HRS-5346

III 期管线全景 · 第六篇Lp(a) 的尴尬：全球押了 3.3 万人，中国全在 II 期 数据来源：ClinicalTrials.gov、Ionis 投资者公告、各公司官网（核验至 2026-10-09）    血脂领域有一个靶点叫 Lp(a)，全球至今没有任何一款药获批。但围绕它，全球三项心血管结局试验一共入组了 32,920 人——诺华、安进、礼来三家各押上万人级别的 III 期。   中国的六款 Lp(a) 资产，最高阶段是 II 期。   一边是 3.3 万人的豪赌，一边是全员停在二期。这不是落后，这是一道选择题的答案。一先说清楚 Lp(a) 是什么，为什么它值钱 过去三十年，心血管疾病防治的三道防线建得极坚固：他汀、依折麦布、PCSK9 抑制剂。问题是——把 LDL-C 降到极低之后，病人还是会反复心梗、卒中。 医学界把这种"降完 LDL-C 还会出事"的风险叫残留心血管风险。而 Lp(a)（脂蛋白 a）是其中遗传相关性最强、人群基数最大的独立危险因子。 关键特征：Lp(a) 水平 70%-90% 由 LPA 基因决定，儿童期就达到成年水平，终生稳定。这意味着生活方式干预基本没用——不是"管不住嘴"，是基因决定的。 中国血脂管理指南（2023）里的数据：中国人 Lp(a)>30 mg/dL 的比例为 18.67%，>50 mg/dL 的比例为 8.41%。指南建议每个成年人一生至少检测一次 Lp(a)。 全球口径：约 20% 人口（超 14 亿人）Lp(a) 超过高危阈值，确诊心血管疾病且 Lp(a) 升高的患者超过 800 万人。而针对它，全球零个获批药物。二全球的三场豪赌试验药物/技术申办方样本量读出时间Lp(a)HORIZON NCT04023552Pelacarsen ASO 每月注射诺华/Ionis8,3232026 下半年OCEAN(a)-Outcomes NCT05581303Olpasiran siRNA Q12/Q24W安进/Arrowhead7,2972026 年底前ACCLAIM-Lp(a) NCT06292013Lepodisiran siRNA Q24W礼来/Dicerna17,3002029 年 来源：ClinicalTrials.gov 注册库；读出时间引自 Ionis 2026-08-07 Q2 财报电话会及各方公告。 Pelacarsen 那个试验已经顺延过两次——原定 2025 年，推到 2026 上半年，再推到 2026 下半年。 顺延的原因不是疗效问题，是事件累积速率低于统计模型假设。心血管结局试验是"事件驱动"设计，要攒够预设数量的心梗、卒中、心血管死亡事件才能揭盲。现代二级预防水平提升（病人普遍用强效他汀、抗血小板药），背景事件率下降了，所以攒得更慢。 为什么必须做这种试验 因为有前车之鉴。CETP 抑制剂全军覆没：托塞曲帕、达塞曲帕相继失败；2016 年礼来的 evacetrapib 在显著升高 HDL-C、降低 LDL-C 的情况下，没能减少心血管事件；2017 年默沙东 anacetrapib 虽然主要冠心病事件降低 9%，但获益幅度不足以支撑商业化，整个类别谢幕。血脂指标的改善，不会自动兑换成硬终点获益。这是心血管领域用几十亿美元换来的教训。所以 Lp(a) 三家巨头宁可押上 3.3 万人的样本量，也要证明的是"降 Lp(a) 能真的少死人"。三中国的六款资产：全部停在 II 期资产企业技术路线最高阶段BD 情况HRS-5346恒瑞医药口服小分子中国 II 期2025-03 授权默沙东，首付 2 亿 / 总额 19.7 亿美元YS2302018石药集团AI 筛选口服小分子临床前2024-10 授权阿斯利康，首付 1 亿 / 总额 20.2 亿美元SYH2068石药中诺GalNAc siRNAII 期 NCT07640217自主推进BW-20829舶望制药GalNAc siRNA全球 II 期 NCT07235046诺华主导全球开发SRSD216靖因药业GalNAc siRNAII 期 NCT07172646累计融资近 1.5 亿美元Kylo-11赫吉亚生物超长效 siRNA （"一年一针"）中美 II 期 NCT07327840中国生物制药体系 来源：ClinicalTrials.gov、各公司官网新闻稿与港交所/上交所公告。 