Topiroxostat

联瑞/一品红/润霖近日公开了一篇黄嘌呤氧化酶抑制剂专利WO2025237255A1，似乎是对专利WO2010044404进行的专利突破。 背景介绍（摘自专利WO2025237255A1） 高尿酸血症(HUA)是指在正常饮食状态下，体内尿酸生成过多和(或)排泄过少所致。非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420mmnol儿，女性高于360umo，即称为高尿酸血症，高尿酸血症是全球第二大代谢疾病，是痛风，肾功能损伤和代谢综合征等的主要危险因素。 治疗高尿酸血症主要从增加尿酸排泄和抑制尿酸生成两种途径开展。嘌呤代谢是人体尿酸的主要来源，嘌呤经过一系列代谢变化，最终形成产物尿酸。嘌呤的来源有两种，约80%来自内源性的核苷酸代谢，另一种是外源性摄入的嘌呤，食物在肠道中代谢成尿酸，约占总嘌呤的20%。内源性核苷酸(腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸)经过一系列生化反应最终生成尿酸。腺嘌呤核苷酸经过核苷酸酶,核苷脱氨酶和核苷磷酸化酶的催化作用生成次黄嘌呤，再由黄嘌呤氧化酶经过两次催化最终生成尿酸。鸟嘌呤通过鸟嘌呤脱氨酶的催化作用生成黄嘌呤，再由黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸。黄嘌呤氧化酶被视为尿酸生成途径中重要的抑制靶点。 黄嘌呤氧化酶抑制剂是治疗高尿酸血症的一线治疗药物，目前上市药物主要有别嘌醇和非布司他，别嘌醇是临床上使用的第一个黄嘌呤氧化酶抑制剂用于痛风和高尿酸血症的治疗，临床上获得广泛应用。非布司他的上市在很大程度上弥补了别嘌醇临床上的缺陷，降尿酸作用优于别嘌醇，但此类药物并不能满足所有患者的临床需要，并具有较明显的副作用。别嘌醇可引起严重的药物性皮疹，非布司他可引起肝功能异常、肾小管肾炎以及增加心血管不良反应等。 另外还有托匹司他获批上市，替古索司他处于临床三期。 联瑞的专利与专利WO2010044404的化合物比较相似，主要突破点是在吲哚1和2位环化，代表性化合物如下，这是目前很常见且有用的突破专利方法。 临床在研的URAT1是如何突破专利的 深壶的URAT1抑制剂是如何突破专利的

精彩内容 今年以来，国药集团消息频发：拿下2款生物类似药，22个品种获批生产并视同过评，7个品种中选第十一批国采等。据不完全统计，目前国药集团有14款1类新药在国内处于获批临床及以上阶段，抗抑郁中药新药上市可期；49个新品剑指340亿市场，5个品种抢夺首仿。 拿下27个重磅品种！162个独家中成药亮眼 今年以来，国药集团研发管线持续推进，仿制药、生物类似药、疫苗等获批上市的消息不断，进一步丰富公司的产品种类。 生物类似药方面，阿达木单抗注射液、贝伐珠单抗注射液获批上市，上述2个品种2025年上半年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额分别超过14亿元、66亿元。2024年以来，国药集团已有3款单抗类生物类似药获批上市。 2024年以来国药集团获批上市的单抗类生物类似药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 预防用生物制品方面，Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)、四价重组人乳头瘤病毒疫苗(6,11,16,18型)(汉逊酵母)、口服六价重配轮状病毒减毒活疫苗(Vero细胞)等获批生产。 化药仿制药方面，22个品种获批生产并视同过评，涵盖9个治疗大类，其中抗肿瘤和免疫调节剂有5个，全身用抗感染药物、心脑血管系统药物各有4个，消化系统及代谢药有3个等。 今年以来国药集团获批上市的仿制药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 存量品种一致性评价方面，21个品种通过一致性评价，包括注射用头孢呋辛钠、注射用头孢唑肟钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢他啶、普伐他汀钠片等多个临床畅销品种。 