，已证明在视网膜旁给药后可达到较高的黄斑和视神经转导水平，并且还证明在小鼠和非人类灵长类动物玻璃体内给药后可促进内层和外层视网膜的转导。AAV204 相关的专利家族为PCT/US2015/061788（发明人：Steven Gray和Thomas McCown），相关成员包括US10532110B2和US10561743B2等。US10532110B2涉及一种通过DNA改组和定向进化方式获得靶向中枢神经系统的嵌合AAV衣壳，权利要求保护使用AAV递送核苷酸至CNS细胞的方法，限定了AAV中衣壳蛋白的序列SEQ ID NO: 56以及至多一个氨基酸取代，预计2036年到期。US10561743B2的权利要求保护编码衣壳蛋白的核苷酸序列，限定衣壳蛋白的氨基酸序列序列SEQ ID NO: 56以及至多一个氨基酸取代，且取代发生在VP3区域，预计2035年到期。* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。© 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务FTO：技术商业化实施的侵权风险防范TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

作者：左耳前 言  全球TOP10 MNC的AI棋局：谁在定义未来药物研发新范式？在医药研发领域，一场静悄悄却势不可挡的技术革命正在酝酿。过去，创新药物的诞生动辄耗时十年、投入数十亿美元，但如今，AI 的崛起正悄然重构这一流程。生成式AI、靶点挖掘算法、大模型药物生成平台……这些原本只属于科技圈的“关键词”，正在快速渗透进全球最头部的药企战略版图。现如今，TOP10的制药巨头，正联手 OpenAI、Isomorphic Labs、Insilico Medicine、Generate Biomedicines 等人工智能科技新星，在AI驱动药物发现、临床试验优化等关键环节布局下一代研发引擎。这不仅是一场关于技术的升级，更是一场关于“药物未来范式”的博弈——谁先落子，谁就有机会定义规则。本文将解析全球TOP10药企的AI合作图谱与战略路径，看看谁真正走在了变革的前沿，谁还在观望徘徊？01Johnson & Johnson（强生）  强生与AI公司的合作主要聚焦于新药研发。2016年11月，强生与BenevolentAI达成合作，将部分处于实验阶段的小分子化合物交由后者用于新药研发。BenevolentAI的技术平台 JACS（Judgment Augmented Cognition System，判断增强认知系统）基于人工智能技术，能够从海量信息中提取可用于药物研发的知识，提出新的科学假设，从而加速新药开发流程。图源：Cell2018年，《Cell Chemical Biology》杂志发表论文指出，强生旗下的 Janssen 公司已探索出一种利用人工智能加速药物研发的新方法。通过机器学习技术，计算机系统能够执行以往需要人类智能才能完成的任务，这一进展对药物研发具有重要意义。2019年，AI药物设计公司Iktos宣布与强生旗下 Janssen 公司展开合作，在小分子药物发现项目中应用其虚拟药物设计技术。Iktos成立于2016年，总部位于法国巴黎，拥有约60名员工，是全球唯一一家提供具有内置合成可及性的生成模型以助力药物发现的公司。2019年7月，Celsius Therapeutics 宣布与 Janssen 合作，利用其单细胞基因组学和机器学习平台，参与 Janssen 关于 golimumab（Simponi）和guselkumab（Tremfya）治疗溃疡性结肠炎患者的 VEGA 研究，旨在寻找治疗反应的预测性生物标志物。Celsius 的单细胞 RNA 测序技术可逐个检测细胞的基因表达，通过机器学习分析大规模复杂数据集，识别与疾病相关的特定细胞及异常基因簇。该方法有望突破传统基因组测序的限制，为自身免疫病和癌症的靶向治疗带来新的突破。图源：Nosis Biosciences2025年3月，Nosis Biosciences 宣布与强生达成战略合作。Nosis 是一家致力于针对高难度细胞类型开发 RNA 药物的 AI 生物技术公司。本次合作把强生在药物发现和临床开发方面的专业优势，与 Nosis 的Connexa™ 平台（一个由 AI 驱动的药物设计与递送平台）相结合，旨在实现肝外靶向治疗，覆盖多种与慢性疾病相关的复杂细胞类型。02Roche（罗氏）  罗氏对人工智能的探索始于2016年，早于ChatGPT问世，便打造了自有语言模型——RocheGPT。该模型可分析科学文章、医疗报告及临床试验结果，自动提取与疗法和患者相关的结构化数据，为罗氏的研发与临床决策提供了实际支持。罗氏公司部署了自己的ChatGPT来保护其数据。图源：agefi2018年5月，罗氏与AI医疗公司Owkin展开合作，旨在加快药物的发现、开发与临床试验进程。2019年12月，罗氏又与临床试验AI公司Sensyne Health建立合作关系，聚焦于特定疾病人群的识别与招募，并评估、整理匿名化患者数据与电子病历信息，为临床试验设计提供精准支持。2020年7月，罗氏旗下公司基因泰克（Genentech）与AI新药研发公司Reverie Labs达成多靶点合作协议。双方将运用Reverie的AI平台进行下一代激酶抑制剂的虚拟筛选，加速药物发现流程。同年10月，基因泰克再次与AI公司 Genesis Therapeutics 达成多目标合作。罗氏计划借助Genesis在图神经网络与药物发现领域的技术优势，针对多个疾病领域开发创新药物候选物。此外，2020年，罗氏还与 Dyno Therapeutics 签署合作许可协议，借助其CapsidMa平台为罗氏产品管线开发新一代腺相关病毒（AAV）载体，用于中枢神经系统疾病与肝脏导向的基因治疗。2021年12月，基因泰克与数字驱动药物发现平台 Recursion 合作，通过Recursion的AI操作系统，在神经科学和肿瘤适应症等关键领域更快速地识别新靶点与潜在候选药物。同年，罗氏基因泰克还收购了AI初创企业 Prescient Design。该公司专注于机器学习与生成式蛋白质设计，罗氏此举意在加速抗体的识别、优化与设计进程，推动抗体疗法更快进入临床试验阶段。03Merck（默沙东）  默沙东是最早布局人工智能药物研发的制药巨头之一。