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点击蓝字 关注我们 投 医 问 药 Summary 临床试验始终是高风险的赌注。2025 年对于业界巨头来说是令人警醒的一年，从诺和诺德到辉瑞和赛诺菲都遭遇了挫折。分析这些失败案例能让行业学到重要教训，并完善新药和治疗方法的开发策略。 过去一年证明，即使是数十亿美元的并购交易和创新作用机制也无法保证后期开发的成功。大多数失败发生在二期和三期临床试验阶段，导致重大资产减值、股价暴跌和完整管线的全面调整。 本文总结了2025 年全球制药行业十大临床试验失败案例供大家参考。 1. Milvexian（XIa 抑制剂）— 强生 / 百时美施贵宝 靶点与药物原理 靶点：因子 XIa（FXIa），凝血内源性途径的关键酶 药物类型：口服小分子直接抑制剂 作用机制：Milvexian 通过高亲和力选择性抑制活化的因子 XIa，阻断内源性凝血途径，同时保留外源性凝血途径的正常功能。与传统抗凝药物（如 Eliquis）不同，FXIa 在病理性血栓形成中起主要作用，但在正常止血中作用较小，理论上出血风险更低。 失败原因分析 疗效不足：三期试验因缺乏治疗效果而提前终止，未能在急性冠脉综合征（ACS）患者中显示出预防血栓事件的益处 假说验证失败：FXIa 抑制的安全性概念得到支持，但在心脏病后抗凝治疗场景中疗效未达临床显著水平 竞争压力：原计划 2026 年底完成 16,000 名患者研究，失败使其无法在 Eliquis 2028 年专利到期前成为替代品 财务与战略影响这款前景看好的抗凝血药物三期试验因缺乏疗效提前终止。若成功，Milvexian 有望成为首个获批用于急性冠脉综合征的因子 XIa 抑制剂，被视为 Eliquis（年销售额超 100 亿美元）2028 年专利到期前的 “超级重磅炸弹” 替代品，此次失败直接击碎这一预期，ACS 研究暂停。 2. Inclacumab（P - 选择素抑制剂）— 辉瑞 靶点与药物原理 靶点：P - 选择素（P-selectin），黏附分子 药物类型：完全人源化单克隆抗体 作用机制：通过结合 P - 选择素，阻止其与配体结合，抑制镰状红细胞、血小板和白细胞与血管内皮异常黏附，减少血管闭塞危象（VOC）。 失败原因分析 主要终点未达标：未能降低镰状细胞病患者血管闭塞危象发生率 安全性问题：总体耐受性良好，但存在广泛副作用 疾病机制复杂：血管闭塞涉及多重通路，单纯抑制 P - 选择素效果不足 财务与战略影响失败危及辉瑞 54 亿美元收购 Global Blood Therapeutics 的投资回报，公司已记录 2.6 亿美元减值损失，项目终止。 3. Troriluzole（谷氨酸调节剂）— Biohaven 靶点与药物原理 靶点：突触谷氨酸系统 药物类型：利鲁唑前药，第三代谷氨酸调节剂 作用机制：增强谷氨酸转运体功能，降低突触间隙谷氨酸水平，调节过度活跃的谷氨酸能神经传递。利鲁唑 1995 年已获批用于 ALS。 失败原因分析 疗效信号缺失：强迫症（OCD）三期试验无显著治疗效果 适应症假说未验证：谷氨酸异常与 OCD 的关联未在大规模试验中证实 二期到三期转化失败：早期数据高估疗效 财务与战略影响导致投资五年的项目关闭。Biohaven 此前以 116 亿美元出售偏头痛产品组合给辉瑞，此次失败后必须重新聚焦其他管线资产以满足市场预期，项目终止。 4. Anselamimab（抗纤维蛋白抗体）— 阿斯利康 靶点与药物原理 靶点：错误折叠的淀粉样纤维蛋白 药物类型：抗纤维蛋白单克隆抗体 作用机制：特异性结合淀粉样纤维蛋白构象表位，促进淀粉样沉积物降解清除。 失败原因分析 主要终点未达标：AL 淀粉样变性试验未显著改善死亡率 疾病异质性强：患者器官受累、病情程度差异大，分层不足 清除效果有限：淀粉样沉积清除速度未达临床获益水平 财务与战略影响该药来自阿斯利康 2021 年 12 亿美元收购 Caelum Biosciences，分析师曾预测峰值年销售额 10 亿～30 亿美元。目前 Alexion 部门尝试通过亚组分析寻找监管路径，处于危急状态。 