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▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性（RP）的基因疗法OCU400更新积极的2年数据，100%可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病（AML）的新型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在一项1期临床试验中取得积极结果，70%的患者在骨髓中实现了完全缓解（CR），60%达到了微小残留病（MRD）阴性CR。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ GenSight Biologics公司公布了单侧眼睛接受其基因疗法Lumevoq（lenadogene nolparvovec）治疗的遗传性视神经病变（LHON）患者的5年随访数据，这些患者都参加了3期RESCUE和REVERSE研究，并在这两项研究结束后接受了长期RESTORE研究。结果显示，在接受Lumevoq一次性治疗5年后，LHON患者表现出双侧视力的持续改善和良好的安全性。66.1%的患者在至少一只眼中实现了从最低点（nadir）起至少3行的最佳矫正视力（BCVA）改善。到5年随访结束时，80.6%的参与者在至少一只眼中达到了可用视力图表测量的视力（BCVA≤1.6 LogMAR）。此外，受试者在多个生活质量评估指标上与基线相比显示出具有临床意义的改善。 ▲在长期随访研究RESTORE中，患者的BCVA相对于最低点的变化（图片来源：参考资料[1]） LHON是一种罕见的遗传性疾病，主要由线粒体基因突变引起，会导致不可逆转的永久性视力丧失。95%的LHON患者携带的基因突变出现在ND1，ND4和ND6基因上，而ND4基因突变是导致大多数LHON病例的原因。Lumevoq是一种利用AAV2载体递送正常人类线粒体ND4基因的基因疗法，而且AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列（MTS），可以促进蛋白在线粒体中的表达。 ◇ Ocugen公司公布了其基因疗法OCU400用于治疗儿童和成人早期至晚期视网膜色素变性的1/2期临床试验的2年新数据。结果显示，与未经治疗的眼睛相比，100%（9/9）接受治疗可评估患者的视觉功能在一年和两年时均保持稳定或有所改善。在两年时，无论患者的突变情况如何，其治疗眼与未治疗眼相比，在视觉功能上的改善均具有统计学意义（P=0.01）。100%（9/9）接受治疗的可评估受试者的活动能力测试均保持稳定或有所改善，这种测试只进行了一年。此外，OCU400治疗的长期安全性和耐受性良好，没有发生与OCU400相关的严重不良事件。 OCU400是一款靶向视网膜核激素受体基因NR2E3的基因疗法。NR2E3基因能够调节视网膜内的多种生理功能，例如感光细胞的发育和维持、新陈代谢、光转导、炎症和细胞生存网络。OCU400通过NR2E3的驱动功能，能够重置被改变的细胞基因网络并建立体内平衡，有望改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能。 ◇ Caribou Biosciences公司宣布启动其同种异体CAR-T细胞疗法CB-010治疗狼疮肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）的1期临床试验。CB-010利用基因编辑技术生成，除了表达靶向CD19的嵌合抗原受体，还利用基因编辑技术敲除了免疫检查点蛋白PD-1的表达，旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高CAR-T细胞的活性。新闻稿指出，CB-010是临床上首个敲除PD-1的同种异体CAR-T细胞疗法。 ◇ 西比曼生物科技（AbelZeta）宣布，其针对CD20或CD19阳性的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的CAR-T细胞治疗药物C-CAR039在2期关键确证性临床试验中，成功完成了首例受试者的回输。C-CAR039采用创新的CAR-T细胞工程技术，靶向CD20或CD19抗原，能够精准识别并杀灭肿瘤细胞。相比传统治疗方法，C-CAR039具有更高的特异性和较低的副作用风险，显示出显著的临床优势。 ◇ Blood期刊上近日发表了一项1期研究结果，一种基于纳米抗体的CD7靶向CAR-T细胞疗法用于治疗难治/复发性CD7阳性急性髓系白血病的表现积极。在接受dVHH NS7CAR-T细胞输注后第28天，70%（7/10）的患者在骨髓中实现了CR，其中6人达到了MRD阴性CR。3例无应答（NR）患者均被发现CD7抗原丢失。中位随访时间为178天时，7例CR患者中有3例在接受细胞疗法约2个月后接受了巩固性的第二次同种异体造血干细胞移植，1例患者在随访401天时仍处于缓解状态。安全性方面，大多数患者（80%）出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），没有报告神经毒性。 ◇ 成都优赛诺宣布其自主研发的CD19靶向同种异体通用型CAR-T细胞注射液UC101的IND申请获得了美国FDA的批准。UC101采用独特的基因编辑组合，在降低免疫原性、增加有效性的同时可更好控制不良反应。新闻稿指出，UC101是全球首个获得FDA的IND批准的脐血来源同种异体通用型CAR-T疗法。 ◇ 科济药业宣布其自主研发的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2219已完成研究者发起的临床试验（IIT）的首例受试者给药。KJ-C2219基于其THANK-u Plus平台开发，计划用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病，目前正在中国开展一项针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的IIT试验。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Umoja Biopharma公司宣布完成1亿美元的C轮融资，所得资金将用于推进其体内CAR-T细胞疗法产品线，包括在多项肿瘤学和自身免疫学临床研究中开展的主打项目CD22靶向CAR-T疗法UB-VV400，和CD19靶向CAR-T细胞疗法UB-VV111。Umoja的VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，这使得在患者体内得以制造抗癌CAR-T细胞，并潜在消除一些与传统CAR-T方法相关的挑战，包括依赖收集患者自身或供体细胞、相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，以及患者在治疗前需要进行淋巴细胞清除。 ◇ Be Biopharma公司宣布完成9200万美元的C轮融资，所得资金将主要用于推进其用于治疗血友病B的主打项目BE-101在1/2期临床试验BeCoMe-9中进行概念验证，并推动其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102进入临床试验阶段。这两个项目都是基于Be Biopharma的B细胞药物平台建立的，该平台能够创建持久、可调节剂量并且可以重复给药的治疗性产品，这些产品不需要预先处理，并且能够产生持续稳定的治疗性蛋白质水平。 ◇ RhyGaze公司宣布获得了8600万美元的A轮融资，所得资金将用于进一步开发其主要临床候选疗法，这是一种新的基因治疗手段，旨在通过光遗传学技术恢复因疾病导致失明患者的视力。 ◇ REGENXBIO公司与Nippon Shinyaku公司共同宣布建立战略合作伙伴关系，共同开发和商业化治疗II型黏多糖贮积症（MPS II）的基因疗法RGX-121和治疗1型粘多糖贮积症（MPS I）的基因疗法RGX-111。 根据协议条款，REGENXBIO将获得1.1亿美元的预付款，并有可能获得高达7亿美元的里程碑付款。Nippon Shinyaku将在美国和亚洲主导首批潜在的MPS II和MPS I基因疗法的商业化进程。REGENXBIO保留了RGX-121优先审评券（PRV）的权利，有望在2025年获得加速批准。该公司正在滚动提交RGX-121的生物制品许可申请（BLA）。 ◇ Orna Therapeutics公司和上海先博生物科技有限公司宣布进一步深化合作伙伴关系，正式将B细胞成熟抗原（BCMA）列为指定的生物靶点，共同推进体内CAR-T疗法的开发与应用。这一合作旨在充分利用双方在环状RNA（oRNA）技术和细胞治疗领域的领先优势，开发创新疗法，为全球患者提供突破性治疗方案。 根据协议，先博生物将负责在大中华区内针对BCMA的体内panCAR细胞疗法的研发和商业化工作，而Orna将保留在全球其他地区的研发和商业化全部权益。双方在各自的授权地域内都将有权收到合作首付款以及基于临床开发、上市和商业化等重要阶段的里程碑付款等款项。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] GenSight Biologics Announces Publication of 5-Year Outcomes for Patients Treated Unilaterally with LUMEVOQ® Gene Therapy. Retrieved January 17, 2025, from https://www.gensight-biologics.com/2025/01/15/gensight-biologics-announces-publication-of-5-year-outcomes-for-patients-treated-unilaterally-with-lumevoq-gene-therapy/ [2] Ocugen, Inc. Announces Positive 2-Year Data Across Multiple Mutations from Phase 1/2 Clinical Trial of OCU400 —A Novel Modifier Gene Therapy for Retinitis Pigmentosa. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008252/0/en/Ocugen-Inc-Announces-Positive-2-Year-Data-Across-Multiple-Mutations-from-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-OCU400-A-Novel-Modifier-Gene-Therapy-for-Retinitis-Pigmentosa.html [3] Caribou Biosciences Initiates the CB-010 GALLOP Phase 1 Trial in Lupus and Provides Outlook for Multiple Clinical Datasets in 2025. Retrieved January 17, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/13/3008079/0/en/Caribou-Biosciences-Initiates-the-CB-010-GALLOP-Phase-1-Trial-in-Lupus-and-Provides-Outlook-for-Multiple-Clinical-Datasets-in-2025.html [4] C-CAR039关键确证性临床试验顺利完成首例受试者回输，迈向新里程碑. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/WBGOQ8Mq2fqdGAvZyYWPKQ [5] 陆道培医学团队在Blood杂志发表CD7 CAR-T治疗急性髓系白血病最新研究. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475830-1.shtml [6] 科济药业通用型CD19/CD20 CAR-T产品完成IIT首例受试者给药. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnasia.com/story/475653-1.shtml [7] 全球首个！成都优赛诺脐血来源异体通用型CAR-T获批美国FDA IND. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2248128054&idx=2&sn=f31556ef518266a4bd586ce52456bcf1&chksm=e8ccc76ae389d95de29d4959a1286b84ff92147b7655400101a536c4d1b5a27b1a7295b30bdf#rd [8] Umoja Biopharma Announces Oversubscribed $100 Million Series C Financing to Advance In Vivo CAR T Pipeline through Key Oncology Clinical Milestones. Retrieved January 17, 2025, from https://www.umoja-biopharma.com/news/umoja-biopharma-announces-oversubscribed-100-million-series-c-financing-to-advance-in-vivocar-t-pipeline-through-key-oncology-clinical-milestones/ [9] Be Bio Announces Closing of $92M Series C Financing and Completes Transition to a Multi-Program, Clinical Stage Company. Retrieved January 17, 2025, from https://be.bio/be-bio-announces-closing-of-92m-series-c-financing-and-completes-transition-to-a-multi-program-clinical-stage-company/ [10] Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel Spinout RhyGaze Closes USD 86 Million Series A Round to Further Novel Gene Therapy for Vision Restoration. Retrieved January 17, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250110360650/en/Institute-of-Molecular-and-Clinical-Ophthalmology-Basel-Spinout-RhyGaze-Closes-USD-86-Million-Series-A-Round-to-Further-Novel-Gene-Therapy-for-Vision-Restoration [11] REGENXBIO and Nippon Shinyaku Announce Exclusive Partnership to Develop and Commercialize RGX-121 and RGX-111 for MPS Diseases. Retrieved January 17, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-and-nippon-shinyaku-announce-exclusive-partnership-to-develop-and-commercialize-rgx-121-and-rgx-111-for-mps-diseases-302350270.html [12] Orna Therapeutics与Simnova扩展合作，聚焦BCMA体内CAR-T疗法的开发. Retrieved January 17, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/c4xvuPDkNlTmb9xsZ_WpJw 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

北京 2025年1月14日 /美通社/ -- 近日，陆道培医院陆佩华院长作为第一作者和通讯作者，在国际血液学权威期刊Blood（IF=21）在线发表了题为"Nanobody-based Naturally Selected CD7-Targeted Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Acute Myeloid Leukemia"的研究论文。这项研究成果标志着在急性髓系白血病（AML）治疗领域的又一重大突破。 在该研究中，陆佩华院长带领团队创新性地采用基于纳米抗体的CD7 CAR-T治疗急性髓系白血病，研究结果不仅在肿瘤杀伤力和安全性上取得了显著进展，更为难治复发急性髓系白血病的治疗开辟了新路径。 研究背景 难治或复发（R/R）急性髓系白血病（AML）预后相对较差，即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中也是如此，迫切需要的新的疗法。大约30%的AML患者在恶性肿瘤细胞上表达CD7。我们中心之前已经发表了相关文章，证明了自然选择的CD7 CAR-T（NS7CAR-T）疗法在T细胞淋巴恶性白血病中表现出显著疗效，且安全性良好。 嵌合抗原受体（CAR）的传统靶向域依赖于单克隆抗体（mAbs）中的IgG变量区域的单链片段（scFv）。最近，一种利用羊驼科重链抗体的单变量域，即所谓的纳米抗体，作为一种替代方法，已经变得越来越重要。纳米抗体的分子大小（15kDa）大约是人IgG分子的十分之一。虽然传统的mAbs需要六个互补决定区（CDRs）来结合抗原，但纳米抗体仅用三个CDRs就能维持相当的亲和力和特异性。此外，由于它们与人类VH基因家族III的相似性，纳米抗体比小鼠mAbs表现出更低的免疫原性。值得注意的是，一个成熟的表面展示平台也促进了能够针对同一抗原的不同表位的多个纳米抗体的生成，传统mAbs在这方面通常表现出比较有限的能力。而且，特别相关的是，基于纳米抗体的CAR-T显示出增强的效应细胞因子释放。我们采用了纳米抗体技术来生产NS7CAR-T细胞。在此文章中，我们报告了Nanobody-based NS7CAR-T产品的临床前研究数据，以及在一项I期临床试验中( https://clinicaltrials.gov NCT04938115)  Nanobody-based NS7CAR-T治疗难治/复发CD7阳性急性髓系白血病（AML）中的安全性和有效性结果。 研究方法 基于纳米抗体的dVHH NS7CAR包含两个抗CD7纳米抗体（VHHs）的编码区域，这些区域通过一个连接子(G4S） 5 连接在一起，以及CD8α铰链区域、CD8α跨膜域，还有一个第二代CAR细胞骨架，其在细胞内共刺激域包含4-1BB和CD3ζ。制备时，通过白细胞采集术获得外周血(PB)单核细胞，分离T细胞并用慢病毒转导。第二代CD7CAR由抗CD7单链抗体、IgG4铰链区、CD28TM跨膜结构域、4-1BB和CD3ζ的胞内共刺激结构域及截短EGFR蛋白通过T2A连接构成。所有患者在CD7CAR-T回输3天前静注氟达拉滨(30 mg/m 2 /d)和环磷酰胺(300 mg/m 2 /d)。从采集到CAR-T细胞输注的中位时间为15天。 研究结果 首先是临床前研究，dVHH NS7CAR-T和传统scFV NS7CAR的 结构对比 。研究发现，dVHH NS7CAR-T细胞在培养大约两周后显示出比scFv NS7CAR-T更强的扩增能力（23.9 folds vs.8.1 folds，P=0.024）。 在不同的效应细胞与靶细胞比例下，scFv和dVHH NS7CAR-T细胞对KG1a靶细胞表现出相似的抗恶性细胞的功能。流式细胞术（FCM）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白印迹（WB）分析表明，scFv NS7CAR-T和dVHH NS7CAR-T细胞都没有在它们的细胞表面检测到流式细胞术可检测的CD7表达，然而通过RT-PCR和WB检测到了显著的CD7 mRNA和蛋白水平。