JAB-23E73

超过30%的剪刀差。美国的标普生物技术精选行业（XBI）2026年至今涨幅超过28%；与此同时港股的恒生生物科技ETF同期则是下跌超过5%。作为全球范围内创新药资产质量以及数量前二的两个市场，在相同的全球资本与政策环境下，同时期内两个指数剪刀差超过30%，无论如何都不应该，但是遗憾的是确实发生了。 两个市场的指数产生如此巨大的剪刀差的背后，是个股的剧烈分化。例如，同样在KRAS赛道，同样做KRAS G12C以及pan KRAS抑制剂，美股的Revolution2026年以来涨幅超过100%，市值更是超过400亿美元；而港股的加科思2026年以来下跌超过30%，目前市值仅42亿港元，约合5.5亿美元？ 二者市值差异超过72倍。如此大市值差异的背后，Revolution与加科思的基本面差异有如此大吗？如果没有，造成这种差异的原因还有哪些？ KRAS，从世纪难题到全球共逐 KRAS是人类肿瘤中最常见的致癌基因之一，在大约所有肿瘤中的20%可以检测到KRAS突变。在某些特定肿瘤中检出率更高，比如胰腺癌中的约80%，结直肠癌中的约45%以及NSCLC中的约20%。 KRAS难成药的点在于其表面光滑，缺乏小分子结合的“口袋”；二来则是KRAS途径广泛存在于所有细胞，抑制野生型KRAS会造成较高的毒性，二精准靶向的难度很高。 KRAS突变，从0-1的时刻。2021年由安进开发的索托拉西布获FDA加速批准上市，成为历史上首款KRAS靶向药物。索托拉西布利用KRAS突变之后的Cys12位点可以结合小分子的特性，将KRAS锁定在与GDP结合的OFF状态，抑制其向ON（激活）状态的形态转变，从而抑制下游致癌信号通路的激活。 但是，作为首款KRAS药物，在疗效上未能达到预期。据其关键III期临床数据显示，mPFS为5.6个月，多西他赛为4.5个月，HR为0.66，但是更为关键的OS数据未能与多西他赛拉开差距。 尽管在疗效不如预期，索托拉西布2025年全球销售额依旧达到3.5亿美元。 在G12C突变类型上，国内的劲方医药在2024年获批了第一款国产KRAS抑制剂，氟泽雷塞。此后又陆续批准了益方生物的格索雷塞、加科思的格索雷塞以及济民可信的索西美雷塞。 综合来说，针对单点突变的KRAS抑制剂并没有带来预期中的商业化数据，其中疗效未达预期是主要原因。且作为非共价结合的小分子抑制剂，耐药性是未来必须会面对的问题。也正是在上述的挑战中，Revolution Medicine的泛KRAS抑制剂方案给了全球创新药公司继续深耕该领域的信心。 Revolution在KRAS领域的革命 作为一家依旧处于临床阶段的创新药公司，目前市值已经超过400亿美元，一定是市场对其管线有很好的期待和预期。 而在上个月的ASCO年会上，Revolution也不负众望地公布了旗下pan（泛） KRAS抑制剂daraxonrasib在转移性胰腺癌上的临床数据惊艳整个会场。胰腺癌的治疗本就是全球难题，而daraxonrasib的数据显示与标准化疗相比，显著延长了OS，将死亡风险降低60%。这一数据引发了全球起立鼓掌，更是将全球KRAS研发推向创新药顶流位置。 Daraxonrasib (RMC-6236) ，pan KRAS（ON）抑制剂。作为公司目前核心管线，也是KRAS板块中推进最快的管线，其特点是结合激活状态下的KRAS，同时可以覆盖多种KRAS突变类型，显著降低耐药可能性。 2926年ASCO公布的针对二线转移性胰腺癌的III期临床数据显示，mPFS从标准化疗的3.5个月提升至7.3个月，mOS从6.7个月提升至13.2个月，均实现翻倍。在所有治疗人群中，ORR也从化疗的11.8%大幅提升至33.2%。 在全球创新药开发的高地上，实现mOS翻倍，这是在胰腺癌领域从未有的突破。 Zoldonrasib (RMC-9805)，KRAS G12D选择性抑制剂。