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▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有接近50款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。其中，多款为首次在中国获批临床，这些产品涵盖了蛋白降解剂、双特异性迷你抗体、基因疗法、双靶点细胞疗法等诸多新分子类型。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪些患者（排名不分先后）。阿斯利康：ALXN1720注射液作用机制：C5抑制剂适应症：全身型重症肌无力公开资料显示，ALXN1720注射液是一款第三代C5抑制剂，阿斯利康（AstraZeneca）在2020年以390亿美元收购Alexion公司，从而获得后者正在开发的ALXN1720。它是一款双特异性迷你抗体，只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）相结合的抗体片段。这种迷你抗体的分子量只有25 kD（通常抗体分子量为~150 kD），具有更好的渗透性，而且与白蛋白的结合能够延长它的半衰期。它有望成为一款每周一次，由患者自我给药的皮下注射疗法，大幅度提高患者接受治疗的便捷程度。ALXN1720正在海外开展治疗全身型重症肌无力的3期临床研究，本次它在中国获批临床，拟开发治疗全身型重症肌无力。珃诺生物：注射用RNK05047作用机制：靶向BRD4的蛋白降解剂适应症：晚期实体瘤、淋巴瘤根据珃诺生物公开资料，RNK05047是一款选择性靶向BRD4的蛋白降解剂。它可以通过选择性靶向病理状态下组织来降解与疾病相关的蛋白质，同时提高药物的安全性和有效性。溴结构域蛋白4（BRD4）是癌基因例如MYC和BCL2的关键调节因子，参与了多种癌症的发生发展。RNK05047此前已经在美国获批开展针对晚期实体瘤以及淋巴瘤受试者的临床1/2期试验，本次在中国获批临床，针对适应症为晚期实体瘤、淋巴瘤。德睿智药：MDR-001片作用机制：GLP-1RA小分子口服药物适应症：2型糖尿病、肥胖或超重根据德睿智药公开资料，MDR-001片为该公司发现的一款新型口服小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。在临床前研究中，MDR-001表现出较好的药效和选择性，良好的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）和口服生物利用度，以及较好的药代动力学特征。在早期的糖尿病合并肥胖猴的药效模型中，长期给药结果显示，MDR-001除了能有效降糖和降体重，还能使糖化血红蛋白（HbA1C）恢复到健康猴水平，而且停药后恢复期没有出现反弹，提示该药有助于修复受损胰岛细胞、恢复胰岛功能。MDR-001片本次在中国获批临床，针对适应症包括2型糖尿病、肥胖或超重患者的体重管理。图片来源：123RF普方生物：PRO1160作用机制：靶向CD70 ADC适应症：实体瘤或淋巴瘤公开资料显示，PRO1160是一种靶向CD70的抗体偶联药物（ADC）产品，由CD70单抗、可切割亲水性连接体和拓扑异构酶1抑制剂exatecan组成。根据早先在美国癌症研究协会（AACR）上发表的临床前数据，PRO1160在体内和体外均显示出较好的抗肿瘤活性。在肾细胞癌和非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中显示有效的肿瘤生长抑制作用，且数据显示该产品具有较宽的治疗窗，有扩大治疗指数的潜力。该产品本次获批临床，拟开发治疗实体瘤或淋巴瘤患者。普众发现：注射用AMT-151作用机制：靶向FRα的ADC适应症：晚期实体瘤根据ClinicalTrials官网，注射用AMT-151是普众发现正在开发的一种靶向叶酸受体α（FRα）的新型ADC，正在海外针对晚期实体瘤开展1期临床研究。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤中过表达，而在正常人体组织中的表达水平较低，使得其成为ADC治疗FRα表达肿瘤的一个有吸引力的靶点。天港医诺：NM1F注射液作用机制：抗PVRIG单抗适应症：实体瘤根据天港医诺新闻稿，NM1F是该公司研发的抗PVRIG单克隆抗体注射液。