VBI-2601

近日，GSK宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准其反义寡核苷酸（ASO）药物Hibsago（Bepirovirsen）上市，用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）成人患者，以实现功能性治愈。这是Bepirovirsen在全球范围内的首次获批，也是日本首个且目前唯一获批用于慢性乙肝功能性治愈的药物。 本次获批标志着小核酸药物在慢性乙肝领域实现重要突破。Bepirovirsen的落地，不仅验证了反义寡核苷酸技术用于复杂慢性病毒感染治疗的可行性，也为后续更多小核酸药物进军乙肝赛道打开了大门。 01 乙肝治疗的长期困局 慢性乙肝病毒感染是引起肝炎、肝硬化、肝癌的重要诱因，全球疾病负担极为沉重。据《Gastro Hep Advances》2024年文献数据显示，全球慢性乙肝感染者约为2.57亿至2.91亿，每年约110万人死于相关并发症。 时至今日，慢性乙肝仍然是一种无法根治的疾病。当前主流治疗方案以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主。 核苷（酸）类似物通过抑制乙肝病毒逆转录环节来阻断新生病毒合成，能有效控制病毒复制、降低病毒载量。然而，这类药物无法清除肝细胞内以共价闭合环状DNA（cccDNA）形式存在的病毒模板，也无法有效降低乙肝表面抗原（HBsAg）的表达。患者一旦停药，病毒易反弹，因此需要长期甚至终身服药来维持病情稳定。 聚乙二醇干扰素兼具抗病毒与免疫调节双重活性，在部分患者中可实现HBsAg转阴，但适用人群窄、疗程冗长、不良反应显著，临床应用受限。 正是在这样的背景下，“功能性治愈”的概念被提出并逐渐成为全球肝病领域的重要研究方向。根据《中国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，功能性治愈的核心判定标准为：停药随访满24周（6个月）及以上，HBsAg持续转阴，外周血HBV DNA持续检测不到，肝功能指标正常，抗-HBs可阳可阴。需强调的是，功能性治愈并不等同于完全清除cccDNA（即绝对治愈），而是指免疫系统可在无药物辅助下持久控制感染，使疾病进入类似缓解的状态，患者可以停药，肝硬化和肝癌风险大幅下降。 然而，实现功能性治愈谈何容易。全球科学界和制药工业界为此投入了数十年的探索，尝试了多种技术路线，例如cccDNA抑制剂、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂、治疗性疫苗等。时至今日，GSK的反义寡核苷酸药物Hibsago正式问世，给患者带来了新的治疗选择。 02 ASO药物治疗新范式 Bepirovirsen是由GSK与Ionis Pharmaceuticals共同研发的一种反义寡核苷酸（ASO）药物。GSK于2019年从Ionis获得该药物的授权许可。2024年8月，该药物获得日本厚生劳动省授予的SENKU（原SAKIGAKE，先驱药物）认定，这一认定授予具有潜力满足高度未满足医疗需求的创新药物，旨在加速创新药物落地。 目前，Bepirovirsen已在中国、美国、欧盟等多个国家和地区提交了上市申请，处于审评审批阶段。美国FDA已于2026年4月28日受理该药物新药申请，并授予优先审评资格，同时授予突破性疗法认定，PDUFA目标日期为2026年10月26日。欧洲药品管理局（EMA）于2026年3月27日受理其上市许可申请。 Bepirovirsen之所以能脱颖而出，源于其独特的三重作用机制。 第一重：抑制病毒复制。作为一种20-mer的反义寡核苷酸，Bepirovirsen能够靶向所有HBV转录本，通过序列互补的方式识别并结合病毒RNA，进而破坏导致慢性感染的乙肝病毒遗传成分。 第二重：抑制表面抗原合成。HBsAg是乙肝病毒产生的一种具有免疫抑制性的蛋白，长期高水平的HBsAg会导致T细胞耗竭、自身免疫减弱，这是慢性乙肝难以治愈的重要原因之一。Bepirovirsen能大幅降低HBsAg抗原负荷，为打破免疫耐受创造有利条件。 第三重：潜在免疫调节作用。临床前研究提示，Bepirovirsen能通过TLR8刺激免疫应答，有望帮助宿主免疫系统在停药后重建对病毒的控制能力。 Bepirovirsen的此次获批主要基于B-Well III期临床试验（包括B-Well 1和B-Well 2）的结果。