Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd.

做靶点评估的同仁大概都有这个体会——TROP2的信息量已经不是"翻一翻资料"能搞定的了。 三款ADC已经上市，219个药物在跑管线，70项3期临床试验，5笔大额交易最近刚落。靶点机制、表达谱、药物管线、临床数据、竞争格局、交易动态……散在各个数据库里，逐条翻，两天都很难完成。 本期内容小编教你用"靶点情报Skills"快速完成情报调研，完整版报告可在文末领取 Eureka「靶点情报」技能——一条指令实现多维度并行检索 为什么TROP2这么热 TROP2（TACSTD2）是一种I型跨膜糖蛋白，功能上充当生长因子受体（激活MAPK/ERK、PI3K/AKT）、介导钙信号传导、调控EMT、维持肿瘤干细胞。关键在于它在多种实体瘤中的高表达比例： 肿瘤类型 TROP2高表达比例 三阴性乳腺癌（TNBC） ~85% HR+/HER2- 乳腺癌 ~70% 宫颈癌 ~80% 尿路上皮癌 ~70% 非小细胞肺癌（NSCLC） ~60% 广谱高表达=覆盖人群大=市场天花板高。但硬币的另一面是：大家都在做，同质化风险跟着就来了。 TROP2靶点概览 三款已上市ADC，各有各的打法 截至2026年5月，全球已有3款TROP2 ADC获批，逻辑差异很大。 Trodelvy（戈沙妥组单抗，SG）——先行者，但护城河在松动 Immunomedics开发，Gilead以210亿美元收购。抗TROP2人源化抗体+SN-38+CL2A可裂解连接子，DAR约7.6。2020年4月首个获批，TNBC地位稳固，尿路上皮癌也拿到批件。 但HR+/HER2-一线ASCENT-07没过——这条数据很关键，后面会讲。 Datroway（德达博妥单抗，Dato-DXd）——走低DAR高稳定性的技术路线 第一三共/阿斯利康。抗TROP2抗体+DXd+可裂解四肽连接子，DAR约4。跟SG的DAR 7.6走的是不同路线——低DAR理论上治疗窗口更宽，毒性更好管。2024年12月获FDA批准HR+/HER2-转移性乳腺癌。 Sac-TMT（芦康沙妥珠单抗，MK-2870）——适应症布局最广 科伦药业/默沙东。2024年11月获中国NMPA批准，用于EGFR-TKI耐药后EGFR突变NSCLC——全球首个NSCLC适应症的TROP2 ADC。3期试验布局密度最高，MSD全球商业化能力+Blackstone 7亿美元融资，推力很强。 三个药三种策略：SG抢时间、Dato-DXd走技术差异化、Sac-TMT铺适应症广度。TNBC的仗基本打完了，现在的战场在HR+/HER2-乳腺癌、NSCLC和妇科肿瘤。 研发管线靶心图 临床证据：10项阳性之外，那条阴性很值得看 70项3期临床试验中，已读出关键结果的11项。10项阳性，1项阴性。 阳性的不意外——TROPION-Breast01、TROPION-Lung10、OptiTROP-Lung03、TroFuse-033等，Dato-DXd和Sac-TMT都在各自的适应症上站住了。 真正值得注意的是ASCENT-07：SG在HR+/HER2-乳腺癌一线未达主要终点。 为什么这条很重要？ HR+/HER2-是TROP2 ADC最大的市场之一。SG在二线后已经获批，但一线没过，意味着这个位置空出来了——Dato-DXd和Sac-TMT的HR+/HER2-数据就成了关键变量。竞争格局往往被一条阴性数据重塑。 中国企业已经不是"在追赶"了 五年前TROP2 ADC还是跨国药企的地盘。现在科伦凭Sac-TMT全球获批，直接打破了这个格局。 