Background:
About 5 million adults in the United States have age-related brain disorders. These include Alzheimer disease (AD), mild cognitive impairment (MCI), and other dementias. The number of people with these disorders will likely increase as the population ages and life span increases. Inflammation is thought to play a role in AD and MCI. Researchers want to know if an enzyme called PDE4B increases inflammation in people with AD or MCI.
Objective:
To test whether medical imaging using a new radiotracer ([18F]PF-06445974) can measure PDE4B in the brains of people with AD or MCI.
Eligibility:
People aged 50 years and older with AD or MCI. Healthy volunteers are also needed.
Design:
Participants will have up to 5 clinic visits with 3 imaging scans of the brain.
They will have be screened. They will have a physical exam with blood tests. This will include tests of their heart and nerve function, including memory.
Participants will have 2 positron emission tomography (PET) scans. One will use a standard radiotracer. The other will use the study radiotracer. They will receive each tracer through a tube attached to a needle inserted into a vein. During the scan with the study tracer, participants will have a second tube inserted into a vein in the wrist; this tube will be used to draw blood during the scan. Participants will lie on a bed that slides into a doughnut-shaped machine. These visits will take about 6 hours each.
Participants will have 1 magnetic resonance imaging (MRI) scan. They will lie on a bed that slides into a cylinder. This visit will take up to 2 hours....

开始日期2026-03-02

申办/合作机构

National Institute of Mental Health

CTIS2023-503705-10-00

/ Recruiting临床4期

Patient- and care-related benefits of amyloid PET imaging (ENABLE)

开始日期2024-08-19

申办/合作机构

Deutsches Zentrum fr Neurodegenerative Erkrankungen e.V.

NCT05617014

/ Enrolling by invitationN/AIIT

Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 4 (ADNI4)

The Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 4 (ADNI4) is a non-randomized, longitudinal, natural history study designed to validate biomarkers, improve clinical trial design, and advance understanding of Alzheimer's disease across the full disease spectrum. Building on the success of ADNI1, ADNI-GO, ADNI2, and ADNI3, ADNI4 integrates clinical, cognitive, imaging, genetic, and fluid biomarker data to characterize disease progression and predict cognitive decline.
ADNI4 includes both in-clinic and remote cohorts and a small complementary sub-cohort, Together Exploring Aging Minds (TEAM-ADNI), which evaluates community-based recruitment and longitudinal data collection approaches.

开始日期2023-06-09

申办/合作机构

University of Southern California

[+2]

100 项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的临床结果

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100 项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的转化医学

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100 项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的专利（医药）

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179

项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的文献（医药）

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Longitudinal multicenter head‐to‐head harmonization of tau‐PET tracers

Article

作者: Masdeu, Joseph C. ; Rosa‐Neto, Pedro ; Pascoal, Tharick A ; Gordon, Brian A. ; Bauer‐Negrini, Guilherme ; Fortea, Juan ; Tudorascu, Dana L ; Ferreira, Pamela C.L. ; Lowe, Val J ; Karikari, Thomas K ; Baker, Suzanne L. ; Cehula, Juli ; soleimani‐Meigooni, David N. ; Povala, Guilherme ; Pascual, Belen ; Oh, Hwamee ; Bellaver, Bruna ; Amaral, Livia ; Lussier, Firoza Z

Abstract:

Background:

Standardizing tau pathology quantification in vivo is challenged by inherent characteristics of tau‐PET tracers. The HEAD study aims to generate a leading, longitudinal head‐to‐head dataset of MK‐6240, Flortaucipir, RO948, and PI‐2620 tau‐PET to harmonize tracers' outcomes and develop tools to generalize findings across studies and trials. Here, we provide an update on the progression of the HEAD study.

Method:

HEAD is a multicentric study comprising nine performance sites. Recruitment aimed for 620 individuals between 18‐28 or 50‐90 years, classified as Young/CU/MCI/Dementia. The HEAD protocol involves clinical assessment utilizing the NACC Uniform Data Set, blood collection for banking of plasma/serum/buffy coat/whole blood, and MRI acquisition based on ADNI4. All participants undergo amyloid‐PET with either PiB/NAV4694/Florbetaben/Flutemetamol. All undergo head‐to‐head tau‐PET with at least two tracers, including MK‐6240 (90‐110), Flortaucipir (80‐100), PI‐2620 (45‐75), and RO948 (70‐90). PET data is reconstructed and processed uniformly similarly to ADNI4. The Laboratory of Neuroimaging (LONI) provides centralized databasing, and the National Centralized Repository for ADRD (NCRAD) provides the blood biorepository for all samples. All study procedures are repeated at 18 months.

Result:

Over 26 months, N = 679 participants were enrolled into HEAD, exceeding our proposed enrollment by 9.5%. Mean age of older adults is 72.1 years, female distribution is 54%, and 24% of individuals are from underrepresented groups (race/ethnicity/rurality). Progression in data collection has led to N = 551 (81%) of enrolled participants having a completed initial timepoint, and 1,489 total acquired head‐to‐head tau‐PET scans (mean acquisition window=34.9 days). Clinical characteristics including group distribution, APOEε4 carriership, plasma biomarker distribution (Aβ42/40 ratio/NfL/GFAP/PTau217), consensus visual rating of amyloid‐PET, and Braak stage classification are summarized in Figure 1. Two representative cases (CU/AD) of head‐to‐head tau‐PET with four tau tracers are shown in Figure 2. Longitudinal data collection has been initiated in N = 95 participants. Figure 3. demonstrates two cases (CU/MCI) of 18‐month longitudinal head‐to‐head tau‐PET with MK‐6240 and Flortaucipir.

Conclusion:

The HEAD study cohort represents a continued effort in the optimization of AD imaging biomarkers. Cross‐sectional and longitudinal data collection in HEAD are ongoing, in addition to comprehensive plasma biomarker measurements. Generation of findings from HEAD cohort data will provide novel and crucial guidance on the use of tau‐PET tracers.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Association of Occipital Amyloid PET Burden with ARIA‐E: Exploratory Analyses in Three Clinical Trials of Donanemab

Article

作者: Sims, John R. ; Collins, Emily C. ; Shcherbinin, Sergey ; Kim, Min Jung ; Lu, Ming ; Kennedy, Ian A. ; Mintun, Mark A.

Abstract:

Background:

Amyloid‐related imaging abnormalities including edema/effusions (ARIA‐E) occur with amyloid‐targeting therapies. Major risk factors for ARIA‐E include apolipoprotein (APOE) ε4 carrier status, microhemorrhages, and cerebral amyloid angiopathy (CAA). Though differential diagnosis between CAA and Alzheimer’s disease (AD) is challenging, amyloid plaque burden in occipital regions may be higher in CAA than AD. This work explores the association of ARIA‐E with occipital amyloid burden in donanemab‐treated participants with early symptomatic AD.

Method:

Data included donanemab‐treated participants with early symptomatic AD in TRAILBLAZER‐ALZ (NCT03367403), TRAILBLAZER‐ALZ 2 (NCT04437511), and TRAILBLAZER‐ALZ 4 (NCT05108922). Amyloid pathology was assessed with florbetapir or florbetaben positron emission tomography (PET). Baseline amyloid burden was calculated in the atlas‐based lateral occipital region referenced to the whole cerebellum. Participants were categorized as having lower, comparable, or elevated occipital uptake relative to 6 cortical regions included in global amyloid assessments; these thresholds were derived from the Imaging Dementia‐Evidence for Amyloid Scanning Study (NCT02420756) after region‐ and tracer‐specific pre‐processing. The association of baseline occipital burden level with ARIA‐E over 76 weeks was assessed with Cox proportional hazard modeling adjusted for APOE ε4 carrier status and their interaction.

Result:

Analysis included N = 2087 baseline amyloid PET scans, with 741, 561, and 785 scans with lower, comparable, and elevated occipital amyloid burden relative to 6 cortical regions, respectively (Table 1). Baseline occipital burden was independently associated with ARIA‐E over 76 weeks (Table 2, Model 2). Compared with lower occipital burden, both comparable and elevated occipital burden were associated with statistically significantly higher risk of ARIA‐E, even when accounting for APOE ε4 carrier status (Figure, Model 2). Though the interaction of occipital burden with APOE ε4 status was not statistically significant (Table 2, Model 3), elevated occipital burden was associated with ARIA‐E within all APOE ε4 carrier groups (Figure, Model 3).

Conclusion:

Elevated occipital amyloid burden at baseline was statistically significantly associated with risk of ARIA‐E in donanemab‐treated participants with early symptomatic AD. The potential of occipital burden to predict ARIA‐E should be further validated with additional methodologies, subgroup analyses, and datasets.

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Clinical and cognitive manifestations of hemispheric asymmetry in neuroimaging biomarkers in early onset AD

Article

作者: Schonhaut, Daniel R. ; Koeppe, Robert A. ; Shankar, Ranjani ; Apostolova, Liana G. ; Maiti, Piyush ; Eloyan, Ani ; Rocha, Salma ; Hammers, Dustin B. ; Blazhenets, Ganna ; Zhang, Jiaxiuxiu ; Chiotis, Konstantinos ; Ziontz, Jacob ; Rabinovici, Gil D. ; Dickerson, Brad ; Joie, Renaud La ; Amuiri, Alinda

Abstract:

Background:

Asymmetrical imaging findings have been observed in individuals across the AD continuum. However, the prevalence and consequences of asymmetry in clinically heterogeneous early‐onset AD (EOAD) is not well understood.

Method:

We included 373 amyloid‐PET‐positive patients under 65 years with MCI or mild dementia from the Longitudinal Early Onset Alzheimer's Disease Study. Patient clinical phenotypes were amnestic or nonamnestic EOAD, primary progressive aphasia (PPA), or posterior cortical atrophy (PCA). Participants had florbetaben and flortaucipir PET, MRI, and neuropsychological testing at baseline. For each imaging modality, we used Freesurfer7.1 segmentation to compute a global asymmetry index: left/right hemisphere signal difference in all cortical regions divided by bilateral signal. To examine spatial patterns of asymmetry, we used a symmetrical, sample‐specific template to calculate an analogous asymmetry value in each PET/MRI voxel in a single hemisphere of the brain.

