INES103

2023年1月5日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，CDE官网一共新增6款1类新药的默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药适应症涉及肿瘤、血液系统疾病等，靶点涉及PD-1、BAFF-R、CLDN18.2、VEGF-A/PD-L1等。重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001）01重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液（SG001）是尚健生物基于纳武利尤单抗开发的一款PD-1单抗，2018年11月，石药集团与尚健生物达成协议，合作开发SG001。目前，该产品的权益已转让给石药集团。本次的临床默示许可适应症为SG001加含铂化疗联合/不贝伐珠单抗，用于一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌。SG001可以特异性识别PD-1，阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，逆转 PD-1 通路介导的抑制免疫反应，激活机体抗肿瘤免疫反应。PD-(L)1靶点新药开发是一个超级内卷的领域，目前国内已经有15款PD-(L)1抗体（含单抗和双抗）上市。SG001开发进度属于第二梯队，目前在国内开展了多项临床试验，在单药和联合用药方面均有临床研究正在进行，涉及晚期实体瘤、胆道癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等不同癌种。其中，在晚期三阴性乳腺癌、铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌、复发或转移性宫颈癌的临床试验已经进行到临床II期，研发进度正在积极推进中。数据来源：CDE临床试验登记平台VAY736（Ianalumab）注射液02Ianalumab（VAY736）是诺华制药开发的一种耗竭B细胞、阻断B细胞活化因子受体（BAFF-R）的单克隆抗体，本次临床默示许可适应症为一线类固醇治疗后疗效不佳或复发的原发性免疫性血小板减少症。B细胞激活因子（BAFF）是一种II型跨膜蛋白，可通过与B细胞上表达的B细胞活化因子受体（BAFF-R）结合，介导B细胞存活和成熟，调节B细胞的增殖、发育和分化，而BAFF的过度表达是免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。Ianalumab专为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）介导的B细胞耗竭而设计，因此具有BAFF-R抑制和B细胞耗竭的双重作用模式，可在干燥综合征、狼疮肾炎、系统性红斑狼疮等疾病中发挥不错的疗效。目前Ianalumab在国内已经启动了两项适应症的III期临床，分别为干燥综合征和狼疮肾炎。此前，该药治疗中重度原发性干燥综合征的一项2期临床试验结果曾发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上。VAY736A2201试验是一项在19个国家的56个中心开展的随机、平行、双盲、安慰剂为对照的2b期剂量探索性研究，旨在评估不同剂量的 Ianalumab 用于中重度原发性干燥综合征的安全性和疗效。研究结果显示该药治疗24周时可显著改善中重度干燥综合征患者的ESSDAI评分，而且耐受性良好，安全性可控。KYS202002A注射液03KYS202002A注射液是康缘药业首款申报临床的大分子创新药，靶点尚不明确，本次临床默示许可适应症为复发和难治性多发性骨髓瘤，这是该药在国内首次获批临床。目前，公司已有6款1类化药处于临床研究阶段，治疗阿尔茨海默症的氟诺哌齐片已处于Ⅱ期临床阶段。KYS202002A注射液获批临床，也标志着公司向生物药领域进军。多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，为血液系统第二大常见恶性肿瘤，约占肿瘤总发病率的1%和血液科肿瘤的10%~15%。MM多发于中老年人，常见的临床表现为骨质破坏、肾功能不全、贫血、高钙血症等。随着我国人口老龄化日益加剧及诊断技术的提高，MM发病率逐年上升并呈年轻化趋势。期待KYS202002A在MM领域的临床表现，给国内患者带来新的治疗选择。注射用BA130104注射用BA1301是博安生物开发的一款靶向Claudin18.2的ADC新药，本次临床默示许可适应症为晚期实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。BA1301是博安生物8款在研创新抗体之一（不统计生物类似药），也是博安生物申报的首款ADC新药。Claudin18.2为国内继PD-1/PD-L1之后竞争最激烈的靶点之一，超过30款产品进入临床阶段，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T等多种药物形式。目前国内Claudin18.2 ADC已经有多款新药进入临床试验阶段，其中康诺亚生物的CMG901（CTR20202456：临床I期）是首款在中国取得临床试验批准的Claudin18.2 ADC药物。