CTD-402

编者按复发或难治性（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）是当前临床治疗中最具挑战的血液肿瘤之一，治疗手段有限、生存率低。2025年欧洲血液学会（EHA）年会上，北京陆道培血液病研究院陆佩华教授带来了通用型CAR-T疗法CTD402治疗T-ALL/LBL的最新研究成果，入选大会口头报告。该多中心研究者发起的临床试验（IIT）在高危复发/难治患者中实现了显著的完全缓解率和微小残留病（MRD）阴性率，联合巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，进一步提升长期生存。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场专访陆佩华教授，深入解读CTD402的技术亮点与适用人群，展现中国原创CAR-T疗法在T-ALL/LBL治疗领域的突破进展与全球化步伐。《肿瘤瞭望-血液时讯》01T-ALL/LBL在复发或难治阶段往往缺乏有效治疗手段，治疗相关毒性也较高。作为临床一线专家，您如何看待当前T-ALL/LBL在治疗策略上的主要瓶颈？CTD402有望填补其中的哪些空白？陆佩华教授：T-ALL/LBL是一类临床上高度恶性的血液系统肿瘤。对于这类患者，一旦出现难治或复发，传统治疗手段，包括挽救性的allo-HSCT，往往疗效有限，预后不佳。近年来，靶向CD7的CAR-T细胞治疗在临床研究中展现出显著潜力，为这一高风险人群带来了新的生存希望。特别是在治疗复发难治性T-ALL/LBL患者中，已观察到令人鼓舞的治疗反应。这也使我们对该治疗产品的最终商业化充满期待，期望其能够尽快获批，从而造福更多患者。值得一提的是，我们这款产品是一种“通用型CAR-T”疗法。与传统自体CAR-T需从患者体内采集T细胞不同，通用型CAR-T可基于健康供者来源进行制备，具备“即取即用”的特点。这不仅显著缩短了治疗等待时间，也有助于降低整体治疗成本。因此，我们对该产品的临床转化和广泛应用充满信心与期待。《肿瘤瞭望-血液时讯》02本次研究纳入的患者多为治疗失败或复发人群，包括部分造血干细胞移植后复发患者。CTD402在这些高度难治的患者中依然展现出较高的缓解率，您认为其关键成功因素是什么？陆佩华教授：这款通用型CAR-T产品在技术层面也实现了多项优化。其中一个关键进展是，该CAR-T细胞在输注进入患者体内后，能够实现良好的体内扩增，这对于治疗高风险、特别是高肿瘤负荷的患者至关重要。传统自体CAR-T在这一人群中的应用常面临实际挑战。例如，对于病情进展迅速的患者，自体CAR-T从采集到制备通常需耗时数周，部分患者可能在等待过程中病情恶化，从而错失最佳治疗时机。而通用型CAR-T因已预先制备完成，具备“即用即输”的优势，特别适合肿瘤负荷重、需紧急干预的患者，可实现快速启动治疗、争取先机。此外，此类患者常因外周血中肿瘤负荷高，难以分离出足够健康的T细胞来制备自体CAR-T，使得通用型CAR-T在此类患者中展现出显著优势。一旦患者经通用型CAR-T治疗达到完全缓解，便可序贯进行allo-HSCT，以期进一步巩固疗效，实现长期缓解甚至治愈。考虑到这类患者通常具有极高的肿瘤负荷和恶性程度，我们认为CAR-T联合造血干细胞移植的整合策略，是当前最具希望实现治愈目标的路径之一。《肿瘤瞭望-血液时讯》03数据显示，接受巩固性allo-HSCT的患者在生存结局上显著优于未移植者。对于未来治疗路径的优化，您是否建议将allo-HSCT作为CTD402后的常规策略？如何选择合适的时机？陆佩华教授：随着CAR-T细胞治疗的快速发展，许多临床医生会思考：在CAR-T时代，是否还需要进行allo-HSCT？其实，这个问题需要结合具体病种来判断。对于急性白血病而言，CAR-T治疗并不能完全替代allo-HSCT。现有研究和临床实践均表明，在CAR-T治疗获得完全缓解后，若能够尽快进行allo-HSCT，其长期生存率明显优于单纯接受CAR-T治疗的患者。因此，对于此类高风险疾病，CAR-T与移植的“联合治疗策略”仍是当前最有希望实现治愈的路径。相较之下，对于某些其他血液肿瘤，如B细胞淋巴瘤，或多发性骨髓瘤患者，部分人群在接受CAR-T治疗后可不再需要后续移植，疾病控制即可维持在较好的状态。回顾CAR-T问世前，对于许多高风险、难治复发的T-ALL患者，甚至无法获得移植机会。而如今，CAR-T治疗显著提高了完全缓解率，为更多患者创造了进入移植的窗口期，也显著提升了移植成功率。因此，在T-ALL的治疗中，CAR-T与allo-HSCT的整合方案不可或缺，其重要性不言而喻。《肿瘤瞭望-血液时讯》04您提到全球多中心研究即将启动。在推进国际化临床试验的过程中，您认为中国原创细胞治疗产品面临的最大挑战和机遇分别是什么？陆佩华教授：CAR-T治疗是当前全球高度关注的前沿领域。近年来，中国的基础研究者与临床医生在该领域持续取得突破性进展，已开发出一批具有应用前景的创新产品，并在疗效上展现出良好潜力。我们期待这些成果不仅造福国内患者，更能走向国际，服务全球，真正实现CAR-T技术的共享化与无国界化，推动全球血液肿瘤治疗模式的变革。当然，推动国产CAR-T产品走向国际市场并非易事，跨国注册、临床试验与合规要求等方面都面临挑战。但我们有信心迈出坚实的第一步，向全球展示中国CAR-T产品的疗效与技术实力。同时，我们也将严格遵循不同国家和地区的法规与临床试验标准，逐步开展从I期到II期，直至上市所需的各阶段国际临床试验。我们期待最终实现这些创新产品的全球商业化应用，让更多患者从中受益。对未来，我们充满信心。