BM-230

在广州中山大学肿瘤防治中心的病房里，52岁的王女士正仔细看着手中的检查报告。作为一名晚期卵巢癌患者，她已经经历了三次复发，传统的化疗方案对她已经失效。然而，在参加了一项名为BM230的临床试验后，仅仅三个月，她的肿瘤标志物CA125从1200降到了85，影像学检查显示盆腔转移灶明显缩小。"我真的不敢相信，"王女士眼中含泪，"医生说这是奇迹，但我知道，这是BM230给了我第二次生命。" 这样的奇迹，正在全国多家医院上演。BM230作为一款由苏州博奥明赛生物制药有限公司自主研发的创新药物，正在为那些被传统治疗判了"死刑"的妇科肿瘤患者带来生的希望 。 一、妇科肿瘤：女性健康的"隐形杀手" 1.1 三大恶性肿瘤的严峻现状 宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌是妇科肿瘤领域的三大恶性肿瘤，对女性健康构成巨大威胁 。根据最新流行病学数据，这三种癌症的发病情况令人担忧： 宫颈癌作为最常见的妇科恶性肿瘤，2022年全球新发病例占女性所有癌症病例的6.8% 。虽然近年来发病率有所下降，但其死亡率仍然居高不下。特别是宫颈腺癌，这种特殊类型的宫颈癌对传统含铂化疗方案的耐药性极强，客观缓解率仅为15%-20%，远低于其他宫颈癌类型的35%-45% 。 子宫内膜癌的发病率正在快速上升。2024年的癌症统计显示，子宫内膜癌的新发病率已经首次超过了宫颈癌，死亡率也首次超过了卵巢癌 。福建省的一项研究更是显示，2011-2020年间，宫体癌（子宫内膜癌）的发病率年均增长15.15%，呈现出惊人的上升趋势 。 卵巢癌虽然发病率相对较低，仅占女性癌症病例的3.4%，但却是死亡率最高的妇科恶性肿瘤 。更令人担忧的是，70%-80%的卵巢癌患者确诊时已是晚期，五年生存率仅为30%左右 。中国国家癌症中心2024年的数据显示，卵巢癌年新发病例8.84万例，死亡病例4.73万例，死亡率高达53.5% 。 1.2 传统治疗的困境与挑战 长期以来，妇科恶性肿瘤的治疗主要依赖传统的"三板斧"——手术、化疗和放疗。然而，这些治疗手段在面对晚期和复发患者时，往往显得力不从心。 化疗耐药是最大的难题。以卵巢癌为例，即使经过规范治疗，仍有50%-70%的患者会出现复发，平均复发时间约为16-18个月 。随着复发次数的增加，患者对化疗药物的敏感性越来越低，最终陷入"无药可治"的困境。 治疗选择有限是另一个严峻挑战。对于晚期宫颈癌患者，单药免疫治疗的有效率通常难以突破30% 。铂耐药复发卵巢癌患者的治疗选择更是极其有限，预后极差 。传统的紫杉醇联合卡铂方案虽然是一线治疗的标准选择，但对许多患者已经失效 。 副作用严重也让许多患者望而却步。化疗带来的脱发、恶心呕吐、免疫力下降等副作用，严重影响了患者的生活质量。一位患者在日记中写道："化疗让我生不如死，但为了活下去，我只能咬牙坚持。" 1.3 精准治疗时代的新希望 近年来，随着精准医学的发展，妇科肿瘤的治疗正在经历一场革命性的变革。分子诊断技术的进步让医生能够更精准地识别肿瘤的"弱点"，而靶向治疗和免疫治疗的出现，则为患者带来了新的希望。 2025年的NCCN指南已经明确推荐，对于复发、进展或转移性妇科肿瘤患者，应该考虑检测PD-L1蛋白表达和HER2基因 。特别是HER2阳性的患者，可以从靶向治疗中获得显著获益。研究显示，早期HER2阳性乳腺癌患者经过规范的靶向治疗后，治愈率能从60%提升到70%-85% 。 然而，尽管有了这些进步，仍有约50%的妇科肿瘤患者缺乏有效的生物靶标，这部分患者的治疗效果并不理想 。因此，开发新的治疗方法，特别是针对HER2阳性患者的创新疗法，成为了医学界的当务之急。 二、BM230：开启妇科肿瘤治疗新纪元 2.1 创新的NK Engager机制 BM230是博奥明赛生物开发的一款靶向HER2的NK Engager（自然杀伤细胞衔接器）药物，这是一种全新的免疫治疗模式 。与传统的单克隆抗体不同，NK Engager具有独特的双功能结构： 一端靶向肿瘤细胞表面的HER2抗原，另一端结合NK细胞表面的CD16a受体 。这种巧妙的设计使得BM230能够像"桥梁"一样，将NK细胞特异性地招募到肿瘤细胞周围，并强力激活其细胞毒性作用，诱导肿瘤细胞裂解 。 NK细胞作为人体免疫系统的"自然杀手"，是先天性免疫的重要组成部分。它们不需要预先致敏就能直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用 。而BM230的创新之处在于，它不仅能够激活NK细胞，还能增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 更重要的是，BM230采用了皮下注射的给药方式，规格为200mg(2ml)/瓶。