Manfidokimab

作为全球创新药的重磅赛道，自身免疫领域的吸金能力早已得到市场印证。2025 年全球药品销售额 TOP10 榜单中，自免产品数量一举超过肿瘤药，成为医药行业最核心的增长引擎 —— 但这片蓝海，至今仍是外资药企的天下。 艾伯维以 304.06 亿美元的免疫业务收入，牢牢锁定 2025 年全球自免一哥的位置，赛诺菲、强生、诺华紧随其后，免疫业务收入均突破百亿美元大关。反观国内市场，国产自免领域尚未诞生真正的超级大单品，「中国自免一哥」的宝座仍虚位以待。 但行业的变局信号，早已清晰到无法忽视。 近年来，国产自免新药迎来获批与上市申报的爆发期，管线布局呈现百家争鸣之势。恒瑞医药、康方生物、三生国健、智翔金泰、康诺亚等一众药企群雄逐鹿，围绕「中国自免一哥」的争夺战，已然全面打响。赛道狂欢：20 余款新药获批，红海竞争已然开启 中国免疫疾病领域，正处在前所未有的爆发增长阶段。 丁香园 Insight 数据库数据显示，目前国内已有20 余款国产免疫新药获批上市，另有 10 余款新药提交上市申请。药物类型全面覆盖单抗、双抗、化药、抗体类融合蛋白，靶点囊括 IL-17A、IL-4Rα、CD20、JAK1、TPOR 等自免领域核心热门方向。 头部药企中，恒瑞医药的表现尤为亮眼，目前已有 3 款自免新药成功获批，是国内获批自免产品数量最多的企业。 其中，夫那奇珠单抗（IL-17A 抑制剂）与国产首款高选择性 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼，均在 2024 年后获批上市，适应症全面覆盖斑块状银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎、斑秃等主流自免疾病；而 TPOR 抑制剂海曲泊帕乙醇胺，早已拿下免疫性血小板减少症、再生障碍性贫血两大适应症，完成自免血液领域的布局。 不止恒瑞，多家药企已在自免赛道实现商业化落地，同时快速推进后续管线： 康方生物 2025 年拿下国内首款 IL-12/IL-23 抑制剂依若奇单抗，同时提交了古莫奇单抗（IL-17A 单抗）、曼多奇单抗（IL-4Rα 单抗）的上市申请，全面覆盖银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎三大核心适应症； 智翔金泰首款商业化产品赛立奇单抗（IL-17A 抑制剂）已实现稳步增收，泰利奇拜单抗（IL-4Rα 单抗）两项适应症上市申请已提交，即将迎来第二款商业化产品； 三生国健 2026 年 2 月获批 IL-17A 抑制剂安沐奇塔单抗，是国内目前唯一可在维持期实现每 8 周给药一次的 IL-17A 产品，同时 IL-4Rα 单抗 SSGJ-611、IL-1B 单抗 SSGJ-627 已进入上市审评阶段。 此外，康诺亚司普奇拜单抗、泽璟制药吉卡昔替尼、信达生物匹康奇拜单抗、荣昌生物泰它西普等多款国产自免新药，也已在近两年成功上市，共同撑起了国产自免赛道的商业化版图。 但热闹的获批潮背后，同质化竞争的隐忧已然凸显。国内药企的自免布局，高度扎堆于 IL-17A、IL-4Rα、JAK 三大热门靶点，这意味着赛道内的本土企业不仅要展开贴身肉搏，还要直面外资原研药的市场挤压，红海竞争已然不可避免。老牌药企鏖战：全域铺开与细分深耕，谁能占得先机？ 谁能最终拿下「中国自免一哥」的称号，目前尚无定论。但行业共识十分清晰：最终的胜出者，必然是兼具管线厚度、研发硬实力，同时能在创新与商业化双重考验中成功突围的企业。 从管线储备来看，Insight 数据库数据显示，国内自免管线数量（含临床前）排名前五的企业，分别为恒瑞医药、中国生物制药、三生制药、康诺亚和先声药业，均有超 15 款自免新药在研；若仅统计临床及以后阶段的产品，恒瑞医药、中国生物制药、翰森制药、康诺亚、上海医药位列前五。 毫无疑问，恒瑞医药已经在自免领域筑起了深厚的管线护城河。 目前，恒瑞的自免在研产品组合，全面覆盖 IL-17A 单抗、JAK1 抑制剂、CFB 抑制剂、PDE4 抑制剂、CD20 单抗等主流靶点与技术方向，适应症布局横跨溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多个大病种。其中，仅溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮三大适应症，就均有 4 款在研产品同步推进。 