早在2012年，默沙东便与美国AI制药公司 Numerate 达成合作，围绕心血管疾病靶点展开研究。2018年6月，默沙东与云势软件建立合作，计划使用新一代AI驱动的新药发现引擎GeniusMED，在80个化合物中筛选潜在的新适应症。GeniusMED系统集成了与药物、疾病、基因、蛋白质等相关的多源数据，构建了一个大规模综合性药物研发知识库。2020年，默沙东中国与亚马逊云科技展开合作，依托其基础设施和服务，构建安全、稳定、可拓展的云端环境，完成核心业务系统与数据平台的整体上云迁移。通过亚马逊云的高性能计算（HPC）服务，默沙东可开展肿瘤基因组学分析，助力靶点发现，提升新药研发效率，并为个性化精准治疗提供支持。图源：ScienceDirect2022年7月，人工智能咳嗽检测技术公司Hyfe与默沙东达成合作协议，将其AI驱动的咳嗽追踪技术应用于默沙东的消费者疾病教育中。Hyfe是AI咳嗽识别与分类领域的全球领先者，其技术可识别咳嗽模式及其临床关联，有望提升疾病的识别与干预效率。2024年，默沙东宣布与 Variational AI 建立合作，应用其 Enki 技术平台共同开发小分子药物。Enki平台基于生成式AI技术，可根据药企提供的目标产品概况（TPP），在数天内生成具有多样性、选择性及可合成性的先导化合物结构，从而快速进入化合物优化阶段。04Pfizer（辉瑞）  辉瑞在数字化转型上行动积极，早在2016年便携手 IBM，借助 Watson 的机器学习能力开展新药靶点识别、组合疗法研究与患者筛选策略。2018年，辉瑞任命 Lidia Fonseca 为首席数字官，全面负责“加速提升公司数字能力”的战略。同年，辉瑞与晶泰科技（XtalPi）签订战略研发合作协议，通过量子物理与人工智能技术构建小分子药物模拟平台。辉瑞的新冠口服药 Paxlovid 即受益于晶泰的 AI 预测算法：仅用 6 周便确定优势晶型，而传统流程往往需耗时数月。2020年，辉瑞与初创公司 Saama Technologies 合作，利用 AI 深挖临床试验数据，加速药物上市进程。2022年1月，辉瑞与数字疗法公司 Alex Therapeutics 联手，向患者提供经临床验证、个性化的数字治疗方案。同年6月，辉瑞与真实世界数据公司 Truveta 合作，实时获取 5000 万+ 患者完整电子病历，用于安全性信号监测；12月又启动Machine Learning Research Hub，大规模招聘计算人才，意在引领生物制药的下一波创新。与此同时，辉瑞还分别与Adapsyn、晶泰科技、Atomwise、CytoReason等 AI 制药公司合作，覆盖靶点发现、小分子设计、免疫疾病模型和抗体药研发等多个环节。2023年，辉瑞继续扩张 AI 版图：与以色列理工学院、Tempus、智化科技、Google Cloud 等机构开展合作，进一步探索 AI 在药物研发、临床试验与患者服务中的应用。图源：Science2024年4月，辉瑞与奥地利科学院分子医学研究中心（CeMM）的科学家在《Science》杂志发表突破性成果：在大规模测定数百种小分子与数千种人类蛋白质结合活性的同时，开发出一款 AI 模型，可预测小分子在活细胞中与蛋白质的相互作用，为药物发现开辟了新路径。05AbbVie（艾伯维）  艾伯维对AI的探索起步较早，重点聚焦于药物依从性、语言模型构建、抗体药研发及AI驱动药物发现平台。2016年1月，艾伯维与人工智能医疗公司AiCure合作，使用AI技术改善精神分裂症患者的药物依从性。通过AiCure提供的移动SaaS平台，利用人脸和图像识别算法，患者用智能手机记录吞药过程，由AI验证患者是否按时服药。短短半年内，该举措将依从性从50%显著提高至90%。2022年5月，在生物医学自然语言处理（NLP）领域，艾伯维联合AI芯片公司Cerebras Systems 实现突破。借助Cerebras CS-2 计算系统，在构建其机器翻译服务Abbelfish所需的大规模语言模型中，艾伯维实现了较传统GPU系统高达128倍的性能提升，同时能耗仅为1/3，显著提高了AI训练效率。图源：Pharmaceutical Technology2023年12月，艾伯维与BigHat Biosciences 达成研究合作，结合BigHat的AI/ML平台 Milliner™ 与艾伯维在肿瘤学和神经科学方面的专业积累，共同开发下一代治疗性抗体药物。2024年，艾伯维宣布以 2.125亿美元收购AI制药公司Landos Biopharma。该公司成立于2017年，拥有基于AI的整合式药物发现平台 LANCE，专注于免疫与代谢疾病新靶点的识别。此次收购，艾伯维获得基于 LANCE 平台研发的首创性小分子候选药物，用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），强化其在免疫疾病领域的研发管线。06AstraZeneca（阿斯利康）  阿斯利康自 2017 年起便开始与新一代 AI 与数据驱动型公司合作试水 AI 制药。2019 年，公司提出以数字、数据和人工智能驱动的“未来医疗”战略，同时进行组织架构调整，成立数据科学与 AI 部门，自此频繁与 AI 制药企业携手：与BenevolentAI、Gatehouse Bio 等公司共同开发新药和新靶点。采用 AI 先驱 Schrödinger 的软件，提升自动化化合物合成效率。2016–2020 年间，公司产品开发成功率达 31%，高于行业平均；2021 年投资者大会上，执行副总裁 Mene Pangalos 透露 50% 的小分子项目已运用 AI 方法，研发效率提升 70%。2023 年6 月，阿斯利康与Cardiff University 联合研究：利用 AI 创造可精准靶向患病细胞的微观颗粒，评估 siRNA 与小分子疗法对纳米颗粒递送机制的影响；结合先进图像分析和机器学习，确定提升递送效率的具体机制，凸显 AI 在高效纳米疗法设计中的核心作用。此外，阿斯利康亦积极布局 AI 诊断和疾病管理，加强精准医学与慢病管理生态。图源：Absci2023 年12 月4 日，阿斯利康和Absci展开合作：生成式 AI 抗体发现公司Absci Corporation 与阿斯利康合作，针对一个肿瘤靶点设计抗体。此次合作将Absci的 Integrated Drug Creation™ 平台与阿斯利康在肿瘤领域的深厚经验结合，旨在加速新的癌症治疗候选药物的发现。