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公司出席人员 Elizabeth Shea — 投资者关系高级副总裁 Robert Michael — 首席执行官兼董事长 Jeffrey Stewart — 执行副总裁兼首席商务官 Roopal Thakkar — 研发执行副总裁兼首席科学官 Scott Reents — 执行副总裁兼首席财务官会议参与分析师 Terence Flynn — 摩根士丹利研究部 Carter Gould — Cantor Fitzgerald 研究部 Christopher Schott — 摩根大通研究部 Michael Yee — 瑞银投资银行研究部 Mohit Bansal — 富国证券研究部 Asad Haider — 高盛集团研究部 David Amsellem — Piper Sandler 研究部 Luisa Hector — Berenberg 研究部 Matthew Phipps — William Blair 研究部 Louise Chen — 加拿大丰业银行全球银行与市场研究部 Evan Seigerman — BMO 资本市场股票研究管理层陈述环节开场 接线员： 早上好，感谢各位的等待。欢迎参加 AbbVie 2026年第二季度业绩电话会议。[接线员提示] 本次通话将被录音。如有异议，您可随时挂断。现在有请投资者关系高级副总裁 Liz Shea 女士。 Elizabeth Shea（投资者关系高级副总裁）： 早上好，感谢各位参加。今天与我一同出席的还有 Rob Michael，董事长兼首席执行官；Jeff Stewart，执行副总裁兼首席商务官；Roopal Thakkar，研发执行副总裁兼首席科学官；以及 Scott Reents，执行副总裁兼首席财务官。 在开始之前，需要说明的是，我们今天所发表的部分声明可能构成基于当前预期的前瞻性声明。AbbVie 提醒各位，这些前瞻性声明受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与前瞻性声明中所示结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的更多信息已包含在我们的 SEC 文件中。除法律要求外，AbbVie 不承担更新这些前瞻性声明的义务。 在本次电话会议上，我们将使用非 GAAP 财务指标，以帮助投资者更好地理解 AbbVie 的业务表现。这些非 GAAP 财务指标与可比 GAAP 财务指标的调节表已发布在我们今天的业绩公告和监管文件中，可在我们的网站上查阅。 在管理层陈述环节结束后，我们将进入问答环节。接下来把时间交给 Rob。Robert Michael（首席执行官兼董事长） 感谢 Liz。各位早上好，感谢大家的参与。AbbVie 又交出了一个出色的季度，业绩再次超出我们的预期。我对整个业务的执行力感到特别满意，包括多元化产品组合实现的两位数销售增长、令人信服的创新药物管线的推进，以及我们计划中的对 Apogee Therapeutics 的收购——这代表了一个巩固 AbbVie 领先免疫学产品组合的激动人心的机会。 来看我们第二季度的业绩表现。我们实现了调整后每股收益 3.65，高于我们指引中值3.65，高于我们指引中值3.65，高于我们指引中值0.06。总净收入接近 170亿，超出我们预期170亿，超出我们预期170亿，超出我们预期3亿，反映出 10.2% 的强劲销售增长。Skyrizi、Rinvoq 以及我们神经科学产品组合的表现持续非常强劲，各自均实现了超过 20% 的增长。基于这一势头，我们将全年收入指引上调了 3亿，自年初以来累计上调总收入指引3亿，自年初以来累计上调总收入指引3亿，自年初以来累计上调总收入指引6亿。 转向研发方面。我们在推进管线方面持续取得优异进展。近期后期项目的亮点包括：Decnupaz 在美国获批上市，这是一种治疗罕见血液癌的药物，代表着 AbbVie 在血液学领域首个上市的 ADC（抗体偶联药物）。我们还获得了 Qulipta 在欧洲治疗急性偏头痛的批准、Epkinly 在欧洲治疗二线滤泡性淋巴瘤的批准，以及 Boye——一种首创的短效毒素在医美领域的欧洲批准。 此外，我们获得了 Rinvoq 在欧洲治疗白癜风和斑秃的批准，美国的监管审批决定即将作出。基于这些项目所产生的令人信服的数据，我们现在预计仅这两个适应症的合计峰值销售额就将接近 $20亿，显著高于我们此前的预期。 本季度内，我们还宣布了对 Apogee Therapeutics 的收购计划，该收购将为皮肤科、呼吸系统及其他相关炎症性疾病领域带来多个差异化资产，具有显著的销售潜力。此次收购将进一步加深我们本就稳健的免疫学管线深度，我们预计免疫学将成为 AbbVie 长期的主要增长驱动力。这笔交易与我们构建和推进具有吸引力的管线、开拓新增长来源以支撑 AbbVie 在2030年代及以后业绩的战略高度契合。 我们拥有充足的财务能力来进行更多业务拓展，并持续聚焦于在核心疾病领域增加早期和后期机会。总而言之，我们正在整个业务中交付卓越的执行力，长期前景依然非常强劲。 接下来把时间交给 Jeff，请他补充商业方面的亮点。Jeff？Jeffrey Stewart（执行副总裁兼首席商务官） 感谢 Rob。我先从免疫学的季度业绩开始。免疫学板块总收入接近 88亿，反映出14.688亿，反映出 14.6% 的非常强劲的内生销售增长。Skyrizi 总销售额为88亿，反映出14.655亿，按固定汇率口径增长 24%，再次超出我们的预期。 我对我们在银屑病领域的表现感到非常满意。我们持续以令人印象深刻的速度获取新患者和转换患者的可争夺份额——在美国，这一比率是其他任何生物制剂或口服治疗药物的 4 倍。我们目前已在超过 30 个国家实现了市场份额领先，并认为全球范围内仍有巨大的增长空间。 鉴于 Skyrizi 非常独特的产品特性，我们不认为现有或新疗法会对我们在银屑病领域的强劲前景产生实质性影响。这些特性包括：从头到脚的高度且非常持久的皮肤清除；在头对头试验中针对 5 种不同机制（包括生物制剂和口服药物）广泛证实的优效性；简便的季度给药方案；以及在银屑病关节炎中已延伸至 5 年的极其强劲的长期数据——这对处方医生非常重要，因为约 30% 的银屑病患者最终会发展为银屑病关节炎；此外还有我们近期获批的儿科适应症及新的按体重给药方案。 在 IBD（炎症性肠病）领域——Skyrizi 增长最快的适应症——我们本季度在美国继续获取总新患者起始的领先份额，包括在一线治疗中的显著领先地位，这是医生偏好的最清晰信号。竞争格局保持在我们预期之内，IL-23 类别在克罗恩病和溃疡性结肠炎中均呈现非常强劲的增长。重要的是，我们还在为今年秋季克罗恩病皮下注射诱导给药方案的潜在获批做准备，该方案有非常强劲的数据支持，特别是在一线治疗中，我们观察到了该类别中最高的内镜应答水平。 转向 Rinvoq，其表现同样超出我们的预期。全球销售额超过 $25亿，按固定汇率口径增长 23.7%。我对我们在胃肠病学领域看到的势头感到特别高兴，Rinvoq 今年有望实现 30% 的全球销售增长。Rinvoq 在溃疡性结肠炎和克罗恩病中均树立了非常高的疗效标杆，展现出强劲的缓解率和内镜改善率。 在近期扩展的适应症标签支持 IBD 患者更早使用 Rinvoq 之后，我们继续看到可争夺患者份额的良好拐点。更广泛地说，我们继续看到 Rinvoq 所有适应症的强劲需求，并对皮肤科领域的增长潜力感到非常兴奋——白癜风和斑秃已在欧洲获批，美国的审批决定预计将在未来几个季度内作出。Rinvoq 的产品特性在这两种慢性疾病中具有竞争优势，我们近期扩展的美国皮肤科销售团队将支持这两个适应症的上市推广。 最后，在免疫学领域，Humira 全球销售额为 $7.56亿，按固定汇率口径下降 36.1%，反映了生物类似药的竞争，符合我们的预期。 转向神经科学板块，我们再次超出了预期。总收入超过 32亿，按固定汇率口径增长约2032亿，按固定汇率口径增长约 20%。我们三大神经科学支柱产品均展现出强劲的销售增长。在精神科领域，Vraylar 全球销售额接近32亿，按固定汇率口径增长约2011亿，增长约 19%，反映了在双相情感障碍和辅助治疗重度抑郁症中的份额提升。 在偏头痛领域，我们领先的产品组合继续交出优异成绩单，Botox Therapeutic（治疗用肉毒素）、Ubrelvy 和 Qulipta 本季度再次实现两位数销售增长。Qulipta 现已在欧洲获批用于成人偏头痛发作的急性治疗，以及慢性或发作性偏头痛的每日一次预防治疗。Qulipta 在国际市场急性适应症的扩展进一步支撑了我们对口服 CGRP 类药物集体实现超过 $50亿峰值销售的长期展望。 转向帕金森病——AbbVie 另一个重要的长期增长驱动力。Vyalev 总销售额为 2.56亿，环比增长超过272.56亿，环比增长超过 27%。Vyalev 完全有望在今年实现重磅药物级别的销售。我们预计帕金森病领域将持续保持强劲势头，tavapadon 预计将在第三季度获得美国批准并上市。关键意见领袖的反馈非常积极，tavapadon 作为单药治疗以及作为标准治疗的附加治疗均展现出强劲疗效。总体而言，我们相信由 Vyalev、tavapadon 和 Duopa 组成的帕金森病产品组合将是一个巨大的商业机会。我们继续预期帕金森病产品组合的集体峰值销售将超过2.56亿，环比增长超过2750亿。 转向肿瘤学板块，总收入超过 16亿，按固定汇率口径下降2.416亿，按固定汇率口径下降 2.4%。Venclexta 总销售额为16亿，按固定汇率口径下降2.47.71亿，按固定汇率口径增长 9.6%。在 CLL（慢性淋巴细胞白血病）中的表现持续强劲，Venclexta 与 BTK 抑制剂的联合使用正在全球范围内作为首选的固定疗程治疗方案不断扩大。 Elahere、Epkinly 和 Emrelis 的两位数销售增长也帮助部分抵消了 Imbruvica 的销售下滑——Imbruvica 按预期下降 29.4%，原因是 IRA 定价和竞争份额压力。我们还推出了 Decnupaz，这是一种针对 BPDCN（母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤）患者的新治疗选择——一种超罕见的血液癌——进一步扩展了 AbbVie 新兴的 ADC 产品组合。 转向医学美容板块，全球销售额接近 13亿，按固定汇率口径下降0.913亿，按固定汇率口径下降 0.9%。Botox Cosmetic（美容用肉毒素）总收入为13亿，按固定汇率口径下降0.97.28亿，按固定汇率口径增长 3.4%，反映了全球市场的温和增长。Juvederm 全球销售额为 $2.45亿，按固定汇率口径下降 6.6%，反映了关键皮肤填充剂市场的持续逆风。作为行业领导者，我们继续在这个渗透率极低的市场中投入以支持长期增长。 我对 Boye——我们的快速起效短效毒素——近期在欧洲和加拿大获批感到特别高兴。Boye 很好地补充了我们的毒素产品组合，代表了患者开始美容治疗的一种全新方式。我们预计 Boye 将显著扩大毒素市场，并期待将这一令人兴奋的创新产品潜在地带入美国市场。总体而言，我们继续展现出卓越的商业执行力。 接下来把时间交给 Roopal，请他介绍研发亮点。Roopal？Roopal Thakkar（研发执行副总裁兼首席科学官） 感谢 Jeff。我从免疫学中的皮肤科项目开始。Rinvoq 已在欧洲获批用于治疗严重斑秃和非节段型白癜风。在美国的申请也在审评中，预计白癜风将在今年晚些时候获得审批决定，斑秃将在明年初获得审批决定。在化脓性汗腺炎（HS）领域，我们按计划将在今年晚些时候获得 Rinvoq 和 lutikizumab 两项 III 期试验的 16 周数据。 在我们的早期皮肤科管线中，3 个项目近期已进入临床阶段，包括：一个用于特应性皮炎的 IL-13/IL-31 受体双特异性抗体、一个用于银屑病的口服 IL-23 受体抑制剂，以及一个用于化脓性汗腺炎的长效 IL-1α/β 双特异性抗体。 转向胃肠病学。Skyrizi 皮下注射诱导方案用于克罗恩病的美国申请正在审评中，预计今年秋季将获得审批决定。皮下注射方案展现了非常高的内镜应答率和临床缓解率——在总体人群中，这两项指标均比安慰剂高出 25 个百分点；在既往未接受过高级治疗的患者中，则高出 45 个百分点。 据我们所知，这些在未经高级治疗的患者中取得的结果是克罗恩病诱导治疗中报告的最高水平，与 Skyrizi 静脉注射和其他已获批药物相比均非常有利。该研究的完整数据将于今年秋季公布，届时将包括内镜缓解等其他重要终点。 我们 IBD IIb 期联合治疗试验的启动工作正在进行中。这项多臂研究将评估 Skyrizi 联合更高剂量的新型抗 α4β7 抗体以及延长半衰期的 TL1A 抗体在克罗恩病和溃疡性结肠炎中的疗效。Skyrizi 联合抗 α4β7 抗体在克罗恩病中的中期结果显示，与任一单药治疗相比，第 24 周内镜缓解率翻倍。 该研究预计今年秋季完成，最终数据将提交至未来的学术会议发表。最后，在免疫学领域，我们宣布了对 Apogee Therapeutics 的计划收购，该收购增加了一系列靶向特应性皮炎、呼吸系统疾病及其他免疫介导疾病的长效生物制剂。这些新型资产与我们的免疫学战略高度互补，进一步巩固了本已稳健的管线。 转向神经科学。Qulipta 已在欧洲获批用于偏头痛的急性治疗，为患者扩展了治疗选择。在帕金森病领域，tavapadon 的 FDA 审批决定预计在第三季度作出。3 项 III 期试验的结果表明，这种新型选择性 D1/D5 多巴胺激动剂有可能成为运动症状的高效治疗药物，且异动症、水肿、镇静和冲动控制障碍的发生率均较低。 我们期待在今年晚些时候将这一创新带给患者。在我们的早期神经科学管线中，多项新试验近期已启动，包括新型毒素 GemibotA 用于特发性震颤的 II 期研究，以及 ABBV-1758——一种可穿透血脑屏障的抗焦谷氨酸 Aβ 抗体——用于阿尔茨海默病的 Ib 期研究。 在精神分裂症领域，emraclidine 的多次递增剂量研究接近完成。100 毫克剂量保持了安全且可耐受的特征，目前正在评估 150 毫克剂量。精神分裂症和精神病项目的剂量选择预计将在未来几个月内完成，我们仍按计划将在第四季度启动 II 期研究。 转向实体瘤项目。Temab-A 在多种肿瘤类型中持续推进。在结直肠癌中，Temab-A 联合贝伐珠单抗用于难治性转移性结直肠癌获得了突破性疗法认定。该认定支持了我们在三线及以上全人群中的 III 期策略，该试验目前正在积极入组中。 在二线结直肠癌中，一项评估 Temab-A 联合方案对比化疗的 II 期研究数据预计今年晚些时候公布。这些结果将有助于确定 Temab-A 在一线和二线结直肠癌中作为伊立替康替代品的开发策略。在卵巢癌和头颈癌中的早期结果已在最近的 ASCO 会议上展示，展示了 Temab-A 在这两种肿瘤类型中的潜力。 在铂耐药卵巢癌中，Temab-A 显示出强劲的抗肿瘤活性，特别是在 c-Met 筛选的患者中，缓解率高达 80%。Temab-A 在透明细胞癌中也显示出 50% 的缓解率——这是一个高度未满足需求的细分领域，通常对细胞毒性治疗反应不佳。Temab-A 在卵巢癌中的推进计划将在未来几个月与监管机构讨论。 在 c-Met 筛选的晚期头颈癌患者中，Temab-A 显示出 31% 的缓解率和 15.3 个月的中位总生存期，与标准治疗相比具有优势。一项评估 Temab-A 联合帕博利珠单抗用于一线治疗的 II 期研究即将启动。在胰腺癌中，一项评估 Temab-A 联合 FOLFOX 作为一线联合治疗的 II 期研究近期已启动。 转向血液肿瘤。etentamig 在多发性骨髓瘤的多个治疗线数中持续推进。单药治疗三线及以上试验的无进展生存期中期分析计划在第三季度进行。如果该中期分析结果为阳性，将在今年晚些时候提交注册申请。 一项评估 etentamig 联合泊马度胺用于二线及以上患者的 III 期研究——包括暴露于或难治于抗 CD38 抗体的患者，或对抗 BCMA CAR-T 或 ADC 失去应答的患者——将在年底前启动。此外，etentamig 在复发/难治性轻链淀粉样变性中的令人鼓舞的早期结果已在最近的 EHA 大会上展示。 