2025年4月7日，百济发布通知，预计在5月21日召开股东大会。在致股东函件上，百济表示对过去业绩的庆祝和对未来发展的看好与信心，预计2025年GAAP经营利润和经营活动产生现金流均为正。图片来源：百济致股东函件而美国当地时间4月8日，美国总统特朗普发表讲话，宣称将对药品征收关税，在此政策下，百济乃至国内的医药企业或将面临前所未有的压力。百济神州是一家怎样的企业百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。公司成立于2010年10月，由王晓东博士和欧雷强（John V. Oyler）共同创立。上市历程：1. 美国纳斯达克证券交易所上市（2016年） 股票代码：2025年1月由BGNE改为ONC2. 香港联交所上市（2018年） 股票代码：061603. 上海证券交易所科创板上市（2021年） 股票代码：688235通过在多个资本市场上市，百济神州获得了更多的融资渠道，为其研发和商业化活动提供了充足的资金支持。百济产品管线涵盖三大领域，分别是血液肿瘤，实体瘤以及免疫和炎症治疗。目前，已有40多个临床和商业化阶段的药物，150多项自主开展的临床研究，临床试验全球入组患者两万四千余例，其中百济的明星产品百悦泽，获批了70多个国家和地区的全球市场。本文将着重介绍百济的ADC产品管线2025年3月4日，根据CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）官网公示，百济神州获得了一项临床默示许可，BGB-C354进入临床I期，通过与替雷利珠单抗联合使用，以治疗晚期实体瘤患者。目前，百济的4款ADC药物均已进入临床I期。来源于CDE官网百济神州ADC产品管线百济神州的抗体药物偶联物（ADC）产品管线丰富多样，涵盖了多个靶点和适应症（目前均为实体瘤）：百济ADC药物布局1. BGB-C354，是百济神州在实体瘤领域布局的新分子。靶点：CD276/B7-H3；适应症：主要用于治疗肺癌、消化道癌和HNSCC。作用机制：BGB-C354通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的B7-H3蛋白，将细胞毒性药物（拓扑异构酶I抑制剂）定向释放到肿瘤细胞中，从而减少对正常组织的损伤。这种机制不仅可以直接杀死肿瘤细胞，还可以通过抑制B7-H3蛋白的免疫抑制功能，增强免疫系统对肿瘤的杀伤能力。技术特点：• 药物抗体比值（DAR）：BGB-C354的DAR值为8，这一比例有助于平衡药物的效力和安全性。• 药物载荷：采用拓扑异构酶I抑制剂作为药物载荷，通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，诱导肿瘤细胞凋亡。• 连接子：使用亲水性连接子，增强了药物的稳定性和旁观者效应，进一步提高了药物的疗效。研发进展：目前处于临床I期，包括单药治疗和联合替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）治疗晚期实体瘤。已在美国、澳大利亚和中国启动临床试验，预计2025年下半年公布内部概念验证数据。2. BG-C477靶点：CEACAM5（CEA）；适应症：主要用于治疗消化道癌和肺癌。作用机制：BG-C477通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的CEA，将药物载荷（拓扑异构酶抑制剂）精准递送至肿瘤细胞内部。药物载荷在细胞内释放后，通过抑制拓扑异构酶的活性，干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而诱导肿瘤细胞凋亡。技术特点：• 抗体选择：BG-C477的母本抗体BGA7592具有选择性结合CEA而不结合CEACAM6的特性，经过人源化和亲和力成熟处理后，亲和力达到1.77nM。• 药物载荷和连接子：选用DXd类似物作为药物载荷，并通过多种连接子设计优化药物的亲水性和旁观者效应。• 药物抗体比值（DAR）：DAR值为8，这一比例有助于平衡药物的效力和安全性。研发进展：BG-C477已于2024年9月在ClinicalTrials.gov网站上注册了一期临床试验，计划招募患者进行单药治疗的剂量递增和安全性评估。3. BG-C137靶点：FGFR2b；适应症：主要用于治疗消化道癌。作用机制：FGFR2b是FGFR2的一种同源异构体，属于受体酪氨酸激酶家族。BG-C137通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的FGFR2b，将药物载荷（拓扑异构酶I抑制剂）精准递送至肿瘤细胞内部，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和修复，诱导肿瘤细胞凋亡。技术特点：• 差异化抗体骨架：BG-C137采用了与众不同的抗体骨架，使其在靶向FGFR2b时具有更高的特异性和亲和力。• 高药物抗体比值（DAR）：DAR值为8，这一比例有助于平衡药物的效力和安全性。• 旁观者效应：该药物具有旁观者效应，能够解决肿瘤异质性问题，即使部分肿瘤细胞不表达FGFR2b，也能通过旁观者效应被杀死。