VBI-2601

11月15日，VBI Vaccines宣布：公司破产终止运营，将在全美范围内召回乙肝疫苗PreHevbrio。 VBI是一家纳斯达克上市公司，PreHevbrio是其开发的一款第三代预防性成人乙肝疫苗，2021年11月登陆美国市场，是VBI 唯一一款上市产品。今年7月VBI 申请破产，意味着PreHevbrio也将成为无本之木。 原本只是一则大洋彼岸的消息，却意外牵连到一家国内创新药公司。 去年7月，港股上市公司腾盛博药引进PreHevbrio在大中华区及澳大利亚、新加坡等亚太国家的独家开发和商业化权益，同时，将此前引进的一款乙肝治疗性疫苗BRII-179的权益扩大到全球市场，为此还付给VBI公司700万美元首付款。 从一家濒临破产的公司引进产品，这在国内医药史上还不多见。腾盛博药在VBI宣布破产后，双方合作还会如何开展？ 11月19日，腾盛博药回应健识局称：撤回是因对方公司破产和运营终止，而非产品问题。不过，腾盛博药不会进一步开发PreHevbrio。若未来有其他公司接手该项目，将重新评估是否继续推进该产品。对于BRII-179，公司正独立开展研发，预计VBI的破产不会对BRII-179的临床开发产生影响。 双方捆绑颇深 PreHevbrio是美国市场上获批的唯一一款靶向3种乙肝病毒抗原的预防性成人乙肝疫苗，已经在美国、英国、加拿大、欧盟等地区上市。 尽管产品具有一定突破性，但奈何竞争对手过于强大。PreHevbrio的竞争对手是默沙东、GSK开发的Recombivax-HB、Engerix-B这两款成功使用了近四十年的重组疫苗、以及2001年上市的GSK开发的世界上唯一一种甲肝、乙肝混合肝炎疫苗Twinrix。 PreHevbrio的销售成绩可以用惨烈来形容。2022年进入市场后，当年销售额110万美元；第二年销售额不过310万美元。直到退市，VBI都没能触动“疫苗四巨头”控制的市场。 VBI公司另一款在研产品治疗性乙肝疫苗BRII-179，倒是可能有市场价值。但因为公司破产，研发停止，所有预期都成了泡影。 腾盛博药为何会看上这样一家公司？ 腾盛博药也是一家专注于乙肝领域创新疗法的研发公司，2018年由前GSK高级副总裁、感染性疾病治疗领域部门负责人洪志博士创立，2021年凭借首个国产新冠中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗出过风头。 腾盛博药可能并不是特别看重乙肝疫苗PreHevbrio。此次最新的对外口径中，腾盛博药明确不再自主开发PreHevbrio。 治疗性乙肝疫苗BRII-179吸引力会更大一些。2018年12月，腾盛博药从VBI引进BRII-179，获得了其在大中华区的商业化权益。此后，BRII-179与腾盛博药从Vir引进的siRNA药物BRII-835一道，成为腾盛博药在乙肝领域的两款核心管线。 腾盛博药与VBI的捆绑比较紧密，除了合作推进BRII-179单药在许可区域的临床外，2021年12月，腾盛博药还与VBI签订补充协议，开展额外的联合用药临床试验。同时，腾盛博药还认购了VBI部分股份。2023年7月，腾盛博药进一步获得BRII-179的全球权益。 到今年2月，腾盛博药可能预见到合作公司情势不妙，为了消除后患，进一步包揽了BRII-179的所有权益，包括知识产权、以及VBI在以色列的生产设施，同时附加了一款癌症疫苗VBI-1901在亚太地区（除日本外）的市场权益，交易总金额最高3300万美元。 当时外媒报道称，这笔交易为VBI减少了70%的债务负担，但VBI的破产已无可挽回。 今年7月，知悉VBI的破产，腾盛博药发布公告：公司自2024年2月起就一直与VBI密切合作，致力于将BRII-179的生产能力平稳转移至第三方合同开发和生产商。目前该技术转移正在进行中，预计VBI的破产不会对BRII-179的临床开发产生影响。 近期，腾盛博药进一步回应健识局称，目前BRII-179所有中国及海外的临床试验均由腾盛博药独立开展进行，无需VBI任何参与。同时，公司也为BRII-179的临床研究确保了稳定的临床供应。 