AKBA (Shanghai Jiaotong University)

现在很多家庭都会遇到一个很现实的问题：家里老人记忆力越来越差，刚说过的话转头就忘，出门买个菜都可能找不到回家的路，严重的时候，甚至连身边最亲的人都认不出来。 这种情况，就是大家常说的老年痴呆，医学上叫作阿尔茨海默病。 阿尔茨海默病一直是全球医学界的难题。它发展得很慢，却会一点点毁掉人的记忆、认知和生活能力，给无数家庭带来长期的压力和负担。目前临床上针对这种病的办法，大多只能缓解一些症状，真正能从根源上延缓、改善病情的方式，仍然比较少。 不少人都在盼着，能有更安全、更靠谱的新突破。 最近，上海交通大学医学院相关科研团队，就公布了一项很有价值的研究成果，给阿尔茨海默病的治疗探索，提供了一条新路子。这项研究不是空喊口号，也不是概念炒作，而是用现代科学方法，从传统中药里挖潜力，做出了有机制、有实验数据支撑的真实进展。 这次研究的起点，是中药里的乳香。 研究人员从乳香中提取出一种天然活性成分AKBA，这种成分本身就有一定的研究基础，安全性也相对可靠。但直接用天然成分，效果不够稳定，靶点也不够精准，很难直接用来干预疾病。 于是，团队在这个基础上，对分子结构进行优化，筛选出多种衍生物，经过一轮又一轮的实验验证，最终得到了一种新的小分子化合物，叫作CKBA。 别看只是分子层面的小改动，却解决了一个大难题。 很多人不知道，治疗阿尔茨海默病最大的卡点之一，就是药物进不去大脑。 人的大脑有一层保护结构叫血脑屏障，会把很多外来物质挡在外面。不少药在体外实验看着效果不错，一到人体里就大打折扣，就是穿不过这层屏障。 而这次发现的新分子CKBA，在实验中表现出可以穿过血脑屏障的能力，能够到达脑组织，直接在病变区域发挥作用。这一点，就让它比很多只能在体外“有效”的物质，更有实际研究价值。 除此之外，这项研究还有一个关键亮点：找到了清晰的作用靶点。 团队在实验中发现，一个名为MFE‑2的蛋白，和阿尔茨海默病的发展密切相关。在疾病状态下，这个蛋白水平会明显下降，进而打乱脑部代谢，加重神经炎症，损伤脑细胞，最后表现出来就是记忆力衰退、认知变差。 新分子CKBA，就是通过调节这个靶点，改善脑部的异常炎症，保护神经细胞，从机制上进行干预，而不是简单掩盖症状。 在动物实验中，这个分子展现出了比较明确的积极效果：可以改善模型的学习和记忆能力，减少脑内相关病理物质的沉积，同时减轻慢性炎症。而且在安全性观察中，没有发现明显的不良作用，这对后续研究来说，非常重要。 说到中药相关研究，不少人会联想到偏方、玄学、不科学。 但这次研究完全不一样，它走的是标准的现代药物研发路线：先搞清楚疾病机制，再找靶点，再筛选天然化合物，再优化结构，最后用实验验证效果和安全性，每一步都有数据支撑，符合国际科研规范。 这其实也是中医药现代化最靠谱的方向： 不神化传统，不照搬老方，而是把古人留下来的宝贵资源，用现代科学拆解、优化、验证，让它变成真正能被国际认可、未来可能帮到患者的创新研究。 这里必须客观说清楚： 目前这项研究还处在基础研究阶段，所有效果都来自动物实验，距离进入临床试验、正式获批上市、用于人体治疗，还有很长的路要走。 现在的成果，只能说明方向可行、思路有效，绝不能等同于已经可以治病的药。 但这丝毫不影响它的意义。 医学上很多重大突破，都是从这样一步一步扎实的基础研究开始的。