mRNA vaccine(eTheRNA immunotherapies NV)

RNA药物因其独特的优势已成为各种疾病最有前景的治疗手段之一，自第一个RNA药物上市以来，RNA药物行业已经历了20年的时间，全球目前有100多个RNA疗法进入了临床的各个阶段，特别是随着预防新冠病毒的mRNA疫苗的成功上市，预示着RNA药物将引领生物医药产业的变革。2022年9月3日-4日，“2022核酸药物和疫苗创新峰会”在上海举办，此次峰会由四叶草会展和生物制品圈联合主办，由诺唯赞生物、赛多利斯、森松生命科技共同协办。组委会邀请到国內外核酸药物和疫苗领域专家学者齐聚一堂，就包括新冠mRNA疫苗在内的新型疫苗及核酸药物的研发与产业化展开了详尽、全面的探讨。第一天上午的会议由艾博生物副总裁宋海峰老师主持9月3日上午回爱民：mRNA技术及应用Sharpsight Biopharma Consulting的总经理回爱民博士为大家带来了以“mRNA技术及应用”为主题的分享。从1961年mRNA首次发现以来，mRNA技术发展迅速，并走向应用。而2021年全球第一款mRNA疫苗正式获批，让大家对mRNA技术及其应用更有信心。回爱民总经理还介绍了新冠BNT16b2 mRNA疫苗的研发进展：目前来自3个mRNA技术平台的4款BNT162疫苗同时进入了临床，而且多项大型研究证实BNT162b2 mRNA疫苗具有快速、强劲保护力。针对Delta变异株，真实世界数据显示接种两针BNT162b2有症状感染保护率为83%-93%，而且mRNA疫苗可以诱导病毒中和抗体和病毒特异性CD4+T和CD8+T细胞双重免疫防御；而针对Omicron变异株，数据显示3剂BNT162b2疫苗比2剂有更高的保护力。当然，除了新冠疫苗开发，mRNA技术还被广泛应用于传染病预防、肿瘤疫苗以、抗体及蛋白替代疗法中。董慧芳：mRNA递送系统的探讨斯微生物CMC副总裁董慧芳老师给我们分享了“mRNA递送系统的探讨”。她从学术和商业两方面带我们回顾了mRNA技术发展历程并指出mRNA技术平台的四大优势：将“机体细胞”变成高度特异性的“疫苗/药物加工厂”、把传统的“生物制品类疫苗”升级为“化学类疫苗”、安全性优势（无保护剂、无抗生素、无佐剂、无动物源性）、有效性优势（可以同时激发体液免疫和细胞免疫应答）。此外，她还介绍了mRNA的不同递送系统，并详细比较了LPP、LNP、LPX和MAT这四种递送平台。最后她向我们介绍了斯微生物的相关技术优势及包括传染病（预防性）、肿瘤疫苗（治疗性）和代谢病/罕见病治疗等领域的临床管线进展。金秋恒：mRNA原液生产工艺和质控经验分享诺唯赞生物医药事业部研发总监金秋恒博士给我们汇报了“mRNA原液生产工艺和质控经验分享”。他的介绍围绕mRNA疫苗/药物应用场景、新冠mRNA疫苗设计、mRNA疫苗生产流程、mRNA原液CQA、检测方法和控制点考量这几个方面展开，具体介绍了酶法加帽与共转录加帽这两种加帽方法并对二者进行了比对；poly（A）尾长度分布检测方法及菌种poly（A）丢失率质控，还提出过度延伸副产物可通过IVT体系优化降低；dsRNA形成机制、T7非特异性活性研究及dsRNA残留检测ELISA法；纯度完整性检测方法及质粒超螺旋比例对IVT产物完整性的影响。金博士系统阐述了mRNA原液生产工艺，包括生产工艺流程、体外转录反应工艺、mRNA纯化工艺。最后他介绍了诺唯赞提供的mRNA疫苗原液和工艺解决方案。严景华：基于RBD与全长S蛋白的mRNA疫苗抗体库比较中国科学院微生物研究所的严景华研究员以远程形式带来了以“基于RBD与全长S蛋白的mRNA疫苗抗体库比较”为主题的分享。