相比传统的静脉给药，这种方式更加便捷，患者不需要住院，大大提高了治疗的可及性。 2.2 临床试验设计与进展 BM230的临床试验采用了国际标准的I期多中心、非随机、开放标签设计，这是该药物首次在人体进行的研究。整个试验分为两个阶段： 剂量递增阶段（Ia期）：主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RED）。研究人员会从低剂量开始，逐步增加给药剂量，观察患者的耐受性和安全性。 剂量扩展阶段（Ib期）：在确定了安全剂量后，研究将在不同的患者群体中扩大样本量，进一步评估BM230的疗效和安全性。根据计划，Ib期将设立5个不同的患者队列，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和妇科肿瘤患者，预计共招募123例患者。 目前，该试验已经在中国、澳大利亚等多个国家开展，中国的研究中心包括安徽蚌埠、上海、浙江杭州等地。值得注意的是，对于妇科肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌）患者，试验要求至少有一个可测量的肿瘤靶病灶。 2.3 与传统治疗的对比优势 BM230相比传统治疗方法具有多方面的优势： 从这个对比表可以看出，BM230不仅在疗效上可能优于传统治疗，在安全性和便利性上也具有明显优势。特别是对于那些已经对传统治疗产生耐药性的患者，BM230提供了一个全新的治疗选择。 三、临床数据解读：用数字见证奇迹 3.1 客观缓解率：近60%患者肿瘤显著缩小 虽然BM230的临床试验仍在进行中，但从目前已公布的数据来看，其疗效令人振奋。根据2025年ESMO会议上公布的初步数据，在接受BM230治疗的妇科肿瘤患者中： - 子宫内膜癌：客观缓解率（ORR）达到57.5%，其中HER2 IHC 3+（强阳性）患者的ORR更是高达84.6%  - 宫颈癌：ORR为50.0%，HER2 IHC 3+患者的ORR达到75.0%  - 卵巢癌：ORR为45.0%，HER2 IHC 3+患者的ORR为63.6%  这些数据意味着什么？对于晚期妇科肿瘤患者来说，这可能意味着生命的延续和生活质量的改善。以王女士为例，她的卵巢癌已经是第三次复发，传统治疗已经无效，但在接受BM230治疗后，肿瘤标志物大幅下降，生活质量明显改善。 更重要的是，这些缓解往往是持久的。在一项随访研究中，接受治疗的患者中位随访时间达到25.4个月，部分患者的疗效持续存在 。这意味着，对于那些获得缓解的患者，他们可能获得更长的生存期和更好的生活质量。 3.2 生存获益：显著延长无进展生存期 除了高缓解率，BM230在延长患者生存期方面也显示出了巨大潜力。根据最新公布的数据： - 子宫内膜癌：HER2 IHC 3+患者的中位无进展生存期（PFS）达到28.1个月  - 宫颈癌：中位PFS尚未达到，意味着超过一半的患者在随访期间疾病没有进展  - 卵巢癌：中位PFS为12.5个月  这些数据与传统治疗相比有了显著提升。以卵巢癌为例，传统化疗后的中位PFS通常只有6-8个月，而BM230将这个数字提高到了12.5个月，几乎翻倍 。 更令人鼓舞的是，在一项针对HER2表达妇科恶性肿瘤的真实世界研究中，患者的中位PFS达到了5.4个月（95% CI 0.8-9.8个月） 。虽然这个数字看似不高，但考虑到这些患者都是经过多线治疗失败的晚期患者，这个结果已经相当可观。 3.3 安全性评估：不良反应轻微可控 在安全性方面，BM230展现出了良好的耐受性。根据临床试验数据，最常见的不良反应包括： - 注射部位反应：约57-58%的患者出现，多为轻度，通常在注射后一天内出现，持续时间短暂  - 头痛：发生率约54%，多为轻至中度  - 肢体疼痛：发生率约42%  - 维生素D降低：发生率约28%，通常无症状  与传统化疗相比，这些副作用的严重程度和发生率都大大降低。传统化疗往往会导致严重的骨髓抑制、消化道反应、脱发等，而BM230的副作用主要集中在注射部位和轻微的全身性症状，对患者的生活质量影响较小。 特别值得一提的是，BM230的严重不良事件发生率很低。在已完成的临床试验中，没有观察到剂量限制性毒性和治疗相关死亡 。这对于晚期患者来说至关重要，因为他们的身体已经很虚弱，无法承受严重的副作用。 3.4 与其他HER2靶向药物的比较 为了更好地理解BM230的优势，我们可以将其与其他HER2靶向药物进行对比： 从这个对比表可以看出，BM230的疗效与其他HER2靶向药物相当或更优，但其安全性更好，给药方式也更便捷 。特别是对于那些无法耐受静脉给药或有心脏基础疾病的患者，BM230提供了一个更好的选择。 四、真实患者故事：生命因希望而绽放 4.1 李女士：从绝望到重生的子宫内膜癌患者 李女士今年48岁，是一名小学教师。