GFH-375

80%患者肿瘤缩小！KRAS G12D抑制剂试验结果积极 Verastem Oncology公布其主打疗法VS-7375在进行中1/2a期试验VS-7375-101的初步数据。分析显示，VS-7375在多种实体瘤（包括晚期胰腺导管腺癌）中展现出初步的抗肿瘤活性与良好耐受性。在已完成至少一次影像学评估的5例可评估患者中，有4例出现肿瘤缩小且仍持续接受治疗。安全性方面，已完成每日一次400 mg和600 mg两个单药剂量水平的安全性评估，未观察到剂量限制性毒性（DLT），未观察到高于1级的恶心、呕吐或腹泻等不良反应。该试验正在评估每日一次900 mg的单药剂量水平，同时已启动VS-7375与西妥昔单抗的联合用药首个剂量递增队列入组。 VS-7375是一款潜在“best-in-class”的口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，能够同时作用于KRAS G12D蛋白的活性态（ON）和非活性态（OFF，与GDP结合）。该分子通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，阻断其与下游效应蛋白结合，高效抑制肿瘤细胞增殖。 首款！疾病进展或死亡风险降低过半，创新单抗上市申请在即 Inhibrx Biosciences日前宣布，其注册性ChonDRAgon研究（n=206）在晚期或转移性、不可切除性软骨肉瘤患者中取得积极的无进展生存期（PFS）结果。该试验评估ozekibart（INBRX-109）单药对比安慰剂的疗效与安全性。根据新闻稿，ozekibart为首个在随机对照试验中于软骨肉瘤显示显著PFS获益的在研疗法，而该疾病目前尚无获批的系统性治疗选择。基于上述结果，公司计划于2026年第二季度提交生物制品许可申请（BLA）。 Ozekibart为四价DR5激动型抗体，旨在通过DR5激活诱导肿瘤细胞死亡。研究达到主要终点：相较安慰剂，ozekibart显著且具临床意义地延长PFS，将疾病进展或死亡风险降低52%（分层HR=0.479，95% CI：0.33–0.68；P＜0.0001），ozekibart组患者中位PFS提升至5.52个月，与对照组（2.66个月）相比实现超过一倍的延长。疗效优势在所有预设亚组中保持一致，包括IDH野生型与IDH突变型患者；关键次要终点同样支持其临床获益，疾病控制率为54%（安慰剂组为27.5%），且在疼痛与身体功能恶化时间方面观察到延迟。安全性方面，ozekibart总体耐受性良好。 礼来达成收购协议，囊获创新基因疗法 礼来（Eli Lilly and Company）与Adverum Biotechnologies今日宣布已签署最终收购协议，礼来将收购Adverum及其核心在研产品ixo-vec。Adverum正推进一条以玻璃体腔内单次给药为特征的基因疗法管线，目标是通过一次性治疗实现功能性治愈，帮助恢复视力、预防失明。其中，ixo-vec为公司的重点在研项目，面向湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）这一严重、慢性且进展性的视网膜疾病人群。 Ixo-vec是一种玻璃体腔内注射基因疗法，设计为单次给药，以在眼内持续、稳定地产生aflibercept水平，从而减少当前长期抗VEGF治疗带来的患者负担，并有望带来更优的视力结局。该项目目前处于ARTEMIS临床3期试验评估阶段，且已获得美国FDA授予的快速通道资格与再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧洲药品管理局授予的PRIME资格，用于wAMD的治疗。 参考资料： [1] Verastem Oncology Announces Encouraging Preliminary Data from Ongoing Phase 1/2a Dose Escalation Trial of VS-7375, an Oral KRAS G12D (ON/OFF) Inhibitor, in Patients with KRAS G12D Mutant Solid Tumors. Retrieved October 24, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251023370473/en/Verastem-Oncology-Announces-Encouraging-Preliminary-Data-from-Ongoing-Phase-12a-Dose-Escalation-Trial-of-VS-7375-an-Oral-KRAS-G12D-ONOFF-Inhibitor-in-Patients-with-KRAS-G12D-Mutant-Solid-Tumors [2] Lilly to Acquire Adverum Biotechnologies. Retrieved October 24, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-adverum-biotechnologies [3] Inhibrx Biosciences Reports Positive Topline Results from its Registrational Trial of Ozekibart (INBRX-109) in Chondrosarcoma and Provides Updates on Colorectal Cancer and Ewing Sarcoma Expansion Cohorts. Retrieved October 24, 2025 from https://inhibrxbiosciences.investorroom.com/2025-10-23-Inhibrx-Biosciences-Reports-Positive-Topline-Results-from-its-Registrational-Trial-of-Ozekibart-INBRX-109-in-Chondrosarcoma-and-Provides-Updates-on-Colorectal-Cancer-and-Ewing-Sarcoma-Expansion-Cohorts 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新