该研究结果于2026年5月在欧洲肝病学会（EASL）年会重磅公布，并同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 两项试验合并数据显示，在总体研究人群（基线HBsAg≤3000 IU/ml的成人患者）中，接受6个月Bepirovirsen治疗后，功能性治愈应答率达到19%（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614），具有统计学意义与临床意义（两项研究p均<0.001）。一项关键次要终点显示，在基线HBsAg≤1000 IU/ml的受试者中，功能性治愈率达26%（200/768），安慰剂组为0%（0/393）。值得注意的是，这一人群约占全球已确诊CHB病例的45%。 如果说传统核苷类似物疗法是“终身服药、持续抑制”，那么Bepirovirsen带来的则是“追求治愈”的全新范式。这正是功能性治愈的临床意义所在，它不仅是一项终点指标，更是患者摆脱终身服药、远离肝癌威胁的希望所在。 03 国产治愈管线加速竞逐 中国是乙肝大国，根据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙肝感染者约为8600万。乙肝相关肝硬化和肝癌占全球病例的相当大比例。 早在2021年8月，Bepirovirsen被CDE纳入突破性治疗药物程序。2026年3月11日，GSK正式向CDE递交了Bepirovirsen在中国的上市申请，并被纳入优先审评审批程序。 2026年5月，中国生物制药宣布，其子公司正大天晴药业集团与GSK达成独家战略合作，加速Bepirovirsen在中国内地的上市进程。根据协议条款，正大天晴将负责Bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广活动。GSK继续作为药品上市许可持有人（MAH），正大天晴在初始5.5年合作期内按照约定供应条款向GSK采购该药物。 这一合作模式的战略意义不言而喻，正大天晴深耕中国肝病市场多年，拥有覆盖全国的医院准入和商业化网络；GSK则凭借其全球研发实力，双方优势互补。这一组合有望大幅缩短Bepirovirsen从获批到惠及中国患者的时间窗口。 在GSK领跑的同时，本土药企在乙肝功能性治愈赛道已全面发力，多技术路线并驾齐驱。 在反义寡核苷酸（ASO）这一技术路线上，杭州浩博医药自主研发的AHB-137表现令人瞩目。AHB-137同样具有三重作用机制，是一款非偶联ASO药物。2026年EASL年会公布的II期临床数据显示，针对未经抗病毒治疗的初治慢性乙肝患者，经16周有限疗程单药治疗后，在基线HBsAg 100-1000 IU/mL的人群（n=10）中，停药随访24周临床治愈率达70%。目前AHB-137已完成III期临床试验入组。 小干扰RNA（siRNA）是另一条重要的技术路线。siRNA与ASO的治疗原理相似，均通过序列互补靶向mRNA；经GalNAc修饰的siRNA药效更持久，给药频率更低。 恒瑞医药自主研发的乙肝siRNA新药HRS-5635目前已经进入III期阶段，该试验计划入组540例慢性乙肝受试者，预计2028年6月完成。HRS-5635已于2025年9月被纳入拟突破性治疗品种公示名单。 瑞博生物的siRNA药物RBD1016目前已推进至II期临床阶段，初步临床数据显示其可带来显著的HBsAg降幅，且药效具备持续性。 广生堂的GST-HG141是国内进度靠前的核心蛋白变构调节剂，可阻断病毒衣壳组装，减少新生cccDNA补充。东阳光GLS4、挚盟医药ZM-H1505R也是同类型核心蛋白变构调节剂。 腾盛博药引进的BRII-179（治疗性乙肝疫苗）联合BRII-835（siRNA）的II期临床试验在中国开展，该组合采用“降低抗原负荷+重振特异性免疫”的协同策略，探索慢乙肝功能性治愈。 星曜坤泽的管线HT-101（siRNA）与HT-102（中和抗体）的联用方案，采用“siRNA抑制抗原生成+中和抗体清除循环抗原”的双机制联合策略，探索慢性乙肝功能性治愈，该联合疗法已获得CDE授予的突破性治疗药物认定。在2025年美国肝病年会上披露的阶段性结果显示，该联合疗法在慢性乙肝患者中实现了高达90%的HBsAg清除率。在2026年EASL年会期间，该联用方案的临床II期最新数据入选“最佳突破性摘要壁报”。 展望未来三至五年，中国乙肝治疗市场将迎来一些变局。GSK的Bepirovirsen有望在2027年前后在中国获批上市。届时，它将成为中国市场上首款专门针对乙肝功能性治愈的ASO药物。