看最上面那两行。恒瑞的 HRS-5346 是中国首个进入临床的口服 Lp(a) 抑制剂，2025 年 3 月以 19.7 亿美元授权默沙东，2026 年 2 月 14 日获 CDE 突破性治疗品种认定——但它到 2026 年 10 月，还是 II 期。 石药的 YS2302018 更极端：临床前阶段就授权了阿斯利康，拿到 20.2 亿美元。AZ 明确表示要把它和自己的口服 PCSK9 抑制剂 AZD0780 做复方联用。中国 siRNA 阵营的数据其实不差 靖因 SRSD216：ACC 2026 公布的 I 期数据，100/300/600 mg 单次给药组中位最大降幅分别 87.2%、94.5%、94.7%（安慰剂 -0.1%），7 个月时 300 mg 与 600 mg 组降幅仍维持在 90% 以上，未观察到治疗相关严重不良事件。 赫吉亚 Kylo-11：《柳叶刀》发表的 I 期 48 周数据显示 Lp(a) 中位降幅 94.6%-97.0%，公司定位为"全球首个一年一针的超长效 siRNA 药物"，中美两地 II 期分别于 2025 年 10 月（中国）和 2026 年 4 月（美国）完成首例入组。 对比一下：诺华的 Pelacarsen II 期降幅约 80%，安进的 Olpasiran 最高 101.1%（但那是安慰剂校正后的峰值）。国产 siRNA 在降幅这个指标上并不落后，甚至更好。四所以问题出在哪：三个数字揭示真相 如果降幅不落后、人群不落后、BD 交易也不落后，那为什么 III 期一个都没有？ 数字一：Lp(a) HORIZON 的盲态事件累积速度。三项全球试验加起来要等到 2029 年才全部读出。而中国资产里进度最快的 SRSD216 预计 2026 下半年才出 II 期中期数据——按这个节奏，国产 Lp(a) 药物做出自己的 III 期结局试验读数，普遍要到 2032 年之后。 数字二：一项 III 结局试验要花多少钱。NCT04023552 用了 8,323 例。这不是小数目——单独一家公司独立完成需要数亿美元到十亿美元级别的投入，还要拖 7 年以上。对一家中国 biotech 来说，这个时间成本和资金成本都太高。 数字三：降糖/降脂类药物的历史失败率。CETP 抑制剂系列累计投入远超百亿美元，最终整个类别谢幕。没有前人铺路的情况下，一家公司很难独自承担"验证整个假说"的风险。 这不叫落后，这叫分工 看清楚一件事：全球 Lp(a) III 期 100% 由 MNC 占据，中国药企 100% 停在 II 期——但中国资产已经通过授权进入了这些 MNC 的 III 期管线。恒瑞的 HRS-5346 在默沙东手里，石药的 YS2302018 在阿斯利康手里，舶望的 BW-20829 在诺华手里。中国药企没有自己做 III 期结局试验，而是通过授权参与了别人做的 III 期。这是分工，不是缺席。五但中国的 III 期在别的地方 同一个血脂领域，中国药企在别的靶点上是 III 期常客： 石药 SYH2053——PCSK9 靶向 siRNA，国内 III 期三项：NCT07421297（760 例）、NCT07421284（900 例）、NCT07465263（135 例），主要终点是第 330 天 LDL-C 较基线变化。这是国内首个进入 III 期的国产 PCSK9 siRNA。 信达 IBI306——PCSK9 单抗，NCT07473960，198 例。 