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PITTSBURGH, May 07, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Krystal Biotech, Inc. (the “Company”) (NASDAQ: KRYS) today announced that the Company will participate in the BofA Securities 2026 Health Care Conference on May 13, 2026, in Las Vegas. Krish S. Krishnan, Chairman and Chief Executive Officer, will take part in a fireside chat scheduled at 11:20 am PT and host investor meetings throughout the day. A webcast of the presentation will be available here beginning at 11:20 am PT on Wednesday, May 13, 2026 and will be posted on the Investors section of the Company’s website . About Krystal Biotech, Inc. Krystal Biotech, Inc. (NASDAQ: KRYS) is a fully integrated, commercial-stage, global biotechnology company focused on the discovery, development and commercialization of genetic medicines to treat diseases with high unmet medical needs. VYJUVEK®, the Company’s first commercial product, is the first-ever redosable gene therapy and the first genetic medicine approved in the United States, Europe, and Japan for the treatment of dystrophic epidermolysis bullosa. The Company is rapidly advancing a robust preclinical and clinical pipeline of investigational genetic medicines. Krystal Biotech is headquartered in Pittsburgh, Pennsylvania. Visit to learn more or follow us on LinkedIn and X . CONTACT Investors and Media: Stéphane Paquette, PhD Krystal Biotech spaquette@krystalbio.com

Krystal Biotech (KRYS) 报告称，2025 年第一季度 VYJUVEK 的净产品收入同比增长 95%，总计为 8820 万美元，毛利率为 94%。该公司在美国获得了超过 540 项报销批准，并将在获得全面监管批准后在欧洲推出。预计日本的批准将在 2025 年第三季度获得。公司保持强劲的流动性，达到 7.653 亿美元，支持持续的研发和商业努力。预计 2025 年将有关键的临床里程碑，包括囊性纤维化的数据发布和眼科管线的进展 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年5月6日，东部时间上午 8:30 电话会议参与者 首席执行官 — Krish S. Krishnan 总裁兼首席运营官 — Suma Krishnan 首席商业官 — Jennifer McDonough 首席财务官 — Kate Romano 副总裁，企业传播 — Christine Wilson 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送邮件至 [email protected] 主要内容 净产品收入 — 2025 年第一季度 VYJUVEK 的净产品收入为 8820 万美元，同比增长 95%。 毛利率 — 94%，与前几个季度一致。 销售成本 — 500 万美元，较去年第一季度的 240 万美元有所上升。 研发费用 — 1430 万美元，主要由于与人员相关的费用、临床开发和制造成本的增加。 一般和行政费用 — 3270 万美元，归因于人员相关成本、股票补偿、慈善捐款和专业服务的增加。 股票补偿 — 1350 万美元，较去年第一季度的 930 万美元有所增加。 净收入 — 3570 万美元，相当于每股基本收益 1.24 美元和每股稀释收益 1.20 美元。 总现金及投资 — 7.653 亿美元，描述为 “为我们在欧洲的推出和投资于重要的临床项目提供了良好的基础”。 美国患者接入 — 截至 2025 年 4 月，超过 540 名患者获得了报销批准，具有 “有效的全国商业和医疗补助覆盖”。 治疗环境 — 97% 的 VYJUVEK 治疗在家中进行。 合规率 — 公司报告整体合规率为 83%，计算时包括在治疗期间错过的剂量。 欧洲广泛的监管成功 — VYJUVEK 获得了完整的，而非有条件的，欧洲委员会批准，并且在德国和法国的推出定于 2025 年第三季度。 日本监管更新 — 制造检查已完成；预计在 2025 年第三季度获得批准，患者治疗预计最早在 2025 年第四季度开始。 确定的患者群体 — 管理层将美国市场定义为 1200 名确诊的 DEB 患者，总体美国患病率约为 3000。 市场份额目标 — 目标是在每个市场内的两年内获得 60% 的市场份额，尽管时间表现在预计会延长 “几个月”。 销售团队扩展 — 现场销售团队和直接患者参与的努力在第一季度得到了增强，以应对新患者启动的周期时间增加，随着渗透率的加深。 临床管道进展 — 预计在 2025 年夏季获得 KB407 在囊性纤维化中的分子数据，随后是肺（AATD）、眼科（KB803）和美学（KB304/KB301）项目的结果，预计在年底前公布。 眼科业务扩展 — KB801 用于神经性角膜病，已进入临床试验，IND 已获批准，首位患者的给药目标为 2025 年 5 月。 已发布的临床数据 — 开放标签延续研究显示长期使用 VYJUVEK 可实现持久的伤口愈合，安全性和效益在不同年龄和种族中持续有效。 免疫肿瘤学更新 — 吸入式 KB707 在非小细胞肺癌中的客观反应率（ORR）为 27%，在中期结果中显示；将在 ASCO 会议上呈现更多更新数据。 制造及知识产权位置 — 所有商业和管道产品、知识产权和制造均位于美国，公司报告未对美国销售使用转让定价。 财务指导 — 管理层表示，“预计 VYJUVEK 的收入远超我们未来几年的运营费用。” 摘要 Krystal Biotech(KRYS +3.27%) 宣布 VYJUVEK 净收入同比增长 95%，并保持 94% 的毛利率。VYJUVEK 在没有后续研究要求的情况下获得欧洲全面批准，意味着即将推出，而日本的批准和市场进入预计也将在 2025 年内实现。公司记录了超过 540 个美国报销批准，并且在家中给药的比例持续较高，同时针对新患者启动缓慢和更深入的社区渗透，销售团队的扩展也在进行中。2025 年确认了多个临床管道里程碑，包括囊性纤维化的首个分子数据结果，以及眼科疾病和美学的进一步试验启动。765.3 百万美元的充足流动性支持持续的商业和研发执行。 管理层确认了在地理上多样化收入来源的战略重点，描述进入欧洲和日本的举措为限制单一市场风险的驱动因素。 最近的同行评审出版物支持 VYJUVEK 的安全性和持久疗效，包括在不同人群中的长期伤口愈合。 领导层指出，患者治疗的暂停和重启与个体化的伤口愈合有关，并不反映合规性或药物疗效的持续障碍。 眼科管道的扩展包括 KB801 用于神经性角膜病的进展，前临床数据表明通过新型基因疗法与当前标准 Oxervate 相比，NGF 暴露时间延长。 在即将召开的 ASCO 会议上，公司将展示吸入式 KB707 在实体肿瘤肺癌中的延续疗效和安全性数据，更新单药活性的中期发现。 行业术语表 DEB: 营养不良性表皮松解症，一种罕见的遗传性皮肤疾病，使用 VYJUVEK 治疗。 AATD: α-1 抗胰蛋白酶缺乏症，一种遗传性疾病，针对肺部基因治疗候选药物。 NGF: 神经生长因子，一种用于或针对神经营养性角膜炎治疗的生物制剂。 OLE: 开放标签扩展，提供长期数据的一种临床研究扩展类型。 ORR: 客观反应率，临床试验中衡量肿瘤缩小患者比例的指标。 IND: 新药研究申请，首次人体临床测试的监管提交。 PSF: 患者启动表格，启动患者接受 VYJUVEK 治疗所需的文件。 HSV-1 Vector: 基于单纯疱疹病毒 1 型的基因递送平台，应用于多种 Krystal Biotech 治疗中。 完整电话会议记录 Krish Krishnan: 谢谢你，Stephane。大家早上好。我想今天开始时感谢 Krystal 团队。我们很幸运在商业、临床和财务上处于如此良好的位置，以帮助患者应对动荡的宏观和 FDA 背景。我想简要讨论四个主题。VYJUVEK 全球化、2025 年即将发布的临床结果，主要是 CF α-1，一个非常令人兴奋的第二个眼科项目，用于治疗神经营养性角膜炎，刚刚进入临床阶段，最后简要讨论 Krystal 如何在当前的宏观和 FDA 情况下保持独立。 在积极的 EC 决定已经过去，且我们幸运地获得了广泛的标签后，我们对在欧洲的推出感到兴奋，因为在这里找到基因确认患者的负担远低于美国。我们想强调这是完全批准，而不是有条件批准，这在目前是相当罕见的，并且我们在欧盟没有任何后续批准的有效性研究要求。我们计划在第三季度在德国和法国推出，同时同时准备将其他欧盟国家推进到推出阶段。 在整个欧洲大陆上，已经识别出大量 DEB 患者，我相信在欧盟的机会可能比市场目前预期的要大。关于日本，监管审查进展顺利。如幻灯片所示，制造检查现已完成。我们预计将在 2025 年第三季度获得批准，并最早在 2025 年第四季度开始治疗日本患者。现在我们来看看我们的第一季度业绩，Christine 和 Jen 将很快讨论美国的推出细节。本季度 VYJUVEK 的净收入为 8820 万美元，毛利率和 GTM 与之前的季度基本一致。 正如大家所知，第一季度对于大多数公司来说往往比较轻，这是 Krystal 并不独特的现象。