Result:

Global asymmetry was observed across modalities, most prominently in flortaucipir (Figure 1). Both left and right asymmetry was evident in all clinical phenotypes, though flortaucipir signal was markedly left‐lateralized for PPA right‐lateralized for PCA. Asymmetry was correlated between modalities, particularly flortaucipir and atrophy. Voxelwise analyses showed heterogeneous patterns of flortaucipir asymmetry in amnestic and nonamnestic groups (Figure 2). Left‐lateralized signal was prominent across cortex except in tempoparietal regions in PPA, and right‐lateralized signal was prominent except in occipital regions in PCA. For all clinical phenotypes, asymmetry was minimal in areas of highest flortaucipir signal (averaged across hemispheres): one‐way ANOVA revealed nonoverlapping regions of group differences in asymmetry and average signal. Adjusting for age, sex, education, and overall cortical abnormality in the whole sample, flortaucipir asymmetry was most robustly associated with worse cognitive performance, followed by atrophy and florbetaben (Figure 3). Worse verbal fluency and working memory related to left‐lateralized flortaucipir signal in frontal and occipital cortex. Worse performance in visuospatial tasks was associated with right‐lateralized signal in frontotemporal areas; right‐predominant medial temporal asymmetry correlated with worse delayed figure recall performance.

Conclusion:

Asymmetric neuroimaging patterns are common in EOAD and correlate with clinical presentation. Specific early cognitive deficits may be predicted by examining patterns of asymmetry with heterogeneous clinical and cognitive manifestations.

