A Phase IIb, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Clinical Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of LQ036 Single-Domain Antibody Nebulization Solution in Patients With Poorly Controlled Asthma

What is the goal of this study? The goal of this clinical trial is to find out whether the study drug LQ036 (a nebulized solution taken by inhaling through a nebulizer) works to improve lung function and asthma control in people whose asthma is not well controlled. The study will also learn about the safety of LQ036, how the body processes it, and whether the body develops an immune response to it.
What are the main questions?
The most important question is:
• Does LQ036 improve lung function (measured by FEV₁ - the amount of air you can blow out in one second) more than a placebo at Week 12?
Other important questions include:
* Does LQ036 improve lung function at other time points (weeks 1, 2, 4, 8, 16, 20, 24)?
* Does LQ036 reduce asthma attacks (sudden worsening of asthma that needs extra treatment)?
* Does LQ036 help people use less rescue medication (inhaler for quick relief) and have more days without asthma symptoms?
* Does LQ036 improve scores on asthma control and quality of life questionnaires?
* What medical problems do participants have when taking LQ036?

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

上海洛启生物医药技术有限公司

CTR20240350

/ Completed临床2期

评价LQ036单域抗体雾化液治疗中-重度哮喘患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

评价LQ036单域抗体雾化液多次给药后在中-重度哮喘受试者中的药效动力学（PD）效应；初步探索在中-高剂量ICS联合至少一种控制药物的基础上雾化吸入LQ036在各访视点对于改善中-重度哮喘患者的症状控制、肺功能等指标上的有效性；与安慰剂相比，评估雾化吸入LQ036治疗中-重度哮喘的安全性和免疫原性。

开始日期2024-04-07

申办/合作机构

上海洛启生物医药技术有限公司

CTR20223011

/ Completed临床1期

评价雾化经口吸入LQ036在中国健康受试者体内的耐受性、安全性、免疫原性和药代动力学的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ia期临床研究

主要目的：评估LQ036在中国健康受试者中单次及多次给药的耐受性和安全性，为后续临床试验提供依据。次要目的： (1) 评估LQ036在中国健康受试者中单次及多次给药的药代动力学特征； (2) 评估LQ036在中国健康受试者中单次及多次给药的药效动力学特征； (3) 评估LQ036在中国健康受试者中单次及多次给药的免疫原性。

开始日期2022-11-27

申办/合作机构

上海洛启生物医药技术有限公司

100 项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的临床结果

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100 项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的转化医学

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100 项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的专利（医药）

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项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY

A novel inhalable nanobody targeting IL-4Rα for the treatment of asthma

Article

作者: Qiao, Peng ; Wan, Yakun ; Li, Guanghui ; Zhu, Min ; Sun, Baihe ; Ma, Linlin ; Ding, Yu ; Zhong, Peiyu ; Zhang, Lei ; Li, Xiaofei ; Deng, Zhenzhen ; Gu, Huaiyu ; Yin, Yong ; Chen, Zhihong ; Gai, Junwei ; Huang, Jing ; Li, Yanfei

BACKGROUND:

Inhalable biologics represent a promising approach to improve the efficacy and safety of asthma treatment. Although several mAbs targeting IL-4 receptor α chain (IL-4Rα) have been approved or are undergoing clinical trials, the development of inhalable mAbs targeting IL-4Rα presents significant challenges.

OBJECTIVE:

Capitalizing on the distinctive advantages of nanobodies (Nbs) in maintaining efficacy during storage and administration, we sought to develop a novel inhalable IL-4Rα Nb for effectively treating asthma.

METHODS:

Three IL-4Rα immunized Nb libraries were used to generate specific and functional IL-4Rα Nbs. LQ036, a bivalent Nb comprising 2 HuNb103 units, was constructed with a high affinity and specificity for human IL-4Rα. The efficacy, pharmacokinetics, and safety of inhaled LQ036 were evaluated in B-hIL4/hIL4RA humanized mice.

