A Phase 1, Multicenter, Sequential-Design, Single-Dose, Open-Label Study of Lepodisiran in Participants With Normal Hepatic Function and Participants With Mild, Moderate, or Severe Hepatic Impairment

The main purpose of this study is to evaluate how much lepodisiran gets into the blood stream and how long it takes the body to get rid of it when given as a subcutaneous (SC) injection under the skin to participants with mild, moderate, or severe liver function impairment compared to participants with normal liver function. The study will also evaluate how well lepodisiran is tolerated and what side effects may occur in these participants.
The study will last up to approximately 9 weeks, excluding screening.

开始日期2025-04-23

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

CTIS2023-509190-23-00

/ Recruiting临床3期

J3L-MC-EZEF:A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Investigate the Effect of Lepodisiran on the Reduction of Major Adverse Cardiovascular Events in Adults with Elevated Lipoprotein(a) who have Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease or Are at Risk for a First Cardiovascular Event – ACCLAIM-Lp(a) - J3L-MC-EZEF

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT06292013

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Investigate the Effect of Lepodisiran on the Reduction of Major Adverse Cardiovascular Events in Adults With Elevated Lipoprotein(a) Who Have Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease or Are at Risk for a First Cardiovascular Event - ACCLAIM-Lp(a)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of lepodisiran in reducing cardiovascular risk in participants with high lipoprotein(a) who have cardiovascular disease or are at risk of a heart attack or stroke. The study drug will be administered subcutaneously (SC) (under the skin). Approximately 1700 additional participants will be enrolled in an addendum to explore Lp(a) lowering with an alternative dosing schema.

开始日期2024-03-05

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

100 项与 Lepodisiran sodium 相关的临床结果

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100 项与 Lepodisiran sodium 相关的转化医学

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100 项与 Lepodisiran sodium 相关的专利（医药）

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项与 Lepodisiran sodium 相关的文献（医药）

2024-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

New insights into the therapeutic options to lower lipoprotein(a)

Review

作者: Baragetti, A ; Da Dalt, L ; Norata, G D

Abstract:

Background:

Elevated levels of lipoprotein(a) [Lp(a)] represent a risk factor for cardiovascular disease including aortic valve stenosis, myocardial infarction and stroke. While the patho‐physiological mechanisms linking Lp(a) with atherosclerosis are not fully understood, from genetic studies that lower Lp(a) levels protect from CVD independently of other risk factors including lipids and lipoproteins. Hereby, Lp(a) has been considered an appealing pharmacological target.

Results:

However, approved lipid lowering therapies such as statins, ezetimibe or PCSK9 inhibitors have a neutral to modest effect on Lp(a) levels, thus prompting the development of new strategies selectively targeting Lp(a). These include antisense oligonucleotides and small interfering RNAs (siRNAs) directed towards apolipoprotein(a) [Apo(a)], which are in advanced phase of clinical development. More recently, additional approaches including inhibitors of Apo(a) and gene editing approaches via CRISPR‐Cas9 technology entered early clinical development.

Conclusion:

If the results from the cardiovascular outcome trials, designed to demonstrate whether the reduction of Lp(a) of more than 80% as observed with pelacarsen, olpasiran or lepodisiran translates into the decrease of cardiovascular mortality and major adverse cardiovascular events, will be positive, lowering Lp(a) will become a new additional target in the management of patients with elevated cardiovascular risk.

2024-09-01·International journal of cardiology. Cardiovascular risk and prevention

Lipoprotein (a) and lipid-lowering treatment from the perspective of a cardiac surgeon. An impact on the prognosis in patients with aortic valve replacement and after heart transplantation

Article

作者: Okopień, Bogusław ; Surma, Stanisław ; Zembala, Michał O ; Banach, Maciej

Lipoprotein(a) is a recognized risk factor for ASCVD. There is still no targeted therapy for Lp(a), however, drugs such as pelacarsen, olpasiran, zerlasiran, lepodisiran and muvalaplin are in clinical trials and have been shown to be effective in significantly reducing Lp(a) levels. Moreover, elevated Lp(a) levels significantly affect the prognosis of patients after aortic valve replacement (AVR) and heart transplantation (HTx). Therefore, the assessment of Lp(a) concentration in these patients will allow for a more accurate stratification of their cardiovascular risk, and the possibility of lowering Lp(a) will allow for the optimization of this risk. In this article, we summarized the most important information regarding the role of Lp(a) and lipid-lowering treatment in patients after AVR and HTx.

