GFH-375

劲方医药（2595.HK）宣布GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤的I/II期试验首例患者近日完成入组。国家药品监督管理局已于9月初批准GFH276进入一项开放标签及多中心研究的临床试验申请，该产品为劲方自主开发的分子胶Pan RAS（ON）抑制剂、拥有全球权益。 沙利文数据显示2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%（超过650万）癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS基因（KRAS、NRAS、HRAS）突变。目前全球尚无泛RAS靶向药获批上市，GFH276开发进度位于Pan RAS（ON）抑制剂赛道的全球前三位。GFH276为劲方管线中第三款进入临床研究的RAS靶向疗法，目前KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（GFH925）已成功上市、GFH375则位于口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队。 GFH276临床研究的Ia期试验将在中山大学肿瘤防治中心、上海复旦大学附属肿瘤医院等约10家研究中心开展，整体I期试验主要研究目的为评估GFH276在患者当中的安全性/耐受性以及II期推荐剂量，并评估GFH276的初步疗效和药代动力学特征。 GFH276可靶向抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白。依据今年AACR年会壁报数据：GFH276在多种RAS突变肿瘤模型中，显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征，并在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性；此外在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力。 劲方医药首席医学官汪裕博士： “通过氟泽雷塞和GFH375的成功开发，我们已经积累了丰富的RAS靶向疗法研发经验。GFH276是劲方管线中首个进入临床研究的分子胶产品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也进入临床申报阶段。多靶点、多元化分子形态的创新产品展现了公司RAS疗法矩阵的深度，我们也期待GFH276在临床研究中展现良好疗效、造福患者。” 关于RAS蛋白及GFH276 RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。 GFH276为机制独特的口服小分子Pan RAS（ON）抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亚型蛋白。临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并促进肿瘤消退；与第一代SIIP（switch II pocket）结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限。 关于劲方医药 劲方医药（2595.HK）是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。 达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂；目前公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，包括多靶点、多种分子类型的选择性及泛RAS抑制剂，多个产品开发进度在国内外同靶点赛道处于领先，且研究数据多次登陆国际学术会议突破性研究摘要及口头报告。同时，公司积极拓展其他“全球新”靶向药开发，采用协同机制打造全球首创的多类型双靶点疗法；并结合临床需求与治疗理念的创新，以产品矩阵进军胰腺癌、非小细胞肺癌、恶病质等大适应症市场。 劲方已获得国家级专精特新“小巨人”、国家级高新技术企业称号，并获得上海市专精特新中小企业、上海市跨国公司研发中心、上海市企业技术中心认定。公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。 前瞻性声明 本新闻稿包含的特定信息可能包含或可能构成非历史事实的前瞻性陈述。前瞻性陈述可通过使用如下具有前瞻性的词汇辨识，例如“预计”、“相信”、“计划”、“预估”、“期望”、“将”、“可能”、“应”和其他具有类似含义的词汇。 前瞻性陈述表达了公司对未来的信念、计划、预估以及期望，是基于公司管理层目前对于公司的经营情况和市场变化情况（该等变化情况不受其控制）所持的信念、计划、预估以及期望而作出。受市场、政策、研发等不确定性因素影响，实际结果可能与该等前瞻性陈述有较大差异。 在前述不确定性的前提下，公司不保证前瞻性陈述的准确性、完整性或可实现性，并提请您注意不应单独依赖于该等前瞻性陈述，公司及其任何董事、管理人员、雇员、股东、代理人、关联方、顾问或代表均不因使用相关文稿而对您或其他人士承担任何责任。请您审慎评估，并参考公司正式披露文件作出决策。

点击蓝字，关注我们 编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时10月17~21日在德国柏林举办，汇聚全球肿瘤学领域前沿理论与进展。此前，ESMO已公布大会常规选题题目，北京时间2025年9月22日，ESMO官网正式“突破性摘要”（Late-Breaking Abstract，LBA），中国学者共有23项研究重磅入选，将在国际舞台展现中国力量！ Presidential Symposium 主席研讨会 肺癌 摘要号：LBA4 讲题：Phase III Study of Ivonescimab plus chemotherapy versus Tislelizumab plus chemotherapy as First-line Treatment for advanced squamous non-small cell lung cancer (HARMONi-6) HARMONi-6研究：依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期研究 讲者：陆舜 上海交通大学医学院附属胸科医院 专场：Presidential Symposium 2 时间：2025.10.19 16:30-16:42 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 摘要号：LBA5 讲题：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs platinum-based chemotherapy in EGFR-mutated (EGFRm) non-small cell lung cancer (NSCLC) following progression on EGFR-TKIs: results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Lung04 study 芦康沙妥珠单抗对比含铂类化疗方案治疗EGFR-TKI经治进展的EGFR突变非小细胞肺癌：随机、多中心III期OptiTROP-Lung04研究结果 讲者：张力 中山大学肿瘤防治中心 专场：Presidential Symposium 2 时间：2025.10.19 16:52-17:04 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 泌尿系统肿瘤 摘要号：LBA7 讲题：Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (T) versus chemotherapy (C) in first-line (1L) locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) with HER2-expression 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比化疗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌 讲者：盛锡楠 北京大学肿瘤医院 专场：Presidential Symposium 2 时间：2025.10.19 17:34-17:46 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 Proffered paper session & Mini oral Session 优选论文讲题&迷你口头报告 乳腺癌 摘要号：LBA19 讲题：SHR-A1811 versus pyrotinib plus capecitabine in