在 40 毫克剂量下，100% 的患者达到了血液学完全缓解，安全性特征良好，未出现 CRS（细胞因子释放综合征）或 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。基于这些结果，正在计划一项用于新诊断患者的 III 期试验。同样在血液学领域，Decnupaz 获得了 FDA 批准用于母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤——一种超罕见且侵袭性的血液癌。作为一种新的治疗选择，Decnupaz 提供持久应答、可控的安全性特征和门诊给药方式，为这种罕见癌症患者带来了有意义的获益。 转向医学美容。我们的快速起效短效毒素 Boye 已在欧洲和加拿大获批用于眉间纹的暂时性外观改善。这标志着美容医学领域的一个重要里程碑。Boye 的开发旨在让患者能够暂时预览美容毒素的效果，而无需担心长期效果。临床医生和患者现在有了另一个选择，可以根据个体需求和目标来定制治疗方案。 总而言之，我们的管线正在取得有意义的进展，并期待在 2026 年下半年获得更多重要的数据读出、注册申报和审批。 接下来把时间交给 Scott。Scott Reents（执行副总裁兼首席财务官） 感谢 Roopal。从我们第二季度的业绩开始。我们报告调整后每股收益为 3.65，高于指引中值3.65，高于指引中值3.65，高于指引中值0.06。这些结果包含 $0.17 的在研研发费用（acquired IPR&D）不利影响。 季度净收入接近 $170亿，反映出 10.2% 的强劲增长，其中包括 0.7% 的外汇有利影响。 调整后毛利率为销售额的 84.7%，调整后研发费用为销售额的 13.6%，调整后销售及管理费用为销售额的 21%。调整后营业利润率为销售额的 48.3%，其中包括 1.7% 的在研研发费用不利影响。净利息支出为 $6.79亿。调整后税率为 14.7%。 转向财务展望。我们将全年调整后每股收益指引更新为 13.87至13.87 至13.87至14.07。 此次更新反映了基于强劲的第二季度业绩和持续势头，现有业务前景改善 0.10。同时也纳入了与计划中的Apogee收购相关的0.10。同时也纳入了与计划中的 Apogee 收购相关的0.10。同时也纳入了与计划中的Apogee收购相关的0.14 预期摊薄，该摊薄超过了我们基本面的超额表现。我们继续预计 Apogee 交易将在第三季度完成。该指引不包括第二季度之后可能产生的在研研发费用估计。 我们现在预计全年总净收入约为 676亿，增加676亿，增加676亿，增加3亿。该预测假设外汇对全年销售增长约有 0.5% 的有利影响，低于我们此前的预期。我们上调的收入预测包含以下对关键产品和治疗领域的近似假设：我们现在预计 Skyrizi 全球收入为 217亿，基于银屑病和IBD适应症的势头增加217亿，基于银屑病和 IBD 适应症的势头增加217亿，基于银屑病和IBD适应症的势头增加1亿。 神经科学总收入 127亿，增加127亿，增加127亿，增加1亿，现在反映 Vraylar 销售额接近 41亿以及BotoxTherapeutic销售额接近41亿以及 Botox Therapeutic 销售额接近41亿以及BotoxTherapeutic销售额接近42亿。其余 $1亿的增加反映了 Rinvoq 和 Venclexta 的势头。 转向 2026 年损益表。我们继续预测全年调整后毛利率超过销售额的 84%。我们现在预计调整后研发费用约为 98亿，增加98亿，增加98亿，增加1亿，反映了与 Apogee 相关的管线投入。 我们预计调整后销售及管理费用约为 145亿，以继续支持我们显著的商业势头。我们预计调整后营业利润率接近销售额的47145亿，以继续支持我们显著的商业势头。我们预计调整后营业利润率接近销售额的 47%。我们还预计调整后净利息支出约为145亿，以继续支持我们显著的商业势头。我们预计调整后营业利润率接近销售额的4729亿，增加 $2亿，反映了计划中 Apogee 交易的部分年度融资成本。 最后，我们现在预测非 GAAP 税率约为 14.5%，反映了在研研发费用的影响。 转向第三季度。我们预计净收入约为 172亿，其中包括约0.4172亿，其中包括约 0.4% 的外汇不利影响估计。我们还预测调整后每股收益在172亿，其中包括约0.43.84 至 $3.88 之间。该指引考虑了与计划中 Apogee 交易相关的部分季度摊薄，但不包括该季度可能产生的在研研发费用。 最后，AbbVie 在财务上完全有能力完成计划中的 Apogee 收购。我们已获得过桥融资，预计将在未来几个月发行长期债务。我们承诺在交易完成后 2 至 3 年内实现 2 倍的净杠杆率。重要的是，基于我们强劲的现金流、资产负债表和业务前景，我们继续拥有充足的财务灵活性来追求更多创新性的业务拓展。 总结来说，AbbVie 继续交付出色的业绩表现，我们正带着强劲的势头进入 2026 年下半年。 接下来把时间交回给 Liz。Elizabeth Shea（投资者关系高级副总裁） 感谢 Scott。我们现在进入问答环节。为了在剩余的通话时间内让尽可能多的分析师提问，我们请求各位将问题限制在一到两个。接线员，请接入第一个问题。问答环节 接线员： [接线员提示] 我们先请摩根士丹利的 Terence Flynn 提问。 Terence Flynn（摩根士丹利）： 太好了，恭喜所有进展。我有一个关于 Skyrizi 的两部分问题。我知道今年秋季 FDA 将对皮下注射诱导剂型作出审批决定。Roopal，您能否谈谈对该获批的信心？生产方面是否一切就绪？我想确认没有问题。然后关于 Skyrizi 联合 α4β7，数据非常令人兴奋，期待看到更多。您能否确认这些数据是否会在秋季的 UEGW 大会上公布？ Roopal Thakkar： 感谢 Terence。关于克罗恩病皮下注射 Skyrizi，正如我所强调的，数据非常强劲。这是 Skyrizi，监管机构非常熟悉的资产，生产也是我们非常熟悉的。我们提交了一份非常完整的申请，目前正在该机构审评中。到目前为止，审评按计划进行。目前没有任何顾虑。关于 α4β7 联合数据，由于时间原因，我没有特别指明某次会议。我们此前提供的是中期数据。随着其余数据的到来，我们当然会争取在今年秋季的会议上发表。如果无法赶上那个窗口，那就会推迟到明年的学术会议。无论如何，我们都非常期待展示更多数据。可能是秋季，如果来不及，就明年见。 接线员： 接下来请 Cantor Fitzgerald 的 Carter Gould 提问。 Carter Gould（Cantor Fitzgerald）： 很好。一个给 Roopal 的后续问题。您提到正在启动 α4β7 的 II 期试验，规模相当大——2,000 名患者，涵盖多个场景。您能否介绍一下整体布局？过去您曾提到过速度的问题——可能不需要等待完整的 II 期数据就推进到 III 期。这是否仍在计划中？另外，该研究中还提到了 ABBV-466 与 Skyrizi 和 trosanilimab 的联合。这是共配方还是仅仅联合给药？ Roopal Thakkar： 是的，感谢提问。是的，这是一项大型研究。这是一个平台研究——类似于我们之前做过的。Skyrizi 是锚定资产。我们将联合 [Trosu] 或更高剂量的 α4β7（比我们之前研究的剂量更高）。我们正在同步开发共配方。因此，这些资产在 IBD 中与 Skyrizi 联合上市时的目标形态将是共配方。数据将在克罗恩病和溃疡性结肠炎中收集，评估与 Skyrizi 的联合效果。该研究规模如此之大的原因还在于 TL1A 也在该试验中——与 Skyrizi 联合用于克罗恩病和溃疡性结肠炎。入组应该随时可以开始，第一例患者即将入组。试验已准备就绪。另一个问题是关于何时能看到数据。我们不打算等到试验结束。我们会进行几次中期快照分析，如果我们看到例如更高剂量的 [Trosu] 或 α4β7 药物支持更高的疗效，我们就会开始制定将该联合方案推进到 III 期的计划。TL1A 也是如此。如果我们开始看到非常强劲的数据，我们会迅速推进到 III 期。我们目前预计，希望在 2028 年上半年，能够启动 IBD 的 III 期项目。 接线员： 接下来请摩根大通的 Chris Schott 提问。 