ATRA liposome

晚期肿瘤的治疗一直是医学界的难题。近日，杭州高田生物医药有限公司宣布，其研发的创新化学药物HF1K16联合贝伐珠单抗的II期临床研究正式启动，为晚期肿瘤患者带来了新的希望。HF1K16：晚期肿瘤治疗的新星？HF1K16是一种化学药物，目前的研究适应症为晚期肿瘤。所谓晚期肿瘤，通常指的是肿瘤已经发生远处转移，或者局部肿瘤进展到无法通过手术根治性切除的阶段。这类肿瘤往往治疗难度大，患者生活质量受到严重影响。那么，HF1K16是如何发挥作用的呢？虽然具体的作用机制尚未完全公开，但从临床试验的设计来看，它很可能是一种能够增强贝伐珠单抗疗效的药物。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，通过抑制肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的。HF1K16与贝伐珠单抗联合使用，或许能够更有效地抑制肿瘤血管生成，从而增强治疗效果。临床试验：希望的曙光本次HF1K16的II期临床研究是一项多中心、开放标签、自适应的研究，主要针对复发或进展性脑胶质瘤患者。脑胶质瘤是一种常见的脑部肿瘤，恶性程度高，治疗难度大。如果HF1K16联合贝伐珠单抗能够在这种难治性肿瘤中取得疗效，无疑将是一个重大的突破。本次临床试验分为两个阶段：剂量递增Lead-in阶段和队列扩展阶段。在剂量递增阶段，研究者将评估HF1K16联合贝伐珠单抗治疗的安全性和耐受性，并确定联合治疗的推荐剂量。在队列扩展阶段，研究者将进一步评估HF1K16联合贝伐珠单抗治疗的有效性。根据临床试验方案，HF1K16将设置三个剂量组（80mg、120mg和160mg），每个剂量组在特定时间给药，并设置停药期，每28天为一个治疗周期。贝伐珠单抗注射液的用法用量为每28天一个周期，周期内特定时间给予7.5mg/kg。这样的给药方案旨在优化药物的疗效和安全性。关注临床终点指标在本次临床试验中，研究者将重点关注以下几个终点指标： HF1K16的安全性和耐受性：这是评估新药的重要指标，直接关系到患者的用药安全。 无进展生存期（PFS）：指患者在治疗后肿瘤没有进展的时间，是评估抗肿瘤药物疗效的重要指标。 至下一次干预时间（TTNI）：指患者从开始治疗到需要进行下一次治疗的时间，反映了药物的长期疗效。 总生存期（OS）：指患者从开始治疗到死亡的时间，是评估抗肿瘤药物疗效的金标准。 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小或消失的患者比例，反映了药物的短期疗效。 疾病控制率（DCR）：指肿瘤缩小、消失或稳定的患者比例，反映了药物对疾病的控制程度。 治疗后MDSC的变化：MDSC（髓源抑制细胞）是一种免疫抑制细胞，在肿瘤的发生发展中起重要作用。研究MDSC的变化有助于了解HF1K16的作用机制。小结HF1K16联合贝伐珠单抗的II期临床研究的启动，为晚期肿瘤患者带来了新的希望。我们期待这项研究能够取得积极的结果，为晚期肿瘤的治疗提供新的思路和方法。当然，新药研发的道路是漫长而艰辛的，我们需要保持理性的态度，期待未来的更多数据。返回搜狐，查看更多

当地时间 2025 年 4 月 25 日至 30 日，美国癌症研究协会（AACR）年会将在芝加哥盛大召开。作为癌症领域规模最大、最权威的学术会议之一，每年都会有众多最新研究成果在此亮相。据不完全统计，今年有超过 120 家中国药企亮相 AACR 会议，带来了近 300 项新药研究结果。其中，更是有 24 项中国新药研究入选了 「Late-breaking Abstracts（最新突破性研究） 」。本文将节选其中 8 项入选「Late-Breaking Research: Clinical Research」的中国新药研究进行简单介绍，仅供读者参阅。    君实生物：JS015截图来源：AACR 官网，下同JS015 是君实生物开发的一款重组人源化抗 DKK1 单克隆抗体，主要用于治疗晚期恶性实体瘤，目前处于 Ⅱ 期临床阶段。君实将在此次大会上首次公布 JS015 的初步临床研究数据，这也是国内首个公布临床数据的 DKK1 抑制剂。JS015 能以高亲和力结合肿瘤微环境中分泌的 DKK1，阻断 DKK1 与其配体 LRP5/6 的相互作用，从而激活 Wnt 信号通路。同时，JS015 还能够通过结合 DKK1 促进 NK 细胞活化、抑制髓源性抑制细胞的活性，抑制免疫抑制信号的传导，进而发挥抗肿瘤作用。    恒瑞医药：CTLA-4×TIGIT 双抗恒瑞将在本次大会上首次披露其潜在「first-in-class」CTLA-4×TIGIT 双抗的研究数据。安全性和一系列免疫相关的副作用是 CTLA-4 抗体研发中面临的一个挑战。