07Bayer（拜耳）  2018年以来，拜耳旗下企业风险投资部门Leaps by Bayer多次投资了包括Cellino Biotech、Recursion在内的人工智能企业，积极布局AI制药领域。2020年，拜耳宣布与AI药物筛选企业Exscientia开展合作，聚焦心血管疾病与肿瘤药物研发。Exscientia的平台结合大数据与深度学习技术，能够基于现有研发数据自动生成数百万种与特定靶点相关的小分子化合物，并按药效、选择性、ADME等标准高效筛选。这一AI驱动的“设计—合成—测试”闭环，大幅提升了药物研发的效率和成功率。2023年11月9日，拜耳与Recursion宣布将研究合作重点升级为精准肿瘤学。此次合作将整合拜耳的小分子化合物库、生物学和药物化学专业知识，以及Recursion专为药物发现构建的人工智能平台，聚焦肿瘤领域的精准治疗研发。2024年，拜耳与谷歌云宣布开展合作，联合开发人工智能解决方案，旨在利用生成式AI工具加速放射学应用程序的开发与部署。诺奖得主本亚·巴鲁克曾预言："21世纪的医学突破，将诞生于生物学家与算法工程师握手的瞬间。"拜耳与Google Cloud的合作项目，正在将这种预言转化为现实——他们开发的AI模型成功预测了3种抗肿瘤候选药物的代谢途径，使研发效率提升40%。2025年，随着DeepSeek的火爆，拜耳认为人工智能（AI）将为生物医疗领域带来巨大机遇，有助于业内人士在未来几年进一步深化对生物学的理解。今年3月，拜耳在中国的首个创新中心——拜耳·亦庄开放创新中心，在北京经济技术开发区正式启动，标志着拜耳在中国创新生态布局迈出关键一步，也彰显了其在本土持续深耕的决心与信心。08Novartis（诺华）  诺华一直以创新药和并购著称，取得了显著的商业成就。同时，数字化创新也是诺华重点探索的方向之一。2017年6月，诺华与IBM Watson Health达成合作，利用人工智能技术改进乳腺癌治疗方案。在此之前，诺华还与Cota Healthcare达成了类似合作，探索AI在癌症治疗方案优化中的应用。2019年，诺华与微软合作共建AI创新实验室，作为其AI与数据科学战略的核心组成部分。该实验室旨在全面提升诺华从药物研究到商业化阶段的人工智能能力，重点应用包括生成化学、图像分割与分析等方向，着力解决生命科学领域中的复杂计算难题。然而，在此后的几年中，诺华在AI领域的公开进展较为有限。图源：Molecular Pharmaceutics2024年8月，晶泰科技固态研发团队与诺华科学家团队携手合作，利用分子动力学模拟技术，开发了衡量活性药物成分（API）与聚合物之间的相互作用强度的算法并开发了特定的描述符，运用机器学习模型来预测模板结晶的结果。研究结果表明，基于分子动力学模拟的相互作用描述符在预测聚合物模板对结晶过程促进效果方面展现出了高度的准确性（准确率可高达 92%），这为精确控制药物结晶过程提供了全新的思路和方法。这项合作所获研究成果已发表于期刊《Molecule Pharmaceutics》。同年9月，诺华与Generate Biomedicines达成一项高达10亿美元的合作协议，聚焦AI驱动的蛋白质药物开发。该合作基于Generate自主研发的生成式AI平台The Generate Platform，通过分析大规模生物医学数据，识别具有潜在治疗价值的蛋白靶点。诺华的研发团队将基于这些靶点开展药物的设计、合成与测试的全过程，人工智能将在整个流程中持续赋能，显著提升药物研发效率与精准度。09Bristol-Myers Squibb（百时美施贵宝）  2018年，生物技术公司Sirenas宣布与百时美施贵宝达成多靶点研究合作协议。根据协议，百时美施贵宝将应用Sirenas的专有药物发现平台ATLANTIS，筛选用于解决高挑战治疗靶点的候选药物。Sirenas是一家专注于利用计算方法从全球微生物组中发掘治疗药物的生物技术公司。2021年8月，百时美施贵宝宣布采用由Exscientia公司开发的一种免疫调节候选药物。Exscientia是一家以人工智能驱动制药技术的公司，已设计出三种处于I期临床试验阶段的药物。图源：businesswire2024年2月13日，VantAI与百时美施贵宝达成合作，利用生成式AI技术加速分子胶的发现。此次合作结合了VantAI在几何深度学习方面的技术优势与百时美施贵宝在靶向蛋白降解剂开发方面的丰富经验。同年12月，AI Proteins公司宣布与百时美施贵宝达成研究合作与选择权协议，探索基于微蛋白质的新型疗法的发现与开发。AI Proteins成立于2021年，专注于通过计算蛋白质设计构建具有特定功能和结构的治疗性微蛋白质分子。10Eli Lilly（礼来）  2018年9月18日，礼来中国与微软中国在上海达成战略合作，基于礼来在医疗健康领域的市场地位与行业洞察，以及其在数字化创新方面的前瞻性探索，结合微软在人工智能、云计算服务及生态系统方面的优势，双方将在中国开展服务、技术、市场等方面的广泛合作，共同打造“人工智能+医疗健康”的新生态。2022年5月，人工智能公司Genesis Therapeutics与礼来达成合作，利用Genesis的AI药物发现平台开发多达五个靶点的新型疗法。根据协议，Genesis与礼来的科学家将联合使用该平台，围绕三个靶点推进潜在“first-in-class”和“best-in-class”候选药物的开发。2023年，晶泰科技宣布与礼来签署一项AI小分子新药发现合作协议，聚焦某一未披露的创新靶点，由晶泰科技通过其专有的小分子药物发现平台ID4Inno™推进首创新药研发，填补临床未满足的治疗需求。2024年6月25日，礼来与OpenAI宣布建立合作，旨在探索克服抗生素耐药性（AMR）的新方法。生成式人工智能为加速新型抗菌药物发现、以及定制开发抗耐药病原体的专用技术，提供了全新机遇。2024年9月，礼来与Genetic Leap达成合作，利用Genetic Leap的RNA靶向人工智能平台，为礼来选定的靶点开发寡核苷酸类药物。10月9日，AI制药公司Insitro宣布与礼来签署三项战略协议，双方将合作推进治疗代谢性疾病的潜在新药，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）。2025年6月11日，礼来与Juvena Therapeutics达成一项总额超6.5亿美元的合作协议，双方将联合开发和商业化多款增肌药物。