紧随其后，国产管线也将陆续进入商业化阶段。多款新药的陆续上市，将为不同特征的患者群体提供差异化的治疗选择。 04 结语 Hibsago在日本获批，成为乙肝治疗发展史上的重要里程碑。对全球数亿慢性乙肝患者来说，这标志着慢乙肝治疗范式的重要转换。放眼国内数千万乙肝病毒感染者，以浩博医药、恒瑞医药等为代表的本土创新企业，正在多条前沿技术路线上加速追赶。乙肝治愈的新时代，正缓缓拉开帷幕。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 国内规模最大的 自免药物领域盛会！ AIM 2026 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

两大里程碑获批深度分析：Daraxonrasib（胰腺癌）与 Bepirovirsen（乙肝功能性治愈） 分析日期：2026年8月27日一句话总览：8月24日，全球首款乙肝功能性治愈药获批（日本）；8月26日，全球首个RAS(ON)抑制剂获批（FDA）——一个终结了"乙肝终身服药"的时代，一个攻破了"不可成药"的KRAS。两者共同宣告：医药行业进入"终结者药物"时代——不仅治标，而是改写疾病结局。 一、事件速览 维度 Daraxonrasib（Rasonque） Bepirovirsen（Hibsago） 获批时间 2026年8月26日（FDA） 2026年8月24日（日本厚劳省） 研发公司 Revolution Medicines（RevMed） 葛兰素史克（GSK） 商品名/代号 Rasonque / RMC-6236 Hibsago / 反义寡核苷酸 适应症 转移性胰腺癌（≥1线治疗后） 慢性乙肝成人功能性治愈 机制 全球首个RAS(ON)多选择性非共价抑制剂 ASO反义寡核苷酸（靶向HBV RNA） 核心数据 III期：中位OS 13.2 vs 6.7个月（近翻倍） 功能性治愈率：整体19%、优势人群26%、中国亚组35%（安慰剂0%） 审评 超前批准（提前6.5个月） SENKU先驱性医药品加速审评二、Daraxonrasib：40年"不可成药"靶点被攻克的时刻1. 科学意义：KRAS从"不可成药"到"广谱可成药" KRAS是癌症中最常见突变基因之一，胰腺癌（PDAC）90%以上携带RAS突变（G12D/G12V/G12R等），此前被认为"不可成药"长达40年； 2021年sotorasib（AMG510）开启了KRAS G12C亚型（主要见于肺癌）的成药时代，但G12C仅占胰腺癌一小部分； Daraxonrasib的价值在于"广谱"：它不是G12D特异性药（那个是RevMed自己的Zoldonrasib/RMC-9805），而是RAS(ON)多选择性抑制剂——同时抑制野生型和多种突变RAS（G12D/G12V/G12R乃至NRAS/HRAS），一药覆盖胰腺癌绝大多数突变谱系； "癌王"史上首个靶向药：此前胰腺癌只有化疗（吉西他滨等），Daraxonrasib是第一个获批的胰腺癌靶向疗法。2. 临床意义：二线OS翻倍，治疗范式改写 指标（III期RASolute 302，n=460） Daraxonrasib 化疗 变化 中位OS（全人群） 13.2个月 6.7个月 接近翻倍 PFS 显著延长 — 有统计学意义 二线（≥1线治疗后）的转移性胰腺癌，历来是"月计算"的生存预期——把中位OS从6.7个月拉到13.2个月，接近翻倍，这是胰腺癌治疗史上从未有过的单药成绩； 更早的数据（突破性疗法认定依据）：部分患者6个月OS率100%——长尾效应显著，部分患者获得远超中位数的生存。3. 对癌症筛查的间接意义（对你尤其相关） 胰腺癌的可治疗性提升 → 早筛价值指数级上升。 过去胰腺癌5年生存率约10%，核心原因是"发现即晚期+无靶向药"； 当胰腺癌有了有效的靶向药，早期发现的临床价值被放大——早期胰腺癌手术+新药组合的治愈可能性大幅提升； 这意味着：胰腺癌早筛（液体活检ctDNA、甲基化、CA19-9+影像组合、AI辅助超声/CT）赛道的商业逻辑被强化——"筛出来有药治"是筛查产品真正放量的前提。可参考逻辑：乳腺癌/肺癌早筛受益于靶向药革命，胰腺癌正在复制这一路径。4. 投资与产业意义 RevMed（RVMD）从临床失败边缘到全球首个RAS(ON)获批，验证了RAS赛道百亿级市场（胰腺癌+肺癌+结直肠癌三大适应症）； 赛道格局：RevMed（daraxonrasib已获批、Zoldonrasib G12D）、礼来（olomorasib G12D）、BMS（Mirati整合）、安进（sotorasib G12C）、国内（加科思、劲方等G12C/G12D管线）； 下一步看点：daraxonrasib向前线推进（一二线）、与化疗/免疫/ADC联合、在NSCLC和CRC扩展适应症。