CTLA-4×TIGIT 双抗有望提高 CTLA-4 靶向治疗的安全性。Insight 数据库显示，全球目前还没 CTLA-4×TIGIT 双抗获批，恒瑞之外，赛金生物、免疫方舟也有开发 CTLA-4×TIGIT 双抗，目前都在临床前研究阶段。    信达生物：IBI3010IBI3010 是一款靶向 FRα的双表位抗体偶联药物（ADC），信达将在本次大会上公布其用于治疗 FRα表达肿瘤的临床前特性研究数据。今年 1 月，该药首次在国内获批临床，适应症为不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。Insight 数据库显示，全球目前仅有 1 款 FRα ADC 获批，即艾伯维/华东医药/武田的索米妥昔单抗。此外，还有 11 款 FRα ADC 正在临床开发阶段。    再鼎医药：ZL-1222ZL-1222 是再鼎开发的一款新一代靶向 PD-1 的 IL-12 免疫细胞因子癌症免疫疗法，目前在临床前研究阶段。该药本次入选 LBA 的摘要标题为：通过抗 PD-1 单链抗体顺式递送效力降低的 IL-12 显示出强大的抗肿瘤活性。在多个癌症类型中，IL-12 疗法已展现出可以提供治疗获益的潜力，但因治疗窗口较窄和毒性问题，应用受限。再鼎医药正在评估 ZL-1222 在多个适应证中的效果，该药有望在增强抗肿瘤活性的同时改善全身安全性。    海思科：HSK46575SK46575 片是海思科自主研发的一种口服、强效和高选择性的小分子 CYP11A1 抑制剂，拟用于治疗前列腺癌。目前，海思科正在国内开展一项Ⅰ期临床研究，以评估 HSK46575 片在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和有效性。本次大会上，海思科将公布该药用于治疗 CRPC 的研究数据。Insight 数据库显示，全球尚无 CYP11A1 抑制剂获批，进度最快的是默沙东的 Opevesostat，在 Ⅲ 期研究阶段。此外，还有四款 CYP11A1 抑制剂在早期临床阶段，其中 2 款是国产药，分别来自海思科（SK46575）、原力生命科学（INV-9956）。    原力生命科学：INV-6452INV-6452 是原力生命科学开发的一款 CDK2/4 抑制剂，拟开发用于治疗对当前 CDK4/6 疗法具有耐药性的 HR+/HER2- 乳腺癌。原力生命科学正在国内开展一项多中心、开放性首次人体Ⅰ期研究，以评估 INV-6452 在 HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌或局部晚期/转移性实体瘤成人患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。    普济远成：CT1113CT1113 是一种双重 USP25/28 抑制剂。普济远成正在国内开展一项开放性、剂量递增的 Ⅰ 期临床研究，以评估 CT1113 治疗复发/难治性急性髓系白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学与初步疗效。根据 Insight 数据库，该药是全球首款且目前唯一的 USP25/28 抑制剂。USP25/28 对多种蛋白，特别是 MYC 和 RAS 的稳定表达具有重要维持作用。抑制 USP25/28 可导致这些癌蛋白经由蛋白酶体降解而不能发挥促癌功能，产生抗肿瘤效果。CT1113 可通过阻止 YTHDF2 介导的补体激活来促进抗肿瘤免疫，并增强抗 PD-1 疗法的效果。截图来源：普济远成官微    高田生物：HF1K16HF1K16 是高田生物开发的一种注射用全反式维甲酸 (ATRA) 脂质体。高田生物将在本次大会上公布 HF1K16 的Ⅰ期研究（NCT05388487）最新数据。ATRA 是维生素 A 的小分子代谢物，HF1K16 可穿过血管并渗透到肿瘤微环境，释放 ATRA 并促进骨髓源性抑制细胞的成熟，进而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。该药已在国内获批开展 Ⅱ 期临床研究，以评估 HF1K16 联合标准治疗在局部晚期或转移性胰腺癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤中的安全耐受性和有效性。除了上述药物，还有一些其它中国公司的新药也入选了 Late-Breaking Research 的其它专题，限于篇幅本文不再一一介绍。数据来源：AACR 官网，Insight 数据库制图封面来源：Insight 制图免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn