MRG-006A

▎Armstrong 2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日-6月3日在美国芝加哥举办，乐普生物GPC3 ADC在此次大会上披露了晚期肝癌的1/2期临床最新数据。 MRG006A-001为一项多中心、开放标签的1/2期临床，入组标准为标准治疗失败后的晚期肝癌患者，其中只有剂量扩展队列需要筛选GPC3表达水平，MRG006A每三周给药一次，剂量爬坡范围为1.6-6.4mg/kg。截至2025年12月19日，已经爬坡至最大剂量组6.4mg/kg。1b期临床部分选择3.2、4.0、4.8mg/kg三个剂量组进行剂量扩展，26例GPC3中或高表达患者入组，既往接受治疗线数中位数为2（范围为1-4），25例（96.2%）接受过免疫检查点抑制剂治疗和抗血管生成治疗。25例可评估疗效患者中，ORR、DCR、CBR分别为23.1%、68.0%、32.0%。对于GPC3高表达的12例患者，ORR、DCR、CBR分别为33.3%、75.0%、50.0%，mPFS为7.0个月，mDOR为4.2个月，研究持续随访中。安全性方面，3级及以上不良反应发生率为42.3%，最常见的不良反应包括血小板计数下降、血浆胆红素升高、AST升高、白细胞计数下降、恶心等。整体耐受性良好，没有治疗相关的永久停药或死亡案例出现。这些临床数据证明了MRG006A具有可管理的安全性，对GPC3表达、过度预治疗的晚期肝癌患者表现出具有优异的疗效潜力。 乐普生物建立了新一代ADC技术平台Hi-TOPi，GPC3 ADC新药MRG006正是在此技术平台的基础上构建。Hi-TOPi的设计特点包括：Linker在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放毒素；Payload为新型TOP1抑制剂，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，因此具有克服耐药性的潜力；在临床前多种肿瘤PDX模型和CDX模型中表现出优异的疗效与安全性。 中国为肝癌高发国家，每年新发病例超过36万例，占到全球40%以上。 相比于肺癌等癌种新药的快速发展，肝癌领域的新药研发进展仍极为有限，对于晚期不可切除肝癌患者，一线标准治疗为肿瘤免疫和抗血管生成联合疗法，失败后的治疗选择更是极为有限。对于晚期不可切除肝癌患者，一线标准治疗为肿瘤免疫和抗血管生成联合疗法，ORR通常在30%以内，mPFS不超过7个月。一线治疗失败后的治疗选择多为靶向药物(TKI)，根据文献报道其ORR在10%以内，mPFS在4个月以内，因此肝癌领域仍然存在巨大未满足的临床需求。由于治疗选择不多且疗效有限，肝癌患者五年生存率只有21.6%，晚期肝癌患者的五年生存率更是只有3.5%。 近年来，肿瘤领域最主要的研发方向就是IO和ADC疗法，其中ADC在肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤等多个大瘤种陆续取得突破。而在肝癌这一高发瘤种，ADC却鲜有突破。GPC3为肝癌领域最受关注的热门靶点，因其在肝癌广泛表达，且表达水平与预后直接相关。众多企业布局GPC3靶点的CAR-T、TCE双抗、ADC、治疗性疫苗等。乐普生物在围绕GPC3靶点药物开发的竞争中，率先杀出重围。MRG006A初步临床研究即展示出优异的疗效潜力，高表达患者ORR超过30%，mPFS达到7.0个月，甚至可以媲美一线治疗的水平，疗效潜力可谓惊艳。 乐普生物今年上半年已经启动MRG006A联合免疫检查点抑制剂、靶向治疗用于前线治疗晚期肝癌的1/2期临床。考虑到单药治疗已经展现出优异的疗效潜力，MRG006A联合肿瘤免疫治疗、靶向治疗同样有望改变晚期肝癌患者前线治疗的格局。 总结 MRG006A对于肿瘤免疫治疗和抗血管生成失败后的肝癌患者，仍然获得20%以上ORR和60%的DCR，对于GPC3高表达的患者ORR更是超过30%，DCR超过70%，mPFS长达7个月。MRG006A同样有望通过联合治疗进一步拓展至更早期的肝癌患者，从而深刻改变肝癌的临床治疗格局。考虑到肝癌为高发癌种，且治疗选择有限，MRG006A有望成为一款爆款产品，市场潜力充满无限想象空间。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

