Lutetium 177 DOTA rosopatamab

放射性药物（以下简称“放药”）已广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等领域。相比于普通药物，放药具有显著优点：一是可视化，可以直观、准确地显示病变位置、程度；二是可定量化，能够精确地计算出给药后吸收剂量，确保疗效、减轻不良反应；三是低耐药性，可降低肿瘤细胞放射抵抗的耐药机会。尤其是放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC），由于具有精准靶向、强力杀伤、有限损伤和诊疗一体等优势，对于肿瘤晚期，尤其是多处转移患者，提供了新的治疗选择，必将成为肿瘤治疗领域重要的创新浪潮。进入蓝海阶段基于一系列特色优势，放药已成为医药市场的新增长点和药企布局的新热点。01放药成为高增长潜力赛道全球放药市场将由2023年的84亿美元加速提升至2030年的294亿美元，年复合增长率达到20%，远高于2019年至2023年间11%的增速。我国放药市场规模于2023年达到78.1亿元，是2018年的2.63倍。与发达国家相比，我国放药使用率仍较低，发展前景巨大，预计2025年市场规模将达到93亿元人民币，2030年将进一步增至260亿元人民币；2025年至2030年增长率将达到22.7%。02放药成为龙头企业布局热点1. 海外巨头掀起行业并购高潮当前全球放药市场依然由头部跨国药企主导，拜耳和诺华是RDC领域当之无愧的领导者，其中诺华通过一系列产业并购与合作，稳居行业龙头地位。近年来，大型跨国药企纷纷加码放药收购，尤其2023年放药领域的风险投资交易达到4.08亿美元，是2017年的6.5倍，也出现了多起超10亿美元的收购案。3月，诺华与Bicycle Therapeutics达成超17亿美元合作，开发基于双环肽的放射性偶联药物。4月，诺华与3B Pharmaceuticals达成超4亿美元合作，获得肽靶向放药。5月，拜耳与Bicycle Therapeutics达成超17亿美元合作，双方将开发双环肽放射性偶联药物。9月，罗氏旗下基因泰克与Pepti Dream达成超10亿美元合作，双方将发现和开发新型大环肽-放射性同位素偶联药物。10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得放药核心产品PNT2002。12月百时美施贵宝以41亿美元收购RayzeBio，核心标的包括基于α核素的放药平台及RYZ101、RYZ801等产品。2. 国内企业加速行业追赶步伐近几年，我国持续加强原创放药研发，取得了喜人进展。恒瑞医药、远大医药、云南白药等老牌药企积极入局放药领域，先通医药、智核生物、新旭医药、晶核生物、纽瑞特、通瑞生物、艾博兹医药等创新放药企业完成亿元级融资，凭借资本的支持快速崛起。截至2023年底，国内已有42款放药获批上市，24款仅用于诊断、15款仅用于治疗、3款同时用于诊断和治疗，其中治疗用放药主要针对肿瘤。然而，国内已上市放药大多数为仿制药，临床使用时间较长。2020年后，仅有远大医药的钇[90Y]树脂微球、拜耳的氯化镭[223Ra]两款创新药获批。目前，国内有五十余款放药新药处于临床试验、申请上市等阶段，覆盖了肌肉骨骼系统感染、内分泌与代谢、神经系统、呼吸系统等疾病，超40款专注于肿瘤治疗；其中氟[18F]、镓[68Ga]、钇[90Y]、镥[177Lu]等同位素备受药企关注。深化全链布局打造放药竞争温江力量2020年以来，成都医学城在十多年生物医药发展基础上，依托四川核大省供应链优势、双流机场交通物流优势等，前瞻布局放药赛道，奋力建设全国高地，在全国率先规划建设总面积约2平方公里的园区，正积极推进环评工作，与四川省原子能研究院合作编制《成都医学城放射性药物产业发展规划（2022-2035）》，引进了通瑞生物、远大医药、艾博兹医药等一批优质企业，建设通瑞生物放射性药物CDMO平台、药明康德分子影像及核药物研究中心等平台，集聚了四川大学华西医院温江院区、四川省人民医院温江院区、成都市第五人民医院等高水平医院及核医学科，打造三医融合“放药版”，形成贯通同位素供给—研发—生产—运输—应用的全产业链发展态势。01优质项目竞相布局形成产业发展“核部队”成都医学城已聚集通瑞生物、远大医药、艾博兹医药3个放药甲级环评场所产业化项目；落地药明康德分子影像及核药物研究中心等9个放药研发、检测、临床前试验乙级环评场所；在研放药近50个，在谈国际国内领军企业10余家。