Christopher Schott（摩根大通）： 能否回到 Skyrizi 在银屑病中的表现？我知道您刚才就 Icotyde 的上市及其影响——或者说没有影响——做了一些评论。能否更详细地谈谈您在银屑病领域看到的动态，以及在较高渗透率的情况下，Skyrizi 还有多少增长空间？然后一个简短的第二个问题：展望 luti 和 Rinvoq 在 HS 中即将到来的数据读出，您能否谈谈对这两个资产的相对信心，以及您认为它们各自在市场中将扮演什么角色？ Jeffrey Stewart： 是的，我是 Jeff。我来回答第一个问题。正如我所提到的，产品特性非常、非常强。如您所知，皮肤清除率、关节保护、安全性、便利性——这是一个非常独特的产品。这就是为什么我们拥有如此高的获取率。我们在市场中观察到几个方面，让我来强调一下。自 ICO 上市以来，我们没有看到我们的势头有任何实质性变化。 我给您几个数据点。我们有一个相当详细的 Symphony 模型，追踪连续份额变化。从 ICO 上市以来我们可以看到，我们所看到的 ICO 份额的绝大部分来源于市场上的另外两种口服药物。这与我们此前的预期基本一致。我认为另一件更重要的事情——可以说是一个"量子级"的测量——是我们可以实际追踪到皮肤科和银屑病市场中的原始 NBRx（新处方）数据。这当然包括我们的新起始和转换起始——经典的 NBRx。当我们观察 ICO 上市以来的数据时，我们的 NBRx 趋势完全没有出现任何下降。实际上，自 3 月 ICO 上市以来，它们还在增长。这引出了另一个可能准确的观点——我们持续监测发现，中重度银屑病领域仍有显著的增长空间。美国和全球仍有大量患者尚未接受高级治疗。我们当然会将竞争动态纳入我们的竞争格局分析中，并继续监测。但我们对 Skyrizi 的势头非常满意，考虑到这个市场的稳健性，我们认为它将继续保持。 Robert Michael： Chris，我是 Rob。我补充一下。我们一直将此视为一个扩大市场的竞争性上市，这正是我们所看到的。显然，我们仍在投入——我想你们已经看到我们在疾病认知方面做了一些投资。我们确实看到了非常好的势头持续。我认为 Jeff 强调的重点——自 ICO 上市以来我们实际上看到 Skyrizi 的 NBRx 增长在加速——这进一步支持了我们的观点，即这更多是一个扩大市场的机会。 Roopal Thakkar： Chris，我是 Roopal。关于 HS 的问题。多年来我们观察到该领域在 HS 中有其他失败案例，我们尽了最大努力设计了两项非常稳健的研究，入组进展非常顺利。我想说的是，对研究中心的培训非常重要。患者选择非常重要，要确保纳入的是中重度疾病患者。关于 luti 和 Rinvoq 的区别：lutikizumab 的研究纳入的是未经高级治疗或生物制剂治疗的患者，以及那些例如抗 TNF 治疗失败的患者，主要终点是 HiSCR 75——一个更严格的终点，同时纳入了更多未经治疗的患者。 当我们看 Rinvoq 的设计时，它是在生物制剂之后——例如在 Humira 之后。鉴于此，100% 是在生物制剂之后，主要终点是 HiSCR 50，我们还有次要终点观察 HiSCR 75。这些都是我们为了管理试验结果、确保尽可能高的成功概率所做的事情。我如何描述这两项试验的入组标准，就将是我们进入市场的策略——这与我们在 IBD 中用 Skyrizi 和 Rinvoq 非常成功执行的策略非常一致。Jeff 的团队在 IBD 中做得非常出色。类似的思路也适用于这里：luti 基于我们在 II 期中观察到的稳健安全性特征以及强效疗效，可以定位在更早期的患者中。而 Rinvoq 正如我们多年来在多个适应症中所见，在高级治疗之后作为后线使用效果良好。基于这些设计，您将在市场中看到这两个药物类似的定位，就像您在 IBD 中看到的非常成功的模式一样。 接线员： 接下来请瑞银的 Michael Yee 提问。 Michael Yee（瑞银）： 也许暂时从免疫学转开。能否谈谈您对 tavapadon 上市的预期，以及您认为它将如何展开？是慢启动还是快启动？也许谈谈您对此的思考。同样，在中枢神经系统领域——您已经谈了很多关于寻求增长的话题——您还有一个血脑屏障穿梭技术。我想了解一下您认为它的差异化在哪里，因为鉴于阿尔茨海默病领域正在发生的事情，显然大家对此非常感兴趣。 Jeffrey Stewart： 是的，感谢提问。我很高兴您提到了 tavapadon，因为它是我们帕金森病长期增长战略中的关键组成部分，正如我在陈述中所强调的。Tavapadon 是一个非常、非常独特的产品。市场上没有任何类似的东西。它是第一个选择性 D1/D5 激动剂。显然，我们将同时拥有单药治疗适应症以及作为左旋多巴/卡比多巴口服制剂（标准治疗）的附加治疗适应症。 我们看到的数据相当令人瞩目。最令专家们兴奋的动态之一是：在 tavapadon 长期使用 85 周后，超过 90% 以上的患者基本上不需要增加左旋多巴/卡比多巴的剂量。所以本质上，它暂停了运动功能障碍的进展，这真的、真的非常关键。有观点认为，这当然将有助于避免异动症——那是随时间推移的典型标志。所以这非常令人印象深刻。另一个令人印象深刻且非常独特的是——非常低的镇静发生率，或者说所谓的"睡眠发作"，这在该患者群体中是非常棘手的问题；水肿发生率很低，冲动控制障碍也是如此。所以这种疗效、安全性和独特性的组合非常有吸引力。 现在回到您问题的核心。我们确实认为初期增长会比较温和，我来告诉您原因。这不是药物特性的问题。主要是因为基于获批时间，我们不会立即被纳入 Medicare 处方集。基于那些谈判的运作方式等，这将需要更多时间。但尽管如此，我们相信这将是市场的一个实质性补充，也是超过 $50亿峰值潜力的明确贡献者。所以对 tavapadon 充满期待。 Roopal Thakkar： Michael，我是 Roopal，关于 1758 或者说 Aliada 的资产。它现在已经进入 Ib 期——即有疾病的患者。这个分子被设计为具有延长的半衰期，我们在首次人体研究的 PK 数据中已经观察到了这一点。我们想要的另一件事是比裸抗体更好的脑脊液穿透性——裸抗体大约是 0.1%、0.2%。而这个超过 1%，所以高出数倍。所以转运机制在起作用。 如果我们能够让更多药物进入脑脊液、拥有延长的半衰期，并且能够清除斑块——特别是这个靶向的是 Aβ 的焦谷氨酸型，我们认为这是毒性更强的种类——我们认为这可以支撑一种潜在的皮下注射制剂，每月给药一次。我们追求的是患者体验的简便性。 所以我会说，到明年，我们应该开始看到影像学扫描数据，看看我们能否尽可能多地清除大脑中的斑块。如果我们看到了，这将快速推进。同时，我们还在开展抗 tau 蛋白项目，利用 siRNA 和同样的穿梭技术。我们今天观察到的大多是鞘内注射方式，我们认为这可能具有挑战性。如果我们能利用类似 Aliada 的技术递送 siRNA，那将是另一个优势。最终，从长远来看，我认为每个人都评论过，治疗阿尔茨海默病可能需要联合方法。我会说 AbbVie 在这方面处于有利地位，希望有一天能帮助尽可能多的患者。 接线员： 接下来请富国证券的 Mohit Bansal 提问。 Mohit Bansal（富国证券）： 我想回到 HS。与 KOL 交谈时最大的争论是：IL-1 在 HS 中仅仅是另一个炎症机制，还是它可以显著优于 IL-17 或目前市场上的所有东西——包括在纤维化和其他组分方面？今天有什么证据让您有信心 lutikizumab 能够突破疗效天花板？然后第二个问题是关于同一适应症：您如何在临床试验中管理 GLP-1 的基线使用，因为这可能会导致较高的安慰剂应答率。 Roopal Thakkar： 是的，感谢 Mohit。关于疗效比较，我会说获益-风险比较——首先，在 lutikizumab 的 II 期研究中，我们看到了非常强劲的数据，非常高的差值，这将使其在与抗 TNF 和抗 IL-17 的比较中处于非常有利的位置。我们没有看到真菌感染。我们没有看到 IBD 的发作。所以我们认为所有这些综合起来创造了强劲的获益-风险平衡。正如我所说，我们还可能从 Rinvoq 获得强劲的数据。这样我们将拥有双重选择。 关于 GLP-1 的使用问题，该试验规模相当大。所以如果有 GLP-1 使用，我们会在两个组中都看到。