ASCO2026摘要数据公开，与ADC药物相关摘要至少275篇, 包括40 项oral/rapid oral presentations。 👇其中15款ADC首次披露临床数据（引自Raffaele Colombo@X），包括3款双抗ADC和12款单抗ADC，清一色的Topo1i载荷，12款来自中国。 （1）BL-M14D1（DLL3 ADC） 百利天恒BL-M14D1 是一款靶向 DLL3 的 ADC，采用拓扑异构酶 I 抑制剂 Ed-04 作为载荷。 在这项 I 期研究中，截至 2025 年 11 月，共入组 127 例晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌癌（NEC）患者，中位既往治疗线数为 2 线。 研究显示，BL-M14D1 在 4.0 mg/kg 和 4.5 mg/kg Q3W 剂量下表现出较强抗肿瘤活性，尤其是在重度经治 SCLC 中，ORR 达 71.1%，确认 ORR 为 57.8%，中位 PFS 7.2 个月，同时在胃肠道和妇科来源 NEC 中也观察到积极疗效信号。 安全性方面，BL-M14D1 的毒性谱以血液学不良反应为主，≥3级 TRAEs 发生率为 74.0%，主要包括血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血，但多数可通过剂量调整和支持治疗进行管理，因不良反应停药比例仅为 1.6%。研究中报告了 1 例 3级 ILD 和 1 例治疗相关死亡。 （2）DXC006（CD56 ADC） 多禧生物DXC006 是一款靶向CD56的ADC，由人源化抗CD56抗体通过可切割肽类双连接子（CrossConju技术）偶联拓扑异构酶I抑制剂CPT113构成，DAR值为4。 本次首次人体I期研究纳入经至少一线标准治疗失败的晚期实体瘤患者，采用Q2W和Q3W两种给药方案进行剂量爬坡及扩展。截至2025年12月26日，共72例患者接受治疗，其中包括44例SCLC、11例肺腺癌、3例肺鳞癌及14例神经内分泌肿瘤。研究中未观察到DLT，也未达到MTD，最终确定RP2D为6.0 mg/kg Q3W。 安全性方面，DXC006整体耐受性较好。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.2%，≥3级TRAEs为27.8%。最常见的不良反应包括食欲下降、恶心、贫血、乏力及感觉异常，其中≥3级毒性主要表现为贫血（20.8%）。值得关注的是，未观察到ILD发生。因TRAEs导致剂量中断和停药的比例分别为23.6%和1.4%，整体显示出较好的可管理性。 疗效方面，DXC006在小细胞肺癌（SCLC）中展现出非常积极的抗肿瘤活性。在59例可评估患者中，总体ORR和DCR分别达到52.5%和81.4%；其中SCLC患者ORR高达69.4%，DCR为91.7%。在二线SCLC患者中，ORR进一步提升至85.7%（确认ORR为64.3%），显示出较强的临床潜力。肺腺癌患者中ORR和DCR分别为45.5%和72.7%。总体来看，DXC006在晚期SCLC尤其是二线治疗中表现出兼具疗效与安全性的潜力，值得进一步开发。 （3&4）LY4052031和LY4101174（Nectin-4 ADC） 之前文章中提过（礼来终于做出了选择，LY4101174 out），礼来同时开发了2款Nectin4 ADC，目前LY4101174项目的临床开发已终止。