恒瑞 SHR-1918——ANGPTL3 抑制剂，NCT07230730，900 例四盲设计（双剂量），2026 年 1 月启动，主要完成 2027 年 10 月。它的次要终点里包含 Lp(a)——所以这款药的数据会顺带回答中国人群的 Lp(a) 问题。 华东医药 DR10624——首创 FGF21R/GCGR/GLP-1R 三靶点长效激动剂，重度高甘油三酯血症两项 III 期（LOTUS-1、LOTUS-2）2026 年 9 月完成首例患者入组。II 期数据显示 12 周甘油三酯降幅最高 74.5%，78.5% 患者降幅超过 50%，肝脂肪中位降幅最高 67%。 信达 IBI128——XOR 抑制剂，痛风适应症 III 期 NCT07414394，600 例。六这件事给行业什么启示 把 Lp(a) 这个案例和实体瘤 ADC（第 1 篇）放在一起看，会看到一个很有意思的对比。 恒瑞 SHR-A1811 排了 8 项 III 期、石药 SYS6010 系列 39 项——因为肿瘤 III 期能用药效终点（ORR/PFS），两三年的周期、花几亿人民币就能跑完。 而 Lp(a) 这类需要心血管结局试验的靶点，III 期是另一个量级的时间和成本。中国药企目前的选择是：要么参与别人的 III 期（授权给 MNC），要么做能用替代终点的 III 期（像 SHR-1918 那样把 Lp(a) 放次要终点）。 这个选择本身是理性的 II 期做出漂亮数据 → 授权给有资源的 MNC → MNC 花钱做结局验证 → 中国药企拿提成和里程碑。恒瑞 19.7 亿美元、石药 20.2 亿美元，都是这个模式的成果。这不是能力问题，是资源禀赋问题。中国 biotech 普遍拿不到几十亿的融资去支撑 7 年期的结局试验——但它们能在两年内做出 II 期数据去谈授权。真正值得关注的信号是：恒瑞的 HRS-5346 是口服小分子，是礼来 muvalaplin 之后第二个口服 Lp(a) 资产。如果口服路线在 HORIZON 失败的情形下依然被 MNC 看重（因为依从性优势），那这个授权就押对了方向。 写在最后 3.3 万人的豪赌，中国一家都没参与——这是个事实，但不是个耻辱。它说明的是：中国药企已经能做出 II 期的好数据（siRNA 降幅 94.7%、7 个月维持 90% 以上），能谈下 20 亿美元级的授权，但还没有独立承担"用七年、几亿美元去验证一个假说"的财力和耐心。这两件事不是同一件事。前者是技术能力，后者是资本和组织能力。前者中国已经做到了全球前列。后者还需要时间——而这个时间，可能不是靠某一家药企努力就能缩短的。 数据来源（核验至 2026-10-09）：· 三项全球 III 期 CVOT——ClinicalTrials.gov 注册库（NCT04023552、NCT05581303、NCT06292013），读出时间引自 Ionis Pharmaceuticals 2026-08-07 Q2 财报电话会官方实录与 Ionis IR 公告（2025-01-31 关于 HORIZON 时间调整的公告）。· 中国六款资产阶段——ClinicalTrials.gov（NCT07640217、NCT07235046、NCT07172646、NCT07327840）及各公司官网新闻稿：恒瑞医药官网（2025-03-25 Lp(a) 授权默沙东、2026-02-14 CDE 突破性治疗认定）、阿斯利康中国官网（2024-10-07 YS2302018 授权）、靖因药业官网（ACC 2026 数据）、赫吉亚生物官网（Kylo-11 II 期首例入药）、舶望 Argo Biopharma 新闻稿（PR Newswire，2026-01-25）。· 中国药企其他 III 期血脂项目——ClinicalTrials.gov（NCT07421297、NCT07421284、NCT07465263、NCT07473960、NCT07230730、NCT07414394、CTR20262269、CTR20262355），及华东医药、道尔生物官网公告。· 中国人群 Lp(a) 流行病学数据——《中国血脂管理指南（2023）》及《脂蛋白(a) 与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》。· CETP 抑制剂历史——公开临床试验数据与权威媒体综述。本文为行业观察，不构成投资或医疗建议。