如果它发生在安慰剂组并推高安慰剂应答率，我们预计活性治疗组也会有类似的效应。而且请记住，这些大多数研究开始的时间略早于 GLP-1 使用率上升的时期。 但话虽如此，我认为体重减轻可能是该疾病中炎症和疼痛的一个潜在重要驱动因素。拥有我们的 295 资产——我们的 amylin——并可能与 luti 联合使用是另一种正在考虑的方法。我已经提到了用 Skyrizi 阻断 IL-23 以及与 amylin 联合用于银屑病。所以我认为您的观察非常准确，我们希望在这些观察的基础上继续发展，即使是在我们的肥胖业务与免疫学业务的结合中。 接线员： 接下来请高盛的 Asad Haider 提问。 Asad Haider（高盛）： 恭喜这个季度。也许我们可以谈谈肿瘤学。Rob，我知道您过去说过这个板块没有得到足够的关注。所以也许可以问一个关于更广泛的肿瘤学战略以及一些关键项目的问题——在 ADC 和 PD-1/VEGF 项目都高度关注的快速演变格局中。首先，我们将从即将到来的 Temab-A 数据读出中了解到什么？您认为这个 ADC 与默沙东的 SAC-TMT 或阿斯利康的 Dato-DXd 相比有何差异化？ 然后相关的，关于您从荣昌生物（RemeGen）引进的 PD-1/VEGF 化合物——我想 Roopal 您说过几个月后的世界肺癌大会上会有一些数据，而且您之前提到正在考虑将该程序加速推进到 III 期，与化疗联合和 ADC 联合。能否预告一下我们在世界肺癌大会上可以期待什么，以及您的整体开发策略？ Roopal Thakkar： 感谢 Asad。关于我们的 ADC 产品组合，如果您看一下——进展相当快——我们已经有 Elahere、Emrelis 和现在的 Decnupaz 上市了。所以已经有 3 个 ADC 在市场上。Emrelis 已经在 c-Met 阳性二线肺癌中使用。所以医生们已经在积累经验。 就差异化而言，它已经从 Emrelis 开始了，因为人们正在了解 c-Met 检测，他们看到 Emrelis 的采用率相当合理，超出了我们的预期。这是第一点。当我们转向 Temab-A 时——正如我所描述的——我们已经深入 III 期，联合贝伐珠单抗用于三线结肠癌。结肠癌与卵巢癌并没有太大不同，后者将变得拥挤。但目前都是基于化疗的。所以这是一个非常广泛的市场，我们在这些肿瘤中看到高比例的 c-Met 表达，特别是在后线。所以这将是在全人群中进行。 回顾在 II 期中对比标准治疗，我们看到标准治疗的缓解率为 0%，而 Temab-A 联合贝伐珠单抗在三线中的缓解率为 30%。我今天早些时候提到的是二线结直肠癌的数据读出——更大的人群。一线和二线的治疗是相似的。如果我们在那里看到对比伊立替康的强劲数据——我们试图替代伊立替康——如果我们看到更高的缓解率和更深的缓解率，那么我们就有条件将 Temab-A 推进到一线和二线，这些是大市场。 现在，当我们进入更前线时，我们将评估 c-Met 表达的情况。我们往往在后线看到相当高的表达。这可能使我们能够采用生物标志物指导的方法——正如我所说，社区和学术中心正在变得非常熟悉 c-Met 检测——这可能成为一线和二线的策略。这是另一个层面的差异化。医生希望个体化治疗并最大化获益-风险。在肿瘤学中通过 ADC 实现这一点的方式是：首先优化剂量，选择正确的患者，然后向临床领域提供生物标志物，使他们能够真正做到个体化治疗。所以我会说这些区别将进一步实现差异化。 我们还在头颈癌、卵巢癌中进行研究——正如我所描述的——随着数据的读出，我们有条件推进到 III 期。我特别想说，在卵巢癌中，我们知道卵巢癌已经在 FRα 领域有了布局，如果我们在卵巢癌中采用 c-Met 指导的方法，那将高度独特和差异化——与其他大多数人追求 FRα 不同，我们看到这两种生物标志物方法之间几乎没有重叠。所以这是另一种个体化方法。 如果我退后一步看看我们在肺癌中用 Temab-A 做的工作，我们正在超越 Emrelis 所看到的疗效水平。所以一线联合治疗将非常、非常重要。这就是 PD-1/VEGF 可以发挥作用的地方。我们正在早期建立这一点，您将在世界肺癌大会上看到——您将看到肺癌中的缓解率和 PFS。我们预计在疗效、耐受性和安全性方面看到非常有竞争力的特征。 我们认为在这个阶段，如果我们优化了剂量并与监管机构达成一致，我们可以非常迅速地以化疗联合方案推进到 III 期，然后同时开始测试我们的 ADC 与该 PD-1/VEGF 的联合——跨肿瘤类型。这将包括肺癌——正如我们已经说的——以及可能的卵巢癌和其他肿瘤类型。 我不想占用太多时间，但 706 和 SEZ6 是我们的 ADC，在小细胞肺癌中显示了非常强劲的数据。它现在已进入 III 期。我还要强调我们的 PSMA/STEAP 双特异性抗体 969 在 ASCO 上展示了非常强劲的数据，它现在有条件开始推进到前列腺癌的 III 期，可以非常有竞争力，而且不会有放射配体治疗的所有后勤挑战。所以这是一个概览。我会说还有更多即将到来，我们对肿瘤学产品组合感到非常兴奋。 接线员： 接下来请 Piper Sandler 的 David Amsellem 提问。 David Amsellem（Piper Sandler）： 关于您对 Rinvoq 在斑秃和白癜风中的评论——特别是白癜风——您如何协调您对峰值销售的预期与日益拥挤的开发格局（包括 IL-15 和 CD122 等其他药物）？这是第一个问题。然后也许转到 bretocillisen——在迷幻药/神经可塑性药物领域。您如何考虑该药物的定位？我知道还有很多开发工作要做，但我想听听您对定位的想法，特别是考虑到 Definium 的 LSD 形式最近公布的 MDD 数据。如果您能对此发表评论，那将很有帮助。 Jeffrey Stewart： 是的，我来回答白癜风的问题。我是 Jeff。我们所看到的——我认为全世界都随时间看到了这一点——这些免疫学市场具有惊人的韧性，一旦这些技术进入，就会变得非常广阔。我们一次又一次地看到这一点。我们讨论过几年前如何建立免疫学细分领域，然后开始获得二线、三线。这些是终身性疾病。我认为第一个关键点是：白癜风显然没有获批的全身性治疗药物。我们将是第一个。 关于对较高体表面积区域特别有效的动态——这些区域非常常见。显然，外用药在那里不太适用，特别是如果它们是活跃的——管理药膏非常困难。当我们开始看到疗效时，特别是在较长期扩展研究中，疗效随时间不断积累——真正系统性地清除皮肤的能力相当惊人。这给了我们对这些市场将如何展开以及我们管理能力的极大信心。此外，我们拥有极其强大的市场地位。我在陈述中提到，我们已经开始扩展——本质上是我们的 Rinvoq 销售团队。我们能够带来具有长期安全性数据的多个适应症——无论是特应性皮炎、斑秃还是白癜风——我认为我们将拥有异常强大的地位来引领白癜风市场的崛起。这就是我们的看法。我让 Roopal 来处理 bretocillisen 的问题。 Roopal Thakkar： David，我是 Roopal。关于白癜风和斑秃，先发优势非常有利。在这个阶段——我们不知道所有其他药物在长期安全性和疗效方面将如何表现。Rinvoq 已经非常充分地表征，拥有超过十年的安全性数据，在特应性皮炎中已经建立了熟悉度，并将随着斑秃和白癜风进一步积累。我们还预期疗效会随时间改善。这是对 Jeff 评论的补充。 关于 bretocillisen，有几个差异化方面。一是体验时间短。大多数患者在 2 小时内就可以离开诊所。所以我认为这是一个优势。第二个优势是体验本身——bretocillisen 被描述为视觉性的、丰富的体验。一些正在开发中的其他药物可能相当强烈。有些被描述为令人不愉快和痛苦的。一些药物的诊所中会观察到意识丧失——患者变得无反应。这不是我们在 bretocillisen 中观察到的情况，加上其短效持续时间。 另一个值得注意的机制特性是它是 5-HT2B 的拮抗剂。而许多其他药物仍然是该受体的激动剂。回想一下，那是您看到心血管毒性的受体——特别是心血管瓣膜增厚和反流。所以我们不认为这是一个问题，这可能为慢性使用奠定基础。我们正在 MDD 中进行研究，也在考虑 PTSD 以及其他适应症。所以希望这能让您很好地理解我们为什么喜欢这个资产以及它一旦上市将如何实现差异化。 