ATRA liposome

脑胶质瘤是临床高发的原发性颅内恶性肿瘤，具有侵袭性强、复发率高、进展迅速、预后极差的特点，严重威胁患者生命健康。目前临床针对脑胶质瘤的标准治疗以手术切除联合放化疗、靶向及免疫治疗为主，可在一定周期内控制肿瘤进展，但多数患者最终仍会出现肿瘤复发或疾病进展。复发或进展性脑胶质瘤患者普遍缺乏有效后续治疗方案，部分患者无法耐受传统抗肿瘤治疗带来的毒副反应，临床治疗选择极其有限，生存期短、疾病控制效果不佳，存在巨大的未满足临床需求，亟需探索安全高效的新型联合治疗方案，突破现有临床治疗瓶颈。 贝伐珠单抗是临床常用的抗肿瘤靶向药物，可通过抑制肿瘤新生血管生成、阻断肿瘤营养供给，有效抑制胶质瘤增殖与侵袭，在复发脑胶质瘤的姑息治疗中应用广泛。HF1K16为新型在研抗肿瘤药物，具备独特的抗肿瘤作用机制，可与贝伐珠单抗形成协同抗肿瘤效应，多通路抑制肿瘤进展、提升疾病控制效果，有望克服单一药物治疗疗效有限的短板。二者联合用药具备机制互补、增效减毒的潜在优势，为复发或进展性脑胶质瘤患者提供了全新的治疗方向，但目前该联合方案的用药安全性、耐受性及最佳给药剂量尚未明确，亟需开展规范临床试验进行系统探索与验证。 为科学评估这一治疗方案的价值，复旦大学附属华山医院吴劲松教授团队发起本临床试验，旨在确立联合用药的安全有效剂量体系，初步验证其临床应用价值，为复发进展性脑胶质瘤的新型联合靶向治疗方案的临床推广提供坚实的循证依据。参考文献：《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》、《中枢神经系统肿瘤2025.1版NCCN指南：胶质瘤》 研究介绍 适应症：复发或进展性脑胶质瘤 治疗手段：HF1K16联合贝伐珠单抗 研究目的：评估HF1K16联合贝伐珠单抗治疗的安全性和耐受性，确定联合治疗的推荐剂量（RP2D）。 研究设计：单臂、干预性研究 研究阶段：II期 征募观察对象时间：从2026-07-01至2028-12-31 本研究（ChiCTR2600126789）由杭州高田生物医药有限公司申办，由复旦大学附属华山医院吴劲松教授团队（PI）发起，目前已获得复旦大学附属华山医院伦理审查委员会批准。 参研机构 复旦大学附属华山医院-上海 入组标准 1.患者和/或监护人必须自愿签署书面知情同意书； 2.签署知情同意书时≥18岁且≤75岁，男女不限；3.经组织病理学和分子病理学确诊为脑胶质瘤，且既往接受过治疗后疾病复发或进展，无有效的标准治疗或受试者对标准治疗不耐受；4.预计生存时间不少于3个月；5.Karnofsky体能得分（KPS）≥60；6.重要的器官和骨髓功能符合下列要求： 骨髓储备：中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，以及血红蛋白≥9.0g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤1.5×ULN，和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 肝脏功能：血胆红素（TBIL）≤1.5×ULN且丙氨酸氨基转移酶（ALT）且天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN且血胆红素（TBIL）≤3×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）； 左室射血分数（LVEF）≥50%； 心电图QTcF＜450ms（男性），＜470ms（女性）； 7.有生育能力的受试者（包括男性受试者）必须同意在试验期间至末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿与其伴侣采取有效避孕措施，且在筛选期至首次给药前的血妊娠试验必须为阴性。 排除标准 1.任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且需要系统性类固醇治疗且研究治疗前2周内每日泼尼松剂量＞10mg或等量皮质类固醇激素； 2.筛选时存在不能控制的癫痫、高血压或精神疾病； 3.首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前两周内发生需接受全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）； 4.无法通过引流或其他方法有效控制的第三间隙积液； 5.入组前4周内接受过其它新药临床试验患者； 6.入组前2周内或3个半衰期内（以时间更短为准）使用过化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术等抗肿瘤治疗； 7.入组前5年内患有其他活动性恶性肿瘤。患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌等除外； 8.甲状腺功能亢进的患者，用稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症且甲功稳定（TSH≤10μIU/mL且无甲减的临床表现）的受试者可以入组； 9.首次给药前受试者未从先前治疗引起的所有不良事件中恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0）或恢复至治疗前基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 10.首次给药前6个月内有活动性心脏病，包括纽约心脏病协会II~IV级心功能不全、充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或中风或其他3级及以上心脑血管事件，或左心室射血分数（LVEF）≤50%； 11.HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）； 12.研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 === “疾病百科”——轻松了解胶质瘤的科普知识 识别二维码，了解胶质瘤的概况、诊断、治疗详情！ 如何参加本试验 如果您或您的家人/朋友初步符合上述条件，并希望了解更多详情，请前往复旦大学附属华山医院神经外科挂号咨询： 吴劲松教授门诊时间：周一下午 总院 周四上午 虹桥院区 （具体以医院挂号系统为准） 主要研究者介绍 吴劲松 教授 复旦大学附属华山医院 主任医师、硕士生导师 医学博士，主任医师 复旦大学教授，复旦大学博士研究生导师，上海市东方英才领军人才 复旦大学附属华山医院神经外科副主任（科研） 上海市脑机接口临床试验与转化重点实验室主任 复旦大学神经外科研究所副所长 复旦大学附属华山医院生物样本库主任 国家神经疾病医学中心脑胶质瘤专业组长 复旦大学附属华山医院伦理委员会委员 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员，兼脑胶质瘤学组组长 中国神经科学学会脑机接口与交互分会副主任委员 中国研究型医院学会精准神经外科委员会副主任委员 中国医学装备协会脑网络神经外科分会副主任委员 中国抗癌协会肿瘤样本整合研究分会常务委员 上海市神经科学学会常务理事；上海市抗癌协会常务理事 ASNO科学委员会主席 上海市政协委员（科技界别） Brain Research 副编辑（Asso. Editor） 识别二维码，前往吴劲松 教授学术主页 查看更多精彩内容 如您想要了解更多临床招募，欢迎扫描下方二维码添加脑医咨询助手并备注疾病名称进入病友群交流：18621705623（微信同号） 声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。 投稿/会议发布，请联系400-888-2526转3  点击下方“阅读原文”，查看更多临床试验招募信息！