Jacobio Pharmaceuticals Group Co., Ltd.

2024年11月30日下午，备受瞩目的第九届医药创新与投资大会在广州盛大启幕，其临床数据全球首发专场（以下简称“首发专场”）成为焦点。在此次专场中，九款处于研发阶段及已上市的新药惊艳登场，一系列关键临床数据首次公之于众，引发了投资界及医药行业专业人士的高度关注与赞誉。 中国医药创新促进会药物研发专业委员会副主任委员、昆翎医药联合创始人兼首席战略官张丹博士主持本场会议。 主持人：张丹 中国药促会药物研发专委会副主任委员、昆翎医药联合创始人兼首席战略官 本届首发专场共有9个创新药带来关键试验数据，主要涉及癌症和代谢性疾病等治疗领域。 01 TQB3616（库莫西利）联合氟维司群治疗HR阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验 TQB3616 （库莫西利） 是正大天晴研制的一款新型口服CDK2/4/6抑制剂。本次汇报的研究成果为全球首个口服CDK2/4/6抑制剂联合内分泌治疗的Ⅲ期阳性结果。 TOB3616-Ⅲ-01是一项随机、双盲、平行对照 Ⅲ 期临床试验，旨在评估TOB3616联合氟维司群在内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中有效性和安全性。研究结果显示，TOB3616联合维司群可显著降低患者疾病进展或死亡风险，并有效改善客观缓解率、临床获益率、总生存期等。与历史研究结果相比，TOB3616联合方案的中位PFS、HR和PFS延长程度等临床获益均高于现有标准治疗数据。 殷咏梅 江苏省人民医院妇幼分院副院长 02 多格列艾汀片改善β细胞葡萄糖敏感性的临床研究 多格列艾汀片（华堂宁®）是华领医药自主研发、全球首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂（GKA）。华领医药技术（上海）有限公司首席执行官陈力博士带了“SENSITIZE”（增敏）机制验证临床研究和第二代葡萄糖激酶激活剂单剂量SAD临床研究结果。 Sensitize （增敏）研究结果显示：多格列艾汀片单次给药可提高不同程度糖尿病患者的β细胞葡萄糖敏感性和二相胰岛素分泌。第二代葡萄糖激酶激活剂的单剂量递增（SAD）试验结果显示：2nd G 葡萄糖激酶激活剂HM-002-1005片184.5mg的暴露水平与多格列艾汀片75mg BID相当，达到优化用法用量的目的。 陈力 中国医药创新促进会药物研发专业委员会副主任委员、华领医药技术（上海）有限公司首席执行官 03 重组人血清白蛋白注射液（奥福民®）全球首发III期确证性临床研究 重组人血清白蛋白注射液（奥福民®）是在国家“十二五”和“十三五”新药创制重大专项支持下由禾元生物自主研发的药用人血白蛋白。 Ⅲ期确证性临床研究结果表明，在肝硬化低白蛋白血症患者中，植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA）给药剂量20g/天，最长给药14天，其提升血清白蛋白水平的疗效不劣于人血浆来源的白蛋白（pHSA），且能在随访期保持与pHSA相当的稳定疗效。达到了临床试验设计的主要研究终点，并有良好的安全性。研究中没有产生有临床意义的抗药抗体和抗HCP抗体。 杨代常 武汉禾元生物科技股份有限公司董事长 04 引领代谢健康，依苏帕格鲁肽α代谢数据首发 银诺医药自主研发的依苏帕格鲁肽α是我国首个自主知识产权的新一代人源超长效GLP-1受体激动剂，首个将获批适应症用于治疗2型糖尿病（T2D）。 依苏帕格鲁肽α单药/联合二甲双胍 III 期临床研究结果显示：优秀的达标率，基线HbA1c<8.5%的患者，依苏帕格鲁肽α单用及联合MET治疗24周HbA1c达标率分别为68.6%、81.5%；快速起效，强效降糖，4周快速降HbA1c达1.1%，24周降幅达2.2%。减重方面，依苏帕格鲁肽α在非糖尿病人群的研究显示，4周减重4kg，体重降幅达6.2%，71%人群体重降幅＞=5%。 徐文洁银诺医药高级副总裁、首席商务官 05 阿基仑赛治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性：中国人群的真实世界数据 阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达®）是中国首款获批上市的CAR-T疗法，由美国KITE研发、并技术转移给复星凯瑞（原复星凯特）。本次研究共入组201例受试者，截止至2024年5月31日，201例患者进行了中期评估，中位随访17.6个月，bORR达83.1%，bCR率达67.2%，中位PFS达15.5个月，24个月OS率达75.2%。 