这种「全域铺开、多点布局」的打法，让恒瑞得以全面覆盖自免赛道主流靶点与热门方向，快速响应临床未满足需求，在红海竞争中构建起全领域的竞争壁垒。 如果说恒瑞的核心优势在于「全」，那么中国生物制药的突围逻辑，则在于「精」。 呼吸/自免是中国生物制药聚焦的四大核心治疗领域之一，其管线布局跳出了银屑病、特应性皮炎的红海内卷，将重磅管线集中于呼吸类自身免疫疾病，包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性鼻炎等。从 IL-4Rα 单抗、新型 TSLP 单抗，到 PDE3/4 双重抑制剂、TYK2/JAK1 JH2 变构抑制剂，中国生物制药的管线布局，始终围绕呼吸自免这一核心赛道深耕。 这种「深挖一口井」的差异化策略，既避开了与其他药企的正面肉搏，也为其在细分赛道建立龙头优势，提供了充足的空间。 而老牌药企三生制药，则依托控股子公司三生国健，在自免赛道构建起了全维度的产品矩阵。作为国内免疫赛道管线布局最全面的企业之一，三生国健的管线覆盖 TNF-α、IL-17A、IL-4Rα 等核心靶点，2026-2028 年将迎来产品上市高峰期。除已获批的安沐奇塔单抗外，SSGJ-613、SSGJ-611、抗 IL-5 单抗 SSGJ-610 等产品将陆续落地，最终形成覆盖皮肤、风湿、呼吸、消化多科室的自免产品矩阵。新锐强势突围：Biotech 的差异化破局之路 自免赛道的角逐，从来不止是 BigPharma 的游戏，一众 Biotech 企业的强势入局，让这场一哥争夺战更具悬念。 在一众新锐中，荃信生物的表现堪称亮眼。这家专注于自免及过敏性疾病的 Biotech，首款商业化产品赛乐信（乌司奴单抗生物类似药），上市首个完整自然年度销售额便接近 3 亿元，预计 2026 年销售额将突破 5 亿元，同时凭借丰富的管线储备，在 2025 年成功实现扭亏为盈。 来源：荃信生物 2025 年财报 更值得关注的是，荃信生物凭借差异化的管线布局，达成了多项重磅 BD 合作：赛乐信与 IL-4Rα 单抗 QX005N 授权华东医药，IL-23 单抗 QX004N 授权翰森制药，TSLP 单抗 QX008N 授权健康元，长效 TSLP/IL-33 双抗 QX031N 更是直接授权罗氏，所有 BD 合作潜在总金额合计超 16 亿美元，成为国内自免赛道的 BD 标杆。 康诺亚则凭借先发优势，实现了商业化的爆发式增长。其核心自免产品司普奇拜单抗，作为国产首个 IL-4Rα 单抗，目前已拿下三项适应症，2025 年销售额同比大幅增长 775%，达到 3.15 亿元。同时，康诺亚还布局了全球首款 IgG-like 长效型 TSLP x IL-13 双阻断剂 CM512、抗 CD38 单抗 CM313 等多款差异化管线，均已进入临床阶段，为后续增长提供了充足动力。 智翔金泰也在自免赛道稳步推进，除已商业化的赛立奇单抗外，下一款核心产品泰利奇拜单抗即将落地商业化。同时，其在研管线中，全球首款 TSLP 双表位双抗 GR2002、抗 IFNAR1 单抗 GR1603、TL1A 单抗 GR2303 等产品，均瞄准了差异化的临床需求，形成了「商业化 + 临床」的梯队化布局。 来源：智翔金泰官网 此外，荣昌生物全球首创的 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白泰它西普、诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼、益方生物口服 TYK2 抑制剂 D-2570、百济神州 IRAK4 PROTAC 降解剂等多款差异化产品，也正在为国产自免赛道，开辟更多全新的增长可能。终局展望：一哥宝座，能者居之 在自免这条百亿级的黄金赛道中，国内药企想要从艾伯维、赛诺菲等全球巨头手中抢夺市场话语权，仅靠扎堆成熟靶点的 me-too 产品，早已难以为继。 当国内药企仍在 IL-17A、IL-4Rα、JAK 三大靶点贴身内卷时，全球自免赛道的创新，早已向着双抗、双靶点融合蛋白、变构抑制剂、PROTAC 等全新技术方向狂奔。真正的行业破局点，从来不是跟随式的同质化创新，而是「差异化技术路径」的代际跃迁。 这也意味着，最终能坐上「中国自免一哥」宝座的企业，必然是能够立足长期主义，兼具管线广度与创新深度、商业化落地能力与持续研发实力的企业。 如今，国产自免赛道的群雄鏖战已然进入深水区。宝座空悬，能者居之，谁能最终突围登顶，我们拭目以待。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入 抗体微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