通瑞生物用地100亩，重点围绕肿瘤诊疗搭建全球领先的放药管线及技术平台。该项目可操作20多种核素，包括镥[177Lu]、锕[225Ac]、铜[64Cu]、镓[68Ga]、锆[89Zr]、锝[99mTc]、氟[18F]、镭[223Ra]、钇[90Y]等；可提供放药工艺开发、质量研究、临床前评价、临床研究样品生产、商业化生产等全流程、一体化服务。目前，项目一期已竣工并取得甲级辐安证。远大医药用地50亩，整合远大系资源及业务，围绕钇[90Y]树脂微球等重磅管线，建设面向全球的放药研发中心、生产基地、销售结算中心。基地一期项目预计2024年竣工，整体运营后，将实现20个以上放药抗肿瘤诊疗产品的管线布局。目前，远大医药放药板块快速拓展：易甘泰®钇[90Y]微球注射液已在17个省市40余家医院应用，且进入36个省市地区惠民保，年内收入增速近300%；收购引进了LavaTM以及KonaTM两款创新液体栓塞剂；4款放射性核素偶联药物稳步推进临床，其中用于前列腺癌诊断的TLX591-CDx、胃肠胰腺神经内分泌瘤的ITM-11处于国内Ⅲ期临床研究阶段。左：通瑞生物项目  右：远大医药项目艾博兹医药用地40亩，重点围绕镥[177Lu]、锕[225Ac]、钍[227Th]、碘[131I]等5个抗肿瘤管线，建设前列腺癌等诊疗产品产业化基地。2023年3月艾博兹医药宣布从RayzeBio获取其GPC3靶向多肽候选产品（锕系放药RYZ801等）的许可，负责该产品在大中华地区的临床开发和商业化。2023年12月RayzeBio被百时美施贵宝收购，RYZ801已处于新药临床试验申请阶段。科伦博泰2023年9月与西南医科大学附属医院就骨靶向放射性偶联药物TBM-001达成独占许可协议，获得该产品的全球独家权益，包括在全球范围内开展项目的研究、开发、生产、商业化推广以及全球的分许可权利。科伦博泰将向西南医科大学附属医院支付合同首付款及开发里程碑付款共计3850万元，以及国外再许可提成、产品上市后的净销售额提成。02创新平台加速配套打造产业创新“核动力”成都医学城联动中国核动力研究设计院同位素及药物国家工程研究中心、四川省放射性同位素工程技术研究中心等国家级、省级放药产学研用平台协同发展，加速建设放射性药物检验检测中心（中检院拟授牌），促进“产学研用”互补闭环。通瑞生物、药明康德等园区企业已逐步具备放药发展的产业基础和创新能力，其中通瑞生物规划建设约3000平方米的放药药理毒理研究中心，开展放药安全性评价服务；药明康德组建“分子影像及核药物研究中心”，拟利用回旋加速器和核素标记及纯化技术，进行放药研制和活体成像，解决药物研发过程中的药代/药效等问题，帮助药企加快临床前研究。03核医学科蓬勃发展开辟产品应用“核战场”成都医学城已聚集四川大学华西医院温江院区、四川省人民医院温江院区、成都市第五人民医院等优质医疗机构，编制床位3600张。目前，各院均已建立核医学科，拥有PET/CT、医用回旋加速器、甲状腺碘[131I]功能测定仪等各类设施设备，可开展PET/CT全身显像、碘[131I]甲亢/甲状腺癌转移灶、碳[13C]/碳[14C]尿素呼气试验、碘[125I]粒子植入治疗等核医学诊断、治疗项目，具备放药临床研究、平台搭建、创新应用支撑能力。突出六大优势彰显放药生态温江特色循流而下易以至，背风而驰易以远。成都医学城的快速发展，既是顺应精准医疗趋势的结果，也离不开园区乃至省市政策规划、产业集群、供应链条、交通运输、人才资源、行政审批等综合环境的赋能。正是医学城全方位的产业生态，才孕育了全链条的产业发展格局。优势1：多级部门合力支持，政策规划优势显著成都医学城发展获得省内大力支持。省政府高位布局、常态化研究核技术产业发展工作；省政府办公厅出台《四川省中长期核技术应用产业发展规划（2022—2035）》，明确成都医学城为放药发展产业基地；省经信厅、省生态环境厅、省药监局等部门支持成都医学城发展，予以政策、服务等多方位支持。与四川省原子能研究院合作编制完成发展规划，系统性区域放药规划走在国内前列。成都医学城积极对上争取，形成发展合力。与生态环境部西南核与辐射安全监督站、核与辐射安全中心签订战略合作协议，推进西南核与辐射应急监测物资储备库项目建设、加强科研教育合作等工作，打造国家级放药园区；接待中央政策研究室、生态环境部、中国食品药品检定研究院等国家部委领导调研。