MV-130

呼吸道感染（RTIs）给全球健康带来了沉重负担，新冠疫情更是凸显了其破坏性影响。传统疫苗虽然对特定病原体有效，但由于许多呼吸道病毒的抗原变异性，其应用受到限制。这促使人们寻找替代的预防策略，而基于训练免疫的疫苗（TIbVs）成为了一个有前景的解决方案。 前天，La Paz大学医院Carlos del Fresno通讯在《Trends in immunology》发表opinion“Trained immunity-based mucosal immunotherapies for the prevention of respiratory infections”，讨论了基于训练免疫的黏膜疫苗。 TIbVs 利用了训练免疫（TI）的概念，一种天然免疫记忆形式。当单核细胞、巨噬细胞或自然杀伤细胞等天然免疫细胞遇到诸如细菌等刺激物时，就会发生训练免疫。这种接触会使细胞对二次刺激（无论与初始刺激是否相关）做出更强烈的反应。这种非病原体特异性的免疫记忆赋予了广谱保护，使 TIbVs 成为疫苗学中的一种新方法。 卡介苗（BCG）和多细菌免疫疗法MV130 是两种显著的 TIbVs 实例。卡介苗最初是为预防结核病而开发的，已显示出异源保护作用。全身卡介苗接种可以训练肺驻留肺泡巨噬细胞。在小鼠中，肠胃外注射卡介苗会导致肠道菌群失调，通过肠-肺轴诱导循环和肺部代谢物发生变化。这些变化导致了肺中记忆肺泡巨噬细胞的诱导和训练免疫。接种全身卡介苗的小鼠对 SARS-CoV-2 或流感病毒肺部感染产生了异源保护。然而，这种保护作用具有菌株特异性，这表明卡介苗引发的异源反应可能取决于二次病毒感染的特定菌株。 MV130 是一种经舌下给药的灭活多细菌免疫疗法。在小鼠身上进行的临床前研究表明，它能够对多种呼吸道感染（包括由牛痘病毒、流感病毒和 SARS-CoV-2 引起的感染）提供异源保护。MV130 似乎依赖于与训练免疫诱导相关的机制，如骨髓祖细胞的表观遗传重编程和糖酵解代谢的诱导。此外，MV130 可以增强抗原特异性疫苗的反应。在小鼠中，它提高了两种不同 COVID-19 疫苗配方的免疫原性，增强了对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的特异性 T 细胞反应，并增加了接种小鼠血浆中刺突蛋白特异性抗体的滴度。在患有 RTIs 的患者中，用 MV130 免疫增强了针对流感病毒抗原的淋巴细胞增殖反应。 临床研究进一步支持了 TIbVs 的潜力。卡介苗接种与降低儿童非结核病相关原因的死亡率有关，其中许多可能是病毒性呼吸道感染。尽管关于卡介苗接种对 SARS-CoV-2 感染影响的随机对照试验结果不一，但卡介苗始终与较低的总体死亡率相关。此外，卡介苗还能增强对其他疫苗的免疫反应，提高其免疫原性。 MV130 在临床环境中也显示出疗效。MV130的黏膜给药改善了成人和儿童由 RTIs 引起的疾病，降低了发病频率、喘息发作的次数和持续时间以及抗生素的消耗。免疫功能低下的患者从 MV130 预防中受益，RTIs 减少、抗生素处方和非计划就医次数也有所减少。 总之，黏膜 TIbVs 是预防RTIs 的一种有前景的方法，尤其是通过口咽黏膜给药时，有潜力增强黏膜免疫。将训练免疫诱导剂纳入传统疫苗配方可以提高其免疫原性，这对婴儿和老年人等易感人群特别有益。然而，还需要进一步研究来解决后勤挑战、了解异源效应的情境依赖性调节因素，并确定评估 TIbVs 总体健康效应的合适临床指标。 https://doi.org/10.1016/j.it.2025.02.012 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！