PVRIG是一种主要表达在NK细胞和T细胞表面的免疫抑制性受体。肿瘤细胞通过表面高表达的PVRL2与免疫细胞的PVRIG相结合，向免疫细胞传递抑制性信号。NM1F注射液为重组人源化IgG1单抗，能够高亲和力特异性地结合PVRIG，有效阻断其与配体的结合，促进NK细胞和T细胞的抗肿瘤效应功能。临床前体内药效实验显示，该产品单用就具有较好的抗癌功能，与抗PD-1单抗联用能够进一步增强抗癌免疫力。该产品本次获批临床，拟开发治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。奥赛康药业：注射用ASKG915作用机制：PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子适应症：晚期恶性肿瘤根据奥赛康药业早先公告，ASKG915是一款PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子。它在正常的系统循环中以完整的前药形式存在，可通过抗PD-1抗体实现肿瘤靶向性，实现在肿瘤部位被局部激活，从而刺激免疫细胞的扩增和激活，在提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。临床前数据显示，ASKG915在肿瘤微环境中激活后具有良好的抗肿瘤活性，疗效显著优于抗PD-1抗体单药疗法，同时安全性良好，治疗窗优于传统细胞因子类药物，可以达到较高的安全剂量，这使得抗PD-1抗体部分不仅可实现靶向肿瘤作用，还具有完整的PD-1阻断功能。图片来源：123RF信立泰：SAL0120片作用机制：ETA受体拮抗剂适应症：原发性高血压SAL0120是信立泰自主研发的小分子ETA受体拮抗剂，本次获批临床的适应症为轻、中度原发性高血压。内皮素（ET）是由21个氨基酸肽组成的家族，目前发现有ET-1、ET-2、ET-3等。其中，作为强效缩血管物质之一，ET-1及其受体ETA作为病原因素和诱发因子在心血管疾病中被广泛研究。ETA主要分布于平滑肌细胞，介导血管平滑肌细胞增殖、纤维化、炎症反应与血管收缩等效应，与心血管病的发生密切相关。选择性阻断ETA可通过舒张血管发挥降压作用。据信立泰早先公告介绍，采用ETA受体拮抗剂治疗高血压更具有靶向性，有望在降低血压的同时发挥心肾保护作用。SAL0120通过选择性拮抗ETA受体，有望在现有用药基础上达到进一步降低血压的目的。济民可信：JMKX003142片、JMKX001149、JMKX003002片作用机制：小分子药物、口服抗凝剂、降磷剂适应症：常染色体显性多囊肾病、预防或治疗动静脉血栓、终末期肾病透析患者的高磷血症根据济民可信新闻稿，该公司旗下子公司上海济煜小分子创新研究院研发的3款1类新药于近期获批临床。分别为：1）JMKX001149，为一款新型口服抗凝剂，用于预防和治疗静、动脉血栓，特别是在术后抗凝，心梗和脑梗的治疗以及预防的同时降低出血性风险。该产品本次获批临床，拟开展预防及治疗静脉血栓栓塞的临床试验。2）JMKX003142，为一款小分子药物。临床前动物药效研究以及安全性评价表明，该药可以剂量依赖性方式抑制LLC-PK1细胞的增殖，并抑制人源常染色体显性多囊肾病（ADPKD）肾囊泡细胞的体积变大，避免了其他药物因Hook效应（高浓度反而促增殖）导致的副作用，具有差异化优势。该产品本次获批临床，拟开发治疗常染色体显性多囊肾病。3）JMKX003002口服片，为最新一代的降磷剂，口服顺应好，具有体外持久活性高，有望能够持久降血磷，改善肾病患者的生存质量。该产品本次获批临床，拟开发适应症为终末期肾病透析患者的高磷血症。石药集团：SYS6010作用机制：ADC适应症：晚期实体瘤石药集团宣布其开发的ADC产品SYS6010获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据石药集团新闻稿，SYS6010是一款单克隆抗体偶联药物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞、释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示该产品对多种癌症均显示较好的抗肿瘤作用，极有希望在后续临床试验中展现出良好的治疗效果。