米内网数据显示，目前国药集团在国内已拥有2000余个药品的生产批文，涉及化学药、中成药、治疗用生物制品、预防用生物制品等药物类型。其中，中成药有900余个，包括急支糖浆、通天口服液等在内的162个独家品种（含独家剂型，不含原料药）。 150个品种过评，7个品种中选第十一批国采 截至11月24日，国药集团已有150个品种过评或视同过评，其中盐酸米那普仑片、注射用达卡巴嗪、吡嘧司特钾片、注射用阿糖胞苷、头孢地尼分散片、头孢呋辛酯片、头孢克肟颗粒、双氯芬酸钠缓释片、头孢呋辛酯胶囊等品种为首家/独家过评。 国药集团已过评品种 来源：米内网一致性评价进度数据库 150个品种涵盖12个治疗大类，集中在全身用抗感染药物（49个）、神经系统药物（22个）、心脑血管系统药物（17个）、消化系统及代谢药（16个）、抗肿瘤和免疫调节剂（13个）等。 近日，上海阳光医药采购网公布第十一批国采中选结果，国药集团有7个品种成功中选（不含受托生产），包括注射用头孢唑肟钠、二羟丙茶碱注射液、异烟肼注射液3款注射剂，地氯雷他定口服溶液、头孢丙烯干混悬剂、阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂3款口服液体剂，普伐他汀钠片1款口服常释剂型。 国药集团第十一批国采中选品种（不含受托生产） 来源：上海阳光医药采购网，米内网整理 米内网数据显示，在2025年上半年中国公立医疗机构终端，国药集团在地氯雷他定口服溶液、二羟丙茶碱注射液等品种中所占市场份额较低，有望通过国采中选提升市场占比。 截至目前，国药集团累计在国采中顺利中选40余个品种，跻身国采供应商TOP20集团。 14款1类新药来袭，49个新品剑指340亿市场 据不完全统计，国药集团有14款1类新药（以注册分类计，不含预防用生物制品）在国内处于获批临床及以上阶段，聚焦抗肿瘤、抗感染、神经系统等治疗领域。 国药集团国内部分在研的1类新药 来源：米内网综合数据库 中药1.1类新药郁枢达片于今年6月提交NDA并获受理，该药具有醒脾化湿、理气解郁的功效，用于气机郁滞所致的情绪郁闷、低落，思维迟钝，食少纳呆等。2024年完成的III期临床试验结果显示，郁枢达片在治疗轻、中度抑郁症（湿浊困脾、气机郁滞证）受试者时，展现出良好的安全性和有效性，且疗效显著优于安慰剂组。 重组抗HER3人源化单抗注射液处于II期临床，目前国内暂无同靶点药物获批上市，国药集团处于研发第一梯队；注射用SIBP-A19、注射用SIBP-A18、注射用SIBP-A17、注射用SIBP-A13等ADC新药处于I期临床。 仿制药方面，目前国药集团有49个品种以新注册分类申报在审（不含已有批文品种），涵盖12个治疗大类，其中神经系统药物、消化系统及代谢药各有9个，心脑血管系统药物有7个等。 国药集团新分类申报在审的品种 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 从市场规模看，49个品种2024年在中国三大终端六大市场的销售额合计接近340亿元，其中有7个品种超10亿元，达格列净片以超72亿元领跑，沙库巴曲缬沙坦钠片超49亿元，玻璃酸钠滴眼液、阿卡波糖片均超20亿元。 从市场竞争格局看，布瑞哌唑片、环磷酰胺注射液、托匹司他片、磷霉素氨丁三醇颗粒、二甲磺酸利右苯丙胺胶囊等品种暂无国产仿制药获批；盐酸氢吗啡酮注射液目前仅人福医药拥有生产批文，该药2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过7亿元。 资料来源：米内网数据库、公司公告等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至11月24日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