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2024年12月19日，中国疾病预防控制中心宣布进入流感季节性流行期，相比2023年推迟了近一个月。随后的一星期，流感病毒检测阳性率持续上升，各省份收治的流感病例明显增多，且绝大部分都是甲型流感（即A型流感）。在社交媒体的分享中，“身边流感患者增多”“一不小心就中招”“高烧不退怎么办”等相关搜索帖也被顶上热门。 作为目前发现的最小生命单位，病毒正在以更显性的方式与人类并存。这不仅是由于病毒必须借助于宿主细胞开展自身生命活动，更是在信息爆发时代下感染性疾病科普与认知的增长。 与此同时，在感染性疾病领域，全球范围内的创新生物制剂正逐步攻克尚无药物的病毒感染，成为预防与治疗的关键抓手：2023年，RSV领域迎来全球首两款疫苗GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo，以及阿斯利康与赛诺菲合作研发的预防性抗体产品Beyforts。上市半年，三款生物制剂即拿下超30亿美元销售额，获批接种人群正从婴儿持续拓展至广泛的易感群体。 1月14日，智翔金泰自主研发的斯乐韦米单抗注射液（GR1801注射液）用于成人疑似狂犬病病毒暴露后的被动免疫适应症的新药上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，将有望成为全球首个获批上市的狂犬病被动免疫双特异性抗体。 死亡率近100%的狂犬病病毒，即将迎来一款临床急需、疗效出众的创新生物制剂。 01 被动免疫抗体，切入狂犬病暴露后短暂的预防窗口期 狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus）感染引起的一种人畜共患急性传染病。当人被患狂犬病的动物咬伤，或者被抓挠或伤口、黏膜被污染时，病毒开始在被咬伤的肌肉组织中复制，通过运动神经元的终板和轴突侵入外周乃至整个中枢神经系统。感染末期，心、胰腺、肾上腺和胃肠道等神经外组织也同时受累，导致患者死亡。 官方指南指出，目前狂犬病仍缺乏效果满意的治疗方法，一旦发病，病死率几乎100%。狂犬病暴露后预防（PEP）是我国人用狂犬病预防主流策略，即通过接种疫苗诱导机体产生主动免疫。但在首剂疫苗接种后，无既往狂犬病疫苗接种史人群的机体免疫系统需要7-14天才能够发生应答、产生抗体，存在无效风险。 针对暴露风险高、潜伏期短、存在无效风险的群体则需要补充被动免疫——在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，提供即时的免疫保护。主动免疫（疫苗）与被动免疫不能相互替代，因此“疫苗+被动免疫制剂”是狂犬病暴露后最有效的处置方式。传统被动免疫制剂包括抗狂犬病马血清（ERA）和狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）。但实际场景里，ERA因不良反应较多，临床应用较少；HRIG为血液制品，来源和供应量有限，需要根据体重和暴露情况接种，价格偏高，并存在血源传播疾病的潜在风险。 此时，重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG）应运而生。因批间效价差异小、工艺与质控日趋成熟、可大量制备，rhRIG的安全性与可获得性均优于传统生物制剂。截至目前，全球有3款抗狂犬病毒单抗获批上市，国内包括华北制药的奥木替韦单抗（2022年2月获批）、兴盟生物的泽美洛韦玛佐瑞韦单抗（2024年6月获批）。 国产狂犬病病毒被动制剂上市及在研格局，动脉网制图 从靶点来看，狂犬病被动免疫的国产创新抗体均聚焦狂犬病病毒G蛋白。它是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，参与介导病毒内吞、包膜融合、核衣壳释放、出芽进程，在病毒感染机体过程中发挥着重要的作用。 02 全球首款双抗如何升级狂犬病被动免疫？ 从作用机制来看，国内rhRIG发展与获批经历了从单抗向单抗组合制剂的进化。 2018年，WHO狂犬病疫苗立场文件明确将开发含有2种或2种以上具有不重叠表位的单抗产品列为优先发展领域，即“鸡尾酒疗法”组合制剂。截至2014年，全球已确定的狂犬病病毒株多达14种。