严景华老师首先阐述了国产灭活疫苗和重组蛋白疫苗对Omicron的交叉中和，并提出香港真实世界疫苗的保护作用表明：疫苗防止死亡和重症，不能预防感染。之后她提出新冠疫苗研发面临的两大挑战：病毒变异导致的免疫逃逸和疫苗保护的持久性。另外她也提出了应对变异的策略：提高血清抗体水平，广谱抗体水涨船高；适时更新疫苗；通用疫苗。之后严景华研究员展开介绍了其所在的课题组关于SARS-CoV-2的相关研究，并提出基于结构设计的RBD二聚体疫苗极大地提高了免疫原性；除此之外还包括一些关于人源化ACE2抗体阻断SARS-CoV和SARS-CoV-2 RBD结合ACE2的研究工作与进展。王冰：构建RNA产学研平台，支撑并发管线研发蓝鹊生物首席运营官王冰带来了以“构建RNA产学研平台，支撑并发管线研发”为主题的分享。首先她介绍了蓝鹊生物的核心优势，包括研发实力、原材料自主和商业化基础，这些优势使其mRNA药物全流程生产工艺自主可控。另外本着技术资源共享、优势互补和产学研结合的宗旨，蓝鹊生物已与多方达成战略合作，包括沃森、复旦等，加速mRNA在多个治疗领域的应用。最后王冰老师介绍了张江mRNA国际创新中心——多家企业高校和研究所共创，集功能评价分析平台、mRNA递送平台和mRNA分析平台为一体，开放共享的研发中心。Nagy Habib：Small Activating RNAs: From Discovery to the Clinics英国MiNA Therapeutics公司研发负责人、saRNA疗法先驱、帝国理工学院教授Nagy Habib以远程形式给我们带来了以“Small Activating RNAs: From Discovery to the Clinics”的分享。Nagy Habib教授从疾病机体中蛋白的阴阳平衡引出产生疾病的两种情况：异常蛋白的表达过量和正常蛋白的表达不足，其分别可以通过RNA干扰和RNA激活来治疗干预治疗疾病。他指出目前RNA激活领域的临床治疗管线尚处于发展初期，亟待我们去发展。saRNA (small activating RNA) 好比基因转录的化学催化剂，其相关研究是我们需要关注的方向。他还以MTL-CEBPA在免疫治疗中的应用为例，展示其与Pembrolizumab等药物联用在肿瘤治疗中取得的效果。9月3日下午费嘉：靶向抑制miRNA的反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发项目广东省小核酸药物开发工程技术研究中心的主任费嘉教授为我们带来了以“靶向抑制miRNA的反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发项目”为主题的相关汇报及分享。他首先介绍了小核酸药物的发现和历史，从人体基因组药物靶标的角度阐述了传统药物成药的局限性，又从反义核酸和小干扰siRNA的历程介绍了小核酸药物两个20年的发展，并指出ASO、siRNA和适配体是新药研发的重点，且非编码RNA具有开发潜力。随后费教授详细的介绍了从新靶标发现的角度，对反义核酸的地位和蓝海战略进行了阐述，同时对比了siRNA与反义核酸ASO之间的长处和短板。最后，通过抗骨肉瘤的实战经验，介绍了反义核酸的应用及发展前景。赵成江：核酸药物摆脱不可成药的束缚佑嘉（杭州）生物医药科技有限公司联合创始人兼CTO赵成江博士带来了了“核酸药物摆脱不可成药的束缚”为主题的介绍，他提出药物的靶点进行了docking-蛋白结合-核酸的历史演变，详细对比了新一代的核酸药物与小分子药，生物药的优势与缺点。然后进一步介绍了ASO与SiRNA药物，并将之进行对比，提出核酸药物突破小分子及抗体不可成药的限制。