企业 核心资产 阶段 差异化点 科伦药业 Sac-TMT（MK-2870） 已批准 NSCLC首发+MSD全球商业化 恒瑞医药 Tizetatug rezetecan Phase 3 妇科肿瘤差异化布局 映恩生物 DB-1305（BNT325） Phase 2 BioNTech合作+FDA快速通道 百奥泰 BAT-8008 Phase 2 SCLC差异化 诗健生物 ESG-401 Phase 3 TNBC 交易端也在加速： 时间 交易 金额 2026-04 礼来收购CrossBridge Bio（双载荷ADC） $3亿 2025-11 MSD与Blackstone Sac-TMT R&D融资 $7亿 2023-12 LegoChem授权LCB-84 $1.7亿首付/$17亿总额 2024-11 VelaVigo/Avenzo Nectin4×TROP2双特异性ADC $5000万首付/$8亿里程碑 2023-04 GeneQuantum授权GQ1010 $2000万首付/$10亿里程碑 礼来收CrossBridge Bio布局双载荷ADC、VelaVigo推TROP2×Nectin4双靶点ADC——下一代技术路线已经在交易端提前卡位。 交易动态 219个在研药看着热闹，但真正的机会在哪 同质化是最大问题。大量ADC采用相似抗体+TOP1抑制剂组合，差异化不够。真正有空间的方向： 双靶点ADC：TROP2×HER2、TROP2×Nectin4——解决单靶耐药和肿瘤异质性 双载荷ADC：ASP-2998、KH815，两种毒素同时递送 新型模态：ISAC（IBI-3007）、CAR-NK、体内CAR-T（MT-302）、TROP2×CD3 BiTE 脑转移：几乎没有TROP2 ADC在这个方向布局 伴随诊断：TROP2表达cutoff值至今没有国际标准，检测本身就是市场 风险也要看清： 同质化竞争：大量管线采用"抗TROP2抗体+Topo I抑制剂+可裂解连接子"的相似组合 耐药：TROP2下调/突变、ABC转运蛋白上调已有报道 安全性共性：口腔黏膜炎、ILD是TOP1 ADC的类效应 监管不确定性：TROP2表达cutoff值没有标准化，对入组和获批都有影响 敲重点！这些数据怎么来的 以上数据如果手动查，每一个数字都要从ClinicalTrials、FDA标签、论文、数据库里分别检索，再整理成对比表。219个药物、70项3期试验、5笔交易，逐条翻，两天都很难完成。 Eureka「靶点情报」技能可以帮做这件事。在对话框选「靶点情报」，输入一条指令，后台5个工具并行检索——药物条件搜索（219个药物）、靶点详情（基因/蛋白/功能）、3期临床试验搜索（70项）、论文检索、重点药物详情——5分钟生成结构化报告，可一键导出Word。 扫码申请产品试用 做TROP2靶点评估，这条指令可以直接复制： TROP2靶点全景情报分析，包括靶点机制、相关药物开发管线、临床试验进展及竞争格局 其他靶点同理，把TROP2替换就行。 一键导出：复制Markdown / 导出PDF / 导出Word 领取完整版TROP2全景情报报告 本文为精简版，完整版报告包含： · TROP2靶点完整信息（基因、蛋白、功能通路）· 219个在研药物明细表（名称、研发方、阶段、类型、适应症）· 70项3期临床试验清单（试验名、药物、适应症、状态）· 11项已读出3期结果详情（含来源链接）· 24个可追溯来源等 完整版报告由Eureka「靶点情报」技能生成，可直接在Eureka平台申请体验，也可扫码获取报告。 扫码领取完整版报告 效率对比 维度 手动检索 Eureka「靶点情报」 时间 2天5分钟 数据覆盖 看个人功力 5个工具并行检索 临床结果 逐条翻 阳性/阴性自动分类+源链接 竞争格局 东拼西凑三巨头+四维度 +中国企业 交易动态容易漏 5笔全覆盖 输出 手动排版一键导Word 来源追溯难24个来源 可查 ••• 数据声明：本文数据基于Eureka「靶点情报」技能对TROP2靶点的检索整合，24个来源可追溯。可能存在检索时间差导致的更新延迟，不构成投资或医疗建议，最新数据可登录Eureka搜索查看。

