Nanjing Bioheng Biotech Co., Ltd.

8 月 7 日，CDE 官网公示，博生吉申报的 PA3-17 注射液拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为成人复发/难治性 T 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（r/r T-ALL/LBL），PA3-17 注射液是全球首款获批 IND 的自体 CD7-CAR-T。 与传统的 CD19  CAR-T 和 BCMA CAR-T 不同，CD7 CAR-T 细胞的研制和临床应用仍面临诸多挑战，比如肿瘤 T 细胞和正常 T 细胞都表达 CD7，导致 CAR-T 细胞相互残杀，难以获得有效产品；肿瘤 T 细胞残留在 CAR-T 细胞中会导致产品无法放行；T 淋巴细胞减少还会增加感染风险。 PA3-17 注射液采用纳米抗体设计，增强了 CAR-T 细胞对肿瘤的杀伤力和渗透力，还运用 PEBL 阻断技术，以非基因编辑方式防止 CAR-T 细胞自相残杀，提升了治疗安全性。 此外，相较于国际上多数团队采用的「基因编辑敲除 CD7 和 TCR 制备健康供体 UCAR-T 细胞」方案，博生吉的自体 CD7-CAR-T 技术路径临床价值更突出。一方面，从源头规避基因修饰可能带来的插入突变等风险，且 CAR-T 细胞在体内扩增能力与长期存续性更优；另一方面，通过高度优化的全自动制备工艺，在制备成功率等关键指标上达行业领先，还显著降低成本，提升临床可及性。 EHA 2025 大会上公布的 I 期临床试验数据显示，13 例多线治疗失败的晚期 R/R T-ALL/LBL 患者接受 PA3-17 注射液治疗后，客观缓解率达 84.6%（11/13），完全缓解率为 76.9%。在 3 个月达到完全缓解的患者中，50% 的患者缓解持续超过 15 个月，且均未进行干细胞移植。 安全性方面，治疗过程中未发生 3 级及以上的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；3 级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生率仅为 23.1%，无 4 级 CRS。 博生吉自 2012 年开始研制 CD7 单域抗体，先后开展 CD7 免疫毒素和 CD7-CAR-NK 研发，最终成功研制出国际上首个具有 First-in-class 潜力的自体 CD7-CAR-T 细胞 — PA3-17 注射液。2021 年 8 月，PA3-17 获 CDE 批准进入注册临床试验；2021 年 11 月和 2022 年 12 月，分别被美国 FDA 和欧盟委员会（EC）授予孤儿药资格认定。 据公开资料显示，全球尚无 CD7 靶向药获批，目前有 20 余款在研药进入临床，其中大多数都是国内企业/机构研发。其中研究进度最快的在 Ⅱ 期，来自雅科生物、博生吉医药、北恒生物、晨泰医药等公司。

近日，据 CDE 官网最新公示，上海医药集团生物治疗技术有限公司（上海医药）研发的靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液获批临床默示许可，拟治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是该注射液继复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤/儿童和青少年 CD19+ 和/或 CD22+ 复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病后，第三个获批临床的适应症。据公开资料显示，靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（CD19/CD22 CAR-T）研发代号为 B019，其嵌合抗原受体采用一个双顺反子载体结构，可以在 T 细胞上表达两个独立的嵌合抗原受体，在互不影响的情况下分别结合 B 淋巴细胞表面表达的 CD19 或 CD22 蛋白，以发挥治疗作用。研究表明，CD19 和 CD22 均能促进 B 细胞生存，两种抗原同时丢失的可能性很低。这种双靶点设计不仅可覆盖原发与复发的 B 细胞恶性血液肿瘤患者的多种细胞亚群，在自身免疫性疾病治疗中也具有潜在优势。今年 2 月，《美国临床肿瘤学会专业学报》报道了该双顺反子 CAR-T。研究显示，该疗法对大多数复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病患儿，产生了持久的反应，几乎所有接受 CD19/CD22 CAR-T 治疗的患者均达到完全缓解。截至 2024 年 4 月 30 日，研究者发起的临床试验中已有 343 例儿童接受治疗，完全缓解率（CR+Cri）达 99.1%，在 13.9 月观察期内，12 个月的无事件生存率（EFS）是 75.5%，总存活率（OS）是 93.5%。而 B 细胞过度活化正是诱发自身免疫性疾病的主要原因，SLE 便是典型代表。这是一种多发于女性的自身免疫性疾病，常累及多个脏器并造成不可逆损害。由于 SLE 病理机制复杂，目前临床尚未有彻底根治的方法。CAR-T 疗法通过靶向 B 细胞表面抗原，可深度耗竭病理性 B 细胞，同时保留正常免疫功能，从而实现免疫系统的「重置」，为治疗这类疾病提供了新思路。当前，全国已有 20 余款 CAR-T 疗法治疗 SLE 进入临床开发阶段。在靶点选择上，CD19 是目前最受关注的方向，国外 Novartis、BMS 等头部企业，国内百暨基因、邦耀生物、药明巨诺、精准生物、瑞顺生物、艺妙神州、合源生物、济因生物、北恒生物、优赛诺生物、等企业的在研管线均以 CD19 为靶点。为提升靶向覆盖范围、降低因抗原逃逸导致的复发风险，部分企业还采用了双/多靶点设计。比如西比曼、复星凯瑞、亘喜生物、雅科生物、科济药业、传奇生物、松鹤免疫等企业针对 BCMA、CD20、CD22 等靶点开发了相关管线。更有传奇生物 LCAR-AIO 采用了 CD19/CD20/CD22 三靶点 CAR-T 技术。此次上海医药获批临床的 B019，正是双靶点 CAR-T 在难治性系统性红斑狼疮领域的又一重要探索，有望为患者带来新的治疗选择。