2024-06-01·DRUGS

Therapeutic Potential of Lipoprotein(a) Inhibitors

Review

作者: Nicholls, Stephen J

Increasing evidence has implicated lipoprotein(a) [Lp(a)] in the causality of atherosclerosis and calcific aortic stenosis. This has stimulated immense interest in developing novel approaches to integrating Lp(a) into the setting of cardiovascular prevention. Current guidelines advocate universal measurement of Lp(a) levels, with the potential to influence cardiovascular risk assessment and triage of higher-risk patients to use of more intensive preventive therapies. In parallel, considerable activity has been undertaken to develop novel therapeutics with the potential to achieve selective and substantial reductions in Lp(a) levels. Early studies of antisense oligonucleotides (e.g., mipomersen, pelacarsen), RNA interference (e.g., olpasiran, zerlasiran, lepodisiran) and small molecule inhibitors (e.g., muvalaplin) have demonstrated effective Lp(a) lowering and good tolerability. These agents are moving forward in clinical development, in order to determine whether Lp(a) lowering reduces cardiovascular risk. The results of these studies have the potential to transform our approach to the prevention of cardiovascular disease.

项与 Lepodisiran sodium 相关的新闻（医药）

2025-06-03

·CPHI制药在线

千亿赛道新靶点研发进展汇总

关注并星标CPHI制药在线在全球人口老龄化推动下，心血管疾病一直是全球面临的严重疾病挑战。据公开资料，到2050年全球死于心血管疾病的人数将达3560万，对应市场规模达千亿美元。以降脂明星靶点PCSK9为例，该赛道无论是传统药物还是新药销售额都亮眼。其中目前全球首个且唯一的siRNA药物Leqvio（英克司兰），由于利用siRNA技术实现了更显著的降脂疗效和更长的给药间隔（半年1次），极大地提升了患者依从性。基于此，Leqvio自2021年上市后，销售额连续三年高速增长，2024年达到7.54亿美元，同比增长114%。在心血管疾病高发的背景下，该赛道很多创新药物尚未达到商业化天花板，具有容纳更多药物的空间。因此，心血管疾病领域吸引了全球大小药企布局，为了实现差异化，药企们也在探索新型靶点研发。相比肿瘤、自免等其他热门疾病赛道，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显。比如单药的使用人群广泛，立普妥的适应症就覆盖了从血脂异常到心血管事件全程管理。即便专利到期后，有多款仿制药上市，立普妥仍然占据重要的市场份额。再如，心血管疾病用药往往市场持续性长，降压药、降脂药都往往需要终身服用，全球处方量最大降压药之一的络活喜，在专利过期多年后，销售也依然强劲。拿下一款心血管疾病重磅药物，对于MNC而言，就是获得了专利独占期内业绩增长的压舱石。Lp(a)在降脂领域，除了PCSK9外，Lp(a)（脂蛋白(a)）无疑是最热靶点。3月25日，恒瑞医药与默沙东就其Lp(a)口服小分子项目HRS-5346达成独家许可协议。根据条款，恒瑞将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的特定开发、监管、商业化里程碑付款等。默沙东将获得HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。这笔高额交易，将业界对Lp(a)的热情再次点燃。Lp(a)是一种由肝脏产生的脂蛋白，其水平升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作和中风等心血管事件的独立危险因素，全球约20%人群Lp（a）水平偏高（50mg/dL）。但目前尚无针对Lp（a）升高的特效药。在研产品方面，目前进展最快的是诺华的Pelacarsen，这是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，通过靶向并切割Apo（a） mRNA，来抑制Apo（a）蛋白的表达，阻断Lp（a）生成。Ⅱ期临床数据显示，Pelacarsen能将患者的Lp（a）水平降低约80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp（a）水平降至50 mg/dL以下。目前Pelacarsen正在进行III期研究。与Pelacarsen不同，礼来的Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA）疗法，旨在从基因翻译水平阻断Lp(a)的合成。在II期ALPACA研究中，在最高测试剂量（400mg）治疗后的第60天至第180天期间内，Lepodisiran使Lp(a)水平平均降低93.9%，达到了研究主要终点。接受Lepodisiran 16mg和96mg剂量的参与者在同一时间内，其Lp(a)水平分别降低了40.8%和75.2%。Lepodisiran在这项研究中显示的显著且持续的Lp(a)水平降低，表明siRNA疗法有望通过长期治疗而提供持久获益。同为siRNA疗法的Zerlasiran，由Silence Therapeutics开发，目前已经完成了IIa期临床试验，数据显示，300 mg剂量组患者在加收每16周一次的Zerlasiran治疗后，Lp（a）中位数降低89%，并维持48周。目前正进入IIb期临床试验阶段。