5. Simufilam（靶点：Filamin A 蛋白）— Cassava Sciences 靶点与药物原理 靶点：异常构象 Filamin A（FLNA）蛋白 药物类型：小分子口服药 作用机制：纠正异常 FLNA 构象，阻断 Aβ 诱导的 tau 过度磷酸化与 mTOR 通路过度激活。 失败原因分析 连续两次三期失败：对阿尔茨海默病进展零获益证据 靶点假说受质疑：FLNA 作为 AD 靶点的有效性被推翻 公司生存危机：现金仅能维持至 2027 年 财务与战略影响CEO 称结果 “毫不含糊”，公司终止该适应症开发，股价暴跌超 20%，失去核心估值支撑，未来生存面临风险，项目终止。 6. Astegolimab（抗 ST2 单克隆抗体）— 罗氏 靶点与药物原理 靶点：ST2 受体（IL-33 受体） 药物类型：完全人源化 IgG2 单抗 作用机制：结合 ST2 阻断 IL-33 通路，抑制 COPD 相关气道炎症与重塑。 失败原因分析 三期未降低急性加重率，主要终点失败 安慰剂组急性加重率 “异常偏低”，干扰结果判断 二期阳性结果无法在大规模三期重现 财务与战略影响直接冻结罗氏 2025 年监管申报计划，质疑从安进引进的投资回报率，上市与注册延迟，项目暂停。 7. Repibresib（BET 抑制剂）— Vyne Therapeutics 靶点与药物原理 靶点：BET 蛋白家族 药物类型：外用 BET 抑制剂凝胶 作用机制：局部抑制 BET 调控的炎症基因，理论上促进白癜风色素恢复。 失败原因分析 Ⅱb 期未达主要 / 次要终点，色素恢复效果不及安慰剂 白癜风试验安慰剂效应高，掩盖药物效果 靶点机制无法逆转自身免疫介导的黑素细胞破坏 财务与战略影响消息公布后股价暴跌 74%，项目直接取消，公司被迫与 Yarrow Bioscience 合并，资产核销。 8. Itepekimab（IL-33 抑制剂）— 赛诺菲 / Regeneron 靶点与药物原理 靶点：IL-33 药物类型：完全人源化抗 IL-33 单抗 作用机制：直接中和 IL-33，阻断其与 ST2 结合，抑制 COPD 炎症通路。 失败原因分析 结果矛盾：一项三期显著减少加重，另一项基本失败 COPD 异质性强，IL-33 通路仅对特定表型有效 试验间患者基线差异导致结果不可复制 财务与战略影响被迫放弃 2025 年申报计划。赛诺菲急需在 Dupixent（年销超 100 亿欧元）2031 年专利悬崖前找到替代收入，此次为重大管线延迟，目前仍在额外分析中。 9. Monlunabant（CB1 受体反向激动剂）— 诺和诺德 靶点与药物原理 靶点：CB1 受体 药物类型：外周选择性 CB1 反向激动剂 作用机制：调节能量代谢与食欲，设计为外周限制性以降低中枢副作用。 失败原因分析 糖尿病肾病中期试验无肾功能改善 仍出现焦虑、易怒、睡眠障碍等神经精神副作用 外周选择性不足，未解决该靶点 “原罪式” 安全风险 财务与战略影响使得诺和诺德 11 亿美元收购 Inversago Pharma 的投资回报率面临风险，即便在肥胖市场也潜力受限，目前处于战略审查中。 10. Setrusumab（硬化蛋白抑制剂）— Ultragenyx 靶点与药物原理 靶点：硬化蛋白（Sclerostin/SOST） 药物类型：完全人源化 IgG2λ 单抗 作用机制：中和硬化蛋白，激活 Wnt 通路促进骨形成。 失败原因分析 两项三期均未显著降低成骨不全症骨折率 骨密度上升未转化为骨折减少的临床硬终点 成骨不全是胶原基因缺陷，单纯增骨量不足以改善骨强度 财务与战略影响Ultragenyx 股价下跌 43%，合作伙伴 Mereo BioPharma 暴跌超 70%，该项目曾是核心增长驱动，失败后管线价值重估，处于危急状态。 参考链接： https://www.fiercebiotech.com/biotech/2025s-top-10-clinical-trial-flops 投医问药 投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。 欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。 声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何投资和用药建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。 点赞 收藏 分享