单抗组合制剂可以针对病毒不同抗原位点，提高对于不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 不过，在实际生产中，组合制剂需要分别制备两款单抗并进行混合，在工艺、制备、量产上均面临着一定挑战。而仅需单次制备的双特异性抗体，既囊括靶向不同抗原位点的互补优势，又能更好保证产品质控、快速投入量产。以智翔金泰自主研发的斯乐韦米单抗为例，作为全球首个用于狂犬病被动免疫的双特异性抗体，其在抗体设计与临床疗效上均有创新突破： ● 创新双特异性分子结构，特异性结合G蛋白双表位 基于scFv+Fab结构，斯乐韦米单抗可同时特异性结合狂犬病毒G蛋白上表位I和Ⅲ位点，分子设计满足WHO关于抗狂犬病病毒抗体开发的建议——采用针对不同抗原位点的多株单抗组合成“鸡尾酒式”组合制剂，以保证对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 临床前主要药效学研究表明，斯乐韦米单抗对体内外实验中采用的所有毒株（分布于三个狂犬病毒进化群）均具有中和活性。体内试验表明，在疫苗完全发挥主动保护作用前，一定剂量的斯乐韦米单抗对多种亲缘性较远的狂犬病毒攻毒小鼠可实现100%保护作用。在比格犬攻毒试验中，0.02mg/kg与狂犬病疫苗联用已经可以对攻毒比格犬产生100%保护，与HRIG和疫苗联用组相当。 ● 100%全人源抗体，安全性与耐受性良好 斯乐韦米单抗为全人源抗体，即100%由人源成分组成、不含鼠源成分。在保证亲和力不变的前提下，全人源抗体免疫原性低，可最大化降低抗药抗体、过敏反应等不良反应的发生风险。另外，作为单一有效组分的重组蛋白制品，斯乐韦米单抗可实现对产品杂质和外源因子的有效控制，避免临床中血液制品带来的潜在风险，以及使用中的伦理、血源感染、免疫原性等问题。 ● 预防疗效优于HRIG联用疫苗标准疗法，可快速起效、7天100%阳性率 根据已公开的初步临床数据，斯乐韦米单抗单药0.05mg/kg剂量下在起效时间、抗体滴度水平、阳性率、达峰时间上与阳性对照药物HRIG相当；不同剂量（0.05mg/kg、0.1mg/kg）下联合疫苗7天内的抗体滴度水平显著优于HRIG联合疫苗的标准疗法；试验组安全性良好，不良事件发生率与对照组相当。GR1801-002临床试验结果显示，斯乐韦米单抗高、低剂量组在第1天阳性率即可达到97.37%、100%，后续7天可持续保持100%阳性率。 ● 生产工艺可控，产品质量稳定均一 后续商业化方面，斯乐韦米单抗生产工艺类似单抗，能够避免组合制剂生产过程的工艺复杂性，质量更加可控；采用 CHO 细胞和无血清培养基进行表达生产，通过分析产品的关键质量属性，研究确定了中试规模下细胞培养、收获、纯化和病毒灭活等关键工艺参数；已可实现产品表达量≥4.0g/L，获得多批次产量和质量稳定均一的产品。 03 国产创新生物制剂崛起，智翔金泰拓展抗感染领域想象空间 全球首款狂犬病双抗背后，是以智翔金泰为代表的国产生物制剂创新企业正不断拓宽感染性疾病的想象空间。 从狂犬病病毒双抗切入，智翔金泰在抗感染领域产品研发已逐步迎来收获期：重组人源化抗破伤风毒素单抗GR2001注射液已进入Ⅲ期临床试验，并被CDE正式纳入突破性治疗品种，国内尚无预防破伤风的单克隆抗体药物获批上市，GR2001注射液有望率先抢占这一市场；重组全人源抗呼吸道合胞病毒（RSV）单抗GR2102注射液已获得NMPA的IND批件；治疗带状疱疹病毒（VZV）感染的GR2201注射液处于临床前试验阶段。 能够迅速在国产生物创新制剂尚未开拓的领域抢占鳌头，智翔金泰依靠的是深厚的技术积淀和精准的需求定位。 在源头创新方面，智翔金泰已建立起基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台与双特异性抗体药物发现技术平台。基于对新型噬菌体呈现系统的优化，新型单抗药物候选分子的发现周期可以缩短至6到9个月。双特异性抗体药物发现技术平台方面，目前已建立起scFv+Fab类双抗技术和共同轻链双抗技术的双线布局。 率先完成建立的scFv+Fab双抗结构，可基于任何选定的两个单抗方便地构建双抗，适用于开发单次给药的双抗药物。斯乐韦米单抗注射液（GR1801）即利用该技术开发的代表产品。第二款双抗技术为基于共同轻链的Fab+Fab双抗结构，其结构与单抗高度类似，免疫原性低，且可以借鉴单抗的制备工艺，更适用于临床上需要多次给药的双抗药物的开发。