A Single-center, Single-arm, Dose-escalation Exploratory Clinical Trial of the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of XKDCT293 (Nectin-4-CAR-T) in Nectin-4-positive Advanced Breast Cancer

A single-center, single-arm, dose-escalation exploratory clinical trial of the safety, efficacy, and pharmacokinetics of XKDCT 293 (Nectin-4-CAR-T) in Nectin-4-positive advanced breast cancer

开始日期2024-03-11

申办/合作机构

深圳市先康达生命科学有限公司

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2026-03-01·MOLECULAR THERAPY

On-target/off-tumor toxicities following infusion of low-affinity Nectin-4-specific CAR T cells

Article

作者: Jiang, Ting ; Deng, Hao ; Yuan, Shuaiqi ; Ren, Fengyi ; Li, Baozhong ; Jason-Sun, Hongxing ; Lu, Xiao ; Liu, Dong ; Wang, Jian ; Ma, Liya ; Cao, Heng ; Yang, Wei ; Li, Jing ; Liu, Zhiqiang ; Ma, Xingyi ; Xia, Xudong ; Hong, Yonggui ; Yao, Mengjiao ; Shen, Minying ; Wen, Ming ; Zhang, Kaiwen

Nectin-4 is highly expressed across multiple solid tumor types, and Nectin-4-targeting antibody-drug conjugates have demonstrated promising clinical efficacy. However, the potential of Nectin-4 as a CAR T cell target remains largely unexplored in clinical settings. In this study, we identified multiple Nectin-4-specific antibodies from a fully human phage library and developed corresponding chimeric antigen receptors (CARs). Comprehensive in vitro and in vivo studies revealed that CT293 outperformed other candidates, exhibiting enhanced multifunctionality and superior antitumor activity. Notably, CT293, derived from a low-affinity antibody, exhibited no detectable binding to tumor-produced soluble Nectin-4 (sNectin-4) and demonstrated a higher responsiveness threshold compared with its high-affinity counterpart. Clinically, we initiated a first-in-human clinical trial to evaluate the safety profile of CT293 (NCT06724835). Here, we report a case of classic Nectin-4-targeted treatment-associated on-target/off-tumor toxicities following the infusion of CT293 CAR T cells. We provide a detailed characterization of toxicity progression and corresponding clinical management strategies, identifying dermatologic, oromucosal, and gastrointestinal toxicities as the most clinically significant adverse events. Despite Nectin-4 being a valuable drug target, our study underscores the necessity of systematic risk assessment in the development of Nectin-4-targeted cell therapies.

