A single-arm, multicentre, Post-marketing observational follow up on patients who have been given Gadolinium for clinical scans to detect all prospective adverse events immediately post dose and 6 (±2) weeks after administration of Omniscan

开始日期2023-06-05

申办/合作机构

GE Healthcare AG

NCT04373564

/ Recruiting临床4期

Prospective Evaluation of Potential Effects of Repeated Gadolinium-based Contrast Agent (GBCA) Administrations of the Same GBCA on Motor and Cognitive Functions in Neurologically Normal Adults in Comparison to a Non-GBCA Exposed Control Group

This study is a postmarketing requirement jointly carried out by four NDA holders (Bayer AG, Bracco, GE Healthcare and Guerbet) and the CRO IQVIA.
The study aims to create detailed images of the organs and tissue of the human body during x-ray, CT-scan or MRI investigations, doctors are using contrast media (a kind of dye) which can be given to patients by injection into a blood vessel or by mouth.
In this study researchers want to find out whether so called gadolinium-based contrast agents (GBCAs) have an effect on body movement and mental skills when given to participants multiple times within 5 years.
The study plans to enroll about 2076 participants suffering from a condition for which they are likely to have at least annually a MRI or another imaging examinations. Only adults up to 65 years will be considered to join this study. During the study duration of 5 years participants will receive annually a MRI or other imaging tests (such as CT-scan, x-ray) and will visit the study doctor at least 7 times for physical examinations, laboratory investigations and tests on body movement and mental skills.

开始日期2021-03-24

申办/合作机构

Guerbet LLC

[+3]

NCT02501759

/ TerminatedN/AIIT

Pilot Study of Transrectal Multiparametric MRI-Guided Biopsy: Role in Prostate Cancer Evaluation

This pilot clinical trial studies transrectal magnetic resonance imaging (MRI)-guided biopsy to see how well it works in identifying cancer in patients with suspected prostate cancer who are scheduled to undergo standard biopsy. Transrectal MRI-guided biopsy uses a thin needle inserted through the rectum into the prostate and takes a sample of tissue, guided by MRI. MRI uses magnets to take pictures of the prostate and may be able to identify cancer. Transrectal MRI-guided biopsy may be more accurate and cause patients less pain than standard ultrasound-guided biopsy. It is not yet known whether transrectal MRI-guided biopsy is more effective than ultrasound-guided biopsy in identifying prostate cancer.

开始日期2015-05-01

申办/合作机构

OHSU Knight Cancer Institute

[+2]

100 项与钆双胺相关的临床结果

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100 项与钆双胺相关的转化医学

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100 项与钆双胺相关的专利（医药）

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991

项与钆双胺相关的文献（医药）

2025-06-01·MAGNETIC RESONANCE IMAGING

Precipitation of gadolinium from magnetic resonance imaging contrast agents may be the Brass tacks of toxicity

Article

作者: Watt, John ; DeAguero, Joshua ; Dokładny, Karol ; Escobar, G Patricia ; Henderson, Ian M ; Kirk, Martin L ; Benevidez, Angelica D ; Wagner, Brent ; Mowry, Curtis D ; Bachand, George D

The formation of gadolinium-rich nanoparticles in multiple tissues from intravenous magnetic resonance imaging contrast agents may be the initial step in rare earth metallosis. The mechanism of gadolinium-induced diseases is poorly understood, as is how these characteristic nanoparticles are formed. Gadolinium deposition has been observed with all magnetic resonance imaging contrast agent brands. Aside from endogenous metals and acidic conditions, little attention has been paid to the role of the biological milieu in the degradation of magnetic resonance imaging contrast agents into nanoparticles. Herein, we describe the decomposition of the commercial magnetic resonance imaging contrast agents Omniscan and Dotarem in the presence of oxalic acid, a well-known endogenous compound. Omniscan dechelated rapidly and preluded measurement by the means available, while Dotarem underwent a two-step decomposition process. The decomposition of both magnetic resonance imaging contrast agents by oxalic acid formed gadolinium oxalate (Gd₂[C₂O₄]₃, Gd₂Ox₃). Furthermore, both observed steps of the Dotarem reaction involved the associative addition of oxalic acid. Adding protein (bovine serum albumin) increased the rate of dechelation. Displacement reactions could occur at lysosomal pH. Through these studies, we have demonstrated that magnetic resonance imaging contrast agents can be dissociated by endogenous molecules, thus illustrating a metric by which gadolinium-based contrast agents (GBCAs) might be destabilized in vivo.

