A Phase 2, Open-Label, Randomized, Master Protocol Study to Evaluate Safety and Efficacy of Multiple Treatment Combinations With Telisotuzumab Adizutecan in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer

CRC is the third most common type of cancer diagnosed worldwide with developed countries at highest risk. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when telisotuzumab adizutecan is given in combination with oxaliplatin, fluorouracil (5FU), leucovorin (LV) (FOLFOX), and bevacizumab or panitumumab.
Telisotuzumab adizutecan is an investigational drug being developed for the treatment of mCRC. Fluorouracil and leucovorin are drugs approved for the treatment of mCRC. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with increasing doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. Participants will then be randomized into 3 groups called treatment arms where one group will receive one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan from the dose escalation phase with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab or panitumumab. Approximately 390 adult participants with mCRC will be enrolled in the study in 100 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive FOLFOX or receive 5FU/LV, but with one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab/pantitumumab. The study will run for a duration of approximately 6 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06772623

/ Recruiting临床1/2期

An Open-label Multi-Cohort Phase 1b/2 Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Optimal Dose of Telisotuzumab Adizutecan in Combination With Budigalimab in Advanced or Metastatic Non-Squamous NSCLC With No Prior Treatment for Advanced Disease and No Actionable Genomic Alterations

Non small cell lung carcinoma (NSCLC) is the most frequently occurring histologic subtype of lung cancer and is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when Telisotuzumab Adizutecan (ABBV-400) is given in combination with a programmed cell death receptor 1 (PD1) inhibitor (budigalimab) to adult participants to treat NSCLC.
ABBV-400 and budigalimab are investigational drugs being developed for the treatment of NSCLC. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with several doses of ABBV-400 in combination with budigalimab within the dose escalation regimen until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In Stage 2 there will be 4 treatment groups. Two groups will receive budigalimab with different optimized doses of telisotuzumab adizutecan (to allow for the best dose to be studied in the future). One group will receive budigalimab, pemetrexed, and investigator's choice of carboplatin or cisplatin, followed by budigalimab and pemetrexed. One group will receive the standard of care (SOC) pembrolizumab, pemetrexed, and investigator's choice of carboplatin or cisplatin, followed by pembrolizumab and pemetrexed. Approximately 172 adult participants with NSCLC will be enrolled in the study in 132 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of Telisotuzumab Adizutecan in combination with budigalimab until the dose of Telisotuzumab Adizutecan reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive IV optimized doses of Telisotuzumab Adizutecan in combination with budigalimab or receive IV budigalimab, pemetrexed, and investigator's choice of carboplatin or cisplatin, followed by budigalimab and pemetrexed, or IV SOC pembrolizumab, pemetrexed, and investigator's choice of carboplatin or cisplatin, followed by pembrolizumab and pemetrexed. The study will run for a duration of approximately 33 months.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-03-06

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06628310

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Randomized Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Optimal Dose of ABBV-400 in Combination With Fluorouracil, Leucovorin, and Budigalimab as First-Line Treatment in Subjects With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric, Gastroesophageal Junction, or Esophageal Adenocarcinoma (AndroMETa-GEA-977)

Cancer is a condition where cells in a specific part of body grow and reproduce uncontrollably. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when ABBV-400 is given in combination with Fluorouracil, Leucovorin, and a programmed cell death receptor 1 (PD1) inhibitor (Budigalimab) (AFLB) to adult participants to treat locally advanced unresectable or metastatic gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma (mGEA).
ABBV-400 and Budigalimab are investigational drugs being developed for the treatment of mGEA. Fluorouracil and Leucovorin are drugs approved for the treatment of mGEA. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with increasing doses of ABBV-400 within the AFLB regimen until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. Participants will then be randomized into groups called treatment arms where one group will receive fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX). A further two treatment groups will receive AFLB, but with two optimized doses of ABBV-400 to allow for the best dose to be studied in the future. Approximately 180 adult participants with mGEA will be enrolled in the study in 51 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of ABBV-400 within the AFLB regimen until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive FOLFOX or receive AFLB, but with one of two optimized doses of ABBV-400The study will run for a duration of approximately 6 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2024-12-13

