FY101

01产业驱动因素①技术突破与适应症拓展小核酸药物（即寡核苷酸药物）是继小分子药物、抗体药物之后的第三大类药物，主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）等细分类型，通过调控基因转录/翻译过程发挥治疗作用，核心是“从源头干预疾病”。其核心技术聚焦化学修饰与递送系统。近年来，随着GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术的成熟，小核酸药物已从罕见病领域逐步向心血管等常见病领域延伸。同时，新型递送技术（如AOC）正持续突破肝外递送瓶颈，未来有望在肌肉、中枢神经系统、脂肪细胞等肝外组织实现突破，进一步拓展小核酸治疗边界。②市场规模高速扩张2024年全球小核酸药物市场规模约62亿美元，预计2033年将达到467亿美元，其间复合年增长率达25%。同时，小核酸领域交易活跃。2025年10月26日，诺华与AvidityBiosciences达成总额120亿美元的收购协议，创下小核酸领域最大金额并购事件。此前，礼来与圣因生物也达成一项价值最高达12亿美元的合作协议，共同开发代谢性疾病RNAi疗法。这些大规模交易凸显了跨国制药公司对小核酸平台技术的认可，以及对未来管线的积极布局。02产业全景图03上游产业链03-1核酸单体和试剂小核酸药物原料体系主要包括核酸单体（亚磷酰胺）、修饰单体、化学试剂、载体材料等。近年来，中国在单体制备方面取得了显著进展，国内已经能够稳定生产用于药用级别的天然核酸单体，同时在2’-OMe、2’-F、MOE、PS等常用修饰单体方面也逐步实现了规模化供应。特别是随着高质量核酸单体需求快速上升，国内企业在GMP体系建设、批次一致性控制等方面不断改进，国产供应能力得到了明显提升。不过，从整体上看，高端修饰单体依然是国内供应链的短板。例如用于提升亲和力和稳定性的LNA、S-cEt等高端序列修饰仍有部分依赖进口。与此同时，支持固相合成体系的偶联剂、氧化剂、保护基以及CPG固载材料等大部分试剂已经基本实现国产化，尽管在高纯度、低残留等药用级别上仍需进一步完善，但总体供应能力呈逐年提升趋势。03-2技术平台除了原料体系之外，合成与纯化技术平台也是上游的关键部分。随着固相磷酰胺法成为行业通用路线，中国企业不断推动自动化核酸合成设备的发展，从早期用于研发的小规模仪器，逐渐向百通道甚至千通道的工业化合成平台演进。这一转变不仅显著降低了制造成本，也让中国具备了更强的规模化生产能力。与此同时，研发递送技术也逐渐成为产业竞争焦点，其中基于GalNAc的肝脏定向递送方案已经成为全球主流技术，纳米脂质颗粒（LNP）则在mRNA药物和部分siRNA药物中发挥重要作用。目前，国内相关技术虽然仍处于追赶阶段，但已经形成了早期布局，对未来产业升级具有重要意义。03-3相关标的①键凯科技：专注于核酸药物原料及关键中间体的研发与生产，是国内少数掌握核心修饰核苷酸技术的企业之一。②凯莱英：小核酸CDMO服务提供商，具备从临床前到商业化阶段的规模化生产能力，积极扩建小核酸原料药产能。③药明康德：通过旗下奥测集团等平台，提供小核酸药物从发现到生产的一体化研发服务，平台优势显著。④成都先导：拥有自研核酸药物平台，在序列设计、核酸合成和修饰领域积累了大量的经验，同时具备小核酸原料药CDMO服务。04中游产业链04-1新药研发与传统药物不同，小核酸药物开发起步快——只需基于致病基因序列设计寡核苷酸即可。在设计阶段，常利用生物信息学工具筛选高效序列，并通过体外或动物实验验证其基因沉默效果和安全性。然而，获得候选序列仅仅是第一步，后续必须通过精细的化学修饰来提高药物在体内的稳定性，并降低其潜在的免疫原性。