两款分子的设计对比如下： 本次礼来同时公开了两款分子的临床I期数据： 入组人群对比： 安全性方面：LY4052031毒性以胃肠道反应与贫血为主，同时出现显著的CYP2D6代谢相关毒性分层现象，低代谢活性患者更易发生DLT，提示其暴露依赖性较强。因此研究中引入基因分型指导剂量策略。LY4101174则呈现典型Topo I ADC骨髓抑制谱，主要限制因素为中性粒细胞减少、血小板减少及贫血，且在较高剂量已出现DLT并需要G-CSF支持，提示其治疗窗口主要受血液学毒性限制。 在疗效方面，两者差异较为明显。LY4052031在2.4–4.8 mg/kg剂量范围内，在可评估mUC患者中ORR达到48%，并在EV既往治疗患者中仍维持40%的应答率，提示其在EV耐药背景下仍具有较强抗肿瘤活性。相比之下，LY4101174在2.4–4.0 mg/kg Q3W剂量下ORR仅为18%，疾病控制率达到70%，显示其以稳定疾病控制为主。 LY4052031确实显示了更优的药效，能在同靶点竞争中胜出也就不难理解了。 （5）SKB500（B7-H3 ADC） 科伦博泰SKB500是靶向B7H3的ADC，采用可裂解嘧啶-三肽连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂payload。本研究为SKB500的首次人体（FIH）I期临床试验（NCT06736327），包括剂量递增、剂量扩展及适应症扩展阶段，旨在评估其安全性、药代动力学及初步疗效。患者接受2–18 mg/kg、每3周一次（Q3W）给药。 截至2025年12月23日，共有150例晚期难治性实体瘤患者接受SKB500治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT），基于初步数据确定12 mg/kg为推荐II期剂量（RP2D）。在12 mg/kg剂量组的97例患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）总体可控，最常见为贫血（35.1%）、恶心（34.0%）及白细胞减少（24.7%）。≥3级TRAEs发生率为16.5%，主要包括贫血、淋巴细胞减少、肺炎及乏力。值得注意的是，间质性肺炎/肺炎样反应发生率较低（2.1%，均为1级），严重血液学毒性整体也较少，且未出现因TRAEs导致停药或死亡的情况。 疗效方面，在12 mg/kg且至少完成6周随访的55例患者中，客观缓解率（ORR）达到54.5%，疾病控制率（DCR）为92.7%，显示出较强抗肿瘤活性。不同瘤种中，小细胞肺癌（SCLC）队列表现尤为突出，ORR达到71.4%，DCR为100%；食管鳞癌（ESCC）队列ORR为55.6%，DCR为88.9%。 总体来看，SKB500在多种晚期难治性实体瘤中展现出良好的安全性与令人鼓舞的疗效，尤其在SCLC和ESCC中具有较强开发潜力，支持进一步临床研究。 （6）ABBV-969（PSMA/STEAP1 双靶点ADC） 昨天已经讨论过，详见PSMA/STEAP1双抗ADC首次公开临床数据 （7）TQB6411（EGFR/cMET 双抗ADC） 正大天晴TQB6411是一款同时靶向EGFR与c-Met的双抗ADC，通过1:2价比设计增强对c-Met结合能力。之前文章对其分子设计做过解析（正大天晴TQB6411专利公开，已启动临床II期）。 在一项首次人体I期研究中评估其在多种晚期实体瘤中的安全性与初步疗效。研究共纳入26例患者（主要为NSCLC），均为至少一线系统治疗失败或不耐受人群，剂量范围为0.8–6.6 mg/kg Q3W，采用加速滴定联合3+3设计。至6.6 mg/kg未观察到剂量限制性毒性（DLT），整体安全性良好。 安全性方面，TQB6411总体耐受性较好，治疗相关不良事件发生率为86.4%，但≥3级不良事件较少，仅见3例患者发生4例事件（包括中性粒细胞减少、白细胞减少及1例过敏性休克），且未出现≥4级不良事件及间质性肺病（ILD）。