2025-05-01·TOXICOLOGY LETTERS

Exploring gadolinium deposition in maternal and offspring mice: Impacts of gestational and lactational exposure

Article

作者: Zhang, Shuai ; Xu, Kai ; Wang, Jiali ; Kong, Ying ; Liu, Kai ; Qiu, Shi

To investigate the gadolinium deposition induced by repeated administration of gadolinium-based contrast agents (GBCAs) in multi-organ/tissue of mother and pup mice during pregnancy and lactation, two hundred and seventy ICR mice were divided into three groups (non-pregnant, pregnant, and lactating; n = 90/group) and received gadodiamide, gadoterate meglumine, or saline intravenously (2.5 mmol Gd/kg once every two days for a total of 10 doses) throughout the entire gestation or lactation period. Gadolinium concentration detection, histological analyses, and transmission electron microscopy were performed on mother and pup mice at the completion of the injection, one month later, and three months later. Our results showed that (i)exposure to GBCAs during pregnancy resulted in gadolinium deposition in fetal organs more significantly with gadodiamide, with the greatest deposition observed in the kidneys and the least in the brain, interestingly, the fetal body was found with no detectable gadolinium deposits one month after birth, that (ii) exposure to GBCAs during lactation did not result in detectable gadolinium deposition in the organs/tissues of the unweaned pups, and that (iii)gadolinium deposition decreased more rapidly in the first month in all tissues examined from all maternal and non-pregnant mice, and gadolinium deposition was found to be lower in the kidneys of both pregnant and lactating mice than in non-pregnant mice. Collectively, exposure to GBCAs during pregnancy resulted in gadolinium deposition in their fetuses with no significant organ toxicity found, and breastfeeding continued after exposure to GBCAs during lactation may not pose a risk of gadolinium deposition to the pups.

2025-04-01·ACADEMIC RADIOLOGY

Contrast Enhancement of Cochlea after Direct Microneedle Intracochlear Injection of Gadodiamide through the Round Window Membrane with Minimal Dosage

Article

作者: Kysar, Jeffrey W ; Olson, Elizabeth S ; Lalwani, Anil K. ; Breil, Eugénie ; Aksit, Aykut ; Feng, Sharon J. ; Hammer, Daniella R. ; Voruz, François ; Leong, Stephen ; Hammer, Daniella R ; Valentini, Chris ; Guo, Jia ; Olson, Elizabeth S. ; Lalwani, Anil K ; Kysar, Jeffrey W. ; Feng, Sharon J ; Zhou, Chaoqun

RATIONALE AND OBJECTIVES:

The potential of contrast-enhanced MRI for diagnosing endolymphatic hydrops is limited by long wait times following intravenous (IV) or intratympanic (IT) delivery, high contrast dosages, and inconsistent signal intensity enhancements. This study investigates microneedle-mediated intracochlear (IC) gadodiamide injection for consistent and efficient contrast delivery with minimal contrast dosage.

MATERIALS AND METHODS:

A 100 µm diameter microneedle with 35 µm lumen was used to inject 1 µL of diluted gadodiamide (17.4 mM) into a guinea pig cochlea via the round window membrane. Serial MRI imaging was performed in a post-mortem animal using a 9.4 T small-animal MRI. Maximum intensity projections of MRI scans were generated to visualize diffusion of contrast within cochlea over time; mean intensities in defined regions of interest (ROIs) were calculated. Contrast diffusion time and intensity enhancements were determined.

RESULTS:

Contrast was observed in the basal turn of scala tympani (ST) and scala vestibuli (SV) in the first MRI scan for all subjects which was acquired as early as 35 min after injection. Two-tailed paired t-tests confirmed that contrast reached the first two turns of ST and SV within 60 min, and the second half of third turns and apical turns of ST and SV within 90 min (p < 0.05). Intensity enhancements, defined as the percentage increase of the ROI mean intensity in the injection side compared to the contralateral side, exceeded 100% in the first turn and ranged from 12% to 32% in the third and apical turns of ST and SV at 90 min after injection.