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

100 项与 Telisotuzumab adizutecan 相关的临床结果

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100 项与 Telisotuzumab adizutecan 相关的专利（医药）

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项与 Telisotuzumab adizutecan 相关的文献（医药）

2025-03-01·FOOD RESEARCH INTERNATIONAL

The role of kratom (Mitragyna speciosa Korth.) extract in medical foods for obese patients: Effects on gut microbiota in a colon model

Article

作者: Wanitsuwan, Worrawit ; Tampanna, Nattha ; Wichienchot, Santad ; Wangkulangkul, Piyanun ; Detarun, Preeyabhorn ; Theapparat, Yongyuth ; Chewatanakornkul, Siripong

Kratom (Mitragyna speciosa Korth.), rich in mitragynine and polyphenols, suppresses and affects the metabolism of macronutrients, making it a functional ingredient in medical food for obese patients. This research focuses on the formulation of a kratom-supplemented medical food (MKT) and its effects on the gut microbiota of obese patients using in vitro fecal fermentation, as well as the production of their metabolites in a simulated human colon system. The 16S rRNA gene sequencing and studies on α- and β-diversity revealed favorable outcomes for MKT, demonstrating the promotion of beneficial bacteria and the suppression of pathogens in obese patients. However, the commercial medical food (MC) resulted in the production of more short-chain fatty acids. In conclusion, the developed kratom-supplemented formula shows potential for use in the diets of obese patients. However, further investigation through animal and human trials is needed to confirm its safety and effectiveness.

2025-01-01·POULTRY SCIENCE

Effects of adding a kind of compound bio-enzyme to the diet on the production performance, serum immunity, and intestinal health of Pekin ducks

Article

作者: Li, Tao ; Zhou, Jie ; Zhang, Jiqiao ; Guo, Tong ; Zhang, Huiya ; Cao, Chang ; Cai, Yingjie ; Zhang, Jianqin ; Li, Yuxiao

The use of bio-enzyme as feed additives holds significant potential. This study aimed to evaluate the impact of a kind of compound bio-enzyme supplementation (the main functional components are probiotics and astragalus polysaccharides) on the production performance, serum immunity, and intestinal health of Pekin ducks. A total of 126 male Pekin ducks were randomly assigned to three groups: a control group (CG, no additive), a low-dose group (LG, 0.1 % bio-enzyme), and a high-dose group (HG, 0.2 % bio-enzyme), with 6 replicates per group. Ducks were raised until 35 days of age, with weekly measurements of growth performance. At day 35, serum immunoglobulins were measured, carcass traits were recorded, and cecal contents were analyzed using 16S rRNA sequencing and metabolomics. Results indicated a significant increase in ADG (P = 0.049) and a decrease in feed-to-gain ratio (F:G) (P = 0.020) in LG and HG compared to CG during rearing. The HG showed a notable improvement in half eviscerated yield (HEY) (P = 0.023) and full eviscerated yield (FEY) (P = 0.008). No substantial changes were observed in immunological parameters (P > 0.05). The jejunal villus height to crypt depth ratio (VH/CD) significantly increased (P < 0.001) in LG, with notable improvements in duodenal (P = 0.001) and jejunal (P < 0.001) VH/CD in HG. The Shannon index (P = 0.042) and Pielou index (P = 0.038) of cecal microbiota were markedly lower in HG. Notable changes in the relative abundance of Firmicutes and Bacteroidota were observed in LG and HG. Differential bacteria and metabolites among the treatments were identified, and their correlations were analyzed. KEGG enrichment pathways of the metabolites were also identified. In conclusion, this bio-enzyme can improve production performance, intestinal wall structure, and microbiota in Pekin ducks. A 0.1 % concentration of this bio-enzyme is optimal for Pekin duck production.