由于与天然双抗的结构差异小，共同轻链双抗的开发具有较高的技术门槛。 截至目前，智翔金泰依托自研的双载体噬菌体呈现抗体库技术，以构建的大容量人抗体轻链库资源为基础，最快可在3个月内快速筛选到两款已选定单抗的共同轻链，用于构建共同轻链双特异性抗体。这意味着，未来智翔金泰有望推出更多自免与感染性疾病领域的创新双抗产品，并实现研发与临床的快速推进。 2024年8年，智翔金泰自主研发的国产首个全人源IL-17A靶点单抗赛立奇单抗获批上市，批准用于治疗中、重度斑块状银屑病。2025年，赛立奇单抗获批强直性脊柱炎适应症，成为首个获批该适应症的国产IL-17A抑制剂。从自免疾病到感染性疾病领域，智翔金泰创新生物制品迎来收获期，源自其对国产空白领域的精准深耕——挖掘低渗透率、临床需求尚未满足的“冰山”市场。 以斯乐韦米单抗为例，由于高死亡率特性，狂犬病疫苗与被动免疫制剂的应用尤为刚性。根据我国人用狂犬病疫苗的使用量，估计全国年暴露人口数逾4000万。中检院数据显示，2020年中国狂犬疫苗批签发量7855.29万剂，同比增长33.5%，是我国批签发量排名第一的疫苗产品。其中，部分狂犬病高发省份的监测表明，90%以上的暴露就诊人群为Ⅱ级和Ⅲ级暴露，Ⅲ级暴露约占40%，且仅15%左右接受被动免疫制剂注射。 伴随市场教育提升与创新产品逐步上市，我国狂犬病被动免疫制剂市场尚有可观的拓展空间。 放眼全球，超100个国家和地区有狂犬病流行，每年造成约59000例死亡。国产创新持续增温下，隐藏在水面之下的“冰山”将化作一片广阔的蓝海市场。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

2024年，CDE将全国81个品种进行拟纳入优先审评公示，最终有78个品种正式纳入了优先审评名单。 值得一提的是，重庆市共有2个品种纳入优先审评名单，分别是重庆精准生物申报的1类生物制品——普基仑赛注射液，重庆华邦制药与北京梅尔森联合申报的2类化学药品——马来酸噻吗洛尔凝胶。 2024年重庆市药品注册审评报告请看以下分析。 1 2024年重庆市药品注册与审评情况 1.1 2024年重庆市申报整体情况 1.1.1 全年申报情况 2024年CDE受理全国注册申请11018个品种（受理号16189个），重庆市注册申请品种254个（受理号350个），同比减少36.18%，占全国的受理总量比重的2.31%；成都市注册申请品种545个（受理号761个），同比减少15.11%。 重庆市全年注册申请共包含新药、仿制等类型，新药注册申请17个品种，同比增加6.25%；仿制注册申请109个品种，相比去年减少7个品种。以药品类型统计，中药品种58个，化药品种177个，生物制品19个品种。 图1 2020—2024年成渝及全国新药、仿制药申报品种情况 以审评任务类型统计，CDE受理重庆市新药临床试验申请（以下简称IND）13个品种，同比减少7.14%；新药上市申请（以下简称NDA）4个品种，相比去年增加2个品种；同名同方药、仿制药、生物类似药上市许可申请（以下简称ANDA）108个品种，同比减少6.09%；仿制药质量和疗效一致性评价注册申请（该注册申请类别以下简称一致性评价申请）受理号9个，同比减少66.67%。 图2 2020—2024年重庆市各审评任务类型申报品种情况 1.1.2 新药申报情况 2024年CDE受理重庆市新药注册申请品种17个，同比增加6.25%。以药品类型统计，化药新药申请3个品种；中药申请2个品种；生物制品申请12个品种。以注册分类统计，1类创新药申请12个品种，IND申请10个品种，NDA申请2个品种；2类改良型新药申请3个品种，IND申请2个品种，NDA申请1个品种。 图3 2020—2024年重庆市创新型及改良型新药申报品种情况 1.1.3 快速通道申报情况 2024年CDE将全国81个品种进行拟纳入优先审评公示，最终有78个品种正式纳入了优先审评名单（73个品种有对应受理号，5个品种还未公布受理号）。重庆市共有2个品种纳入优先审评名单，分别是重庆精准生物申报的1类生物制品——普基仑赛注射液；重庆华邦制药与北京梅尔森联合申报的2类化学药品——马来酸噻吗洛尔凝胶。 78个品种进行拟纳入突破性治疗公示，最终有77个品种正式纳入突破性治疗药物程序。