去年我们也看到过这种情况。但更重要的是，我们看到患者在根据个人需求进行密集诱导期后暂停治疗。VYJUVEK 使患者能够实现持久的伤口愈合，从而使患者能够掌控自己的生活。这对患者和 Krystal 来说都是一个极好的结果。这些结果将推动我们长期的成功，建立信任并支持 VYJUVEK 在美国患者一生中的使用。我有时将其称为药物的尾巴，我们相信这将是漫长的。 这些成功故事也激励新患者寻求治疗，建立我们在美国以外推出的期待和势头，并丰富我们在海外的接入讨论。这就是为什么我们如此重视患者在 VYJUVEK 上的体验，Jen 将对此进行更详细的阐述。然而，在短期内，重要的是要理解患者暂停模式，特别是在患者首次结束密集诱导治疗时，季度之间本质上是不可预测的。我们可能提供的任何估计暂停的数字在未来的季度中可能无法重复。我们相信美国、欧洲和全球的患者广告将继续推动未来几年的长期增长。 但即将到来的几个季度可能会有一些波动，因为我们引入新患者，并且一些现有的美国患者过渡到更维持的治疗方案。重要的是要认识到 DEB 是一种慢性疾病，而 VYJUVEK 具有强大的监管和专利生命周期。随着我们进入市场的第二个完整年度，我们对 VYJUVEK 被确立为伤口管理的终身一线治疗感到兴奋。我们不断寻求进一步支持患者在 VYJUVEK 上的体验。关于 2025 年的临床管道，我们有四个即将发布的临床结果，涉及 CF、AATD、美容皮肤状况和 DEB 中的眼部病变。 在 CF 和 AATD 中，我们已经证明可以安全地将治疗送达肺部，具有高转导率和功能性载荷表达，因此我们对今年晚些时候这两个项目的分子数据更新感到乐观，首先是 KB407 今年夏天。在美容方面，随着预期的 KB304 结果和我们 KB301 第二阶段的启动，势头正在增强，我们努力建立美容领域的第一个真正的再生平台。我们很高兴 Marc Forth 加入团队以支持这一努力。Marc 在管理 BOTOX 品牌方面的丰富商业经验将对我们解锁美容管道中存在的重大价值至关重要。 关于 KB803，这是一种旨在治疗 DEB 患者眼部病变的药物，我们计划在本月晚些时候为首位患者给药。届时，我们将提供详细的概述，包括研究设计、给药方案、终点等信息，请保持关注。当我们获得 KB803 的批准时，VYJUVEK 的全球业务将进一步增强。接下来是我们即将进入临床的新兴眼科项目。神经营养性角膜病是一种罕见的退行性角膜疾病，由眼部神经损伤引起，导致角膜上皮缺损、溃疡和穿孔。对该疾病的流行率估计各不相同，但通常在每 10 万人中有 10 到 50 例。 根据美国眼科学会智能研究洞察（IRIS）注册的数据，流行率约为每 10 万人中 21 例。重要的是，NK 与视力丧失相关，在严重情况下可能导致失明。目前仅有一种特定疗法可用，即重组神经生长因子 Oxervate。Oxervate 针对潜在的神经缺陷，已被证明能改善愈合，但必须每天给药六次，持续八周，这对患者来说负担很重。接受 Oxervate 治疗的患者还经常报告眼痛，这加重了频繁给药的问题。Suma 将很快讨论令人兴奋的临床前数据以及我们在 NK 方面的价值主张和下一步计划。 最后，在当前环境下，我们认为让投资者了解 Krystal 如何抵御外部动荡是很重要的。我们所有的商业和管道产品均在美国制造。所有 Krystal 的知识产权、物质组成、使用方法和配方也都在美国，避免了在我们本土市场出现任何复杂问题。我还想指出，我们在美国的 VYJUVEK 销售中并未使用任何转让定价。在财务方面，正如许多人所知，我们的运营非常高效。我们已经连续七个季度实现盈利的每股收益。 正如我之前提到的，VYJUVEK 的预期收入远远超过我们未来几年的运营费用。这种财务稳定性使我们能够在适当的时候最大化股东价值。最后，随着我们即将推出的美国以外市场，我们正在朝着建立一个全球、地理多样化的业务迈进，限制在任何单一市场的监管或贸易动态的风险，并使我们能够继续实现我们的使命，即成为患者的终身一线疗法，并实现长期盈利增长。接下来我将把时间交给 Jennifer，让她分享更多关于美国市场推出的动态。 Jennifer McDonough: 谢谢你，Krish。我很高兴分享美国获得 VYJUVEK 的患者数量持续增长，截至 2025 年 4 月，获得报销批准的患者数量超过 540 人。美国的准入环境依然非常强劲。我们继续有效地维持全国范围内的商业和医疗补助覆盖。我们在重新授权方面没有遇到任何障碍，所有申请要么已获批准，要么正在处理，第一季度发生的保险变更也顺利处理，时间线符合行业标准。报销批准与最近几个季度相似，商业计划和政府计划之间的比例大致相当。 我们还继续看到整个 DEB 人群的批准，包括所有年龄段的患者，无论是显性还是隐性形式的疾病。患者对在家中自行给药的偏好基本保持不变，97% 的治疗发生在家庭环境中。正如 Krish 提到的，随着患者在现实世界中获得治疗成功和伤口愈合，我们看到有意义的治疗暂停和维持治疗。治疗成功对 DEB 患者和 Krystal 来说都是一个极好的结果。VYJUVEK 的成功使患者和护理人员认识到 VYJUVEK 在治疗和再治疗伤口方面是可靠和有效的，这将改变疾病的进程，使患者能够掌控自己的生活。 反过来，成功的结果将导致终身使用 VYJUVEK，支持医学界更好地理解终身使用 VYJUVEK 的好处，并鼓励新的 DEB 患者寻求使用 VYJUVEK，这一切都将推动 Krystal 的长期成功。患者在 VYJUVEK 上的成功是我们如此重视患者体验的原因。我们通过 Krystal Connect 对患者的承诺远不止于简单的治疗患者。由于 VYJUVEK 是一种终身疗法，我们的目标是支持患者，使他们将治疗融入正常的伤口护理日常中。由于伤口愈合和伤口耐久性是个性化的，我们努力与每位患者及其家庭建立长期合作关系。 我们的目标是在他们生活的每个阶段和整个治疗过程中支持他们的成功，帮助他们愈合并更充分地生活。治疗坚持是我们患者、护理人员和开处方医生的优先教育主题，并由 Krystal Connect 的患者支持团队不断强化。我们已经投资于教育活动，借助现实世界的结果强调定期治疗的重要性以及伤口愈合与 DEB 已知并发症之间的潜在联系。 我们还与患者密切合作，设定期望，即 VYJUVEK 是一种终身治疗，患者在管理伤口时能够做好充分准备，以定义和实现他们的治疗目标，从而最大限度地发挥 VYJUVEK 治疗的效果。这一切都在于我们全面的 Krystal Connect 服务，包括入职教育、定期检查以及现场和虚拟患者项目，所有这些旨在最大化参与度，以建立长期的信任关系。通过我们的 Krystal Connect 团队，我们期待与患者紧密合作，帮助他们将 VYJUVEK 融入他们一生中的一线伤口护理常规中，帮助他们减轻疾病负担，提高生活质量。 我现在将时间交给 Christine。 Christine Wilson: 谢谢你，Jen。随着过去几个月新患者的不断涌入，我们继续朝着让 VYJUVEK 在美国尽可能多的 DEB 患者中可用的目标迈进。我们有幸直接听到患者的反馈，这为我们提供了宝贵的见解，了解这种疾病如何多样化地影响日常生活。每位患者的经历都是独特的。例如，一位长期患者认为 DEB 对他的职业或生活质量影响不大，直到他开始接受 VYJUVEK 治疗。在经历伤口改善后，他意识到自己曾经忍受的痛苦有多么严重。像这样的故事正是我们工作的意义所在。 这些个人经历是我们消费者沟通策略的关键要素。重要的是，来自医疗保健提供者的反馈非常明确。VYJUVEK 在 DEB 患者群体的每个细分市场都产生了重要影响。这包括 RDEB 和 DDEB 患者，涵盖从轻度到重度的各个年龄段。虽然每位患者的路径不同，但医生们一致报告了持久的伤口愈合和积极的结果。显然，VYJUVEK 正在以强大且可衡量的方式改变护理。在上一个季度，我们观察到与前几个季度相比，报销批准的数量有所放缓，这与我们在第一季度收到的患者启动表的数量直接相关。 我们正进入一个阶段，我们希望接触的患者更深入地融入他们的社区，通常在医疗保健提供者的照顾下，而这些提供者可能对 DEB 的经验有限，并且在理解治疗的重要性方面也有限，且他们见到患者的频率较低。我们的代表与每位医生的互动时间变长，以便进行会面、教育并推动患者启动表的填写。我们在第一季度开始通过扩大我们的现场销售团队规模和增强现场活动来解决这个问题。此外，我们继续通过社交媒体和通过我们的倡导合作伙伴举办的患者教育活动提升我们的直接面向患者的营销策略。 我们即将推出 VYJUVEK Voices 项目，允许潜在患者与 VYJUVEK 的患者和护理人员大使交谈，了解他们的经历和成功故事，以及他们如何将 VYJUVEK 融入伤口护理常规中，以及这对他们生活的影响。我们相信这些举措将帮助我们在接下来的几个月中克服这一暂时的放缓。尽管第一季度启动表的速度放缓，但我们对美国的整体机会仍然充满信心，从 1,200 名已确诊的 DEB 患者开始。 我们近期的索赔数据和现场见解继续显示，仍有一大批已确诊的 DEB 患者尚未接触到并开始使用 VYJUVEK。凭借我们不断增长的真实世界经验工具包和早期采用者的成功故事，我们对未来的强劲增长潜力充满信心。在推出时，我们为自己设定了一个雄心勃勃的目标，即在两年内获得 60% 的市场份额。根据过去两个季度的报销批准数量，我们现在预计需要多几个月才能实现这一目标。 话虽如此，毫无疑问，VYJUVEK 的推出迄今为止进展非常顺利，我们相信，随着我们所采取的努力，这一势头将会持续。我们的使命没有改变，仍然是支持 DEB 社区，帮助所有 DEB 患者。无论疾病的严重程度如何，那些可能认为治疗遥不可及的人都应明白，VYJUVEK 是一种安全、有效且易于使用的治疗方法，可以显著改善他们的生活质量。我们对未来的机会充满信心。现在我将时间交给 Suma。 Suma Krishnan: 谢谢你，Christine。在进入我们的临床管道之前，我想花一点时间强调上个月发布的两篇支持 VYJUVEK 的文章，包括我们的开放标签扩展研究结果。我们在《美国临床皮肤病学杂志》上发表的 OLE 研究包括来自各个年龄和种族的扩展研究人群的发现，VYJUVEK 的中位暴露时间超过 500 天。这些数据清楚地表明，长期使用 VYJUVEK 是安全的，并且能够实现持久的伤口闭合，临床益处随着时间的推移而累积。对于大面积和慢性伤口的患者，报告了显著改善，进一步证明任何大小的伤口都可以从 VYJUVEK 治疗中受益。 第二篇发表在《英国皮肤病学杂志》上的文章描述了一例 VYJUVEK 治疗成功促进伤口愈合的案例，该患者在切除大型鳞状细胞癌病变后接受治疗，且为隐性 DEB 患者。作者不仅报告该患者在几个月内实现了超过 100 平方厘米的大伤口闭合，而且在 4 个月和 10 个月的随访中保持闭合。这些数据强调了 VYJUVEK 提供的一致临床益处，并支持其在 SCC 常规管理中的使用。这两项研究都强化了 VYJUVEK 在治疗各种类型和大小伤口方面的多功能性。 