dVHH NS7CAR-T细胞显示出强大的抗肿瘤活性，在输注后第8天表现出显著的抗肿瘤活性。而接受PBS或对照T细胞治疗的小鼠肿瘤生长迅速。 在此I期临床试验中，共入组了12例CD7阳性R/R AML（CD7表达率>50%，强度良好），最后10例患者接受了dVHH NS7CAR-T细胞输注，其中4例输注了5×10 5 /kg，6例输注了1×10 6 /kg。中位年龄为34岁（7-63岁），入组时骨髓的肿瘤负荷中位值为17.0%（2.0-72.7%）。1例患者同时有髓外病变（EMD）。入组前，患者曾经接受的治疗中位线数为8（3-17）。而且，7例患者有造血干细胞移植史，从上次移植到复发的中位间隔期为12.5个月（3.5-19.5个月）。 在dVHH NS7CAR-T细胞输注后28天评估，7/10（70%）患者在骨髓中实现了完全缓解（CR），其中6人达到了微小残留病灶（MRD）阴性CR。3例患者无效（NR），其中1例EMD患者根据第35天的PET-CT评估达到部分缓解（PR）。所有NR患者发现CD7抗原丢失。中位随访时间为为178天（28-776天）。对于7例CR患者，3例在CD7 CAR-T细胞输注约2个月后接受了巩固性第二次异基因造血干细胞移植。一例患者在随访401天仍处于缓解状态，而其他2例患者分别于241天和776天死于非复发原因、肾衰及感染。对于其他4例没有桥接移植的患者，3例分别于第47天、第83天和第89天复发（3例患者复发时CD7均丢失），另外1例患者死于肺部感染。 关于安全性，大多数患者（80%）出现轻度细胞因子释放综合征（CRS），7例患者呈I级，1例呈II级CRS，而2例患者（20%）呈III级CRS。没有神经毒性的发生。在7例有移植史的患者中，1例（为在之前移植后约100天后复发的患者）在CAR-T治疗后出现轻度皮肤移植物抗宿主疾病。 结论 我们的研究说明dVHH NS7CAR-T疗法可以使难治复发的AML患者再次达到初步的完全缓解，即使是对于之前接受过多线治疗以及移植后复发的AML患者，NS7CAR-T治疗的安全性是可控的。在dVHH NS7CAR-T疗法后，巩固性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在我们的试验中仍然在维持长期疗效方面发挥作用。 CD7抗原丢失是不缓解或复发患者的一个主要问题，我们发现5/6例伴有double CEBPA突变的AML患者在后续丢失了CD7抗原，显示出较差的预后，这提示在以后CD7CAR-T治疗AML的临床试验中可能要考虑是否排除这类患者。 最后，为了更好评估纳米抗体基础的NS7CAR-T在治疗CD7阳性AML方面的疗效和安全性，需要纳入更多的患者和随访更长时间来进一步证实。 急性髓系白血病（AML）是一种复杂且异质性极高的血液恶性肿瘤，现有治疗方案的局限性使其长期缓解率和总体生存率仍面临严峻挑战。陆佩华院长带领团队创新性通过基于纳米抗体的自然选择CD7靶向嵌合抗原受体T细胞疗法在急性髓系白血病的治疗中，展现了优异的治疗效果和较低的脱靶毒性，其详尽的数据支持得到了国际同行的高度评价。 这一成果的发表，不仅为急性髓系白血病患者带来了新的希望，也再次展示了陆道培医学团队在全球血液学研究领域显著的学术地位。未来，陆道培医学团队将继续深耕血液病的基础与临床研究，不断推动科学成果的转化应用，为全球血液病患者带来更多福音。

点击蓝字 关注我们 编者按 2025年1月3日至5日，第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）在津盛大召开。本届会议以“大血液、大卫生、大健康”为主题，邀请国内外血液学领域顶尖专家学者，深入探讨血液学科的最新进展和未来趋势。《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请到苏州大学附属第一医院陈苏宁教授，就2024年度急性髓系白血病（AML）领域的重磅进展进行专访，以期深入了解这些新治疗策略将如何改变临床实践，并为我国AML患者带来新的治疗希望。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 近年来AML领域重磅进展不断涌现，您的团队在2024年ASH上展现了多项重要研究，如维奈克拉联合地西他滨用于新诊断AML患者的诱导治疗、阿伐替尼在伴KIT基因突变的核心结合因子-急性髓系白血病（CBF-AML）患者中的应用。请问您认为这些新治疗策略将如何改变临床实践，并为我国AML患者带来哪些新的希望？ 陈苏宁教授：在2024年的美国血液学年会（ASH）上，多项具有里程碑意义的研究成果得以展示，其中苏州大学附属第一医院血液科亦展现出了不俗的实力，共有31项研究入选口头报告和壁报交流环节。在5项入选的口头报告中，有两项研究出自我们课题组。 第一项研究为对照试验，旨在比较维奈克拉联合地西他滨（VEN-DEC）与去甲氧柔红霉素（12 mg/m²）联合阿糖胞苷（IA-12）方案在年轻且体能状态良好的AML患者诱导治疗中的疗效（摘要号：971）。研究结果显示，VEN-DEC方案与IA方案在总体疗效上相当。然而，在年龄超过40岁以及中危和高危遗传学亚组的患者中，VEN-DEC组展现出更高的反应率。