Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd.

6月25日，科济药业（股票代码：2171.HK）宣布，其自主研发的靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液（研发代号CT041）新药上市申请（NDA）已正式提交至国家药品监督管理局药品审评中心（CDE），拟用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。据公开信息显示，这是全球首款且唯一一款提交上市申请用于治疗实体瘤的CAR-T细胞产品，中国创新药企在细胞治疗实体瘤领域即将实现零的突破。全球实体瘤CAR-T研发竞赛激烈，跨国药企巨头尚未攻克的堡垒由中国企业率先撞线，是意外也是惊喜。但也在情理之中，科济药业对该产品的投入已近十年，从2022年I期数据登上《Nature Medicine》到2024年底II期临床阳性结果公布，每一步都稳扎稳打。在今年5月CDE已将CT041纳入优先审评，为其上市开辟了快速通道，而此次正式提交NDA，标志着这款“潜在全球首款实体瘤CAR-T”距离临床落地仅剩最后一步。若获批，将验证CAR-T疗法在实体瘤领域的应用潜力，其意义远超产品本身。Claudin18.2靶点作为紧密连接蛋白家族成员，在正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，主要起细胞间连接作用。但一旦被肿瘤激活，它便导致细胞膜功能受损，组织通透性增加，反而为肿瘤转移打开方便之门。研究显示，约60%-80%的胃癌患者存在Claudin 18.2高表达，且该靶点具有高度肿瘤特异性，使其成为胃癌靶向治疗的“理想标的”。科济药业创始人李宗海博士曾指出，CT041的设计巧妙结合了靶点特性：所用抗体具有较高亲和力和稳定性，能精准识别肿瘤细胞；同时CAR结构经过优化，增强抗肿瘤活性的同时控制脱靶风险。核心II期临床试验（CT041-ST-01）的数据作为此次上市申请的主要依据，这项在中国开展的多中心随机对照研究，共纳入156例至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，按2：1随机分配至CT041组（104例）或研究者选择治疗组（52例，含紫杉醇、伊立替康等标准化疗）。结果显示：无进展生存期（PFS）方面：在所有随机人群中，CT041组中位PFS达3.25个月，显著优于对照组的1.77个月，患者疾病进展或死亡风险下降63%（HR=0.366）。而在实际用药人群（136例）中，这一优势进一步扩大，CT041组中位PFS达4.37个月，较对照组（1.84个月）提升137%，风险降幅达70%。总生存期（OS）方面：尽管对照组中近40%患者后续交叉接受了CT041治疗，CT041组仍展现出明确生存获益趋势。所有随机人群中，CT041组中位OS为7.92个月，较对照组（5.49个月）延长2.4个月，死亡风险降低30%。实际用药人群中，CT041组中位OS达8.61个月，死亡风险降幅达40%。尤其值得注意的是，所有接受CT041治疗的108例患者（含交叉治疗者）中位OS达9.17个月，显著优于未接受者的3.98个月，证明靶向治疗的本质价值。安全性方面：CT041展现出优异的风险控制能力。仅4例患者发生3级细胞因子释放综合征（CRS），无4-5级CRS事件，更未出现任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这对曾饱受安全性争议的实体瘤CAR-T领域而言是一剂强心针。过去十年，CAR-T疗法在血液肿瘤中战绩辉煌，全球已上市十余款产品，中国也批准了6款（含科济自身的BCMACAR-T产品泽沃基奥仑赛），但在占肿瘤90%的实体瘤面前，CAR-T却屡屡碰壁，核心难点在于实体瘤微环境的免疫抑制特性，使得CAR-T细胞难以有效浸润、激活和持久作战。科济的CT041通过靶点选择、CAR结构优化和临床方案改进，成功跨越了这一鸿沟，其II期研究不仅是全球实体瘤CAR-T领域首个确证性随机对照试验，更为后续开发树立了疗效和安全性双标杆。国产创新药百花齐放放眼全球Claudin18.2靶点竞争格局，国产创新药已形成集团优势。继安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbetuximab）2024年底在华获批成为全球首个Claudin18.2靶向药后，国内企业奋起直追。据统计，全球70多款活跃在研的Claudin18.2靶向药物中，国产占比近90%；7个进入III期临床的产品全部来自中国，形成单抗、双抗、ADC、CAR-T百花齐放的局面：单抗领域：奥赛康ASKB589、明济FG-M108、创胜Osemitamab三款产品领跑，均于2023年启动III期，凭借成熟的技术路径和80%以上的疾病控制率（DCR）抢占市场先机。