最后介绍了佑嘉生物的生产工艺处方，化学分析方法开发等，让我们在了解佑嘉生物的同时，对核酸药物有了新的认识。王晨：mRNA药物生产工艺平台解决方案赛多利斯生物工艺平台的工艺专家王晨博士报告主题为“mRNA药物生产工艺平台解决方案”，从生产工艺放大的方向，对核酸药物的发展进行了阐述。首先，她回顾了mRNA药物60年的风雨历程，随后对mRNA药物市场进行分析，再对mRNA工艺流程作了详细介绍，她指出mRNA药物特点是试剂成本贵、产线丰富，再分别第各工艺关键点进行了介绍，如质粒生产、原液收获与裂解、层析、mRNA生产等等。每个环节中面临的挑战，比如质粒生产裂解后样品中pDNA含量较低、杂志结构相似，难以有效分离、质粒及杂质低剪切力耐受、pDNA尺寸等问题，并对每个步骤给出了赛多利斯的解决方案及评估。于文强：人也序列与新冠口服药研发复旦大学生物医学研究员高级PI、特聘研究员、教育部“长江学者”特聘教授于文强教授进行了主题为“人也序列与新冠口服药研发”的专题分享，从新冠肺炎的基本只是和相关数据、新冠致病的全新机制和防治策略、当方向对了，新冠尽在预料之中、新冠防治十大问题和我们的答案四个部分进行了汇报。首先他对新冠的基本知识，症状和相关的数据进行了展示，分析了其致病机制和防治策略，即主要目标是降低致死率和重症率。于教授的团队在研究新冠的过程中，发现HIS是新冠病毒的特异性致病因子；透明质酸是新冠并发症的重要物质基础，同时也是新冠病程和进展的标志物；同时指出透明质酸合成酶抑制剂有望成为新冠治疗的全新特效药，将新冠感染变成一场感冒不是梦。在此基础上，结合新冠病毒感染的物种和器官差异性，分析了HIS序列（人也序列）在新冠、人、猴之间的关系，说明了HIS序列在致病性中的关键意义。最后，又通过透明质酸和肺部毛玻璃病变的关系，指出采用透明质酸抑制剂，如羟丙香豆素，可以大大降低新冠的重症率，达到预期的治疗目标。孙晓霞：mRNA药品商品化生产工厂的工艺设计与咨询赛多利斯完整性解决方案生物工艺工程应用专家孙晓霞经理的报告主题为“mRNA药品商业化生产工厂的工艺设计与咨询”，对mRNA药物生产时GMP厂房的设计和方案进行了介绍。具体阐述了以下方面的内容：（1）mRNA工艺解决方案：药物研发；工艺开发/临床样品生产；商业化生产；（2）mRNA工艺设计咨询：提出“工艺决定成功”，阐述了完整mRNA工艺平台；（3）模块化智能数据平台：统一架构；智能单元；数据整合；（4）数据分析：数据驱动智能化生产；实时性监测；预测性维护；（5）项目管理：项目治疗计划（PQP）；高效组织与沟通；进度与节点控制；高质量完成交付；（6）验证服务：定制化服务；设备快速验证；全面支持客户验证；（7）培训与服务保障：设备现场培训；年度服务培训；本地专业团队；维修迅速响应。在介绍mRNA疫苗相关工艺的同时，孙晓霞经理还展示了赛多利斯完整的工艺平台。宋相容：基于靶向递送的mRNA药物研发四川大学华西医院研究员、博士生导师、成都威斯津生物医药科技有限公司联合创始人宋相容教授带来了主题为“基于靶向递送的mRNA药物研发”的线上报告。首先，她介绍了mRNA药物的应用领域较为广泛——肿瘤免疫治疗、感染性疾病、抗过敏治疗、蛋白替代或补充治疗、基因编辑、基因重编辑，以mRNA疫苗研究最为广泛，并且mRNA疫苗可诱导体液和细胞免疫。此外，在mRNA疫苗从首次发现到首款新药上市的60年中，其特点突出：研发周期短，有应急性疫苗的优势。随后，宋教授详细介绍了mRNA药物各研发流程：确定抗原蛋白/多肽氨基酸序列；DNA模板序列设计；体外转录合成mRNA；制备LNP；临床前；临床；生产。