国内方面，瑞博生物、舶望生物、赫吉亚生物、靖因药业的Lp（a）小核酸管线已取得临床进展。CETPCETP（胆固醇酯转移蛋白）是一种将胆固醇从HDL-C（好胆固醇）中转移到LDL-C（坏胆固醇）中的转运蛋白。它通过将胆固醇酯从HDL（高密度脂蛋白）转运至LDL（低密度脂蛋白）和VLDL（极低密度脂蛋白），并将甘油三酯从VLDL转运至LDL和HDL。因此，抑制CETP活性有助于升高HDL水平，并降低LDL和VLDL水平。当前在研CETP抑制剂包括Obicetrapib、CKD-508、MK-8262等。其中Obicetrapib由NewAmsterdam Pharma研发，是一种口服、选择性CETP抑制剂，在II期临床试验中，Obicetrapib单药或与Ezetimibe（依折麦布）联合均显著（所有指标P<0.05）降低患者的LDL-C（43.5%和63.4%）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C，37.5%和55.6%）、ApoB（24.2%和34.4%）、总低密度脂蛋白颗粒（LDL-P，54.8%和72.1%），并提高了高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C，142%和136%）。目前，Obicetrapib已进入临床III期试验。ANGPTL3ANGPTL3（血管紧张素样蛋白3 ）是一种主要在肝脏中产生的蛋白，它的作用是抑制脂蛋白脂肪酶 ( LPL) 和内皮脂肪酶 (EL)。这两种酶负责分解富含甘油三酯的脂蛋白颗粒。当ANGPTL3水平升高时，它会抑制这些酶的活性，导致甘油三酯和胆固醇（包括LDL-C）在血液中堆积。反之，如果能降低ANGPTL3的水平，就能加速血脂的清除。针对ANGPTL3靶点，再生元公司的Evinacumab（依维苏单抗）于2021年获FDA批准上市，它是一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，被批准用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。在研药物中，Arrowhead的Zodasiran是一种靶向ANGPTL3的RNA干扰(RNAi)药物，通过特异性降解ANGPTL3的mRNA，抑制肝脏中ANGPTL3的合成和分泌，从而降低血液中ANGPTL3的水平，改善脂质代谢。在一项II期ARCHES-2研究中，纳入204例混合型高脂血症成人患者，3:1随机分为Zodasiran组(50、100或200mg)或安慰剂组治疗，结果在第24周时，与安慰剂组相比，Zodasiran组的TG水平呈显著的剂量依赖性降低，Zodasiran50、100和200mg组的平均TG降幅分别达51%、57%和63%(P均<0.001)。与安慰剂组相比，Zodasiran组的ANGPTL3水平呈剂量依赖性降低，且与TG水平密切相关，Zodasiran50、100和200mg组的平均ANGPTL3降幅分别达54%、70%和74%。Zodasiran有望成为治疗混合型高脂血症的新选择，特别是对于那些对现有治疗反应不佳的患者。ApoC3ApoC3（载脂蛋白C3）主要在肝细胞中表达，可通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性来增加血浆中甘油三酯水平；同时，通过干扰低密度脂蛋白受体对富含甘油三酯的脂蛋白（TRLs）及其残余物的清除来增加甘油三酯和胆固醇水平。因此，ApoC3可作为降血脂和心血管疾病的新兴靶点。针对ApoC3靶点，目前已获批上市药物有Akcea/Ionis的Waylivra（Volanesorsen）和Tryngolza（Olezarsen）。Volanesorsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，于2019年5月获EMA批准上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法，FCS由LPL功能受损引起，患有FCS的患者可能出现严重的高甘油三酯血症和甘油三酯诱发的胰腺炎风险升高。Olezarsen也是由Ionis公司研发，同样是一款ASO疗法，旨在抑制机体产生ApoC3蛋白。FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低FCS成人患者的甘油三酯。在研产品方面，国内维亚臻生物的同类首创ApoC3 siRNA?疗法VSA001，于今年3月在中国FCS患者中的 III 期临床试验获得积极顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。已在国内报上市。瑞博生物的RBD5044，是全球第二个进入临床研究的靶向ApoC3 的siRNA管线，主要用于降血脂。其基于公司独有的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台开发，通过siRNA介导ApoC3 基因沉默，能够高效、精准且持久地降低血浆中ApoC3 蛋白水平。与肿瘤、自免等热门疾病赛道相比，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显，该领域盛产重磅炸弹药物。比如早期的立普妥，在2011年专利到期前，就累计为辉瑞创收超1400亿美元。即便专利到期后，立普妥仍然占据重要市场份额。还有小核酸药物乐可为，上市三年即步入重磅炸弹药物行列。因此，拿下一款心血管疾病重磅药物，意味着药企业绩基本有了保障。因此该赛道的竞争，激烈无比。以上是几个比较成熟的新兴靶点，有些尚无对应药物获批上市，谁能在这些新靶点中抢占先发优势，对业绩的增长将不可估量。参考来源： 1.Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. doi: 10.1093/eurjpc/zwae281.? 2.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415818。 3.Kaasenbrood L, Boekholdt SM, van der Graaf Y, et? al. Distribution of estimated 10-year risk of recurrent vascular. 4.Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3):?a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 5.https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen.END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