同时，开发高效、精准的递送系统（如LNP或GalNAc偶联技术）更是决定药物能否顺利穿透细胞膜、在靶组织中发挥疗效的关键所在。随着这些核心技术的不断成熟，小核酸药物正逐步突破传统小分子和抗体药物“不可成药”的局限，从源头上调控致病基因，为治疗遗传性疾病、肿瘤及慢性病开辟了革命性的新路径。从管线布局来看，在研企业头部集中效应显著。小核酸药物技术领先的公司Ionis、Arrowhead、Alnylam管线数量最多，大型制药公司也在持续布局中。目前全球在售小核酸药物共18款（基本均是国外企业研发），进入临床阶段的药物超300个，其中多款药物进入临床II/III期，行业将进入新药上市及关键临床数据读出的窗口期。尽管我国在小核酸药物研发方面起步较晚，但在各种扶持的推动下，国内多家企业正积极布局临床开发。未来随着国内小核酸药物研发能力的不断提升，有望逐步进入突破性创新阶段。04-2药品生产由于小核酸药物的生产涉及复杂的化学合成和纯化工艺，自建生产线成本高昂，因此CDMO（合同研发生产组织）企业扮演着至关重要的角色。CDMO企业为生物技术公司提供了从工艺开发、放大到符合药品生产质量管理规范要求的规模化生产服务，显著降低了新药研发的门槛和成本。除了专业的CDMO公司，一些大型药企如诺华、辉瑞、药明康德等也利用自身生产能力涉足该领域。04-3相关标的①悦康药业：拥有核酸药物靶点发现平台、多肽药物开发平台等九大核心研发平台，在小核酸药领域，公司快速推进管线开发并拓展全球合作机遇。②华东医药：通过合作与自研双轮驱动，其AGT靶点小核酸药物SNK-2726已在中美申报临床。③前沿生物：拥有先进的长效多肽、小核酸药物、高端仿制药/贴剂三大技术平台，小核酸药物管线覆盖IgA肾病、血脂异常、肿瘤等疾病领域。④福元医药：坚持仿创结合，在创新药领域重点布局小核酸药物。目前，公司首款小核酸创新药FY101注射液已于2025年4月获批临床Ⅰ期。⑤石药集团：依托公司的siRNA创新技术平台，公司小核酸药物在心血管领域布局领先，目前已有3款siRNA药物进入临床阶段。⑥恒瑞医药：自主研发的HRS-5635（靶向HBV）等小核酸药物已进入临床，彰显其创新药研发实力。05下游产业链目前获批上市和处于临床研究状态的小核酸药物中，ASO药物因上市较早和成熟的商业化发展在小核酸药物研发中的占比较高，其次为siRNA药物。在靶点和适应证方面，上市的小核酸药物主要集中在罕见病领域，不过在研项目已开始向肿瘤、糖尿病、高血脂、乙型肝炎等领域拓展。欧洲和美国在小核酸药物研发领域仍处于领先地位，相比之下，我国对罕见病的研究相对较少，而更多集中在心血管疾病、乙型肝炎、肾病和高血脂等慢性病领域。值得一提的是，对于乙型肝炎来说，行业普遍认为单药很难治愈乙肝，未来的方案大概率是“小核酸（打掉抗原）+干扰素/抗体/口服药（激活免疫/抑制复制）”的联合疗法。除此之外，在心血管疾病等领域，小核酸药物有望提供长效、强效的治疗选择。小核酸药物凭借直击致病基因的疗法，正打破传统药物的局限，从小众罕见病走向大众慢性病，有望成为继小分子和抗体之后，攻克人类各类顽疾的第三大类主流药物。06发展趋势随着技术瓶颈的突破与产业生态的完善，小核酸药物领域正迎来技术拓展与商业化的双重落地。从罕见病到慢性病，从肝靶向到肝外递送，小核酸药物不断拓展边界，有望在未来5-10年内成为推动创新药产业变革的关键力量。本文引用参考图片和文献来源：华福证券、华创证券、东方证券、华源证券、财通证券、国金证券、甬兴证券、招商证券、Wind、同花顺、行行查、萝卜投研数据网站、各公司公开资料，不代表本人立场，不构成投资建议。#小核酸、#创新药、#生物医药以上分析不构成具体投资建议。股市有风险，投资需谨慎。$药明康德(SH603259)$