宋教授所在的团队联合了计算机、生物学、生物信息学当多学科进行了科学攻关，在新冠病毒疫苗研发中，对新冠病毒的抗原进行选择，对递送载体也进行了验证实验。同时对mRNA药物研发关键技术进行了阐述：mRNA序列的合理设计（新序列）、非病毒递送载体设计及新型辅料（新辅料、新制剂、新配方策略）、mRNA药物的规模化生产，GMP车间，产能（新智能制造设备）。最后她介绍了威斯津生物的产品管线和阶段性成果。杨宪斌：发挥多肽纳米盒乙酰半乳糖胺递送技术双优势，拓展核酸干扰创新药应用圣诺生物大中华区CSO杨宪斌教授的报告主题为“发挥多肽纳米和乙酰半乳糖胺递送技术双优势，拓展核酸干扰创新药应用”。首先分析了RNAi核酸药物市场，指出RNAi疗法将迎来快速增长，且有望成为下一个颠覆性疗法。大型跨国企业纷纷布局RNAi技术平台盒药物，国际上RNAi药物临床试验数量突飞猛进。之后介绍了圣诺生物的项目管线及进展，说明了其在在国际核酸干扰药物的优势。然后分析了历史中核酸药物及抗肿瘤项目的失败经验，指出其递送平台的选择，靶点或适应症的选择不理想是很重要的因素，为此圣诺采用了自主研发的基于优化的新一代PNP纳米脂质颗粒递送系统——PDoV-GalNAc-siRNA递送系统。圆桌对话：核酸药物创新策略与投资趋势第一天的报告结束后，还举办了以“核酸药物创新策略与投资趋势”为主题的圆桌对话，由赛多利斯中国区战略负责人吴昊博士主持，邀请到Sharpsight Biopharma Consulting 总经理回爱民、斯微生物CMC副总裁董慧芳、近岸蛋白董事长朱化星、蓝鹊生物副总裁王亚平、石药集团核酸药物研发负责人苏晓晔、佑嘉生物董事长崔文浩六位对话嘉宾。主要围绕核酸药物面临的挑战、未来发展机遇、投资趋势以及创新策略和发展方向展开了讨论。9月4日上午杨海涛：肿瘤mRNA疫苗的挑战和展望中山大学深圳研究院研究员、瑞羿奥纳（上海）生物医药董事长杨海涛博士对“肿瘤mRNA疫苗的挑战和展望”进行了详细介绍。首先对mRNA的历史情况进行了剖析，分析了mRNA疫苗技术路线的优势：安全性高、激活免疫系统、研发周期短，介绍了相关的研究方法和思路，如使用LNP递送，化学修饰等，也指出了其主要痛点在于免疫逃逸和免疫耐受问题。接下来对目前正在研发的mRNA疫苗进行了介绍，主要针对肿瘤疫苗的项目进行分析，指出体内mRNA疫苗改善肿瘤内微环境的潜力；重点介绍了针对肿瘤抗原的筛选、新抗原预测的算法和流程及其搭建的肿瘤新抗原筛选平台。此外，杨博士的团队展示了他们对前列腺mRNA疫苗的研究进展，以及四大mRNA递送系统——SortLNP、DC细胞递送、VLP、外泌体，提出了肿瘤mRNA疫苗的研发瓶颈：抗原设计、递送系统、临床实验周期长/耗资大、肿瘤免疫机制不清。最后对mRNA的未来进行了展望，指出其在疫苗、蛋白替代、细胞工程和基因编辑方向的巨大潜力。邱敏：器官和细胞靶向脂质纳米颗粒用于mRNA递送复旦大学人类表型组研究院青年研究员邱敏教授的演讲主题是“器官和细胞靶向脂质纳米颗粒用于mRNA递送”。首先从基础的中心法则理论开始，对核酸药物的现状和优劣进行了介绍。然后介绍了其载体LNP的组成及其核心组成——阳离子脂质的选择。之后阐述了他的团队在LNP方面的研究进展，发现36-O12B在肝靶向中表现优异。该团队还进行了肺等器官靶向的研究，他们团队总结了几点研究经验：（1）改变脂质化合物的连接基团可以改变脂质纳米颗粒的器官靶向性（2）头部结构为咪唑的脂质分子倾向于靶向脾脏T细胞（3）调节脂质化合物的头部小分子胺结构，可改变其对特定组织的细胞靶向性（4）纳米颗粒表面形成的蛋白冠影响脂质纳米颗粒的器官靶向。最后，他对递送系统进行了拓展和展望，虽然现在很多鼻喷的机制还有靶向的机制等等都尚未清晰，但是很快这方面会有突破。