艰难乙肝治愈路 腾盛博药一路加持VBI公司，可能是因为两家公司有颇多相似之处。 双方都在成立初期大手笔投入新冠疫苗、药物的研发：VBI曾将三种候选新冠疫苗管线推进到临床研究，尽管因各种原因都未能上市。腾盛博药为“首个国产新冠中和抗体”投入2亿美元。 此外，腾盛博药与VBI一样，都将实现乙肝功能性治愈作为公司使命。乙肝市场颇为庞大，仅在中国，就有8700万感染者，目前，乙肝还没有有效的治愈办法，长效干扰素的临床治愈率仅有3%-8%，且副作用很大，很多患者无法耐受。 治愈乙肝看似目标不大，其实是全球大牌药企都没能达到的终点。 去年，VBI裁员30%-35%，并削减管线，表示要专注于推进BRII-179，最终落得破产的地步。 腾盛博药现在还没有近忧，根据年报，公司目前手握20多亿元现金，足以支撑运营到2027年。不过，腾盛博药在资本市场的表现并不乐观。去年2月初，马云、云峰基金、美国投资公司等一系列股东纷纷减持，引发公司股价下跌。 今年2月15日，腾盛博药宣布，BRII-835与BRII-179联合疗法用于治愈乙型肝炎病毒（HBV）感染II期研究取得了积极的中期结果，但未能获得市场认可，股价继续暴跌。目前，公司股价不过1.04港元，与52.6港元的历史高点相距甚远。 目前，腾盛博药还在和合作伙伴Vir开展各种联合治疗方案的临床研究，除了BRII-835和BRII-179外，还有BRII-179+长效干扰素、BRII-835+长效干扰素等等，但就已经公布的前期结果来看，没有一个接近大规模治愈。 这些II期临床还在继续推进，腾盛博药告诉健识局，期待在明年获得更多的研究数据，为未来3期临床试验提供策略依据。 撰稿丨李傲 编辑丨江芸 贾亭 运营｜山谷 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 “减肥神药”线上预约新模式，医药电商竞争迎来新变局 感冒拍个CT就要花六百？影像检查即将降价 新事 | 有媒体称默沙东中国糖尿病业务部门裁员

正在进行的2期ENSURE研究提供的48周治疗结束数据清楚地表明，elebsiran联合PEG-IFNα可实现更多获益，从而获得更高功能性治愈率 由公司及其合作伙伴开展的多项联合研究数据将继续支持公司的策略，即通过正确的联合治疗方案在更广泛的患者群体中实现HBV功能性治愈 公司在11月15日至19日于美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国肝病研究学会（AASLD）年会上，以最新突破（late-breaking）口头报告的形式公布了其正在进行的2期ENSURE研究的最新数据。 ENSURE是一项阳性对照、随机、2期研究，旨在评估试验性小干扰核糖核酸（siRNA）elebsiran（BRII-835，VIR-2218）联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）基线为100-3,000 IU/mL的慢性HBV感染者的作用。该研究排除了HBsAg基线水平较低（<100 IU/mL）的HBV患者，以研究在更广泛患者群体中的潜在疗效。ENSURE 48周治疗结束（EOT）数据显示，在治疗结束时，接受200mg或100mg elebsiran联合PEG-IFNα治疗的参与者中分别有26.3%（5/19）或33.3%（6/18）实现HBsAg血清清除，而接受PEG-IFNα单药治疗的参与者中只有5.6%（1/18）实现HBsAg血清清除。 首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授表示： ENSURE研究的EOT数据非常明确。既往研究显示，siRNA联合PEG-IFNα是最有希望获得更高HBsAg血清清除的疗法之一。ENSURE研究首次为siRNA在已有的PEG-IFNα疗法基础上对实现功能性治愈的作用提供了证据。我们相信，elebsiran有望对提高HBV功能性治愈率产生重要影响。 这项试验数据令我们备受鼓舞，它将继续支持我们在目标人群中开发慢性HBV功能性治愈疗法的目标。