RESULTS:

LQ036 inhibited secreted embryonic alkaline phosphatase reporter activity, inhibited TF-1 cell proliferation, and suppressed phosphorylated signal transducer and activator of transduction 6 in T cells from patients with asthma. Crystal structure analysis revealed a binding region similar to dupilumab but with higher affinity, leading to better efficacy in blocking the signaling pathway. HuNb103 competed with IL-4 and IL-13 for IL-4Rα binding. Additionally, LQ036 significantly inhibited ovalbumin-specific IgE levels in serum, CCL17 levels in bronchoalveolar lavage fluid, bronchial mucous cell hyperplasia, and airway goblet cell hyperplasia in B-hIL4/hIL4RA humanized mice. Inhaled LQ036 exhibited favorable pharmacokinetics, safety, and tissue distribution, with higher concentrations observed in the lungs and bronchi.

CONCLUSIONS:

These findings from preclinical studies establish the safety and efficacy of inhaled LQ036, underscoring its potential as a pioneering inhalable biologic therapy for asthma.

项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的新闻（医药）

2026-07-17

·雨泽银肤药研之声

全球哮喘负担持续上升，免疫机制研究迎来新突破

近年来，哮喘作为全球最常见的慢性呼吸道疾病之一，其疾病负担正持续攀升。根据《Global Epidemiology of Asthma: An Ecological Study of GBD 2021 Results and Forecasts to 2040》发表的最新预测数据[1]，到2030年，全球哮喘患者预计将达到2.923亿（95% UI: 2.017–3.849亿）；到2040年，这一数字可能进一步增长至3.210亿（95% UI: 1.135–5.286亿）。上海交通大学医学院免疫学研究所沈蕾课题组2026年1月发表于《Nature Communications》的研究更是揭示了mTORC1驱动神经-免疫对话促进过敏性气道炎症的新机制[2]，为哮喘治疗提供了全新的靶点方向。（图片来源与网络）重新认识哮喘不止是“喘不上气” 哮喘，全称为支气管哮喘，是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。说白了就是气管自带“敏感体质”稍微一点冷空气。划分、油烟刺激，气管就会猛地缩窄，让人喘不上气。但是它症状不仅仅是喘，有的人是干咳好几个月，甚至有的人压根没症状，就单纯的胸口闷得慌。所以千万不要以为哮喘只是喘不上气，这些不典型的症状很容易会误诊。（图片来源于网络） Type 2炎症：哮喘的核心免疫通路目前学界公认，哮喘至少存在两种主要的炎症内型：Type 2哮喘和非Type 2哮喘[3]。其中，Type 2炎症是研究最为深入、也是目前生物制剂治疗的主要靶点。 01 什么是Type 2炎症？ Type 2 炎症是人体2 型免疫应答主导的慢性过敏性炎症通路，是过半哮喘患者、绝大多数过敏性哮喘的核心发病机制，也是目前哮喘精准靶向药（生物制剂、LQ036 雾化单域抗体）的核心作用靶点。 02 非Type 2哮喘：被忽视的"另一半" 约有40%-50%的哮喘患者并不表现为明显的Type 2炎症，这类患者被统称为非Type 2哮喘[4]。有的是中性粒细胞的问题，这种往往病情更重、用普通激素药效果不好；有的是跟肥胖有关，尤其是成年后的女性，可能跟肚子大往上顶着肺、身体长期有轻微发炎都有关系[5]。目前，非Type 2哮喘的治疗手段相对有限，也是未来研究的重点方向。（图片来源于网络）治疗进展从“一刀切”到精准治疗哮喘的治疗经历了从"对症治疗"到"控制炎症"，再到如今的"精准治疗"的演变。传统治疗：基石仍在白三烯调节剂：如孟鲁司特钠，通过抑制白三烯通路发挥作用，适用于过敏性哮喘、阿司匹林哮喘等[6]。生物制剂：精准治疗的时代近年来，针对Type 2炎症通路的生物制剂相继获批彻底改变了重度哮喘的治疗方向。这些药物通过阻断炎症的关键靶点实现了精准治疗。抗IL-4Rα单抗：度普利尤单抗 • 靶点：IL-4受体α亚基（同时阻断IL-4和IL-13信号） • 机制：同时抑制IL-4和IL-13两条关键的Type 2炎症通路 • 适用人群：中重度Type 2哮喘，伴或不伴嗜酸性粒细胞升高 • 疗效：急性发作降低48%-81%，肺功能提升显著（+150-240mL），可减激素70%[7][8] （图片来源于网络）全新吸入式单域抗体 LQ036打破给药壁垒目前哮喘生物制剂大多数都是打针，一是不方便，还有就是全身给药，而LQ036（抗IL-4Rα单域抗体雾化液）作为全球首创的吸入式IL-4Rα靶向新药为Type 2炎症型哮喘治疗带来颠覆性的突破，也是目前哮喘药研领域的核心热点。 LQ036精准靶向Type 2炎症核心通路靶点IL-4Rα可同时阻断IL-4、IL-13两种关键细胞因子的信号传导，从源头抑制气道慢性炎症、黏液高分泌及气道高反应性，全面覆盖过敏性哮喘、嗜酸性粒细胞型哮喘等主流Type 2-high哮喘内型，作用机制与度普利尤单抗等注射类IL-4Rα单抗一致，但给药模式实现全面革新[9]。相较于传统注射生物制剂，LQ036依托单域抗体（VHH纳米抗体）的独特结构优势，具备分子量小、稳定性高、组织渗透性强的特点，适配雾化吸入给药方式。药物可直接通过呼吸道直达气道炎症病灶，局部药物浓度高、起效更快，且大幅减少全身药物暴露，规避了注射类生物制剂的全身不良反应风险，安全性更优。现在LQ036的临床进展已顺利完成IIa期概念验证临床试验，结果显示其具备快速、显著、持续的抗炎疗效，可有效改善患者肺功能、降低哮喘急性加重风险，安全性表现优异[10]；目前已推进至II期临床阶段[11]，同时其COPD适应症也已获批中国II期临床，是国内呼吸领域创新药研发的重点标杆项目。目前LQ036单域抗体雾化液Ⅱ期试验全国多地区同步招募，符合条件患者可免费获得药物、全套三甲检查、专业随访及交通补贴关注哮喘，关注雨泽银肤药研之声，了解更多医药资讯！转发给您身边的患者朋友，让他们早日脱离病痛苦海，您的每一次转发和点赞都是在为更多患者创造希望，也欢迎各位朋友在评论区谈谈自己的感受🌺🌼🌺 参考文献 [1] Global Epidemiology of Asthma: An Ecological Study of GBD 2021 Results and Forecasts to 2040 [J]. Preventive Medicine, 2024, 8: 1043.[2] Wang D, Hu L, Chen J, et al. mTORC1 signaling in group 2 innate lymphoid cells coordinates neuro-immune crosstalk in allergic lung inflammation [J]. Nature Communications, 2026, 17 (1): 62.[3] Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention [S]. 2026.[4] Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches [J]. Nature Medicine, 2012, 18 (5): 716-725.[5] Beuther DA, Sutherland ER. Overweight, obesity, and incident asthma: a meta-analysis of prospective epidemiologic studies [J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2007, 175 (7): 661-666.[6] Bisgaard H, Le Roux P, Bjermer L, et al. Montelukast alone or added to inhaled corticosteroids in patients with asthma: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials [J]. Respiratory Medicine, 2009, 103 (6): 801-816.[7] Castro M, Corren J, Pavord ID, et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma [J]. The New England Journal of Medicine, 2018, 378 (25): 2486-2496.[8] Rabe KF, Nair P, Brusselle G, et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma [J]. The European Respiratory Journal, 2020, 55 (5): 1902090.[9] Zhu M, Ma L, Zhong P, et al. A novel inhalable nanobody targeting IL-4Rα for the treatment of asthma [J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2024, 154 (4): 1008-1021.[10] 洛启生物. LQ036 顺利完成 IIa 期临床研究，显现优异药效与安全性 [Z]. 2025-03-25.[11] 洛启生物。全球首创吸入式 IL-4Rα 单域抗体雾化液 LQ036 完成 IIb 期临床首例给药 [Z]. 2025-11-11. 点分享点收藏点在看点点赞