安全性方面，针对中国患者人群，未观察到新的不良事件。在受试者中，有85.6%出现了任意级别细胞因子释放综合征（CRS），其中≥3级CRS发生率为10.4%，与ZUNA-1和CIBMTR相当；25.4%受试者出现了任意级别神经事件（NE），其中≥3级NE发生率为3.5%，低于ZUMA-1和CIBMTR。研究结果支持阿基仑赛在中国R/R NHL患者中的疗效卓越与全球数据相当，且安全性更好。 赵婧华 复星凯瑞（上海）生物科技有限公司首席医学官 06 戈来雷塞联合JAB-3312（SHP2抑制剂）治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤I/Ⅱ期临床研究 Glecirasib是加科思自主研发的是一个全新结构的小分子 KRAS G12C 共价抑制剂；JAB-3312是加科思自主研发的，高选择性的SHP2磷酸酶变构二代抑制剂。基础研究显示KRAS G12C抑制剂与SHP2抑制剂联用可以增强抗肿瘤效果，并且可以减缓肿瘤的停药后再生长。 研究进行了充分的剂量探索，截止2024年8月20日共探索了7个剂量组合，入组了194例晚期实体瘤患者。联合用药结果显示，在所有实体瘤患者中安全耐受性良好，常见的药物相关的不良事件与两个单药的数据类似，未观察到药物相互作用及毒性叠加作用。联合用药在KRAS G12C突变的一线NSCLC中具有良好的疗效，在所有剂量组下入组的102例1线NSCLC中观察到了优异的临床疗效，确认的ORR为70.6%，中位PFS为12.2个月；PD-L1分层结果显示：在各个PD-L1分层的人群中均展现出了良好的ORR和PFS。 丁瑜莉 北京加科思新药研发有限公司临床开发高级副总裁 07 复瑞替尼（SAF-189s）对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的开放标签，随机III期研究 复瑞替尼是一种高活性、脑部高渗透性的新一代ALK/ROS1抑制剂，用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌。复星医药全球研发中心高级副总裁吴诸丽带来了相关的Ⅲ期研究（REMARK研究，NCT06569420）的中期分析（IA）结果。 结果显示：REMARK研究达到了主要疗效终点。中期分析结果显示，对未经ALK-TKI治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在统计学和临床上均显著改善无进展生存期。与克唑替尼相比，复瑞替尼整体疗效良好，可明显降低中枢神经系统（CNS）进展风险，安全性与预期一致，无新的安全性信号出现。 吴诸丽 复星医药全球研发中心高级副总裁、首席医学官（肿瘤） 08 西格列他钠治疗代谢相关（非酒精性）脂肪性肝炎：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验 西格列他钠片（双洛平®）是深圳微芯生物研发的过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）全激动剂，可改善胰岛素抵抗和纤维化，调节糖、脂、能量代谢，已在中国获批治疗2型糖尿病，是全球首个获批上市的PPAR全激动剂。 在MASH的II期临床试验中，患者随机接受西格列他钠或安慰剂治疗18周。结果显示该药物可显著降低肝脏脂肪含量、减少肝脏炎症和损伤，有改善纤维化的趋势。西格列他钠48 mg、64 mg在MASH患者18周治疗中的安全性和耐受性良好，在MASH治疗中具有极大的潜力。 潘德思 深圳微芯生物科技股份有限公司副总经理、首席科学官 09 斯鲁利单抗对比安慰剂联合贝伐珠单抗和XELOX一线治疗转移性结直肠癌：一项II/Ⅲ期研究 斯鲁利单抗（汉斯状®）是复宏汉霖自主研发的PD-1抑制剂。临床试验2/3期研究的2期阶段共入组114名患者入组并随机分配至斯鲁利单抗组（n = 57）或安慰剂组（n = 57）。截至2023年12月15日，中位随访时间为24.4个月，斯鲁利单抗组的中位PFS和OS均有明显改善（mPFS：16.8 vs. 10.7个月，风险比 [HR]，0.58；mOS：未达到 vs. 21.2个月，HR，0.74）。在MSS和KRAS突变亚组中也观察到了类似的获益。总体来说，斯鲁利单抗联合贝伐珠单抗和XELOX在初治的mCRC患者中显示出良好的疗效和安全性。 李靖 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司全球产品开发部总经理 九届临床首发专场已累计向与会者展示了78个创新药的关键临床数据，这些成果极大地丰富了临床用药选择，也为患者和投资者带来了双重利好。期待创新与资本的进一步合作，推动国产创新药发展，造福更多患者。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