human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (BC): a multicenter, open-label, randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast01) HORIZON-Breast01研究：瑞康曲妥珠单抗对比吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期/转移性乳腺癌：一项多中心、开放标签、随机、III期研究 讲者：宋尔卫 中山大学孙逸仙纪念医院 专场：Proffered paper session 2: Breast cancer, metastatic 时间：2025.10.19 08:40-08:50 地点：Munich Auditorium - CityCube B 摘要号：LBA23 讲题：Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) vs investigator's choice of chemotherapy (ICC) in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2-) breast cancer (BC): results from the randomized, multi-center phase 3 OptiTROP-Breast02 study 芦康沙妥珠单抗对比研究者选择的化疗方案用于既往经治局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌：随机、多中心III期OptiTROP-Breast02研究结果 讲者：樊英 中国医学科学院肿瘤医院 专场：Proffered paper session 1: Breast cancer, metastatic 时间：2025.10.18 10:55-11:05 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 摘要号：LBA24 讲题：Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: results from a randomized phase 3 study 博度曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌：一项随机III期研究结果 讲者：胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院 专场：Proffered paper session 1: Breast cancer, metastatic 时间：2025.10.18 11:05-11:15 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 摘要号：LBA25 讲题：Culmerciclib Plus Fulvestrant as First-Line Treatment for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Trial (CULMINATE-2) CULMINATE-2研究：库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌：一项III期试验 讲者：宋尔卫 中山大学孙逸仙纪念医院 专场：Mini oral session: Breast cancer, metastatic 时间：2025.10.20 11:15-11:20 地点：Munich Auditorium - CityCube B 上消化道肿瘤 摘要号：LBA11 讲题：Neoadjuvant Toripalimab Plus Lenvatinib and GEMOX in Resectable, High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase II-III Clinical Trial 特瑞普利单抗联合仑伐替尼及GEMOX方案新辅助治疗可切除高危肝内胆管癌：一项随机、多中心、开放标签II-III期临床试验 讲者：施国明 复旦大学附属中山医院 专场：Mini oral session 2: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.20 08:53-08:58 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 摘要号：LBA52 讲题：Nofazinlimab combined with lenvatinib versus placebo plus lenvatinib as first-line therapy for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma: a phase 3, randomized, double-blind, multiregional study (CS1003-305) CS1003-305研究：诺法利单抗联合仑伐替尼对比安慰剂联合仑伐替尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌：一项III期、随机、双盲、多中心研究 讲者：任正刚 复旦大学附属中山医院 专场：Mini oral session 1: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.18 11:10-11:15 地点：Hanover Auditorium - Hall 7.2c 摘要号：LBA78 讲题：KN026 in combination with chemotherapy for previously treated HER2 positive gastric or gastroesophageal carcinomas (GC/GEJC): Interim analysis of KC-WISE KC-WISE研究中期：KN026联合化疗治疗既往经治的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌 讲者：徐建明 中国人民解放军总医院 专场：Proffered Paper session 1: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.17 15:00-15:10 地点：Hamburg Auditorium - CityCube A 摘要号：LBA82 讲题：Tislelizumab combined with induction chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter, randomized, phase II trial (EC-CRT-002) EC-CRT-002研究：替雷利珠单抗联合诱导化疗及同步放化疗用于局部晚期食管鳞状细胞癌：一项多中心、随机II期试验 讲者：习勉 中山大学肿瘤防治中心 专场：Mini oral session 1: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.18 10:20-10:25 地点：Hanover Auditorium - Hall 7.2c 摘要号：LBA83 讲题：RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148 (PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (la/m G/GEJA) RC118（CLDN18.2靶向ADC）联合PD-1抑制剂或RC148（PD-1/VEGF双特异性抗体）治疗局部晚期或转移性胃癌/胃食管交界腺癌（la/m G/GEJA） 讲者：余一祎 复旦大学附属中山医院 专场：Mini oral session 1: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.18 10:50-10:55 地点：Hanover Auditorium - Hall 7.2c 摘要号：LBA84 讲题：Efficacy and safety of GFH375 monotherapy in previously treated advanced KRAS G12D-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) GFH375单药治疗既往经治的KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌的疗效与安全性 讲者：周爱萍 中国医学科学院肿瘤医院 专场：Proffered Paper session 2: GI tumours, upper digestive 时间：2025.10.19 10:15-10:25 