Brii Biosciences Ltd.

▎Armstrong 从2017年首款CAR-T疗法获批以来，FDA累计已经批准6款CAR-T疗法，分别是诺华的Kymriah、传奇/强生的Carvykti、吉利德的Yescarta和Tecartus、百时美施贵宝的Breyanzi和Abecma。2024年上半年，6款CAR-T疗法合计销售额20亿美元，预计全年将超过40亿美元。 CAR-T疗法在血液瘤取得了里程碑般的临床突破，但复杂的个体化制备过程和高额的制备成本，严重限制了CAR-T疗法的普及，在支付天花板较低的国内市场就更是如此。在这种背景下，通用型CAR-T替代自体CAR-T的系统性优势就尤为明显，可以批量化制备，成本更低且患者无需等待。 然而尽管优势明显潜力巨大，通用型CAR-T疗法的道路却充满挫折，这其中宿主抗移植物反应 （HvGR）是亟待解决的痛点，它会导致通用型CAR-T缓解持久度差的问题。具体而言，通用型CAR-T由于采用了异体来源的T细胞，给药治疗后会引起患者的T细胞、NK细胞攻击异体的CAR-T细胞，导致通用型CAR-T被排异，从而影响疗效。 多家生物技术公司通过结合多种不同策略来尝试攻克HvGR，目前仍在探索中。大多公司的uCAR T品种选择先从CD19这个靶点开始，可能是因为外周血B细胞表达CD19，有利于促进扩增。 截至目前，全球范围内有多家Biotech聚焦开发通用型CAR-T疗法。 附表 全球范围内布局通用型CAR-T疗法的代表企业 Caribou Biosciences通过逐步优化，目前主要形成了5种编辑策略，包括敲除TCR、B2M、PD-1，B2M基因中特异性插入B2M-HLA-E肽融合基因，削弱T细胞和NK细胞的识别和排斥。 尽管采用更大剂量的清淋预处理方案（环磷酰胺【60毫克/千克/天，连续2天】和氟达拉滨【25毫克/平方米/天，连续5天】），Caribou Biosciences的首发管线CB-010在B-NHL上取得了94%的ORR和69%的CR，但是仍有多例患者在6个月之内复发，表明该通用型CAR-T的缓解持久性仍然需要更好的解决。 Sana Biotechnology也是通用型CAR-T领域的主要玩家，首发管线SC291处于1期临床阶段。 SC291的初步临床数据来看，4例可评估患者2例达到CR，1例达到PR，1例SD，但其中PR和SD的患者均很快出现复发和/或疾病进展。另外，因为观察时间太短，疗效持续时间尚不得而知。另外，还有也没有看到其uCAR T的扩增数据，不知是否可以有效抵抗宿主免疫细胞的排异。 还有CRISPR Therapeutics的通用型CD19 CAR-T，其通用型的CTX110的数据来看，整体CR率较低，DoR应该也不如自体CAR-T。 从早期的扩增数据来看，CAR拷贝数的峰值相对自体CAR-T也较低。 Poseida的通用型BCMA CAR-T敲除了B2M、TCR，目前处于1b期临床阶段。 P-BCMA-ALLO1的CR相比于同类竞品仍然比较低，且mDoR只有不到8个月（232天），而自体的Abecma和Carvykti分别为11.0个月和21.8个月。 此外，Allogene的通用型BCMA CAR-T疗法ALLO-715也表现出类似的特点，在3.2X108剂量组中，24个患者的CAR-T中位峰值只有6419拷贝/ug gDNA，扩增远低于自体CAR-T，mDoR为8.3个月，与Poseida类似，但均远低于自体CAR-T。 可以看到，各家Biotech的通用型CAR-T往往表现出疗效较弱、持久性差、容易复的问题。虽然采用了一系列避免HvGR的策略，整体上看持久性仍然是一个巨大的挑战。 国内biotech也在通用型CAR-T领域不断耕耘和探索，比如，近期邦耀生物在Cell期刊发表了通用型CAR-T治疗自免疾病的IIT临床数据，治疗3例硬皮病(一种自身免疫性疾病）患者，并取得初步疗效。科济药业也将在今年ASH会议上披露其通用型CAR-T候选产品CT0590的初步临床数据，意味着可能在通用型CAR-T技术上已经取得了一些进展。根据公开信息，科济药业的THANK-uCAR为一种差异化的通用型CAR-T技术。常规通用型CAR-T会普遍敲除B2M，以克服宿主T细胞对通用型CAR-T的HvGR，但B2M的敲除会引起宿主NK细胞对通用型CAR-T的HvGR，THANK-uCAR技术，采用同时表达NKG2A CAR的方式杀伤激活的NK细胞，从而减少NK细胞对通用型CAR T的杀伤。 总结 CAR-T作为活的药物，是一种革命性的疗法，可能一针可以治愈疾病，不仅可用于肿瘤，还可望用于自身免疫性疾病等，但因自体CAR-T高昂生产成本等挑战，限制了其广泛应用。通用型CAR-T的技术突破将让这些问题迎刃而解，惠及广大患者。针对通用型CAR-T的关键挑战---HvGR，科济药业发展了THANK-uCAR技术，利用NKG2A CAR与B2M敲除的组合，同时减免宿主T细胞和NK细胞对uCAR T细胞的杀伤，进而促使uCAR T的扩增，其临床疗效值得期待。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong 2024年10月30日，礼来发布三季度财报，更新了研发管线进展，小分子IL-17抑制剂DC-806被移出管线，另一款小分子IL-17抑制剂DC-853则推进到二期临床。 2023年6月，礼来以24亿美元的价格收购DICE Therapeutics，其2款进入临床的研发管线均为小分子IL-17抑制剂，包括彼时处于二期临床阶段的DC-806和一期临床阶段的DC-853。 DC-853为迭代分子，相比于DC-806活性更强，有望实现更低的给药剂量。 总结 银屑病领域的竞争尤为激烈，包括多款IL-17抗体、IL-23抗体，还有小分子的TYK2、PDE4等。作为后来者，只有做到优效才有可能抢占一定的机会。在这种背景下，DC-806更重要的角色在于完成了小分子IL-17的概念验证，活性更强的DC-853则承担起冲击银屑病市场的重任。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong 2024年10月31日，默沙东发布三季度财报，前三季度营收485.44亿美元，同比增长7%。PD-1抗体Keytruda前三季度销售额216.46亿美元，同比增长18%，预计全年销售额超过290亿美元。 Keytruda销售额继续保持高速增长，这得益于早期癌症的快速渗透。 Keytruda已经获批9项癌症早期治疗，其中4项已经证实OS获益，另有4项宣布获得积极临床数据。 HPV疫苗销售额同比下滑10%，主要是中国市场下滑较多。 总结 从2014年首次获批，Keytruda用8年时间销售额超过200亿美元，之后2年时间即逼近300亿美元，同时也将不断刷新药王年销售额的峰值。目前来看，有潜力挑战Keytruda药王地位的似乎只有司美格鲁肽和替尔泊肽。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。