11月30日-12月1日，由中国医药创新促进会、香港交易所和iMeta联合主办的第九届医药创新与投资大会于广州白云国际会议中心举行。作为中国生物药产业创新与升级的标志性企业之一，基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士受邀出席大会及其分论坛与主题讨论。 参会议程 上市公司路演专场：基石药业管线进展及出海之路 杨建新 基石药业（苏州）有限公司首席执行官兼研发总裁、执行董事 授权与商业化论坛主题讨论：出海助力本土药企新发展 杨建新 基石药业（苏州）有限公司首席执行官兼研发总裁、执行董事 臧敬五 天境生物创始人、董事长 曹   飞 应世生物联合创始人兼首席运营官 卢安邦 维昇药业有限公司执行董事兼首席执行官 余   熹 华东医药股份有限公司投资总经理 香港资本市场论坛主题讨论：港股通门槛调整：市场开放与投资者机遇 杨建新 基石药业（苏州）有限公司首席执行官兼研发总裁、执行董事 王印祥 加科思药业董事长兼首席执行官 龚兆龙 思路迪医药董事长兼首席执行官 张瀚文 和铂医药企业发展负责人 张金洋 国盛证券研究所所长助理、医药首席分析师 会议期间，杨建新博士与业内同行及社会各界一同探讨药物创新趋势和临床动态，并就公司的管线进展及国际化战略做了详细分享。 在管线进展方面，杨建新博士介绍了基石药业2.0管线的产品布局、设计理念、临床进展及关键里程碑事件。 基石药业管线2.0里值得重点关注两项关键临床项目CS5001和CS2009。 全球临床研发进程前二的CS5001（ROR1 ADC）全球多中心I期试验目前在美国、澳大利亚和中国同步进行中，公司将在最近的2024 ASH年会上公布CS5001最新临床数据，并于近期启动CS5001涵盖多瘤种、具有注册潜力的1b期剂量扩展研究。 公司潜在同类首创/同类最优的下一代肿瘤免疫骨架产品CS2009（PD-1/VEGFA/CTLA-4三特异性抗体）也即将进入临床阶段。现有临床数据显示，PD-1/L1+VEGFA组合对比PD-1/L1单药，虽能改善无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）获益不明显；同时，PD-1/L1+CTLA-4组合对于长期生存的协同作用在近期发表的临床数据中得到了验证。因此，PD-1、VEGFA和CTLA-4三抗联用将有望产生最大的生存获益，基石药业对于CS2009的临床价值充满信心。 在出海及国际化战略方面，舒格利单抗是首个成功出海的由中国生物制药企业研发的PD-L1单抗，已获得在欧盟，欧洲经济区（EEA）国家（冰岛，列支敦士登和挪威）以及英国的上市许可。今年，基石药业相继与Ewopharma、Pharmalink达成重大国际合作，在中欧/东欧地区和瑞士以及中东和非洲地区进一步推动该产品的商业化，并计划于近期在全球其他地区达成多项商业合作。此外，基石药业也对管线2.0中的创新资产各种潜在的国际化合作持开放态度。 杨建新博士在“出海助力本土药企新发展”主题讨论中分享到，海外市场给创新药企提供了更大的成长空间，出海已成为推动产品商业化的必选项，在这个过程中，公司需要结合产品的关键节点以达成出海利润的最大化。License-out和NewCo两种合作模式各有特色，一般来说License-out更侧重于中后期的产品，NewCo更多发生在早期研发阶段的产品。 杨建新博士认为传统License-out模式中授权企业能够获得更大规模的首付款及近期里程碑收益，而NewCo模式中授权企业能在较早期实现产品风险共担，但前期现金收益少，且随着后续融资会进一步稀释授权企业原本就占较小比例的权益，并逐渐失去对新公司的影响力。且License-out多与跨国药企（MNC）合作，产品后续开发及商业化的确定性更高。因此，在选择出海模式和节点时，公司应充分评估产品潜力，争取将关键核心资产推到中后期，积极探索与MNC做License-out合作，最大化产品近期价值与未来开发与商业前景。 香港交易所亦为本次医药创新与投资大会的主办方之一，本次大会搭建了产业与资本良性互动的平台，杨建新博士与其他来自生物医药企业的嘉宾还围绕“港股通门槛调整”主题展开积极讨论。 杨建新博士认为，生物科技是国家大力支持发展的高科技产业，18A板块汇聚了生物科技产业中众多代表性企业，构成香港“经济增长支柱”中重要组成部分，其高投入与长周期的产业属性需要政策支持更有战略定力以呵护创新活力。杨建新博士呼吁应支持港股18A公司列入港股通; 退一步而言, 在宏观经济与行业波动的周期中，港股通机制应因时制宜、优化标准，结合相关指数调整港股通进出门槛。或至少可考虑保留存量投资者对已退出港股通企业的增持渠道，以避免流动性减弱造成的市值扭曲，从而对存量投资者与企业利益造成伤害。他期待港交所推出更多促进市场流动性和维持创新活力的举措，助力医药创新行业蓬勃发展。 关于基石药业 基石药业（香港联交所代码: 2616）成立于2015年底，是一家专注于抗肿瘤药物研发的创新型生物制药公司。自成立以来，本公司致力于满足中国和全球患者的殷切医疗需求，并取得了重大进展。迄今为止，本公司已成功上市4款创新药，并获得涵盖9个适应症的16项新药上市申请(NDA)批准。当前研发管线均衡配置了潜在同类首创或同类最优的抗体偶联药物(ADC)、多特异性抗体、免疫疗法及精准治疗药物在内的18款候选药物。同时，基石药业亦拥有一支具有丰富经验和能力的管理团队，覆盖从临床前探索、临床转化、临床开发、药物生产、商务扩展和商业运营等关键环节。如需了解有关基石药业的更多信息，请访问：www.cstonepharma.com。  投资者关系: ir@cstonepharma.com  媒体关系: pr@cstonepharma.com 前瞻性陈述 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。 声明：仅供医疗卫生专业人士交流使用。

关注并星标CPHI制药在线 近期，获悉一则好消息：泛 RAS抑制剂 RMC-6236 在二线治疗中，携带任意 RAS 突变的患者中位总生存期达到了 14.5 个月。 终于！胰腺癌或许即将迎来一款具有颠覆性的新药！ 胰腺癌堪称所有癌症中死亡率最高的一种，是当之无愧的 "癌王"。这一方面是因为癌症本身具有极强的侵袭性，疾病进展迅速；另一方面，胰腺癌的肿瘤组织通常十分致密，化疗药物难以有效渗透，且目前尚无对胰腺癌特别有效的其他治疗药物。 当前，胰腺癌的一线治疗药物组合主要为化疗。若要追求更长的生存期，就需选择多种化疗药物联合治疗，其中位总生存期约为 8.7 个月至 11.1 个月。然而，只有体能状态良好的患者才能耐受其不良反应，很多患者根本无法接受这种治疗。而一线单药化疗的中位总生存期不足半年。 一、颠覆胰腺癌治疗--RMC-6236 是什么 RMC-6236 是一款由 Revolution Medicines 研发的首创泛 RAS 抑制剂。它可靶向突变和野生型 RAS 在 GTP 结合（具活性，ON）状态下，通过与细胞内伴侣蛋白亲环蛋白 A 结合，产生抑制性二元复合物，该复合物再与活性 GTP 结合的 RAS 来形成三元复合物，并通过破坏与效应物的相互作用来抑制 RAS 信号传导。 KRAS 靶点在癌症领域备受瞩目，据统计，在所有肿瘤中，RAS 突变导致的肿瘤约占 30%，RAS突变在胰腺癌患者中的发生率特别高，约为92%，常见的RAS突变包括G12X（X = A、D、R、S或V）、G13X和Q61X[2]，而其中 KRAS 突变的比例高达 85%，故 KRAS 被称为 "靶点之王"。但由于 KRAS 一度被认为是 "不可成药" 靶点，直至 2021 年安进的 KRAS G12C 抑制剂 Lumakras 获批，才打破了这一标签。然而，KRAS G12C 抑制剂只能针对该种突变的癌症患者，对于其他突变或者野生型的患者并不适用。RMC-6236 则有可能实现对所有 KRAS 突变的 "通杀"。MC-6236作为一款泛RAS抑制剂，可以同时抑制多种RAS突变类型，其中就覆盖了以上常见突变。 目前，泛 KRAS 抑制剂的研发尚处于早期阶段，全球在研的泛 KRAS 抑制剂共有多款，但均处于临床前或早期临床阶段。例如，全球首款 KRAS multi 抑制剂 JAB-23400 由加科思所研发，能够同时抑制 KRAS 激活与非激活状态，对 HRAS、NRAS 无抑制作用，在体内和体外均具有较好的抗癌效果。YL-17231 为 KRAS 突变型口服小分子药物，能与 KRAS 的 switch II 区结合，对多种 KRAS 突变体有很好的抑制作用。mRNA-5671 由 Moderna 开发，能在体内产生大量的抗原，引导 T 细胞寻找并攻击表达 4 种关键 KRAS 突变体的细胞。BI-2865 由勃林格殷格翰与 MSKCC 合作开发，作为泛 KRAS 抑制剂，能阻断 16 种 KRAS 突变蛋白，可有效阻断肺癌、结肠癌以及胰腺癌细胞的生长。 二、RMC-6236 令人瞩目的临床疗效数据 今年 7 月，其 1b 期 RMC-6236-001 研究公布了 127 名胰腺导管腺癌患者的疗效及安全性结果。分析表明，RMC-6236 单药用于二线治疗 KRAS G12X 或任何 RAS 突变的 PDAC 患者时，中位无进展生存期（PFS）分别达到 8.1 个月、7.6 个月。而依据历史数据，这部分患者接受其他治疗的中位 PFS 仅为 2 至 3.5 个月 [2]。 10 月的学术会议上，进一步公布的总生存期（OS）数据更是令人惊喜。在 KRAS G12X 或任何 RAS 突变的 PDAC 患者中，二线治疗后的中位 OS 均为 14.5 个月 [1]。这一数据远超预期，充分展现了其在改变胰腺癌治疗格局方面的巨大潜力。 最后，该药物的安全性也极具优势。3 级及以上治疗相关不良反应仅为 22%，且无患者因治疗相关不良事件（TRAE）而停止治疗。最常见的治疗相关不良事件是皮疹和胃肠道相关毒性，严重程度主要为 1 级或 2 级。最常见的报告≥3 级治疗相关不良事件为皮疹（8%）、口腔炎（3%）和腹泻（2%）。 考虑到 I 期临床数据给出的积极信号，Revolution Medicines 计划展开 RASolute 302 随机对照 3 期临床试验，以检视每日一次口服 RMC-6236 作为二线疗法时，与研究者所选择的标准化疗药物相比，在转移性 PDAC 患者中的疗效与安全性。该试验预计共招募 460 位患者，主要终点为肿瘤带有 RAS G12X 突变患者的 PFS 与 OS，次要终点为所有患者的 PFS、OS、ORR、缓解持续时间（DOR）与患者生活质量（QoL）。试验预计于 2024 年下半年启动，2026 年上半年会有主要终点 PFS 的结果。 三、RMC-6236 的临床应用前景 RMC-6236 在胰腺癌治疗中展现出了卓越的疗效。数据远高于过往同类试验的基准中位数，为胰腺癌患者带来了新的希望。 其一，可能成为未来联用 ADC 基石药物，与 CD3/CLDN18.2 双抗联用在胰腺癌中也展现出潜力。 2024 年，Revolution pharmaceuticals 公布旗下 RAS (ON) 多选择抑制剂 RMC-6236 早期临床数据显示，其在胰腺癌中具有优异的疗效。今年可谓是胰腺癌之年，除了 RAS (ON) 多选择抑制剂，ADC 也有初步的积极数据读出，如信达的 CLDN18.2 ADC（IBI343），乐普生物的 TF ADC（MRG004A）在胰腺癌患者中均显示出了初步的抗肿瘤活性。阿斯利康在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了三期临床试验，为未来小分子靶向治疗 + ADC 提供了一定的思路。未来 RMC-6236 也或成为未来一线联用 ADC 重要基石药物。同时，CD3/CLDN18.2 双抗也在胰腺癌中展现了初步的疗效，或许也是 RMC-6236 联用的一种可能。 其二，作为泛 KRAS 抑制剂，具有更广泛的覆盖群体、能够解决耐药性问题以及与其他靶向药物联合使用具有更好的治疗效果。能够针对多种 KRAS 突变类型，包括常见的 G12X（X = A、D、R、S 或 V）、G13X 和 Q61X 等突变。在当前的临床方案中，一般是先在 KRAS 突变体中使用突变体选择性抑制剂，产生耐药性后再选用 Pan-KRAS 抑制剂，从而在后期获得额外的临床效益。此外，Pan-KRAS 抑制剂还可以防止或延缓 RAS 突变之间的代偿性激活，减少耐药的发生，提高治疗效果。与其他靶向药物联合使用，如与针对 SOS1、SHP2 等相关靶点的药物联用，以彻底阻断 RAS 突变的促癌作用，可以增强抗肿瘤的综合效应，同时降低毒副作用。 参考文献： [1].https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/10/23/2967583/0/en/Revolution-Medicines-Presents-Updated-Data-from-RMC-6236-Monotherapy-Study-in-Patients-with-Advanced-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html [2].https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a [3].https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320?intr=RMC-6236&rank=6 END 【智药研习社近期直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~