CONCLUSIONS:

IC gadodiamide enables controllable and efficient contrast delivery with significantly lower contrast dosage, making it a viable alternative for contrast-enhanced cochlear MRI.

项与钆双胺相关的新闻（医药）

2025-04-19

·生物谷

磁共振成像（MRI）作为现代医学的重要诊断工具，其清晰的影像质量在很大程度上依赖于钆基对比剂（GBCAs）的使用。这些对比剂通过增强组织对比度，帮助医生更准确地识别病变。然而，近年来，关于GBCAs在人体内的安全性问题逐渐引起关注。近期发表在Magnetic Resonance Imaging杂志上的一项研究指出，钆从MRI对比剂中沉淀可能是其毒性的关键因素。这一发现为我们理解GBCAs的潜在风险提供了新的视角。该研究题为“Precipitation of gadolinium from magnetic resonance imaging contrast agents may be the Brass tacks of toxicity”。图1：标题研究背景：钆基对比剂的双面性钆是一种稀土金属，因其独特的磁性特性，被广泛应用于MRI对比剂中。在对比剂中，钆通常以螯合形式存在，即通过化学方式与有机分子结合，形成稳定的复合物，以防止其自由离子对人体产生毒性。然而，研究发现，并非所有注射的GBCAs都会完全排出体外，部分钆可能在体内滞留，尤其是在大脑、骨骼和皮肤等组织中。这种沉积的钆是否会对人体健康产生长期影响，成为了研究的热点问题。此外，当前的研究主要集中于酸性环境和内源性金属的作用，而生物环境对GBCAs分解的影响尚未充分研究。研究方法：深入探究钆沉积的形成过程研究团队模拟了人体内酸性环境中钆基对比剂与草酸反应生成沉淀的过程，以探索钆沉积的机制。1. 实验试剂与配制方法对比剂：Dotarem（环状GBCAs）；Omniscan（线性GBCAs）；Gadoteric acid（未配制的对比剂），用NaOH溶解后调配至所需浓度。其他关键试剂：草酸（≥99%）和牛血清白蛋白（BSA，≥98%）；氢氧化钾与氯化钾为ACS分析纯。2. 实验体系设计实验反应在1.5 mL体积的聚苯乙烯比色皿中进行；首先加入除对比剂以外的所有试剂，然后迅速加入对比剂并混匀；沉淀的形成通过605 nm波长下的分光光度法进行实时监测，使用Eppendorf Biospectrometer完成；pH值确保反应环境接近体内溶酶体的酸性条件（pH 1.27–4.15）。3. 数据分析反应延迟时间（td）和表观沉淀速率常数（kₚᵣₑcᵢₚ,obs）通过拟合沉淀曲线得到；每项实验均进行了三次独立重复，取平均值以确保精度；对于pH相关实验，每种条件制备两个样本，一个用于动力学测量，另一个用于pH即时测定。4. 沉淀物表征方法为分析沉淀的性质，研究者将Omniscan或Dotarem（终浓度为166.6 mM）与草酸（333.3 mM）混合后生成沉淀，并按如下方式处理：反应时间：Omniscan沉淀反应持续1小时，Dotarem沉淀反应则持续一整夜；样本洗涤与干燥：沉淀经离心收集后，依次用水和甲醇反复洗涤，并在空气中干燥数日；5. 检测手段：X射线光电子能谱（XPS）：用于分析沉淀中元素的化学状态；扫描电子显微镜（SEM）：用于观察沉淀颗粒的微观形态；热重分析（TGA）：在氮气环境下从室温加热至800°C，监测沉淀的热稳定性和组成；元素分析：由专业公司（Atlantic Microlabs, Inc.）完成，提供钆含量的准确定量数据。