siRNA引进/卖出临床3期专利到期临床申请

2025-05-27

·同写意

siRNA爆发前夜：信立泰5.5亿押注

siRNA临床1期临床申请引进/卖出

2025-05-15

·阿基米德Biotech

千亿市场，鲶鱼来袭

CVM（心血管及代谢），此词重量将堪比ADC、GLP-1。国内心血管疾病患者约3.3亿人、代谢性疾病患者约4.5亿人。据药融云，2018-2022年，中国心血管药物销售额市场规模保持在1450亿元左右。然而，这个超级市场一潭死水，长期被MNC和仿制药企盘踞。死水微澜，创新例外，国内创新药唯一接近百亿大单品，有望诞生于CVM，验证结构性增量逻辑成立。创新靶点成药，以及创新靶点进一步开发小分子药（口服优势）、小核酸药（超长效），让增量Buff拉满。Biotech在站稳肿瘤领域后，正挟创新靶点集体进军CVM。CVM市场将分层，保底层是集采仿制药，量大管饱，承担普惠的社会责任，中间层是口服创新药和次新靶点单抗药或多肽药，顶层是高价值的小核酸药、基因编辑疗法和全新靶点单抗药或多肽药。拿下中间层和顶层，Biotech将改变命运，享受慢病用药品牌依赖度高、生命周期长的红利。散发着腐烂气息的千亿江湖，因为鲶鱼涌入而重生。2023年主要降脂药品种价格梳理，初步呈现价格分层资料来源：新康界，赛柏蓝，药智网，各药品说明书，华福证券研究所01 MNC凭老药霸屏依旧，仿制药拼老命只赚吆喝国内CVM慢病用药，曾经几乎被MNC垄断。据米内网，2021年中国城市实体药店终端降压药TOP10品牌市场份额、降糖药TOP10品牌市场份额、降脂药TOP10品牌市场份额，外企分别占9席、9席、6席。集采让原研药出局，打破药品阶层板结化？据米内网，2024年Q1-Q3重点省市公立医院终端高血压用药市场品牌TOP20中，外企占据15席；2024年中国零售药店终端糖尿病用药（化+生）品牌TOP20中，外企占据17席；2024年Q1-Q3中国零售药店终端内服血脂调节剂品牌TOP20中，外企占据7席。降压药、降糖药原研霸屏依旧，原研崇拜本质上是一种品牌依赖，客户粘度高，服用周期长，不会轻易中途换药。降脂药市场格局表面上受到国产集采品种的强劲冲击。据药智数据，阿托伐他汀钙片作为首批国家集采的血脂调节药大品种，在执行中标结果前的最后一个完整年度（2018年），在国内公立医疗机构的销售量为16.08亿片，辉瑞原研药为8.87亿片，占比55%，到2023年，阿托伐他汀钙片已增长至30.46亿片，辉瑞原研药为8.51亿片，占比降至28%。齐鲁制药勇夺阿托伐他汀钙片市场销量第一，销量占比47%，紧随其后的是乐普制药和东瑞制药（原兴安药业），销量占比分别为10%和9%。一看销售额，结局就反转。阿托伐他汀钙片2018年国内公立医疗机构销售额为105.01亿元，其中，辉瑞原研药占市场份额71%，集采之后，辉瑞市场份额不降反升，2023年达到83%。国产负责管饱，进口负责赚钱？然而，一旦涉及集采，终究没有赢家。CVM大品种被集采暴击，阿托伐他汀钙片销售额由2018年超100亿下滑至2020年不足55亿元；瑞舒伐他汀钙片由2018年超60亿元下滑至2021年不足25亿元；苯磺酸氨氯地平片由2018年近50亿元下滑至2020年不足23亿元。在CVM未被集采的领域，一个接近百亿元的大单品正冉冉升起。阿斯利康当家花旦达格列净（SGLT-2抑制剂），身披未被集采+原研战袍，据米内网，2024H1在国内三大终端六大市场的销售额接近35亿元，同比增长39.16%，按此趋势（据阿斯利康财报，达格列净全球销售额2024年同比增长31%，2025Q1同比增长16%），2025年或2026年将接近100亿元。达格列净被视为新型降糖药，其实不太新了，最早于2012年11月在欧洲批准上市，2017年3月在中国获批上市，到2022年，达格列净仍然占据国内SGLT-2药物82.6%的市场份额。整个CVM药物迭代缓慢。