Juvena的核心平台JuvNET为AI驱动，可识别在保持肌肉质量方面表现出色个体的干细胞分泌蛋白，从而筛选肌肉靶向候选药物。截止目前，Juvena已通过该平台在多种代谢疾病和器官系统中鉴定出50多种分泌蛋白，并开发了多个管线项目，包括肌肉再生内分泌疗法JUV-161。综上，AI正在深刻重塑全球制药行业的技术路径、研发模式和竞争格局。从传统药企到数字驱动的创新引擎，跨界融合正成为时代主旋律。未来，AI将在药物发现与开发领域从“辅助加速”迈向“智能主导”——真正实现“算法驱动”新药研发的全闭环。谁能在关键瓶颈处持续创新，谁便有机会定义下一个制药时代的游戏规则。欢迎大家加入BioPlus微信交流群，共同探讨。BioPlus微信交流群申请入群申请联系人 ：Lisa邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像 ：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享参考文献[1  1. Simm J, Klambauer G, Arany A, et al. Cell Chem Biol. 2018;25(5):611-618.e3. doi:10.1016/j.chembiol.2018.01.015[2  2. Offensperger F, Tin G, Duran-Frigola M, et al. Science. 2024;384(6694):eadk5864. doi:10.1126/science.adk5864[3  3. Meltzer EO, Zeiger RS, Dicpinigaitis P, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(11):4037-4044.e2. doi:10.1016/j.jaip.2021.07.022[4   4. Bellucci MA, Yuan L, Woollam GR, et al. Mol Pharm. 2024;21(9):4576-4588. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.4c00491拓展阅读BioPlus-海外寻找资产系列：1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？BioPlus国际大会跟踪系列：1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表）2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位...6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？7. 2025 ASCO 重点项目临床数据（二）BioPlus靶点/管线研究系列：1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出?2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请BioPlus技术平台深入剖析系列：1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！7. 国内50家CD3平台序列来源汇总8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案”10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADCBioPlus人物专访：1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？

作者：巫嘉美 薛超然美工：何国红 罗真真排版：马超01 引言多肽药物以其特异性高、免疫原性低、毒副作用小等显著优势，在药物研发领域展现出巨大潜力，可有效作用于胞内、胞外、膜表面等多样化靶点。三优生物凭借对天然多肽序列的深度分析，融合具有自主知识产权的标签蛋白，并辅以尖端AI设计，运用噬菌体展示技术，结合真核表达与高通量筛选，隆重推出超万亿多肽分子发现平台，致力于为全球医药研发提供高效、前沿的环状多肽分子产生系统解决方案。02 文库背景根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）等机构的数据，全球多肽药物市场近年来持续增长：2020年全球多肽药物市场规模达到628亿美元。预计到2025年，全球多肽药物市场规模将增至960亿美元。长期来看，预计到2030年，全球多肽药物市场规模可能达到1418亿美元甚至2108亿美元（不同来源预测略有差异，但都显示出强劲的增长趋势）。这些数据表明，多肽药物市场具有巨大的增长空间。中国多肽药物市场也呈现逐年递增趋势，增速远超全球平均水平。多肽类药物之所以备受瞩目，在于其显著优势：它们不仅特异性高、免疫原性较低，而且毒副作用小，尤其适用于胞内靶点，为诸多疾病治疗提供了新的可能。然而，多肽药物研发的核心挑战之一在于构建高通量、多样化的多肽文库。对于大多数药物研发公司而言，这一过程门槛高，花费大，周期长。为攻克这一瓶颈，三优生物凭借前瞻性布局和持续性研发投入，于2022年成功构建并验证了千亿级多肽文库，并在此基础上，于2023年进一步完成了万亿级多肽文库的构建与验证。这一里程碑式的突破，标志着三优生物在多肽药物发现领域迈入了全新阶段，为全球医药研发提供了高效、前沿的环状多肽分子产生系统解决方案。03 文库组成三优生物倾力打造的环状多肽库，深度遵循自然规律，辅以尖端AI设计，巧妙融合独有标签蛋白与噬菌体展示技术，并匹配全面的理化及生化分析验证，构建出包含17个子库、多肽长度覆盖6-17个氨基酸、总库容高达3.05×1012的超万亿级分子发现平台。该平台特别优选标签蛋白与天然环肽融合，通过筛选可以获得中位数100+的序列独特先导分子。不仅适用于代谢、肿瘤等疾病靶点的新型多肽药物研发，亦可广泛应用于医学影像、分子诊断等前沿领域，并可进一步形成PDC、RDC、抗体融合蛋白、多环肽等多种新型药物。▼ 表1. 万亿级环状多肽库相关统计04 文库特性01序列遵循自然规律，多样性高三优生物的多肽库设计，融合了自然规律、人工智能（AI）和前沿生物技术。