研究结果本研究系统分析了两种常用 MRI 造影剂（Omniscan 和 Dotarem）与草酸之间的反应行为。首先，Omniscan 与草酸在水溶液中迅速反应，几乎无延迟地生成白色沉淀。多种光谱和元素分析确认该沉淀为草酸钆（Gd₂(C₂O₄)₃）。相比之下，Dotarem 与草酸反应速率较慢，表现出明显的双阶段反应过程：第一阶段为草酸与螯合态钆形成中间配合物，随后逐渐释放出游离钆，与过量草酸生成沉淀，最终产物结构与 Omniscan 类似。图2：草酸钆（A）和 Omniscan（166.7 mM）与草酸（333 mM）的反应产物（B）的扫描电子显微镜图像。温度对反应具有促进作用：从 25°C 升至 37°C 明显加快沉淀形成速率，提示该反应在生理温度下具备一定活性。浓度实验显示，草酸和 Dotarem 浓度均与沉淀生成速率呈正相关，尤其是草酸的自由浓度对反应速度影响更大。图3：166.7 mM Omniscan（ A）和 166.7 mM 氯化钆/草酸（B）与草酸（333.3 mM）的反应产物的 X 射线光电子能谱 (XPS) 测量。加入人血清白蛋白（BSA）后，Dotarem 的沉淀形成反应明显加快，并大幅缩短反应初始延迟时间，表明蛋白质可能在生理环境中加速螯合物分解与钆沉积。图4：牛血清白蛋白(BSA)对37°C下草酸沉淀Dotarem的速率的影响。此外，pH 对反应具有调控作用：低 pH 有利于反应进行，而高 pH 条件下沉淀难以生成。但即便在中性至弱碱环境下，BSA 仍可部分恢复反应活性。最后，Dotarem 反应生成的沉淀中检测到 meglumine（辅料成分）来源的氮元素，说明其也可参与沉淀共结晶。改用无辅料配方的 gadoteric acid 后，生成沉淀为更纯净的草酸钆。总结本研究揭示，MRI造影剂中的钆可在体内与内源性草酸反应形成草酸钆沉淀，尤其在酸性及蛋白质存在的环境中反应加速，提示细胞内尤其是溶酶体内可能是钆解离与沉积的重要场所。尽管螯合剂稳定性高，如Omniscan和Dotarem仍在生理条件下发生降解，释放自由钆离子并形成纳米颗粒，可能与肾损伤、系统性纤维化等毒性反应相关。该研究首次提供了钆在体内转化为不溶颗粒的化学机制，为解释其慢性毒性提供了依据。这些发现为理解GBCAs在体内的稳定性和钆沉积的机制提供了新的视角，强调了在临床使用中选择更稳定的环状GBCAs的重要性，以降低潜在的毒性风险。未来应关注钆纳米颗粒的形成、生物分布及其致病潜力，发展更安全的造影剂及应对策略。参考文献：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0730725X25000670#s0060撰写｜Catherine编辑｜小饼干来源｜梅斯学术部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐：1、每天1杯酒，死亡风险降20％？哈佛最新研究：适量喝酒不仅改善血脂水平，降低死亡风险，还能防痴呆！但要控制好量2、「独生子女」更聪明？！国人最新研究：独生子女成长环境会影响大脑结构与功能，独生子女记忆力、语言能力、亲社会能力等表现更佳3、「无糖饮料」居然会越喝越饿？最新Nature子刊：人工甜味剂三氯蔗糖会增加大脑饥饿调节中心的活动，刺激食欲，特别是对女性/肥胖者4、你离得开你的手机吗？多项研究实锤：每天少用1小时，大脑“成瘾回路”竟逆转！注意力暴增70%+幸福感提升30%5、想要运动，但又不爱跑步举铁？最新研究：「靠墙蹲」这类等长运动也有大好处！静态发力3分钟，血压直降8mmHg！尤其适合高血压患者点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