项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的新闻（医药）

2026-02-08

·核药文献

【综述】超越发现：我们对正电子发射断层显像示踪剂的理解能否跟上其研发速度？一项批判性综述

题目：Beyond discovery: are we understanding PET tracers as fast as we invent them? a critical review 作者：Efrah Ahmed Ibrahim 出处：EJNMMI Res. 2026 Jan 21. DOI: 10.1186/s13550-026-01376-1 摘要研究背景：核医学领域的新型正电子发射断层显像（PET）示踪剂正以前所未有的速度涌现，2020至2023年间，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PET示踪剂数量增幅达75%（从12种增至21种）。这一创新成果有望推动分子影像学和精准医疗的发展，但也引发了核心问题：我们在生物学机制理解、经验证的临床解读体系以及教育体系方面的发展，是否能跟上技术进步的步伐？研究主体：本批判性综述分析了2019至2025年间新型PET放射性药物的快速发展现状，探讨了示踪剂研发速度与相对缓慢的深度生物学验证过程之间的矛盾。研究从四个维度展开评估：（1）生物学理论依据与作用机制理解；（2）临床验证与对比有效性；（3）采集和解读流程的标准化；（4）临床应用与医学教育的融合。同时，本文也探讨了当前领域发展存在的局限性。研究结论：PET示踪剂种类的快速扩充，彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力。然而，要将技术创新转化为切实的临床获益，亟需树立负责任的创新理念，将基础生物学机制研究、严谨的头对头验证试验、统一的采集和解读标准，以及系统化的教育举措置于核心位置。专业学会需在鼓励创新与要求提供对比有效性数据之间找到平衡。最终，核医学领域的发展目标并非单纯研发更多示踪剂，而是深入理解各类示踪剂的特性，以循证医学为指导，为合适的患者在恰当的时机选择最优示踪剂，而非仅依据示踪剂的可获得性做决策。研究背景正电子发射断层显像的发展，与新型放射性药物的研发密不可分，这类药物能够对更具特异性的生物学过程进行靶向探测。数十年来，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）在临床PET检查中占据主导地位，为肿瘤学、神经病学和心脏病学领域的葡萄糖代谢研究提供了极具价值的依据。然而，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）的广泛应用，也暴露了其自身的局限性：在炎症性疾病中缺乏特异性，对部分恶性肿瘤（尤其是前列腺癌）的检测效能不佳，且在脑、心脏等器官存在生理性高摄取，可能掩盖病变部位的信号。这些局限性既带来了未被满足的临床需求，也成为研发新型示踪剂的强大动力，推动科研人员开发能靶向更多分子靶点的探测工具。美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）的监管体系存在显著差异。截至2023年10月，FDA已批准21种PET示踪剂，而EMA则批准了多种尚未在美国上市的示踪剂，其中包括用于前列腺癌显像的[¹⁸F]PSMA-1007和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T。EMA的审批流程更强调欧盟成员国间的标准统一，且可能要求申报方提供额外的药物警戒数据，这可能导致部分药物的审批周期更长。但与此同时，对于那些拥有充分欧洲临床证据、尚未获得FDA批准的示踪剂，EMA也展现出审批灵活性。由此可见，两大监管机构并非在所有情况下均保持严格或宽松的审批态度，而是秉持不同的监管理念，在推动创新药物可及性与把控证据要求之间寻求平衡。 2019至2025年，PET示踪剂的研发与监管审批进程迎来了前所未有的加速。截至2023年10月，FDA批准的PET示踪剂达21种，较2020年的12种增幅达75%。此次获批的示踪剂中，包含多款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的前列腺癌显像剂、进入临床试验阶段的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂、适应症拓展至神经退行性疾病的淀粉样蛋白和tau蛋白显像剂，以及新型心肌灌注评估示踪剂。与此同时，2023年临床PET检查量同比增长10.2%，示踪剂的使用结构也随产品种类的扩充发生了相应变化。然而，这一快速发展也带来了新的复杂挑战：放射性药物的创新速度，似乎已超越了行业整体在生物学机制理解、临床验证以及系统化应用方面的能力。尽管已有数百种新型PET示踪剂进入研究阶段，但仅有少数实现了广泛的临床应用，拥有充分对比有效性数据支撑的示踪剂则更少。表2总结了主流PSMA示踪剂的对比特性与监管审批时间线。这一失衡现象并非创新的失败，而是转化研究存在潜在缺口的体现——技术发展的速度，超过了其实现最优、公平应用所需的循证医学证据积累速度。本批判性综述旨在剖析这一现象，分析示踪剂研发激增的驱动因素，评估现有支撑证据的可靠性，并探讨该领域“研发速度超越理解速度”背后的伦理、经济与教育层面的问题。表1展示了PET放射性药物审批进程的加速趋势，汇总了获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物，结合历史背景阐释了近期的审批成果。表1 截至2025年获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物放射性示踪剂主要适应症作用类别 FDA审批状态 EMA审批状态正式批准日期 [¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）肿瘤学、神经病学、心脏病学葡萄糖代谢检测已批准已批准 1994年（FDA） [⁸²Rb]Rubidium Chloride 心肌灌注显像灌注检测已批准已批准 FDA：1989年；EMA：2010年 [¹⁸F]Flurpiridaz 心肌灌注显像灌注检测已批准审批中 FDA：2024年9月27日（商品名：Flyrcado™） [¹³N]Ammonia 心肌灌注显像灌注检测已批准未批准 20世纪80年代 [¹⁵O]Water 心肌灌注显像灌注检测未批准未批准未获得FDA批准 [¹⁸F]Florbetapir（商品名：Amyvid）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2012年（FDA）；2013年（EMA） [¹⁸F]Florbetaben（商品名：Neuraceq）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2014年 [¹⁸F]Flutemetamol（商品名：Vizamyl）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2013年（FDA）；2014年（EMA） [¹⁸F]Flortaucipir（商品名：Tauvid） Tau蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2020年（FDA）；2022年（EMA） [¹⁸F]Fluorodopa 运动障碍（多巴胺相关疾病）神经显像神经显像已批准已批准 2019年（FDA，卡比多巴预给药氟多巴适应症） [¹⁸F]Sodium Fluoride 骨转移瘤骨显像骨显像已批准已批准 1972年 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Prostate-Specific Membrane Antigen Targeted Positron Emission Tomography Imaging Agent）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：ILLUCCIX，泰利克斯公司）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2021年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Locametz，诺华公司）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2022年3月 [¹⁸F]DCFPyL（商品名：Pylarify）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2021年5月（FDA）；2024年（EMA） [¹⁸F]PSMA-1007 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像未批准已批准（欧盟） - [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像未批准（仅提交研究性新药申请）已批准 - [¹⁸F]Fluoroethylcholine（商品名：Axumin）前列腺癌复发（氨基酸类似物显像）氨基酸代谢检测已批准已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [¹¹C]Choline（梅奥诊所新药申请）前列腺癌胆碱代谢检测已批准已批准 21世纪初 [¹⁸F]Fluoroestradiol（商品名：Cerianna）雌激素受体阳性乳腺癌乳腺癌显像已批准未批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TATE（商品名：Netspot）神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像已批准已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TOC 神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像未批准已批准 - [⁶⁴Cu]Cu-DOTA-TATE（商品名：Detectnet）神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像已批准未批准 2020 [89Zr]Zr-DFO-Crefmirlimab (商品名：CD8 imaging) 免疫PET显像审批中审批中 Pending 注：本表仅包含主要获批药物，并非所有PET放射性药物。2020-2023年间PSMA示踪剂的集中获批，是本综述所探讨的示踪剂研发激增现象的典型体现。研究方法本研究通过PubMed、Scopus和Web of Science三大数据库，开展了针对性的叙述性文献检索，检索时间范围为2019年1月至2025年10月。检索策略结合了以下关键词：'PET tracer', 'radiopharmaceutical', 'PSMA', 'FDG', 'FAPI', 'novel radioligand', 'theranostics', 'radiopharmaceutical approval', 'standardization', 'EARL accreditation', 'appropriate use criteria', and 'medical education nuclear medicine' 。文献纳入标准为：与放射性药物创新、临床验证研究、指南制定相关，或对示踪剂研发激增带来的挑战进行批判性评论的文献。最终纳入的文献包括原创研究、系统综述、欧洲核医学协会（EANM）和美国核医学与分子影像学会（SNMMI）发布的共识指南，以及批判性社论，以确保研究视角的全面性与平衡性。具体纳入标准为：（1）高影响力期刊发表的同行评议文献；（2）经组织病理学验证的前瞻性临床试验；（3）主要专业学会发布的指南；（4）系统综述或荟萃分析。排除标准为：（1）病例报告或小样本病例系列（样本量<10）；（2）无转化研究讨论的纯临床前研究；（3）非英文文献。本研究最终筛选出23篇核心参考文献，并对其进行了批判性分析。作者作为在读医师，其临床视角也为文献解读和整合提供了参考，尤其在教育挑战和临床应用壁垒方面的分析中体现了这一优势。人工智能工具使用声明：根据《欧洲核医学与分子影像杂志研究版》关于大型语言模型使用的指南，本研究声明：在论文撰写过程中，使用ChatGPT-4（美国加州旧金山开放人工智能公司）协助完成了初稿结构搭建、语法修正和语言润色。研究问题的提出、文献检索策略的设计、证据的批判性分析与整合，以及论文最终的核心学术内容，均由作者独立完成。所有事实性结论均已通过原始文献验证。正文一、未被满足临床需求推动新型示踪剂研发：批判性评估正电子发射断层显像的发展历程，本质上是分子靶向技术不断精细化的过程，其核心目标是在活体状态下更精准、更特异地实现生物学过程的可视化。[¹⁸F]FDG虽在肿瘤显像中具有变革性意义，但其局限性成为推动创新的关键动因。该示踪剂在炎症和感染性病变中存在摄取，会在肿瘤学检查中产生假阳性结果，给治疗后随访和合并炎症性疾病患者的影像解读带来困难。尤其在前列腺癌领域，[¹⁸F]FDG对骨转移和淋巴结病变的检测灵敏度极低，在前列腺特异性抗原（PSA）水平较低或肿瘤分化良好的患者中表现尤为突出。这些临床痛点，迫切需要研发更具特异性的分子探测工具。然而，本综述提出的核心问题是：当前的创新浪潮是否真正填补了未被满足的临床需求，还是在一定程度上出现了信息膨胀，即研发出大量微小差异化的示踪剂，导致市场碎片化、临床决策复杂化，且超出了行业基于循证医学合理应用这些示踪剂的能力。多款性能特征相似的PSMA示踪剂获批上市（如[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、[¹⁸F]DCFPyL、[¹⁸F]PSMA-1007、[¹⁸F]PSMA-7.3），引发了业界思考，这些示踪剂是否针对不同的临床需求，还是主要源于商业竞争和放射化学优化，并未带来实质性的临床获益。二、传统示踪剂及其局限性：研发新型示踪剂的证据支撑已有研究充分证实，传统示踪剂存在显著的局限性。[¹⁸F]FDG虽应用广泛，但本质上是一种非特异性的葡萄糖代谢标志物。其在棕色脂肪组织、炎症病变、愈合期骨折以及生理活性较高的器官中存在摄取，这一现象已成为公认的影像解读陷阱，可能导致假阳性结果和诊断不确定性。《放射影像学》杂志关于氟代脱氧葡萄糖影像解读陷阱的系列研究，已归纳出数十种恶性肿瘤的良性模拟病变，凸显了该示踪剂在临床应用中面临的解读挑战。尽管如此，[¹⁸F]FDG PET的广泛应用，已形成一套成熟的集体解读体系，能够识别并应对大部分上述局限性，这也证明了医学教育和学术交流在提升核医学临床实践通用知识水平方面的重要作用。前列腺癌领域的检测短板更为突出。[¹⁸F]FDG在前列腺癌初始分期和生化复发检测中的应用价值有限，当PSA水平低于2.0 ng/mL时，其检测灵敏度往往不足50%。这一缺陷推动了PSMA靶向示踪剂的研发，此类示踪剂的检测效率显著提升，尤其在传统影像学（包括[¹⁸F]FDG显像）失效的低PSA水平区间表现优异。支撑[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11获得FDA批准的CONDOR试验和OSPREY试验证实，该示踪剂在PSA水平0.2-0.5 ng/mL的患者中检测阳性率达58%，而这一区间正是传统影像学的检测盲区。同样，第一代PSMA靶向示踪剂虽具有革命性意义，却也并非完美无缺。例如，[¹⁸F]PSMA-1007在高达40%的患者中存在局灶性非特异性骨摄取，这一现象可能模拟或掩盖骨转移病灶，已有研究证实其会影响临床诊疗决策，且部分决策并非合理。这些局限性表明，示踪剂的优化改进具有现实必要性。但核心问题在于每一次微小的技术改进，是否都值得获得新的监管审批并进入市场？还是应将资源更多投入到现有示踪剂的严谨对比研究和标准化应用中？三、新一代放射性药物（2019-2025）：创新还是过度研发？ 2019至2025年间，PET示踪剂的审批和临床研究进程显著加快，但不同示踪剂的验证深度存在较大差异。在PSMA领域，FDA于2020年批准[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、2021年批准[¹⁸F]DCFPyL、2023年批准[¹⁸F]rhPSMA-7.3，为临床医生提供了多款前列腺癌显像选择。各类示踪剂具有独特的放射化学特性：[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11需要院内回旋加速器或发生器制备；¹⁸F标记的示踪剂半衰期更长，影像质量可能更优；[¹⁸F]PSMA-1007主要经肝胆系统排泄，理论上能提升盆腔病变的检测效果。然而，头对头对比研究的数量却少得惊人。表2概述了临床研究最广泛的几款PSMA示踪剂及其已报道的性能特征。Rauscher等人2020年开展的配对对比研究发现，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]PSMA-1007的检测阳性率相近，但影像解读陷阱存在差异，[¹⁸F]PSMA-1007的非特异性骨摄取更为明显。2024年，Huang等人的系统综述得出结论，尽管¹⁸F标记的示踪剂在物流应用中具有优势，但其临床获益更优的证据仍不充分。关键问题在于，目前尚无前瞻性随机对照试验，对比不同示踪剂选择对患者临床结局（如治疗成功率、无进展生存期）的影响。这一证据缺口令人担忧，我们在缺乏明确数据证实示踪剂选择会实质性影响患者结局的情况下，已批准并应用了多款示踪剂。表2 获FDA批准的PSMA PET示踪剂对比特征：差异化创新还是重复研发？