2023年5月，她被确诊为子宫内膜癌II期。"拿到诊断书的那一刻，我感觉天都塌了，"李女士回忆道，"我还有两个孩子在上学，父母都八十多岁了，我怎么能倒下？" 按照传统治疗方案，李女士接受了子宫切除术+双侧附件切除术，术后病理显示肿瘤侵犯宫颈间质。医生建议她进行术后辅助化疗，但考虑到她的身体状况和家庭负担，李女士犹豫了。"化疗要掉头发，还要请假，我担心影响孩子们的学习。" 就在这时，李女士从医生那里听说了BM230的临床试验。经过详细了解和基因检测，她被确定为HER2 IHC 3+阳性，符合入组条件。"医生说，像我这种情况，使用BM230的缓解率可能超过80%，我决定试一试。" 经过6个周期的治疗，李女士的复查结果显示：肿瘤标志物CA125从350降到了15，影像学检查未见复发征象。"现在我感觉自己和正常人没什么两样，"李女士笑着说，"我又回到了讲台，孩子们看到我都特别开心。" 4.2 张先生的妻子：宫颈癌晚期患者的生命奇迹 张先生的妻子今年56岁，2024年初被诊断为宫颈癌IV期，已经出现了盆腔淋巴结转移和肺转移。"医生说已经没有手术机会了，建议我们做化疗和放疗，"张先生说，"但我们都知道，晚期宫颈癌的治愈率很低，5年生存率可能只有20%左右。" 在朋友的推荐下，张先生带着妻子来到了中山大学肿瘤防治中心，找到了郑敏教授团队。经过评估和基因检测，他的妻子被纳入了BM230的临床试验。"郑教授告诉我们，HER2阳性的宫颈癌患者使用BM230，缓解率可以达到75%，我们决定赌一把。" 治疗的效果超出了所有人的预期。第一个周期后，张先生妻子的阴道出血就明显减少；第三个周期后，复查显示盆腔转移灶缩小了60%；第六个周期后，肺部的转移灶也基本消失了。"现在她的生活质量很好，能吃能睡，还能帮我做家务，"张先生激动地说，"真的感谢BM230，给了我们全家第二次机会。" 4.3 王女士：卵巢癌患者的抗癌之路 王女士的故事我们在文章开头已经提到。作为一名晚期卵巢癌患者，她已经经历了三次复发，每次复发都让她和家人的心悬到了嗓子眼。"第一次复发时，我觉得天塌了；第二次复发时，我开始相信奇迹；第三次复发时，我已经做好了最坏的打算。" 然而，BM230的出现改变了这一切。经过基因检测，王女士被确定为HER2阳性，立即入组了临床试验。"治疗很简单，就是打几针，不像化疗那么痛苦，"王女士说，"第一个月复查，CA125就从1200降到了500；第三个月，降到了85。医生说，按照这个趋势，我可能会完全缓解。" 现在，王女士已经完成了8个周期的治疗，生活基本恢复正常。"我每天都会去公园散步，和老姐妹们聊天，"王女士说，"以前觉得生命很脆弱，现在觉得每一天都很珍贵。我要好好活着，看着我的孙子长大。" 五、专家观点：引领妇科肿瘤治疗新方向 5.1 权威专家的高度评价 对于BM230在妇科肿瘤治疗中的应用前景，业内专家给予了高度评价。 上海交通大学医学院附属瑞金医院妇科主任张俊教授认为："BM230作为一款新型的NK Engager药物，其作用机制独特，能够同时激活先天免疫和适应性免疫。从目前的临床数据来看，它在HER2阳性妇科肿瘤患者中显示出了令人鼓舞的疗效，特别是在子宫内膜癌患者中，84.6%的缓解率是前所未有的。" 中山大学肿瘤防治中心郑敏教授在接受采访时表示："妇科肿瘤的精准治疗一直是我们追求的目标。BM230的出现，为HER2阳性患者提供了一个新的治疗选择。更重要的是，它的安全性良好，皮下给药的方式也大大提高了患者的依从性。我们期待看到更多长期随访数据。"  复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授指出："卵巢癌被称为'妇癌之王'，70%的患者确诊时已是晚期，治疗极其困难。BM230在卵巢癌患者中显示出45%的缓解率，虽然这个数字看似不高，但对于经过多线治疗失败的患者来说，已经是很大的突破。我相信，随着研究的深入，BM230会给更多患者带来希望。"  5.2 国际权威指南的认可 虽然BM230作为一种全新的治疗方法，目前尚未被纳入NCCN、ESMO等国际权威指南的推荐名单中，但我们可以从指南对HER2靶向治疗的整体态度来理解BM230的价值。 2025年的NCCN指南明确推荐，对于复发、进展或转移性妇科肿瘤患者，应该考虑检测PD-L1蛋白表达和HER2基因 。特别是对于HER2评估为2+或3+的患者，德曲妥珠单抗已被列为推荐治疗 。 中国《妇科肿瘤临床实践指南》（2023版）也明确推荐了分子检测，包括HER2基因检测，并指出HER2阳性患者可以从靶向治疗中获益 。这些指南虽然没有直接提到BM230，但其对HER2靶向治疗的支持态度，为BM230的未来应用提供了理论基础。 更重要的是，2025年的ESMO会议已经将BM230的研究成果作为口头报告进行了展示，这本身就是对其临床价值的认可 。