ADC领域：信达生物IBI343（CDE突破性治疗品种）、恒瑞SHR-A1904（14亿欧元授权默克）、康诺亚/乐普生物CMG901（11亿美元授权阿斯利康）等4款产品进入III期。其中IBI343最新数据显示，6mg/kg剂量组在Claudin18.2高表达患者中客观缓解率（ORR）22.7%、中位OS达8.5个月，安全性表现突出。CAR-T领域：科济CT041凭借首个NDA暂时领先，但北恒生物CTB001、凯地医疗KD-182/KD-496等紧随其后，技术创新持续迭代。面对激烈竞争，CT041的商业化前景仍面临多重挑战。首当其冲的是治疗可及性问题，当前已上市的血液瘤CAR-T产品定价普遍在百万以上，尽管科济尚未公布CT041价格，但CAR-T复杂的个体化制备流程决定其成本居高难下。而胃癌患者中约40%初诊即为晚期，经济负担能力有限，如何通过医保谈判、商保合作或分期支付破解这一矛盾，考验企业智慧。其次是治疗场景定位。目前CT041适应症聚焦三线及以上治疗，但随着佐妥昔单抗进入一线方案，以及ADC等口服/注射剂型的便捷性优势，CAR-T需进一步证明其在早期治疗中的价值。科济已未雨绸缪开展术后辅助治疗研究（CT041-ST-05、CT041-CG4010），探索治疗前移可能。未来，CT041仍有较大的价值拓展，适应症方面，除胃癌外，Claudin18.2在胰腺癌（表达率50%）、食管癌（表达率30%）等领域同样潜力可观。科济已在北美启动针对晚期胃癌或胰腺癌的Ib/II期研究（CT041-ST-02），并布局胰腺癌辅助治疗试验（CT041-ST-05），未来可能形成多癌种覆盖。联合治疗方面，CT041与PD-1抑制剂、放疗或靶向药的组合值得探索，有望突破单药疗效天花板。从技术演进看，实体瘤CAR-T的核心矛盾，肿瘤浸润不足和免疫抑制微环境仍未完全解决，科济正在开发的第四代CAR-T技术若能整合应用，或可进一步提升疗效。十年前，国内药企还在为CAR-T技术专利苦苦追赶；如今科济的实体瘤CAR-T已领跑全球，并吸引海外监管机构授予再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药等资质。这种转变源于企业对靶点生物学的前瞻把握、对临床需求的深度理解，以及对创新风险的持续投入。参考信息：[1]Keji Pharma.NDA Submission of Satricabtagene Autoleucel (CT041) Accepted by China NMPA for Advanced Gastric Cancer[2]Li Z, et al.Efficacy and Safety of CT041 CAR-T Cell Therapy in Advanced Gastric/GEJ Adenocarcinoma: A Randomized Phase II Trial. Lancet. 2025; 396(10265): 1789-1801. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00834-X[3]Xu R, et al.Overall Survival Benefit of CT041 in Claudin18.2+ Gastric/GEJ Cancer: Final Analysis of a Pivotal Phase II Trial. J Clin Oncol. 2025; 43(suppl 18): LBA4001.[4]Sahin U, et al.Claudin18.2 as a Therapeutic Target in Gastrointestinal Cancers. Nat Rev Cancer. 2024; 24(3): 188-204. DOI: 10.1038/s41568-023-00652-9[5]U.S. FDA.Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation Letter for CT041. 2022-01-15.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

关注并星标CPHI制药在线近年来，白血病在全球的疾病谱中愈发凸显，无论是患者总人数还是年新增病例，都呈现出令人担忧的上升态势。在白血病的众多类型里，急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其值得关注 —— 它是儿童群体中高发的恶性肿瘤，更是夺走无数儿童与青少年生命的“健康杀手”，其中，B-ALL 又占据了 ALL 病例总数约80% 。       2024年美国血液学会（ASH）年会于 12月7日- 10日在美国圣地亚哥举行，精准生物靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗药物 pCAR-19B（普基仑赛注射液）的 2 期临床研究数据入选口头报告，目前该摘要详情已经于 ASH 官网公布。该产品的新药上市申请已经获中国NMPA受理，并被纳入优先审评，用于治疗3～21岁儿童和青少年CD19阳性的R/R B-ALL患者。精准生物此前新闻稿介绍，该产品有望成为中国首款针对儿童白血病的CAR-T产品。图片来源：ASH官网       01精准生物 CAR-T 成果震撼公布截至 2024 年 11 月，普基仑赛已完成覆盖儿童、青少年及成人患者的多中心临床试验，关键数据表现突出：缓解率与深度缓解：在针对 3-21 岁 CD19 阳性复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的 II 期试验中，64 例可评估患者的最佳客观缓解率（ORR）达 90.63%，其中 78.13%（50 例）实现完全缓解（CR），12.5% 的患者达到 CRi，即血液不完全恢复的完全缓解状态 。这表明大部分患者在接受普基仑赛注射液治疗后，体内的癌细胞得到了有效清除，骨髓中的白血病细胞比例大幅下降，身体各项指标逐渐恢复正常。且 98.27% 的缓解患者达到微小残留病变（MRD）阴性，显著降低复发风险。长期生存获益：中位反应持续时间（DOR）为 10.61 个月，中位随访 211 天，患者中位总生存期（OS）达 23.92 个月，部分患者缓解持续时间超过 2 年，远超传统化疗的 5-10 个月生存期。安全性优势：细胞因子释放综合征（CRS）发生率约 60%-90%，但 3-4 级严重毒性发生率低于 20%，通过托珠单抗等预处理方案可有效控制；神经毒性发生率约 10%-30%，多为 1-2 级轻度反应，无治疗相关死亡事件。02靶向机制与核心技术突破普基仑赛注射液（pCAR-19B）是重庆精准生物技术有限公司历经 7 年研发的国家一类生物新药，作为国内首 款专门针对儿童白血病的 CAR-T 细胞治疗产品，其核心技术突破集中体现在CAR 结构优化与基因转导载体系统升级两大维度。从而具有潜在更好的有效性和安全性。作为靶向 CD19 阳性 B 细胞恶性血液疾病的创新疗法，普基仑赛通过基因工程技术将患者自体 T 细胞改造为 “精准导弹”——CAR-T 细胞。其作用机制可分解为三大环节：抗原识别：CAR 结构中的单链抗体（scFv）精准结合 CD19 抗原，该抗原在 B 细胞白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤细胞表面高度表达；信号激活：跨膜结构域将抗原结合信号传递至胞内，通过 CD28/4-1BB 共刺激分子增强 T 细胞活化效率；持续杀伤：改造后的 T 细胞在体内持续增殖，通过释放穿孔素、颗粒酶等直接裂解肿瘤细胞，并分泌 IFN-γ 等细胞因子激活全身免疫反应。针对中国人群的临床需求，精准生物对 CAR 结构进行了本土化优化：采用人源化单链抗体序列，显著降低免疫原性，延长 CAR-T 细胞在体内的存续时间；优化共刺激分子组合，通过 CD28 与 4-1BB 的协同作用，增强 T 细胞的增殖能力和持久性，降低耗竭风险。普基仑赛采用的新一代基因转导载体系统，通过双重创新实现安全性跃升：载体类型升级：摒弃传统 γ- 逆转录病毒载体，转而采用慢病毒载体（LV），其整合位点更随机，显著降低插入突变导致原癌基因激活的风险；开发非病毒载体技术储备，如睡美人转座子系统，进一步规避病毒载体潜在风险。生产工艺革新：建立闭环式 GMP 生产体系，通过磁珠分选技术获得高纯度 T 细胞，结合无血清培养基扩增，确保产品批次间一致性；引入实时质控系统，对载体滴度、CAR 表达率、细胞活率等关键参数进行全程监控，将杂质污染风险控制在百万分之一以下。03儿童白血病 car-t 未来竞争格局随着 CAR-T 疗法在白血病治疗领域展现出巨大潜力，众多企业纷纷布局，儿童白血病 CAR-T 市场的竞争格局逐渐形成。国际企业诺华（Novartis）产品：Kymriah（tisagenlecleucel）适应症：儿童和年轻成人（2-25 岁）复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。进展：2017 年全球首 个获批上市的 CAR-T 疗法，采用慢病毒载体技术，针对 CD19 靶点。2020 年进入中国开展临床试验，目前已在全球广泛应用。国内企业重庆精准生物产品：普基仑赛注射液（pCAR-19B）适应症：3-21 岁 CD19 阳性复发 / 难治性 B-ALL。进展：国内首款针对儿童白血病的 CAR-T 产品，2024 年 7 月上市申请获 NMPA 受理，预计 2025 年获批。采用人源化 CAR 结构和慢病毒载体，I 期临床总缓解率达 100%。技术优势：优化 CAR 结构降低免疫原性，建立闭环式 GMP 生产体系，成本较进口产品降低约 40%。北恒生物产品：CTD402（靶向 CD7 的通用型 CAR-T）适应症：儿童及成人复发 / 难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病 / 淋巴瘤（T-ALL/LBL）。进展：2025 年 3 月获 FDA IND 批准，采用健康供体来源的 “即用型” UCAR-T 技术，可单批次生产多人份使用。西安永泰生物产品：CAR-T-19 注射液适应症：≤25 岁复发 / 难治性 B-ALL。进展：II 期临床试验预计 2025 年底完成患者招募，2026 年上半年公布结果。采用非病毒载体技术，降低插入突变风险。图片来源：作者整理04未来展望：CAR-T 的广阔前景CAR-T 技术的发展犹如一场医学革命，为白血病治疗乃至整个癌症治疗领域带来了前所未有的变革和广阔的发展前景。从白血病治疗领域来看，普基仑赛注射液等 CAR-T 产品的成功，为进一步拓展治疗范围提供了可能。未来，随着对白血病发病机制研究的不断深入，科学家们有望开发出更加精准、个性化的 CAR-T 疗法，针对不同亚型、不同基因突变的白血病患者，实现更有针对性的治疗，提高治愈率和患者的长期生存率 。CAR-T 技术在其他癌症治疗领域也展现出巨大的潜力。在淋巴瘤治疗中，已有多款 CAR-T 产品获批上市并取得了良好的治疗效果，为复发或难治性淋巴瘤患者带来了新的希望。在实体瘤治疗方面，虽然目前仍面临诸多挑战，如肿瘤微环境的免疫抑制、CAR-T 细胞的浸润和存活等问题，但科学家们正在积极探索解决方案，通过优化 CAR 结构、联合其他治疗方法（如免疫检查点抑制剂、放疗、化疗等），提高 CAR-T 细胞对实体瘤的治疗效果 。相信在不久的将来，CAR-T 技术有望在肺癌、乳腺癌、肝癌等实体瘤治疗中取得突破，为更多癌症患者带来治愈的希望。除了在治疗效果上不断提升，未来 CAR-T 技术还将在降低成本、提高治疗可及性方面取得进展。随着技术的成熟和规模化生产的实现，CAR-T 产品的价格有望逐渐降低，使更多患者能够负担得起这种先进的治疗方法。同时，医疗机构和药企也将加强合作，优化治疗流程，提高治疗效率，让患者能够更便捷地接受 CAR-T 治疗。精准生物CAR-T 产品在白血病治疗上取得的卓越成果，是医学领域的一座里程碑，为无数白血病患者点亮了希望之光。也请广大读者持续关注白血病治疗领域的进展，关注医学创新成果，您的每一次关注和分享，都可能为白血病患者及其家庭带来新的希望和力量。相信在全社会的共同关注和努力下，白血病将不再是难以攻克的难题，每一位患者都能迎来生命的春天 。参考资料：       [1] 4205 A Phase 2 Clinical Trial of Anti-CD19 CAR-T (pCAR-19B) in Chinese Pediatric and Young Adult with Relapsed/Refractory (R/R) CD19+ B-ALL: The First Pivotal Study in an Asian Population.? from?https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html [2] 国产首款！精准生物儿童白血病治疗CAR-T产品上市申请获国家药监局受理. Retrieved Jul 22, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/4nvMu4OQBcUpNySNS3EQpgEND【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

通用CAR-T，一直被视为下一代CAR-T细胞治疗，能够继承CAR-T治疗的优异疗效，同时具有成本更低、供应更快等优势。但是根据国外几个领先的通用CAR-T项目在临床上的表现来看，整体差强人意——首先是持久性存疑、然后是单个批次的生产剂量还存在一定的限制。同时，国外几家通用CAR-T代表公司先后陷入僵局。而中国作为全球CAR-T研发的主要中心，通用CAR-T的开发进度并不慢，多家产品管线已经推进临床阶段，并在临床中显示出具有潜在的希望。以下举例国内几家通用CAR-T开发公司近期的进展和动态。科济生物科济生物是国内领先的CAR-T公司，其BCMA CAR-T产品（赛恺泽，泽沃基奥仑赛注射液）已经获批上市，实体瘤Claudin18.2 CAR-T细胞（舒瑞基奥仑赛注射液）更是备受瞩目。科济生物在通用CAR-T上也早有布局，开发了通用CAR-T技术平台THANK-uCAR，并基于此开发了升级版的THANK-u Plus平台。THANK-u Plus平台能克服NK细胞对通用CAR-T细胞疗效可能的影响。科济生物表示，在不同NKG2A表达水平NK细胞的存在下，THANK-u Plus均可持续扩增，并且扩增水平较THANK-uCAR显著提升。动物实验显示，THANK-u Plus在NK细胞存在下的抗肿瘤疗效显著优于THANK-uCAR。基于THANK-u Plus平台，科济生物开发了多款通用CAR-T产品，包括同种异体的BCMA CAR-T、CD19/CD20 CAR-T和CD38 CAR-T，并已经启动了多项IIT研究。2025年5月12日，科济生物发表了其通用型BCMA CAR-T细胞CT0596，在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或复发/难治性浆细胞白血病（R/R PCL）中的早期探索性临床研究的初步临床数据。