研究简介摘要号：S283标题：CTD402: A UNIVERSAL ANTI-CD7 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY (R/R) T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA (T-ALL/LBL)中文标题：CTD402：一种用于治疗复发或难治性（R/R）T 细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者的通用型抗 CD7嵌合抗原受体T细胞疗法第一作者：陆佩华研究背景复发/难治性T-ALL/LBL的治疗仍然极具挑战性，目前治疗手段有限且疗效不佳。CTD402是一种新型通用型（Universal, U）抗CD7 CAR-T细胞疗法，通过敲除T细胞受体（TCR）、CD7和人类白细胞抗原II类分子（HLA-II）以预防移植物抗宿主病（GVHD）、自体杀伤和免疫排斥。此外，构建中还包含抑制性分子（i1, i2, NKi），以抵抗NK细胞和T细胞的排斥反应。该CAR结构包含CD7结合的单链抗体（scFv）、4-1BB共刺激结构域、CD3ζ信号域和γc胞内结构域。研究目的本研究汇报在中国8家中心开展的多个I/II期临床试验中，CTD402在R/R T-ALL/LBL患者中的安全性和疗效数据（临床试验注册号：NCT04620655、NCT05454241、NCT05907603、NCT05923541、NCT05902845、NCT05895994）。研究方法纳入R/R T-ALL/LBL患者。多数患者接受了标准化清淋方案（sLD），即在CTD402输注前的第-5至-3天给予氟达拉滨（30 mg/m2/天））和环磷酰胺（500 mg/m2/天）。研究结果从2021年12月至2023年11月，共纳入并治疗了62例R/R T-ALL/LBL患者（46例ALL，16例LBL），中位年龄23岁（范围4-61岁）。患者既往接受过中位3线治疗（范围1-9线），45%的患者为初治诱导失败，18%的患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。基线时，骨髓（BM）原始细胞中位数为45.1%（范围0.5%-98.5%），58.1%（36例）的患者存在髓外（EMD）浸润。输注后，79.0%（49例）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），大多数为轻度（93.9%为1-2级；4.8%为≥3级）。2例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性（分别为1级和5级）。21.0%（13例）的患者出现≥3级严重治疗相关感染，1例患者出现2级GVHD。患者接受的CTD402 CAR+ T细胞中位剂量为40×107/kg，范围从3.1×107到156×107/kg。Cmax（中位数为1.2×106拷贝/μg DNA）出现在第13.5天，持续至第90天（约1.0×106拷贝/μg DNA）。在未接受巩固性HSCT的患者中，观察到CTD402持续时间与缓解持续时间（DOR）之间存在正相关（r=0.7，P=0.007）。截至2025年2月8日的数据截止日期，中位随访时间为18.4个月（范围0.3-28.8个月）。在59例可评估的患者中，64.4%[38例；33例完全缓解（CR），5例部分缓解（CRi）]的患者达到完全缓解，其中94.7%（36例）的患者达到微小残留病（MRD）阴性。在推荐的II期剂量（40×107/kg；n=27）下，完全缓解率为68.0%（17/25例可评估患者；15例CR，2例CRi），中位DOR尚未达到（95%CI，8.8个月-不可估计）。即使在更难治疗的EMD组中，53.3%（8/15例可评估患者；6例CR，2例CRi）的患者也达到了完全缓解。在38例达到缓解（BM和EMD均缓解）的患者中，与未接受巩固性allo-HSCT的患者（n=16）相比，接受巩固性allo-HSCT（n=22）的患者显示出显著更高的总生存率（OS），1年OS分别为80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和37.4%（95%CI：18.1%-77.4%），P=0.011。对于接受和未接受巩固性allo-HSCT的患者，1年无白血病生存率分别为80.7%（95%CI：65.3%-99.6%）和12.5%（95%CI：2.3%-67.4%），P<0.0001。研究结论CTD402是一种疗效显著、安全性良好的通用型CAR-T细胞治疗，能够实现高比例MRD阴性完全缓解，并在配合巩固性allo-HSCT治疗时展现持久疗效。一项国际多中心研究正计划于今年启动。专家简介陆佩华 教授北京陆道培血液病研究院陆道培医院医疗执行院长北京陆道培血液病研究院院长毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加大学医学中心完成住院医师培训，随后毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员中国非公医疗机构协会第一届常务理事中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员北京医学教育协会第七届理事会理事医学界价值医疗泰山奖 2021 年度医疗管理奖获得者（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。