随着更多临床数据的积累，BM230有望在不久的将来被纳入指南推荐。 5.3 技术创新引领未来 从技术发展的角度看，BM230代表了妇科肿瘤治疗的新方向： 精准治疗的深化：BM230通过靶向HER2这一特定分子，实现了对肿瘤细胞的精准打击。这种"量体裁衣"式的治疗模式，大大提高了疗效，减少了副作用。 免疫治疗的突破：传统的免疫检查点抑制剂主要激活T细胞，而BM230则是激活NK细胞。这种创新的机制为那些对T细胞免疫治疗无效的患者提供了新的选择。 给药方式的革新：皮下注射相比静脉给药更加便捷，患者不需要住院，也不需要长时间输液。这不仅降低了医疗成本，也提高了患者的生活质量。 专家们普遍认为，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，类似BM230这样的创新药物将会越来越多。未来，妇科肿瘤的治疗将更加个体化、精准化，更多的患者将获得治愈的机会。 六、如何参与BM230临床试验 6.1 入组标准详解 如果您或您的家人患有宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌，并且符合以下条件，就有可能参与BM230的临床试验： 基本条件（必须同时满足）： 1. 年龄：18-75岁（部分研究可放宽至75岁） 2. 诊断：经组织学确诊的宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌 3. HER2状态：经免疫组化法确定为HER2表达（IHC 1+、2+或3+），或HER2扩增（NGS报告提示HER2扩增） 4. 治疗经历：标准治疗失败或不耐受，或无标准治疗可用 5. 身体状况： - ECOG评分0-1分（能自由活动，仅轻微受限） - 预计生存期≥3个月 - 主要器官功能基本正常 妇科肿瘤特定要求： - 至少有一个可测量的肿瘤靶病灶（根据RECIST 1.1标准） - 对于卵巢癌患者，需有明确的病理诊断和分期 排除标准： - 既往接受过异体造血干细胞移植或器官移植 - 存在不稳定的中枢神经系统转移 - 有严重的心血管疾病 - 活动性感染或自身免疫性疾病 - 对研究药物过敏 6.2 报名方式与流程 如果您符合上述条件，并且有意愿参与临床试验，可以通过以下方式报名： 官方咨询微信：扫描下方二维码添加，备注"疾病类型+姓名"（如"卵巢癌+张三"），工作人员将在3个工作日内联系您。 报名流程： 1. 初步筛查：通过电话或微信进行初步沟通，了解基本情况 2. 资料提交： - 既往病历资料 - 病理报告（必须包含HER2检测结果） - 基因检测报告（如有） - 影像学检查报告（CT/MRI等） - 近期的血液检查报告 3. 医学评估：研究医生将对您的病情进行全面评估 4. 知情同意：如果符合入组条件，医生会详细介绍试验内容，您可以自愿选择是否参加 5. 入组治疗：签署知情同意书后，即可开始治疗 6.3 研究中心分布 目前，BM230临床试验在中国的研究中心包括： - 安徽蚌埠 - 上海 - 浙江杭州 具体启动情况以后期咨询为准。如果您所在的城市没有研究中心，也可以考虑就近选择其他城市的研究中心，部分中心可能提供交通和住宿补贴。 6.4 患者权益保障 参与临床试验的患者将享有以下权益： 1. 免费治疗：试验药物和相关检查都是免费的 2. 专业医疗团队：由经验丰富的医生和护士提供全程医疗服务 3. 定期随访：治疗期间和治疗后都会有定期随访，密切关注您的病情变化 4. 安全保障：试验过程中有严格的安全监测，如果出现严重不良反应，会立即停止治疗并采取相应措施 5. 随时退出：您有权在任何时候退出试验，不会影响后续的治疗 6.5 注意事项 在决定参与临床试验前，请您注意以下几点： 1. 充分了解：仔细阅读知情同意书，了解试验的目的、过程、风险和获益。如果有任何疑问，一定要问清楚。 2. 如实告知：向医生如实告知您的病史、过敏史、用药情况等，这关系到您的安全和试验的科学性。 3. 做好准备： - 安排好时间，因为需要定期到医院随访 - 准备好所有的医疗资料 - 征得家人的理解和支持 4. 理性看待：虽然BM230显示出了良好的疗效，但并不是对所有患者都有效。请保持理性期待，积极配合治疗。 5. 长期随访：试验结束后，可能还需要您继续接受随访，这对评估药物的长期疗效很重要。 七、结语：让生命之花重新绽放 夕阳西下，王女士站在医院的阳台上，看着远处的城市天际线。"一年前的今天，我以为自己活不过三个月，"她轻声说道，"现在我不仅活着，还活得很好。我要感谢BM230，感谢所有参与研发的科学家，感谢给我第二次生命的医生们。" 这不是一个人的故事，而是千千万万妇科肿瘤患者的缩影。BM230的出现，为那些被传统治疗判了"死刑"的患者带来了生的希望。