接线员： 接下来请 Berenberg 的 Luisa Hector 提问。 Luisa Hector（Berenberg）： 我想问您能否给出一些来自处方集季节的早期信号。我听到对 Skyrizi 和 Rinvoq 的信心水平与往常一样。只是想确认一下定价环境以及竞争对手一些头对头研究的影响。然后在 Apogee 宣布之后快速确认一下——您是否在那段时间降低了任何自有特应性皮炎管线资产的优先级，与 Apogee 相关？ Jeffrey Stewart： 是的，感谢提问。我是 Jeff。我会说我们与支付方的讨论进展——我们显然正处于合同谈判季节，通常从早春开始。看起来它开始得越来越早了。但我会说——虽然这些谈判总是与支付方的艰难谈判——我会说它们相对一致，与我们多年来看到的非常一致。如您所知，我们之前强调过，特别是在免疫学领域，这是一个以量取胜的业务，我们看到围绕回扣和价格让步的低个位数让步是标准。我们的立场从那个角度来看确实没有改变。所以我们继续对事态发展感到鼓舞。我们显然还没有完成，但我们在这里有非常强大的能力，我们的一致性应该得到认可。 Roopal Thakkar： Luisa，我是 Roopal。关于头对头的问题，我们随时间观察到的是，这些针对 Skyrizi 的头对头研究中，数据差距随时间缩小。所以你看到的分离越来越少，临床医生确实喜欢安全性特征，患者喜欢季度给药。所以 Skyrizi 将继续有强劲的需求。 关于我们自有特应性皮炎资产的问题，我会说我们正在同时推进所有项目，尽可能快。显然，我们希望尽快推进抗 IL-13。交易完成后我们能做什么来帮助你，我们都会做。我们的 1331 双特异性抗体已经在临床中，很快 1318 双特异性抗体也将进入临床——用于特应性皮炎，甚至可能用于哮喘。然后还有 Apogee 带来的 IL-31 单克隆抗体，那也是我们想要测试的。我们提到的所有这些资产都将是长效的。所以如果它们能够提供我们想要看到的疗效，我们也将能够为患者提供便利性。 接线员： 接下来请 William Blair 的 Matt Phipps 提问。 Matthew Phipps（William Blair）： 我想问一下 ABBV-859——口服 IL-23 受体抑制剂。您谈了一些关于 Icotyde 进入市场的情况。您如何看待 859 的差异化，以及您将如何在其他适应症中定位它？ Roopal Thakkar： 感谢 Matt。关于这个资产，我们在临床前喜欢的是它的效力。如果这能够在临床上体现出来，那可能是一种允许剂量稍高一些以获得更好覆盖的方式。目前，当我们看到 Skyrizi 如何提供覆盖时，它的深度要深得多，我们看到比口服药物和许多其他资产更高的应答率。我们认为这可能是效力以及你能将剂量推到多高——同时仍被患者耐受且从生产成本角度仍有意义的问题。这是一个方面。 第二个方面是关于半衰期。我们的许多口服药物半衰期较短。如果你有一个下降——我们称之为 Cmin，即浓度达到低谷时——你可能会失去疗效。所以对于这个药物，我们有一个设计元素允许半衰期的延长。我们明年将开始看到数据，看看我们是否确实看到了延长半衰期——可能超过一天、两天甚至更长。 如果你拥有这些，你将获得更好的覆盖，可能推动更高的疗效——我们希望越来越接近 Skyrizi。还有一个问题仍然存在：是否可能不需要每日给药？如果半衰期延长得足够长，你能否快速使用一个起始包？你甚至能否每周一次服用？这是我们在临床前观察到的，但现在我们不得不看看它是否在人体中成立，这些研究即将启动。 接线员： 接下来请加拿大丰业银行的 Louise Chen 提问。 Louise Chen（丰业银行）： 我想问一下 Skyrizi 皮下注射。如果今年秋季获批，您是否预计这将推动 Skyrizi 下半年销售的加速？然后关于 Skyrizi 在 2033 年之后的专利独占期，有什么更新吗？ Jeffrey Stewart： 是的，感谢提问。我是 Jeff。我们确实预计 Skyrizi 会因此实现有意义的加速。如果您想一想，IBD 中排名第一的市场价值驱动因素是在这些严格终点上的疗效——如内镜应答、内镜愈合。而皮下注射诱导的整个方面是，它允许某一类医生不必跨两个不同的报销渠道工作——比如 Part B 或医疗渠道，然后是皮下注射的药房渠道。所以从这个意义上说，它很方便。 当我们看到 Roopal 和我强调的数据时，看看这种诱导的可及性——你基本上击中了所有的市场价值驱动因素。所以在最严格终点上的非常强劲的疗效、诱导的更多便利性——所以某些细分领域不必跨两个报销渠道工作。最后，我们在维持治疗的便利性方面显然有非常强的地位。有了这三点，我们正计划加速我们的获取率。话虽如此，基于我们的合同，完全扩大可及性将需要一两个月或几个月。所以我们可能要到 2027 年初才会真正看到。但无论如何，我们开始沟通和强调这一创新的能力将在第四季度到来。 Robert Michael： Louise，我是 Rob。我来回答您关于 Skyrizi 专利到期（LOE）的问题。虽然 Skyrizi 的物质组成专利在 2033 年到期——正如您所指出的——我们确实有后来到期、已授权和正在申请中的知识产权，体现了 Skyrizi 的重大创新。这包括在美国 2030 年代中期及以后到期的专利。但需要注意的是，Skyrizi 的监管数据保护直到 2031 年才到期。所以我们预计在本十年末之前不会看到生物类似药的申请提交。显然，我们有着积极捍卫专利和保护创新的强大记录，我预计这将继续下去。 接线员： 接下来请 BMO 资本市场的 Evan Seigerman 提问。 Evan Seigerman（BMO 资本市场）： 关于 emraclidine，我知道您说过 100 毫克是安全且可耐受的，并计划进一步递增。您能否谈谈为什么您有信心增加的剂量可以转化为比我们之前在该资产上看到的更好的疗效？您是否在观察受体占有率数据？只是想了解一下信心水平。 Roopal Thakkar： 我是 Roopal，我来回答。是的，100 毫克看起来不错，那将是我们向前推进的最低剂量。下一个是 150。正如您所说，当我们注意到之前的 EMPOWER 数据集时，受体占有率低于我们想要的水平。所以随着我们能够增加剂量，我们确实预期会有更高的受体占有率。另一个观察结果是——即使在患者内部也存在 PK 变异性。如果我们能递送更高剂量，我们可以在剂量间获得更好的一致性 PK，然后随时间推移改善受体占有率。我们仍然喜欢这个特征。如果我们能在疗效上兑现，我们看到了良好的安全性。它是每日一次给药，而且我们没有胃肠不良事件——我认为这在当今精神分裂症治疗中可能相当棘手。所以还有更多即将到来，II 期将在今年晚些时候启动…… Elizabeth Shea： 感谢 Malcolm。今天的电话会议到此结束。如果您想收听本次会议的回放，请访问我们的网站 investors.abbvie.com。再次感谢各位的参与。 接线员： 今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您可以挂断了。 ——本文基于公开信息开展的精准翻译，推断性结论均以合理推论标示，不应被视为事实陈述或投资建议。 如有质疑，请联系本文作者！