图片来源：成都医学城成都医学城与上下游共同构建放药2小时生态圈。成都医学城区位优势和产业优势突出，2小时车程范围内聚集了医用同位素生产基地、四川省原子能研究院、中国核动力研究设计院、放射性药物检验检测中心等原料、技术、GLP/GCP、应用、安全等方面的重点机构，是我国发展最具地理位置优势的地区之一。优势2：三医融合渐成体系，产业集群优势显著成都医学城建成三医融合生物医药全产业链。已聚集三医健康企业600余家，其中“6类500强”和医药工业百强企业11家，2023年医药健康产业营收突破400亿元。建成创新载体184万平方米，落地国家重点实验室2个，国家级研发中心9个，在建生物靶向药物国家工程研究中心等国家级平台5个，公共技术服务平台42个，建成从临床前动物实验到临床试验、注册、生产、流通的全产业链服务体系。拥有在产药械品种397个、在研药械品种1136个（进入临床阶段的I类新药34个、三类医疗器械73个）。面向“十四五”，成都医学城将全力实现健康产业营收突破1000亿元、企业突破1000家，做强全国一流的医药健康产业高地。优势3：核素制备产能充足，原料供给优势显著成都医学城位于全国同位素供给最密集区域。2小时左右即可抵达夹江、绵阳等省内医用同位素供应和核技术应用最完备的产业核心区域。位于夹江的国内首个“专用堆”——溶液型医用同位素堆建成后也可为园区企业就近供应。与海同同位素、中核高通等同位素企业建立了医用同位素供给机制，2024年起为园区放药企业快速就近提供镥[177Lu]、钇[90Y]等十多种医用同位素，降低供应链成本。优势4：陆空通道联动保障，物流运输优势显著成都医学城拥有通达的放药物流立体通道。距离仅18公里的双流机场已经具备核素进出港资质。成都医学城已与锦城海关、四川航空对接，利用双流机场为北京、上海等区域乃至海外市场提供放药空运和快速通关检测服务，大大降低了放药半衰期短的不利影响，确保放药企业的产品及时到达各大医院，便于放药企业拓展海外市场。与四川中核方原等专业放药运输公司建立了核素道路运输合作机制，保障园区放药企业医用同位素及放药的高效运输。优势5：专业人才跨界融合，智力资源优势显著成都医学城拥有优越的聚才育人综合环境。聚集专业技术人才1万人以上，联合四川省核技术相关院士、中高级工程师，华西医院、西南医科大学附属医院等核医学科医生，整合形成“医药+核技术+核医疗”的人才资源体系，正逐步打造覆盖放药研发、动物试验、临床试验、生产工艺等方面的专业技术人才支撑，助推放药企业高效发展。优势6：安全监管日臻完善，行政审批优势显著成都医学城建立起一整套放药企业专业服务机制。在协助通瑞生物、艾博兹医药等项目落地过程中同省生态环境厅、环评机构就放药的生产、环评等建立了高效的对接机制，通瑞生物仅历时7个月取得“甲级非密封源放射性物质工作场所”环评批复。加速建设国家核与辐射应急监测物资储备库（西南），集中为园区放药企业提供辐射安全应急处置服务，减少了管理半径和行政成本，提升了企业运行效率和核辐射安全风险管控能力。与四川辐射检测服务站等建立“核监测－核安全－核废处置”园区放药研发生产安全保障体系，靠前服务保障产业核辐射安全。优化综合环境铸造温江辉煌当前，生物技术进步更加迅猛，区域竞争更加激烈，园区发展形势更加紧迫、严峻。面对新局面，已经成为成都医学城培育新质生产力、布局未来赛道的重要突破口。成都医学城正发挥产业比较优势，持续优化产业环境、巩固产业基础、集聚市场主体，锚定打造全国一流园区。01建设高地，提高区域集聚力成都医学城已落地远大医药等一批放药项目，也有一批国内外放药领军企业准备落户，已具备国家级基地的基础和生态链，逐步显示出规模效应、集群效应。成都医学城将以此为基础，积极向上争取相关授牌和资金、政策等支持，创建国家级基地，为入驻企业、人才提供更高、更广的舞台。02打响品牌，提高园区影响力成都医学城医药健康产业正以前所未有的速度蓬勃发展，获得行业高度关注，也成了XDC新药大会的首倡者。4月18日-19日，成都医学城举办“首届未来XDC新药大会”，来自国内外ADC与放药开发领域的120余位先锋人物出席，40家XDC新基建机构参展，400余家机构的上千位代表与会探讨“共创偶联药物产业未来”，其中放药分会对源头创新、产业链结构、未来发展三大主题进行了深入讨论，吸引诺华、东富龙核药、中国同辐等600余放药龙头企业、高管、专家参会碰撞新思维。