收集并深入分析海量天然多肽序列，从中提取氨基酸分布规律。在此基础上，通过AI算法进行理性设计与优化，极大地拓展了多肽分子的多样性和成药性潜力。图1和图2显示三优生物NL17和NB17肽氨基酸分布频率，符合自然规律，序列多样性高。▲ 图1. NL17 AA 频率▲ 图2. NB17 AA 频率02融合自主知识产权的标签，高效表达纯化三优生物凭借自主知识产权的特殊融合标签蛋白，有效解决了多肽类分子的高效表达与纯化难题。该标签不仅能显著提升多肽在宿主系统中的可溶性表达量和展示效率，还通过其特异性结合能力，实现了下游批量纯化，极大简化了多肽药物研发的复杂流程，加速了高品质先导分子的获取。▲ 图3. 多肽-融合蛋白噬菌体展示示意图03噬菌体展示效率高噬菌体展示技术是三优生物高效筛选多肽库的关键。通过对上千个多肽库克隆进行严格检测，结果如图4所示，证实其噬菌体展示效率高达98%。高展示效率不仅能够减少文库中的无效分子的占比，提高文库的品质，也在一定程度上表明了所设计多肽可以高效表达，成药性好。▲ 图4. 多肽库展示效率04二硫键成环，结构刚性稳定三优生物环状多肽库采用关键的二硫键成环策略，相较于线性多肽，二硫键形成的环状结构能显著限制构象自由度，大幅提升多肽的结构刚性和稳定性，从而增强其对蛋白酶降解的抵抗力，延长体内半衰期并提高生物利用度。与其他化学成环方式（如酰胺键、醚键等）相比，二硫键成环不仅因其在天然蛋白质中的广泛存在而具有优异的生物兼容性，更可精确锁定多肽的活性构象，赋予其更高的靶点亲和力与选择性，为药物发现提供更具潜力的分子骨架。筛选多肽进行半胱氨酸突变，结果如图5所示，突变前多肽成环，有结合活性；突变后环肽线性化，无结合活性。▲ 图5. 多肽环化验证05多样筛选策略匹配，高通量筛选平台三优生物采用一站式高通量自动化筛选，极大的缩短了筛选时间，仅需6-8周即可获得特异性好、亲和力高、序列明确并经真核表达验证的多肽，针对不同抗原可制定Fc/His标签交叉、固液交叉、细胞蛋白交叉竞争及阻断筛选等多种筛选策略，采用固、液相高通量快速获得先导分子。将先导分子进行穿梭构建，通过CHO/293真核表达系统进行表达，进行生化理化分析以及细胞水平的功能验证，获得真实有效的成药性数据。▲ 图6. 多肽筛选流程05 代表案例01PD-L1靶点背景基本信息：PD-L1，具有免疫球蛋白结构的I型单次跨膜糖蛋白。PD-L1与PD-1结合后传递抑制信号，减少淋巴结中抗原特异性T细胞的增殖和调节性T细胞的凋亡。PD-L1在多种实体瘤细胞表面高表达。竞争格局：全球以PD-L1为靶点的抗体药物已有多款上市，国外基因泰克的阿替利珠单抗，默克的阿维单抗，国内基石药业的舒格利单抗，康宁杰瑞的恩沃利单抗。药物MOA：靶向PD-L1的抗体能够抑制PD-L1与PD-1的结合，激活T细胞对肿瘤的杀伤效应，抑制PD-L1和PD-1的结合可能导致T细胞凋亡、无能、衰竭和IL-10表达。02抗PD-L1抗体关键结果◆ 亲和活性分析将万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，用huPD-L1抗原蛋白进行ELISA亲和活性分析，结果如图所示，多肽库筛选到的多肽分子特异结合huPD-L1抗原，经过亲和力成熟后，抗原结合EC50约为0.04 nM，与对照抗体亲和力相当。在huPD-L1-CHO-K细胞上进行FACS亲和活性分析，结果如图所示，万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，结合huPD-L1-CHO-K细胞的EC50为1-10 nM。▲ 图7. 多肽分子ELISA亲和活性检测▲ 图8. 多肽分子FACS亲和活性检测◆ 阻断活性分析通过万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，在huPD-L1-CHO-K细胞上进行FACS亲和活性分析，结果如图所示，万亿多肽库筛选到的多肽分子，经过亲和力成熟后，阻断huPD1与huPD-L1-CHO-K细胞的EC50为5.7 nM。▲ 图9. 多肽分子FACS阻断活性06 总结展望当前，全球多肽药物市场正经历爆发式增长，仅2023年司美格鲁肽的全球销售额便接近200亿美元，预示着该领域巨大的增长空间和未被满足的临床需求。多肽文库的建立是多肽药物研发的核心，亦是公认的技术高点。三优生物凭借在创新生物药领域多年的深厚积累，并依托成功搭建的STAL超万亿抗体库平台的经验，已攻克多肽库构建的各项技术瓶颈，成功完成了超万亿多肽分子发现平台的构建和验证。展望未来，三优生物将持续发挥其平台优势，致力于攻克多肽药物研发中的关键难点，包括引入非天然氨基酸以提升多肽的口服生物利用度，开发高效穿膜多肽以靶向胞内靶点，以及运用从头设计（de novo design）策略优化环状多肽的成药性。通过这些创新举措，三优生物将显著降低多肽药物的开发难度，极大加速创新多肽类药物的研发进程，为全球患者带来更多高效、安全的治疗选择。Sanyou Bio AI-Powered Super Trillion Molecule Discovery Platform: Cyclic Peptide Molecule Discovery Solution (One of Sanyou’s Six Molecule Libraries)01 IntroductionPeptide therapeutics demonstrate significant potential in drug development due to their high specificity, low immunogenicity, and favorable safety profiles. These molecules effectively engage diverse targets, including intracellular, extracellular, and membrane-bound proteins. Sanyou Bio just launched its trillion-scale peptide discovery platform, which integrates deep analysis of natural peptide sequences，proprietary fusion tag technology，AI-driven