Manfidokimab

近期，《美国国家综合癌症网络（NCCN）宫颈癌临床实践指南（2025.v4）中国版》正式更新。康方生物（9926.HK）自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利（开坦尼®）方案，一线治疗晚期宫颈癌被纳入指南，并作为全人群治疗（即不论PD-L1表达水平）的“首选方案”写入指南推荐。 这标志着由中国引领的新一代肿瘤免疫治疗方案再次获得了国际权威的认可，有望显著拓展卡度尼利方案在临床中的应用，提升患者治疗获益。 NCCN指南是国际权威的肿瘤诊疗标准，作为全球肿瘤临床实践最主要的参考指南，对全球临床医师的临床实践具有高度指导性，具有规范临床诊疗实践的意义。该指南的更新和丰富持续推动了国际前沿疗法的发展，为全球肿瘤诊疗水平提升提供了指引。 在卡度尼利一线宫颈癌全人群治疗（即不论PD-L1表达水平）被NCCN指南作为“首选方案”推荐之前，卡度尼利已作为首选治疗方案被该指南推荐，用于既往接受过含铂化疗的复发或转移性宫颈癌。两次被NCCN指南优选推荐，充分彰显了卡度尼利的突破性临床价值及其扎实的循证医学证据。 2025年5月，卡度尼利已在中国获批用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌。2022年6月，卡度尼利治疗既往接受过含铂化疗的复发或转移性宫颈癌获批上市，并纳入医保目录。从既往接受过含铂化疗的复发或转移性宫颈癌到一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌，卡度尼利凭借“一药双靶”的独特机制、高效低毒且不受PD-L1表达水平限制的突破性疗效，为各类宫颈癌全人群提供了全新的治疗选择，填补了中国在晚期宫颈癌全人群免疫治疗领域的空白。 截至目前，卡度尼利已获超过20项国内权威临床指南与共识推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌、胆道癌等多个癌种，展现出广泛的临床应用潜力。除了3项（包括一线治疗胃癌在内）已经获批的适应症，卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等20+项适应症开展了30项以上的临床研究，包括10项中国和全球开展的III期/注册性临床，有望全面引领肿瘤治疗进入免疫治疗2.0时代，重塑全球肿瘤治疗格局。 说明：本文作为康方生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成康方生物的信息披露或投资建议。 关于开坦尼® （卡度尼利单抗注射液） 卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，2022年6月获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。2024年9月，卡度尼利联合方案用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者一线治疗适应症获批；2025年5月，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的适应症获批。卡度尼利是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。卡度尼利治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症已被纳入国家医保目录。 卡度尼利已针对胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌、胰腺癌等20+项适应症开展了30项以上的临床研究，10项Ⅲ期/注册性临床进行中，3项研究已达到研究终点。卡度尼利是一种全新机制的肿瘤免疫治疗药物，可以同时靶向PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用，具有优异的抗肿瘤疗效，相比联合疗法的毒性显著降低，安全可耐受。多项临床研究显示，卡度尼利针对多种肿瘤疾病的PD-L1表达阳性和阴性患者均具有优异的抗肿瘤疗效，且针对IO耐药和其他各类冷肿瘤均具有突破性临床价值。目前，卡度尼利已被20+项临床治疗指南和共识重磅推荐，覆盖胃癌、妇科肿瘤、肝癌、食管癌、鼻咽癌、胆道癌等多个适应症。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、siRNA/mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，26个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），7个新药已在商业化销售，3个新药3个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司： 2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，10个注册性/III期临床正在开展。 2024年5月，公司全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依沃西可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球首个在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西该项适应症于2025年4月获批上市，成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。目前依沃西有14项注册性/III期临床已开展，包括4项国际多中心注册性III期临床研究。 2024年12月，卡度尼利和依沃西均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。 此外，基于公司在肿瘤免疫双抗领域取得的全球领先优势，公司正全力推进IO2.0+ADC2.0全球战略，构建“跨代”式国际竞争优势。目前，公司自主研发的首个双抗ADC药物Trop2/Nectin4 ADC（AK146D1）、新一代Her3 ADC（AK138D1） 已经获得中国NMPA和美国FDA批准，正在中国和澳洲等开展临床研究。后续一系列自研新一代ADC/双抗ADC/双毒素ADC也将相继进入临床开发阶段。这将助力公司产品组合在全球范围内建立“跨代”式的竞争战略优势。 国际市场开发是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国纪录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依沃西部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额纪录。2025年，依沃西先后受邀与美国辉瑞系列ADCs药物、与美国Revolution Medicines 多款RAS(ON) 抑制剂开展联合疗法探索。此外，派安普利单抗治疗鼻咽癌的两项适应症于2025年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。 