2026-07-16

·自由呼吸指南

哮喘打了生物制剂还会急性加重？这项美泊利珠单抗与本瑞利珠单抗研究给出原因！

点击蓝字关注我们雨泽健康导读不少哮喘患者在治疗期间都有那么一个疑惑，自己已经用了最高剂量的吸入药，而且也打了生物制剂，但是急性加重却依旧会时不时出现。这是由于现在哮喘的治疗一直聚焦于“打压炎症”，却忽略了一个关键问题，就是身体主动“平息”炎症的能力是否跟不上了？近期哮喘生物制剂美泊利珠单抗（抗IL-5单抗）和本瑞利珠单抗（抗IL-5Rα单抗）发布的一项新研究，针对这个问题进行了解答科学的研究设计此次研究一共入组了健康人、轻中度哮喘患者和重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者共53人，其中29名重度哮喘患者分别使用本瑞利珠单抗（16例）或美泊利珠单抗（13例）进行为期一年的治疗。研究人员对哮喘患者6个月、12个月两个治疗的时间点采集外周血、血清和诱导痰以此评判两款药物的治疗效果。临床研究数据显示，在治疗效果上本瑞利珠单抗与美泊利珠单抗两款药物都交出了漂亮答卷：使用本瑞利珠单抗治疗的哮喘患者1年内急性发作降至0次，ACT评分、肺功能指标（FEV1%预计值、FVC%预计值）在6个月即显著改善，痰中EOS和嗜碱性粒细胞也双双下降；使用美泊利珠单抗治疗的哮喘患者表现也十分不错。核心发现，原来问题在这里此次研究除了评判两款药物的效果外，还有一个新发现，就是重度哮喘患者痰液中的PD1和RvE3水平，显著低于健康人和轻中度患者。这也就意味着，哮喘患者的气道由于长期受炎症困扰，主动消退能力已被严重透支，这也就导致了不少哮喘患者为什么治疗后急性加重依旧下不去而用药一年后，两款哮喘生物制剂对SPM的调控路径截然不同：本瑞利珠单抗组：血清PD1水平呈持续上升趋势，哮喘患者使用本瑞利珠单抗治疗6个月时显著高于美泊利珠单抗组研究者推测，这与美泊利珠单抗强力且持久地清除EOS有关。 EOS的清除可能向身体释放“修复需求”信号，从而诱导单核-巨噬细胞向气道迁移，进而启动SPM合成，以此来帮助哮喘患者消除气道的炎症而美泊利珠单抗虽然治疗哮喘方面的效果也十分不错，但对PD1和RvE3的调节幅度和趋势均未表现出同等程度的提升。也就是说本瑞利珠单抗不仅有效控制了症状，还顺手激活了身体的“灾后重建”机制；而美泊利珠单抗在促进主动消退方面的作用相对温和。小结这项研究首次在前瞻性临床中揭示，靶向IL-5/IL-5Rα的生物制剂能在系统和气道层面差异化地调节SPMs。暗示抗IL-5Rα单抗（本瑞利珠单抗）在恢复气道稳态上可能拥有独特的机制优势，但此次临床患者较少，或许还需要更多的研究来确认。另外，药物之间没有说绝对的好与坏，哮喘治疗有着很强的个体性，因此哮喘患者的药物选择依旧需要听从专业医生的建议目前针对重度哮喘患者，有特泽利尤单抗头对头研究正在开展，患者入组后全部用药没有安慰剂！最长可一年用药不收取费用，还有相应的补贴！有机会直接打特泽利尤单抗！全国多地三甲医院就近安排，最大限度减少路上奔波！除此之外“吸入式达必妥”临床也在进行中感兴趣的可以点击下方图片报名（报名后注意北京地区来电）【无安慰剂】重度哮喘患者看过来，有机会直接打一年特泽利尤单抗！【吸入式药物】LQ036单域抗体雾化液临床招募哮喘患者！达必妥同靶点药物参考文献： [1]Bernaola J, Cañas JA, Arranz-Fragua Á, et al. Differential Effects of Benralizumab and Mepolizumab on Pro-Resolving Mediators. Allergy. 2026 Apr 17. doi: 10.1111/all.70356. 本文内容仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。