特征 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 [¹⁸F]Piflufolastat ([18F]DCFPyL, Pylarify) [¹⁸F]PSMA-1007 [¹⁸F]Flotufolastat (Posluma) FDA审批状态 2020年批准 2021年批准未获FDA批准（欧洲已批准） 2023年批准半衰期 68分钟 110分钟 110分钟 110分钟制备方式发生器/回旋加速器回旋加速器回旋加速器回旋加速器排泄途径主要经肾脏主要经肾脏主要经肝胆系统主要经肾脏 PSA 0.2-0.5 ng/mL时检测阳性率 58% 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近 57% 主要影像解读陷阱尿液放射性活性干扰盆腔病灶观察尿液放射性活性干扰非特异性骨摄取（40%）长期临床数据不足对比试验 CONDOR/OSPREY试验与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的头对头研究与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的配对研究 LIGHTHOUSE试验临床结局数据无相关随机对照试验无相关随机对照试验无相关随机对照试验无相关随机对照试验指南纳入状态纳入欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南纳入相关指南纳入相关指南纳入相关指南注：尽管多款示踪剂获FDA批准，但目前尚无前瞻性随机对照试验证实，示踪剂的选择会影响患者临床结局（如治疗成功率、生存期）。各类示踪剂的检测阳性率相近，差异主要体现在物流应用和影像解读陷阱方面。除PSMA示踪剂外，成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂的出现，代表了真正全新的生物学靶点，具有潜在的变革性意义。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在多种上皮源性恶性肿瘤的癌相关成纤维细胞中高表达，为研发泛肿瘤靶向示踪剂提供了可能，其作用靶点与传统代谢途径完全不同。从诊断到治疗的应用延伸，也推动了诊疗一体化领域的发展，即设计能同时用于显像和靶向治疗的放射性药物。Kratohvil等人2019年的开创性研究证实，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04能在28种不同类型的肿瘤中实现摄取，在胃肠道和肝胆系统恶性肿瘤中，其肿瘤与背景组织的放射性比值往往优于[¹⁸F]FDG。Kratochwil等人2019年和2021年的研究确定了该类示踪剂良好的体内分布和剂量学特征，其血液清除速度快，在大部分器官中的生理性摄取极低。但FAPI示踪剂的发展历程，也揭示了过度提前乐观带来的挑战。尽管其显像特征优异，但其临床应用价值（即对诊疗决策和患者结局的影响）尚未得到充分证实。2021年的一项头对头对比研究发现，在许多患者中，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI和[¹⁸F]FDG检测出的病灶存在差异，但若无组织病理学验证，这些独特的检测结果究竟是隐匿性病变的真阳性，还是良性纤维化病变的假阳性，往往难以判断。利用同一靶点实现显像和治疗的FAPI诊疗一体化应用，虽在理论上具有吸引力，但治疗应用目前仍以实验研究为主，已发表的临床结局数据十分有限。注：尽管FAPI示踪剂在多种肿瘤类型中展现出更优的显像特征，但其临床应用价值（对诊疗和结局的影响）尚未得到充分验证。业界对FAPI示踪剂的应用热情，可能已超出现有证据支撑的范围。需要明确区分诊断性PET放射性药物与治疗性放射性药物的差异：诊断性示踪剂以微剂量给药（通常为纳摩尔至皮摩尔浓度），无药理作用，辐射剂量经优化以满足显像需求（通常为2-10 mSv）；而治疗性放射性药物的辐射剂量显著更高（通常每疗程5-10 GBq），旨在消融靶组织，因此对制备标准、剂量学计算和安全监测有更高要求。这种药物理化性质的差异，导致二者的监管审批路径截然不同：诊断性药物的审批重点为显像效能和示踪剂剂量下的安全性；而治疗性药物需证实量效关系、肿瘤控制效果和生存获益，与传统肿瘤药物的审批要求一致。四、临床应用与知识缺口：转化研究的短板尽管示踪剂研发速度迅猛，但其向常规临床实践的转化却往往进展缓慢、地域分布不均，且缺乏完善的教育体系支撑。市场数据显示，尽管PET检查量持续增长，但示踪剂的使用仍以[¹⁸F]FDG为主，新型示踪剂主要集中在学术型医疗中心和医保报销政策友好的地区。这形成了一种双层医疗体系，新型示踪剂的可及性更多由地域和社会经济因素决定，而非临床需求。这一公平性问题，在放射性药物相关文献中却鲜有提及。注：若能绘制全球热图，用颜色标注各国获批PET示踪剂的数量，将更直观地展现示踪剂可及性和监管审批模式的地域差异，提升本部分内容的说服力。表3总结了监管审批与充分临床验证之间的转化研究短板，梳理了新型PET示踪剂存在的证据缺口和标准化应用现状。从核医学科规培医师的视角来看，相关挑战远不止记忆示踪剂名称这么简单：理解每种示踪剂的生物学基础、与同类产品相比的性能特征、合适的患者选择标准、影像解读陷阱，以及其在复杂诊断流程中的定位，都需要大量的教育投入。然而，正式的教学课程往往滞后于创新速度。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》长达20页，引用文献超100篇；2022年发布的免疫治疗期间[¹⁸F]FDGPET联合指南同样内容详实。在缺乏系统化继续医学教育的情况下，要求规培医师甚至在职医师掌握多类快速发展的示踪剂相关知识，已变得越来越不现实。表3汇总了2024年市场数据中报道的全球PET示踪剂使用趋势和地域差异。表3 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI与[¹⁸F]FDG的性能对比：显像更优还是应用过早？指标 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI [¹⁸F]FDG 临床意义生物学靶点癌相关成纤维细胞中的成纤维细胞活化蛋白（FAP）葡萄糖代谢（葡萄糖转运体介导的摄取及后续磷酸化）作用靶点不同，二者互补而非竞争研究覆盖肿瘤类型 28种不同肿瘤类型几乎所有实体肿瘤 FAPI具有泛肿瘤应用潜力肿瘤与背景组织放射性比值在胃肠道、肝胆、胰腺肿瘤中更优上述适应症中比值较低 FAPI在传统“氟代脱氧葡萄糖低摄取”肿瘤中具有优势生理性摄取极低（脑、肝、肠道摄取量低）较高（脑、心脏、肠道、棕色脂肪摄取量高） FAPI可减少生理性摄取导致的假阳性炎症部位摄取在纤维化/炎症病变中存在摄取在炎症/感染病变中存在摄取二者均存在假阳性可能显像采集时间注射后10-60分钟注射后60分钟（需空腹） FAPI更便捷，无需空腹组织病理学验证验证数据有限，不一致病灶多未行活检数十年积累的大量验证数据 FAPI的“独特检测结果”缺乏验证对临床结局的影响无相关结局数据在多种肿瘤中具有明确的预后价值尚未明确FAPI的检测结果是否能改善患者生存期指南纳入状态已发布相关指南（美国核医学与分子影像学会/欧洲核医学协会，2024年）纳入欧洲核医学协会指南 FAPI缺乏标准化应用体系诊疗一体化潜力实验研究阶段（数据有限）不适用前景良好但尚未证实此外，许多新型示踪剂缺乏统一的显像流程和解读标准，这给临床实践和科研工作都带来了困难。[¹⁸F]FDG得益于数十年的标准化研究，最终形成了欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司（EANM/EARL）认证体系，实现了欧洲200余台PET/CT设备的标准化操作；而新型示踪剂大多缺乏此类体系。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》是一项重要进展，但指南的落地实施和依从性监测仍面临挑战。对于FAPI示踪剂，尽管美国核医学与分子影像学会和欧洲核医学协会已于2024年11月联合发布共识指南，但已发表的研究仍采用异质性的采集流程、重建参数和解读标准，给荟萃分析和证据整合带来了阻碍。五、讨论：我们的创新速度是否已超越理解能力？ 5.1 证据缺口：仅有创新，缺乏对比验证 FDA对诊断性放射性药物的审批路径不断发展，如今不仅强调药物的安全性和诊断效能（灵敏度、特异度、阳性预测值），还要求申报方证实药物对患者诊疗决策的影响。FDA近期发布的指南明确要求，申报方需提供证据证明显像结果能改变临床决策，新型免疫PET药物的审批路径就是典型例子。例如，用于透明细胞肾细胞癌显像的[⁸⁹Zr]锆-DFO-吉伦替昔单抗，在《柳叶刀·肿瘤学》发表的关键试验中证实，其显像结果能显著改变大量患者的手术规划；目前处于FDA审批阶段的、用于CD8+T细胞显像的[89Zr]Zr-DFO-crefmirlimab berdoxam 也提供了其能指导免疫治疗患者选择的证据。这与早期的审批标准形成了鲜明对比，例如[18F]fluciclovine,的获批，主要依据其在前列腺癌生化复发中的检测阳性率，对其临床应用价值的验证则相对宽松。这一监管体系的发展表明，未来诊断性示踪剂的审批门槛可能进一步提高，甚至可能要求申报方开展干预性研究，证实示踪剂指导的诊疗方案能改善患者结局。这与治疗性药物的审批标准形成了对比，目前治疗性药物的审批已越来越强调对比有效性和生存终点。支撑[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617获批的VISION试验，为诊疗一体化药物设立了高门槛，该试验证实了药物的总生存获益。那么，诊断性示踪剂是否也应遵循类似标准，要求申报方证实示踪剂选择能影响诊疗决策，并最终改善患者结局？当前的审批范式隐含着一个假设，检测效能提升等同于结局改善，但这一假设并非总能得到证据支持。 5.2 系统性偏倚：学术激励机制重创新、轻验证与许多学科一样，核医学领域的学术激励机制过度倾向于创新，而忽视了可重复性和验证研究。在高影响力期刊发表新型示踪剂的首次人体研究，对职业发展的推动作用远大于开展严谨的对比研究或重复研究，尽管后者对循证医学实践的价值更高。这导致了发表偏倚，即研究成果多聚焦于创新，而转化发现为可靠临床工具所需的系统化验证研究则相对被忽视。行业合作虽是放射性药物研发的关键，但也可能带来额外偏倚。许多PSMA和FAPI示踪剂的研究，由持有相关专利或与企业存在合作的学术团队开展，这可能产生潜在的利益冲突，并影响研究设计、结局指标选择和结果解读。尽管此类利益冲突通常会予以披露，但其对整体文献平衡性的影响，却鲜有系统性评估。 5.3 标准化与统一化：专业学会的关键作用表4列出了当前的标准化体系和教育建议。欧洲核医学协会、美国核医学与分子影像学会等专业学会，在平衡创新热情与证据要求、推动标准化方面发挥着关键作用。2010年启动的欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司[¹⁸F]FDGPET/CT认证项目，成功实现了欧洲地区定量PET显像的标准化，为多中心试验的开展和检测可重复性的提升奠定了基础。目前，针对PSMA PET和[¹⁷⁷Lu]Lu]-PSMA-617治疗的同类认证项目也在研发中，但进展已落后于临床应用数年。制定合理使用标准（AUC）是另一项重要的标准化策略。2022年更新的PSMA PET合理使用标准，以及2025年更新的淀粉样蛋白/tau蛋白PET合理使用标准，为患者选择提供了循证指导，有助于确保新型示踪剂应用于最可能获益的人群。但合理使用标准的制定需要大量资源，需多学科达成共识，且往往在示踪剂初步临床应用数年后才能完成，此时临床应用模式可能已趋于固化。表4 新型PET示踪剂的证据缺口与标准化现状：转化研究的短板示踪剂类别 FDA审批状态头对头对比试验临床结局数据（生存期、生活质量）标准化指南 EARL/相关认证证据成熟度 [¹⁸F]FDG 数十年前已批准 - 大量预后数据完善有成熟 PSMA示踪剂多款获批（2020-2023）有限（仅配对研究）无相关随机对照试验欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会2.0版指南研发中中等 FAPI示踪剂未获批（临床试验阶段）与[¹⁸F]FDG的头对头研究无结局数据无无早期淀粉样蛋白PET示踪剂多款获批对比数据有限预后数据逐步积累 2025年更新合理使用标准无中等 Tau蛋白PET示踪剂 [¹⁸F]氟他西匹（2020年获批）对比数据有限与认知功能存在相关性 2025年更新合理使用标准无早期-中等 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 2022年获批 Ⅲ期随机对照试验（VISION）证实总生存获益欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南研发中成熟心肌显像剂[¹⁸F]Flurpiridaz 2024年获批与单光子发射计算机断层显像的Ⅲ期对比研究证实诊断准确性审批中无中等缩写说明：QoL（生活质量）、RCT（随机对照试验）、OS（总生存期）、AUC（合理使用标准）、EARL（欧洲核医学协会研究有限公司）核心发现：尽管多款新型示踪剂获得监管审批并进入临床应用，但多数缺乏临床结局数据（对生存期或生活质量的影响）和标准化应用体系。仅有[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617在Ⅲ期试验中证实了生存获益。 5.4 伦理层面：应用过早与公平性问题在缺乏充分验证的情况下快速应用新型示踪剂，引发了诸多伦理问题。若基于有前景的Ⅰ/Ⅱ期数据将某示踪剂用于临床，却无明确证据证明其临床应用价值，那么患者接受的检查可能仅带来辐射暴露和经济成本，而无明确获益。同时，这也存在较高的机会成本，投入到微小差异化示踪剂研发的资源，本可用于对比有效性研究、标准化项目或公平可及性计划。公平性问题尤为突出。新型示踪剂通常首先在资源充足的学术型医疗中心落地，导致可及性存在地域差异。如果这些示踪剂确实能改善患者结局，那么医疗资源匮乏地区的患者无法及时获得，将加剧现有的医疗公平性差距；反之，若示踪剂在证据不足的情况下被过早应用，那么早期应用的医疗中心可能让患者接受了未经验证的检查。无论哪种情况，都存在伦理问题。 5.5 教育需求：培养下一代核医学人才示踪剂的快速激增带来了巨大的教育负担，而目前这一问题尚未得到妥善解决。核医学培训项目需在核物理、放射生物学、传统示踪剂等基础教学，与新型示踪剂的临床实践之间找到平衡。全身PET技术等近期进展进一步加快了数据采集和示踪剂动力学研究的速度，推动了人体分子影像学的规模化发展。这一快速发展凸显了构建适应性教育课程的重要性，此类课程需能高效、系统地整合新型放射性药物知识。当前的风险在于，规培医师可能对多种示踪剂仅有表面了解，却未深入掌握任何一种的核心知识。更可持续的教育模式，应强调核医学的核心原理，让学员理解示踪剂的设计逻辑、解读体系和证据的批判性评估，而非单纯记忆大量示踪剂相关知识。在职医师的继续医学教育也面临类似挑战：核医学领域知识的半衰期不断缩短，但继续医学教育体系仍以被动形式为主（如学术会议、线上课程），缺乏主动性和适应性。专业学会应考虑构建更动态的教育模式，例如基于能力的考核、新型示踪剂的模拟实训，以及整合到临床工作流程中的即时学习资源。 5.6 行业合作与市场动态：商业激励的作用 VISION试验证实[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617对转移性去势抵抗性前列腺癌具有治疗获益，该药随后获批上市，这是诊疗一体化转化研究的成熟案例。该试验显示，与标准治疗相比，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617能显著改善患者的影像学无进展生存期（8.7个月 vs 3.4个月）和总生存期（15.3个月 vs 11.3个月），并于2022年3月获得FDA批准。这一成功背后，是十余年的临床前研究、多项Ⅰ/Ⅱ期试验，以及最终纳入831例患者的大型国际Ⅲ期试验。这与FAPI诊断示踪剂仅基于Ⅰ/Ⅱ期显像研究就快速进入临床应用形成了鲜明对比。这一成功案例也凸显了行业合作在放射性药物研发中的关键作用，尤其对于治疗性药物其市场规模足以支撑大量的研发投入。治疗性放射性药物与诊断性药物的市场动态存在本质差异：受单患者治疗成本高、多疗程治疗带来持续收入的驱动，全球放射性配体治疗市场规模预计2030年将突破100亿美元；而诊断性PET示踪剂市场虽在增长，但单次检查的报销金额较低，且面临多款同类产品的竞争。这一经济现实解释了为何制药企业更倾向于投资诊疗一体化和治疗性药物，而诊断性示踪剂的研发则多由学术机构或小型生物技术公司开展，这些机构往往缺乏开展大规模验证试验的资源。这引发了一个重要问题：放射性药物创新的主导力量应该是谁？是否应由市场力量和企业主导研发，聚焦于具有商业价值的治疗性药物？还是应由学术机构、政府资助机构和医疗体系发挥更大作用，研发并验证那些满足公共卫生需求、但无重磅级商业潜力的诊断性示踪剂？一个平衡的生态系统，可能需要公私合作：政府和慈善基金为早期诊断性示踪剂研发和对比有效性研究提供支持，而企业则聚焦于诊断性和治疗性药物的后期研发与商业化。专业学会和监管机构需确保商业激励不会扭曲证据标准，也不会产生不良导向，即鼓励研发微小差异化的仿创药，而非真正的创新药物。结论 PET示踪剂种类的不断扩充，为分子影像学的发展和精准医疗的实现带来了巨大潜力。2020至2023年间FDA批准的PET示踪剂数量增幅达75%，这既彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力，也表明监管体系正日趋成熟。然而，要将这一潜力转化为实际价值，我们在示踪剂理解、验证体系和临床应用整合方面的发展，必须跟上创新的步伐。本综述指出了领域内存在的几大核心缺口：（1）指导示踪剂选择的头对头对比研究不足；（2）采集和解读流程的标准化工作滞后；（3）学术激励机制重创新、轻验证；（4）教育体系难以跟上创新速度；（5）新型示踪剂可及性不均带来的公平性问题。要解决这些问题，亟需树立“负责任的创新”理念，在拥抱新发现的同时，坚持严谨的证据要求（见图1）。本研究提出具体建议如下：（1）当多款示踪剂针对同一适应症时，监管机构应考虑将对比有效性纳入诊断性放射性药物的审批要求；（2）加快新型示踪剂标准化体系和认证项目的研发；（3）建立相关资助机制，鼓励开展验证研究和重复研究；（4）透明披露行业合作关系和潜在利益冲突；（5）制定以公平为导向的实施策略，确保新型示踪剂惠及所有患者，而非仅服务于资源充足地区的人群；（6）打造创新教育模式，强调证据的批判性评估和适应性学习，而非静态的知识记忆。核医学的未来，不在于我们拥有多少种示踪剂，而在于我们能否以深厚的生物学理解和扎实的临床证据为指导，合理使用这些示踪剂。通过填补发现与理解之间的缺口，我们能确保下一代PET示踪剂真正为精准医疗指明方向，通过改善患者结局带来临床获益，而非仅追求技术层面的创新。 END 译文仅供参考，欢迎批评指正。声明：① 本公众号旨在促进核药相关人士更全面的了解国内外核素诊疗相关信息，不对任何药品和诊疗项目作推荐，如需了解具体疾病诊疗信息，请咨询当地医生。 ②免责声明：因文中相关信息产生的任何直接或间接损失，核药文献公众号不承担任何责任。 ③版权声明：文献版权归英文原版作者所有，翻译仅供学习交流，不做任何商业用途。如涉及侵权，请联系公众号管理员处理。