免疫治疗彻底改写了晚期肿瘤的治疗格局，但一个无法回避的现实是：PD-1/PD-L1抑制剂单药响应率不足30%，超过七成患者会面临原发或获得性耐药，这也是当前肿瘤治疗最大的临床难题。 在众多破解耐药的新兴靶点中，CD73凭借独特的作用机制，成为继PD-1后肿瘤免疫领域最受关注的“黄金靶点”，全球药企纷纷扎堆布局，多款新药已进入临床冲刺的关键阶段。 一、CD73到底是什么？肿瘤免疫抑制的“药厂开关” 要理解CD73的价值，先要搞懂癌细胞的“免疫逃逸套路”。 我们的免疫系统就像人体的“抗癌警察”，本该精准识别并清除癌细胞。但狡猾的癌细胞会在自己周围构建一个“免疫抑制堡垒”——肿瘤微环境，其中最核心的“武器”，就是高浓度的腺苷。 腺苷就像给免疫细胞下的“迷魂药”，能直接让T细胞、NK细胞这些抗癌主力失去战斗力，同时还会激活免疫抑制细胞，让肿瘤从免疫细胞能渗透的“热肿瘤”，变成完全“刀枪不入”的“冷肿瘤”，这也是PD-1抑制剂无效的核心原因之一。 而CD73，就是肿瘤微环境里生产腺苷的“核心工厂”。 它是腺苷生成的关键限速酶，能源源不断地把细胞外的AMP水解为腺苷，能让肿瘤局部的腺苷浓度，飙升到正常组织的100倍以上。 简单来说，只要阻断了CD73，就能从源头掐断腺苷的生产，拆掉肿瘤的免疫抑制堡垒，让免疫细胞重新恢复抗癌能力。 二、CD73抑制剂，到底能解决哪些临床难题？ CD73抑制剂的核心价值，在于精准破解当前肿瘤治疗的两大核心痛点： 第一，破解PD-1/PD-L1抑制剂耐药。无论是原发耐药还是治疗后出现的继发耐药，CD73介导的腺苷通路，都是最核心的耐药机制之一。大量临床前研究已经证实，CD73抑制剂与PD-1抑制剂联用，能显著逆转耐药，重新恢复免疫治疗的抗肿瘤效果。 第二，攻克难治性“冷肿瘤”治疗困境。胰腺癌、三阴性乳腺癌、微卫星稳定型结直肠癌这些“癌中硬骨头”，因为肿瘤内免疫浸润极差，对免疫治疗几乎不响应。而CD73抑制剂能从根本上改善肿瘤微环境，把“冷肿瘤”转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”，为这些“无药可用”的肿瘤，提供了全新的治疗方向。 除此之外，CD73还在肿瘤血管生成、远处转移的过程中发挥着重要作用。靶向抑制CD73，还能同时阻断肿瘤的转移和新生血管生成，实现“一箭多雕”的抗肿瘤效果。 三、全球CD73新药研发全景：多款药物进入III期，国产创新药快速追赶 截至2026年5月，全球暂无CD73靶向药物正式获批上市，但已有多款药物进入III期临床冲刺阶段，单抗、小分子抑制剂、ADC、双抗等多种技术路线全面开花，国产创新药更是实现了多个“国内首个”突破。 （一）全球领跑的核心品种，III期临床已见曙光 1. Oleclumab（MEDI9447） 阿斯利康研发的人源化抗CD73单抗，是全球首个进入III期临床的CD73药物之一 【修订】 ，也是当前赛道的领跑者。 其核心适应症为不可切除的III期非小细胞肺癌，正在开展联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的III期PACIFIC-9临床试验（NCT05221840），该试验为国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究；同时在胰腺癌、结直肠癌等难治性实体瘤中，也已完成I期临床，展现出可控的安全性和明确的抗肿瘤活性。 