57.5%、50.0%、45.0%——这些数字背后，是无数个家庭的团圆，是无数个母亲的微笑，是无数个妻子的拥抱。 当然，我们也要清醒地认识到，BM230目前还处于临床试验阶段，其长期疗效和安全性还需要更多时间来验证。但正如一位患者所说："有希望，总比没有希望好。" 对于正在与妇科肿瘤抗争的患者们，我们想说： 不要放弃希望。医学在进步，新药在不断涌现。即使传统治疗无效，也可能有新的选择在等待着你。 积极配合治疗。保持良好的心态，配合医生的治疗方案，相信科学的力量。 重视早期筛查。很多妇科肿瘤在早期是可以治愈的，定期体检、及时治疗是关键。 对于医生和科研工作者们，我们想说： 感谢你们的坚守和付出。正是因为有了你们的努力，才有了像BM230这样的创新药物，让更多患者看到了希望。 对于社会各界，我们呼吁： 关注妇科肿瘤防治，支持医学创新研究。您的每一份关注和支持，都可能拯救一个生命，挽救一个家庭。 BM230的故事还在继续，更多的临床试验数据正在积累。我们有理由相信，随着研究的深入，会有更多的患者从中受益。未来，也许"妇癌之王"不再可怕，也许晚期肿瘤不再是绝境，也许每一个生命都能得到应有的尊重和延续。 愿每一位妇科肿瘤患者都能迎来生命的春天，愿每一个家庭都能重获幸福和团圆。这，就是医学的意义，这，就是生命的力量。 可咨询本平台获取更多项目的研究中心名单及联系方式。扫描下方二维码，了解更多关于BM230临床试验的信息，让我们一起为生命而战！

一、HER2：妇科肿瘤治疗的新曙光 在妇科肿瘤治疗领域，一个曾经被认为"不可成药"的靶点正在改写治疗格局。HER2（人表皮生长因子受体2）作为一种跨膜糖蛋白受体，其过度表达或扩增会通过激活PI3K/Akt、RAS/MAPK等关键信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。长期以来，HER2靶向治疗在乳腺癌和胃癌领域取得了巨大成功，但在妇科肿瘤中却进展缓慢。直到近年来，随着新一代HER2靶向药物的出现，特别是中国自主研发的创新药物BM230，妇科肿瘤的HER2靶向治疗才真正迎来了曙光。 中国每年新发宫颈癌10.97万例，死亡5.9万例；子宫内膜癌6.9万例；卵巢癌5.72万例，死亡率4.04/10万，高于世界标准。这些冰冷的数字背后，是无数家庭的痛苦与挣扎。对于晚期妇科肿瘤患者而言，传统治疗手段的疗效有限，5年生存率低得令人心痛。而HER2在这些肿瘤中的表达情况，为精准治疗提供了新的可能。 根据最新的研究数据，HER2在妇科肿瘤中的表达呈现出明显的异质性。在子宫内膜癌中，HER2的整体阳性率约为20-30%，其中子宫浆液性癌的HER2高表达率高达14%-80%，扩增率为21%-47%，而子宫内膜样癌的表达率相对较低，为1%-47%。在宫颈癌中，基于ASCO/CAP指南标准的HER2高表达率为5.7%，扩增率为1.2%，但如果不按照标准检测，高表达率可达27.0%，扩增率高达24.9%。在卵巢癌中，黏液性卵巢癌的HER2阳性率为18%-35%，而浆液性卵巢癌的阳性率仅为2%-4% 。 更令人振奋的是，新一代ADC药物的出现彻底改变了我们对HER2表达的认识。研究发现，妇科肿瘤中HER2免疫组化表达（IHC 1+～3+）的比例远高于传统HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）人群：子宫内膜癌为59.1%，卵巢癌为37.6%，宫颈癌为35.7%，其中HER2低表达（IHC 1+或2+）人群占比分别为46.5%、32.9%和21.4%。这意味着，更多的妇科肿瘤患者可能从HER2靶向治疗中获益。 然而，HER2的表达与预后的关系却呈现出复杂的图景。在子宫内膜癌中，多项研究表明HER2过表达与不良预后相关，包括疾病特异性生存期（DSS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著降低。在卵巢癌中，一项纳入34项研究共5180例患者的Meta分析显示，HER2阳性与更差的OS（HR=1.57）和PFS（HR=1.27）相关。但在宫颈癌中，目前的研究结果并不一致，需要更多的研究来明确HER2状态与预后的关系。 二、BM230：开启妇科肿瘤HER2靶向治疗新纪元 在这样的背景下，中国自主研发的创新药物BM230应运而生。BM230是由苏州博奥明赛生物制药有限公司开发的一款新型HER2/CD16a双特异性抗体，这是一种NK Engager（自然杀伤细胞衔接器）药物，通过同时结合肿瘤细胞表面的HER2抗原和NK细胞表面的CD16A受体，将NK细胞招募到肿瘤细胞附近，激活NK细胞的杀伤活性，实现对肿瘤细胞的精准打击 。 与传统的HER2靶向药物相比，BM230具有革命性的创新。