这里展示了 VYJUVEK 治疗大面积和慢性伤口的好处，特别是我们 OLE 参与者中多个大伤口愈合的例子。左侧是一个案例，在 OLE 开始时，患者的整个上背部都是开放性伤口。经过定期治疗，我们看到稳步且持续的改善，接近一年的时候几乎完全愈合。右侧是我们在第三阶段研究中开始的患者的图像，并继续参与 OLE。 在这里，我们不仅可以看到第三阶段研究中令人信服的初步伤口愈合结果，还可以看到在 OLE 过程中进一步的改善，再次强化了 VYJUVEK 的多功能性和持续长期治疗的潜在好处。我们对更多患者能够获得并受益于 VYJUVEK 治疗感到兴奋，因为我们在美国和全球的推出进展顺利。转向我们的研发管线，我们现在正迅速接近肺部项目的关键时刻。感谢 CF 基金会的支持，我们预计将在这个夏天报告 CF 患者的分子数据，随后在年底前报告 AATD 患者的额外分子数据。 随着初步的 KB408 数据已经证明我们能够安全地将功能性基因载体输送到肺部气道，我们期待在更广泛的 CF 和 AATD 患者群体中验证我们平台的肺部输送能力，然后迅速进行重复给药。同时，我们也在推进眼科的研发工作。我们的主要眼科项目和 B-VEC 的眼药水配方，我们称之为 KB803，预计将在本月晚些时候开始注册研究。我们已经看到在同情用药下接受 B-VEC 眼药水治疗的患者有了显著改善，我们对 KB803 能为 DEB 患者提供更全面的益处的前景感到兴奋。 随着我们的 IND 获批，约有 50 名患者参与我们的自然历史研究，并有可能转入我们的第三阶段研究，我们继续预计在年底前获得顶线数据。关于研究设计和终点的更多细节将在本月我们给第一位患者用药时披露。我们今天很高兴地宣布我们的第二个临床阶段眼科项目 KB801，用于治疗神经性角膜炎。到目前为止，眼前的快速清除率和高周转率严重限制了生物制剂和基因治疗在治疗角膜营养不良和其他眼前疾病中的治疗潜力。 我们的可重复使用载体平台已经在临床中证明是安全的，我们有机会通过简单的眼药水应用来驱动治疗生物载荷的持续表达。KB801 正是利用了这些特性。KB801 是一种眼药水，旨在将两个转基因拷贝输送到角膜上皮，并实现神经营养因子的持续局部生产，治疗目标是维持更稳定的神经营养因子水平，并在 NK 患者中潜在地带来愈合优势，同时与目前批准的重组蛋白给药方案相比，显著减少患者的治疗负担，后者需要每天六次给药。我们最近在 ARVO 上展示了 KB801 的前临床数据。 该演示已作为 8-K 文件提交。这些数据清楚地表明，KB801 能够有效地转导角膜上皮细胞，无论是在体外还是体内，从而在眼前实现持续的 NGF 生产。在这些数据的支持下，随着最近获得的 IND，我们预计将在本月晚些时候在第一阶段 - 第二阶段研究中给第一位患者用药。这里展示了 KB801 与重组人 NGF 的药代动力学的头对头数据。小鼠角膜被损伤，以模拟神经性角膜炎中观察到的角膜损伤，然后用单剂量的 KB801 或与稀释因子匹配的重组人 NGF 进行治疗。 然后在指定时间点收集眼睛，以通过 ELISA 评估 NGF 水平。尽管重组蛋白给药后可检测的 NGF 水平迅速下降，但单剂量的 KB801 导致持续表达，在 24 小时达到高峰，水平高于重组蛋白，并在此后许多天内保持升高。在一项后续研究中，将单剂量与六剂量的重组蛋白进行头对头比较，并近似当前 Oxervate 的标签治疗方案，我们发现，在第六剂量重组蛋白给药后 15 分钟内，KB801 治疗的眼睛中的 NGF 水平更高，并在最后一次给药后 24 小时内保持升高。 这两个结果在相对严格的小鼠模型中给了我们强烈的信心，认为 KB821 能够以不频繁的给药实现和维持治疗性 NGF 水平。基于迄今为止生成的前临床数据，以及之前生成的与眼科 B-VEC 的前临床和临床数据，上个月，FDA 批准了我们的 IND，以评估 KB801 在 NK 患者中的应用。研究准备工作正在进行中，我们预计将在本月晚些时候在中度至重度 NK 患者中进行 2:1 随机、安慰剂对照、盲法、多中心的第一阶段研究。关于研究设计和终点的更多细节将在我们给第一位患者用药时披露。 随着肺部、眼部和美学领域即将发布的结果，我们仍然按计划推进我们的雄心勃勃的 2025 年计划，同时新增我们的临床阶段项目 KB801。我们期待在今年夏天交付我们在囊性纤维化（CF）中的首次分子结果，随后在年末之前发布 KB408 在 AATD、KB803 在眼科、DEB 以及 KB304 在美学方面的结果。最后，大家可能已经看到关于我们 ASCO 演讲的公告。克利夫兰诊所癌症研究所的主席马维斯博士将展示吸入式 KB707 的疗效和安全性数据，这是一种针对肺部实体肿瘤患者的单药 HSV 基础免疫疗法。 我们对即将发布的公告感到兴奋，迫不及待想与大家分享这些数据。此次更新将基于我们去年年底提供的中期数据结果，其中我们看到非小细胞肺癌患者的单药活性早期证据，包括 27% 的客观缓解率（ORR）。我们还在继续招募我们的肿瘤内和吸入式 KB707 临床研究。我们相信，我们才刚刚开始挖掘基于 HSV-1 的基因递送所带来的机会，并对未来的工作感到兴奋。接下来，我将把电话交给凯特。 凯特·罗马诺： 谢谢你，苏玛，大家早上好。我想提供一些我们今天早些时候在新闻稿中报告的第一季度财务结果的亮点。正如克里什所提到的，我们的 VYJUVEK 净产品收入在 2025 年第一季度为 8820 万美元。这标志着与 2024 年第一季度相比的显著增长，同比增长 95%。销售成本为 500 万美元，而去年同期为 240 万美元，2025 年第一季度的毛利率保持在 94% 左右。 研发费用为 1430 万美元，而去年为 1100 万美元，主要由于人员相关费用的增加，包括股票补偿费用、临床开发成本以及与我们产品候选者相关的制造成本的增加。一般和行政费用为 3270 万美元，而去年为 2610 万美元，主要由于人员相关费用的增加，包括股票补偿费用，以及慈善捐款和专业服务费用的增加。运营费用包括 1350 万美元的非现金股票补偿，而去年同期为 930 万美元。本季度的净收入为 3570 万美元，相当于每股基本收益 1.24 美元和稀释后收益 1.20 美元。 最后，我们在第一季度以 765.3 百万美元的现金和投资良好收尾，注意到我们整体现金和投资状况的季度增长，使我们在执行欧洲上市和投资于我们今年的重要临床项目方面处于良好状态。现在，我将把电话交回给克里什。 克里什·克里希南： 谢谢，凯特。你们听到珍说，患者今天取得的成功，表现为暂停，推动了我们明天的成功，并成为支持长期使用、进一步市场采纳和在美国及海外的渗透，以及与美国以外的支付方进行有效接入讨论的顺风。你们听到克里斯汀提到我们的代表与每位医生的互动时间变长，我们已经在第一季度开始通过扩大我们的现场销售团队规模来解决这个问题。也就是说，随着强劲的患者结果展示了定期 VYJUVEK 治疗的价值，我们对 VYJUVEK 系列的市场机会和长期盈利能力的信心只会增强。 你们听到苏玛关于即将发布的结果和有效的临床管道的介绍，凯特确认了我们财务状况的强劲。以上所有因素为我们在 2025 年提供股东价值提供了充足的弹药。感谢大家的聆听，现在我想开放电话进行问答。 操作员： 当然。此时，我们将进行问答环节。[操作员指示]。今天的第一个问题来自美国银行的亚历克·斯特拉纳汉。 亚历克·斯特拉纳汉： 嗨，大家好。感谢你们回答我们的提问。我们有几个问题。首先，关于第一季度 VYJUVEK 的销售，想知道保险变更或其他因素如何影响你们在第一季度看到的趋势？是否可以合理地预测第二季度会有一些反弹，考虑到我们去年看到的趋势？然后，我还有一个后续问题。 克里什·克里希南： 看，保险变更确实有影响。虽然没有去年那么明显，因为我们已经有了 J 代码，但这是我们每年都预期的事情，尤其是那些有保险变更的患者，存在时间滞后，而这部分在第二季度会弥补，赶上。 亚历克·斯特拉纳汉： 好的，这很有道理。然后，看起来新的报销批准也在放缓。由于可及性决定的百分比似乎稳定在 97%。这是可寻址人群的自然缩小，还是我们应该期待这个数字也会有一些波动？非常感谢。 克里什·克里希南： 不，我在开场时已经明确表示，我们对总市场机会没有任何犹豫或疑问，我们将其定义为大约 1200 名已识别患者和在美国接近 3000 的总患病率。但正如克里斯汀提到的，我们的代表在推动患者启动表格时花费的时间更长，尤其是在他们深入社区时。因此，为了解决这个问题，我们已经开始扩大商业团队的规模，以应对这种缓慢。 亚历克·斯特拉纳汉： 好的，明白了。是的，感谢你的解释，祝贺你们的持续进展。 克里什·克里希南： 谢谢，亚历克。 操作员： 下一个问题来自杰富瑞的罗杰·宋。 罗杰·宋： 很好。感谢更新并回答所有问题。我们也有几个问题。第一个与合规性有关。完全理解这些患者的情况很好，并且在治疗过程中保持密切关注，了解情况的波动。只是好奇你们对长期合规率的最新看法是什么？另外，考虑到你们已经对所有患者进行了为期一年的治疗，是否有患者重新开始使用 VYJUVEK？在重新开始时，体验如何，时间上是怎样的，使用 VYJUVEK 的持续时间又是多长？谢谢。 克里希·克里希南： 关于合规性，罗杰，18 个月前我们推出时，预计在推出后 18 个月内合规率会达到 50%。但我们并没有达到这个目标，实际上远远超过了你的预期。但随着 RDEB 和 DDEB 患者的比例越来越接近，我们预计长期合规率会达到 50%。虽然很难预测何时会发生，但确实朝着这个方向发展，只是比我们预期的要慢得多。关于你的第二个问题， 詹妮弗·麦克多诺： 我认为这是关于暂停和重新开始的具体问题，正如我在脚本中提到的，这对每位患者都是非常个性化的。伤口愈合和伤口耐久性非常依赖于患者的具体情况，以及伤口的位置、摩擦类型和其他一些外部因素，这些都会影响伤口的行为和重新开放。但，是的，我们确实看到患者暂停后再回来，因为他们的伤口再次出现或重新开放，或者其他伤口被创造出来。所以，是的，我们确实看到了这种行为。 苏玛·克里希南： 这其实是件好事。这正是我们希望在这些患者身上看到的。我们可以看到我们的治疗是有效的，且具有持久性。正如你所知，这些患者即使在愈合后，有时也会因为伤口愈合而变得更加自信，进行更多活动。有时这可能会导致因额外活动而产生新的伤口。显然，他们已经习惯了接受这些伤口的治疗，因此会发出需要再次使用药物的信号。因此，这种灵活性确实对这些患者和药物有帮助。 罗杰·宋： 明白了。谢谢你的评论。然后我还有一个问题是，德国的标签似乎相当有利。你提到你们将在今年在德国推出 VYJUVEK。那么我们应该如何看待与美国相比的增长轨迹？我相信过去你们也以美国的推出为基准。那么你们在这里仍然持有相同的看法吗？谢谢。 克里希·克里希南： 是的。罗杰，我们计划在第三季度在德国推出。正如我在电话中提到的，患者识别在欧洲不是问题。他们都经过基因测序，这确实有帮助。因为现在，在我们的增长目标方面，我们在每个国家都有相同的目标，试图在两年内达到 60% 的市场份额。这是一个非常大的挑战，也是一个非常大的目标，但即使接近这个目标也意味着推出非常成功。 