放射疗法

2026-01-26

·先通医药

创新核药XTR020中国III期临床试验达到主要研究终点

点蓝色字关注“先通医药” 先通医药欣然宣布，公司用于诊断前列腺癌的创新放射性药物XTR020注射液（中文通用名氟[18F]妥司特注射液，英文通用名18F-Flotufolastat）中国III期临床试验成功达到主要研究终点。公司将于近期完成资料整理并向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请（NDA）。本研究是一项在国内进行的单臂、多中心III期临床试验，共纳入121例受试者，旨在评估XTR020注射液PET成像在既往治疗后前列腺癌生化复发（BCR）的受试者中的诊断效能和安全性。结果显示，该药物在BCR患者个体水平的正确检出率（CDR）达到预设目标，展现出较高的诊断效能。安全性方面，未发生严重不良反应，所有患者顺利完成研究流程，证实其安全性良好。前列腺癌为男性中最常见的恶性肿瘤之一。早期且准确的诊断，尤其是对于微小转移或复发病灶的识别，对于患者临床疗效至关重要。传统的成像方法(如CT或MRI)在检测早期或微小病灶方面存在局限性。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞内高度表达，是PET成像的理想分子靶点。作为一种18F标记的放射性药物，XTR020注射液的放射性半衰期约为110分钟，相较于68Ga标记药物(放射性半衰期约为68分钟)更长。这一特性使其在物流运输方面更具优势，能够实现更广泛的区域配送和更高效的临床工作流程，从而有力地支持其上市后在临床上的潜在广泛应用。关于XTR020注射液 XTR020注射液是一款18F标记的靶向PSMA的放射性体内诊断药物，适用于男性前列腺癌患者PSMA阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像，主要适用于：1）拟接受初始根治性治疗但存在可疑转移灶的患者；2）基于血清前列腺特异性抗原(PSA)升高疑似复发的患者。XTR020注射液在美国完成的两项关键性III期临床研究*中已显示出良好的有效性和安全性，并已于2023年5月获得美国FDA批准上市（商品名：POSLUMA®）。 ▌*注：XTR020注射液（POSLUMA®，18F-Flotufolastat）最早由Blue Earth Diagnostics公司开发，先通医药已获得该产品在中国内地开发、生产及商业化的独家权益。 END 关于先通医药北京先通国际医药科技股份有限公司（简称“先通医药”），始创于2005年，是中国放射性药物市场的领跑者，具备从放射性核素开发及生产、放射性药物研发、制造及商业化的全行业价值链端对端能力。先通医药秉持“做好核药，惠及大众”的使命，立足中国，放眼世界，公司总部位于北京，在上海设有研发中心，在江苏、广东、四川建设有现代化放射性药物生产基地；同时，在美国设有分支机构。以未满足的临床需求为导向，先通医药重点布局神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤学三大领域，建立了全面、差异化及具有协同效应的产品矩阵，于放射性诊疗一体化方面具有巨大潜力。其中，欧韦宁®为近20年来中国首个获准上市的创新性PET显像剂；处于不同阶段的多款产品管线广泛覆盖全球放射性药物创新靶点，彰显我们管线的强大竞争力，引领创新放射性药物发展新速度。前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、中国政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本新闻稿所载前瞻性表述之任何义务；及 (b) 倘因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确。 ▲滑动查看更多