刘韬：基于核酸的基因修饰系统开发和优化上海吉量医药工程有限公司CTO刘韬老师从新型转座子系统的构建和纯化、微小质粒Tiniplasmid、LNP体外递送免疫细胞及其应用三个方面进行了题目为“基于核酸的基因修饰系统开发和优化”的报告。刘老师指出，病毒基因修饰系统和非病毒基因修饰系统相比，非病毒基因修饰系统制备工艺简单、安全性顾虑小、较量大、成本低，优势明显。目前应用于药物开发的转座子系统有：Sleeping beauty transposon、piggybac transposon、Tc buster transposon。转座子也具有一定的局限性：效率低、DNA载体毒性、整合位点偏好性，内源驯化基因活性。刘老师的团队在新型活性DNA转座子方面也做了相应的工作，挖掘到两种在人细胞中具有高转座活性的新型转座子——BZ、JL。该团队进行新型转座子在CAR-T细胞制备中的测试，发现新型转座子制备CAR-T细胞效率优于PB转座子系统，制备的CAR-T细胞具有同等的肿瘤细胞杀伤功能。BZ和SB在人基因组中没有内源驯化基因，JL具有两个内源驯化基因——POGK、POGZ，但是没有转座活性。吉量的Tiniplasmid较普通的常规质粒，优点有高递送效率、无抗生素抗性基因、短质粒骨架、低细胞毒性、转座子高整合效率、易于制备。栗世铀：个性化肿瘤mRNA疫苗治疗胶质母细胞瘤的临床探索之路启辰生联合创始人及CTO栗世铀博士的报告主题是“个性化肿瘤mRNA疫苗治疗胶质母细胞瘤的临床探索之路”。 首先，栗博士指出mRNA技术应用范围相对较广，其中个性化疫苗是肿瘤治疗中比较值得关注的领域。随后介绍了癌症和免疫循环、免疫机制和关键细胞相关内容，提出了mRNA负载技术，以及启辰对mRNA治疗疫苗的探索。由于人体具有多重免疫屏障，所以mRNA疫苗的研究困难重重。启辰生在研究mRNA疫苗的过程中，发现了其核心技术：分子设计与修饰。之后就其团队独特的“TriVac”肿瘤相关抗原（TAA）修饰技术及其在胶质母细胞瘤领域的应用展开了介绍。程明珠：mRNA疫苗生产整体工程解决方案上海森松制药设备工程有限公司、法玛度工程事业部高级前端技术经理程明珠带来以“mRNA疫苗生产整体工程解决方案”为演讲主题的报告。在演讲中，她首先详细的阐述了mRNA疫苗生产过程中的生产特点、技术和种类。然后针对于生产过程，她对生产过程中的法规要求、危害等级、疫苗设备的生产规模、产品灵活性、人流物流规划等问题进行了细致的讨论。最后，对RNA无菌制备、mRNA合成和LNP制剂生产三大过程进行了细节补充，提出了数字化建造工厂的前景。最后介绍了上海森松关于mRNA疫苗生产过程中可能遇到的问题的灵活的应对机制和方案。Stefaan De Koker：Tailored LNP Solutions for Optimal mRNA vaccine development比利时eTheRNA immunotherapies公司副总裁Stefaan De Koker教授的演讲主题为“优化mRNA疫苗开发的定制LNP解决方案”。 他首先指出了递送方式是mRNA治疗中的主要挑战，接着分析了采用LNP递送系统的优势，对免疫原性及对抗肿瘤系统的帮助,并且通过定制化的LNP递送系统，可以实现对特定器官的靶向和对自身活性的提升。在LNP结构研究中，发现化学脂质体MC3可激发5种肿瘤细胞因子、提高免疫活性。最后，Stefaan De Koker教授指出，他们会持续关注mRNA非靶标表达的问题。9月4日下午苏晓晔：End-to-end核酸药物的发现与制造石药集团核酸药物研发负责人苏晓晔带来了以“End-to-end核酸药物的发现与制造”为主题的分享。