但在轨迹方面，我认为我们需要在推出后大约一个季度的时间来确定，但在德国和法国都有相当大的现有需求希望使用药物。 罗杰·宋： 太好了。谢谢。恭喜你们这个季度的表现。 操作员： 今天的下一个问题来自 TD Cowen 的 Ritu Baral。 Ritu Baral： 早上好，大家，谢谢你们回答我的问题。关于销售团队的增加，克里希，你们将增加多少人手？这些是前线的代表，还是后勤支持，帮助报销和患者支持？这项增加销售团队的新举措与 DDEB 的上升有多大关系？在接下来的 12 个月中，潜在的竞争增加又占多大比例？ 克里希·克里希南： 詹，你想先回答吗？ 詹妮弗·麦克多诺： 是的，我来回答这个问题。我们在第一季度开始了这项工作，正如提到的，随着我们在社区中深入，教育工作需要更多的努力，包括对医疗保健专业人员的教育，以及与患者的互动。因此，我们在第一季度增强了我们的现场团队努力。我们仍在监测其影响，并评估接下来如何进行。但我们的目标是接触到每一位 DEB 患者。为了实现这一目标，确实需要更多时间，因此我们增加了支持力度。 克里希·克里希南： 我想强调，这并不是出于竞争的考虑。更多的是为了在特定季度内获得一定的需求，因为随着我们在社区中深入，获得 PSF 的时间变得更长。 Ritu Baral： 那么，克里希，这与 DDEB 的关系有多大？在我们上一次的跟踪调查中，我们看到 DDEB 患者的快速增长，以及临床医生对更多 DDEB 患者的治疗意图。因此，我们想知道这对数字、治疗回归、这些患者是否更快解决病变等方面的影响。 克里希·克里希南： 是的，我的意思是，我们的 DDEB 患者比例确实在上升。DDEB 患者因为不是重症患者，需要更多的教育来获得 VYJUVEK。我们提出了强有力的理由。我们看到了一些显著的患者，虽然不多，但确实有一部分显著患者。因此，和重症患者一样，有时他们学会了与疾病共存。因此，要让他们接受治疗，医生需要进行教育，教育他们关于疾病可能带来的风险，始终存在发生鳞状细胞癌的可能性。所以，是的，你说得对，Ritu。 我认为随着我们进入社区，开始接触更多的主导患者，获取 PSF 的周期时间变得更长。增加额外的代表，并让代表覆盖之前不那么大的区域，肯定会帮助加快这一进程。 Suma Krishnan: 谢谢。 Ritu Baral: 很好，谢谢。 Operator: 您的下一个问题来自 Evercore ISI 的 Gavin Clark-Gartner。 Gavin Clark-Gartner: 嗨，大家好，谢谢你们回答我的问题。在合规性方面，你们报告的数字仍然是自推出以来的。我很好奇它在季度或运行率方面的跟踪情况如何？ Krish Krishnan: 听着，Gavin，我来回答。我们一直在提到自推出以来的合规性。在过去的 12 到 15 个月里，这个情况一直很好，但在季度基础上，情况肯定会有所不同。我会把这个问题交给 Jen 来描述季度行为。我要提到的唯一一点是，正如我在电话中提到的，预测暂停是很困难的，对吧？假设这是一个特定的数字，他们在下个季度都回来了，突然间你又进入了这种波动模式。 所以我们在尝试给出一个我们没有足够历史数据的数字时非常谨慎，但我们会把这个问题转交给你们。 Jennifer McDonough: 我认为我们可以确定的一点是，患者对每周的治疗是合规的。这不是问题。家庭给药的便利性使得每周的应用毫无问题。因此，按照每周的处方进行开放性伤口治疗，我们对此有 100% 的信心，患者对此也没有任何担忧。我在我的发言中提到的关于持续性的问题，就是我们试图评估的组合，正如 Krish 提到的那样。因此，在季度基础上，患者的合规性非常高，因为他们是按周进行治疗的。 我们在观察一年的标记或 18 个月的标记时，对持续性保持谨慎，因为我们试图理解伤口行为以及如何根据疾病严重程度对患者进行细分。 Gavin Clark-Gartner: 明白了，这很有道理。关于同一主题的后续问题，我相信你们的计算方式是，如果患者在某段时间内完全停药，我认为他们会被排除在计算的分母之外，对吗？那段时间是多久？ Jennifer McDonough: 不，实际上是在他们接受治疗期间。所以如果他们回来，我们会查看他们与 VYJUVEK 的整个经历的开始日期和结束日期。因此，他们始终会在分母中。我们不会把他们排除在外。所以如果他们重新开始治疗，正如我所说，他们的合规百分比会下降。只有在他们停药时，才会保持他们在接受治疗时的状态。 Gavin Clark-Gartner: 好的。换句话说，如果某人停药，他们在重新开始之前不会被计算在内？ Jennifer McDonough: 嗯，他们会保持在接受治疗时的计算中。 Gavin Clark-Gartner: 好的，明白了。谢谢。 Operator: 今天的下一个问题来自 William Blair 的 Sami Corwin。 Sami Corwin: 嗨，大家好，恭喜你们取得的进展，谢谢你们回答我的问题。我想知道你们能否多谈谈欧盟的推出，以及我们应该如何看待患者开始治疗的节奏，第一次剂量需要由医生在办公室中施用。然后回到患者的开始和停止。你们能否提供一些关于停止治疗而未重新开始的患者的统计数据？谢谢。 Krish Krishnan: 关于欧盟的推出，Sami，我认为如果有一个我们正在积极解决的因素，那就是与医生的第一次预约所需的时间，以及一个中心或医生在推出初期能够接待多少患者。但如果我们能解决这一部分问题，一旦他们与医生见面，就有机会让患者迅速转入家庭给药的情况，他们可以接受护理给药或在某些情况下自我给药。因此——而且，预约的速度，我的意思是，能多快获得预约？这因国家而异。 但我们在过去六个月左右就预见到了这个问题。Laurent，欧洲的总经理，正在积极努力促进这一进程。我们将在推出的前一两个月后了解这一进展的速度，并提供相关信息。但我们对这一点感到乐观，我的意思是，这可能是关于推出的最佳问题，我们已经讨论过并采取措施来减轻这一问题。 Suma Krishnan: 我可以补充一下，我们的 MSO 已经联系了各个中心。他们已经对医生进行了教育。每个人都很兴奋，因为请记住，之前没有任何针对这些患者的纠正治疗。因此，我认为大多数了解该药物的医生，现在它已经获得批准，他们看到了标签。因此，显然，现在希望他们会优先考虑让这些患者入院。 Krish Krishnan: 关于你的第二个问题，Sami，关于开始和停止，实际上，有非常小比例的患者没有重新开始用药。大多数情况下，原因是他们正在经历比 DEB 本身更严重的并发症，DEB 是一种皮肤表现。鳞状细胞癌，死亡率，以及在重新开始方面，除了这些因素，我不想称之为超出范围，这与药物的安全性、有效性或便利性无关，患者会重新开始用药。有些人在 30 天后回来，有些人在 60 天后回来，有些人在 90 天后回来，有些人在 120 天以上。 这完全取决于个体情况，取决于伤口的位置，是否是隐性或显性，但老实说，我们对他们重新使用药物没有任何担忧。我们实际上喜欢这种模式，因为我们相信这将持续很长时间。但 Jen 和她的团队在药物使用期间很好地管理了患者体验，这对我们非常有帮助。 Sami Corwin: 明白了，感谢你的来电。 Operator: 下一个问题来自高盛的 Andrea Newkirk。 Andrea Newkirk: 早上好，感谢你们接受我的提问。Krish，关于上周竞争产品的批准，基于你的市场研究，你如何看待 VYJUVEK 的未来使用，以及这两种产品如何共存？然后 Suma，如果你能稍微多说一下我们在 ASCO 上应该关注什么，包含多少患者或跟进的范围？谢谢。 Krish Krishnan: 好的，我先回答关于最近批准的问题。看，当 Krystal 在 2016 年成立时，是基于 Suma 认为自体治疗 DEB 的方式不可持续的原则。这是 Krystal 成立的前提。我把话题转给你。这个问题有很多方面。我是说，在安全性、有效性、便利性方面有很多差异。Suma，如果你能快速谈谈 ASCO。 Suma Krishnan: 我是说，正如你所说，我们目前不认为这个产品是竞争，因为存在差异。显然，它仅适用于我们的 DEB，并且在肿瘤发生、过敏反应等方面存在安全差异，而且移植物并不无菌。因此，这本身可能会导致这些患者感染。因此，从有效性角度来看，有很多安全问题。虽然有一个对照研究，但并不是盲法，且大多数患者来自斯坦福大学。所以这是一个非盲法研究，而我们是随机、盲法、多中心研究。如果你看有效性，我们的有效性相当强，六个月时的闭合率为 100%。 他们的六个月闭合率为 50%。虽然他们说在手术期间疼痛有所改善，但如果患者在手术中出现疼痛，必须进行活检。活检可能失败，需要重复进行。如果你看他们的剂量，仅为 40 厘米的移植物。通常这些伤口并不完全符合移植物的形状。因此，他们必须在标签中使用这个。他们必须清创这些伤口，打开伤口以施用药物。因此，这对患者来说是额外的负担。所以一旦，我是说这是苹果和橙子的比较，而我们是家庭施用，简单。我们不认为这是一种竞争。 所以现在，我的第二个问题是关于 ASCO。我们对我们的 ASCO 海报感到非常兴奋。这将是一个海报演讲。许多医生，我是说，这是新颖的，因为我们可以安全有效地将细胞因子直接施用到肺部。我们已经证明了这一点。我是说，安全性是最大的关注之一。我们已经克服了这个负担。在 12 月，我们在 NMCCL [ph] 中展示了 11 名患者的数据。当时，我们的数据截止到 11 月，现在我们有额外的三到四个月的数据。 所以你将看到关于倡导、安全性的新修订数字，以及你将看到扫描图像，显示肿瘤缩小。因此，我们对这个海报感到非常兴奋。 Operator: 今天的下一个问题来自 Guggenheim Securities 的 Debjit Chattopadhyay。 Debjit Chattopadhyay: 嗨，早上好，感谢你们接受我的提问。我有几个问题。首先，你能详细说明一下关于基因检测的传票吗？这是否影响之前的收入确认或未来的影响？ Krish Krishnan: 嗨，关于这个问题，我们正在全力配合司法部，目前没有进一步的评论。 Debjit Chattopadhyay: 第二个问题，澄清一下，报告的 83% 的合规率是否包括那些一周用药一周停药的患者？我的意思是，你的 83% 假设在接受治疗的患者中至少会有部分合规？ Krish Krishnan: 正确。 Suma Krishnan: 没错。这包括在治疗期间错过的任何剂量。因此，这就是为什么它会被调整得更低。如果有人错过然后再回来，这将被计算为错过的剂量。 Debjit Chattopadhyay: 最后一个跟进问题。在那些仍在社区中心接受治疗或管理的患者中，你是否假设这些患者一开始是较轻的患者，合规性会低于你目前的患者，而更严重或 DEB 的患者则会更高？谢谢。 Krish Krishnan: 看，无论你是在社区还是 COE，早期无论你是 RDEB 还是 DDEB，你的合规性都相当不错。DBA 的界限是伤口完全愈合——患者停止用药的最大原因是所有伤口都愈合。