抗体药物偶联物在特定实体瘤中的应用：基于ETOP IBCSG Partners Foundation第三届研讨会发现的最新立场声明更新 关键信息： 1. 核心结论：抗体药物偶联物(ADC)正在快速改变多种实体瘤(肺癌、乳腺癌、膀胱癌、妇科肿瘤等)的治疗格局，但其临床研发策略、生物标志物应用、结构优化及研究优先级需根据肿瘤类型和疾病阶段进行精细化和个体化调整。 2. 临床研发策略：许多ADC基于I期数据直接进入III期，这种做法存在风险。I期研究设计需更充分，明确进入III期的标准(如患者数量、疗效强度)，并在III期研究中嵌入子研究(如系列活检)以探索疗效与耐药机制，同时需关注社区医院管理复杂方案的能力问题。临床研究应优先探索ADC能提供优于传统化疗的效/毒比的应用场景，尤其是在治愈性治疗中。 3. 生物标志物：识别预测性生物标志物是ADC精准用药的研究重点。ADC的研发可采取生物标志物驱动(如HER2、c-MET、FRα)或非驱动(如Nectin-4、TROP2)策略，但即使在后者中，也观察到了靶标表达水平与疗效的临床相关性。应充分利用大型临床研究数据进行回顾性生物标志物挖掘，并采用新型技术(如定量连续评分、转录组学、ctDNA)开发复合型生物标志物。 4. ADC结构优化：优化ADC的各个组分(靶点、抗体、连接子、有效载荷)是提升疗效和降低毒性的优先方向。新型结构如双特异性抗体和双环肽偶联药物(BDC)旨在提高肿瘤选择性和组织穿透性；有效载荷方面，需应对耐药性并探索新型载荷及双载荷策略。放射性配体疗法(RLT)作为一种相关模式，也展现出独特优势。 5. 人工智能(AI)的应用：AI在定量病理学、生物标志物发现、复合数据分析及预测疗效/耐药方面潜力巨大。加强学术界与工业界的合作，生成高质量的综合性数据集，是充分利用AI加速ADC研发的关键。当前AI的广泛应用仍面临数据标准化和模型可解释性等挑战。 欧洲胸部肿瘤平台(ETOP)国际乳腺癌研究组(IBCSG)合作伙伴基金会发起了一系列专家研讨会，旨在回顾当前证据并提供建议，以指导未来抗体药物偶联物(ADC)的研究与开发。继2023年6月首届聚焦肺癌和乳腺癌的研讨会后，第三届研讨会于2025年6月举行，其专家组阵容更为广泛，涵盖了来自肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌和妇科癌症的专家，以及基础与转化研究科学家和制药行业代表。本文汇总了该研讨会的主要发现与核心建议，反映了ADC在实体瘤治疗领域快速演变的格局。 在过去两年中，多个关键性的III期临床研究结果相继公布，进一步将ADC整合入多种实体瘤的标准治疗体系中。在肺癌领域，德曲妥珠单抗(T-DXd)仍是欧洲药品管理局(EMA)批准的用于HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)的唯一ADC，同时其基于HER2阳性(3+)表达的肿瘤不可知适应症也获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。然而，ADC的研发之路并非一帆风顺。例如，在针对EGFR突变NSCLC的III期HERTHENA-Lung02研究中，帕替妥珠单抗(HER3-DXd)对比铂类化疗所展现的无进展生存期(PFS)获益十分有限(中位PFS为5.8个月对5.4个月，风险比为0.77)，其生物制剂许可申请随后被制造商撤回。尽管如此，其他ADC药物仍取得了积极进展。在中国开展的II期OptiTROP-Lung03研究显示，在经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和铂类化疗治疗过的EGFR突变NSCLC患者中，芦康沙妥珠单抗(Sac-TMT)对比多西他赛显著改善了客观缓解率(ORR)和中位PFS(6.9个月对2.8个月，风险比为0.30)。其III期研究OptiTROP-Lung04进一步证实了该药在类似患者群体中相较于标准化疗的PFS和总生存期(OS)优势，并已在中国获批，同时获得了FDA的突破性疗法认定。此外，II期ORCHARD研究的初步证据提示，在奥希替尼基础上联合德达博妥单抗(Dato-DXd)可能延长EGFR突变NSCLC患者的PFS，这一策略正由全球III期TROPION-Lung15研究进一步评估。MET作为肺癌的一个有效靶点也备受关注，两款靶向MET的ADC(Teliso-V和ABBV-400)正处于评估中，其中Teliso-V基于II期LUMINOSITY研究的数据已获得FDA加速批准。同时，双特异性ADC(如靶向EGFR和HER3的伊扎仑他单抗)以及将ADC向更前线治疗推进的研究(包括术后辅助和一线转移性NSCLC)也正在蓬勃开展。 在乳腺癌领域，ADC同样改写了治疗格局。在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，DESTINY-Breast09研究显示，T-DXd联合帕妥珠单抗相较于紫杉醇-曲妥珠单抗-帕妥珠单抗(THP)方案带来了令人印象深刻的中位PFS改善(40.7个月对26.9个月)。然而，由于对照组仅有10%的患者在进展后交叉接受T-DXd治疗，这限制了该研究总生存期(OS)分析的解读。同时，考虑到T-DXd在二线治疗中已确立的中位PFS达29.0个月，而其他一线方案(如哌柏西利联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和内分泌治疗)在激素受体阳性患者中可提供长达44.3个月的中位PFS，专家组强调，在将T-DXd普遍前移至一线前，亟需积累关于T-DXd治疗后有效后线方案的数据。对于三阴性乳腺癌(TNBC)，多项III期研究均取得阳性结果，包括SG联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性患者(ASCENT-04)、SG单药用于不适合免疫治疗的患者(ASCENT-03)，以及Dato-DXd单药用于不适合免疫治疗的患者(TROPION-Breast02)。在早期乳腺癌领域，DESTINY-Breast11研究表明，新辅助使用T-DXd后序贯THP，可显著提高高危HER2阳性乳腺癌患者的病理学完全缓解(pCR)率(pCR绝对差异为11.2%)。同时，DESTINY-Breast05研究显示，对于新辅助治疗后仍有残留浸润性病变的HER2阳性乳腺癌患者，术后辅助使用T-DXd相比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)，能显著改善无浸润性疾病生存期(IDFS)(3年IDFS率为92.4%对83.7%，风险比为0.47)。随着这些关键数据的公布，如何确定T-DXd的最佳治疗线序和用药时机成为亟待解决的临床问题。 在胃肠道(GI)癌症中，HER2表达具有异质性且局限于细胞膜的基底外侧部分，因此，高药物抗体比(DAR)和旁观者效应对于靶向HER2的ADC尤为关键。T-DXd(DAR为8)已基于DESTINY-Gastric01/02研究获批用于HER2阳性胃癌/胃食管交界处(GEJ)癌的二线治疗，其III期验证性研究DESTINY-Gastric04进一步证实了T-DXd相较于雷莫西尤单抗联合紫杉醇的OS获益(风险比为0.70)。然而，由于II期研究中T-DXd联合疗法显示出高于预期的毒性，其与化疗及帕博利珠单抗联合的一线治疗方案(DESTINY-Gastric05)将采用较低的5.4 mg/kg剂量进行探索。其他III期ADC研究也在GI癌症领域广泛开展，主要靶点包括Claudin 18.2、c-MET和TROP2，常用有效载荷为澳瑞他汀和拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂。 在妇科癌症中，两项成功的III期研究(InnovaTV 301和MIRASOL)分别促成了替索妥单抗维多汀用于复发/转移性宫颈癌，以及米维妥昔单抗索拉夫坦辛(MIRV)用于叶酸受体α(FRα)阳性铂耐药卵巢癌的监管批准。其中，MIRASOL研究本质上是对此前失败的FORWARD I研究的重新设计，其关键区别在于对FRα阳性的定义更为严格(要求≥75%的存活肿瘤细胞呈现2+或3+染色强度)，这凸显了在生物标志物研究上投入资源以确保使用恰当方法和临界值的重要性。目前，多种靶向不同抗原但多采用MMAE或TOP1抑制剂作为有效载荷的ADC正在妇科肿瘤领域开展III期研究。值得注意的是，部分III期研究是基于相对小型的I期研究或有II期研究小队列的令人鼓舞数据而启动的，这引发了关于是否已开展充分的早期临床研究来优化目标患者群体、生物标志物及安全性管理的讨论。 在泌尿生殖系统(GU)癌症中，EV-302/KEYNOTE-A39研究的震撼性阳性结果——维恩妥尤单抗(EV)联合帕博利珠单抗相比铂类化疗，将既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的中位OS从15.9个月延长至33.8个月(风险比为0.51)——彻底改变了该领域的一线标准治疗。然而，该联合方案中仍有约50%的患者在12个月内出现疾病进展，这凸显了改进患者分层策略的迫切性。