molecular design, phage display coupled with eukaryotic expression and high-throughput screening. This cutting-edge solution delivers efficient cyclic peptides for global pharmaceutical R&D.02 Library BackgroundGlobal peptide therapeutics market continues robust growth, with revenues reaching $62.8 billion in 2020 (Frost & Sullivan data). Projections indicate expansion to $96 billion by 2025, potentially reaching $141.8-$210.8 billion by 2030, reflecting strong upward trajectories across forecasts.The sector's prominence stems from peptide advantages: high target specificity，low immunogenicity，favorable safety profiles as well as particular effectiveness against intracellular targets.Nevertheless，core industry challenge is that the development of diverse and high-throughput peptide libraries has been high-cost and time-intensive. Sanyou Bio validated 100-billion-scale peptide library in 2022 and further achieved trillion-scale library construction & validation in 2023. This milestone establishes an efficient cyclic peptide solution for global drug discovery.03 Library CompositionSanyou Bio's trillion-scale cyclic peptide discovery platform integrates natural peptide principles with AI-driven design, combining proprietary fusion tags and phage display technology validated through comprehensive physicochemical and biochemical analyses. This engineered system comprises 17 sublibraries spanning 6-17 amino acid lengths, delivering a total diversity of 3.05 trillion molecules.This platform employs specifically engineered fusion tags for natural cyclic peptides, enabling the identification of lead molecules with a median yield of >100 structurally distinct candidates per screen. These molecules are applicable to novel peptide drug development for metabolic disorders, oncology, and other therapeutic targets, as well as medical imaging and molecular diagnostics, with further potential for generating PDC (peptide-drug conjugates), RDC (radiopharmaceutical conjugates), antibody fusion proteins, and multicyclic peptides as advanced therapeutic modalities.▼ Table 1. Statistics related to trillion level cyclic peptide libraries04 Library Characteristics01Natural sequence principles with high diversitySanyou Bio's peptide library design integrates natural principles, artificial intelligence, and cutting-edge biotechnology. By analyzing extensive natural peptide sequences to extract amino acid distribution patterns, followed by AI-driven rational design and optimization, the platform significantly enhances molecular diversity and drug developability. Figures 1-2 demonstrate that NL17/NB17 peptide amino acid frequencies align with natural distribution while maintaining high sequence diversity.