他主要围绕核酸分子机制与发现和小核酸CMC要点进行了介绍。mRNA疫苗的作用机制主要是：疫苗进入细胞后，mRNA释放，抗原表达，然后抗原呈递细胞进行抗原呈递，活化T细胞和B细胞，产生三重保护：杀伤性T细胞杀伤被病毒感染的细胞并帮助延长保护周期；B细胞产生具有保护作用的中和抗体，结合病毒S蛋白阻止病毒入侵；记忆性B细胞产生的机体免疫记忆可迅速应对新发病毒感染。有效抗原表位的预测就很重要，同时还要考虑去除环状RNA的免疫原性。然后苏博士以ASO为例，介绍了小核酸药物的作用机制、小核酸药物筛选策略以及安全性考虑。在CMC要点部分，苏博士介绍了产业化制造路线、工艺流程及优化等。何蔚：mRNA疫苗的质量控制与保证斯微生物质量总监何蔚老师的演讲主题是“mRNA疫苗的质量控制与保证”。在演讲中，她首先介绍了mRNA技术的发展历程、成药性及作用优势（体液免疫+细胞免疫、平台化），回顾了mRNA技术基础知识出发；之后，介绍了国内外关于mRNA药物及疫苗方面的相关法规或指导原则，及其部分对mRNA药物关于DS/DP质量控制详细检项；再次，从研发设计、生产工艺等各个阶段如何进行质控；最后，报告了关于mRNA产品质量体系及质量标准的建立，提高了对mRNA疫苗质控、分析的系统认识。陈浩军：mRNA药物一次性生物工艺解决方案百林科医药科技研究院院长陈浩军老师分享了“mRNA药物一次性生物工艺解决方案”。陈院长指出，“工艺物料投入昂贵，伴随50%的工艺损失。工艺设备选型高端伴随因药而异的工艺设计。工艺驱动产品，产品服务工艺。方案的背后，是质量体系—制造链的生态环境。” 他深入浅出的分享了关于mRNA工艺解决方案的认识，分为“解”“决”“方”“案”四个方面。首先，针对mRNA的工艺投入方面，工艺是灵活多变，因此设计的工艺需是安全、稳定、有效，可扩大生产，普遍适应，成为“解”；其次，关于mRNA工艺设计，讲究具体情况具体分析，由于mRNA技术相关设备较为特殊、高端，因此需要量体裁衣，根据工艺需求，提出设备要求，谓之“决”；关于“方”，提出一次性产品mRNA技术设备的发展方向，可根据工艺进行产品定制化，倡导“工艺驱动产品，产品服务工艺”的理念；关于“案”，提出建立标准化mRNA工艺物料分析方法，产品质量觉得产品形式。最后他总结说mRNA一次性工艺的解和决：若想稳、准、省，则选正确的；若想小、快、灵，则选身边的。而方和案则是：工艺驱动产品——选自己的工艺；质量决定生存——看产品的生态。林佳奇：mRNA平台技术以及产业化的思考近邻生物创始人、董事长林佳奇教授的演讲主题题目为“mRNA平台技术及产业化思考”。林教授首先回顾了mRNA技术发展历程，并对mRNA疫苗与传统疫苗做了详细比对，介绍了mRNA技术的总体技术路线。他指出，mRNA疫苗相比于传统疫苗的优势显著：同时激活体液免疫和细胞免疫；无细胞等生产过程，安全性高；生产简单、合成快速、成本较低。相比于DNA疫苗则具有翻译快速、起效快以及没有整合到宿主基因组的风险等优势。其次，对近邻生物工艺平台技术做了汇报，包括抗原蛋白设计、mRNA序列及元件优化挑战及策略、LNP递送系统。针对脂质体可电离脂质设计，提出“大量筛选”与“理性设计”两种解决思路，并报告了近邻的“Syn-LNP”及粘膜靶向的“MI-LNP”技术平台。最后，林教授介绍了近邻关于新冠中和抗体、带状疱疹、及新冠B4.5变异株的研究进展。刘巧霞：mRNA药物和疫苗关键质量属性分析来自岛津全球应用技术开发支持中心的生物药高级应用专家刘巧霞带来了“mRNA药物和疫苗关键质量属性分析”的主题汇报，从分析设备角度对mRNA药物及疫苗各检项进行剖析。