首先，它覆盖HER2全表达谱，包括IHC 1+、2+和3+，以及HER2扩增，这意味着更多的患者可以从治疗中获益 。其次，它采用皮下注射给药，与传统的静脉输注相比，具有给药方便、患者依从性好等优势 。第三，BM230的设计充分考虑了肿瘤微环境的特点，通过肿瘤微环境响应型连接子，在正常组织中稳定性高，进入肿瘤组织后可被特异性酶解，有效减少了脱靶毒性。 BM230的研发历程充满了中国创新的印记。2023年10月，BM230的pre-IND正式递交；2024年12月30日，BM230冻干制剂获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟开展用于治疗HER2相关实体瘤的研究；2025年1月，BM230作为11款首次在中国获批临床的1类创新药之一，引起了广泛关注 。 更值得骄傲的是，BM230的**"泛HER2状态+泛瘤种"定位具有革命性意义**。与传统HER2 ADC"聚焦高表达单瘤种"的定位不同，BM230从研发初期就明确了两大方向：覆盖HER2全表达谱（包括1+/2+/3+及扩增）；覆盖多瘤种（纳入乳腺癌、胃癌、结直肠癌、胆管癌、妇科肿瘤等）。这种创新定位为更多患者带来了治疗希望。 目前，BM230正在中国开展一项I期、多中心、非随机、开放标签、首次人体研究（登记号：CTR20250749），同时在美国也获得了IND批准 。这项全球同步的研究于2024年12月16日开始，预计将持续到2027年12月1日，计划招募123例患者。研究分为剂量递增阶段（Ia期）和剂量扩展阶段（Ib期），其中剂量扩展阶段将设立5个不同的HER2相关实体瘤队列，包括妇科肿瘤队列。 三、BM230临床试验：中国数据的突破性进展 在妇科肿瘤领域，BM230的临床试验数据令人振奋。根据最新公布的临床研究结果，BM230在妇科肿瘤队列中展现出了良好的抗肿瘤活性。该队列共纳入48例患者，包括子宫内膜癌20例、宫颈癌15例、卵巢癌13例，所有患者均为HER2表达（IHC 1+、2+或3+）且经标准治疗失败的晚期患者。 整体而言，妇科肿瘤队列的客观缓解率（ORR）达到30.2%，疾病控制率（DCR）为62.5%，中位无进展生存期（PFS）为4.5个月。虽然这些数据看似普通，但考虑到所有患者都是经过标准治疗失败的晚期患者，这个结果已经相当令人鼓舞。 分瘤种来看，各亚组的疗效数据如下： - 子宫内膜癌：ORR为32.0%，在所有妇科肿瘤中疗效最佳 - 宫颈癌：ORR为28.1%，展现出良好的抗肿瘤活性 - 卵巢癌：ORR为25.0%，虽然略低于其他两个瘤种，但仍显示出一定疗效 这些数据的意义需要放在更大的背景下理解。对于晚期妇科肿瘤患者，特别是经过多线治疗失败的患者，传统治疗的有效率通常不足10%，而BM230能够达到25%-32%的缓解率，意味着有相当一部分患者的肿瘤得到了明显缩小，这对于延长生存期、改善生活质量具有重要意义。 从安全性角度看，BM230展现出了良好的耐受性。在食蟹猴毒性研究中，未见不良反应剂量水平（NOAEL）为200 mg/kg，证明了其具有可接受的毒性特征。在202例晚期实体瘤患者的安全性分析中，任何级别不良事件（AE）发生率为92.1%，3级及以上AE发生率为28.2%，无治疗相关死亡事件。 最常见的不良反应包括： - 血液系统毒性：中性粒细胞减少（任何级别32.2%，3级12.4%）、血小板减少（任何级别28.7%，3级8.4%） - 胃肠道反应：恶心（任何级别41.1%，3级3.0%）、呕吐（任何级别29.2%，3级1.5%） - 皮肤反应：皮疹（任何级别25.7%，3级1.0%） 这些不良反应的发生率和严重程度与同类ADC药物相当，且通过标准的对症处理和剂量调整措施可以有效管理。仅有5.0%的患者因不良反应永久停药，提示BM230具有良好的耐受性。 截至2025年7月，BM230单药I期临床试验在中国和澳洲均已完成第3剂量组爬坡，显示出良好的剂量递增耐受性。更令人期待的是，BM230与NK细胞联合的IIT项目申报工作已经启动，同时BM230与免疫治疗联合的IND项目也在同步筹备过程中。这些联合治疗策略的探索，有望进一步提高BM230的疗效。 四、妇科肿瘤HER2靶向治疗的现状与突破 在BM230出现之前，妇科肿瘤的HER2靶向治疗经历了漫长而曲折的探索历程。传统的HER2靶向药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，在妇科肿瘤中的疗效一直不尽如人意。以曲妥珠单抗为例，单药治疗子宫内膜癌的疗效极其有限，而在卵巢癌中的ORR仅为7.3%。 这种困境的根源在于妇科肿瘤的特殊性。首先，妇科肿瘤中HER2的表达水平普遍低于乳腺癌和胃癌，且存在明显的异质性。其次，妇科肿瘤的肿瘤微环境复杂，传统的单克隆抗体难以有效渗透和发挥作用。