而所有伤口愈合在显性患者中发生得更快，远快于隐性患者。然后在复发时间方面，显性患者的复发时间比 RDEB 患者稍长，后者对伤口更加敏感，更加关注。但除此之外，除了一个是——然后还有一个光谱，对吧？ 有严重的，有中等的，有轻微的，但由于早期介入，隐性和显性患者的合规性在较长时间内没有区别。 Debjit Chattopadhyay: 谢谢。 Operator: 今天的下一个问题来自花旗集团的 Yigal Nochomovitz。 Yigal Nochomovitz: 嗨，Krish 和团队。我有一个关于日本市场的问题，关于即将到来的批准。你能讨论一下日本市场将如何为 VYJUVEK 的全球收入贡献吗？你们是否有关于日本基因检测中识别患者的数字，以及与欧洲和美国相比的整体患病率？谢谢。 Krish Krishnan: 是的，你应该关注整体患病率，我给出的数字可能偏差 10%，大约是 500，超过 200，225，这个范围内的患者是完全识别的。我们刚刚进行了检查，结果相当不错。所以这是一个相当有吸引力的市场。定价倾向于——不，我不会说与美国相当，但日本的价格介于美国和欧洲之间，如果我们能够提供强有力的价值主张。如果你看看一些其他罕见疾病市场的公司，日本相比一些欧洲国家非常有吸引力。 因此，我们期待在日本推出，希望在今年年底之前，如果不行的话，明年初也可以。 Yigal Nochomovitz: 你提到你们刚刚进行了检查，结果如何？ Suma Krishnan: 我的意思是，这次我们进行了临床和 CMC 检查，因为我们进行了研究，确实有日本特定的研究，显然 Encoris 的制造设施也进行了药物检查。 Krish Krishnan: 是的，看看，因为我们没有官方的答案，我可以大致说检查进行得很好，没有—— Suma Krishnan: 没有发现。 Krish Krishnan: 是的。 Yigal Nochomovitz: 好的，谢谢。 Operator: 谢谢。这次电话会议到此结束。您可以在此时断开电话线，祝您有美好的一天。感谢您的参与。 图片来源：The Motley Fool。 日期 2025年5月6日，东部时间上午 8:30 电话会议参与者 首席执行官 — Krish S. Krishnan 总裁兼首席运营官 — Suma Krishnan 首席商业官 — Jennifer McDonough 首席财务官 — Kate Romano 副总裁，企业传播 — Christine Wilson 需要 Motley Fool 分析师的报价？请发送邮件至 [email protected] 主要内容 净产品收入 — 2025 年第一季度 VYJUVEK 的净产品收入为 8820 万美元，同比增长 95%。 毛利率 — 94%，与前几个季度一致。 销售成本 — 500 万美元，较去年第一季度的 240 万美元有所上升。 研发费用 — 1430 万美元，主要由于与人员相关的费用、临床开发和制造成本的增加。 一般和行政费用 — 3270 万美元，归因于人员相关成本、股票补偿、慈善捐款和专业服务的增加。 股票补偿 — 1350 万美元，较去年第一季度的 930 万美元有所增加。 净收入 — 3570 万美元，相当于每股基本收益 1.24 美元和每股稀释收益 1.20 美元。 总现金及投资 — 7.653 亿美元，描述为 “为我们在欧洲的推出和投资于重要的临床项目提供了良好的基础”。 美国患者接入 — 截至 2025 年 4 月，超过 540 名患者获得了报销批准，具有 “有效的全国商业和医疗补助覆盖”。 治疗环境 — 97% 的 VYJUVEK 治疗在家中进行。 合规率 — 公司报告整体合规率为 83%，计算时包括在治疗期间错过的剂量。 欧洲广泛的监管成功 — VYJUVEK 获得了完整的，而非有条件的，欧洲委员会批准，并且在德国和法国的推出定于 2025 年第三季度。 日本监管更新 — 制造检查已完成；预计在 2025 年第三季度获得批准，患者治疗预计最早在 2025 年第四季度开始。 确定的患者群体 — 管理层将美国市场定义为 1200 名确诊的 DEB 患者，总体美国患病率约为 3000。 市场份额目标 — 目标是在每个市场内的两年内获得 60% 的市场份额，尽管时间表现在预计会延长 “几个月”。 销售团队扩展 — 现场销售团队和直接患者参与的努力在第一季度得到了增强，以应对新患者启动的周期时间增加，随着渗透率的加深。 临床管道进展 — 预计在 2025 年夏季获得 KB407 在囊性纤维化中的分子数据，随后是肺（AATD）、眼科（KB803）和美学（KB304/KB301）项目的结果，预计在年底前公布。 眼科业务扩展 — KB801 用于神经性角膜病，已进入临床试验，IND 已获批准，首位患者的给药目标为 2025 年 5 月。 已发布的临床数据 — 开放标签延续研究显示长期使用 VYJUVEK 可实现持久的伤口愈合，安全性和效益在不同年龄和种族中持续有效。 免疫肿瘤学更新 — 吸入式 KB707 在非小细胞肺癌中的客观反应率（ORR）为 27%，在中期结果中显示；将在 ASCO 会议上呈现更多更新数据。 制造及知识产权位置 — 所有商业和管道产品、知识产权和制造均位于美国，公司报告未对美国销售使用转让定价。 财务指导 — 管理层表示，“预计 VYJUVEK 的收入远超我们未来几年的运营费用。” 摘要 Krystal Biotech(KRYS +3.27%) 宣布 VYJUVEK 净收入同比增长 95%，并保持 94% 的毛利率。VYJUVEK 在没有后续研究要求的情况下获得欧洲全面批准，意味着即将推出，而日本的批准和市场进入预计也将在 2025 年内实现。公司记录了超过 540 个美国报销批准，并且在家中给药的比例持续较高，同时针对新患者启动缓慢和更深入的社区渗透，销售团队的扩展也在进行中。2025 年确认了多个临床管道里程碑，包括囊性纤维化的首个分子数据结果，以及眼科疾病和美学的进一步试验启动。765.3 百万美元的充足流动性支持持续的商业和研发执行。 管理层确认了在地理上多样化收入来源的战略重点，描述进入欧洲和日本的举措为限制单一市场风险的驱动因素。 最近的同行评审出版物支持 VYJUVEK 的安全性和持久疗效，包括在不同人群中的长期伤口愈合。 领导层指出，患者治疗的暂停和重启与个体化的伤口愈合有关，并不反映合规性或药物疗效的持续障碍。 眼科管道的扩展包括 KB801 用于神经性角膜病的进展，前临床数据表明通过新型基因疗法与当前标准 Oxervate 相比，NGF 暴露时间延长。 在即将召开的 ASCO 会议上，公司将展示吸入式 KB707 在实体肿瘤肺癌中的延续疗效和安全性数据，更新单药活性的中期发现。 行业术语表 DEB: 营养不良性表皮松解症，一种罕见的遗传性皮肤疾病，使用 VYJUVEK 治疗。 AATD: α-1 抗胰蛋白酶缺乏症，一种遗传性疾病，针对肺部基因治疗候选药物。 NGF: 神经生长因子，一种用于或针对神经营养性角膜炎治疗的生物制剂。 OLE: 开放标签扩展，提供长期数据的一种临床研究扩展类型。 ORR: 客观反应率，临床试验中衡量肿瘤缩小患者比例的指标。 IND: 新药研究申请，首次人体临床测试的监管提交。 PSF: 患者启动表格，启动患者接受 VYJUVEK 治疗所需的文件。 HSV-1 Vector: 基于单纯疱疹病毒 1 型的基因递送平台，应用于多种 Krystal Biotech 治疗中。 完整电话会议记录 Krish Krishnan: 谢谢你，Stephane。大家早上好。我想今天开始时感谢 Krystal 团队。我们很幸运在商业、临床和财务上处于如此良好的位置，以帮助患者应对动荡的宏观和 FDA 背景。我想简要讨论四个主题。VYJUVEK 全球化、2025 年即将发布的临床结果，主要是 CF α-1，一个非常令人兴奋的第二个眼科项目，用于治疗神经营养性角膜炎，刚刚进入临床阶段，最后简要讨论 Krystal 如何在当前的宏观和 FDA 情况下保持独立。 在积极的 EC 决定已经过去，且我们幸运地获得了广泛的标签后，我们对在欧洲的推出感到兴奋，因为在这里找到基因确认患者的负担远低于美国。我们想强调这是完全批准，而不是有条件批准，这在目前是相当罕见的，并且我们在欧盟没有任何后续批准的有效性研究要求。我们计划在第三季度在德国和法国推出，同时同时准备将其他欧盟国家推进到推出阶段。 在整个欧洲大陆上，已经识别出大量 DEB 患者，我相信在欧盟的机会可能比市场目前预期的要大。关于日本，监管审查进展顺利。如幻灯片所示，制造检查现已完成。我们预计将在 2025 年第三季度获得批准，并最早在 2025 年第四季度开始治疗日本患者。现在我们来看看我们的第一季度业绩，Christine 和 Jen 将很快讨论美国的推出细节。本季度 VYJUVEK 的净收入为 8820 万美元，毛利率和 GTM 与之前的季度基本一致。 正如大家所知，第一季度对于大多数公司来说往往比较轻，这是 Krystal 并不独特的现象。去年我们也看到过这种情况。但更重要的是，我们看到患者在根据个人需求进行密集诱导期后暂停治疗。VYJUVEK 使患者能够实现持久的伤口愈合，从而使患者能够掌控自己的生活。这对患者和 Krystal 来说都是一个极好的结果。这些结果将推动我们长期的成功，建立信任并支持 VYJUVEK 在美国患者一生中的使用。我有时将其称为药物的尾巴，我们相信这将是漫长的。 这些成功故事也激励新患者寻求治疗，建立我们在美国以外推出的期待和势头，并丰富我们在海外的接入讨论。这就是为什么我们如此重视患者在 VYJUVEK 上的体验，Jen 将对此进行更详细的阐述。然而，在短期内，重要的是要理解患者暂停模式，特别是在患者首次结束密集诱导治疗时，季度之间本质上是不可预测的。我们可能提供的任何估计暂停的数字在未来的季度中可能无法重复。我们相信美国、欧洲和全球的患者广告将继续推动未来几年的长期增长。 但即将到来的几个季度可能会有一些波动，因为我们引入新患者，并且一些现有的美国患者过渡到更维持的治疗方案。重要的是要认识到 DEB 是一种慢性疾病，而 VYJUVEK 具有强大的监管和专利生命周期。随着我们进入市场的第二个完整年度，我们对 VYJUVEK 被确立为伤口管理的终身一线治疗感到兴奋。我们不断寻求进一步支持患者在 VYJUVEK 上的体验。关于 2025 年的临床管道，我们有四个即将发布的临床结果，涉及 CF、AATD、美容皮肤状况和 DEB 中的眼部病变。 在 CF 和 AATD 中，我们已经证明可以安全地将治疗送达肺部，具有高转导率和功能性载荷表达，因此我们对今年晚些时候这两个项目的分子数据更新感到乐观，首先是 KB407 今年夏天。在美容方面，随着预期的 KB304 结果和我们 KB301 第二阶段的启动，势头正在增强，我们努力建立美容领域的第一个真正的再生平台。我们很高兴 Marc Forth 加入团队以支持这一努力。Marc 在管理 BOTOX 品牌方面的丰富商业经验将对我们解锁美容管道中存在的重大价值至关重要。 