2024-07-17·JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY

Biodegradation Characteristics and Mechanism of Aflatoxin B₁ by Bacillus amyloliquefaciens from Enzymatic and Multiomics Perspectives

Article

作者: Chang, Guoli ; Zhang, Yuhuan ; Wang, Haifeng ; Zhang, Jinzhi ; Shi, Honghui ; Zhao, Yan ; Zhu, Junli

Aflatoxin B₁ (AFB₁), a mycotoxin and natural carcinogen, commonly contaminates cereals and animal feeds, posing serious health risks to human and animal. In this study, Bacillus amyloliquefaciens ZG08 isolated from kimchi could effectively remove 80.93% of AFB₁ within 72 h at 37 °C and pH 7.0. Metabolome and transcriptome analysis showed that metabolic processes including glycerophospholipid metabolism and amino acid metabolism were most affected in B. amyloliquefaciens ZG08 exposed to AFB₁. The adaptation mechanism likely involved activation of the thioredoxin system to restore intracellular redox equilibrium. The key genes, tpx and gldA, overexpressed in Escherichia coli BL21, achieved degradation rates of 60.15% and 47.16% for 100 μg/kg AFB₁ under optimal conditions of 37 °C and pH 8.0 and 45 °C and pH 7.0, respectively. The degradation products, identified as AFD₁, were less cytotoxic than AFB₁ in HepG2 cells. These findings suggest potential strategies for utilizing probiotics and engineered enzymes in AFB₁ detoxification.