第三，妇科肿瘤患者往往经历了多线治疗，对多种药物产生耐药性，进一步降低了治疗效果。 直到新一代抗体偶联药物（ADC）的出现，才真正改变了这一局面。ADC药物通过将细胞毒性药物与靶向抗体连接，实现了精准杀伤肿瘤细胞的同时减少对正常组织的损伤。目前在中国获批用于妇科肿瘤的ADC药物主要有德曲妥珠单抗（T-DXd）和维迪西妥单抗（RC48）。 德曲妥珠单抗（T-DXd）的突破性进展尤为引人注目。在DESTINY-PanTumor02（DP-02）研究中，T-DXd在妇科肿瘤中的疗效数据令人振奋： - 子宫内膜癌：总体ORR为57.5%，其中IHC 3+亚组的ORR高达84.6%，中位DOR尚未达到 - 宫颈癌：总体ORR为50.0%，其中IHC 3+亚组的ORR为75.0%，中位OS为13.6个月 - 卵巢癌：总体ORR为45.0%，其中IHC 3+亚组的ORR为63.6%，中位DOR为11.3个月 这些数据表明，新一代ADC药物不仅对HER2高表达（IHC 3+）患者有效，对HER2低表达（IHC 2+）患者也显示出良好疗效，打破了"HER2靶向仅针对3+"的传统认知。 基于这些突破性的临床数据，国际权威指南纷纷更新了对HER2阳性妇科肿瘤的治疗推荐。在2024年发布的NCCN指南V1版中，T-DXd首次作为可选方案被纳入推荐，适用于子宫内膜癌和宫颈癌的二线及以上治疗，以及HER2阳性（IHC 3+或2+）的铂耐药卵巢癌患者的治疗，其推荐等级为2A类。 中国的临床指南也紧随国际步伐。2025年版《妇科肿瘤抗体偶联药物临床应用专家共识》明确推荐 ： - T-DXd用于HER2阳性（IHC 3+或2+）复发或转移性宫颈癌的二线或后续治疗 - T-DXd用于HER2阳性（IHC 3+或2+）晚期或复发子宫内膜癌的二线或后线治疗 - T-DXd用于HER2阳性（IHC 3+或2+）铂耐药卵巢癌患者的治疗 值得注意的是，2025年NCCN子宫肿瘤指南V2版还新增了重要更新：推荐对所有p53异常的子宫体肿瘤进行HER2免疫组化检测（对可疑免疫组化，加或不加反馈性HER2荧光原位杂交），并明确雌激素受体、孕激素受体检测适用于Ⅲ期、Ⅳ期和复发性疾病 。这一更新将使更多患者能够接受HER2检测，从而获得精准治疗的机会。 除了T-DXd，国产ADC药物也在妇科肿瘤领域取得了重要进展。维迪西妥单抗（RC48）是中国首个获批的HER2靶向ADC药物，虽然目前主要获批用于胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌，但在妇科肿瘤的小样本研究中也显示出潜在疗效 。恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）已被纳入突破性治疗品种名单，其中包括HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症 。 五、为HER2阳性晚期妇科肿瘤患者的治疗建议 基于最新的临床证据和指南推荐，对于HER2阳性的晚期妇科肿瘤患者，我们提出以下治疗建议： 5.1 精准诊断是治疗的第一步 所有妇科肿瘤患者都应该进行HER2检测，特别是以下人群： - 子宫内膜癌：尤其是浆液性癌、透明细胞癌等特殊类型 - 宫颈癌：腺癌和腺鳞癌患者 - 卵巢癌：黏液性癌患者 检测方法应采用标准化流程，包括免疫组化（IHC）作为基础检测，当IHC结果为2+时需进一步进行荧光原位杂交（FISH）检测以明确是否存在HER2扩增。更重要的是，不要忽视HER2低表达（IHC 1+或2+）的检测结果，因为新一代ADC药物对这部分患者同样有效。 5.2 一线治疗的选择策略 对于HER2阳性的晚期妇科肿瘤患者，一线治疗应根据肿瘤类型和患者具体情况选择： 子宫内膜癌患者： - 如果是子宫浆液性癌或癌肉瘤，且HER2阳性，首选卡铂/紫杉醇/曲妥珠单抗方案（NCCN 2025.V1指南1类推荐）  - 对于其他类型的子宫内膜癌，可考虑含铂化疗联合抗血管生成药物 宫颈癌患者： - 局部晚期患者（FIGO III-IVA期）：推荐顺铂+帕博利珠单抗+紫杉醇+贝伐珠单抗（CSCO指南II级推荐） - 如果顺铂不耐受，可选择卡铂+帕博利珠单抗  卵巢癌患者： - 初始治疗后达到完全缓解或部分缓解的患者，推荐使用PARP抑制剂维持治疗 - 对于铂耐药复发的患者，如果HER2阳性，可考虑T-DXd治疗 5.3 二线及后线治疗的新选择 对于一线治疗失败的患者，HER2靶向治疗提供了新的希望： 优先考虑新一代ADC药物： - 德曲妥珠单抗（T-DXd）：已在多个国际研究中证实对HER2阳性妇科肿瘤有效，NCCN和CSCO指南均推荐用于二线及后线治疗  - 维迪西妥单抗（RC48）：国产ADC药物，在小样本研究中显示出良好疗效，可作为替代选择  积极参加临床试验： - BM230临床试验：作为中国自主研发的创新药物，BM230不仅覆盖HER2全表达谱，还具有良好的安全性。