常见不良事件包括乏力、输注反应、肌痛及轻中度血液学毒性，其中经预防措施优化后输注反应发生率有所下降。 疗效方面，在≥4 mg/kg剂量组的8例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）为100%，并且在较低剂量组亦观察到肿瘤缓解信号，提示早期即具备抗肿瘤活性。 总体来看，TQB6411在EGFR/c-Met双靶点策略下表现出良好的安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，支持进一步推进后续临床研究。 （8）DM002（MUC1/HER3 双抗ADC） 思道医药/百奥赛图DM002是一款靶向MUC1与HER3的双抗ADC，采用平均DAR8的拓扑异构酶I抑制剂BCPT02载荷。 研究共纳入29例患者（来自中国、美国及澳大利亚），既往中位治疗线数约2.5线，按1–6.0 mg/kg Q3W给药，采用经典3+3设计。剂量递增过程中，在6.0 mg/kg观察到3例剂量限制性毒性，最大耐受剂量（MTD）确定为4.5 mg/kg。 安全性方面，DM002总体可控，65.5%患者出现治疗相关不良事件，主要为血液学毒性及胃肠道反应，≥3级不良事件主要包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少及贫血等，但多数为可逆性反应，未观察到间质性肺病（ILD）。 在疗效方面，在15例可评估患者中观察到3例部分缓解（PR），分别来自前列腺癌、卵巢癌（3.0 mg/kg）及胰腺癌（4.5 mg/kg），另有8例疾病稳定（SD）。在胰腺癌亚组中（n=8），1例达到PR，5例SD，提示一定的抗肿瘤活性。 总体来看，DM002在4.5 mg/kg及以下剂量表现出可接受的安全性，并在胰腺癌、前列腺癌及卵巢癌中展现出初步疗效信号。基于安全性与活性数据，推荐剂量（RDE）为3.0及3.5 mg/kg，将在后续II期研究中进一步验证。 （9）ALK201（FGFR2b ADC） 安领科ALK201是一款靶向FGFR2b的ADC，通过可裂解高亲水性连接子偶联拓扑异构酶I抑制剂Exatecan。之前的文章对FGFR2b和ALK201临床前数据进行过详细分析（自带眼毒性的ADC靶点）。 在一项全球多中心首次人体I/II期研究中评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学及初步疗效。研究共纳入38例患者（中位既往治疗线数为3线），剂量范围1.5–9.6 mg/kg Q3W，采用BOIN设计进行剂量递增。 整体安全性良好，至9.6 mg/kg未观察到剂量限制性毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）未达到。治疗相关不良事件发生率为78.9%，主要为胃肠道反应及轻中度血液学毒性，≥3级不良事件为23.7%，且均为可逆的血液学毒性；眼部毒性仅见于4例（均为1级），临床影响较小。 疗效方面，在25例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为24%，疾病控制率（DCR）为68%。在≥7.2 mg/kg剂量组中疗效显著提升，ORR达到35.7%，DCR达100%（14/14），提示更高剂量可能带来更优获益。药代动力学显示ADC及总抗体暴露量随剂量递增呈正相关，半衰期约6–11天。 总体而言，ALK201在重度经治晚期实体瘤中展现出良好的安全性和在较高剂量下更突出的抗肿瘤活性，支持在有效剂量区间进一步开展临床开发。 （10）YL205（NaPi2b ADC） 宜联YL205是一款靶向NaPi2b的ADC，采用TMALIN平台连接拓扑异构酶I抑制剂payload YL0014 在一项I/II期临床研究中评估其在复发/难治性晚期卵巢癌（OC）及其他实体瘤中的安全性与初步疗效。