即使上市近30年，即使是被集采按在地上摩擦，他汀类药物仍是血脂异常治疗基石，据药智数据，2024年前三季度的样本医院血脂调节剂化药销售额中，阿托伐他汀钙片和瑞舒伐他汀钙片的占比超过50%。这一潭死水，体现为药物迭代缓慢，MNC凭借原研老药霸屏依旧，仿制药拼了老命只赚一个吆喝。是时候，来一群鲶鱼了。这群鲶鱼正是迅速崛起的创新药企。创新药大本营在港股，而港股跟踪创新药最权威的指数是HSHKBIO，恒生医药ETF（159892）是HSHKBIO指数下规模最大的ETF，最新规模达到约47亿元。今年以来（截至5月14日），HSHKBIO累计上涨26.35%，跑赢同期恒生科技指数。随着源头创新、差异化创新能力的增强，创新药是未来中国投资主线之一，不要错过这一历史机遇。由于对专业知识要求太高，港股医药投资，最稳妥的选择还是ETF基金（159892恒生医药ETF）。这只基金也有对应的场外基金(A类：016970；C类：016971)，费率在同类属于最低档水平，可供长期定投。02 国产创新靶点药物，冲击三大旧格局仿制药未竟的任务，将由国产创新药完成。如果非要给恒瑞医药的创新转型找一个拐点标志，当属2025年3月将Lp (a)口服小分子项目HRS-5346海外权益许可给默沙东，首付款2亿美元，交易总额19.7亿美元。这次BD令人全然耳目一新，不仅含新量远超恒瑞既往BD，而且在整个国产创新药出海事件中都属顶级水平，体现出恒瑞早研能力的巨大飞跃。这次BD不是发生于我们擅长的工程抗体领域，而是长期落后的CVM领域，更加意义非凡。对标海外大厂阿斯利康、罗氏的CVRM（心血管、肾脏及代谢疾病）业务线，信达生物搭建CVM领域全方位能力体系：降脂管线首个国产PCSK9单抗新进入国家医保目录生效；代谢管线玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）——全球首个进入III期GLP-1R/GCGR双靶点减重药，预计2025年中获批；痛风管线替古索司他（XO抑制剂）美国II期数据疗效优异，海外II期和国内II期同时推进；降压管线小核酸药物AGT siRNA国内I期已启动。CVM三大旧格局将经受国产创新靶点药物冲击。代谢领域，以信达生物玛仕度肽为代表的GLP-1药物即将汹涌而至，围绕GLP-1升级，以来凯医药LAE102（ActRIIA单抗）为代表的早研药物，在增肌、增加能量消耗、停药不反弹的痛点上进行探索；降压领域，中国约有2.6亿高血压患者，且高血压控制率较低，仅为16%，AGT是RAAS通路的上游靶点，RNA疗法可沉默肝源性AGT基因表达，有望克服RAS逃逸，解决高血压治疗耐药和依从性差的问题，半年给药一次，国产8款靶向AGT小核酸药物已进入临床，包括舶望制药 BW-00163、圣因生物/信达生物SGB-3908、石药集团SYH2062、恒瑞医药HRS-9563、成都先衍生物LDR2402、昂拓生物ART101、施能康/华东医药SNK-2726、大睿生物RN1871；限于篇幅，今天分析重点为新型降脂药。降脂领域仍存较大未满足需求。任何一种他汀类药物剂量倍增时，LDL⁃C（低密度脂蛋白胆固醇）进一步降低幅度仅约6%，此所谓“他汀类药物疗效6%效应，即LDL-C疗效不足；部分患者存在他汀不耐受的情况，包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症、新发糖尿病以及其他不良反应；脂蛋白(a)也称Lp(a)，Lp(a)水平的增加与心血管疾病风险的增加直接相关，其浓度几乎完全由遗传决定，传统降脂药物（如他汀类）作用有限。全球靶向PCSK9药物在研情况梳理截至2025年2月PCSK9PCSK9蛋白与LDL-R直接结合，相较他汀类药物的间接作用，PCSK9抑制剂可以更精准地降低LDL-C水平，对他汀不耐受的血脂异常患者，或难治性高胆固醇血症患者，均有较好疗效，肝肾副作用也相对较小。PCSK9单抗可使LDL-C水平降低达50%~70%，每2周1次皮下注射，但“一辈子打针”的心理负担沉重，长期依从性不佳。