它最有价值的地方，就是给难治的阿尔茨海默病，多打开了一扇门，也证明了中药来源的小分子，经过科学改造，真的有可能成为攻克疑难病的重要力量。 对我们普通人来说，比等新药更现实的，是早发现、早重视。 如果家里老人出现明显记忆力下降、性格突然变化、经常迷路、重复问同一句话、重复做同一件事，不要简单当成“老了记性不好”，建议及时去正规医院相关科室检查评估。 科学研究，最忌讳夸大和炒作。 上海交大这项从中药出发的研究，不吹不擂、一步一个脚印，既体现了传统医药的潜力，也展现了现代科研的严谨。 希望未来有更多这样扎实的成果，能真正走向临床，让更多老人保住记忆、保住体面，也让更多家庭少一点无奈，多一点希望。 你身边有出现记忆力明显下降的老人吗？你对中药结合现代科研研发新药这件事，有什么看法？欢迎在评论区交流。

撰文丨凌骏2025年10月29日，国际知名期刊《自然·衰老》在线发表了一项来自中国学者的突破性研究，首次明确了在阿尔茨海默病复杂病理过程中，一种名为“MFE-2”的关键蛋白分子扮演着“枢纽”的角色。这一发现，为开发阻断疾病进程的新疗法奠定了重要基础。令人意外的是，这项关于大脑神经退行性疾病的原创性发现，其源头竟始于一管用于刚完成临床II期治疗皮肤病的候选药物“CKBA”。这是一种从传统中药乳香中“提炼”出的现代分子，却无意中为攻克另一个领域的“不治之症”打开了新的窗口。这项“跨界研究”的核心推动者，是上海市第一人民医院研究院执行副院长王宏林教授。 20多年里，他所带领的转化医学团队从银屑病、白癜风等难治性皮肤顽疾出发，深入探索免疫与代谢的微观世界，频繁在“免疫力”检测、新药研发等领域产出重磅成果。从皮肤到大脑，从局部炎症到全身性衰老，王宏林团队的探索轨迹超越了传统学科的划分边界。这背后，是一种以临床需求为底层核心的科研逻辑。团队的实践，也为理解当代转化医学如何打破壁垒、融通创新，提供了一个生动而深刻的范本。王宏林教授团队一公斤6.5亿的原料药王宏林最早与免疫学结缘，来自他在德国求学期间。2002年，王宏林远赴德国乌尔姆大学医学院深造，他的导师是著名的皮肤免疫学专家，专注于难治性皮肤疾病的诊疗。“外科不治癣，内科不治喘。”这句古老的医学俗语，道出了如银屑病、白癜风这类慢性皮肤顽疾的棘手之处。目前，我国约有800万名银屑病患者，疾病不仅会导致红斑、鳞屑和瘙痒等特征性的皮肤表现，还可能累及全身多个器官系统，对患者身心健康造成广泛影响。身为一名科研工作者，在德国跟随导师上门诊的经历，让王宏林第一次切实体会到了临床中患者最真实的病痛。“当时，银屑病的治疗主要依赖激素类药物，虽能一时控制患者症状，但无法根治，同时长期使用激素还可能导致感染、肥胖、骨质疏松等一系列副作用。”王宏林告诉“医学界”。独特的科研、临床双重经历，让王宏林决心走上“皮肤免疫学”的临床转化医学研究之路。“在德国的7年里，我接受的科研训练极为严格。导师要求我们每周开两次晨会，从清晨七点开始，每个人都必须详实汇报近期的实验进展，容不得半点马虎和差错。”王宏林回忆，正是在那段时期，受到实验室里同事们的启发，他注意到了一种独特的分子：AKBA。AKBA是一种从中药乳香中提取而来的天然化合物，在传统中医药中，乳香被广泛运用于治疗风湿、疮疡等疾病。1995年，德国学者率先分离出了AKBA，此后的多项研究也表明其具有抗炎的活性。有了明确的方向，求学期间，王宏林将大量精力投入到研究AKBA，他和团队构建了银屑病实验动物模型，一步步验证了AKBA在银屑病治疗中的潜力。