三、Bepirovirsen：乙肝从"终身抑制"到"有限疗程治愈"1. 公卫意义：全球2.5亿人（中国7500万）的治愈曙光 全球约2.5亿慢性乙肝感染者，中国占约7500万（近三分之一）； 乙肝是肝癌的最大病因——表面抗原清除与肝癌风险降低最高89%、全因死亡率降低62%相关； 现有标准治疗（恩替卡韦/替诺福韦）只能强效抑制病毒，但多数患者需终身服药，功能性治愈率不到1%； Bepirovirsen首次让"有限疗程（6个月）治愈"成为监管认可的现实——这是乙肝治疗史的分水岭。2. 临床数据与机制 机制：反义寡核苷酸（ASO）靶向HBV RNA，降低表面抗原（HBsAg），激发免疫系统重新控制病毒——瞄准的是核苷类似物够不到的"病毒储存库"。 人群 功能性治愈率 安慰剂 整体（HBsAg≤3000 IU/mL） 19%（233/1220） 0% 优势人群（HBsAg≤1000） 26%（200/768） 0% 中国亚组（HBsAg≤1000） 35% — （功能性治愈=停药后HBV DNA和表面抗原持续≥24周检测不到；数据来自29国、1800+患者的B-Well III期，发表于NEJM） 诚实面对局限： 适用人群有限：需已接受≥6个月核苷类似物治疗、HBsAg≤3000、HBV DNA<90——高病毒载量/高HBsAg患者暂不适用； 治愈率19-35%：多数患者仍需继续管理，不是"人人可愈"； 皮下注射、6个月疗程、有注射部位反应和肝酶一过性升高。3. 中国市场的特殊意义（全球最大支付池） 中国7500万患者=全球最大乙肝市场，国家药监局已将其纳入优先审评（2026年5月递交上市申请）； 商业结构罕见：正大天晴（中国生物制药）负责中国进口、分销、医院准入与推广，全部销售收入计入正大天晴——对中生制药是重磅增量，对GSK是"借船出海"； 医保准入是放量的关键变量：参考PD-1谈判逻辑，若进入国家医保，市场规模可达数百亿元级。4. 投资与产业意义 验证了ASO/核酸药物在慢性病毒感染上的成药能力——继siRNA（Alnylam）之后，反义寡核苷酸的又一里程碑，利好核酸药物平台型企业； 中国在研乙肝功能性治愈管线：腾盛博药（BRII-179+835）、歌礼制药、恒瑞医药等——Bepirovirsen的获批拉高了整个赛道的估值锚； 组合疗法是方向：GSK已推进bepirovirsen与干扰素/新型免疫调节剂的序贯联合，目标把治愈率从20%推向40%+。四、共同的底层逻辑："终结者药物"时代到来 Daraxonrasib Bepirovirsen 终结的对象 "不可成药"的KRAS "终身服药"的乙肝 治疗范式 化疗时代 → 精准靶向 抑制时代 → 有限疗程治愈 科学突破 40年未解靶点 ASO成药于慢性病毒感染 对患者 OS翻倍 摆脱终身用药的可能 后续空间 前线+联合+多癌种 联合方案提升治愈率+中国放量 共同判断：2026年8月这一周，医药行业发生了两个"改写教科书"的事件——一个把最难治的癌症拉进了靶向时代，一个把最大的慢性传染病拉进了治愈时代。"终结者药物"（不仅能治、能改变疾病结局的药物）正在成为新药研发的主流叙事，这也将重塑从诊断、早筛到支付端的整条产业链。五、三个启示   癌症筛查（胰腺癌）：Daraxonrasib把胰腺癌从"无药"变成"有药"，胰腺癌早筛的临床价值和经济价值同步抬升——关注胰腺癌液体活检/甲基化标的，以及CA19-9、影像AI的组合方案；肿瘤早筛板块（GRAIL 9月23日FDA审评）的长期逻辑再添一个注脚：可治疗性决定筛查价值；  肝癌筛查（乙肝链条）：Bepirovirsen的中国放量会逐步改变乙肝→肝硬化→肝癌的流行病学曲线，但肝癌筛查的需求不是消失而是前置——功能性治愈人群仍需长期监测（肝癌风险降至11%而非归零），肝癌早筛（ctDNA甲基化）的"监测随访"场景扩容；   投资研究：两条主线都指向"治愈/靶向带来的产业链重构"——上游（核酸药物CDMO、ASO平台）、中游（精准诊断/早筛）、下游（医保与支付格局）。 数据来源：FDA官网（8月26日daraxonrasib批准）、Revolution Medicines III期RASolute 302数据、GSK官方新闻稿（8月24日）、B-Well III期（NEJM）、新浪财经/医药魔方/腾讯新闻/雪球报道。本报告仅供研究参考，不构成投资建议。