项与 Telisotuzumab adizutecan 相关的新闻（医药）

2025-05-15

·抗体圈

全球首创，ADC又一靶点起爆

最近，又一最新的ADC靶点修成正果。艾伯维的c-Met ADC药物Emrelis（telisotuzumab vedotin，teliso-V）获美国FDA加速批准上市，用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达（OE）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，c-Met靶点此前在强生的双抗中有所出现，也是治疗NSCLC，此次ADC药物领域中出现，还是艾伯维这样的MNC自研的ADC药物，或许将会差异化地吃掉NSCLC一大块市场。c-Met该靶点后期的布局，也需要前瞻性地去进行盘算了。01teliso-V的成与败该药此前名为ABBV-399，如图所示，linker是vc-paba的linker然后用得是MMAE的payload，这都是大家所熟悉的ADC结构，相信不用多做介绍。简单来说，小分子单MMAE 是一种微管破坏剂，通过一个可被蛋白酶切割的缬氨酸瓜氨酸 (vc) 连接体与抗体连接。与表达 c-Met 的细胞结合后，telisotuzumab vedotin被内化并在细胞内裂解。MMAE 破坏活跃分裂细胞的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡该药的研发立项应该非常之早，它的第一项临床试验要追溯到2014年。然后就是它的临床II期试验了，该试验结果也发表在了2024年的ASCO会议上。这里我们重点对该次临床试验进行拆解。II期LUMINOSITY试验的试验设计是很有意思的，它主要入组的是野生型NSCLC患者，这说明什么呢？说明患者是没有位点突变的，没有位点突变说明这些患者没办法用靶向药，那就是说它是靶向药耐药之外的患者群体，跳开了一众靶向药治疗后线耐药的内卷环境。我们可以简单算一算，NSCLC中EGFR位点突变大概占55%，剩下45%是野生型，根据文献，在非小细胞肺癌中，c-Met蛋白过表达的比例为13.7%～63.7%，我们取40%来算，那么未来将会有总的NSCLC患者中，大概18%属于这款ADC药物的患者池。当然这只是总的患者池，目前FDA批的是后线治疗（经治后的患者），复发然后回来进行后线治疗的患者按50%给，这样最后能覆盖到的EGFR患者大概在9%。天下第一大癌种的9%，仍然是一个非常诱人的份额。然后我们再来看临床数据，共计172例I期和II期非鳞状EGFR野生型NSCLC患者接受了Teliso-V治疗。总的ORR为28.6%，缓解时间为5.7个月，这里我们拎出高表达亚组单独看，或许看起来会疗效惊艳些：c-Met高表达亚组中，ORR达到了34.6%，缓解时间为6个月。但对于c-Met中表达而言，ORR为22.9%，mPFS为5.5个月。目前我们来看，我们可以看到该ADC对表达水平还是有比较明显的依赖性的，高表达的话确实能做出不错的缓解率。不过总生存期OS方面，中表达和高表达的差别并不算大：中表达的mOS为14.2个月，高表达的OS为14.6个月，差异并不算明显，这是老问题：缓解率最后无法转化成最终的总生存期。并且甚至mOS的差距还不如mPFS的差距。换句话来说，这对未来临床III期的最终审批会埋下一颗定时炸弹。我们不可否认的是艾伯维这次赢了，拿到了加速上市的批准，但是从现在小样本的OS来看，或许FDA非常看重的总生存期获益，这款ADC做的还不能算很好，目前该药的想象力仍然停留在高表达亚组的缓解率上面。02市场的独占性我们刚才在文章中提到了，该药非常有意思的一点是选择EGFR野生型患者去攻坚，让它突变耐药之外的市场中差异化走出了非常宽阔的份额。但真正值得注意的，或许是该药目前对c-Met高表达肺癌市场的独占性。首先是看EGFR野生型患者方面，除了几个钻石突变以外，目前的治疗方式仍然是以免疫治疗＋化疗为主，这没什么可说的。那么c-Met靶点呢？目前来看，与ADC同一个时代立项的应该是c-Met的单抗药物，比如Argenx的ARGX-111、礼来的Emibetuzumab等。然而，ARGX-111在2017年展示了其临床Ib期数据后，就没有了动作，疗效方面，在24例接受过大量治疗的MET阳性恶性肿瘤患者中，分别有1例和9例观察到部分缓解和病情稳定，1/24的PR（2.5%左右），确实疗效不太理想。Emibetuzumab的进展相似，2017年进行临床I/II期试验，与雷莫庐单抗（VEGF）联用，不过也没了下文。这意味着，与该ADC同一时代的产物，目前唯一跑出来的就是艾伯维的teliso-V。那之后的双抗和ADC呢？众所周知，自从强生的埃万妥单抗做成之后，国内出现了大批的同靶点（EGFR×cMet）的fast follow，但是埃万妥卷不到teliso-V，前者是典型的用在靶向药耐药后的药物，而后者是EGFR野生型的ADC。恒瑞目前也布局了相关双抗，靶向her3×cmet，但真正未来适应症会不会卷到EGFR野生型，还需要看埃万妥的临床开发动向。nature目前发了篇相关的文章《Amivantamab efficacy in wild-type EGFR NSCLC tumors correlates with levels of ligand expression》，但目前没有看到埃万妥单抗在NSCLC EGFR野生型上注册三期临床，进展最快的是1b期成果：CHRYSALIS研究。但疗效称不上好，在WT-Ad（腺癌）队列中：ORR仅为7%；在 WT-Sq（鳞癌）队列中，ORR为21%。真正值得注意的，或许是之后的双抗ADC，例如阿斯利康的AZD9592，这些c-MET与EGFR为基础的ADC，或许未来才是teliso-V在EGFR野生型市场的威胁。但总体来说，目前teliso-V还可以再EGFR野生型市场的c-met患者池中独占很长一段时间，吃到非常高的市占率。03c-met的另一种可能我们聊了这么多c-met在NSCLC上的成败，但其实c-met也存在着拓展适应症的很大机会——在结直肠癌和胃癌上。艾伯维除了这一款ABBV-399外，还有另一款ABBV-400靶向c-met的ADC，主要做的就是结直肠癌适应症。它换上了艾伯维自行研发的TOP1i载荷，初步数据显示，在122 名接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中，每3 周给药一次2.4和3.0 mg/kg 剂量时观察到有希望的抗肿瘤活性，这两组的确认客观缓解率(ORR) 分别为18% (n=40) 和24% (n=41)。在c-Met表达较高的患者中，剂量≥2.4 mg/kg 时ORR 增至>35%。目前根据艾伯维2025年更新的管线披露，ABBV-400一线治疗胃癌的适应症进入到了临床II期阶段，而结肠癌的临床试验则直接开了三期（与 Trifluridine/Tipiracil和贝伐珠单抗联用）。不仅如此，ABBV-400还开了在NSCLC上的临床I/II期临床。从这里我们应该可以看出，艾伯维是希望把这款ADC打造成c-met靶点的best in class的。不仅是艾伯维，事实上，埃万妥单抗也在也在这个基础上开了极多的消化道癌症适应症。具体可以参见在结直肠癌上的origami-1研究，数据还不错，目前强生已经针对此开了三期临床试验。不过就目前ADC管线的开发而言，除了her2是以乳腺癌作为首发适应症之外，太多的管线都是以肺癌，尤其是后线治疗靶向药耐药的NSCLC作为首发适应症了，trop2、her3等等靶点，同质化内卷严重。言下之意，这才是ABBV-399的适应症让市场眼前一亮的原因，它至少走出了内卷的泥潭，走出了适应症的差异化。并且，c-met靶点有望实现更加具有希望的适应症差异化——在消化道肿瘤上。未来，ABBV-400会给我们全新的希望，这条ADC管线的差异化适应症推进进展值得长期去跟踪。结语：c-met这个靶点大致如此，它之前在单抗上也失败过，但凡此过往，皆成序章。目前的成功以及未来双抗ADC等方面的布局都在给投资者和从业者以新的期待，我们也会看到该靶点更加崭新的希望。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果临床1期上市批准