在一线治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者中，早期临床试验数据显示，在可评估患者中，zoldonrasib联合mFFX组的ORR达到82%，DCR达到96%；zoldonrasib联合GnP组的ORR为61%，DCR为90%。 二线患者治疗中，zoldonrasib联合daraxonrasib的早期临床数据显示，ORR为50%，DCR为97%，6个月无进展生存率为71%，6个月总生存率为89%。 Revolution在KRAS领域的革命性成果，以及管线的深度与广度，市场给予400亿美元的估值或有合理之处。 但是，远在大洋彼岸的中国创新药公司中亦有在相同领域做出创新管线的公司，在二级市场遭受的确实完全不同的待遇。 以加科思为例。 KRAS领域，国内挑战者 加科思，全球第二款进入临床阶段的pan KRAS抑制剂。JAB-23E73是一款高选择性的pan KRAS（ON/OFF）抑制剂，能够靶向多种KRAS突变亚型，同时避免抑制HRAS和NRAS，这种高选择性设计理论上可在有效抑制致癌KRAS的同时减少对正常细胞的干扰，从而获得更好的安全性。 JAB-23E73于2024年9月在中国和美国同时获批IND，11月入组首例患者，目前在中美同步开展Phase I剂量递增研究。截至2026年1月15日，中国Phase I研究已入组42例患者，3级治疗相关不良事件发生率11.9%，未观察到4/5级事件。 疗效上，在13例预测有效剂量范围内的胰腺癌患者中（含2例二线、11例三线及以上），ORR为38.5%，DCR达84.6%。而Revolution的RMC-6236的G12X患者中的ORR为35%，所有治疗人群中的ORR为33.2%。 至少早期数据中，加科思的pan KRAS数据优于Revolution的pan KRAS。 不止于此。如上文所说，加科思旗下的G12C产品已经获批上市，而Revoliution的同靶点产品依旧处于临床早期阶段。 加科思之外，中国在布局该领域的还有劲方生物、恒瑞医药等一众公司。 从目前已经公布的临床数据来看，加科思、劲方/信达以及中国生物制药的KRAS G12C抑制剂，ORR都在47-50%之间，与安进的36%、BMS的43%相比，中国创新药公司的数据甚至更优。 当然，这背后可能还有对于未来市场规模的预期。Revolution作为美国公司，其理论市场腹地覆盖全球，而中国创新药依旧处于走出去的早期阶段。 但是，事实真的如此吗？ 加科思的JAB-23E73已经在2025年12月与阿斯利康达成了合作协议，阿斯利康以首付款1 美元、最高至19.15亿美元的里程碑付款以及分层净销售提成获得 JAB-23E73 的中国大陆地区外全球权益。中国大陆开发与商业化成本由双方共同承担，加科思牵头及主导中国大陆地区的临床。 毫无疑问，与阿斯利康合作之后，JAB-23E73的未来全球商业化已经成功了一半。而Revolution作为一家创新药公司，虽然手握可能在pan KRAS领域具有全球影响力的管线，然而事实却是作为一家缺乏商业化惊艳的Biotech，又哪来的实力做好全球商业化呢？倒是和此时的Summit颇为类似。 至此，临床数据上，加科思展现出了不弱于Revolution的实力；商业化上，加科思也早已绑定了阿斯利康。与此时的Revolution相比，在pan KRAS上唯有临床进度是落后的，但是二者的市值却相差超过70倍。 这，就是此时中国创新药的价值。 For future 更多创新药内容尽在辰小飞药投~ 备注公司/姓名，添加Murphy微信，欢迎共同讨论更多创新药一二级市场信息。 Base上海，也欢迎线下交流。