临床3期放射疗法上市批准临床结果免疫疗法

2026-01-22

·阿尔茨海默病研究

中国阿尔茨海默病靶向药物从"跟跑"到"并跑"的征程

中国阿尔茨海默病治疗药物研发与上市全景分析关键词：阿尔茨海默病、靶向药物、单克隆抗体、淀粉样蛋白、Tau蛋白、疾病修饰治疗 Keywords：Alzheimer's Disease (AD), Monoclonal Antibody, Amyloid-β (Aβ), Tau Protein, Disease-Modifying Therapy (DMT), Clinical Trial, Cholinesterase Inhibitor中国阿尔茨海默病治疗药物汇总表药品名临床阶段开始开发时间对应公司治疗机制仑卡奈单抗注射液（乐意保®）已上市 2012年临床开发卫材（中国）药业有限公司靶向Aβ单克隆抗体，与可溶性Aβ蛋白聚集体（寡聚体和原纤维）高亲和力结合，清除大脑中有毒Aβ蛋白，逆转AD病理进展多奈单抗注射液（记能达®）已上市 2013年临床开发礼来公司靶向Aβ淀粉样蛋白斑块的单克隆抗体，能够快速清除Aβ斑块，是首个有证据支持可在淀粉样蛋白清除后停药的药物甘露特钠胶囊（九期一®）已上市（暂停产） 2009年临床开发上海绿谷制药有限公司/复星医药通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，降低脑内神经炎症，阻止AD病程进展，是国际首个脑肠轴机制的AD创新药多奈哌齐已上市 1990年代多家企业（石药集团、力生制药等）胆碱酯酶抑制剂，可逆性抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），提高突触间隙乙酰胆碱浓度，改善认知功能盐酸美金刚已上市 1990年代多家企业 NMDA受体拮抗剂，阻断谷氨酸神经毒性，改善认知功能石杉碱甲已上市 1980年代多家企业天然胆碱酯酶抑制剂，改善认知和记忆功能琥珀八氢氨吖啶片 III期（已申报上市） 2007年获I期批件通化金马药业胆碱酯酶抑制剂，小分子化学1.1类新药，提高乙酰胆碱浓度改善认知功能石杉碱甲控释片 II/III期 2015年左右万邦德制药集团胆碱酯酶抑制剂（2.2类新药），采用渗透泵技术的高端复杂剂型，实现平缓释放RP902片 III期 2022年获批临床润佳（苏州）医药科技有限公司靶向神经毒性Aβ寡聚体的小分子新药，首个进入临床的国产小分子Aβ抑制剂，聚焦APOE4基因携带人群SHR-1707注射液 II期 2021年左右恒瑞医药人源化抗Aβ单克隆抗体，国内首个自研抗Aβ单抗，已完成首例患者入组及给药TG103注射液 I期 2023年左右石药集团 GLP-1受体激动剂，改善AD病理改变，对患者大脑代谢及认知功能显示积极影响CM383注射液 Ib期 2023年左右康诺亚生物人源化抗Aβ原纤维单克隆抗体，靶向Aβ原纤维（与疾病进展相关的更具毒性形式）AK152 I期（刚获批） 2024年11月获批康方生物中国首个AD双特异性抗体，同时靶向Aβ和血脑屏障（BBB）高表达受体，有效提高抗体入脑率，更快清除Aβ斑块BHV-8000（TLL-041）缓释片 I期 2023年授权高光制药 TYK2/JAK1双靶点抑制剂，具有脑穿透性和高选择性，用于预防早期AD患者在接受抗淀粉样蛋白治疗后出现的ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）BrAD-R13片 I期（已完成） 2020年左右深圳博芮健制药有限公司治疗AD的1类创新药，已完成I期临床试验，验证了药物安全性与药代动力学特征仑卡奈单抗注射液（生物类似药） I期 2024年石药集团生物类似药，靶向Aβ单克隆抗体，国内首个布局仑卡奈单抗生物类似药的企业SIM0408（Varoglutamstat/PQ912）已暂停 2021年引进先声药业（授权自Vivoryon）谷氨酰胺环化酶（QC）抑制剂，阻止pGlu-Aβ形成，采用口服给药，但临床开发已停止主要结论概要：中国AD治疗药物市场正经历从传统对症治疗向疾病修饰治疗（DMT）的重大转型。截至2026年初，已有2款靶向Aβ单克隆抗体在华获批上市（仑卡奈单抗和多奈单抗），标志着中国成为全球第三个批准Aβ靶向疗法的国家。国内自主研发管线逐步成熟，恒瑞医药的SHR-1707成为首个进入II期的国产抗Aβ单抗，康方生物的AK152开创了中国AD双特异性抗体先河，润佳医药的RP902是首个进入临床的国产小分子Aβ抑制剂。与此同时，传统胆碱酯酶抑制剂仍占据市场主导地位，但新一代靶向药物的临床成功正在重塑治疗格局。靶向类药物：中国AD治疗的新纪元阿尔茨海默病作为全球最常见的神经退行性疾病，在中国约有1000万患者，且随着人口老龄化加剧，这一数字预计将持续攀升。传统治疗药物如多奈哌齐、美金刚等胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂虽能改善症状,但无法延缓疾病进展。近年来,基于淀粉样蛋白级联假说的靶向疗法取得突破性进展,特别是2024年仑卡奈单抗和多奈单抗在中国的相继获批,为早期AD患者带来了延缓认知衰退的希望[1] [2]。抗Aβ单克隆抗体：全球突破在华落地仑卡奈单抗（乐意保®）由卫材和渤健联合开发，2024年1月在中国获批，成为20年来全球首个获FDA完全批准的AD新药。该药是一种重组人源化单克隆抗体，对大脑内可溶性Aβ蛋白聚集体（特别是寡聚体和原纤维）具有高度亲和力。通过与早期AD患者脑内异常堆积的可溶性Aβ蛋白聚集体靶向结合并清除，逆转AD的病理进展。临床试验数据显示，治疗18个月可使临床痴呆评分（CDR-SB）下降率降低27%，目前已有约2000名中国患者受益[3] [4]。2024年6月，首批6名患者在上海华山医院接受治疗，标志着我国AD精准治疗进入新阶段[5]。礼来的多奈单抗（记能达®）于2024年12月在中国获批，成为全球第二款获批的抗Aβ靶向疗法。该药最显著的特点是能够快速清除Aβ斑块，且是目前唯一有证据支持可在淀粉样蛋白斑块清除后停药的针对淀粉样蛋白的治疗方案。临床数据表明，多奈单抗能减缓早期AD患者认知衰退达35%，在75岁以下患者中获益更为显著[6] [7]。相比仑卡奈单抗需要每两周输注一次，多奈单抗采用每四周一次的静脉输注方式，显著提高了患者依从性[8] [9]。2025年1月，上海瑞金医院完成12名患者的"首打"，标志着该药正式进入临床应用[10]。国产抗Aβ单抗：自主创新加速追赶在跨国药企布局的同时，中国本土企业也在积极推进抗Aβ单抗的研发。恒瑞医药的SHR-1707是国内首个自主研发的人源化抗Aβ单克隆抗体，目前已进入II期临床试验。该药于2023年在中国和澳大利亚完成了健康受试者的单次剂量递增I期研究，结果显示在2mg/kg至60mg/kg剂量范围内安全性和耐受性良好，并已在中国AD患者中完成首例入组及给药[11] [12]。2023年7月，恒瑞医药在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上展示了SHR-1707的临床研究数据，引起广泛关注[13]。康诺亚生物的CM383是另一款国产抗Aβ单抗，目前处于Ib期临床研究阶段。该药的独特之处在于靶向Aβ原纤维——这种形式的Aβ与AD患者疾病进展相关性更强，被认为具有更高毒性。2024年11月，CM383完成了Ia期临床研究，所有受试者已出组，并启动了Ib期临床研究，完成首例受试者入组[14] [15]。此外，康诺亚还启动了CM383皮下注射（SC）制剂的I期临床试验，若成功将进一步提高患者用药便利性[16]。双特异性抗体：中国原创的突破性创新 2024年11月，康方生物宣布其自主研发的双特异性抗体新药AK152获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展AD临床试验，成为中国首个用于AD疾病修饰治疗的双特异性抗体新药。AK152基于康方生物的TETRABODY®双抗技术平台，同时靶向Aβ和血脑屏障（BBB）高表达的受体，能够有效提高抗体入脑率，更快清除Aβ斑块[17] [18]。临床前研究结果表明，AK152具有显著的生物活性和良好的安全性特征，展现出显著优于单抗的治疗药效，有望成为AD新一代疗法[19]。这一突破标志着中国AD创新药研发从"跟跑"向"并跑"甚至"领跑"的转变。小分子Aβ抑制剂：口服给药的探索相比需要静脉输注的单克隆抗体，小分子口服药物在患者依从性和医疗成本方面具有显著优势。润佳（苏州）医药科技有限公司自主研发的RP902片是中国首个进入临床的小分子Aβ抑制剂，靶向神经毒性Aβ寡聚体，特别聚焦APOE4基因携带人群（这类人群罹患AD风险显著增高）。该药于2022年12月获NMPA批准开展临床试验，目前已进入III期临床阶段[20] [21]。临床前药效学研究显示，RP902能够显著改善AD模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍，显著改善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性，降低模型小鼠大脑皮层及海马的Aβ1-42含量及氧化应激水平[22] [23]。先声药业曾从德国Vivoryon公司引进的口服小分子药物SIM0408（Varoglutamstat），该药是一种谷氨酰胺环化酶（QC）抑制剂，通过阻止致病性焦谷氨酸化Aβ（pGlu-Aβ）的形成来延缓疾病进展。该药于2022年2月在中国获批临床试验，但后续开发已停止，总体投入金额及停止原因尚未完全披露[24] [25]。这也反映了AD药物研发的高风险特征——即使机制新颖的候选药物也面临极高的失败率。跨靶点创新：TYK2/JAK1双抑制与GLP-1受体激动除了主流的Aβ靶点，中国企业也在探索其他创新机制。高光制药的BHV-8000（研发代号TLL-041）是一款TYK2/JAK1双靶点抑制剂，具有脑穿透性和高选择性。2024年10月获批在中国开展临床研究，用于预防早期AD患者在接受抗淀粉样蛋白治疗（如仑卡奈单抗或多奈单抗）后常见的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）[26] [27]。ARIA是抗Aβ单抗治疗最常见的副作用之一，表现为脑水肿或微出血，BHV-8000的开发为解决这一安全性问题提供了新思路。值得注意的是，高光制药已于2023年以近10亿美元的价格将BHV-8000的海外权利授予美国Biohaven公司，这是中国AD创新药"出海"的重要案例[28]。石药集团的TG103注射液是一款GLP-1受体激动剂，于2023年获批开展AD临床试验。临床前动物实验及同靶点药物的临床研究结果表明，GLP-1受体激动剂可改善AD的病理改变，对患者的大脑代谢及认知功能显示出积极影响，起到疾病修饰治疗的作用[29] [30]。这一策略与诺和诺德尝试将司美格鲁肽用于AD治疗的思路一致，但诺和诺德的III期临床试验在2025年11月宣告失败[31]，提示GLP-1类药物在AD领域的应用仍需谨慎评估。图1：中国AD靶向药物研发管线按靶点分类（示意图展示Aβ单抗、双特异性抗体、小分子Aβ抑制剂、TYK2/JAK1抑制剂、GLP-1受体激动剂等不同机制药物的临床进展阶段）传统药物的改良与延续尽管靶向疗法取得突破，传统胆碱酯酶抑制剂仍在中国AD治疗中占据重要地位。通化金马药业的琥珀八氢氨吖啶片是一款小分子化学1.1类新药，于2007年获I期临床批件，2015年获III期批件。该药的III期临床试验于2017年启动，2021年完成患者入组，2023年9月揭盲并公布阳性结果——对AD评定量表认知部分（ADAS-cog）的改善具有明显临床意义，且安全性良好[32] [33]。2026年1月，该药正式申报上市，引发资本市场关注，通化金马股价一度涨停[34]。万邦德制药的石杉碱甲控释片是另一款传统机制的改良药物。石杉碱甲本身是从中药石杉科植物中提取的天然胆碱酯酶抑制剂，万邦德采用渗透泵技术开发了控释制剂（2.2类新药），实现药物平缓释放，提高疗效并减少副作用。该项目入选"十三五"国家科技重大专项——"重大新药创制"专项，目前正在开展II/III期关键注册临床试验，已完成50例受试者入组[35] [36]。脑肠轴机制：中国原创的独特路径上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（商品名"九期一"）是中国原创、国际首个基于脑肠轴机制的AD创新药，于2019年附条件上市，用于治疗轻度至中度AD。该药通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止AD病程进展[37]。2021年，九期一被首次纳入国家医保目录，价格从每盒895元降至296元，降幅超60%[38]。然而，该药因再注册要求的确证性临床试验数据尚未提交，于2024年11月注册许可证到期，目前处于停产状态[39]。2024年12月，复星医药宣布以14.12亿元控股收购绿谷医药，将九期一纳入管线，引发业界对该药未来走向的广泛关注[40] [41]。图2：九期一的脑肠轴作用机制示意图（展示肠道菌群调节→免疫稳态重塑→脑内炎症降低的作用路径）生物类似药：降低治疗成本的新策略随着仑卡奈单抗和多奈单抗的成功，生物类似药的开发也成为降低治疗成本、提高可及性的重要途径。石药集团于2024年9月宣布其仑卡奈单抗注射液生物类似药获批临床，用于治疗由AD引起的轻度认知障碍和AD轻度痴呆，成为国内首个布局仑卡奈单抗生物类似药的企业[42]。考虑到原研药年治疗费用高达18万元人民币左右，生物类似药的上市有望显著降低患者经济负担，促进AD靶向疗法的普及。临床试验设计的中国探索为规范和加速AD药物临床试验，中国多个权威机构和专家组发布了系列指导原则和共识。2025年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验技术指导原则（试行）》和《阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识（2025版）》，基于大型国际DMT临床试验资料及最新进展，提出了AD的DMT药物临床试验框架，重点对研究人群选择、替代终点及安全性评估方案的设计进行了总结与推荐，旨在加速AD新药研发[43] [44]。