关于 KB803，这是一种旨在治疗 DEB 患者眼部病变的药物，我们计划在本月晚些时候为首位患者给药。届时，我们将提供详细的概述，包括研究设计、给药方案、终点等信息，请保持关注。当我们获得 KB803 的批准时，VYJUVEK 的全球业务将进一步增强。接下来是我们即将进入临床的新兴眼科项目。神经营养性角膜病是一种罕见的退行性角膜疾病，由眼部神经损伤引起，导致角膜上皮缺损、溃疡和穿孔。对该疾病的流行率估计各不相同，但通常在每 10 万人中有 10 到 50 例。 根据美国眼科学会智能研究洞察（IRIS）注册的数据，流行率约为每 10 万人中 21 例。重要的是，NK 与视力丧失相关，在严重情况下可能导致失明。目前仅有一种特定疗法可用，即重组神经生长因子 Oxervate。Oxervate 针对潜在的神经缺陷，已被证明能改善愈合，但必须每天给药六次，持续八周，这对患者来说负担很重。接受 Oxervate 治疗的患者还经常报告眼痛，这加重了频繁给药的问题。Suma 将很快讨论令人兴奋的临床前数据以及我们在 NK 方面的价值主张和下一步计划。 最后，在当前环境下，我们认为让投资者了解 Krystal 如何抵御外部动荡是很重要的。我们所有的商业和管道产品均在美国制造。所有 Krystal 的知识产权、物质组成、使用方法和配方也都在美国，避免了在我们本土市场出现任何复杂问题。我还想指出，我们在美国的 VYJUVEK 销售中并未使用任何转让定价。在财务方面，正如许多人所知，我们的运营非常高效。我们已经连续七个季度实现盈利的每股收益。 正如我之前提到的，VYJUVEK 的预期收入远远超过我们未来几年的运营费用。这种财务稳定性使我们能够在适当的时候最大化股东价值。最后，随着我们即将推出的美国以外市场，我们正在朝着建立一个全球、地理多样化的业务迈进，限制在任何单一市场的监管或贸易动态的风险，并使我们能够继续实现我们的使命，即成为患者的终身一线疗法，并实现长期盈利增长。接下来我将把时间交给 Jennifer，让她分享更多关于美国市场推出的动态。 Jennifer McDonough: 谢谢你，Krish。我很高兴分享美国获得 VYJUVEK 的患者数量持续增长，截至 2025 年 4 月，获得报销批准的患者数量超过 540 人。美国的准入环境依然非常强劲。我们继续有效地维持全国范围内的商业和医疗补助覆盖。我们在重新授权方面没有遇到任何障碍，所有申请要么已获批准，要么正在处理，第一季度发生的保险变更也顺利处理，时间线符合行业标准。报销批准与最近几个季度相似，商业计划和政府计划之间的比例大致相当。 我们还继续看到整个 DEB 人群的批准，包括所有年龄段的患者，无论是显性还是隐性形式的疾病。患者对在家中自行给药的偏好基本保持不变，97% 的治疗发生在家庭环境中。正如 Krish 提到的，随着患者在现实世界中获得治疗成功和伤口愈合，我们看到有意义的治疗暂停和维持治疗。治疗成功对 DEB 患者和 Krystal 来说都是一个极好的结果。VYJUVEK 的成功使患者和护理人员认识到 VYJUVEK 在治疗和再治疗伤口方面是可靠和有效的，这将改变疾病的进程，使患者能够掌控自己的生活。 反过来，成功的结果将导致终身使用 VYJUVEK，支持医学界更好地理解终身使用 VYJUVEK 的好处，并鼓励新的 DEB 患者寻求使用 VYJUVEK，这一切都将推动 Krystal 的长期成功。患者在 VYJUVEK 上的成功是我们如此重视患者体验的原因。我们通过 Krystal Connect 对患者的承诺远不止于简单的治疗患者。由于 VYJUVEK 是一种终身疗法，我们的目标是支持患者，使他们将治疗融入正常的伤口护理日常中。由于伤口愈合和伤口耐久性是个性化的，我们努力与每位患者及其家庭建立长期合作关系。 我们的目标是在他们生活的每个阶段和整个治疗过程中支持他们的成功，帮助他们愈合并更充分地生活。治疗坚持是我们患者、护理人员和开处方医生的优先教育主题，并由 Krystal Connect 的患者支持团队不断强化。我们已经投资于教育活动，借助现实世界的结果强调定期治疗的重要性以及伤口愈合与 DEB 已知并发症之间的潜在联系。 我们还与患者密切合作，设定期望，即 VYJUVEK 是一种终身治疗，患者在管理伤口时能够做好充分准备，以定义和实现他们的治疗目标，从而最大限度地发挥 VYJUVEK 治疗的效果。这一切都在于我们全面的 Krystal Connect 服务，包括入职教育、定期检查以及现场和虚拟患者项目，所有这些旨在最大化参与度，以建立长期的信任关系。通过我们的 Krystal Connect 团队，我们期待与患者紧密合作，帮助他们将 VYJUVEK 融入他们一生中的一线伤口护理常规中，帮助他们减轻疾病负担，提高生活质量。 我现在将时间交给 Christine。 Christine Wilson: 谢谢你，Jen。随着过去几个月新患者的不断涌入，我们继续朝着让 VYJUVEK 在美国尽可能多的 DEB 患者中可用的目标迈进。我们有幸直接听到患者的反馈，这为我们提供了宝贵的见解，了解这种疾病如何多样化地影响日常生活。每位患者的经历都是独特的。例如，一位长期患者认为 DEB 对他的职业或生活质量影响不大，直到他开始接受 VYJUVEK 治疗。在经历伤口改善后，他意识到自己曾经忍受的痛苦有多么严重。像这样的故事正是我们工作的意义所在。 这些个人经历是我们消费者沟通策略的关键要素。重要的是，来自医疗保健提供者的反馈非常明确。VYJUVEK 在 DEB 患者群体的每个细分市场都产生了重要影响。这包括 RDEB 和 DDEB 患者，涵盖从轻度到重度的各个年龄段。虽然每位患者的路径不同，但医生们一致报告了持久的伤口愈合和积极的结果。显然，VYJUVEK 正在以强大且可衡量的方式改变护理。在上一个季度，我们观察到与前几个季度相比，报销批准的数量有所放缓，这与我们在第一季度收到的患者启动表的数量直接相关。 我们正进入一个阶段，我们希望接触的患者更深入地融入他们的社区，通常在医疗保健提供者的照顾下，而这些提供者可能对 DEB 的经验有限，并且在理解治疗的重要性方面也有限，且他们见到患者的频率较低。我们的代表与每位医生的互动时间变长，以便进行会面、教育并推动患者启动表的填写。我们在第一季度开始通过扩大我们的现场销售团队规模和增强现场活动来解决这个问题。此外，我们继续通过社交媒体和通过我们的倡导合作伙伴举办的患者教育活动提升我们的直接面向患者的营销策略。 我们即将推出 VYJUVEK Voices 项目，允许潜在患者与 VYJUVEK 的患者和护理人员大使交谈，了解他们的经历和成功故事，以及他们如何将 VYJUVEK 融入伤口护理常规中，以及这对他们生活的影响。我们相信这些举措将帮助我们在接下来的几个月中克服这一暂时的放缓。尽管第一季度启动表的速度放缓，但我们对美国的整体机会仍然充满信心，从 1,200 名已确诊的 DEB 患者开始。 我们近期的索赔数据和现场见解继续显示，仍有一大批已确诊的 DEB 患者尚未接触到并开始使用 VYJUVEK。凭借我们不断增长的真实世界经验工具包和早期采用者的成功故事，我们对未来的强劲增长潜力充满信心。在推出时，我们为自己设定了一个雄心勃勃的目标，即在两年内获得 60% 的市场份额。根据过去两个季度的报销批准数量，我们现在预计需要多几个月才能实现这一目标。 话虽如此，毫无疑问，VYJUVEK 的推出迄今为止进展非常顺利，我们相信，随着我们所采取的努力，这一势头将会持续。我们的使命没有改变，仍然是支持 DEB 社区，帮助所有 DEB 患者。无论疾病的严重程度如何，那些可能认为治疗遥不可及的人都应明白，VYJUVEK 是一种安全、有效且易于使用的治疗方法，可以显著改善他们的生活质量。我们对未来的机会充满信心。现在我将时间交给 Suma。 Suma Krishnan: 谢谢你，Christine。在进入我们的临床管道之前，我想花一点时间强调上个月发布的两篇支持 VYJUVEK 的文章，包括我们的开放标签扩展研究结果。我们在《美国临床皮肤病学杂志》上发表的 OLE 研究包括来自各个年龄和种族的扩展研究人群的发现，VYJUVEK 的中位暴露时间超过 500 天。这些数据清楚地表明，长期使用 VYJUVEK 是安全的，并且能够实现持久的伤口闭合，临床益处随着时间的推移而累积。对于大面积和慢性伤口的患者，报告了显著改善，进一步证明任何大小的伤口都可以从 VYJUVEK 治疗中受益。 第二篇发表在《英国皮肤病学杂志》上的文章描述了一例 VYJUVEK 治疗成功促进伤口愈合的案例，该患者在切除大型鳞状细胞癌病变后接受治疗，且为隐性 DEB 患者。作者不仅报告该患者在几个月内实现了超过 100 平方厘米的大伤口闭合，而且在 4 个月和 10 个月的随访中保持闭合。这些数据强调了 VYJUVEK 提供的一致临床益处，并支持其在 SCC 常规管理中的使用。这两项研究都强化了 VYJUVEK 在治疗各种类型和大小伤口方面的多功能性。 这里展示了 VYJUVEK 治疗大面积和慢性伤口的好处，特别是我们 OLE 参与者中多个大伤口愈合的例子。左侧是一个案例，在 OLE 开始时，患者的整个上背部都是开放性伤口。经过定期治疗，我们看到稳步且持续的改善，接近一年的时候几乎完全愈合。右侧是我们在第三阶段研究中开始的患者的图像，并继续参与 OLE。 在这里，我们不仅可以看到第三阶段研究中令人信服的初步伤口愈合结果，还可以看到在 OLE 过程中进一步的改善，再次强化了 VYJUVEK 的多功能性和持续长期治疗的潜在好处。我们对更多患者能够获得并受益于 VYJUVEK 治疗感到兴奋，因为我们在美国和全球的推出进展顺利。转向我们的研发管线，我们现在正迅速接近肺部项目的关键时刻。感谢 CF 基金会的支持，我们预计将在这个夏天报告 CF 患者的分子数据，随后在年底前报告 AATD 患者的额外分子数据。 随着初步的 KB408 数据已经证明我们能够安全地将功能性基因载体输送到肺部气道，我们期待在更广泛的 CF 和 AATD 患者群体中验证我们平台的肺部输送能力，然后迅速进行重复给药。同时，我们也在推进眼科的研发工作。我们的主要眼科项目和 B-VEC 的眼药水配方，我们称之为 KB803，预计将在本月晚些时候开始注册研究。我们已经看到在同情用药下接受 B-VEC 眼药水治疗的患者有了显著改善，我们对 KB803 能为 DEB 患者提供更全面的益处的前景感到兴奋。 随着我们的 IND 获批，约有 50 名患者参与我们的自然历史研究，并有可能转入我们的第三阶段研究，我们继续预计在年底前获得顶线数据。关于研究设计和终点的更多细节将在本月我们给第一位患者用药时披露。我们今天很高兴地宣布我们的第二个临床阶段眼科项目 KB801，用于治疗神经性角膜炎。到目前为止，眼前的快速清除率和高周转率严重限制了生物制剂和基因治疗在治疗角膜营养不良和其他眼前疾病中的治疗潜力。 我们的可重复使用载体平台已经在临床中证明是安全的，我们有机会通过简单的眼药水应用来驱动治疗生物载荷的持续表达。KB801 正是利用了这些特性。