• 低角膜毒性：与一些其他FGFR2靶向药物不同，BG-C137的配体阻断作用较弱，因此不会产生靶向角膜毒性。临床前数据也显示其在小鼠中不产生角膜毒性。研发进展：2024年12月，BG-C137在中国获批临床试验，进入临床I期试验，计划用于晚期实体瘤患者。该试验计划入组68例晚期实体瘤患者，预计2026年底完成。4. BG-C9074该药物是当前的重点管线之一，从映恩生物引进的ADC产品，百济神州获得其全球开发和商业化权利。百济当前重点管线靶点：B7-H4；适应症：主要用于治疗乳腺癌（其他实体瘤）。作用机制：B7-H4是一种在多种肿瘤中过度表达的细胞表面蛋白，可帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。BG-C9074通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的B7-H4，将药物载荷（通常是细胞毒性药物）精准递送至肿瘤细胞内部，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。技术特点：• 药物抗体比值（DAR）：6。这一比例有助于平衡药物的效力和安全性。• 旁观者效应：具有强旁观者杀伤效应，能够对不表达B7-H4的肿瘤细胞也产生杀伤作用。• 经过临床验证的连接子：使用了经过临床验证的连接子技术。研发进展：• 美国和澳大利亚：2023年1月31日，百济神州在ClinicalTrials.gov网站上注册了BG-C9074的1期临床试验，计划入组150例晚期实体瘤患者，评估该药物单药或联合替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。• 中国：2024年7月30日，BG-C9074在中国获得临床试验默示许可，并在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了1a/1b期临床试验。在JPM大会上，百济展示了该药物的治疗效果，观察到接受该药物治疗的晚期患者，其肿瘤缩小了51%，持续缓解超过30周。BG-C9074的临床效果技术平台与研发能力百济神州已完成新一代技术ADC平台建设，其ADC产品具有差异化有效荷载（如TOPO1抑制剂）、高DAR、偶联物稳定、强旁观者效应等特点。公司在ADC领域拥有强大的研发团队和丰富的技术积累，能够不断推进ADC产品的研发和创新。通过与映恩生物等公司的合作，百济神州进一步拓展了其ADC产品管线，增强了在ADC领域的竞争力。（百济关于ADC的相关专利：WO_2023237050_A1；WO2023125530A1，感兴趣的朋友可自行查阅）技术平台特点：1. 定点偶联技术• 精准控制：采用定点偶联方式，能够精确控制药物抗体比（DAR），确保药物的均一性和稳定性。• 优化设计：通过在抗体的特定位置引入偶联位点，减少药物的异质性，提高药物的疗效和安全性。2. 亲水性连接子• 稳定性提升：使用亲水性连接子，增加了药物的溶解性和稳定性，减少了药物在体内的聚集。• 旁观者效应：亲水性连接子有助于增强旁观者效应，使药物能够对不表达靶点的肿瘤细胞也产生杀伤作用。3. 多样化载荷选择• 多种毒素载荷：根据不同的靶点和适应症，选择不同的细胞毒性药物（如TOPOI抑制剂、Dxd及其衍生物等），以实现最佳的治疗效果。• 优化载荷结构：对载荷进行结构优化，如在Dxd酰胺α位引入亲水性基团，进一步提高药物的疗效和安全性。未来展望百济预计将在2025年上半年获得多个实体肿瘤项目内部概念验证数据读出结果。此外，百济还计划分享BGB-43395、CDK2抑制剂（BG-68501，从昂胜医药获得授权许可）和B7H4 ADC（BGB-C9074）项目的早期数据读出结果。百济预估ADC产品管线中的BG-C9074或将带来超过20亿美元的销售收入。战略布局新英文名称的启用（百济美国所在地）是公司广泛战略增长计划的一部分。自2010年成立以来，百济神州已在该计划助力下不断推进在多个市场及全球范围的肿瘤治疗。新名称：BeOne全球ADC市场主要由跨国药企主导，如第一三共（Daiichi Sankyo）、阿斯利康（AstraZeneca）、Seagen等。这些公司在ADC技术、临床开发和商业化方面具有丰富的经验。近年来，一些新兴的生物技术公司也在ADC领域崭露头角，如映恩生物、科伦博泰等。百济神州通过与映恩生物的合作，快速布局了多个ADC项目。国内药企在ADC领域的竞争日益激烈。例如，翰森制药的B7-H3 ADC（HS-20093）和B7-H4 ADC（HS-20089）分别处于临床II期和I期；百奥泰的B7-H3 ADC（BAT8009）也处于临床I期。百济神州通过选择新兴靶点（如B7-H3、B7-H4、CEA、FGFR2b）和优化药物设计（如高DAR值、旁观者效应等），试图在ADC领域实现差异化竞争。资料来源：百济神州官网推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览 保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点 人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标