重庆市共有2个品种纳入突破性治疗名单，为重庆智翔金泰生物申报的1类生物制品——GR1803注射液、GR2001注射液。 表1 2024年重庆市快速通道申报情况 1.2 2024年重庆市完成审评整体情况 1.2.1 全年完成审评情况 2024年CDE审评完结全国注册审评10135个品种（受理号15108个），成都市注册审评完成529个品种（受理号769个），同比增长17.29%；重庆市注册申请完成审评260个品种（受理号352个），同比减少10.96%，占全国审评完结数量的2.57%。以申请类型统计，重庆市新药完成审评16个品种，同比增加14.29%；仿制药申请完成审评100个品种，同比增长112.77%。以药品类型统计，化药完成审评179个品种，中药64个品种，生物制品16个品种。 图4 2020—2024年成渝及全国新药审评完结品种情况 以审评任务类型统计，重庆市完结审评的IND申请13个品种，同比增长8.33%，占全国总量的0.85%；NDA申请2个品种，与去年一致；ANDA申请100个品种，同比增长122.22%，占全国总量的3.84%；一致性评价申请32个品种，同比增长45.45%。 图5 2020—2024年重庆市各任务类型审评完结品种情况 1.2.2 新药完成审评情况 2024年重庆市新药审评完结16个品种，以注册分类统计，1类创新药11个品种，10个IND申请，1个NDA申请；2类改良型新药3个品种，其中2个IND申请，1个NDA申请。 图6 2020—2024年重庆市创新型及改良型新药审评完结品种情况 2 2024年重庆市化药申报与审评情况 2.1 2024年重庆市化药申报整体情况 2024年CDE受理全国化学药注册申请7306个品种（受理号11047个），其中重庆市化药注册申请177个品种（受理号257个），同比减少16.51%，占全国化药申报品种数的2.42%；成都市化药413个品种（受理号568个），同比减少17.73%。 以申请类型统计，重庆市新药注册申请3个品种，仿制药申请109个品种。按审评任务类型统计，IND申请2个品种，NDA申请1个品种，ANDA申请108个品种，验证性临床1个品种，一致性评价9个品种。 图7 2020—2024年成渝及全国化药申报品种情况 2.2 2024年重庆市化药完成审评整体情况 2024年CDE共完成审评的化学药176个品种（受理号253个），以审评任务类别统计，IND申请3个品种，NDA申请1个品种，ANDA申请100个品种，一致性评价32个品种。 图8 2024年重庆市化药各审评任务类别完成审评情况 3 2024年重庆市中药申报与审评情况 3.1 2024年重庆市中药申报整体情况 2024年CDE受理全国中药品种2426个品种（受理号2644个），成都市中药申请64个品种（受理号67个）。重庆市中药58个品种（受理号59个），占全国总量的2.39%，其中新药申请2个品种，其余均为补充申请。 图9 2020—2024年成渝及全国中药申报品种情况 3.2 2024年重庆市中药完成审评整体情况 2024年CDE审评完结重庆市中药申请64个品种，全为补充申请。 4 2024年重庆市生物制品申报与审评情况 4.1 2024年重庆市生物制品申报整体情况 2024年CDE受理全国生物制品1278个品种（受理号2488个），成都市68个品种（受理号126个），同比增长17.24%；重庆市生物制品19个品种（受理号34个），同比增长18.75%，占全国总数的1.49%。 图10 2020—2024年成渝及全国生物制品新药申报品种情况 4.2 生物制品完成审评整体情况 2024年CDE审评完结重庆市生物制品申请16个品种，以申请类型统计，新药完成审评11个品种，再注册1个品种，补充申请2个品种，一次性进口3个品种。 重庆市新药审评完结品种中，临床试验申请10个品种，上市申请1个品种。由重庆智翔金泰在2023年申报的赛立奇单抗注射液在2024年8月份正式获得国家药监局批准上市，是首款获批上市的国产抗IL-17A单抗，填补了国产银屑病生物制剂领域空白。 表2 2024年重庆市生物制品新药审评完结情况 注：本文数据根据药智数据——药品注册与受理数据库统计，数据截至2024年12月15日，品种按药品+企业维度分析，不包含新冠数据。 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