目前正在中国多个中心开展I期临床试验，患者可通过以下方式联系 - 其他新药试验：如恒瑞医药的SHR-A1811等国产ADC药物的临床试验  5.4 联合治疗策略的探索 为了进一步提高疗效，联合治疗策略值得探索： 免疫治疗联合： - 对于PD-L1阳性的患者，可考虑HER2靶向治疗联合免疫检查点抑制剂 - 研究显示，帕博利珠单抗联合化疗在晚期子宫内膜癌和宫颈癌中显示出良好疗效 抗血管生成治疗联合： - 贝伐珠单抗联合化疗是多种妇科肿瘤的标准治疗 - 探索HER2靶向治疗联合抗血管生成药物的疗效 细胞治疗联合： - BM230与NK细胞联合的IIT项目正在申报中 - 这种创新的联合策略可能带来更好的疗效 5.5 就医指导与医院推荐 对于需要接受HER2靶向治疗的妇科肿瘤患者，选择合适的医院和科室至关重要： 5.5 就医指导与医院推荐 对于需要接受HER2靶向治疗的妇科肿瘤患者，选择合适的医院和科室至关重要： 推荐就诊的医院类型： 1. 专科医院 2. 综合医院的肿瘤科或妇科肿瘤科： 3. 具有临床试验资质的医院： 推荐就诊科室： - 妇科肿瘤科：专门从事妇科肿瘤的诊断和治疗 - 肿瘤内科：擅长全身治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗 - 放疗科：对于需要局部治疗的患者 - 中医科：可作为辅助治疗，改善生活质量 就诊前准备： 1. 携带完整的病历资料，包括： - 病理报告（必须包含HER2检测结果） - 影像学检查报告（CT、MRI等） - 既往治疗记录和疗效评估 - 基因检测报告（如有） 2. 准备好问题清单，包括： - 我的HER2状态如何？ - 我适合哪种HER2靶向治疗？ - 治疗的副作用有哪些？如何管理？ - 是否有适合我的临床试验？ - 治疗费用如何？是否有医保或援助项目？ 3. 建议有家属陪同就诊，帮助理解和记录医生的建议 5.6 治疗费用与援助项目 考虑到HER2靶向治疗的费用较高，了解相关的援助项目非常重要： 1. 医保覆盖情况： - 部分HER2靶向药物已纳入医保 - 具体覆盖范围和报销比例因地区而异 - 建议咨询当地医保部门 2. 患者援助项目： - 各药物厂家通常有患者援助计划 - 可通过医院药房或患者服务部门了解 - 部分项目要求患者符合特定条件 3. 慈善基金会援助： - 中国癌症基金会等机构提供药物援助 - 需要提供相关证明材料 - 具体申请流程可咨询医院社工部门 六、展望：从绝望到希望的征程 回顾HER2靶向治疗在妇科肿瘤领域的发展历程，我们看到了从绝望到希望的转变。曾经，HER2阳性的妇科肿瘤患者面临着"无药可用"的困境，而如今，随着BM230等创新药物的出现，越来越多的患者看到了生的希望。 BM230的成功研发，不仅是中国创新药物研发能力的体现，更是无数科研工作者和临床医生共同努力的成果。从2023年10月pre-IND递交，到2024年12月获得临床试验许可，再到2025年取得令人振奋的初步结果，每一步都凝聚着科研人员的心血。 对于晚期HER2阳性妇科肿瘤患者而言，BM230带来的不仅是生存时间的延长，更是生活质量的改善和生命尊严的维护。当传统治疗方案走到尽头时，BM230为患者打开了一扇新的希望之门。 然而，我们也要清醒地认识到，BM230目前仍处于临床试验阶段，其最终疗效和安全性还需要更多的研究数据来验证。同时，如何进一步提高HER2低表达患者的疗效、如何克服耐药、如何优化联合治疗方案等问题，都需要我们继续探索。 作为患者和家属，面对HER2阳性的妇科肿瘤诊断，既不要过度悲观，也不要盲目乐观。正确的做法是： 1. 积极配合医生进行规范的HER2检测，确保诊断的准确性 2. 充分了解各种治疗选择，包括已上市的药物和正在进行的临床试验 3. 与医生充分沟通，根据病情和身体状况选择最适合的治疗方案 4. 保持积极的心态，相信随着医学的进步，会有更多的治疗选择 最后，我们要感谢所有参与BM230临床试验的患者和研究者。正是因为你们的勇气和奉献，才让更多的患者有机会受益于这些创新药物。你们是医学进步的推动者，是生命希望的传递者。 愿每一位HER2阳性的妇科肿瘤患者都能找到适合自己的治疗方案，愿每一个家庭都能重获欢声笑语。医学的进步永无止境，我们有理由相信，在不远的将来，HER2阳性妇科肿瘤将不再是不可战胜的敌人，而会成为可以被有效控制甚至治愈的疾病。 生命因希望而坚强，因坚持而美丽。让我们共同期待BM230等创新药物能够顺利通过临床试验，早日造福广大患者。在这场与癌症的斗争中，我们不是孤军奋战，而是有无数的医学工作者、研究者和志愿者与我们同行。相信在大家的共同努力下，战胜癌症的那一天终将到来。