2025-05-15

·同写意

艾伯维，坐上ADC“首席”

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！当饱尝Humira带来的20余年增长红利后，艾伯维正遭到“自免巨头”标签的“反噬”。花旗分析师认为，即使这家MNC基本面稳健——它已连续五个季度实现超预期的收益——但论及未来，这种势头很难让人安心。5月14日，该机构将艾伯维股票评级从“买入”下调至“中性”。艾伯维早已明了背后的逻辑。除了尽力维持自免领域的优势，该公司不断尝试着新市场的突围，其中，动静最大的便是ADC方面。也在5月14日，艾伯维宣布，FDA已批准其c-Met ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的上市申请，商品名为Emrelis。公告称，这是针对c-Met首款获准进入市场的ADC产品，也是艾伯维首个成功自研的ADC管线。如果说，此前通过收购获得首款FRa ADC药物时尚有“人傻钱多”的非议，那么Emrelis坐上“首席”，多少为艾伯维的研发实力背书证明。然而，5月14日超过5%的股价跌幅，似乎仍然透露着投资者的隐忧。就像任何一家MNC所面临的局面那样，体量带来的惯性需要很长一段时间才可能抵消：转型求生如此，领跑创新亦如此。现在的问题是，从产品而言算是“上岸”的艾伯维，会属于哪一种？TONACEA01一将功成“我们希望成为（ADC）这股浪潮的一部分，”2024年ASCO大会现场，艾伯维实体瘤管线战略与执行副总裁Pedro Valencia很是期待。彼时，艾伯维在活动上展示了其有史以来最多的ADC数据。其中一项，就是名为Luminosity的II期临床研究：评估Emrelis治疗NSCLC的效果。结果显示，在161名先前接受过治疗的c-Met过表达非鳞状EGFR野生型晚期NSCLC患者中，ORR有28.6%。“28.6%的ORR与化疗多西他赛相当，后者历史ORR约为15%至20%，而添加雷莫芦单抗后ORR则略高，在20%到22%。”Valencia对比说。Emrelis治疗c-Met高表达患者的ORR还要更高，达到34.6%，c-Met中等表达患者的ORR则为22.9%。值得注意的是，这些数据低于艾伯维早前分享的结果。2022年的更新数据，帮助Emrelis获得FDA授予的突破性疗法认定——在c-Met高表达和中等表达的患者中，ORR分别为53.8%、25%。尽管如此，最终披露的II期临床资料，还展现了其他方面的潜力：总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者的中位DOR为8.3个月、9.0个月和7.2个月；中位OS为14.5个月、14.6个月和14.2个月；中位PFS为5.7个月、5.5个月和6.0个月。在安全性方面，TRAEs的发生率为81.4%，≥3级TRAE发生率为 27.9%。最常见的TRAEs，是周围感觉神经病变（30.2%）、外周水肿（16.3%）和疲劳（14%）等。基于此，5月14日，FDA决定加速批准Emrelis，用于先前治疗过的局部晚期或转移性EGFR野生型、c-Met蛋白高表达的非鳞状NSCLC成年患者。Emrelis的获批，标志着艾伯维首次在自研ADC领域的胜利，由此进一步向实体瘤治疗迈步。前艾伯维CEO Richard Gonzalez曾指出，在实体肿瘤领域站稳脚跟，是该公司的首要任务。如果Emrelis真的能够充分放量，该目标将变得触手可及。根据2024年6月ZoomRx开展的一项调查，55%的受访者了解Emrelis。近三分之一的肿瘤科医生认为，Emrelis能改变治疗现状，近四分之一的医生表示会使用这款ADC来治疗患者。不过，ZoomRx建议谨慎解读调查结果，因为基数较小。例如，罗氏旗下TIGIT抗体tiragolumab就在调查中位列知名度第二，反映了公众的高期待。可随后披露的负面消息显示，tiragolumab在NSCLC治疗中失败，罗氏一连放弃了另外两项研究。随着Emrelis上市，业界对于这款ADC的反响，有望很快见分晓。TONACEA02被抛弃的艾伯维今天的里程碑，得来并不容易。事实上，这家巨头早在2008年就涉足ADC领域。十多年来，艾伯维对ADC的开发大体分为抗肿瘤、自免两条主线。2015年收购Pharmacyclicsd得到的BTK抑制剂Imbruvica，使得艾伯维成功在血液瘤占据一席之地。为进一步扩充肿瘤管线，2016年艾伯维通过并购、授权等形式，引进多项ADC候选管线。一度备受期待的，是Stemcentrx开发的DLL3 ADC Rova-T。一方面，艾伯维出价102亿美元，创下了当时ADC领域并购之最；另一方面，DLL3在SCLC靶向治疗上被认为极具潜力。艾伯维曾希望，借由Rova-T这一步棋，自己能在实体瘤治疗赛道站稳脚跟。然而，Rova-T随后作为三线治疗、二线治疗、一线维持治疗的临床试验全部宣告失败。到2019年1月，艾伯维表示，因为Rova-T造成的无形资产减值损失达到40亿美元。落寞中，这家巨头放弃了Rova-T的后续开发。Valencia回顾这段经历时表示，艾伯维从Rova-T中学到了很多东西，并强调Stemcentrx平台具有不同的有效载荷和抗体资产。“从那时起，我们花了很多时间，尝试寻找更好的组合来最大化治疗窗口。”