临床研究临床终止

2025-04-14

·梅斯医学

核磁有致命隐患？最新研究：显影剂中的稀土重金属钆沉淀或为毒性根源

磁共振成像（MRI）作为现代医学的重要诊断工具，其清晰的影像质量在很大程度上依赖于钆基对比剂（GBCAs）的使用。这些对比剂通过增强组织对比度，帮助医生更准确地识别病变。然而，近年来，关于GBCAs在人体内的安全性问题逐渐引起关注。近期发表在Magnetic Resonance Imaging杂志上的一项研究指出，钆从MRI对比剂中沉淀可能是其毒性的关键因素。这一发现为我们理解GBCAs的潜在风险提供了新的视角。该研究题为“Precipitation of gadolinium from magnetic resonance imaging contrast agents may be the Brass tacks of toxicity”。图1：标题研究背景：钆基对比剂的双面性钆是一种稀土金属，因其独特的磁性特性，被广泛应用于MRI对比剂中。在对比剂中，钆通常以螯合形式存在，即通过化学方式与有机分子结合，形成稳定的复合物，以防止其自由离子对人体产生毒性。然而，研究发现，并非所有注射的GBCAs都会完全排出体外，部分钆可能在体内滞留，尤其是在大脑、骨骼和皮肤等组织中。这种沉积的钆是否会对人体健康产生长期影响，成为了研究的热点问题。此外，当前的研究主要集中于酸性环境和内源性金属的作用，而生物环境对GBCAs分解的影响尚未充分研究。研究方法：深入探究钆沉积的形成过程研究团队模拟了人体内酸性环境中钆基对比剂与草酸反应生成沉淀的过程，以探索钆沉积的机制。1. 实验试剂与配制方法对比剂：Dotarem（环状GBCAs）；Omniscan（线性GBCAs）；Gadoteric acid（未配制的对比剂），用NaOH溶解后调配至所需浓度。其他关键试剂：草酸（≥99%）和牛血清白蛋白（BSA，≥98%）；氢氧化钾与氯化钾为ACS分析纯。2. 实验体系设计实验反应在1.5 mL体积的聚苯乙烯比色皿中进行；首先加入除对比剂以外的所有试剂，然后迅速加入对比剂并混匀；沉淀的形成通过605 nm波长下的分光光度法进行实时监测，使用Eppendorf Biospectrometer完成；pH值确保反应环境接近体内溶酶体的酸性条件（pH 1.27–4.15）。3. 数据分析反应延迟时间（td）和表观沉淀速率常数（kₚᵣₑcᵢₚ,obs）通过拟合沉淀曲线得到；每项实验均进行了三次独立重复，取平均值以确保精度；对于pH相关实验，每种条件制备两个样本，一个用于动力学测量，另一个用于pH即时测定。4. 沉淀物表征方法为分析沉淀的性质，研究者将Omniscan或Dotarem（终浓度为166.6 mM）与草酸（333.3 mM）混合后生成沉淀，并按如下方式处理：反应时间：Omniscan沉淀反应持续1小时，Dotarem沉淀反应则持续一整夜；样本洗涤与干燥：沉淀经离心收集后，依次用水和甲醇反复洗涤，并在空气中干燥数日；5. 