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2026-01-08

·AtaGenix普健生物

每月研报：盘点普健生物2025年12月文献锦集

每月研报：盘点普健生物2025年12月文献锦集十二月，普健生物（AtaGenix）持续为多项科研项目提供核心技术支撑，助力合作科研团队在前沿生命科学领域斩获新突破。近期，多篇合作成果相继登陆《ADVANCED SCIENCE》《Molecular Therapy》等国际权威期刊，研究方向广泛覆盖实体瘤 CAR-T 治疗、神经源性膀胱（NB）等关键领域，尽显生命科学研究的多元拓展与深度探索。依托专业技术服务全程赋能，普健生物为科研成果的高效产出筑牢坚实保障，持续为科研创新注入强劲动力。 1 影响因子：14.1 标题：Targeting Itga8 Mitigates Neurogenic Bladder Fibrosis Driven by Trem2+ Macrophage-Derived Fn1 via FAK/RhoA/ROCK Signaling 期刊：ADVANCED SCIENCE 作者单位：华中科技大学同济医院神经源性膀胱（NB）引发的纤维化是导致膀胱功能不可逆损伤的主要原因，现有治疗难以针对纤维化病理机制起效，亟需明确关键致病机制及靶向靶点。本研究通过单细胞 RNA 测序等技术，鉴定出NB纤维化中快速扩增的Itga8 +成纤维细胞亚群；探究其激活机制，发现 Trem2 + 巨噬细胞分泌的 Fn1 可与成纤维细胞表面的 Itga8 结合，通过 FAK/RhoA/ROCK 信号通路驱动成纤维细胞活化；在体内开展巨噬细胞耗竭、Itga8 局部敲低及成纤维细胞特异性 Itga8 敲除实验，验证相关机制及治疗效果。结果显示，Itga8是调控 NB 纤维化的核心分子，Trem2 + 巨噬细胞 - Fn1-Itga8-FAK/RhoA/ROCK 轴构成关键致纤维化通路，靶向Itga8可有效减轻膀胱胶原沉积、改善排尿功能，为 NB 纤维化提供了新的治疗靶点。 AtaGenix为本研究定制合成了重组大鼠肾连蛋白（NPNT），特异性激活Itga8信号，助力证实Itga8通过FAK/RhoA/ROCK通路调控成纤维细胞收缩、迁移及活化，为 “靶向 Itga8 可减轻神经源性膀胱纤维化”的结论提供关键实验支撑。 ltga8 通过 FAK 和 RhOA/ROCK 信号通路促进成纤维细胞的收缩和迁移 2 影响因子：12 标题：On-Target/Off-Tumor Toxicities Following Infusion of low affinity Nectin-4-Specific CAR T Cells 期刊：Molecular Therapy 作者单位：哈尔滨工业大学 Nectin-4在多种实体瘤中高表达，是ADC药物的有效靶点，但在CAR-T 细胞治疗中的应用尚未充分探索，实体瘤 CAR-T 治疗常面临脱靶毒性问题。本研究开发了低亲和力 Nectin-4 特异性 CAR（CT293），其对可溶性 Nectin-4 和低抗原密度刺激敏感性较低，在临床前模型中表现出优异抗肿瘤活性；随后开展首次人体临床试验（NCT06724835），评估其在 Nectin-4 阳性晚期乳腺癌患者中的安全性。结果发现，CT293 虽在临床前显示低毒性风险，但临床试验中一名患者出现了皮肤、口腔黏膜和胃肠道相关的靶向脱靶毒性，表明Nectin-4靶向CAR-T治疗存在脱靶毒性风险，开发相关细胞疗法需进行系统的风险评估。 AtaGenix为本研究提供全人源噬菌体文库和 pATX2 哺乳动物表达载体，助力筛选出特异性抗 Nectin-4 抗体并构建低亲和力 CT293 CAR，支撑其临床前抗肿瘤活性及对可溶性 Nectin-4 低敏感性的结论，也为临床试验揭示 Nectin-4 靶向 CAR-T 存在靶向脱靶毒性风险提供基础。普健生物文献奖励活动持续进行中普健生物的技术助力科研人员突破诸多研究瓶颈，取得了一系列重要发现。小编将坚持每月为大家带来这样的文献汇总，持续聚焦普健生物相关的前沿研究。也希望大家能通过这个系列，更加深入全面地认识普健生物的无限潜力和广泛影响力。截至目前，已有400余篇文献引用了普健生物的一站式蛋白抗体开发技术服务。展望未来，普健生物将继续全力支持科研工作，推动技术创新与突破。为感谢大家的持续支持，普健生物将一如既往地提供高质量的服务，我们的文献奖励活动也将长期有效。凡是在发表的论文中引用普健生物的技术服务并标注： [中文：普健生物(武汉)科技有限公司; 英文：AtaGenix Laboratories Co., Ltd.(Wuhan), Wuhan, PR China] 均可获得专属奖励。期待您的参与，共同推进科研事业的发展。活动官网详情页：关于客户发表文章的奖励方案（点击跳转查看详情~）发表刊物影响因子奖励(选一) SCl期刊杂志 IF≥15.0 最高3000元普健全系产品抵扣券或最高1500元京东购物卡 SCl期刊杂志 10≤IF<15 最高3000元普健全系产品抵扣券或最高1000元京东购物卡 SCl期刊杂志 5.0≤IF<10 最高800元普健全系产品抵扣券或最高600元京东购物卡 SCl期刊杂志 3.0≤IF<5.0 最高600元普健全系产品抵扣券或最高200元京东购物卡关于我们普健生物（AtaGenix）于2011年在武汉成立，作为武汉国家生物产业基地公共服务平台—光谷抗体发现与筛选公共服务平台。普健生物（AtaGenix）专注于重组蛋白、抗体、诊断原料、抗体药物发现等自主技术平台的建设和下游生物医药产品的战略合作。经过10余年的发展，普健生物已成为一家立足武汉，业务覆盖全国、辐射全球的高新技术服务企业。目前公司拥有4700平米自建实验室（包含800平高标准BSL-2级细胞房），拥有齐全蛋白抗体开发设备500余套，包括16台大容量真核细胞培养摇床、高通量蛋白纯化仪、Agilent 流式细胞分析仪，全自动HPLC分析仪，openSPR蛋白、抗体亲和力测定仪，Olympus荧光显微镜，BTX电融合仪，2*7L微生物发酵罐，中试型高压均质机，全自动管式化学发光仪，以及配套的高速离心机，细胞计数仪以及4台高通量移液工作站、1套高通量洗板封闭一体机、3台全自动洗板机等大型自动化仪器。公司先后获得荣誉：3551人才计划、高新技术企业、技术先进型服务企业、光谷瞪羚企业、科技型中小企业、专精特新中小企业。普健生物依托自主研发的高通量活性蛋白表达系统，单B细胞抗体发现技术平台，噬菌体展示抗体库技术和杂交瘤抗体开发平台，抗体表达、抗体人源化和稳定细胞株构建平台，与各研究机构展开技术服务项目合作，助力IVD检测、疫苗生产、重组抗体开发。普健生物一站式抗体发现平台，专注于活性蛋白，功能性抗体开发。武汉国家生物产业基地—光谷抗体发现与筛选公共服务平台一站式抗体发现整体解决方案 ♥ 因为专业所以信赖 ♥ 往期精彩回顾回望2025展望2026｜时序更替，步履铿锵：AtaGenix × abinScience 年度足迹普健生物Xten™ Mab 单B技术助力鸭肝炎先天免疫动态机制每月研报：盘点普健生物2025年11月文献锦集

100 项与 XKDCT-293 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床1期	中国	深圳市先康达生命科学有限公司	2024-03-11
局部晚期乳腺癌	临床1期	中国	深圳市先康达生命科学有限公司	2024-03-11
三阴性乳腺癌	临床1期	中国	深圳市先康达生命科学有限公司	2024-03-11