潜在生物标志物方面，NECTIN4扩增与增强的疗效反应相关，而伴有鳞状分化的UC亚型(约占总体UC的20%-30%)由于Nectin-4膜表达较低，对EV联合帕博利珠单抗的反应率极低。对于有反应的患者，有效管理周围神经病变等累积性毒性至关重要，需要探索治疗中断、剂量调整乃至停药等策略以平衡毒性与疗效。基于一线治疗的成功，EV现正被积极拓展至围手术期治疗领域，包括针对不适合顺铂和适合顺铂的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的EV-303及EV-304研究，初步数据已显示其相较单纯手术或新辅助化疗可显著改善pCR率、无事件生存期(EFS)和OS，从而为这类患者建立了新的、不依赖铂类的标准治疗模式。 展望未来，ADC的临床研发策略需根据肿瘤类型和疾病阶段进行精细调整。在已取得突破的领域(如HER2阳性乳腺癌)，研究重点应转向治疗线序的优化，探究早期使用能否改善OS和生活质量(QoL)，以及序贯使用不同ADC是否存在交叉耐药和累积毒性。在其他领域，当“重大胜利”尚不可及时，则需要审慎评估并优先推进最具前景的临床研究。当前，许多ADC是基于I期研究的阳性数据直接推进至III期，专家们对此提出了警示。他们认为，I期研究的设计应更为充分，以提供足够稳健的疗效信号，并为直接过渡到III期设定明确标准(如患者数量和疗效大小)。此外，I期研究通常在高水平中心开展，其对复杂方案的管理能力是普通社区医院难以企及的，后者参与III期研究可能导致更高的患者退出率，并最终影响OS结果。同时，III期研究通常不强制进行活检，限制了对疗效和耐药机制的深入理解。因此，对于从I期直接扩展至III期的研究，建议在选定中心纳入(系列)活检等子研究。从本质上讲，ADC可被视为“升级版”的化疗，它继承了其有效载荷类别的疗效和耐药模式，同时叠加了靶点依赖性递送、连接子裂解化学、旁观者效应及独特毒性等复杂生物学特性。这要求在临床开发中，优先选择ADC相较标准化疗(如前列腺癌中的紫杉类和卵巢癌中的铂类)能提供更优效/毒性比的场景，尤其是在治愈性治疗中，ADC有望成为免疫治疗的理想搭档，以替代已确立的免疫化疗联合方案。同时，应充分利用过去70多年的化疗研究经验，探索那些因传统给药方式毒性过大而被弃用的化疗药物作为新型ADC有效载荷的潜力。此外，累积毒性、慢性低级别不良事件以及序贯ADC暴露带来的重叠有效载荷毒性，如德鲁替康平台的间质性肺病(ILD)、澳瑞他汀类的神经病变、眼部毒性和延迟性骨髓效应，已成为类效应中需要关注的关键生物学局限。 生物标志物的开发是ADC精准应用的核心，尽管其前瞻性识别充满挑战。部分ADC在广泛的靶标表达水平下均显示活性，但关键研究数据表明，更高的靶标表达与更好的疗效相关。例如，DESTINY-PanTumor02研究显示，HER2 IHC 3+的肿瘤对T-DXd的反应率显著高于IHC 2+的肿瘤(绝对差异约20%-40%)，这一差异支持了监管机构将适应症限制于HER2 3+疾病。因此，尽管有些ADC(如靶向HER2、c-MET、FRα)需要基于生物标志物选择患者，而另一些(如靶向Nectin-4或TROP2)可在无强制生物标志物选择的情况下开发，但后者同样观察到有临床意义的生物标志物关联。例如，在EV-301研究中，更高的Nectin-4 H评分与更好的疗效相关，而NECTIN4扩增则可预测对EV单药或联合帕博利珠单抗的反应。对于TROP2靶向疗法，基于新型计算病理学的定量连续评分(QCS)已被证明可预测Dato-DXd在NSCLC患者中的临床结局。鉴于ADC研发的飞速进展，一个务实的生物标志物识别策略是对现有临床研究数据进行深入的回顾性挖掘，并利用转录组学、循环肿瘤DNA分析等新技术。此外，由于动态生物标志物分析可提供比静态预筛选检测更全面的信息，应在临床研究中纳入系列活检。值得强调的是，化疗本身存在多种耐药机制且从未找到有效的预测性生物标志物，因此，即使存在明确的抗体靶标生物标志物，ADC中化疗有效载荷的疗效也并非必然，同样需要关注对有效载荷敏感性的研究。当ADC与免疫治疗联用时，给药方案和剂量策略(如持续用药对比仅诱导阶段)对于理解如何有效刺激免疫原性细胞死亡(ICD)尤为关键，而生物标志物在此也可能发挥指导ADC治疗时长的重要作用。 为了提升ADC的疗效并降低毒性，优化ADC的分子结构(包括抗体/靶点、连接子和有效载荷)是一项持续的研究重点。理想的靶点应在肿瘤组织中特异性高表达而在健康组织中低表达，以降低脱靶毒性。双特异性抗体策略，即同时靶向两个仅在肿瘤中共表达的抗原，有助于将作用范围局限于肿瘤细胞。同时，对已证实靶点(如Nectin-4)的深入理解也至关重要。为了提高肿瘤穿透性，分子量远小于传统抗体的新型偶联物，如双环肽偶联药物(BDC)，正在开发中。BDC具有低分子量(1.5-2.5 kDa)和良好的组织渗透性，其代表性药物泽列奈肽维多汀(靶向Nectin-4)联合帕博利珠单抗在UC中已显示出令人鼓舞的疗效和耐受性(ORR为65%)，并已进入II-III期评估。在有效载荷方面，当前主要依赖微管抑制剂和DNA损伤剂，但它们面临TOP1突变、多药耐药上调等耐药机制。为减轻毒性，可采取基于体成分的剂量调整(如MIRV)或共施用结合游离有效载荷的抗体片段。新一代TOP1抑制剂、转录抑制剂、免疫刺激剂等新型载荷以及双载荷ADC也在探索之中，但双载荷策略的复杂性和相对于单独给药两种ADC的明确优势仍需阐明。放射性配体疗法(RLT)作为一种结构类似ADC的模式，利用放射性同位素作为“有效载荷”，具有不依赖靶点内化和对邻近细胞的“交叉火力”效应等潜在优势，其两个已验证靶点(SSTR2和PSMA)的RLT已获FDA批准，更多新型RLT及联合策略正进入早期临床。 人工智能(AI)在加速ADC研发方面展现出巨大潜力。在病理学领域，数字和计算病理学可用于对抗原表达水平进行定量评估，减少判读异质性和错误，发现新生物标志物，并产生更具可重复性的评分标准和临床决策临界值。AI已应用于DAISY和ICARUS BREAST01等临床研究，用以研究靶抗原空间分布和肿瘤微环境对疗效的影响。面向未来，OASIS等项目正在构建整合了组织病理学、影像学、测序和治疗反应数据的ADC耐药生物样本库，旨在利用AI生成预测评分，为患者选择最合适的ADC。然而，AI的广泛应用仍面临数据格式标准化、训练数据中的固有偏差、缺失数据处理以及模型性能与可解释性之间的平衡等挑战，且需要大量资金投入以改善取样方法和相关基础设施。尽管如此，专家们一致认为，应加强学术界与制药工业界的合作，生成可供AI算法训练的综合性ADC数据集，并在临床医师的指导下，积极利用AI来加速ADC的研发。 参考文献：Peters S, Meyer ML, André F, Argilés G, Azizi AA, Banerjee S, Burgers S, Curigliano G, Drago JZ, Fontana E, Garon EB, Klümper N, Le Bescond L, Lopez-Rios F, Mountzios G, Passaro A, Paz-Ares L, Pistilli B, Powles T, Reguart N, Remon J, Schmelzle T, Skynner MJ, Smit E, Smyth E, Swanton C, Van Cutsem E, Loi S, Stahel RA. Antibody-drug conjugates in selected solid tumours: a position statement update based on findings from the third workshop held by the ETOP IBCSG Partners Foundation. ESMO Open. 2026 Jul 10;11(8):108316. doi: 10.1016/j.esmoop.2026.108316. Epub ahead of print. PMID: 42431135. 本文仅供医学学术交流，不构成诊疗建议，不能替代专业医生面诊。详细免责声明请点击菜单栏查阅。