▲ Fig 1. NL17 AA frequency▲ Fig 2. NB17 AA frequency02Proprietary fusion tags enabling high-yield expression and streamlined purificationBy leveraging proprietary fusion tag technology, Sanyou Bio effectively addresses critical challenges in peptide expression and purification. This engineered tag significantly enhances soluble expression yield and display efficiency in host systems while enabling batch purification based on affinity, thereby streamlining peptide drug development.▲ Fig 3. Schematic diagram of peptide fusion protein phage display03High-efficiency phage displayOptimized phage display technology underpins Sanyou Bio's efficient peptide library screening. Thorough evaluation of thousands of clones (Fig. 4) validates >98% display efficiency, which minimizes the presence of non-functional molecules and enhances library quality.▲ Fig 4. Peptide library display efficiency04Disulfide cyclization for structural rigidity and stabilityThe cyclic peptide library employs disulfide bond cyclization to significantly restrict conformational freedom compared to linear peptides. This structural rigidity enhances protease resistance, prolongs in vivo half-life, and improves bioavailability through stabilized tertiary structures.Disulfide cyclization outperforms non-disulfide methods (e.g., amide/ether bonds) with superior biocompatibility derived from natural protein prevalence. It precisely locks bioactive conformations, conferring higher target affinity/selectivity for discovery-phase scaffolds. Cysteine mutation studies (Fig. 5) confirm functional loss upon linearization.▲ Fig 5. Peptide cyclization validation05Multiplexed screening strategies coupled with high-throughput platformSanyou Bio integrated high-throughput platform to accelerate screening to 6-8 weeks, delivering high-specificity, high-affinity peptides with validated sequences. Customizable strategies include: Fc/His tag cross-screening, solid/liquid-phase cross-screening, cell/protein cross-screening and cellular blocking functional screening. Lead molecules undergo CHO/293 expression with biochemical and cell-based functional validation for robust developability data.▲ Fig 6. Peptide screening process05 Representative Case: PD-L101Target BackgroundProgrammed Death-Ligand 1 (PD-L1) is a Type I single-pass transmembrane glycoprotein with immunoglobulin superfamily structure. Its binding to PD-1 delivers inhibitory signals that reduce antigen-specific T-cell proliferation in lymph nodes and promote regulatory T-cell apoptosis. PD-L1 is overexpressed on multiple solid tumor surfaces.Competitive Landscape: Globally approved PD-L1 antibodies include Roche/Genentech's atezolizumab and Merck's avelumab. In China, CStone Pharmaceuticals' sugemalimab