这些指导文件强调了生物标志物在患者入组、疗效评估和安全性监测中的核心作用，特别是脑脊液（CSF）和血液中的Aβ、tau蛋白标志物，以及淀粉样蛋白PET成像等技术的应用。研发挑战与未来方向 AD药物研发被业界称为"死亡谷"，失败率高达99.6%，是所有疾病领域中最高的[45]。从1993年至2003年仅获批5款AD药物（不包括美金刚/多奈哌齐复方制剂），且只能改善临床症状。此后近20年间，全球仅有3款新药获批，均为靶向Aβ的疾病修饰疗法[46]。导致高失败率的原因是多方面的：AD发病机制尚未完全阐明，Aβ级联假说虽然主流但并非唯一机制；临床试验设计复杂，需要长期随访和大样本量；生物标志物的标准化和验证仍在推进；早期诊断技术普及不足，导致患者入组时病程已较晚。除了Aβ靶点，tau蛋白也是当前研究热点。tau蛋白异常磷酸化形成神经纤维缠结是AD的另一重要病理特征，且与认知功能下降的相关性可能强于Aβ斑块。目前全球有多个抗tau抗体和小分子抑制剂进入临床试验，包括tideglusib、saracatinib、nilotinib等[47]。中国也有企业布局tau靶点，如耿美玉团队研制的靶向tau蛋白抗体药物已进入II期研究[48]。赛诺菲于近期以10.4亿美元引进Denali Therapeutics的ADEL-Y01，这是一种人源化单克隆抗体，能够选择性靶向赖氨酸-280乙酰化的tau蛋白（acK280），与针对整体tau蛋白的疗法不同，ADEL-Y01专注于抑制有毒tau聚集体的形成[49]。神经炎症、线粒体功能障碍、突触可塑性丧失等也是新兴研究方向。博芮健制药的BrAD-R13片已完成I期临床试验，虽然具体机制尚未完全公开，但该药属于1类创新药，显示了中国企业在多靶点探索方面的活力[50]。图3：AD药物作用靶点分类（展示Aβ、tau、神经炎症、胆碱能系统、突触功能等不同靶点及对应药物数量分布的饼图或柱状图）市场前景与政策支持中国AD患者数量庞大，60岁及以上老年人中AD患病率约为6%，预计2050年患者人数将超过2800万。目前，中国城市实体药店终端和公立医疗机构终端抗痴呆药合计销售额超过15亿元，其中多奈哌齐在通用名格局中居首，已超越美金刚[51]。随着仑卡奈单抗和多奈单抗等靶向疗法的上市，AD治疗市场预计将迎来爆发式增长。分析机构预测，全球AD治疗市场规模将从2023年的约50亿美元增长至2030年的200亿美元以上，中国市场占比将逐步提升。国家政策对AD创新药研发给予了大力支持。"十三五"和"十四五"期间，多个AD项目被纳入"重大新药创制"国家科技重大专项，如万邦德的石杉碱甲控释片项目[52]。2021年和2025年，甘露特钠、仑卡奈单抗相继被纳入国家医保目录或医保谈判，显著降低了患者经济负担，提高了药物可及性。2025年12月，多奈单抗也被纳入国家医保谈判，预计将进一步扩大治疗覆盖面。诊断技术的协同发展 AD靶向疗法的推广与早期诊断技术密切相关。传统诊断依赖临床症状和神经心理量表评估，但当患者出现明显认知障碍时，脑内病理改变往往已相当严重。近年来，生物标志物诊断技术快速发展，包括PET成像（如淀粉样蛋白PET和tau PET）、脑脊液检测（Aβ42/40比值、p-tau、t-tau）以及新兴的血液生物标志物（如p-tau217、p-tau181）。先通医药的XTR-005注射液将成为国内首个上市的可应用于AD诊断的Aβ-PET显像剂，满足AD患者的诊断需求[53]。此外，C2N Diagnostics、Roche Diagnostics、Quanterix等国际企业，以及国内的诺唯赞医疗、迪安诊断、华大基因等公司也在积极布局AD诊断产品。相关研究基础与团队进展耿美玉团队在AD领域的系统性研究耿美玉及其团队在AD领域有着深厚的研究积淀。除了主导开发甘露特钠（九期一）这一基于脑肠轴机制的原创药物外，该团队还在AD的生物标志物开发和免疫疗法方面取得重要进展。团队开发了AD脑脊液的生物标志物检测技术，并研制了靶向Aβ抗体和tau蛋白抗体，分别处于临床III期和II期研究阶段[54]。这种"诊疗一体化"的研发布局体现了对AD全病程管理的系统性思考。国际AD药物研发的最新动态全球范围内，AD药物研发呈现多靶点、多机制并进的态势。截至2025年，全球有138种AD药物处于不同临床阶段，其中47项III期试验中有31种药物，94项II期临床试验中有82种药物[55]。除了Aβ和tau靶点，神经炎症调控（如小胶质细胞功能调节）、代谢干预（如GLP-1受体激动剂）、表观遗传调控等新策略也在探索中。中国AD药物研发正逐步从"引进为主"向"自主创新与国际合作并重"转变，多个本土原研项目已展现出与国际先进水平同步甚至领先的潜力。参考文献 [1] 礼来公司. "礼来阿尔茨海默病疗法记能达®（多奈单抗注射液）在中国获批". http://www.news.cn/digital/20241218/539ccc3e3ee443bd8d27c8ece5ccc307/c.html [2] 卫材（中国）药业有限公司. "全球首款阿尔茨海默病靶向药乐意保®（仑卡奈单抗）在中国获批". https://www.eisai.com.cn/2024/01/09/ [3] 证券时报. "3328.2元/瓶！阿尔茨海默病新药落地海南乐城". https://www.stcn.com/article/detail/1001610.html [4] PHIRDA. "何方神圣？起底全球首款获批进入中国的阿尔茨海默病靶向药". https://www.phirda.com/artilce_34279.html [5] 复旦大学附属华山医院. "附属华山医院开出阿尔茨海默病靶向治疗新药国内首方". https://news.fudan.edu.cn/2024/0628/c5a141502/page.htm [6] Tonacea. "更长效、可停药，礼来AD疗法Donanemab在中国获批". https://www.tonacea.com/HUIYI_1/529.html [7] BigMoleculeWatch. "礼来阿尔茨海默病药物多奈单抗注射液（记能达）在华上市". https://www.bigmoleculewatch.cn/2025/04/02/ [8] 知乎. "每月1针！全球第二款AD新药礼来「多奈单抗」在华获批上市". https://zhuanlan.zhihu.com/p/13642824417 [9] 新浪财经. "礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批上市". https://finance.sina.com.cn/roll/2024-12-18/doc-inczwchz7898690.shtml [10] 解放日报. "阿尔茨海默病治疗添新药，12名患者在上海华山医院'首打'". https://www.jfdaily.com/wx/detail.do?id=885042 [11] 恒瑞医药. "里程碑！恒瑞创新药SHR-1707针对早期阿尔茨海默病完成首例患者入组给药". https://www.hengrui.com/media/detail-315.html [12] Pharmacodia数据库. "SHR-1707-靶点: APP_适应症: 阿尔茨海默病". https://data.pharmacodia.com/drugs/details/1341256094395138291 [13] 证券时报. "勇闯'死亡谷'的中国药企越来越多，能否破局？". https://www.stcn.com/article/detail/3514239.html [14] 康诺亚生物. "康诺亚公布2024年业绩：加速进阶，全面迈入商业化新阶段". https://www.keymedbio.com/cn/newsd.html?id=21&type=1 [15] 康诺亚生物. "2025年8月投资者演示文稿". https://www.keymedbio.com/upload/b72ac12d56c352b4/6f703a690a1b8392.pdf [16] 新浪财经. "康诺亚CM383（SC）注射液启动Ⅰ期临床适应症为阿尔茨海默病". https://finance.sina.com.cn/stock/aigc/ywsygs/2025-12-17/doc-inhccfvz2153200.shtml [17] 康方生物. "康方生物双抗新药AK152治疗阿尔茨海默症进入临床". https://emcreative.eastmoney.com/app_fortune/article/index.html?artCode=20251117133650933779150 [18] 新浪财经. "康方的野心比想象的更大". https://finance.sina.com.cn/stock/med/2025-11-17/doc-infxtehe3641968.shtml [19] 知乎. "千亿赛道迎曙光，双抗会是终极答案吗？". https://www.zhihu.com/question/1976598081010168171 [20] 润佳医药官网. 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"中国原创阿尔茨海默病新药'九期一'进入医保目录". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/index/pageView/catid/77/id/460.html [39] 新京报. "绿谷制药九期一海外临床试验终止，阿尔茨海默病药物研发有多难". https://m.bjnews.com.cn/detail/1652697891169790.html [40] 财经网. "有争议的阿尔茨海默药，为啥复星医药愿花14亿". https://m.caijing.com.cn/article/202512/388345 [41] 科学网新闻. "阿尔茨海默病治疗再添新药". https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2025/3/541426.shtm [42] 石药集团. "石药集团1类生物制品创新药获两个重磅临床批件". https://www.e-cspc.com/details/details_92_4769.html [43] CDE. "阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验专家共识（2025版）". https://adcp.angen23.com/static/doc/ [44] 青岛中心医院图书馆. "专家共识丨阿尔茨海默病疾病修饰治疗药物临床试验". https://qdzxyylib.yuntsg.com/official/details.html?mkType=dzdh&id=260&type=8 [45] 东方财富网. "Aβ药物催化阿尔兹海默症诊疗领域变革". https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202312151614256566_1.pdf [46] 医药魔方. "临床缺药，盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊抢滩百亿AD市场". https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9cbc2aecdcffc3fb66b7edcc22a074e5 [47] 中国药科大学学报. "阿尔茨海默病药物研发最新进展". https://jcpu.cpu.edu.cn/article/doi/10.11665/j.issn.1000-5048.2024010202 [48] 上海绿谷制药有限公司. "耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/79/id/75.html [49] 新药情报库. "赛诺菲斥资10.4亿美元引进全新AD治疗药物". https://synapse.zhihuiya.com/blog/ [50] 腾讯新闻. "深企新药研发双喜临门阿尔茨海默病患者有了新希望". https://view.inews.qq.com/a/20250911A01OUL00 [51] 医药魔方. "临床缺药，盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊抢滩百亿AD市场". https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/9cbc2aecdcffc3fb66b7edcc22a074e5 [52] 万邦德. "关于子公司阿尔茨海默病项目入选创新药物研发国家科技重大专项的公告". http://money.finance.sina.com.cn/corp/view/vCB_AllBulletinDetail.php?stockid=002082&id=11907174 [53] PHIRDA. "12款阿尔茨海默病在研新药正在中国开展临床！来自礼来". https://www.phirda.com/artilce_36376.html [54] 上海绿谷制药有限公司. "耿美玉团队揭示中国原创阿尔茨海默病新药GV-971的作用机理". https://www.greenvalleypharma.com/Cn/Index/pageView/catid/79/id/75.html [55] CN-Healthcare. "2022 阿尔茨海默病全球药物开发pipeline汇总". https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220520/wap-content-1358420.html 本文内容来自公开信息及研究文献，不代表临床建议。如需投稿、转载、商务合作后台留言，回复有一定延迟敬请谅解。辅助编辑：腾讯元宝or（GPT、Gemini、Claude等）扫码加入ima知识库，获取本公众号所有文献全文资料，AI问答了解更多信息，文献实时更新