值得注意的是，RUNX1::RUNX1T1亚组对IA-12的反应更好（88% vs 44%）。安全性方面，与IA-12组相比，VEN-DEC组在第一周期诱导治疗期间的整体安全性显著提升，且输血需求和感染风险均明显降低。因此，该研究提示我们，在适合接受强化疗的年轻成人AML患者中，诱导治疗的标准或许不再局限于传统的“7+3”方案，维奈克拉联合去甲基化药物有望成为这部分患者的标准治疗方案。此外，未来化疗与以维奈克拉为代表的泛靶向药物以及特异性靶向药物的整合治疗将成为一种趋势。 第二项研究则聚焦于阿伐替尼在CBF-AML患者中的应用（摘要号：222）。研究显示，对于已接受至少一个巩固治疗但分子融合基因仍为阳性的患者，加用阿伐替尼后，一个周期内约有60%至70%的患者融合基因水平转阴或至少下降一个对数级。这一发现预示着阿伐替尼在未来可能成为伴有KIT突变的AML患者诱导和巩固治疗的重要武器之一。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 站在全球视野，您认为AML领域的年度突破与进展有哪些？结合您的团队研究和国内外最新进展，您认为未来AML治疗的研究方向将如何发展？ 陈苏宁教授：在2024年AML领域研究进展中，靶向药物的应用无疑是最为引人注目的亮点，其中最具代表性的当属Menin抑制剂。2024年11月中旬，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个Menin抑制剂进入临床应用，该药物源自美国Syndax制药公司。此前，Menin抑制剂Revumenib单药治疗在临床试验中已展现出显著的疗效，相关成果已在《Nature》上发表。在2024年EHA及ASH上，Menin抑制剂相关的临床试验数据也纷纷发布，其中也涵盖了来自中国烨辉医药的口服Menin抑制剂BN104，这些研究成果共同表明了Menin抑制剂有望成为AML领域下一个重大的突破性进展。 苏州大学附属第一医院血液科也开展了多个关于Menin抑制剂的临床试验，包括一项注册研究和一项由研究者发起的临床试验。总体而言，Menin抑制剂对于携带KMT2A重排、NUP98重排的患者，以及HOXA家族基因过表达的患者而言，可能会成为一种非常重要的治疗手段。然而，必须明确的是，单一药物很难治愈所有患者，或仅有极少数患者能够依靠单一药物实现长期生存。因此，未来的重点将是Menin抑制剂与常规的化疗方案、异基因造血干细胞移植，以及其他泛靶向药物的整合应用。我相信，这种整合治疗策略将为患者带来更为显著的临床获益，并推动血液病治疗领域的重要进展。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 最后，您作为中华医学会血液学分会第十二届委员会副主委，请问在未来的工作中，您有哪些具体的发展计划和着力点，特别是在我国AML领域，您希望推动哪些方面的进步？ 陈苏宁教授：我个人的未来工作重心将聚焦于两大核心领域。首要关注的是诊断领域，特别是血液病的分子诊断，这一领域不仅是我的专长所在，也是我持续深耕的方向。我期望推动中国血液病领域在分子诊断或整合诊断技术上的进一步革新，使未来的诊断技术能够更加迅速、全面且精确，为患者从诱导治疗开始直至整个治疗过程中，提供持续且具有临床价值的诊断信息。 当前，我们课题组已成功开创了一种急性白血病诊疗的新模式，实现了72小时内测序报告的发布。这一创举意味着，每位急性白血病患者在接受诱导治疗前，临床医生均已能够精准地掌握其白血病细胞内涉及的关键遗传信息，包括突变、融合基因等。依据国内外的危险度分层标准，对患者进行精确分层，并据此评估是否存在特异性的靶向治疗药物及潜在的治疗靶点。展望未来，我们将矢志不渝地致力于推广这一高效且精准的诊断技术，以期造福更广泛的血液病专科医师与患者群体。 其次，在急性白血病的治疗领域，小分子靶向药物与免疫治疗药物的研发日新月异。在急性髓系白血病的治疗中，各类小分子靶向药物，如早期应用的艾伏尼布、恩西地平、维奈克拉等，以及当前备受瞩目的Menin抑制剂，正逐步重塑疾病的治疗格局。而在急性B淋巴细胞白血病的治疗中，新型免疫治疗药物如CAR-T细胞疗法、贝林妥欧单抗等，也极大地提升了这类疾病的治疗效果。此外，三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及STAMP抑制剂等药物，未来可能为费城染色体（Ph）或ABL-class Ph阳性的急性淋巴细胞白血病患者开辟新的治疗途径。同时，针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的CD7 CAR-T细胞治疗也取得了显著的阶段性成果。 因此，我的第二个工作重点是探索如何将这些新兴的小分子靶向药物或免疫治疗手段与传统的化疗或异基因造血干细胞移植进行更为有机地整合，期望通过这种综合性的治疗策略，能够减轻患者的治疗负担，提升治愈率，并显著改善患者的长期生存质量。 陈苏宁 教授 苏州大学附属第一医院 博士、主任医师 江苏省医学会血液学分会主任委员 江苏省血液研究所副所长 中华医学会血液学分会委员 中国病理生理学会实验血液学分会常委 中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。