生物医药的临床实验从来都是一场高赌注的博弈——数亿美元的研发投入、股东的期待、患者对有效疗法的迫切需求，都让药企在实验数据出炉时绷紧神经。 FierceBiotech每年梳理年度临床实验失败案例。2025年的这份榜单依旧偏向行业头部药企，也反映出一个现实，绝大多数高风险的中晚期临床实验，都由这些研发实力雄厚的企业主导。而这些失败案例，也折射出当下生物医药领域的整体趋势——从Novo Nordisk为Wegovy寻找肥胖症继任药物的持续尝试，到Sanofi整条研发管线遭遇的艰难一年，行业的研发挑战可见一斑。 2026年已然成为临床后期数据读出的大年，愿所有药企都能从这些临床失误中汲取经验，为患者带来更多希望。 以下是2025年折戟的十大临床实验核心信息： Milvexian 研发方：Johnson & Johnson（与Bristol Myers Squibb合作） 适应症：心梗后抗凝治疗 作用机制/靶点：Factor XIa抑制剂 失败核心：针对急性冠脉综合征（ACS）患者的3期实验因无临床获益被提前终止，Milvexian无法有效改善重大不良心血管事件的发生时间，业内因Factor XI在ACS中作用的基因数据薄弱，对此次失败并不意外。 后续进展：药企并未放弃该药物，针对房颤、二次卒中预防的两项3期实验仍在进行，其中房颤实验将Milvexian与Eliquis对比，而Eliquis将于2028年失去美国专利保护，若Milvexian能匹配其疗效且安全性更优，或将占据市场优势；BMS已将该药物的ACS适应症从研发管线中移除。 Inclacumab 研发方：Pfizer 适应症：镰状细胞病（SCD） 作用机制/靶点：P-selectin抑制剂 失败核心：2024年因入组缓慢终止一项3期实验，2025年第二项后期实验再次失败，该药物在降低血管闭塞危象发生率上与安慰剂无差异，未达到主要终点。 后续进展：Pfizer将其从后期研发管线中移除，并计提2.6亿美元减值损失；此次失败让Pfizer的GBT产品线雪上加霜，此前其SCD疗法Oxbryta已因风险大于获益撤市，欧洲药品管理局也建议继续暂停其授权，osivelotor成为该产品线仅剩的希望，但FDA对其研究仍有入组限制。 Troriluzole 研发方：Biohaven 适应症：强迫症（OCD） 作用机制/靶点：Glutamate modulator（谷氨酸调节剂） 失败核心：2020年该药物针对OCD的2/3期实验已未达主要终点，药企彼时凭借其较安慰剂的数值改善推进了3期实验，但2025年的3期实验仍未检测到任何疗效信号。 后续进展：Biohaven砍掉了该药物的OCD适应症以盘活研发资源；另一项适应症脊髓小脑性共济失调（SCA）的上市申请也被FDA驳回，尽管药企在财报中提及或重新提交申请，但该药物已未出现在其2025年关键里程碑清单中，公司研发重心已转向其他资产。 Anselamimab 研发方：AstraZeneca 适应症：AL淀粉样变性 作用机制/靶点：Anti-fibril antibody（抗原纤维抗体） 失败核心：在整体患者人群的3期实验中，该药物在全因死亡率、心血管住院频率指标上与安慰剂无差异，未达到主要终点。 后续进展：AstraZeneca的Alexion子公司发现，在预设的患者亚组中，该药物展现出显著的临床获益，计划针对该亚组提交上市申请；该药物此前被预测峰值销售额可达10-30亿美元，药企尚未公布亚组研发对销售额的影响。 Simufilam 研发方：Cassava Sciences 适应症：阿尔茨海默病 作用机制/靶点：Filamin A protein 失败核心：连续两年登上临床实验失败榜单，2024年一项3期实验折戟后，2025年第二项3期实验再次未达到主要、次要及探索性生物标志物终点，未发现药物对患者有任何获益。 后续进展：Cassava Sciences彻底终止该药物在阿尔茨海默病领域的研发，但并未放弃该分子；基于动物实验显示其可减少局灶性发作癫痫，药企将其研发重心转向结节性硬化症相关癫痫，2026年上半年将启动概念验证实验，公司现金储备可支撑运营至2027年。 