Valencia说。可惜，故事并没有就此迎来转折。同样出自Stemcentrx的PTK7 ADC ABBV-647，2020年2月，在艾伯维的推动下，进入用于治疗复发性SCLC的Ib期临床。2023年2月，艾伯维CSO Thomas Hudson还放言，公司计划在同年将该资产推入II期剂量优化研究。结果2023年下半年，ABBV-647从艾伯维的管线中消失。与之遭遇类似的，还有2016年艾伯维跟CytomX联手开发的CD71 ADC CX-2029。在Hudson信誓旦旦宣布新计划的次，CytomX透露，艾伯维放弃了CX-2029，不再推进其临床研究。理论上，CX-2029靶向的CD71，特异表达于一些实体瘤、血液病肿瘤。2021年12月公布的I期临床数据，却证明它并不如预期那样理想。2023年4月第一季度业绩电话会议上，艾伯维宣布将终止已进入II期的TNFα ADC ABBV-154开发，这成了艾伯维公开抛弃的首项非肿瘤ADC资产。2023年9月，艾伯维又被曝出砍掉两条早期ADC管线，分别是ABBV-011，以及与辉瑞合作开发的ABBV-647。简单统计，上述资产，在叠加ABBV-3373（靶向TNFα）、ABBV-414（靶向EGFR）、ABBV-221（靶向EGFR）、ABBV-321（靶向EGFR）……艾伯维已经抛弃了近10款ADC候选药物——几乎与一家Biotech的体量无异。TONACEA03救赎之路艾伯维的“上桌”，得益于2023年11月斥资101亿美元收购的ImmunoGen。这家ADC明星Biotech，手握一众亮眼管线，包括当时已经获得FDA加速批准，用于FRα阳性、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗的首款FRa ADC，Elahere。摆在艾伯维眼前的，是难以不动心的数字：2023年第一季度，Elahere卖出2950万美元，第二季度为7740万美元，第三季度为1.052亿美元——前9个月累计销售额达到2.12亿美元。2024年，FDA将Elahere的加速批准转为完全批准。根据确证性研究，Elahere治疗带来了OS获益，并将癌症进展的风险降低了35%。由此，Elahere成为首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来OS改善的疗法。就Elahere本身而言，完全批准意味着它得以继续作为领跑者开疆拓土；而对于艾伯维，则是佐证自己的眼光和能力。2024年，Elahere销售额达到4.79亿美元，放量可观，一定程度抵消了Imbruvica销售额的下降。问题是，放在ADC赛道里，这点成绩还是不够看。2025年一季度，全球ADC市场规模达到39亿美元，再创新高。第一三共、阿斯利康联合开发但Enhertu，光是单季度的销售额就突破10亿美元，全年预计达到50亿美元。某种程度上，跟艾伯维可谓“难兄难弟”的辉瑞，同样在2023年通过一笔430亿美元的天价收购，将ADC巨头Seagen的资产尽数收入囊中，并且迅速在ADC的盛宴中占据重要一席。如今，艾伯维也需要向投资者给出自己的答案。Emrelis获批，确实算得上一针强心剂。可鉴于FDA加速审批的要求，艾伯维还得继续开展研究，在规定期限内拿到最终的通行证。为此，艾伯维已在开展一项名为TeliMET NSCLC-01的III期临床。利用Luminosity试验，艾伯维尝试筛选c-Met过表达NSCLC患者中最适合将Emrelis作为二线或三线单药治疗的人群。一旦确定这些患者，该公司将进一步评估产品疗效，包括ORR、DOR、DCR、FPS和OS等指标。另外，一项III期临床M18-868也在推进中。艾伯维希望评估Emrelis对比多西他赛二线治疗c-Met蛋白过表达、EGFR野生型晚期/转移性非鳞状NSCLC成人患者的疗效和安全性。根据此前的时间表，这项研究预计在2025年完成。既往研究证实，c-Met/HGF信号通路的异常激活，与NSCLC的发生发展以及EGFR-TKI的耐药性密切相关。目前，已有多款小分子c-Met抑制剂获批用于治疗c-Met突变和过度扩增的NSCLC，但这类药物存在的耐药性问题，明显缩短了患者的响应时间。为把握c-Met赛道机遇，除了Emrelis，艾伯维还在开发一款同靶点的ADC ABBV-400，2024年11月已启动治疗晚期直肠癌的III期临床试验（NCT06614192），计划入组患者为460人。参考资料：1. U.S. FDA Approves EMRELIS™ (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adults With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With High c-Met Protein Overexpression2. ASCO: Replacing chemotherapy with ADCs? AbbVie rebuilds next-gen assets after Rova-T flop3. 2025Q1：全球ADC药物市场规模39亿美元4. 全球首款c-Met ADC批准上市5. ADC遇上“自免一哥”：被抛弃和被拯救的6. 全球首创ADC上岸，艾伯维要逆天改命了吗？