该结果凸显了elebsiran作为目前正在开展的多项临床研究中进行评估的联合治疗方案核心的潜力。我们期待着通过正在进行的2期研究，将elebsiran与其他疗法相结合，以为全球2.54亿慢性HBV感染者提供更高的功能性治愈率。 摘要编号 5008 最新突破口头报告标题 Elebsiran（BRII-835）联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）对比 PEG-IFNα 在病毒学抑制的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者中的疗效和安全性的初步结果 讲者 贾继东教授 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心主任 在治疗结束时，elebsiran 200 mg + PEG-IFNα队列和elebsiran 100mg + PEG-IFNα队列的HBsAg血清清除率分别为26.3%（5/19）和33.3%（6/18），明显高于PEG-IFNα单药治疗队列（5.6%）。 在HBsAg基线为100-1,500 IU/mL的亚组中，接受elebsiran 200 mg或100 mg联合PEG-IFNα治疗后分别有31.3%（5/16）或40.0%（6/15）的参与者实现了HBsAg血清清除。 Elebsiran + PEG-IFNα队列在治疗结束时的HBsAg下降幅度（平均值[SE]：elebsiran 200 mg或100 mg分别为-2.47 [0.28]或-3.01 [0.28] log10 IU/mL）大于 PEG-IFNα队列（-1.02 [0.30] log10 IU/mL）。 在HBsAg基线水平为100-3,000 IU/mL的参与者中，elebsiran 200 mg和100 mg剂量联合PEG-IFNα可实现相似的HBsAg血清清除率和HBsAg降幅。 在病毒学抑制的慢性HBV感染参与者中，elebsiran联合PEG-IFNα治疗总体安全且耐受性良好。 治疗后随访仍在进行中，将在治疗结束后继续随访24周。 作为腾盛博药开发HBV功能性治愈独特方法的一部分，公司及其合作伙伴正在积极推进我们差异化产品组合的多项联合研究，包括elebsiran、针对HBV的在研广谱中和性单克隆抗体tobevibart，以及重组蛋白HBV免疫治疗药物BRII-179。我们将在2025年的科学会议上分享关键数据。 关于乙型肝炎 乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.54亿。1慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。1中国慢性HBV感染人数达8,700万，非常值得关注。2 关于Elebsiran（BRII-835，VIR-2218） Elebsiran是一种经皮下注射给药的靶向乙型肝炎病毒（HBV）的小干扰核糖核酸（siRNA）研究性药物，旨在降解HBV RNA转录本及限制乙型肝炎表面抗原的产生，其具有针对HBV及丁型肝炎病毒（HDV）的直接抗病毒活性。其是首个进入临床的采用增强稳定化学增强技术的siRNA，以增强稳定性并最大程度地减少脱靶活性，从而有可能提高治疗指数。腾盛博药于2020年从Vir Biotechnology, Inc. 获得了在大中华地区开发和商业化elebsiran的独家权益。 关于腾盛博药 腾盛博药（股票代码：2137.HK）是一家生物技术公司，致力于针对存在巨大未被满足的患者需求、治疗手段有限，以及给患者带来严重社会歧视的重大公共卫生挑战开发创新疗法。公司专注于感染性疾病和中枢神经系统疾病，正在推进一条涵盖多种独特候选药物的产品管线，重点包括针对乙型肝炎病毒（HBV）感染的领先项目。在富有远见卓识和经验丰富的领导团队带领下，公司在位于罗利-达勒姆、旧金山湾区、北京和上海的主要生物技术中心开展业务。欲了解更多信息，请点击阅读原文。