研究共纳入48例OC患者（中国及美国多中心），中位既往治疗线数较高（约37.5%接受≥4线治疗），多数患者既往使用过贝伐珠单抗和PARP抑制剂。 剂量范围为1.0–3.0 mg/kg Q3W，未达到最大耐受剂量（MTD），整体安全性可控，但主要不良事件以血液学毒性为主，包括中性粒细胞减少、贫血及血小板减少，其中≥3级TRAEs发生率为27.1%。 疗效方面，在43例可评估患者中，确认客观缓解率（ORR）达46.5%，疾病控制率（DCR）高达95.3%，显示出较强的抗肿瘤活性。在已观察到缓解的患者中，约62.5%仍持续接受治疗，提示缓解持续时间可能较长。值得注意的是，NaPi2b表达水平（低/中/高）与疗效之间未观察到明显相关性，提示其可能具有一定的表达非依赖性活性。 总体来看，YL205在重度经治卵巢癌中显示出可控安全性与较高缓解率，支持其进一步临床开发。 （11） SIM0505（CDH6 ADC） 先声在明/Nextcure SIM0505是一款靶向Cadherin-6（CDH6）的ADC，搭载新型TOP1抑制剂CPT116。 在一项全球首次人体（FIH）I期研究中评估其在多种晚期实体瘤（主要为卵巢癌OC和子宫浆液性癌USC）中的安全性、药代动力学及初步疗效。研究共纳入38例患者（未进行CDH6表达预筛选），剂量范围为1.6–9.6 mg/kg Q3W，患者整体为重度经治人群（中位既往治疗线数为5线）。 最常见≥3级治疗相关不良事件为血液学毒性，包括血小板减少（23.7%）、中性粒细胞减少（21.1%）及白细胞减少（18.4%）。在9.6 mg/kg剂量下观察到1例剂量限制性毒性（4级发热性中性粒细胞减少伴血小板减少），另有1例因2级间质性肺病停药，未达到最大耐受剂量（MTD）。 疗效方面，在30例可评估患者中观察到11例部分缓解（PR），其中9例来自卵巢癌、2例来自USC；另有13例疾病稳定。在4.8–8 mg/kg潜在治疗剂量范围内的14例OC患者中，PR达到8例，显示较高缓解率。同时，GCIG可评估患者中有9/21出现CA-125下降，提示生物学活性。药代动力学显示暴露量随剂量增加而近似线性增长，半衰期约8天，且ADC整体稳定性良好（总抗体与药物行为一致）。 总体而言，SIM0505在重度经治妇科肿瘤中表现出可控安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，支持其进一步开展剂量优化研究。 （12）MRG006A（GPC3 ADC） 乐普生物MRG006A是一款靶向GPC3的ADC，在一项I/II期首次人体研究中评估其在晚期GPC3表达的肝细胞癌（HCC）患者中的安全性与初步疗效。剂量递增范围为1.6–6.4 mg/kg Q3W，采用加速滴定及3+3设计，随后在3.2–4.8 mg/kg进行剂量优化扩展。研究共纳入26例中高GPC3表达HCC患者，大多数为BCLC C期、既往接受过多线治疗（几乎均接受过免疫治疗及抗血管生成治疗）。 安全性方面，MRG006A总体可控，但血液学毒性较为突出，尤其是血小板减少（88.5%，≥3级不良事件为主要剂量限制毒性），并伴随肝功能相关指标升高（胆红素、AST等）。在最高剂量6.4 mg/kg观察到1例剂量限制性毒性（4级血小板减少），但未出现治疗相关死亡或永久停药。 疗效方面，在25例可评估患者中，ORR为23.1%，DCR为68.0%，CBR为32.0%。在高GPC3表达亚组中疗效更为突出，ORR提升至33.3%，DCR为75.0%，CBR为50.0%，并观察到中位PFS 7.0个月、中位缓解持续时间4.2个月。 总体来看，MRG006A在重度经治GPC3阳性HCC中显示出具有前景的抗肿瘤活性，并支持其进一步临床开发。 （13） BL-M05D1（CLDN18.2 ADC） 百利天恒BL-M05D1是一款靶向Claudin18.2的ADC，搭载新型TOP1抑制剂Ed-04。 