📝 研报客AI助手-AI报告总结 医药生物行业深度报告：RAS靶点药物开发与市场前景核心内容概述 RAS信号通路是多种癌症的关键驱动因子，尤其是KRAS、NRAS和HRAS基因突变。长期以来，RAS蛋白因表面平滑、缺乏结合口袋等特性被视为“不可成药”靶点。然而，近年来随着Switch II口袋的发现及靶向特定突变药物（如KRAS G12C）的成功上市，RAS靶点药物开发进入新阶段。尤其是pan(K)RAS药物，有望成为超级大药，覆盖多种RAS突变类型，扩大适应症范围，提升临床价值。主要观点 1. RAS突变在癌症中的普遍性KRAS突变在多种癌症中普遍存在，如胰腺癌（80-90%）、结直肠癌（35%）、非小细胞肺癌（10%-25%）。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的突变亚型，占43.6%。 2. RAS靶点药物开发的突破KRAS G12C靶向药物：2021年索托拉西布成为首个获批的KRAS靶向药物，国内厂家如劲方医药、益方生物、加科思等已上市，且部分进入医保。KRAS G12D靶向药物：多个药物进入III期临床，如恒瑞的HRS-4642、劲方医药的GFH375、Incyte的INCB161734等。panRAS药物：Revolution Medicines的Daraxonrasib（RMC-6236）是首个进入III期临床的泛RAS抑制剂，显示出显著的临床疗效，如中位OS达13.2个月，死亡风险降低60%。 3. RAS药物市场前景广阔全球KRAS抑制剂市场规模预计从2025年的5.26亿美元快速扩张至2034年的78.37亿美元，年复合增长率（CAGR）高达35%。G12D突变人群预计在2032年突破66万，成为重要的市场增长点。 4. 药物开发新机制分子胶技术：Erasca、劲方医药、贝达药业等在该领域布局，如Erasca的JYP0015在临床I期展示出强效单药疗效。小分子泛RAS抑制剂：加科思的JAB-23E73采用变构机制，能够同时抑制KRAS的ON和OFF状态，展现出良好的安全性和抗肿瘤活性。抗体偶联药物（ADC）：加科思和劲方医药分别开发了JAB-BX600和GFS784，结合EGFR抗体，实现对RAS突变及EGFR突变的双重抑制，提升治疗效果。关键信息 KRAS G12C药物： 已有多个药物上市，如索托拉西布、阿达格拉西、氟泽雷塞等。 年治疗费用在13-15万元之间。 KRAS G12D药物： 多个药物进入III期临床，如HRS-4642、GFH375、INCB161734、Zoldonrasib等。 GFH375在胰腺癌中显示出良好的疗效，ORR为40%，DCR为95%。 panRAS药物： Daraxonrasib（RMC-6236）是首个进入III期临床的泛RAS抑制剂，显示出显著的OS和PFS获益。 该药物有望成为胰腺癌的新标准治疗（SOC）。 安全性和耐受性： Daraxonrasib的3级及以上TRAE发生率为11.9%，显著优于分子胶药物。 在胰腺癌患者中，其安全性和耐受性表现良好，未出现4-5级TRAE。 投资建议： 建议关注pan(K)RAS领域布局企业，包括Revolution Medicines、劲方医药、加科思、贝达药业、Erasca等。 风险提示： 行业竞争加剧风险。 临床试验进展不及预期。 市场开拓不及预期。 重要数据与临床进展 RASolute 302试验： Daraxonrasib组中位OS为13.2个月，对照组为6.7个月，死亡风险降低60%。 中位PFS为7.3个月 vs 3.5个月，疗效显著。 GFH375试验： 在胰腺癌中显示出ORR为40%，DCR为95%。 安全性良好，未发现新的安全信号。 JAB-23E73试验： 展现出良好的药代动力学特征和抗肿瘤活性。 与阿斯利康达成20.15亿美元的全球许可与合作协议。 RAS药物研发格局： 多家国内外药企正在开发泛RAS药物，包括Revolution Medicines、劲方医药、加科思、Erasca等。 市场竞争激烈，但随着技术进步，有望产生多个重磅药物。 