成都医学城下一步将持续举办XDC系列大会，打造ADC和放药“温江品牌”。03完善配套，提高项目承载力成都医学城园区近千亩土地可用于甲级场所，数万平方米现有厂房可用于乙级场所；区级各部门正加速推进地下管网、水电气讯等基础设施、能源配套建设。区域整体配套供给效率不断提高，将为入驻企业提供完善的优良生产空间和硬件设施。04引育人才，提高要素支撑力成都医学城将针对放药研发生产、安全环保监管等人才缺口，积极向教育厅争取，在省内985、211重点高校及科研院所开设放药研发、辐射安全环保监管等相关专业；与四川大学、西南科技大学、北京大学、苏州大学等拥有放射化学专业的高校联动开展专业人才培养；优化外籍人才政策，积极引进国际人才。立足引育结合，将为园区企业发展打造一支高素质、多层次的人才队伍。05优化服务，提高环境吸引力成都医学城将进一步联系安全生产、生态环保、自然资源、核工业、市场监管等部门，探索简化优化行政审批时限、流程、费用的方法路径，打造审批绿色通道；对接药监部门、联动食品药品审查评价及安全监测中心成都医学城分中心，加强放药指导原则、审评审批政策辅导沟通。立足政府服务机制优化与效率提升，全生命周期服务助力企业早落地、早投产，产品早获批、早上市。展望未来，随着产业政策的进一步落实、产业配套的进一步完善、产业要素的进一步集聚，成都医学城必将迎来更具活力的新局面，成都医学城也将成为放药企业、人才的创业沃土、圆梦佳境！成都医学城联系人常永志  18780071590邹   文  13880620307注：以上图片来源成都医学城来源 | 成都医学城（药智网获取授权转载）责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

3月24日，远大医药发布公告，集团用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤的全球创新放射性核素偶联药物(RDC)ITM-11，近日已获得国家药监局批准开展III期临床研究(「COMPOSE研究」，NCT04919226)。COMPOSE研究是一项前瞻性、随机、对照、开放标签、国际多中心的III期临床研究，旨在评估ITM-11与最佳标准治疗相比，在高分化侵袭性2级和3级、生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠或胰腺来源神经内分泌肿瘤(「GEP-NETs」)患者中的有效性、安全性和患者报告结局。COMPOSE研究拟在中国、美国、英国、法国、德国、澳大利亚等全球11个国家入组至少202名患者。ITM-11是一款基于放射性核素偶联技术靶向杀伤治疗GEP-NETs的RDC药物，该产品是将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体（SSTR）结合靶向杀伤肿瘤细胞。与目前常用的有载体177Lu核素产品相比，无载体的177Lu拥有更高的比活度和纯度，而且生产过程中产生的长半衰期杂质少，放射污染小。该产品已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格。CSCO神经内分泌肿瘤诊疗指南2021》中提到，基于177Lu的肽受体放射性核素治疗在无进展生存时间（PFS）和客观缓解率（ORR）等指标方面优于目前临床一线使用的高剂量奥曲肽（生长抑素类似物），可带来明显的患者获益。ITM-11可与远大医药另一款用于诊断GEP-NETs的RDC产品TOCscan®形成产品组合，实现对GEP-NETs的诊疗一体化，有望为中国GEP-NETs患者提供全新的诊疗方案。远大医药核药抗肿瘤诊疗板块目前已储备14款创新产品，其中9款为RDC创新药，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种放射性核素，覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的7个癌种；在产品种类方面，涵盖诊断和治疗两类核素药物。目前，远大医药在核药抗肿瘤诊疗板已有四款RDC创新药获批开展临床研究，其中三款已进入III期临床阶段，包括诊断前列腺癌的产品TLX591-CDx、诊断透明细胞肾细胞癌产品TLX250-CDx，以及治疗GEP-NETs的产品ITM-11。来源：远大医药公告