从康乃德到先声，一款“准药王”候选药物缘何倒在黎明前？ 2026年4月21日，国家药监局一则简短的通知件，让先声药业与康乃德生物寄予厚望的乐德奇拜单抗注射液上市申请戛然而止。这款刚于一个月前在美国皮肤科学会年会上公布亮眼Ⅲ期数据的“下一代IL-4Rα单抗”，在临床疗效惊艳的背景下意外折戟。本文将从药物研发、注册策略、竞争格局及商业评估四个维度，对这一罕见案例进行深度复盘。一、研发溯源：从纳斯达克“独角兽”到先声“接盘” 乐德奇拜单抗（Rademikibart，研发代号CBP-201，后称SIM0718）的研发历程，堪称中国创新药BD交易史上最具戏剧性的案例之一。 该分子最初由苏州康乃德生物研发，这是一家专注于自身免疫性疾病领域的biotech公司。2021年3月，康乃德凭借IL-4Rα靶点的核心布局登陆纳斯达克，上市首日股价大涨37%，市值突破12亿美元，成为自免赛道炙手可热的“独角兽”。 然而，转折来得比预期更快。同年11月，CBP-201的全球Ⅱ期临床数据公布后，因疗效数据未达市场对“同类最优（best-in-class）”的过高预期，康乃德股价单日暴跌61%。此后公司股价长期在1美元退市红线附近挣扎，另一核心管线CBP-307也遭遇临床挫败。 2023年11月21日，康乃德宣布CBP-201中国关键临床试验取得长期积极数据，同日宣布与先声药业达成独家许可合作协议。根据协议：先声以1.5亿元首付款、最高8.75亿元里程碑金额，以及最高两位数百分比的销售分成，引进乐德奇拜单抗的大中华区权益。 颇具戏剧性的是，交易当日康乃德股价大跌39%，而先声股价逆势上涨近4%——资本市场对这笔交易的评价分歧，已为今日结局埋下伏笔。二、机制优势：靶向“双通路”的自免金矿 从药物机制来看，乐德奇拜单抗的靶点选择颇为精准。 IL-4Rα是IL-4受体和IL-13受体的共同亚基，阻断这一靶点可同时抑制IL-4和IL-13两条炎症信号通路，从而从根源上抑制Th2型炎症反应。这一“双通路抑制”机制的临床意义在于：2型炎症是多类慢性疾病的共同病理基础——从特应性皮炎、哮喘到过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均与IL-4和IL-13的异常信号密切相关。 因此，一款成功的IL-4Rα抗体不仅是治疗特应性皮炎的有效武器，更具备向多个Th2相关炎症性疾病横向拓展的潜力。这也就是该靶点被称为自免领域“超级金矿”的原因所在。 临床前研究显示，乐德奇拜单抗与IL-4Rα受体的亲和力甚至高于已上市的度普利尤单抗，理论上具有起效更快、用药频率更低的差异化优势。三、数据解读：Ⅲ期临床“能打”，却被拒之门外的谜团 从临床数据来看，乐德奇拜单抗的表现确实可圈可点。 关键Ⅱ期数据（2022年10月公布）： 用药至第16周，CBP-201治疗组（300mg，每两周一次）达到主要终点（IGA 0/1，即皮损“清除”或“基本清除”）的受试者比例为30.3%，显著高于安慰剂组的7.5%EASI-75（湿疹面积改善≥75%）应答率达62.9%，EASI-90达35.8%各项关键次要终点均达到统计学显著性差异Ⅲ期RADIANT-AD研究数据（2026年3月AAD年会公布）： 起效速度： 2周即可快速缓解瘙痒、改善皮肤炎症 第16周：IGA 0/1应答率达47.7%（vs 安慰剂组17.6%），EASI-75达74.2%（vs 34.4%），EASI-90达43.0%（vs 14.5%） 第52周：IGA 0/1应答率攀升至87.1%，EASI-75高达96.6%，EASI-90达85.3%，瘙痒NRS改善≥3分的患者比例达91.2% 持续改善：深度清除皮损的疗效可持续至52周 这一“2周起效、一年持续改善”的疗效特征，令其成为中重度特应性皮炎治疗领域颇具竞争力的候选药物。 然而，就是这么一款临床数据堪称优秀的药物，上市申请却在数据公布后不到一个月即遭拒绝。国家药监局送达信息仅标注“未被批准”，并未披露具体原因。四、折戟原因推测：监管逻辑的深层考量 虽无官方说明，但结合过往案例与审评逻辑，折戟原因可能涉及以下几个方面： 可能性一：生产与质量控制缺陷 生物制品的审评不仅看临床数据，生产全流程的质量一致性同样关键。若药审中心在注册核查中发现： 原液或制剂的生产工艺存在批间差异 商业化规模放大后的关键质量属性与临床批次不可比 稳定性研究数据不足以支持效期 均可能导致“不批准”结论。考虑到乐德奇拜单抗从康乃德转移至先声后的技术转移复杂性，这一问题尤为值得关注。 可能性二：临床数据包的完整性不足 尽管Ⅲ期疗效数据亮眼，但审评要求的是一个完整的证据包。可能缺失的环节包括： 特殊人群用药数据（如青少年、老年患者） 长期安全性随访数据（尽管有52周数据，但对于慢性病用药，审评可能期待更长时间的暴露数据） 与已上市产品的头对头比较研究（在拥挤赛道中，监管可能隐性要求证明差异化优势） 可能性三：注册策略与沟通问题 上市申请被拒有时并非科学问题，而是申报资料与审评要求之间的“信息差”。若企业在关键临床试验设计与CDE的沟通中存在理解偏差，或补充资料未能完全回应审评疑问，也可能导致最终不予批准。 可能性四：风险获益评估的天平倾斜 在已有多个IL-4Rα抗体（含进口及国产）上市或即将上市的背景下，监管对后续同类产品的风险获益平衡要求会隐性提高。即使单药数据良好，若在安全性上出现任何“信号”（哪怕未达统计学显著性），审评的天平也可能倾向“不批准”。五、竞争格局：IL-4Rα赛道已是“红海中的红海” 即使乐德奇拜单抗获批，摆在面前的也是前所未有的激烈竞争。 药物名称 企业 研发阶段 备注 度普利尤单抗 赛诺菲/再生元 已上市（全球） 2025年全球销售额157.14亿欧元（约188亿美元），自免“药王” 司普奇拜单抗 康诺亚 已上市（国产首款） 2025年上半年销售额1.69亿元 乐德奇拜单抗 先声/康乃德 被拒 原为第2款申报上市的国产IL-4Rα 泰利奇拜单抗 智翔金泰 申报上市/Ⅲ期 - 曼多奇单抗 康方生物 Ⅲ期 - SSGJ-611 三生国健 Ⅲ期 - 竞争态势分析： 时间窗口关闭：即便乐德奇拜单抗获批，也已失去“国产第二款”的先发优势 价格战不可避免：多款竞品同期上市，医保谈判将大幅压缩定价空间 商业化考验：先声药业虽在肿瘤领域有成熟销售团队，但自免领域的渠道建设仍需时间六、对康乃德与先声的影响评估 对先声药业：一次沉重但非致命的打击 自2023年重金引进乐德奇拜单抗以来，该产品已成为先声自免领域的核心管线。此次折戟的影响体现在： 财务层面：1.5亿元首付款已支付，后续里程碑付款大概率触发条件未达成 管线层面：自免领域需寻找新的增长点，现有管线压力增大 战略层面：BD项目的技术尽职调查标准或将全面升级 但先声作为综合型制药企业，肿瘤、中枢神经等板块仍有支撑，此次挫折应属可控范围。 对康乃德：雪上加霜的致命一击 对于已陷入困境的康乃德而言，大中华区权益被拒上市，影响更为深远： 全球权益价值重估：中国是特应性皮炎最大的患者市场之一，中国受挫将直接影响全球BD交易的估值 现金流压力：里程碑付款无法兑现，公司运营将更加艰难 创始人相继离职、研发几近停滞的窘境下，乐德奇拜单抗可能是其最后的“救命稻草”七、行业启示：临床成功不等于注册成功 乐德奇拜单抗案例给创新药行业带来多重启示： 对研发企业：临床数据只是上市申请的“门票”，而非“保证书” 从临床前到商业化的全链条质量管控同等重要 与监管的早期、频繁、透明沟通是降低注册风险的关键 对BD交易方： 引进项目时，技术尽职调查不能止于临床数据摘要 需深入评估：生产工艺的成熟度、分析方法的稳健性、与监管机构的沟通纪要 里程碑付款的设计应考虑注册风险，设置合理的“风险调整”机制 对投资者： 临床数据“爆款”不等于投资“安全牌” 需关注：生产合规、注册策略、竞争格局演变等“水面以下”的因素 拥挤赛道的后续进入者，面临的是更严格的监管隐性门槛 结语 乐德奇拜单抗被拒上市，是一个“临床成功”与“注册失败”形成鲜明反差的典型案例。 对先声药业，这是自免管线的一次重挫；对康乃德，全球权益商业化前景再添阴霾；而对整个行业，它再次验证了一个朴素而深刻的道理： 药物的成功，不仅取决于实验室里的惊艳数据，更取决于从生产、质控、注册到商业化的全链条严丝合缝。在创新药这场长跑中，任何一个环节的“断链”，都足以让前面的所有努力归零。 本文基于公开信息整理分析，不构成任何投资建议。