需要客观说明的是，该药联合化疗+免疫治疗转移性胰腺癌的I期扩展研究，未达到ORR改善的主要终点，也印证了CD73靶点研发并非一路坦途。 2. Quemliclustat（AB680） Arcus/吉利德联合开发的口服小分子CD73抑制剂，是当前胰腺癌领域进展最快的CD73药物。 2026年3月，该药的1b期ARC-8临床研究结果发表于国际顶级期刊《自然-医学》，数据惊艳：未经治疗的转移性胰腺癌患者，使用Quemliclustat联合标准化疗，经确认的客观缓解率（ORR）达38%，疾病控制率（DCR）高达86%，中位总生存期（OS）达15.7个月（对比历史数据对照9.8个月）。 目前该药的III期PRISM-1试验已启动，计划于2025年底完成全部患者招募，共入组610例，有望冲击全球首个获批上市的CD73抑制剂。 （二）国产创新药全面突破，多个差异化品种领跑国内赛道 1. 尤莱利单抗（Uliledlimab，TJ004309） 天境生物自主研发的抗CD73单抗，是国内进展最快的CD73靶向药物。 2024年9月，该药大中华区权益以总金额授权给国际药企赛诺菲。2025年12月，该药被CDE纳入突破性治疗品种，目前已进入II/III期临床，核心适应症为PD-L1阳性、CD73高表达非小细胞肺癌的一线治疗（联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗）。其Ib/II期临床中，联合特瑞普利单抗一线治疗达到31.3%的客观缓解率。 2. Mavrostobart（PT199） 凡恩世制药研发的抗CD73单抗，2026年1月在国内获批II期联合治疗临床试验，可联合免疫检查点抑制剂、化疗治疗晚期或转移性实体瘤。 该药最大的差异化优势，是解决了传统CD73单抗的“钩状效应”（高浓度下药物活性反而下降），可同时阻断可溶性及膜结合型CD73，在高浓度条件下仍能保持稳定的抑制效果，强效抑制CD73酶活性，是国内同类药物中极具潜力的品种之一。 3. ESG406 诗健生物自主研发的靶向CD73 ADC药物，2026年4月22日其临床试验申请正式获CDE受理，成为国内首个申报临床的CD73 ADC药物，填补了国内CD73 ADC领域的空白。 ADC药物能精准靶向CD73高表达的肿瘤细胞，通过“靶向递送+化疗杀伤”的双重作用清除肿瘤，为PD-1耐药的实体瘤患者提供了全新的治疗思路。 4. ATG-037 德琪医药开发的口服小分子CD73抑制剂，同样解决了“钩状效应”难题，相比单抗具备抑制效力更强、组织穿透能力更高的优势。 其I/Ib期STAMINA-01研究数据显示，联合PD-1抑制剂治疗免疫治疗耐药的黑色素瘤患者，在黑色素瘤和NSCLC患者中均展现出令人鼓舞的临床活性，且3级及以上不良事件发生率仅7.9%，安全性良好。 （三）研发并非一帆风顺，赛道仍有挑战 需要客观说明的是，CD73靶点的研发并非一路坦途。 2026年3月，康方生物宣布暂停旗下CD73单抗drebuxelimab联合PD-1/VEGF双抗治疗二线非小细胞肺癌的Ib/II期研究，官方给出的原因是“研发战略优先级调整”。 而这已是该药一年内第二次叫停关键临床试验，早在2025年2月，该药联合PD-1/CTLA-4双抗的实体瘤临床试验就已终止。 在此之前，百时美施贵宝、礼来等国际巨头，也先后在CD73单抗研发中遭遇挫折，核心问题集中在疗效与安全性的平衡、单药活性有限等方面。 这也意味着，CD73抑制剂的未来，核心在于联合治疗。目前全球几乎所有的CD73药物，都以联合PD-1/PD-L1抑制剂、化疗、放疗为核心开发方向，通过协同作用实现疗效最大化。 四、CD73靶点的未来前景 作为腺苷免疫抑制通路的核心靶点，CD73的临床价值已经得到充分的科学验证，是当前破解肿瘤免疫治疗耐药最具潜力的方向之一。 未来，随着III期临床数据的陆续读出，预计2026-2027年，全球将迎来首款CD73靶向药物的获批上市；而国产创新药凭借差异化的技术路线，也有望在该赛道实现弯道超车，为国内肿瘤患者带来更多可及的治疗新选择。