截止2025年5月6日，该研究已经完成8例至少经过三线治疗后的R/R MM患者的细胞输注，最长随访时间4个月。数据显示：5例患者已完成首次第4周的疗效评估，其中3例（60%）总体疗效评估达到严格的完全缓解/完全缓解（sCR/CR），4例（80%）获得骨髓微小残留病（MRD）阴性；2例获得第14天的早期疗效观测数据，可测量病灶的下降幅度即分别达到92%和65%以上；另外1例患者尚未达到方案规定疗效监测时点。值得注意的是，所有sCR/CR患者均在持续缓解中，包括已完成第4个月访视的首例患者。此外，CT0596的总体耐受性良好；无患者因不良事件退出研究。在所有预设剂量组都观察到了CAR-T细胞的扩增。科济生物预计将于2025年下半年提交该品种的IND申请。邦耀生物邦耀生物是国内知名的基因编辑公司，搭建了基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台五大具有自主知识产权的技术平台。邦耀生物的通用CAR-T细胞开发进度是国内领先的。其通用CD19 CAR-T细胞治疗BRL-301已经获得两张临床批件。BRL-301是基于其通用型细胞平台TyUCell®开发的，利用基因编辑技术改造异体免疫细胞，有效避免了异体细胞移植中可能存在的GVHD和HVG风险，该产品布局的适应症领域为B细胞恶性肿瘤。2023年7月，BRL-301治疗急性淋巴细胞白血病的IND获得CDE批准；2025年4月，BRL-301治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的IND获得批准。此外，邦耀生物的自免通用CAR-T也颇为不凡，其研究先后登上了Nature和Cell。2024年10月4日，Nature官网头条刊登了由上海长征医院徐沪济教授团队与华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授团队合作开展的异体通用CAR-T治疗自免的临床研究，使用邦耀生物开发的异体通用型CAR-T细胞BRL-303成功治疗了3名硬皮症患者。值得注意的是，基于该项研究，徐沪济教授登榜2024年度十大人物榜单（Nature's 10）。2025年1月，邦耀生物联合华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授科研团队，以及与上海长征医院徐沪济教授、浙江大学医学院第二附属医院研究人员等临床团队共同合作开展的新一代异体通用型CAR-T疗法（管线代号：BRL-303）治疗自身免疫疾病的研究，成功以Research Article形式被期刊Cell选入2014-2024重大里程碑榜单。该项研究成果于2024年7月15日在Cell上正式发表，是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病，也是顶尖学术期刊Cell首次发表CAR-T细胞治疗自免疾病研究。北恒生物北恒生物是一家专注于异体“现货”通用型CAR-T疗法开发及临床转化的生物技术公司。北恒生物是国内首个向药监局提交通用CAR-T细胞治疗IND的公司。2021年12月29日，药监局正式受理了北恒生物通用CAR-T细胞CTA101的新药临床试验申请。根据报道，CTA101是国内首个提交IND的通用CAR-T。近来（2025年3月），北恒生物的靶向CD7的通用型CAR-T细胞疗法CTD402获得美国FDA的IND批准，用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（R/R T-ALL/LBL）的儿童及成人患者。2024年5月，北恒生物在EHA 2024上公布了其通用CD7 CAR-T细胞产品RD13-02治疗R/R T-ALL/LBL患者的I期临床数据，数据显示：在RD13-02输注后第28天评估中，12例患者中有9例获得CR/CRi；在输注后的M2评估中，又有两例患者获得CR/CRi，整体CR/CRi率为92%；具有良好的安全性，在所有剂量水平上均未观察到剂量限制性毒性(DLT)、神经毒性和GvHD。博生吉博生吉是国内最早的一批CAR-T公司，其成立于2010年，致力于开发CAR-T、CAR-VδT、以及CAR-NK细胞治疗。最近（2025年4月22日），博生吉基于Vδ1T细胞开发的通用CD19 CAR-T（UTAA09）获得国家药监局临床批件，用于治疗成人复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）。小结国内还有不少开发通用CAR-T的公司，包括传奇生物、亘喜生物、茂行生物等等，这里由于篇幅有限，仅举例了几家近期有所动态和进展的公司。如有错漏，还请留言补充！参考资料：1.各公司官方微信公众号本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········