信诺维：注射用XNW27011作用机制：ADC适应症：晚期实体瘤根据信诺维公开资料，XNW27011是该公司首个进入临床的ADC产品。它同时具备抗体药物的靶向性及传统化疗药物的高杀伤性等特点，预期可为胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等的肿瘤患者提供一种高效低毒的治疗手段，以延长患者生命和改善受试者的生活质量。图片来源：123RF远大医药/全福生技：BRM421滴眼液作用机制：小分子多肽适应症：干眼公开资料显示，GPN00136（BRM421）为创新小分子多肽滴眼液产品，通过加速角膜缘干细胞的分裂增殖，促进眼表修复以治疗干眼。远大医药获得全福生技（BRIM Biotechnology）授予开发及商业化该产品的权利。该产品已于美国完成的2期临床研究数据显示，与目前已上市的治疗干眼的环孢素类滴眼液相比，其安全性高且刺激性小，具有能够在两周内迅速缓解干眼症症状和体征的潜力。泽璟制药：甲苯磺酸ZG2001片、注射用ZGGS15作用机制：口服泛KRAS突变抑制剂、LAG-3/TIGIT双特异性抗体适应症：晚期实体瘤泽璟制药开发的甲苯磺酸ZG2001片用于治疗KRAS突变的晚期实体瘤的临床试验获得批准。ZG2001是一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，它可特异性地与SOS1的催化区域结合，阻止其与失活状态KRAS-GDP的相互作用并同时阻断SOS1驱动的反馈，减少KRAS-GTP激活状态的形成，从而抑制MAPK信号通路在KRAS突变依赖性癌症中的作用，发挥抗肿瘤作用。据悉，ZG2001可阻断多种KRAS突变体的活性，在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与KRAS G12C、MEK、EGFR等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。泽璟制药开发的注射用ZGGS15治疗晚期实体肿瘤的临床试验申请获得批准。根据泽璟制药早先新闻稿，ZGGS15是人源化抗淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）的双特异性抗体。该产品拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用。它既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，激活TCR信号通路；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验，比如，合源生物双靶点CAR-T细胞治疗产品HY004细胞注射液，辉大基因单次注射给药、非腺相关病毒血清型2（non-AAV2）的基因替代疗法HG004眼用注射液，亿腾景昂口服、高选择性CDK7抑制剂EOC237胶囊，泽璟制药Toll样受体8（TLR8）激动剂注射用盐酸ZG0895等等。此外还有一些新药获批针对新适应症开展临床研究，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Apr 21，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条泽璟TLR8激动剂获批实体瘤临床。泽璟制药1类化药注射用盐酸ZG0895获国家药监局临床默示许可，拟开发用于治疗晚期实体瘤患者。ZG0895是一款Toll样受体8（TLR8）激动剂，已在临床前研究多种体内模型中显示出积极的抗肿瘤活性，并具有独特的药代动力学特性，可降低药物进入循环系统后可能带来的全身性免疫系统持续激活的风险。全球范围内尚无高选择性TLR8激动剂类药物获批上市。‍‍国‍‍‍‍‍‍‍内‍‍药讯‍‍‍1.西比曼GPC3靶向CAR-T早期临床积极。西比曼生物靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞C-CAR031在AACR2023年会上公布用于晚期肝细胞癌（HCC）患者的的首次人体（FIH）I期临床数据。在DL2剂量组6例患者中，有3例患者达到确认的部分缓解（PR）、2例患者达到疾病稳定；药物总体耐受性良好，86%患者出现轻度的细胞因子释放综合征（CRS），未观察到剂量限制毒性（DLT）或神经毒性（ICANS）。2.天港医诺PVRIG单抗国内获批临床。