其余开展临床试验的Claudin18.2 ADC有恒瑞医药的SHR-A1904（CTR20211290、CTR20210960：临床I期）、荣昌生物的RC118（CTR20212857：临床I期）、信达生物的IBI343（NCT05458219; 临床I期）等近十款新药，BA1301的研发进度处于第二梯队，期待该药在如此内卷靶点领域的表现。数据来源：公司官网INES103注射液05INES103是诗健生物和应世生物合作开发的一款针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）靶点的重组人源化VHH（重链单可变结构域，VHH）-Fc融合蛋白，本次临床默示许可适应症为晚期或转移性血液瘤和/或实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。INES103的独特的分子设计主要是希望能够提高该分子对实体瘤的组织渗透。迄今为止，目标TAM相关靶点在实体瘤中的疗效尚未得到较好确认。既往候选单抗药物分子量大，组织渗透性差，以及缺乏其他机制协同，可能都是重要原因。INES103被合理设计为VHH-Fc融合蛋白，具有良好的选择性，且分子量（75 kd）仅为经典 IgG 抗体的一半，有可能提高 INES103 的肿瘤穿透性，同时能够与InxMed其他管线资产产生良好的协同效应，后续有望在多种实体瘤的临床治疗中产生积极效果。根据公开资料，在非人灵长类动物重复给药的安全性评价实验中，INES103亦显示出良好的耐受性，最大非严重毒性剂量（HNSTD）高达100mg/kg。上述临床前研究充分支持INES103进入FIH研究阶段。PM8002注射液06PM8002注射液是普米斯生物开发的一款靶向VEGF-A/PD-L1双抗，本次临床默示许可适应症为联合培美曲塞和卡铂治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）标准治疗失败的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。PM8002双抗具有多重抗肿瘤机制，包括结合PD-L1并阻断PD-1/PD-L1相互作用，解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用，活化细胞毒性T淋巴细胞；中和VEGF，抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，抑制肿瘤生长；改善肿瘤微环境，提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，与免疫治疗起到协同作用。PM8002于2022年2月完成I期剂量递增，并在多个晚期瘤种进行剂量扩展，获得了显著的肿瘤控制效果。其中试验的中期数据已经在国际癌症免疫治疗学会（Society for immunotherapy of Cancer, SITC）2022年会上发布。已有的临床研究结果显示，PM8002的安全性和耐受性良好，对多种晚期肿瘤具有积极的治疗作用，具有较好的开发潜力。数据来源：公司官网目前PM8002开展了多个单药或联合用药的II期临床试验，涉及神经内分泌肿瘤、三阴性乳腺癌、肝细胞癌、恶性间皮瘤、小细胞肺癌等多个癌种。PM8002是普米斯生物研发管线中进度最快的产品之一，期待公司积极推进PM8002的临床研究进程，惠及广大癌症患者。数据来源：CDE临床试验登记平台往期推荐6款国产1类新药获批临床！涉及贝达药业、石药集团等企业5款1类肿瘤新药国内首次获批临床！涉及多禧生物、信立泰等企业Daily速递|10余款1类新药获批临床！涉及礼来、凌科药业、亚盛药业👇关注药渡数据媒体矩阵

▎药明康德内容团队报道12月27日，应世生物和诗健生物共同对外宣布，双方联合开发的抗体新药INES103已获得美国FDA新药临床试验（IND）许可，将针对晚期或转移性实体瘤在美国开展临床试验。INES103是一款人源化单域抗体（VHH）-Fc融合蛋白，靶向肿瘤免疫相关靶点，拟用于多种实体瘤的治疗。公开资料显示，INES103是应世生物基于转化医学研究指导的新药开发战略的重要成果。由于VHH-Fc融合蛋白分子量仅为经典IgG的一半，该分子在保留了较长血浆半衰期的同时，具有良好的肿瘤组织穿透性。这样独特的分子设计将为INES103针对实体瘤治疗带来一定优势。应世生物开展的一系列针对消化道肿瘤的转化医学研究显示，INES103的目标靶点可能在相关肿瘤耐药、转移和治疗中起到关键作用。进一步研究表明，通过INES103联用应世生物一款抗体偶联药物（ADC），在治疗相关肿瘤中展现出较好的协同效应。药效学研究证明，两种分子联合治疗展现出显著优于单药的治疗效果，能使多种目标实体瘤的小鼠PDX模型上体积巨大的肿瘤迅速消退至完全消失，且停药后无复发。此前，应世生物和诗健生物已联合完成了INES103的工艺和临床前研发。非人灵长类动物重复给药的安全性评价实验中，INES103显示出良好的耐受性，最大非严重毒性剂量（HNSTD）高达100 mg/kg。根据应世生物新闻稿，INES103计划在中美两国同步开发，除申请美国IND外，该项目在中国已于今年10月向中国国家药监局药品审评中心（CDE）递交IND申请。参考文献：[1]应世生物和诗健生物联合开发的抗体新药INES103 获批美国FDA临床试验. Retrieved Dec 27，2022, From https://mp.weixin.qq.com/s/W-q0U_fpc1gOKm2PO0DTtw本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。