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。7月23日，据 CDE 官网最新公示，上海医药集团生物治疗技术有限公司（简称上海医药）研发的靶向 CD19 和 CD22 的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液获批临床默示许可，拟治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）。图源：CDE官网这是该注射液继复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤/儿童和青少年 CD19+ 和/或 CD22+ 复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病后，第三个获批临床的适应症。据公开资料显示，靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（CD19/CD22 CAR-T）研发代号为 B019，其嵌合抗原受体采用一个双顺反子载体结构，可以在 T 细胞上表达两个独立的嵌合抗原受体，在互不影响的情况下分别结合 B 淋巴细胞表面表达的 CD19 或 CD22 蛋白，以发挥治疗作用。研究表明，CD19 和 CD22 均能促进 B 细胞生存，两种抗原同时丢失的可能性很低。这种双靶点设计不仅可覆盖原发与复发的 B 细胞恶性血液肿瘤患者的多种细胞亚群，在自身免疫性疾病治疗中也具有潜在优势。今年 2 月，《美国临床肿瘤学会专业学报》报道了该双顺反子 CAR-T。研究显示，该疗法对大多数复发或难治性 B 系急性淋巴细胞白血病患儿，产生了持久的反应，几乎所有接受 CD19/CD22 CAR-T 治疗的患者均达到完全缓解。截至 2024 年 4 月 30 日，研究者发起的临床试验中已有 343 例儿童接受治疗，完全缓解率（CR+Cri）达 99.1%，在 13.9 月观察期内，12 个月的无事件生存率（EFS）是 75.5%，总存活率（OS）是 93.5%。而 B 细胞过度活化正是诱发自身免疫性疾病的主要原因，SLE 便是典型代表。这是一种多发于女性的自身免疫性疾病，常累及多个脏器并造成不可逆损害。由于 SLE 病理机制复杂，目前临床尚未有彻底根治的方法。CAR-T 疗法通过靶向 B 细胞表面抗原，可深度耗竭病理性 B 细胞，同时保留正常免疫功能，从而实现免疫系统的「重置」，为治疗这类疾病提供了新思路。当前，全国已有 20 余款 CAR-T 疗法治疗 SLE 进入临床开发阶段。在靶点选择上，CD19 是目前最受关注的方向，国外 Novartis、BMS 等头部企业，国内百暨基因、邦耀生物、药明巨诺、精准生物、瑞顺生物、艺妙神州、合源生物、济因生物、北恒生物、优赛诺生物、等企业的在研管线均以 CD19 为靶点。为提升靶向覆盖范围、降低因抗原逃逸导致的复发风险，部分企业还采用了双/多靶点设计。比如西比曼、复星凯瑞、亘喜生物、雅科生物、科济药业、传奇生物、松鹤免疫等企业针对 BCMA、CD20、CD22 等靶点开发了相关管线。更有传奇生物 LCAR-AIO 采用了 CD19/CD20/CD22 三靶点 CAR-T 技术。此次上海医药获批临床的 B019，正是双靶点 CAR-T 在难治性系统性红斑狼疮领域的又一重要探索，有望为患者带来新的治疗选择。-END-扫码参与报名