and Alphamab Oncology's envafolimab (the first subcutaneous PD-L1 inhibitor) have gained market approval.Therapeutic Mechanism: PD-L1 antibodies block PD-1/PD-L1 interactions, reactivating T-cell-mediated tumor killing. Incomplete blockade may induce T-cell apoptosis, anergy, exhaustion, and IL-10 overexpression.02Key Results of Anti-PD-L1 Peptide Program◆ Affinity AnalysisLead peptide candidates from the trillion-scale library demonstrated specific binding to huPD-L1 in ELISA. Post-affinity maturation, the EC50 reached 0.04 nM – comparable to reference antibodies. FACS binding assays on huPD-L1-CHO-K cells confirmed EC50 values of 1-10 nM.▲ Fig 7. Peptide molecule ELISA affinity activity detection▲ Fig 8. Peptide molecule FACS affinity activity detection◆ Blocking ActivityFACS-based blocking assays revealed an EC50 of 5.7 nM for inhibiting PD-1/PD-L1 interactions on huPD-L1-CHO-K cells after affinity maturation.▲ Fig 9. Peptide molecule FACS blocking activity06 Outlook and PerspectivesThe global peptide therapeutics market is experiencing exponential growth, exemplified by semaglutide (Ozempic®) achieving nearly $20 billion in 2023 sales, highlighting substantial expansion opportunities and unmet clinical needs. Peptide library construction remains the cornerstone of drug discovery and a critical technological frontier. Leveraging expertise from its STAL trillion-scale antibody platform, Sanyou Bio has overcome key technical hurdles to establish and validate an ultra-trillion peptide discovery system.Looking forward, Sanyou Bio will harness this platform to address core challenges: enhancing oral bioavailability through non-canonical amino acid incorporation，developing cell-penetrating peptides for intracellular targets， optimizing developability via de novo cyclic peptide design. These innovations will streamline peptide drug development pipelines and accelerate novel therapeutics delivery to patients worldwide.推荐阅读轻松玩转三优oneClick+线上9大云程序三优6类分子形式之mRNA分子产生系统解决方案三重好礼相送暨四种抗体制备解决方案全新上线三优生物单域抗体产生系统解决方案三优生物双抗参比品网站SY-BsAb正式上线三优ADC药物研发系统解决方案三优生物oneClick+平台再次上新三优磁阵列全人源小鼠抗体发现平台重磅发布三优超万亿全人单克隆抗体产生平台盘点三优磁阵列全人源小鼠抗体发现平台隆重上线共同轻链抗体产生之超万亿共轻库盘点三优生物73种全系列双抗参比品全新上线三优生物智能超万亿分子发现平台盘点及展望十年磨一剑之三优智能百万亿分子库发展历程三优生物2024｜夯基筑本AI-STAL 1.0关于三优生物三优生物是一家以“让天下没有难做的创新生物药”为使命，以超万亿分子库和人工智能技术双驱的生物医药智能高新技术企业。公司以智能超万亿分子库为核心，打造了干湿结合、国际领先的创新生物药临床前智能化及一体化研发平台，通过“新药发现、临床前研究、智能化药物研发及前沿科学研究”等四个维度加速全球新药发现及靶标深度研究。公司总部位于中国上海，在美国、欧洲等地设有子公司，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。公司为合作伙伴提供“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的“创新生物药4C综合业务”。公司已建立全球营销网络，已与全球1200多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系；已完成了1200多个新药发现及开发服务项目；已完成了50多个合作研发项目，其中9个合作项目已完成临床申报。公司已获得国家高新技术、上海市专精特新、上海市小巨人和上海“张江之星”企业认定。