在一项I期研究中评估其在晚期Claudin18.2阳性实体瘤（主要为胃癌/胃食管结合部癌、胆道癌及胰腺癌）中的安全性与初步疗效。研究共纳入245例患者，接受0.66–5.0 mg/kg、每3周一次给药，其中扩展队列重点使用2.0–4.0 mg/kg剂量。 整体安全性以血液学毒性为主，≥3级不良事件主要包括血小板减少（33.9%）、中性粒细胞减少（32.7%）、白细胞减少（31.8%）及贫血（14.3%），非血液学毒性相对较少，仅在5.0 mg/kg观察到1例剂量限制性毒性（发热性中性粒细胞减少），未报告ILD或治疗相关死亡。 疗效方面，BL-M05D1在多个瘤种中均显示出积极信号。在胰腺癌中，4.0 mg/kg剂量下ORR为35.7%，中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月；二线治疗患者ORR进一步提升至50.0%，mPFS为5.7个月。在胃癌/胃食管结合部癌及胆道癌中，ORR分别达到39.2%和37.9%，mPFS分别为5.4个月和5.9个月。综合来看，4.0 mg/kg Q3W被确定为推荐II期剂量（RP2D）。 总体而言，该药在Claudin18.2阳性胰腺癌、胃癌及胆道癌中表现出较为一致的抗肿瘤活性与可控安全性，支持其进一步推进至III期临床研究。 （14）XNW28012（Tissue Factor ADC） 信诺维XNW28012是一款靶向组织因子（TF）的新型ADC，搭载TOP1抑制剂载荷。 在一项I/II期研究中评估其在多种晚期实体瘤（重点为PDAC）中的安全性、药代动力学及初步疗效。研究共纳入313例患者（剂量递增16例、扩展297例），大多数为ECOG 1且既往接受过多线治疗。 整体安全性可控，但不良事件发生率较高，以血液学毒性（贫血、白细胞/中性粒细胞减少）、胃肠道反应（口腔炎、恶心、呕吐）及皮肤/眼部毒性为主；≥3级不良事件主要包括口腔炎（17.6%）、中性粒细胞减少（14.4%）和贫血（11.5%）。仅在3.6 mg/kg观察到1例剂量限制性毒性（严重中性粒细胞减少伴口腔炎），总体未出现明显不可控毒性信号。 疗效方面，剂量递增阶段在15例可评估患者中ORR为46.7%，DCR达100%，涵盖PDAC、卵巢癌、宫颈癌及头颈鳞癌等多种肿瘤。在PDAC扩展队列中（2.0 mg/kg与2.4 mg/kg），分别纳入45例和48例可评估患者，显示出持续的抗肿瘤活性。药代动力学结果提示剂量比例关系良好，且体内游离payload暴露极低，支持连接子稳定性较好。 总体而言，XNW28012在重度经治实体瘤，尤其是PDAC中显示出具有前景的疗效信号，支持进一步临床开发。 （15）FZ-AD004（TROP2 ADC） 复旦张江FZ-AD004是一款靶向TROP2的ADC，采用DXd作为载荷。在一项首次人体（phase I）研究中评估其在晚期实体瘤（主要为NSCLC）患者中的安全性与初步疗效。研究共纳入22例患者（主要为NSCLC），剂量范围为3.2–12.0 mg/kg，按21天周期给药。 整体安全性可控，在所有剂量水平均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。不良事件以胃肠道反应、血液学毒性及黏膜/眼部毒性为主，其中≥3级治疗相关不良事件包括口腔炎（13.6%）、淋巴细胞减少（9.1%）等。 在疗效方面，在≥8.0 mg/kg剂量组的12例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到50.0%，疾病控制率（DCR）为83.3%，在重度经治NSCLC人群中显示出较强抗肿瘤活性。有效病例覆盖不同分子背景，包括KRAS G12C突变、EGFR突变及无已知驱动基因突变患者，提示潜在广谱活性。总体来看，FZ-AD004在8.0–10.0 mg/kg剂量区间展现出更优的获益-风险比，目前该剂量正在扩展队列中进一步验证。