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 肺癌 摘要号：LBA66 讲题：Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: the phase III randomized ELEVATE trial 恩沙替尼于术后辅助治疗IB–IIIB期ALK阳性非小细胞肺癌患者：III期随机ELEVATE研究 讲者：岳东升 天津医科大学肿瘤医院 专场：Mini Oral session 1: Non-metastatic NSCLC 时间：2025.10.20 14:45-14:50 地点：Hamburg Auditorium - CityCube A 摘要号：LBA71 讲题：Final Analysis of First-Line Serplulimab Plus Chemotherapy With or Without HLX04 in Advanced Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer: the ASTRUM-002 Phase 3 Study III期ASTRUM-002研究最终分析：斯鲁利单抗和化疗联合或不联合HLX04一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌 讲者：石远凯 中国医学科学院肿瘤医院 专场：Mini oral session 2 : NSCLC metastatic 时间：2025.10.20 10:15-10:20 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 摘要号：LBA73 讲题：Final overall survival (OS) and safety analysis of the Phase 3 ALEX study of alectinib vs crizotinib in patients with previously untreated, advanced ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) III期ALEX研究最终总生存期和安全性分析结果：阿来替尼对比克唑替尼用于初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌 讲者：莫树锦 香港中文大学 专场：Proffered paper session: NSCLC metastatic 时间：2025.10.17 17:10-17:20 地点：Berlin Auditorium - Hub 27 头颈肿瘤（新药研发专场&支持治疗专场） 摘要号：LBA35 讲题：Iza-Bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, versus Physician's Choice of Chemotherapy in Heavily Pretreated Recurrent/Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase III, Pivotal study (BL-B01D1-303) EGFR×HER3双特异性抗体-药物偶联物 Iza-Bren（BL-B01D1）对比医生选择的化疗方案治疗重度经治后复发/转移性鼻咽癌：一项随机、开放标签、多中心、III期、关键研究（BL-B01D1-303） 讲者：周华强 中山大学肿瘤防治中心 专场：Proffered paper session: Developmental therapeutics 时间：2025.10.19 15:55-16:05 地点：Bremen Auditorium - Hall 6.2 摘要号：LBA103 讲题：Early Versus Routine Oral Nutritional Supplements During Concurrent Chemoradiotherapy for Nasopharyngeal Carcinoma: Efficacy and Cost-Utility Analysis in a Multicenter Randomized Controlled Trial 鼻咽癌同步放化疗期间早期干预对比常规口服营养补充剂的疗效及成本效用分析：一项多中心随机对照试验 讲者：苏丽 福建医科大学附属第一医院 专场：Mini oral session: Supportive and palliative care 时间：2025.10.18 15:25-15:30 地点：Karlsruhe Auditorium - Hall 5.2 肉瘤 摘要号：LBA97 讲题：Legubicin versus doxorubicin (DOX) in patients (pts) with advanced soft tissue sarcoma (STS): results of randomized, phase II/III study 莱古比星对比多柔比星治疗晚期软组织肉瘤（STS）的随机、II/III期研究结果 讲者：沈赞 上海市第六人民医院 专场：Proffered paper session: Sarcoma 时间：2025.10.19 16:30-16:40 地点：Dortmund Auditorium - Hall 7.1a 摘要号：LBA99 讲题：BIOmarker driven trial of Vegf2 inhibitor in Advanced or metastatic Sarcoma (the BIOVAS trial): results of the SNP positive cohort and the CSF1 high cohort 生物标志物驱动的VEGF2抑制剂治疗晚期或转移性肉瘤中试验（BIOVAS 试验）：SNP阳性队列和CSF1高表达队列的结果 讲者：鲍其远 上海交通大学医学院附属瑞金医院 专场：Mini oral session: Sarcoma 时间：2025.10.17 16:00-16:05 地点：Essen Auditorium - Hall 7.2a 妇科肿瘤 摘要号：LBA38 讲题：Phase 3 study of camrelizumab plus famitinib versus platinum-based chemotherapy as first-line therapy for recurrent or metastatic cervical cancer 卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比含铂化疗一线治疗复发性或转移性宫颈癌的III期研究 讲者：吴小华 复旦大学附属肿瘤医院 专场：Proffered paper session: Gynaecological cancers 时间：2025.10.19 14:45-14:55 地点：Hamburg Auditorium - CityCube A 神经内分泌肿瘤 摘要号：LBA63 讲题：XT-XTR008-3-01: a phase III study of 177Lu-Dotatate versus high-dose octreotide long-acting repeatable (LAR) in patients with advanced grade 1–2, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (GEP-NETs) XT-XTR008-3-01：一项对比177Lu-Dotatate对比高剂量长效奥曲肽治疗高级别1-2级、高分化胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者疗效的III期临床研究 讲者：刘容锐 中国人民解放军总医院 专场：Proffered Paper session: NETs and endocrine tumours 时间：2025.10.18 11:15-11:25 地点：Karlsruhe Auditorium - Hall 5.2 中枢神经肿瘤 摘要号：LBA27 讲题：SM-1 (procaspase-3 agonist) combined with temozolomide for recurrent high-grade glioma: first-in-class trial SM-1（CASP3前体激动剂）联合替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤：首创新药试验 讲者：康庄 首都医科大学附属北京天坛医院 专场：Mini Oral session: CNS tumours 时间：2025.10.19 09:00-09:05 地点：Karlsruhe Auditorium - Hall 5.2 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。