天港医诺1类生物制品NM1F注射液（TGI-2）的临床试验申请获得国家药监局批准，拟开发用于治疗实体瘤。TGI-2是一款PVRIG单抗，通过靶向结合PVRIG以阻断PVRIG/PVRL2相互作用，恢复NK细胞和T细胞的抗肿瘤免疫功能。临床前研究显示，TGI-2具有更长的半衰期和高耐受剂量；单药或与PD-1单抗联用均具有积极的抗癌效果。去年年底，该新药已获得FDA临床批件。3.泽辉人胚干细胞新适应症获批临床。北京泽辉辰星生物开发的人胚干细胞产品“CAStem细胞注射液”两项新适应症获批临床，分别用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）和间质性肺疾病急性加重。AStem细胞注射液主要成分为M类细胞（类似MSCs的细胞），由临床级人胚干细胞分化而来。目前，该产品正在II期临床中评估用于包括新冠病毒、细菌、创伤等不同原因导致的急性呼吸窘迫综合征的治疗潜力。4.亿腾景昂CDK7抑制剂获批实体瘤临床。亿腾景昂1类化药EOC237胶囊获国家药监局临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。EOC237是一款口服、高选择性CDK7抑制剂，已在临床前研究中显示出源于乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和结直肠癌等多种人肿瘤细胞的显著抗增殖活性，以及对多种异种移植瘤生长的强效剂量依赖性抑制。5.恒润达生CD70靶向CAR-T报实体瘤IND。恒润达生自研1类生物制品抗人CD70 T细胞注射液（HR010）的临床试验申请获CDE受理，拟开发用于晚期/转移性肾癌的治疗。HR010是一款CD70单靶点CAR-T细胞治疗药物，已在动物模型上显示出完全清除肿瘤的治疗潜力。当体内肿瘤细胞被清除的小鼠被再次接种同样的肿瘤细胞后，肿瘤细胞的增殖继续被抑制。6.微芯小分子PD-L1拮抗剂报IND。微芯生物1类化药CS23546片的临床试验申请获CDE受理。CS23546是一款高活性的小分子PD-L1二聚体拮抗剂，已在临床前研究中显示出良好的药代和抗肿瘤免疫药效特征。目前，PD-L1小分子药物的开发正处于早期阶段，临床进展较快的同类药物分别为Incyte公司INCB086550和红日药业的艾姆地芬，其中INCB086550已在II期临床中评估用于治疗某些实体瘤的潜力。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.FDA批准首款偏头痛口服薄膜疗法。IntelGenx公司苯甲酸利扎曲普坦口服薄膜剂型Rizafilm（Rizaport）获FDA批准上市，用于治疗急性偏头痛。这是美国获批首款用于治疗急性偏头痛的口服薄膜，适用于80%的偏头痛患者。IntelGenx致力于为下一代药物提供药物薄膜的药物递送技术，该公司的薄膜技术包括VersaFilm、DisinteQ、VetaFilm和经皮给药的VevaDerm。2.艾伯维偏头痛新药获批扩展新适应症。艾伯维CGRP拮抗剂Qulipta（atogepant）获FDA批准新适应症，用于慢性偏头痛预防性治疗。在Ⅲ期临床PROGRESS中，atogepant（60mg QD和30mg BID）治疗较安慰剂显著减少患者每月偏头痛天数，治疗组患者每月偏头痛天数分别减少6.88天和7.46天，安慰剂为5.05天。此次批准使Qulipta成为唯一一个获批用于预防偶发性和慢性偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂。3.脂溢性皮炎外用新药在美报NDA。Arcutis Biotherapeutics公司PDE4抑制剂改良型新药0.3%罗氟司特泡沫制剂的上市申请获FDA受理，用于治疗9岁及以上脂溢性皮炎患者。PDUFA日期为今年12月16日。在III期STRATUM研究中，与安慰剂相比，治疗组达到IGA评分为0或1且改善2%的患者比例显著提高（79.5%vs58.0%，P<0.0001）。2022年7月，Arcutis开发的罗氟司特（0.3%）乳膏（ZORYVE）已在美国获批，用于斑块状银屑病的治疗。4.FIC口服NASH新药获突破性疗法认定。