检测手段：X射线光电子能谱（XPS）：用于分析沉淀中元素的化学状态；扫描电子显微镜（SEM）：用于观察沉淀颗粒的微观形态；热重分析（TGA）：在氮气环境下从室温加热至800°C，监测沉淀的热稳定性和组成；元素分析：由专业公司（Atlantic Microlabs, Inc.）完成，提供钆含量的准确定量数据。研究结果本研究系统分析了两种常用 MRI 造影剂（Omniscan 和 Dotarem）与草酸之间的反应行为。首先，Omniscan 与草酸在水溶液中迅速反应，几乎无延迟地生成白色沉淀。多种光谱和元素分析确认该沉淀为草酸钆（Gd₂(C₂O₄)₃）。相比之下，Dotarem 与草酸反应速率较慢，表现出明显的双阶段反应过程：第一阶段为草酸与螯合态钆形成中间配合物，随后逐渐释放出游离钆，与过量草酸生成沉淀，最终产物结构与 Omniscan 类似。图2：草酸钆（A）和 Omniscan（166.7 mM）与草酸（333 mM）的反应产物（B）的扫描电子显微镜图像。温度对反应具有促进作用：从 25°C 升至 37°C 明显加快沉淀形成速率，提示该反应在生理温度下具备一定活性。浓度实验显示，草酸和 Dotarem 浓度均与沉淀生成速率呈正相关，尤其是草酸的自由浓度对反应速度影响更大。图3：166.7 mM Omniscan（ A）和 166.7 mM 氯化钆/草酸（B）与草酸（333.3 mM）的反应产物的 X 射线光电子能谱 (XPS) 测量。加入人血清白蛋白（BSA）后，Dotarem 的沉淀形成反应明显加快，并大幅缩短反应初始延迟时间，表明蛋白质可能在生理环境中加速螯合物分解与钆沉积。图4：牛血清白蛋白(BSA)对37°C下草酸沉淀Dotarem的速率的影响。此外，pH 对反应具有调控作用：低 pH 有利于反应进行，而高 pH 条件下沉淀难以生成。但即便在中性至弱碱环境下，BSA 仍可部分恢复反应活性。最后，Dotarem 反应生成的沉淀中检测到 meglumine（辅料成分）来源的氮元素，说明其也可参与沉淀共结晶。改用无辅料配方的 gadoteric acid 后，生成沉淀为更纯净的草酸钆。总结本研究揭示，MRI造影剂中的钆可在体内与内源性草酸反应形成草酸钆沉淀，尤其在酸性及蛋白质存在的环境中反应加速，提示细胞内尤其是溶酶体内可能是钆解离与沉积的重要场所。尽管螯合剂稳定性高，如Omniscan和Dotarem仍在生理条件下发生降解，释放自由钆离子并形成纳米颗粒，可能与肾损伤、系统性纤维化等毒性反应相关。该研究首次提供了钆在体内转化为不溶颗粒的化学机制，为解释其慢性毒性提供了依据。这些发现为理解GBCAs在体内的稳定性和钆沉积的机制提供了新的视角，强调了在临床使用中选择更稳定的环状GBCAs的重要性，以降低潜在的毒性风险。未来应关注钆纳米颗粒的形成、生物分布及其致病潜力，发展更安全的造影剂及应对策略。来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0730725X25000670#s0060撰写：Catherine编辑：小饼干授权转载等事宜请联系梅斯学术管理员梅斯学术管理员微信bjy1689902068，备注学术转载点击“阅读原文”，即刻加入科研会员，限时折扣开通中