抗体药物偶联物临床结果ASCO会议突破性疗法并购

2025-05-15

·药智网

艾伯维拿下全球首款

5月14日，艾伯维的c-Met ADC药物Emrelis（telisotuzumab vedotin，teliso-V）获美国FDA加速批准上市，用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达（OE）的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者此前已接受过系统性治疗。根据艾伯维新闻稿，Emrelis是获批用于治疗高c-Met蛋白过度表达的经治晚期NSCLC患者的首款疗法。这也是艾伯维首款获批的自研ADC药物。1.全球首款c-Met蛋白的过度表达会促进肿瘤生长。但是它也是个突破点——c-Met位于肿瘤细胞表面，因此是一个非常理想的治疗靶点。例如，在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，近25%的患者都存在c-Met过表达。Teliso-V是艾伯维自研的一款ADC药物，该药靶向c-Met，以MMAE作为毒性有效载荷。此次获批是基于LUMINOSITY临床2期试验数据，该试验评估Teliso-V用以治疗c-Met蛋白过度表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型、晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。根据独立中心审评（ICR）分析的试验结果显示：•肿瘤c-Met高度表达和中度表达患者的总缓解率分别为35%和23%。•此外，其他终点显示了有意义的临床结局，包括c-Met高度表达和中度表达患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。•Teliso-V的安全性特征与既往结果一致，未发现新的安全性问题。2.艾伯维的ADC版图此外，针对c-Met靶点，艾伯维还发了新一代的ABBV-400，有效载荷为TOP1i。目前该药针对直肠癌已进入临床Ⅲ期，肺癌、胃癌等多个适应症也在推进中。作为抗肿瘤领域的佼佼者，艾伯维早在十几年前，就开始押注ADC，先后布局过几十条管线，如今终于迎来收获期。Elahere：101亿美元收购ImmunoGen所得，是全球首款获批上市的FRαADC药物，2024年销售额4.79亿美元，2025Q1销售额1.79亿美元，正处于快速放量期。Emrelis：艾伯维自研产品，是首个获批用于治疗高c-Met蛋白过度表达的经治晚期NSCLC患者的ADC疗法。此外，根据药智数据，艾伯维还有多个临床阶段的ADC管线正在推进中，包括ABBV-400、ABBV-706（SEZ6 ADC）、ABBV-969（PSMA/STEAP1双靶向ADC）等。参考来源：1.艾伯维官网2.药智数据声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物临床3期临床2期并购