Madrigal公司潜在“first-in-class”口服选择性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂resmetirom获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗带有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。在关键Ⅲ期临床中，肝脏活检分析显示，两种剂量的resmetirom治疗均达到显著改善NASH肝脏组织学的终点；在活检分期为F2、F3和F2/F3亚组中，患者对于两种剂量resmetirom治疗的反应也具统计学意义。5.结直肠癌组合疗法获FDA优先审评资格。Taiho Oncology公司口服核苷类复方Lonsurf（trifluridine/tipiracil）的补充新药申请获FDA授予优先审评资格，单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗成人晚期结直肠癌（mCRC）。PDUFA日期为2023年8月13日。在Ⅲ期SUNLIGHT试验中，与Lonsurf相比，组合疗法使患者死亡风险降低39%（HR=0.61，95% CI：0.49-0.77，p<0.001），两组的总生存期（OS）分别为10.8个月和7.5个月。6.诺奖得主新型抗癌免疫疗法早期临床积极。诺奖得主Carolyn Bertozzi教授联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司开发的潜在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白E-602在治疗肿瘤患者的Ⅰ期临床获积极结果。E-602旨在通过降解肿瘤和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖，恢复抗癌免疫力。试验结果显示，E-602能够剂量依赖性降低唾液聚糖水平并激活免疫细胞活性；临床中未发现剂量限制性毒性。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.苏州市吴江区中医医院启用。4月19日，苏州市吴江区中医医院（苏州市吴江区第二人民医院）正式启用。吴江区中医医院新院坐落于平望镇，总投资8.99亿元，占地约60亩，总建筑面积约10万平方米，建设门诊医技综合楼、住院楼及附属配套设施，设计床位550床。根据规划，医院将逐步建设成为省内有一定诊疗特色、学术影响和地位的三级中医医院。2.福建省首家检验门诊开诊。4月3日，福建省首家检验门诊在国家区域医疗中心复旦大学华山医院福建医院福建医科大学附属第一医院（滨海院区）正式开诊。检验门诊设在健康管理中心，将为患者提供包括检验前指导、检验后的结果解读和健康咨询、推荐分诊专家、追加检验项目等“一站式”服务。通过与健康管理中心服务理念的有机融合，该检验门诊还可为“早筛查、早评估、早干预”的健康管理举措提供更多支持。3.荷兰扩大安乐死法例。近日，荷兰政府宣布正式放宽安乐死的年龄限制，未来1至12岁身患绝症的儿童也可在医生协助下接受安乐死。荷兰法律目前已能向未满1岁患有绝症的婴儿和超过12岁的儿童提供安乐死。在荷兰，任何年满12岁的人都可以申请安乐死。对于1岁以下的婴儿，医生可以在非常严格的条件下使用致死剂量的药物，这在所谓的“格罗宁根协议”（Groningen-protocol）中有规定，并与父母协商，以结束绝望和难以忍受的痛苦。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（04月19日) 2. FDA新药获批情况（北美04月17日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.96%涨幅前三     跌幅前三三生国健+11.05%  科前生物 -8.55%莎普爱思 +6.57%  康 希 诺 -6.10%ST 冠 福 +5.06%  普洛药业 -5.32%【东亚药业】东邦药业通过高新技术企业重新认定并获得高新技术企业证书。【奥赛康】生物创新药ASKG915获批临床试验。【兴齐眼药】公司发表2022年年度报告，营业收入为12.50亿元(+21.59%)，归母净利润为2.12亿元(+8.72%)，扣非净利润为2.08亿元(+12.55%)。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。