临床研究诊断试剂

2024-12-27

·药通社

国内上市原研药，却进不去参比目录？

仿制药的参比遴选有固定的流程： 1、首选原研药品。原研药品选择顺序依次为：国内上市的原研药品→经审核确定的国外原研企业在中国境内生产或经技术转移生产的药品→未进口原研药品； 2、在原研药品不适合作为参比制剂的情况下，可选择在美国、日本或欧盟等管理规范的国家获准上市的国际公认的同种药品、经审核确定的在中国境内生产或经技术转移生产的国际公认的同种药品。 3、其他经国家药品监督管理局评估确定具有安全性、有效性和质量可控性的药品。综上，按理来说：参比制剂遴选应当优先选择国内上市原研药品。在国内上市代表着该品种在国内已走一遍上市申请流程，安全性、有效性已得到证实。但也有例外，如本篇罗列部分国内上市原研产品，曾多次进入参比目录征求意见稿审议，却因各种理由未被批准。为何—— 国内上市原研药，却进不去参比目录？ 1、钆双胺注射液（临床用钆类造影剂；销售额近5亿）原研GE Healthcare AS公司，于2005年国内上市。目前国内已上市7个钆类造影剂，除钆双胺注射液之外，均有参比、且均有过评企业。钆双胺注射液于2021年两次纳入第四十一批、第四十五批参比目录征求意见稿审议，均未通过。未通过理由：本品存在安全性风险，审议未通过。 2、吡诺克辛滴眼液（临床用白内障用药；销售额5千万+）原研千寿制药株式会社，于2001年国内上市。吡诺克辛滴眼液共两个规格，5ml:0.25mg和0.75mg:87mg，前者规格持有人有参天制药和湖北远大天天明，该规格无企业做参比遴选。后者规格持有人仅千寿制药，于2021年两次纳入第四十六批、第四十八批参比目录征求意见稿审议，均未通过。未通过理由：拟申请参比制剂缺乏完整充分的有效性数据，审议未通过。 3、注射用磷酸肌酸钠（心血管系统用药；销售额6亿）原研Alfasigma Romania公司，于2000年国内上市。 2021年两次纳入第四十三批、五十批参比目录征求意见稿审议，均未通过。未通过理由：本品已纳入《第一批国家重点监控合理用药药品目录》，相关安全有效性数据有限，审议未通过。该品种用于心脏手术时加入心脏停搏液中保护心肌，2016年的巅峰销量曾高达64亿。2019年被纳入重点监控之后销量腰斩，直至现在已不足6亿。 4、盐酸奥布卡因滴眼液（眼科领域内表面麻醉剂；销售额8千万+）原研参天制药株式会社，于2002年国内上市。此品共两个规格，其中一个2mg规格顺利入选参比目录且已有企业顺利过评，另一个80mg规格于2021年纳入第四十二批征求意见稿，但未通过审议。未通过理由：该规格含防腐剂，存在安全性问题，审议未通过。 5、吡非尼酮胶囊（抗肺纤维化药物；销售额6.5亿+）此产品是国内北京康蒂尼药业股份有限公司自研品种，于2013年上市。吡非尼酮胶囊共两个规格100mg和200mg，200mg规格无企业做参比遴选。100mg规格于2023年纳入第六十九批参比目录征求意见稿审议，但未通过。未通过理由：基于申请人提交的自证资料，暂不支持其作为参比制剂，审议未通过。 6、注射用丙戊酸钠（抗癫痫药；销售额6.5亿+）原研赛诺菲，于2015年国内上市。 2021年纳入参比目录征求意见稿，最终未通过。未通过理由：国内已有可耐受终端灭菌的注射液获批上市，审议未通过。具体来说，丙戊酸钠的小水针注射液最早2019年8月被列入第二十二批正式参比目录，且已有27家企业过评。由于小水针注射液成功纳入参比，此品冻干粉不予通过。 7、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（神经保护剂；销售额近5亿）原研TrbPharmaInd公司，于2003年国内上市。该品种于2020年纳入第二十九批参比目录征求意见稿审议，未通过。未通过理由：本品生产工艺与注册工艺不一致，存在重大质量安全风险，总局已暂停境内销售使用；适应症过于宽泛、临床证据基础薄弱，需进行符合目前技术要求的确证性临床试验并修订说明书。这个理由属于这几个品种里最明确的。据查询，此产品2015年销量巅峰量达到75亿，2016年被要求修改说明书，2017年被CFDA因生产工艺与注册工艺不一致，存在重大质量安全风险为由，暂停境内销售，并被列入重点监控。自此销售直接跌到底，2023年仅剩不到5亿。 8、布地奈德肠溶胶囊（全球首个IgA肾病对因治疗药物；暂无销售数据）最后这个品种和前几个品的情况有所不同。目前布地奈德肠溶胶囊未进口原研药品顺利入选第八十六批正式参比目录，但国内上市的原研药品却未通过。不通过理由：拟申请参比制剂为附条件批准产品，审议未通过。具体来说，2023年11月21日，原研企业Calliditas公司与国内企业Everest Medicines（云顶新耀）达成合作，布地奈德肠溶胶囊在国内附条件批准，附条件批准要求申请人应在上市后继续完成部分研究。注：本文所写年销售额指的是院内加院外销售额，数据来源摩熵医药投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）近期精华文章

医药出海申请上市

100 项与钆双胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04284	钆双胺	V08CA03	DB00225

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
造影剂	美国	GE Healthcare, Inc.	1993-01-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾动脉狭窄	临床3期	德国	GE Healthcare Holdings, Inc.	2003-09-01
肾源性纤维化皮肤病	临床前	美国	University of New Mexico - Health Science Center	2018-10-23

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00908310 (CTgov)	临床4期	慢性肾病	213	Omniscan	衊鑰膚鏇憲餘獵憲糧廠 = 遞簾襯鏇網遞範繭廠網遞齋夢鑰製餘選願鑰鏇 (鬱壓鏇鬱襯積網選鬱遞, 獵艱窪衊簾憲襯糧窪網 ~ 鏇廠鏇餘構憲構艱構觸) 更多	-	2014-07-17