申请上市临床3期上市批准临床1期临床2期

100 项与氟[¹⁸F]贝他苯相关的药物交易

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外链

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-	氟[¹⁸F]贝他苯	V09AX06	DB09148

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	美国	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-03-19
认知功能障碍	欧盟	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
认知功能障碍	冰岛	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
认知功能障碍	列支敦士登	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
认知功能障碍	挪威	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
诊断试剂	欧盟	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
诊断试剂	冰岛	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
诊断试剂	列支敦士登	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20
诊断试剂	挪威	Life Molecular Imaging Ltd.	2014-02-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	临床3期	美国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-13
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	临床3期	德国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-13
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	临床3期	西班牙	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-13
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	临床3期	英国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-13
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床3期	美国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床3期	德国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床3期	西班牙	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床3期	英国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11
老年性心脏淀粉样变性	临床3期	美国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11
老年性心脏淀粉样变性	临床3期	德国	Life Molecular Imaging Ltd.	2023-01-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03706261 (CTgov)	临床1期	阿尔茨海默症	145	18F-Florbetaben+18F-MK-6240	齋觸齋廠鏇蓋鏇襯築製(窪膚簾鏇範蓋襯鹹鏇築) = 蓋艱壓製壓網鏇構觸憲範淵衊鹹衊鏇鹹鬱餘壓 (遞鬱壓範觸膚製簾憲獵, 0.23) 更多	-	2025-08-01
NCT02831283 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 炎症	60	11C-PBR28+18F-Florbetaben (Amyloid-positive With Cognitive Impairment (AD))	繭壓築廠觸選簾壓夢製(範觸醖壓遞積積鹽觸鏇) = 齋範鹽淵選選觸簾繭顧齋壓範鬱壓遞範構繭製 (醖遞觸膚鏇範製窪餘齋, 0.18) 更多	-	2025-03-05
				11C-PBR28+18F-Florbetaben (Amyloid-positive Without Impairment (Preclinical AD))	繭壓築廠觸選簾壓夢製(範觸醖壓遞積積鹽觸鏇) = 淵餘鹹鹽繭構窪遞遞製齋壓範鬱壓遞範構繭製 (醖遞觸膚鏇範製窪餘齋, 0.16) 更多
NCT01222351 (CTgov)	N/A	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍	161	BAY 94-9172 (Florbetaben)	鑰觸鏇選獵壓鏇網鬱艱 = 製簾簾窪鬱餘觸廠構鑰憲餘艱淵簾顧膚願鏇艱 (鹽顧觸觸鹽獵餘鹽鏇蓋, 範範顧鏇鹹築鏇簾襯繭 ~ 餘齋顧範衊網淵選遞遞) 更多	-	2024-05-06
NCT03744312 (CTgov)	临床1/2期	阿尔茨海默症 \| 炎症	9	Florbetaben+11C-ER176 (Cognitive Impairment)	襯製齋鹽齋衊簾顧蓋簾(醖壓膚蓋齋淵餘糧鹹糧) = 願選構窪糧齋糧鑰願淵廠襯蓋壓壓窪廠獵製蓋 (積衊築夢糧觸鬱簾築窪, 簾鹽糧獵遞遞窪艱網觸 ~ 遞襯觸鹽獵艱顧蓋壓積) 更多	-	2023-09-13
				Florbetaben+11C-ER176 (No Cognitive Impairment)	襯製齋鹽齋衊簾顧蓋簾(醖壓膚蓋齋淵餘糧鹹糧) = 顧餘齋壓簾網鑰糧窪獵廠襯蓋壓壓窪廠獵製蓋 (積衊築夢糧觸鬱簾築窪, 齋製鹽艱築蓋獵願繭鑰 ~ 蓋願糧壓鬱餘選淵蓋窪) 更多
NCT02681172 (CTgov)	临床4期	阿尔茨海默症	218	florbetaben	淵積鹹壓齋製醖簾糧簾 = 憲窪餘夢鏇願齋鏇鑰艱選獵膚衊製蓋壓蓋窪淵 (餘獵壓製壓獵餘簾膚簾, 網鏇鏇積淵襯窪遞鹹艱 ~ 獵鏇窪範壓遞襯淵餘簾) 更多	-	2018-11-02
NCT02681172 (AAIC2017)	临床4期	轻度痴呆	205	Florbetaben PET imaging	鬱夢糧製膚築憲淵積淵(蓋鏇襯觸繭繭廠鏇簾鑰) = 觸鏇繭醖淵繭鹹簾鹽網願築網鹹構願淵糧醖艱 (鹽獵餘築繭醖築積觸鬱, 59.9 ~ 73.2) 更多	-	2017-07-01
NCT01020838 (Pubmed \| J Nucl Med)	临床3期	阿尔茨海默症 \| 脑淀粉样血管病	82	18F-Florbetaben (In-person-trained interpreters)	淵蓋醖鏇壓蓋遞鑰願構(餘醖築顧憲膚鑰鹹廠醖) = 齋獵艱壓艱願餘簾獵餘獵獵襯鑰選觸簾構餘鑰 (簾餘網衊鏇鹹築憲襯餘 ) 更多	-	2016-06-01
				18F-Florbetaben (Electronic training method)	淵蓋醖鏇壓蓋遞鑰願構(餘醖築顧憲膚鑰鹹廠醖) = 鏇鹽積襯觸鏇憲淵鏇齋獵獵襯鑰選觸簾構餘鑰 (簾餘網衊鏇鹹築憲襯餘 ) 更多
NCT01020838 (Pubmed \| Alzheimers Dement)	临床3期	阿尔茨海默症 β-amyloid-positive	216	Florbetaben PET imaging	淵願繭遞膚鏇膚醖觸願(範衊繭觸膚鹽顧選糧廠) = 選簾鑰鏇壓繭構築築鹹網簾蓋憲襯餘襯願鏇構 (襯衊積繭顧艱觸繭鑰齋, 93.8 ~ 100) 更多	-	2015-08-01
NCT01138111 (Pubmed \| J Neurol Neurosurg Psychiatry)	临床1期	阿尔茨海默症	45	18F-florbetaben (FBB+)	鏇膚蓋積糧衊廠鑰觸淵(壓醖夢構鬱鑰鏇遞範顧) = 鹹顧鏇鬱餘顧鏇衊鹽鏇襯壓製顧獵網築選簾淵 (廠構窪觸鏇顧艱鏇積衊 ) 更多	-	2015-04-01
				18F-florbetaben (FBB-)	鑰襯鏇齋網顧憲膚醖選(構蓋鹽積蓋鹹構積選鑰) = 艱構齋餘夢構憲壓窪鬱憲鑰選築鏇鹽淵糧鹽願 (獵鑰積餘構鬱範遞膚憲 )
AAIC2013	N/A	阿尔茨海默症	-	florbetaben (AD patients)	鏇製顧糧壓築鹹鏇鏇憲(窪製憲鏇衊憲築淵範艱) = 網觸齋築選淵鹹壓觸糧糧夢觸衊選窪襯鹹構廠 (膚築積簾製積餘壓鑰衊, 0.77 ~ 0.86) 更多	-	2013-07-01
				florbetaben (Healthy volunteers)	築膚鏇膚積醖願簾築蓋(蓋觸鹽餘築襯壓遞網積) = 顧繭顧憲積鑰築廠選醖遞觸獵淵鏇觸糧築衊鏇 (築衊遞膚廠鏇襯壓艱簾, 73.9 ~ 88.2)