2026-07-15

·自由呼吸指南

儿童哮喘治疗新突破！达必妥44,952名6岁以下儿童患者新研究，疗效安全性出色！

点击蓝字关注我们雨泽健康导读我们知道，哮喘这个疾病会给日常生活带来非常大的困扰，成人尚且应对不了，六岁以下的儿童患者更是没有一点儿招架之力。但是成人哮喘患者还有不少生物制剂可以用于治疗，但是对于6岁以下的儿童哮喘患者，由于缺少相应的临床，因此治疗非常受限。近日，达必妥（度普利尤单抗）发表了相应的临床，或许能够解决这个问题近4.5万人的“真实世界答卷” 近期，一项基于TriNetX全球大型医疗数据库的真实世界分析，有效证实了达必妥（度普利尤单抗）治疗6岁以下儿童哮喘患者的效果。研究者调取了44,952名6以下岁持续性儿童哮喘患者的电子病历数据，将使用标准治疗+达必妥处方的儿童患者（DUP组）与仅接受标准治疗的儿童哮喘患者（ST-ONLY组）进行对比。为了让研究数据更具有现实意义，研究人员采用1:1倾向评分匹配，对年龄、性别、种族、哮喘严重度、合并过敏性鼻炎/湿疹、既往口服激素使用等35个混杂因素进行了平衡。两大核心获益看得见临床研究数据显示，与标准治疗组相比，使用达必妥（度普利尤单抗）治疗的儿童哮喘患者在6个月和12个月时：急性加重风险降低了 47%～54%，而且口服糖皮质激素（OCS）使用需求减少约1/3这也就意味着儿童哮喘患者减少了对激素药物的以来，对于儿童患者的生长发育有着很大的帮助最重要的是，儿童哮喘患者使用达必妥（度普利尤单抗）急诊就诊率和感染发生率也显著下降，说明整体病情控制更稳定，间接减轻了家庭和医疗系统的负担。安全性虽然不错，但是需要注意虽然此次临床达必妥（度普利尤单抗）表现不错，但也有一点问题，就是达必妥过敏反应风险显著升高，6个月和12个月的相对风险（RR）分别达到1.80和1.74，即发生过敏反应的概率比对照组高出约70%～80%。虽然未出现严重不良反应，但这个信息提醒临床医生，给儿童哮喘患者开具达必妥（度普利尤单抗）前需仔细筛查患儿过敏史，用药后头几个月要加强监测，家长也要学会识别皮疹、荨麻疹、面部肿胀等早期表现，及时就医。小结虽然此次临床不是特别的完美，但这项大规模真实世界证据仍为临床决策提供了宝贵参考。对于6岁以下、标准治疗效果不佳的重度儿童哮喘患者，达必妥（度普利尤单抗）治疗可能带来明确的急性发作控制和激素减量获益，但需权衡过敏反应风险，做好知情沟通和随访计划。目前针对重度哮喘患者，有特泽利尤单抗头对头研究正在开展，患者入组后全部用药没有安慰剂！最长可一年用药不收取费用，还有相应的补贴！有机会直接打特泽利尤单抗！全国多地三甲医院就近安排，最大限度减少路上奔波！除此之外“吸入式达必妥”临床也在进行中感兴趣的可以点击下方图片报名（报名后注意北京地区来电）【无安慰剂】重度哮喘患者看过来，有机会直接打一年特泽利尤单抗！【吸入式药物】LQ036单域抗体雾化液临床招募哮喘患者！达必妥同靶点药物参考文献 Mazi A, Aljohany A, Fouad M, et al. Real-world effectiveness and safety of dupilumab therapy in children ≤6 years with uncontrolled persistent asthma: a propensity-matched retrospective cohort study. Front Pediatr. 2026;14:1808733. doi:10.3389/fped.2026.1808733 本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。

100 项与重组抗IL-4Rα单域抗体(毕赤酵母)（洛启生物）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
哮喘	临床2期	中国	上海洛启生物医药技术有限公司	2024-04-07
慢性阻塞性肺疾病	临床申请批准	中国	上海洛启生物医药技术有限公司	2023-09-15