KB801 是一种眼药水，旨在将两个转基因拷贝输送到角膜上皮，并实现神经营养因子的持续局部生产，治疗目标是维持更稳定的神经营养因子水平，并在 NK 患者中潜在地带来愈合优势，同时与目前批准的重组蛋白给药方案相比，显著减少患者的治疗负担，后者需要每天六次给药。我们最近在 ARVO 上展示了 KB801 的前临床数据。 该演示已作为 8-K 文件提交。这些数据清楚地表明，KB801 能够有效地转导角膜上皮细胞，无论是在体外还是体内，从而在眼前实现持续的 NGF 生产。在这些数据的支持下，随着最近获得的 IND，我们预计将在本月晚些时候在第一阶段 - 第二阶段研究中给第一位患者用药。这里展示了 KB801 与重组人 NGF 的药代动力学的头对头数据。小鼠角膜被损伤，以模拟神经性角膜炎中观察到的角膜损伤，然后用单剂量的 KB801 或与稀释因子匹配的重组人 NGF 进行治疗。 然后在指定时间点收集眼睛，以通过 ELISA 评估 NGF 水平。尽管重组蛋白给药后可检测的 NGF 水平迅速下降，但单剂量的 KB801 导致持续表达，在 24 小时达到高峰，水平高于重组蛋白，并在此后许多天内保持升高。在一项后续研究中，将单剂量与六剂量的重组蛋白进行头对头比较，并近似当前 Oxervate 的标签治疗方案，我们发现，在第六剂量重组蛋白给药后 15 分钟内，KB801 治疗的眼睛中的 NGF 水平更高，并在最后一次给药后 24 小时内保持升高。 这两个结果在相对严格的小鼠模型中给了我们强烈的信心，认为 KB821 能够以不频繁的给药实现和维持治疗性 NGF 水平。基于迄今为止生成的前临床数据，以及之前生成的与眼科 B-VEC 的前临床和临床数据，上个月，FDA 批准了我们的 IND，以评估 KB801 在 NK 患者中的应用。研究准备工作正在进行中，我们预计将在本月晚些时候在中度至重度 NK 患者中进行 2:1 随机、安慰剂对照、盲法、多中心的第一阶段研究。关于研究设计和终点的更多细节将在我们给第一位患者用药时披露。 随着肺部、眼部和美学领域即将发布的结果，我们仍然按计划推进我们的雄心勃勃的 2025 年计划，同时新增我们的临床阶段项目 KB801。我们期待在今年夏天交付我们在囊性纤维化（CF）中的首次分子结果，随后在年末之前发布 KB408 在 AATD、KB803 在眼科、DEB 以及 KB304 在美学方面的结果。最后，大家可能已经看到关于我们 ASCO 演讲的公告。克利夫兰诊所癌症研究所的主席马维斯博士将展示吸入式 KB707 的疗效和安全性数据，这是一种针对肺部实体肿瘤患者的单药 HSV 基础免疫疗法。 我们对即将发布的公告感到兴奋，迫不及待想与大家分享这些数据。此次更新将基于我们去年年底提供的中期数据结果，其中我们看到非小细胞肺癌患者的单药活性早期证据，包括 27% 的客观缓解率（ORR）。我们还在继续招募我们的肿瘤内和吸入式 KB707 临床研究。我们相信，我们才刚刚开始挖掘基于 HSV-1 的基因递送所带来的机会，并对未来的工作感到兴奋。接下来，我将把电话交给凯特。 凯特·罗马诺： 谢谢你，苏玛，大家早上好。我想提供一些我们今天早些时候在新闻稿中报告的第一季度财务结果的亮点。正如克里什所提到的，我们的 VYJUVEK 净产品收入在 2025 年第一季度为 8820 万美元。这标志着与 2024 年第一季度相比的显著增长，同比增长 95%。销售成本为 500 万美元，而去年同期为 240 万美元，2025 年第一季度的毛利率保持在 94% 左右。 研发费用为 1430 万美元，而去年为 1100 万美元，主要由于人员相关费用的增加，包括股票补偿费用、临床开发成本以及与我们产品候选者相关的制造成本的增加。一般和行政费用为 3270 万美元，而去年为 2610 万美元，主要由于人员相关费用的增加，包括股票补偿费用，以及慈善捐款和专业服务费用的增加。运营费用包括 1350 万美元的非现金股票补偿，而去年同期为 930 万美元。本季度的净收入为 3570 万美元，相当于每股基本收益 1.24 美元和稀释后收益 1.20 美元。 最后，我们在第一季度以 765.3 百万美元的现金和投资良好收尾，注意到我们整体现金和投资状况的季度增长，使我们在执行欧洲上市和投资于我们今年的重要临床项目方面处于良好状态。现在，我将把电话交回给克里什。 克里什·克里希南： 谢谢，凯特。你们听到珍说，患者今天取得的成功，表现为暂停，推动了我们明天的成功，并成为支持长期使用、进一步市场采纳和在美国及海外的渗透，以及与美国以外的支付方进行有效接入讨论的顺风。你们听到克里斯汀提到我们的代表与每位医生的互动时间变长，我们已经在第一季度开始通过扩大我们的现场销售团队规模来解决这个问题。也就是说，随着强劲的患者结果展示了定期 VYJUVEK 治疗的价值，我们对 VYJUVEK 系列的市场机会和长期盈利能力的信心只会增强。 你们听到苏玛关于即将发布的结果和有效的临床管道的介绍，凯特确认了我们财务状况的强劲。以上所有因素为我们在 2025 年提供股东价值提供了充足的弹药。感谢大家的聆听，现在我想开放电话进行问答。 操作员： 当然。此时，我们将进行问答环节。[操作员指示]。今天的第一个问题来自美国银行的亚历克·斯特拉纳汉。 亚历克·斯特拉纳汉： 嗨，大家好。感谢你们回答我们的提问。我们有几个问题。首先，关于第一季度 VYJUVEK 的销售，想知道保险变更或其他因素如何影响你们在第一季度看到的趋势？是否可以合理地预测第二季度会有一些反弹，考虑到我们去年看到的趋势？然后，我还有一个后续问题。 克里什·克里希南： 看，保险变更确实有影响。虽然没有去年那么明显，因为我们已经有了 J 代码，但这是我们每年都预期的事情，尤其是那些有保险变更的患者，存在时间滞后，而这部分在第二季度会弥补，赶上。 亚历克·斯特拉纳汉： 好的，这很有道理。然后，看起来新的报销批准也在放缓。由于可及性决定的百分比似乎稳定在 97%。这是可寻址人群的自然缩小，还是我们应该期待这个数字也会有一些波动？非常感谢。 克里什·克里希南： 不，我在开场时已经明确表示，我们对总市场机会没有任何犹豫或疑问，我们将其定义为大约 1200 名已识别患者和在美国接近 3000 的总患病率。但正如克里斯汀提到的，我们的代表在推动患者启动表格时花费的时间更长，尤其是在他们深入社区时。因此，为了解决这个问题，我们已经开始扩大商业团队的规模，以应对这种缓慢。 亚历克·斯特拉纳汉： 好的，明白了。是的，感谢你的解释，祝贺你们的持续进展。 克里什·克里希南： 谢谢，亚历克。 操作员： 下一个问题来自杰富瑞的罗杰·宋。 罗杰·宋： 很好。感谢更新并回答所有问题。我们也有几个问题。第一个与合规性有关。完全理解这些患者的情况很好，并且在治疗过程中保持密切关注，了解情况的波动。只是好奇你们对长期合规率的最新看法是什么？另外，考虑到你们已经对所有患者进行了为期一年的治疗，是否有患者重新开始使用 VYJUVEK？在重新开始时，体验如何，时间上是怎样的，使用 VYJUVEK 的持续时间又是多长？谢谢。 克里希·克里希南： 关于合规性，罗杰，18 个月前我们推出时，预计在推出后 18 个月内合规率会达到 50%。但我们并没有达到这个目标，实际上远远超过了你的预期。但随着 RDEB 和 DDEB 患者的比例越来越接近，我们预计长期合规率会达到 50%。虽然很难预测何时会发生，但确实朝着这个方向发展，只是比我们预期的要慢得多。关于你的第二个问题， 詹妮弗·麦克多诺： 我认为这是关于暂停和重新开始的具体问题，正如我在脚本中提到的，这对每位患者都是非常个性化的。伤口愈合和伤口耐久性非常依赖于患者的具体情况，以及伤口的位置、摩擦类型和其他一些外部因素，这些都会影响伤口的行为和重新开放。但，是的，我们确实看到患者暂停后再回来，因为他们的伤口再次出现或重新开放，或者其他伤口被创造出来。所以，是的，我们确实看到了这种行为。 苏玛·克里希南： 这其实是件好事。这正是我们希望在这些患者身上看到的。我们可以看到我们的治疗是有效的，且具有持久性。正如你所知，这些患者即使在愈合后，有时也会因为伤口愈合而变得更加自信，进行更多活动。有时这可能会导致因额外活动而产生新的伤口。显然，他们已经习惯了接受这些伤口的治疗，因此会发出需要再次使用药物的信号。因此，这种灵活性确实对这些患者和药物有帮助。 罗杰·宋： 明白了。谢谢你的评论。然后我还有一个问题是，德国的标签似乎相当有利。你提到你们将在今年在德国推出 VYJUVEK。那么我们应该如何看待与美国相比的增长轨迹？我相信过去你们也以美国的推出为基准。那么你们在这里仍然持有相同的看法吗？谢谢。 克里希·克里希南： 是的。罗杰，我们计划在第三季度在德国推出。正如我在电话中提到的，患者识别在欧洲不是问题。他们都经过基因测序，这确实有帮助。因为现在，在我们的增长目标方面，我们在每个国家都有相同的目标，试图在两年内达到 60% 的市场份额。这是一个非常大的挑战，也是一个非常大的目标，但即使接近这个目标也意味着推出非常成功。 但在轨迹方面，我认为我们需要在推出后大约一个季度的时间来确定，但在德国和法国都有相当大的现有需求希望使用药物。 罗杰·宋： 太好了。谢谢。恭喜你们这个季度的表现。 操作员： 今天的下一个问题来自 TD Cowen 的 Ritu Baral。 Ritu Baral： 早上好，大家，谢谢你们回答我的问题。关于销售团队的增加，克里希，你们将增加多少人手？这些是前线的代表，还是后勤支持，帮助报销和患者支持？这项增加销售团队的新举措与 DDEB 的上升有多大关系？在接下来的 12 个月中，潜在的竞争增加又占多大比例？ 克里希·克里希南： 詹，你想先回答吗？ 詹妮弗·麦克多诺： 是的，我来回答这个问题。我们在第一季度开始了这项工作，正如提到的，随着我们在社区中深入，教育工作需要更多的努力，包括对医疗保健专业人员的教育，以及与患者的互动。因此，我们在第一季度增强了我们的现场团队努力。我们仍在监测其影响，并评估接下来如何进行。但我们的目标是接触到每一位 DEB 患者。为了实现这一目标，确实需要更多时间，因此我们增加了支持力度。 克里希·克里希南： 我想强调，这并不是出于竞争的考虑。更多的是为了在特定季度内获得一定的需求，因为随着我们在社区中深入，获得 PSF 的时间变得更长。 Ritu Baral： 那么，克里希，这与 DDEB 的关系有多大？在我们上一次的跟踪调查中，我们看到 DDEB 患者的快速增长，以及临床医生对更多 DDEB 患者的治疗意图。因此，我们想知道这对数字、治疗回归、这些患者是否更快解决病变等方面的影响。 克里希·克里希南： 是的，我的意思是，我们的 DDEB 患者比例确实在上升。DDEB 患者因为不是重症患者，需要更多的教育来获得 VYJUVEK。我们提出了强有力的理由。我们看到了一些显著的患者，虽然不多，但确实有一部分显著患者。因此，和重症患者一样，有时他们学会了与疾病共存。因此，要让他们接受治疗，医生需要进行教育，教育他们关于疾病可能带来的风险，始终存在发生鳞状细胞癌的可能性。所以，是的，你说得对，Ritu。 