点击蓝字 关注我们 干燥综合征是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击人体自身的外分泌腺，尤其是泪腺和唾液腺，导致患者出现持续性的口干、眼干等症状。 在干燥综合征中，BAFF/BAFF‑R信号通路过度激活，导致致病性B细胞异常增殖、自身抗体大量产生，持续损伤外分泌腺体。 ESG206是上海诗健生物自主研发的重组人源化抗BAFF-R单克隆抗体，通过高亲和力结合BAFF‑R，特异性阻断BAFF信号、清除异常活化的B细胞，从源头抑制自身免疫反应，减少自身抗体生成，减轻腺体炎症与破坏，从而改善口干、眼干及全身症状。 全国多中心同步启动免费临床计划—— ✅ 免费使用研究相关药物，免费相关检查 ✅ 项目周期14个月，预计到院访视19次 ✅ 交通补助/样本采集补助全程共计6800元左右（具体以医院知情书为准） ✅ 入组标准： 年龄18周岁及以上，性别不限 确诊为原发性干燥综合征，病程＜7.5年 疾病活动度评分（ESSDAI）7~13分 刺激全唾液流率（sSF）≥ 0.05mL/min 抗Ro/SSA抗体任一阳性： a）抗SSA抗体 b）抗Ro52抗体 c）抗Ro60抗体 类风湿因子(RF)-阳性，滴度水平偏高；或lgG水平升高；或SSA抗体强阳性 用药稳定剂量至少4周（甲氨蝶呤须稳定12周） ⛔ 排除标准： 继发性干燥综合征，或伴有可能干扰干燥综合征治疗反应评估的自身免疫性疾病或炎症性疾病 患有自身免疫性疾病或非自身免疫性疾病导致的中枢神经系统疾病 24周内接受过B细胞清除疗法，例如利妥昔单抗、Ianalumab等 12周内接受过 B 细胞刺激因子抑制剂，例如贝利尤单抗、泰它西普 8周内接受过非生物类免疫抑制剂（如环磷酰胺、来氟米特、吗替麦考酚酯、钙调磷酸酶抑制剂、艾拉莫德、JAK抑制剂或其他激酶抑制剂等）或生物制品（如免疫球蛋白、血浆置换）等 试验参与者不愿意或不能遵循方案流程 研究者评估其他原因不适合参加临床试验 ✍️报名参与： 诊断病历 抗体阳性报告 近1个月的稳定用药记录（甲氨蝶呤须稳定12周） 🏥 项目中心 廊坊、成都、济宁、金华、杭州、南昌、长沙、上海、厦门、徐州、温州、桂林、北京、湖州、济南、南充、枣庄、株洲、萍乡、常德。 🚀 仅需3步轻松申请 ① 扫码提交资料：病历+检查报告+用药记录 ② 专属顾问评估：1对1预筛评估入组资格 ③ 就近匹配三甲医院：全国多中心快速通道已开启！ 🔥转发帮助身边饱受困扰的病友，您的举手之劳可能会让急需治疗的病友及时获得免费用药机会！ 扫码关注｜YILIAN 了解更多｜ZHAOMU ▌ 严正声明：本文内容依据国家药品监督管理局（NMPA）临床试验备案信息及公开资料整理，所有项目均通过国家药监局审核备案，严格遵守《药物临床试验质量管理规范》。研究由全国三甲医院专业团队负责实施，全程接受药监部门及伦理委员会监管。 ▌ 费用说明：本项目为公益性临床研究，招募项目不收取任何费用，成功入组患者因试验产生的必要医疗费用将由申办方专项基金承担。 ▌ 隐私保障：您的个人信息及医疗数据将采用匿名编码系统加密管理，仅限授权团队用于医学研究评估，所有数据使用均需通过伦理审查。 ▌ 了解咨询：关注"医联招募"微信公众号获取更多项目详情，如果您本人或是亲友符合上述基本条件，想进一步了解，可扫描文末二维码进入咨询通道。