但在当时，大多数同行并不看好王宏林的研究方向。王宏林告诉“医学界”，在全球范围内，AKBA一度被认为只是一个“论文分子”，全球数十个实验室发表过近三百篇相关论文，却无人能将其推向临床。“我在德国研究了7年的AKBA，也未能取得‘突破性’的进展。”归根结底，这是因为AKBA难以化学合成，只能从植物中提取，但高纯度、大规模的提纯量产技术一直无法突破，导致AKBA价格高昂。“按照当时的技术，1公斤AKBA的换算价格，高达6.5亿元，这根本不具备成药的可能性。”王宏林说。这段经历也让王宏林意识到，不管自己做了再多的基础研究，如果AKBA量产的关键瓶颈无法攻克，它就永远不可能产生临床价值。在德国的七年，王宏林完成了从博士到博士后的训练，不仅积累了扎实的皮肤免疫学知识，还确立了以解决临床未满足需求为目标的科研导向。2009年，带着对疾病机制的疑问和对新药转化瓶颈的思考，王宏林学成回国，加入了上海交通大学医学院团队。突破量产难关，临床试验齐头并进回国后，王宏林和团队将AKBA的产业化制备，列为重点的攻关课题。王宏林告诉“医学界”，自2011年始，团队通过和企业合作，用了3年的时间攻克了原料药AKBA提纯分离的技术难关。在这一过程中，团队创新性地采用了重结晶等工艺方法，实现了从中药乳香中提取AKBA“克级”到“公斤级”的跨越。“产量大幅提升后，AKBA从每毫克700元，降到了不到2元。”王宏林表示。在此基础上，为了进一步提升药物在银屑病、白癜风等治疗中的透皮性，通过本校化学化工学院合作，王宏林团队又对AKBA的结构进行了化学修饰和不断验证，并以此开发出了全新的化合物——CKBA。“C就是China，这是我们中国人从头创新，拥有全球知识产权的创新候选药物分子。”王宏林说。成药的障碍被彻底扫清，2015年起，王宏林团队将CKBA推进至临床前研究阶段，并通过动物模型实验等，对其安全性、药效学等数据进行了验证。“我们光是申报资料，就写了整整6个行李箱。”王宏林说。2017年，王宏林团队的研究成果在《欧洲分子生物学杂志》发表，团队首次在全球范围内证实，RNA病毒感染是触发银屑病的关键诱因。这一发现打破了过去医学界的普遍认知——细菌感染才是银屑病的主要外部诱发因素。自此，新药研发的思路也从过去效果有限的抗菌抗炎，转向针对“病毒-免疫”交互网络的精准调控，为全球银屑病的治疗打开了全新大门。而CKBA的作用靶点与通路，正位于这一新揭示调控机制中的关键环节，CKBA软膏的研发思路与有效性，也从机制上得到了强有力的支持与印证。2019年，经过前期基础研究、转化医学层面的不懈攻关，王宏林团队联合开发的CKBA软膏，正式获得我国药监局临床试验申请许可，用于治疗轻到中度银屑病。这也是首个由我国本土原始创新、从头开发、获得临床试验许可的银屑病治疗候选药物。更令人惊喜的是，在推进治疗银屑病的临床试验过程中，王宏林团队还发现，CKBA软膏同样具有治疗白癜风的潜力。相关统计数据显示，我国约有2000一3000万名白癜风患者，但尚未有“准字号”的治疗药物在我国上市。王宏林告诉“医学界”：“我们在研究中发现，无论是白癜风还是银屑病，都是主要由CD8⁺ T细胞等异常引起的一类自身免疫性皮肤病。而CKBA通过作用于上游的、调控多种免疫细胞的共同通路，间接影响了包括CD8⁺ T细胞在内，致病免疫细胞的活性，从而实现白癜风、银屑病等的有效控制。”目前，CKBA软膏已在成人白癜风患者中完成了II期临床试验，III期临床研究即将开展。