我认为随着我们进入社区，开始接触更多的主导患者，获取 PSF 的周期时间变得更长。增加额外的代表，并让代表覆盖之前不那么大的区域，肯定会帮助加快这一进程。 Suma Krishnan: 谢谢。 Ritu Baral: 很好，谢谢。 Operator: 您的下一个问题来自 Evercore ISI 的 Gavin Clark-Gartner。 Gavin Clark-Gartner: 嗨，大家好，谢谢你们回答我的问题。在合规性方面，你们报告的数字仍然是自推出以来的。我很好奇它在季度或运行率方面的跟踪情况如何？ Krish Krishnan: 听着，Gavin，我来回答。我们一直在提到自推出以来的合规性。在过去的 12 到 15 个月里，这个情况一直很好，但在季度基础上，情况肯定会有所不同。我会把这个问题交给 Jen 来描述季度行为。我要提到的唯一一点是，正如我在电话中提到的，预测暂停是很困难的，对吧？假设这是一个特定的数字，他们在下个季度都回来了，突然间你又进入了这种波动模式。 所以我们在尝试给出一个我们没有足够历史数据的数字时非常谨慎，但我们会把这个问题转交给你们。 Jennifer McDonough: 我认为我们可以确定的一点是，患者对每周的治疗是合规的。这不是问题。家庭给药的便利性使得每周的应用毫无问题。因此，按照每周的处方进行开放性伤口治疗，我们对此有 100% 的信心，患者对此也没有任何担忧。我在我的发言中提到的关于持续性的问题，就是我们试图评估的组合，正如 Krish 提到的那样。因此，在季度基础上，患者的合规性非常高，因为他们是按周进行治疗的。 我们在观察一年的标记或 18 个月的标记时，对持续性保持谨慎，因为我们试图理解伤口行为以及如何根据疾病严重程度对患者进行细分。 Gavin Clark-Gartner: 明白了，这很有道理。关于同一主题的后续问题，我相信你们的计算方式是，如果患者在某段时间内完全停药，我认为他们会被排除在计算的分母之外，对吗？那段时间是多久？ Jennifer McDonough: 不，实际上是在他们接受治疗期间。所以如果他们回来，我们会查看他们与 VYJUVEK 的整个经历的开始日期和结束日期。因此，他们始终会在分母中。我们不会把他们排除在外。所以如果他们重新开始治疗，正如我所说，他们的合规百分比会下降。只有在他们停药时，才会保持他们在接受治疗时的状态。 Gavin Clark-Gartner: 好的。换句话说，如果某人停药，他们在重新开始之前不会被计算在内？ Jennifer McDonough: 嗯，他们会保持在接受治疗时的计算中。 Gavin Clark-Gartner: 好的，明白了。谢谢。 Operator: 今天的下一个问题来自 William Blair 的 Sami Corwin。 Sami Corwin: 嗨，大家好，恭喜你们取得的进展，谢谢你们回答我的问题。我想知道你们能否多谈谈欧盟的推出，以及我们应该如何看待患者开始治疗的节奏，第一次剂量需要由医生在办公室中施用。然后回到患者的开始和停止。你们能否提供一些关于停止治疗而未重新开始的患者的统计数据？谢谢。 Krish Krishnan: 关于欧盟的推出，Sami，我认为如果有一个我们正在积极解决的因素，那就是与医生的第一次预约所需的时间，以及一个中心或医生在推出初期能够接待多少患者。但如果我们能解决这一部分问题，一旦他们与医生见面，就有机会让患者迅速转入家庭给药的情况，他们可以接受护理给药或在某些情况下自我给药。因此——而且，预约的速度，我的意思是，能多快获得预约？这因国家而异。 但我们在过去六个月左右就预见到了这个问题。Laurent，欧洲的总经理，正在积极努力促进这一进程。我们将在推出的前一两个月后了解这一进展的速度，并提供相关信息。但我们对这一点感到乐观，我的意思是，这可能是关于推出的最佳问题，我们已经讨论过并采取措施来减轻这一问题。 Suma Krishnan: 我可以补充一下，我们的 MSO 已经联系了各个中心。他们已经对医生进行了教育。每个人都很兴奋，因为请记住，之前没有任何针对这些患者的纠正治疗。因此，我认为大多数了解该药物的医生，现在它已经获得批准，他们看到了标签。因此，显然，现在希望他们会优先考虑让这些患者入院。 Krish Krishnan: 关于你的第二个问题，Sami，关于开始和停止，实际上，有非常小比例的患者没有重新开始用药。大多数情况下，原因是他们正在经历比 DEB 本身更严重的并发症，DEB 是一种皮肤表现。鳞状细胞癌，死亡率，以及在重新开始方面，除了这些因素，我不想称之为超出范围，这与药物的安全性、有效性或便利性无关，患者会重新开始用药。有些人在 30 天后回来，有些人在 60 天后回来，有些人在 90 天后回来，有些人在 120 天以上。 这完全取决于个体情况，取决于伤口的位置，是否是隐性或显性，但老实说，我们对他们重新使用药物没有任何担忧。我们实际上喜欢这种模式，因为我们相信这将持续很长时间。但 Jen 和她的团队在药物使用期间很好地管理了患者体验，这对我们非常有帮助。 Sami Corwin: 明白了，感谢你的来电。 Operator: 下一个问题来自高盛的 Andrea Newkirk。 Andrea Newkirk: 早上好，感谢你们接受我的提问。Krish，关于上周竞争产品的批准，基于你的市场研究，你如何看待 VYJUVEK 的未来使用，以及这两种产品如何共存？然后 Suma，如果你能稍微多说一下我们在 ASCO 上应该关注什么，包含多少患者或跟进的范围？谢谢。 Krish Krishnan: 好的，我先回答关于最近批准的问题。看，当 Krystal 在 2016 年成立时，是基于 Suma 认为自体治疗 DEB 的方式不可持续的原则。这是 Krystal 成立的前提。我把话题转给你。这个问题有很多方面。我是说，在安全性、有效性、便利性方面有很多差异。Suma，如果你能快速谈谈 ASCO。 Suma Krishnan: 我是说，正如你所说，我们目前不认为这个产品是竞争，因为存在差异。显然，它仅适用于我们的 DEB，并且在肿瘤发生、过敏反应等方面存在安全差异，而且移植物并不无菌。因此，这本身可能会导致这些患者感染。因此，从有效性角度来看，有很多安全问题。虽然有一个对照研究，但并不是盲法，且大多数患者来自斯坦福大学。所以这是一个非盲法研究，而我们是随机、盲法、多中心研究。如果你看有效性，我们的有效性相当强，六个月时的闭合率为 100%。 他们的六个月闭合率为 50%。虽然他们说在手术期间疼痛有所改善，但如果患者在手术中出现疼痛，必须进行活检。活检可能失败，需要重复进行。如果你看他们的剂量，仅为 40 厘米的移植物。通常这些伤口并不完全符合移植物的形状。因此，他们必须在标签中使用这个。他们必须清创这些伤口，打开伤口以施用药物。因此，这对患者来说是额外的负担。所以一旦，我是说这是苹果和橙子的比较，而我们是家庭施用，简单。我们不认为这是一种竞争。 所以现在，我的第二个问题是关于 ASCO。我们对我们的 ASCO 海报感到非常兴奋。这将是一个海报演讲。许多医生，我是说，这是新颖的，因为我们可以安全有效地将细胞因子直接施用到肺部。我们已经证明了这一点。我是说，安全性是最大的关注之一。我们已经克服了这个负担。在 12 月，我们在 NMCCL [ph] 中展示了 11 名患者的数据。当时，我们的数据截止到 11 月，现在我们有额外的三到四个月的数据。 所以你将看到关于倡导、安全性的新修订数字，以及你将看到扫描图像，显示肿瘤缩小。因此，我们对这个海报感到非常兴奋。 Operator: 今天的下一个问题来自 Guggenheim Securities 的 Debjit Chattopadhyay。 Debjit Chattopadhyay: 嗨，早上好，感谢你们接受我的提问。我有几个问题。首先，你能详细说明一下关于基因检测的传票吗？这是否影响之前的收入确认或未来的影响？ Krish Krishnan: 嗨，关于这个问题，我们正在全力配合司法部，目前没有进一步的评论。 Debjit Chattopadhyay: 第二个问题，澄清一下，报告的 83% 的合规率是否包括那些一周用药一周停药的患者？我的意思是，你的 83% 假设在接受治疗的患者中至少会有部分合规？ Krish Krishnan: 正确。 Suma Krishnan: 没错。这包括在治疗期间错过的任何剂量。因此，这就是为什么它会被调整得更低。如果有人错过然后再回来，这将被计算为错过的剂量。 Debjit Chattopadhyay: 最后一个跟进问题。在那些仍在社区中心接受治疗或管理的患者中，你是否假设这些患者一开始是较轻的患者，合规性会低于你目前的患者，而更严重或 DEB 的患者则会更高？谢谢。 Krish Krishnan: 看，无论你是在社区还是 COE，早期无论你是 RDEB 还是 DDEB，你的合规性都相当不错。DBA 的界限是伤口完全愈合——患者停止用药的最大原因是所有伤口都愈合。而所有伤口愈合在显性患者中发生得更快，远快于隐性患者。然后在复发时间方面，显性患者的复发时间比 RDEB 患者稍长，后者对伤口更加敏感，更加关注。但除此之外，除了一个是——然后还有一个光谱，对吧？ 有严重的，有中等的，有轻微的，但由于早期介入，隐性和显性患者的合规性在较长时间内没有区别。 Debjit Chattopadhyay: 谢谢。 Operator: 今天的下一个问题来自花旗集团的 Yigal Nochomovitz。 Yigal Nochomovitz: 嗨，Krish 和团队。我有一个关于日本市场的问题，关于即将到来的批准。你能讨论一下日本市场将如何为 VYJUVEK 的全球收入贡献吗？你们是否有关于日本基因检测中识别患者的数字，以及与欧洲和美国相比的整体患病率？谢谢。 Krish Krishnan: 是的，你应该关注整体患病率，我给出的数字可能偏差 10%，大约是 500，超过 200，225，这个范围内的患者是完全识别的。我们刚刚进行了检查，结果相当不错。所以这是一个相当有吸引力的市场。定价倾向于——不，我不会说与美国相当，但日本的价格介于美国和欧洲之间，如果我们能够提供强有力的价值主张。如果你看看一些其他罕见疾病市场的公司，日本相比一些欧洲国家非常有吸引力。 因此，我们期待在日本推出，希望在今年年底之前，如果不行的话，明年初也可以。 Yigal Nochomovitz: 你提到你们刚刚进行了检查，结果如何？ Suma Krishnan: 我的意思是，这次我们进行了临床和 CMC 检查，因为我们进行了研究，确实有日本特定的研究，显然 Encoris 的制造设施也进行了药物检查。 Krish Krishnan: 是的，看看，因为我们没有官方的答案，我可以大致说检查进行得很好，没有—— Suma Krishnan: 没有发现。 Krish Krishnan: 是的。 Yigal Nochomovitz: 好的，谢谢。 Operator: 谢谢。这次电话会议到此结束。您可以在此时断开电话线，祝您有美好的一天。感谢您的参与。