100 项与 Telisotuzumab adizutecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-11-08
转移性结直肠癌	临床3期	日本	AbbVie, Inc.	2024-11-08
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-11-08
转移性结直肠癌	临床3期	以色列	AbbVie, Inc.	2024-11-08
转移性结直肠癌	临床3期	波多黎各	AbbVie, Inc.	2024-11-08
转移性结直肠癌	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-11-08
晚期癌症	临床2期	美国	AbbVie, Inc.	2025-03-06
晚期癌症	临床2期	日本	AbbVie, Inc.	2025-03-06
晚期癌症	临床2期	法国	AbbVie, Inc.	2025-03-06
晚期癌症	临床2期	德国	AbbVie, Inc.	2025-03-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05029882 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期胃食管交界处腺癌	42	ABBV-400 3.0 mg/kg Q3W	膚積鹹獵積糧範壓範選(鏇壓蓋鹹網網遞鑰繭窪) = 鏇顧蓋醖觸壓鬱積衊鑰壓簾製膚遞願鹽艱選膚 (淵艱醖鑰構齋鏇艱鬱壓 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05029882 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期肺非鳞状非小细胞癌 EGFR wildtype	48	ABBV-400 2.4 mg/kg	鏇獵鑰糧餘憲鏇繭夢醖(鬱願鬱壓衊簾構齋憲獵) = 醖蓋鏇窪淵觸範糧艱構觸醖膚鹹壓顧獵網窪簾 (窪憲鹽衊簾襯糧夢糧壓 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05029882 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	结直肠癌	122	ABBV-400 1.6 mg/kg Q3W	齋鹽願蓋壓製積廠壓選(齋鏇範鏇鬱製構夢製願) = 餘壓築鹹顧壓鏇構鹽選選襯淵憲廠獵艱簾蓋製 (觸築糧選積衊廠簾觸襯 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05029882 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	结直肠癌	122	ABBV-400 2.4 mg/kg Q3W	齋鹽願蓋壓製積廠壓選(齋鏇範鏇鬱製構夢製願) = 積糧夢蓋築膚廠淵繭網選襯淵憲廠獵艱簾蓋製 (觸築糧選積衊廠簾觸襯 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05029882 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 MET Amplification	11	ABBV-400	廠衊鑰膚獵窪壓憲淵積(鹹艱糧網願壓範顧壓範) = 顧淵壓蓋襯醖鹽觸糧夢選簾鏇築廠鏇鏇簾餘鬱 (糧獵鑰醖淵窪觸襯齋網, 39 ~ 94) 更多	积极	2023-10-23
NCT05029882 (ESMO2023)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	-	ABBV-400	鑰艱積齋構餘衊齋繭範(構夢醖廠鬱築淵構築範) = 鑰網網窪鑰艱觸膚鏇餘膚鹹糧鹹遞襯鬱窪鹽膚 (獵壓積鹹簾網製觸範製 ) 更多	积极	2023-10-21
NCT05029882 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 MET Overexpression	47	ABBV-400	構繭糧艱鑰繭鬱膚願蓋(觸膚築製獵簾構顧衊觸) = Neutropenia and thrombocytopenia were the dose-limiting toxicities (DLTs) and were dose and exposure dependent. 齋醖網製鹽醖膚繭襯觸 (鏇鏇衊齋遞夢築糧糧積 ) 更多	积极	2023-05-31