首先，刘老师介绍了CDE关于mRNA药物及疫苗的药学指导原则，从法规方面说明各检项，主要涉及检测技术包括LC/LCMS、GC/GCMS、光谱及MALDI等；之后，以纯度分析为引，提出生物惰性液相设备、生物兼容性液相设备等更适用于mRNA产品的检查设备，介绍加帽率分析用到Q-TOF或MALDI-8020/8030；再次介绍了制剂分析设备ELSD，其兼具灵敏性、线性范围广的优点；最后，提出分析对原料质控，包括质粒、PEG（DMG-PEG）、脂质体原料、体外转录原料、加帽反应原料、溶剂残留分析等。刘永李：mRNA药物CMC过程中的工艺开发总结和几点考量环码生物CMC总监刘永李老师带来了“mRNA药物CMC过程中的工艺开发总结和几点考量”主题演讲。刘老师主要介绍了mRNA药物CMC阶段整个开发流程。首先，介绍了mRNA药物CMC的IND过程、中式生产周期等总体情况；之后，系统详细的汇报了mRNA的工艺流程、开发核心技术，尤其对原料成本和酶成本做了详细核算，对核酸药物开发、生产成本有了更清晰的认识；再次，从质粒培养、质粒纯化及线性化、cDNA酶切制备和纯化、质粒起始原料的GMP生产、IVT DoE、加帽（共转录/单独加帽反应）、无机焦磷酸酶、加尾（共转录/酶法）、核苷酸修饰等方面，对mRNA药物CMC开发做了详细介绍；最后，也对mRNA纯化、LNP设计及优化、制剂处方、质量控制等提出独有考量；介绍了公司环形核酸Group II技术平台。George A. Calin：About Chosmky, Motifs, Non-coding RNAs and Cancer Therapeutics美国德州大学安德森癌症中心教授George A. Calin教授以远程视频形式给我们带来了“About Chosmky, Motifs, Non-coding RNAs and Cancer Therapeutics”的主题分享，他介绍了非编码RNA在肿瘤领域的重要作用及其相关挑战，并指出了一些肿瘤抑制性的miRNA有望成为肿瘤治疗靶点。Iris Alroy：mRNA Lightning: Discovery of Small Molecule mRNA Drugs and their Mechanisms of Action by Phenotypic Screening with AI Image Analysis美国Anima生物技术公司联合创始人Iris Alroy以远程形式给我们带来了“mRNA Lightning: Discovery of Small Molecule mRNA Drugs and their Mechanisms of Action by Phenotypic Screening with AI Image Analysis” 的主题演讲报告。通过标记，进行带有AI图像分析的表型筛选，可以加快药物开发进度，提出12个月实现从开发到IND阶段。之后以公司产品管线（18个项目）为例，从纤维化（肺/其他）领域、抗肿瘤领域（c-Myc肿瘤/mKRAS肿瘤）等方面，介绍了表型筛选技术在mRNA药物及mRNA转录、位置、翻译等作用调节机制研究的巨大优势。为期两天的核酸药物和疫苗创新峰会于2022年9月4日圆满结束。在此，向给予本次会议支持的报告嘉宾、所有与会者、赞助企业、行业同仁表示衷心的感谢！在此次峰会中，来自国內外各大科研院所、高校、疫苗企业的专家、学者就核酸药物与疫苗的研发、工艺质量、应用与创新展开了详细的介绍与探讨，思想与方法的碰撞必将推进该领域的发展与进步。在会议中，还有30多家企业展出了新技术和新产品，期待在不久的将来，核酸药物与疫苗能够取得突破性进展，为人类健康事业做出重要的贡献。