安进依洛尤单抗（2015年上市）、赛诺菲/再生元阿利西尤单抗（2015年上市）2024年全球销售额分别为22.2亿美元、12.5亿美元，分别同比增长35.4%、14.7%，并没有成为超级爆款。PCSK9三个潜力方向或可期待。一是开发小核酸药物，诺华Leqvio是全球首款上市的siRNA降血脂药物，2024年全球销售额7.5亿美元，同比增长108.3%，能够强效持久降低LDL-C，长期达标率达80%，亚洲人群降幅高于PCSK9单抗，关键是一年仅需两针（第三个月加强针后）。阿斯利康反义寡核苷酸（ASO）AZD8233可显著降低PCSK9及LDL-C水平73%~79%，这是迄今为止报道的所有PCSK9靶向药物中可使LDL-C水平降低最高的药物。国内石药集团、悦康药业、瑞博生物、圣因生物均在开发PCSK9 siRNA。二是开发口服药物。默沙东MK-0616是全球首个口服PCSK9抑制剂，属于大环肽类药物，可阻断PCSK9蛋白和LDLR的结合，IIb期临床研究中30mg组降低LDL-C水平达60.9%，已推至临床III期。阿斯利康AZD0780是一种PCSK9小分子抑制剂，基于瑞舒伐他汀再用药，LDL-C水平下降52%（联用下降78%）。三是开发PCSK9基因编辑技术。通过CRISPR–Cas基因编辑技术可实现PCSK9的永久抑制，有望实现一次注射，终生降血脂。今年4月，信立泰从尧唐生物引进的靶向PCSK9碱基编辑药物YOLT-101临床试验申请获得受理。YOLT-101 IIT研究数据显示，4周时，高剂量组受试者LDL-C最高降幅近80%。Lp（a）Lp(a)作为降脂治疗的新靶点，全球暂无药物获批上市。在中国，约有20%人群的Lp(a)水平异常。目前全球约有13款用于降低Lp(a)水平的药物处于研发阶段，其中进展最快的3个项目均已进入III期临床试验，分别为ASO疗法诺华Pelacarsen，以及siRNA疗法安进Olpasiran、礼来Lepodisiran。今年3月，礼来长效siRNA疗法II期研究结果出炉，lepodisiran在最高剂量（400mg）下，使Lp(a)水平在治疗后60至180天期间平均降低93.9%，达到主要终点，其中一些患者的降低时间持续近1.5年。国内进展最快的为舶望制药siRNA药物BW-01，已进入II期临床。恒瑞医药、石药集团、信立泰、京新药业、靖因药业均在布局靶向Lp(a)药物。APOC3siRNA热门靶点之一，改善脂质紊乱的新途径，主要针对高甘油三酯血症及罕见疾病。瑞博生物RBD5044是全球第二个进入临床开发的APOC3 siRNA。Arrowhead Pharmaceuticals/维亚臻研发的APOC3 siRNA 药物Plozasiran（VSA001），2025年 3 月针对中国家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的 III 期临床试验获得积极顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。ANGPTL3主要针对他汀类药物无效的高甘油三酯血症和家族性混合型高脂血症，有望成为罕见遗传病患者的曙光，目前全球仅有一款药物获FDA批准上市。恒瑞医药SHR-1918是ANGPTL3靶向单抗药物，进入Ⅲ期临床。润佳医药/君实生物、Arrowhead Pharmaceuticals/维亚臻、诺华/舶望制药均在开发ANGPTL3 siRNA。CETP一度被视为心血管重要靶点，却成为MNC的坟场，辉瑞、罗氏、礼来和默沙东均受阻。现存在研药物仅4款，均为口服小分子，NewAmsterdam制药公司于2024年12月公布了ObicetrapibⅢ期BROADWAY试验的积极结果，或成为该靶点的破局者。在CVM创新靶点上，国内创新药与MNC不存在技术代差，部分甚至站在同一起跑线上。恒瑞医药、信达生物、信立泰已成为CVM领军企业，大量Biotech更是风起云涌，不仅分享国内千亿市场的增量机会，还将出现更多大型BD。