Astegolimab 研发方：Roche 适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD） 作用机制/靶点：Anti-ST2 monoclonal antibody（抗ST2单克隆抗体） 失败核心：2b期实验（Aliento）显示药物可使中重度COPD急性加重年发生率显著降低15.4%，但关键3期实验（Arnasa）中14.5%的降低幅度未达到主要终点，药企称实验中急性加重发生率低于预期是重要原因。 后续进展：该药物最初从Amgen授权获得，此前曾因研发失利被放弃哮喘、新冠肺炎适应症，目前仍在Roche研发管线中，但原计划2025年底提交上市申请的计划已无后续消息。 Repibresib 研发方：Vyne Therapeutics 适应症：非节段性白癜风 作用机制/靶点：BET inhibitor（BET抑制剂） 失败核心：2b期实验中，药物各剂量组均未达到主要终点（面部白癜风评分改善超50%的患者比例）及次要终点（改善超75%的患者比例），且治疗组的治疗期不良事件发生率高于安慰剂组。 后续进展：Vyne Therapeutics终止了该药物独立研发白癜风适应症的计划，尽管曾表示将为其寻找合作方，但2025年12月公司被Yarrow Bioscience并购时，公告中未提及该药物；目前白癜风领域仅Incyte的JAK抑制剂Opzelura获FDA批准，而Incyte的另一款抗CD122候选药物也在2025年10月终止研发。 Itepekimab 研发方：Sanofi/Regeneron 适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD） 作用机制/靶点：IL-33 inhibitor（IL-33抑制剂） 失败核心：两项3期实验结果迥异，一项实验中每2周给药组急性加重率降低27%、每4周给药组降低21%，达到主要终点；另一项实验中对应降幅仅为2%和12%，未达终点，药企称入组期恰逢新冠疫情，急性加重发生率低于预期导致实验统计效力不足。 后续进展：原计划2025年下半年向FDA提交上市申请的计划被取消，药物未来的研发取决于3期数据的进一步分析及监管机构的反馈；2025年Sanofi研发管线多面受挫，哮喘、银屑病、湿疹相关实验均遇阻，而其重磅药物Dupixent将于2031年迎来专利悬崖，管线补位压力大。 Monlunabant 研发方：Novo Nordisk 适应症：糖尿病肾病 作用机制/靶点：Cannabinoid receptor 1 inverse agonist（大麻素受体1反向激动剂） 失败核心：2期实验未达到主要终点，每日给药16周无法改善患者肾功能，且治疗组的轻中度神经精神副作用发生率高于安慰剂组，该药物此前在肥胖症2期实验中已显现焦虑、易怒、睡眠障碍等精神副作用。 后续进展：Novo Nordisk并未将其移出研发管线，仍聚焦于其减重潜力；2023年药企以11亿美元收购Inversago Pharma获得该药物，后续却砍掉了另一款同靶点药物，monlunabant的研发仍需更多临床证据支撑。 Setrusumab 研发方：Ultragenyx 适应症：成骨不全症 作用机制/靶点：Sclerostin inhibitor（硬骨素抑制剂） 失败核心：两项后期实验均未达到主要终点（年化骨折率显著降低），其中2/3期Orbit实验中，药物治疗组的骨折数甚至高于安慰剂组；3期Cosmic实验将其与双膦酸盐对比，也未展现出临床优势。 后续进展：尽管年轻患者亚组中观察到疾病严重程度改善、疼痛减轻的迹象，但分析师认为其临床获益不明，无继续研发的可行路径；实验结果公布后，Ultragenyx股价暴跌1/3，拥有该药物欧洲研发权的Mereo BioPharma股价跌幅超70%。 写在最后 生物医药研发从来没有“一帆风顺”的捷径，临床实验的失败是行业发展的必然过程。2025年的这十大折戟案例，既展现了靶点验证、临床设计、患者分层等研发环节的重重挑战，也让行业看到了药企在失利后的灵活调整——或放弃适应症、或聚焦患者亚组、或转向新的疾病领域。 2026年的临床后期研发战场已然开启，希望这些失败的经验，能成为药企研发路上的“指南针”，让更多有效药物顺利走到患者身边。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！