结论 RAS靶点药物开发已从单一突变向泛RAS药物演进，特别是在胰腺癌治疗领域，panRAS药物的突破性进展为患者提供了新的治疗选择。随着临床试验的推进和药物的上市，RAS靶点有望成为百亿美金新赛道，具有巨大的市场潜力和临床价值。建议关注相关企业，把握未来药物研发和市场拓展的机会。 报告正文 免费获取报告源文件，请点下方图片 📚 文章推荐 📌 创新药盘点系列报告（27）_MASH治疗领域将迎来密集临床催化_30页_2mb.pdf 📌 中国机构配置手册（2026版）之银行理财篇_存款搬家下的产品体系重构_96页_5mb.pdf 📌 AI视频模型行业深度_中国短视频生态构筑隐性壁垒_26页_1mb.pdf 📌 美国宏观环境再梳理（上）_地缘政策篇_18页_1mb.pdf 📌 非银金融行业专题研究报告_非方向性业务正在崛起_头部券商抢占市场先机_20页_1mb.pdf 📌 2026年国内及债券市场中期策略_利率下台阶_信用重定价_36页_2mb.pdf 📌 汽车行业深度报告_特斯拉FSD_V14入华类比特斯拉国产_国产智驾的Grok时刻_39页_3mb.p... 📌 化妆品行业专题_抽丝剥茧_外资品牌复苏背后的行业脉络_28页_1mb.pdf 📌 加息预期下的美国经济_韧性拆解与边际展望_15页_1mb.pdf 📌 2026AI制药产业化观察从工具增效走向价值兑现报告_14页_2mb.pdf 📌 Robotaxi板块更新_Robotaxi商业化加速_订单密度与成本决定商业化成败_28页_1mb.... 📌 利率市场动态2025年_125页_5mb.pdf 📌 固态电池设备行业深度报告_固态电池产业进入中试关键期_龙头企业已率先实现整线交付_32页_1mb.p... 📌 空间智能系列之四_物理AI崛起_重构工业智能底座_39页_1mb.pdf 📌 机械行业2026年中期策略_浪潮已至_向AI而行_49页_3mb.pdf 📌 网络AI服务质量指标和测试体系白皮书2026_31页_1mb.pdf 📌 汽车_全面迈进高阶智驾新阶段_21页_1mb.pdf 📌 社会服务景区赛道投资框架系列（三）_旺季主题热度不减_成长叙事增添看点_35页_2mb.pdf 📌 锡行业专题_供给扰动不断_AI需求成为核心新兴力量_25页_1mb.pdf 📌 旅游及景区_从_找行程_到_管交易_AI_Agent时代OTA价值重估-AI_Agent冲击OTA的... 研报客 - 全球行业报告 图表数据聚合AI平台 5000多家机构，五百万+报告 覆盖全行业深度研究 一站式行业研究报告平台，汇聚全球百强智库，百万中英文报告 ✨ 核心功能 📊 海量报告：覆盖全行业，AI搜索+全文检索 🤖 AI翻译：多语言互译，保留原排版 💬 AI对话：智能研报助手，深度解读文档 🔔 实时推送：订阅关键词，更新主动通知 📱 全平台：网页、APP、小程序数据同步 🤖 AI能力 🔍 智能检索：快速理解问题意图，提供精准信息 🌐 多源整合：综合多个可靠来源，给出全面答案 💡 语境理解：不只是字面翻译，更能理解上下文和文化差异 🎯 专业领域：适应技术、文学、商务等不同领域的翻译需求 🧠 自然交流：理解复杂对话上下文，保持连贯性 📚 研报专家：深度理解文档，进行专业回复 ⚡ 实时性：能够获取最新信息，主动推送更新 🎯 适用场景 💼 投资分析：券商研报、市场分析、投资策略 📈 市场调研：行业分析、市场趋势、竞争格局 🏭 行业研究：深度行业报告、产业链分析 🚀 趋势预测：未来趋势、技术发展、政策解读 🌐 访问方式 💻 网页版：pc.yanbaoke.cn 📱 APP下载：各大手机商店搜索「研报客」 🖥️ 软件版：pc.yanbaoke.cn/pc2.html 📲 小程序：微信搜索「研报客」 💡 PDF/DOC/PPT互转 | 文字版一键复制 | 支持下载分享 网页、APP、小程序多端同步，随时随地阅读研报 内容由ai生成，仅供参考