核酸药物抗体药物偶联物带量采购基因疗法

100 项与 Lepodisiran sodium 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2024-03-05
动脉粥样硬化	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2024-03-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05565742 (ALPACA, CTgov)	临床2期	低β脂蛋白血症	320	LY3819469 (16 mg LY3819469)	憲範繭蓋淵積觸鑰蓋繭(鏇廠醖積鹹顧蓋築繭鹽) = 積願窪蓋遞廠糧願繭願鑰構蓋廠繭築網繭觸鹽 (鏇衊製選憲鏇願鹽夢網, 7.37) 更多	-	2025-05-28
				LY3819469 (96 mg LY3819469)	憲範繭蓋淵積觸鑰蓋繭(鏇廠醖積鹹顧蓋築繭鹽) = 鹽範範觸鹹簾壓鬱積膚鑰構蓋廠繭築網繭觸鹽 (鏇衊製選憲鏇願鹽夢網, 2.16) 更多
NCT05565742 (ALPACA, Pubmed \| N Engl J Med \| PipelineReview) 人工标引	临床2期	脂蛋白紊乱	320	lepodisiran 16 mg (at baseline and again at day 180)	鹽範觸艱糧憲糧顧顧築(鏇壓憲鹹鬱鬱築簾願鹽) = Dose-dependent, generally mild injection-site reactions occurred in up to 12% (8 of 69) of the participants in the highest lepodisiran dose group. 築艱鏇餘簾蓋積鬱淵選 (觸遞選獵願積網鏇廠獵 )	积极	2025-03-30
				lepodisiran 96 mg (at baseline and again at day 180)
NCT04914546 (Pubmed \| JAMA)	临床1期	lipoprotein(a) serum concentrations	48	Lepodisiran 4 mg	膚鹽選鬱艱廠鹽願鏇蓋(壓積夢鑰廠壓製憲艱網) = 1 serious adverse event occurred 鏇鏇窪襯簾構繭鏇簾鹹 (製觸鹽夢繭夢鏇衊顧獵 )	积极	2023-12-05
				Lepodisiran 12 mg