而针对全球都没有特效药的“儿童白癜风”，CKBA软膏也推进至II期临床试验阶段。这还仅仅只是一个开始。王宏林介绍，2025年7月，CKBA软膏治疗玫瑰痤疮的II期/ III期无缝临床试验也已获得国家药审中心的批准。而针对阿尔茨海默病，2025年10月29日，王宏林团队又在《自然·衰老》发布最新研究成果，首次明确了在阿尔茨海默病病理机制中，代谢调节分子“MFE-2”所起到的关键枢纽作用。而MFE-2蛋白，也正是CKBA的作用靶点。“目前，我们正在开展一系列临床前研发工作，预计将在2026年年底，启动CKBA软膏治疗阿尔茨海默病的临床试验申报，希望最终它能填补临床该病治疗的短缺。”王宏林说。打造持续产生转化成果的科研生态除了专业科研人员，王宏林的另外一个身份，是转化医学领域的一位管理者。2020年，王宏林出任上海市第一人民医院临床研究院执行副院长，他的任务也从单纯带领一个课题组，转变为推动构建一个能持续产生转化成果的科研生态系统。王宏林坚信，高效的转化研究必须扎根于临床，而医院则提供了无与伦比的优势：科研人员能与临床医生无缝交流，从真实医疗场景中提炼出最关键的科学问题；而实验室的发现，也能以最短的路径回归临床验证。在上海市一医院临床研究院的科研团队中，最年轻的博士生导师仅28岁。“平台的活力，是来源于人才的培养和学科的交叉。在跨学科合作的框架下，不同专业的科学家们产生思想碰撞，并以此转化为改变临床实践的成果。”王宏林说。据了解，经过五年的建设，如今研究院已经从最初几个课题组，发展成拥有35个独立研究团队的大型平台，研究方向涵盖免疫代谢、神经免疫、肿瘤免疫、人工智能辅助药物设计等。除了CKBA，研究院的另一标志性产出，是王宏林团队的“免疫力检测试剂盒”。通过对人体骨髓和外周血标本进行系统分析与验证，王宏林团队经过三年多的深入研究，建立了一套独创的“免疫力”诊断方法——仅通过分析一毫升外周血中的关键免疫指标，就能评估个体免疫系统的整体功能状态。目前，该成果已完成了相关专利及后续合作开发权的转让。“通过分析不同年龄段人群的‘免疫力’，该技术能为医生评估患者身体机能提供崭新的视角，并根据检测结果，结合患者具体情况，采取积极的预防保健措施，最大限度地降低各种年龄相关性疾病的发生率。”王宏林说。回首20多年科研路中的实践与观察，王宏林对“医学界”表示，如今，中国的医学研究水平已取得长足进步，但对真正的原始创新“0到1”，尤其是关于首创药物和原创靶点的发现与临床验证，依然任重道远。为实现这一目标，王宏林认为，医学科研的起点必须回归临床。“在研究院，我会要求无论是课题设置还是人才培养方向，都应紧扣那些悬而未决的真实临床需求，构建起从临床发现问题到实验室破解问题、再回到临床验证、应用方案的完整闭环。”与此同时，“推动‘产学研医’的深度融合至关重要，需要以开放和务实的态度，将科研机构的创新成果与产业界的开发能力相结合，共同推动科研成果的最终转化。”王宏林说。在未来规划中，王宏林希望，上海市一医院研究院能成为全国转化医学研究的高地，不仅产出具有国际影响力的原创靶点和原研新药，更能形成可推广的“产学研医”融合模式，持续培育青年科学家，为解决更多人类健康难题提供“中国方案”。至于个人目标，王宏林告诉“医学界”：“我希望3年以后，我们团队研发的CKBA候选新药能顺利通过所有临床试验验证，落地临床，惠及广大深受皮肤病困扰的患者。”返回搜狐，查看更多