公司非肿瘤板块也已全面进入商业化发展阶段：伊努西单抗（PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批销售；依若奇单抗（IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病成人患者适应症获批上市销售；此外，古莫奇单抗（IL-17）和曼多奇单抗（IL-4R）多项III期临床研究成功，正处于上市审评阶段。公司非肿瘤领域的产品协同效应和战略组合力进一步提升。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 临床 进展 HARMONi-A OS最终分析显示：依沃西达到OS临床终点，取得具有临床意义和统计学显著的OS获益 产品动态 依沃西联合化疗1L治疗sq-NSCLC的上市申请获NMPA受理 数据发布 HARMONi研究发布：PFS HR=0.52，OS HR=0.79  依沃西2L+ EGFRm NSCLC国际多中心III期 产品动态 卡度尼利获批第三项适应症：一线宫颈癌全人群 产品动态 依沃西一线治疗NSCLC获批上市（全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的III期研究） 产品动态 派安普利2个适应症美国重磅上市！获FDA批准用于晚期鼻咽癌治疗 临床 进展 康方首个双抗ADC（Trop2/Nectin4 ADC）临床入组，“IO+ADC”2.0 迭代战略加速推进 临床 进展 康方非肿瘤领域首个双抗IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域 产品动态 卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录 临床 进展 头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组 临床 进展 全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗） 数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布 产品动态 卡度尼利第二个适应症获批：一线胃癌全人群 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

欢迎关注我，阿尔茨海默病行业观察有系列文章相关上市公司：$康方生物(09926)$信息来源：泓流Flood作者|云开11月17日，康方生物宣布其自主研发的双特异性抗体AK152获批临床，用于治疗阿尔茨海默病。这是国内首个进入临床阶段的AD双抗药物，意味着这家以肿瘤双抗起家的创新药企正式挺进中枢神经系统领域。从PD-1双抗在肿瘤领域站稳脚跟，到如今切入失败率极高的AD赛道，康方生物的战略版图已不局限于肿瘤治疗。在众多药企纷纷折戟的AD研发赛道上，康方此次进军能否复制其在肿瘤领域的成功，成为市场关注焦点。01阿尔茨海默病药物研发一直是医药行业公认的高难度领域，文献数据显示，1995年至2021年间，全球投入425亿元用于AD药物研发，但失败率高达95%。罗氏近年放弃了三款候选药物，默沙东的verubecestat在2017年宣告失败，礼来的tau蛋白靶点药物LY3372689也在2024年8月折戟。即便是少数获批的药物如礼来的多奈单抗和卫材的仑卡奈单抗，也因疗效和安全性问题引发争议。多奈单抗三期试验中有三位患者因严重ARIA死亡，而仑卡奈单抗从卫材1996年开发出多奈哌齐，到近30年后才实现上市，过程相当漫长。现有Aβ单靶点抗体面临的核心问题是血脑屏障穿透率低，以仑卡奈单抗为例，其BBB穿透率仅为0.1%至0.3%，主要依靠被动扩散和浓度梯度入脑，因此需要10mg/kg的剂量，每两周静脉注射一次。康方生物的AK152采用双特异性设计，一端靶向BBB高表达受体，通过受体介导的胞吞转运机制主动穿越血脑屏障，另一端则作用于Aβ，既能结合已沉积的斑块，也能高选择性结合可溶性Aβ多聚体。临床前数据显示，AK152相比单抗可有效提高入脑率并更快清除Aβ斑块。这种设计思路在行业内已有先例，罗氏的Trontinemab通过“脑穿梭技术”将Aβ抗体与转铁蛋白受体融合，在临床试验中仅需3.6mg/kg的最高剂量，远低于已获批药物的10mg/kg，且给药频次大幅降低。值得关注的是，AK152对不同形式Aβ的结合偏好。已获批的Lecanemab优先结合Aβ可溶性原纤维和寡聚体，其结合可溶性原纤维、不溶性原纤维的亲和力分别是Aducanumab的100倍和25倍，Lecanemab延缓AD患者认知下降速度为27%，而Aducanumab仅为22%。安全性层面，Aducanumab引发的ARIA-E比例为26%至36%，Lecanemab只有12.6%。业内普遍认为，针对可溶性Aβ多聚体的精准结合能够在保持疗效的同时降低安全性风险，但具体效果仍需临床数据验证。02康方生物进军AD领域有其商业化基础，今年上半年，公司商品收入达到14.01亿元，较去年同期的9.39亿元增长49.2%，核心产品依沃西和卡度尼利在肺癌、胃癌、宫颈癌等领域持续放量。8月26日发布的中期财报显示，公司上半年净亏损5.88亿元，较去年同期的2.49亿元有所扩大，主要原因包括参股Summit公司的股权投资损失1.917亿元，以及多项三期临床研究和新平台开发导致研发投入增加1.37亿元。不过公司研发费用率已从2023年上半年的76%降至今年的52%，销售费用率也从55%降至48%，运营效率在持续改善。截至今年上半年，康方生物现金及现金等价物达到65.92亿元，足以支撑到盈亏平衡。依沃西在临床试验中的表现进一步增强了市场信心。今年8月，康方生物宣布依沃西对比K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床达到总生存期终点，成为全球首个单药对照K药取得阳性结果的三期临床。此前公司还披露，依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者的三期临床也达到主要终点，成为该适应症上获得OS显著统计学差异的药物。在自免领域，古莫奇单抗治疗强直性脊柱炎的三期临床成功，曼多奇单抗治疗中重度特应性皮炎也获得阳性结果，公司正加速从Biotech向Biopharma转型。但AD市场的竞争格局远比肿瘤和自免领域复杂，根据《柳叶刀》2024年报告，全球痴呆症患者预计到2050年将达1.53亿，中国AD患者到2027年将增至2231万人。2023年全球AD药物市场规模为136.2亿美元，预计2030年将超200亿美元。国内方面，通化金马的琥珀八氢氨吖啶片已完成揭盲并提交上市申请，博纳西亚、先通医药、原子高科、济生堂药业等进入三期临床，恒瑞医药、绿叶制药、康诺亚等也已启动临床研究。跨国药企方面，赛诺菲今年5月宣布以约4.7亿美元收购VigilNeuroscience，艾伯维10月以14亿美元收购AliadaTherapeutics获取BBB穿透技术。石药集团9月也宣布其仑卡奈单抗注射液获批临床。康方生物能否在这场研发竞赛中取得突破，不仅取决于AK152的临床数据，更考验其在全新治疗领域的商业化能力和战略定力。