作者：甘坛焕、姜铸轩 摘要 ■ 投资逻辑 公司产品出海步伐持续加速、模式趋于多元化，打造了丰富出海的国际化矩阵。近年来，公司持续推进国际化布局，出海模式由过去的单一资产授权，拓展到License out、NewCo、MNC战略联盟与自主全球开发等多种路径并行，合作伙伴已覆盖GSK、BMS、MSD、诺和诺德等MNC巨头，以及IDEAYA、Kailera、Braveheart Bio等新锐Biotech公司。 获得MNC广泛认可，已成为海外企业的优选合作伙伴。GSK围绕超长效TSLP单抗SHR-1905及PDE3/4抑制剂HRS-9821构建呼吸管线，前者以Q6M给药覆盖哮喘、COPD及CRSwNP，后者兼具支气管扩张与非甾体抗炎潜力；与MSD合作的HRS-5346中国II期实现最高75.9%的Lp(a)降幅，由MSD推进全球开发；周口服GLP-1/GIP双靶点产品HRS-1596在临床早期获得诺和诺德引进。与BMS达成战略联盟，共同推进13款早期项目，由恒瑞加速临床概念验证，且恒瑞拥有共同开发的选择权、有机会在全球共同开展商业化活动，在全球开发体系中的占比权重显著提升。 围绕GLP-1组合与Myosin缔造NewCo资产。Kailera围绕瑞普泊肽、HRS-7535及HRS-4729形成覆盖注射、口服及多靶点机制的减重产品组合，瑞普泊肽注射液已进入全球III期，高BMI肥胖人群及高剂量开发形成差异化方向；Braveheart承接HRS-1893海外权益，产品在oHCM中实现快速且深度的LVOT-G改善，并在nHCM中同步改善心肌壁应力、舒张功能及患者症状。 自主出海管线加速高潜力产品进入全球市场。公司围绕IL-23p19/IL-36R、IFNAR1/TACI和miR-124等潜在FIC/BIC产品构建了新一代自免管线出海矩阵；海曲泊帕和瑞康曲妥珠单抗已在国内完成多适应症商业化验证，正通过全球III期及区域授权拓展海外市场；SHR-4685、HRS-7525及HRS-3095等早期资产陆续进入全球临床。 投资建议 公司创新药收入高速增长，国际化布局成效显著；在研管线丰富，创新研发步入收获期。 风险提示 商业化进展不及预期风险、市场竞争加剧风险、临床试验进展不及预期风险、产品上市审评进展不及预期风险。 + 目录 1 恒瑞医药产品出海专题：国际化矩阵日益完善，转型收获在即 License out授权：合作形式持续升级，已成为海外企业的优选合作伙伴 自主出海：提速国际化，加速高潜力产品进入全球市场 2 GLP-1产品组合：NewCo与MNC授权并行，全球开发持续提速 瑞普泊肽注射液：聚焦高BMI肥胖人群，临床设计加强产品差异化优势 口服瑞普泊肽：兼具减重疗效与耐受性优势，全球III期启动在即 口服小分子HRS-7535：国内III期验证减重疗效，全球II期探索高剂量给药方案 三靶点周制剂HRS-4729：兼具减重及降肝脂潜力，即将启动全球I期开发 3 HRS-1596：携手诺和诺德，周口服方案进入全球开发 HRS-1893：新一代Myosin抑制剂，有望拓宽HCM治疗边界 肥厚型心肌病：发病人群广泛，临床未满足需求较高 HCM临床诊疗：Myosin抑制剂推动oHCM迈入靶向治疗时代，安全性为其主要限制 HRS-1893同时覆盖oHCM与nHCM，全球临床开发进入提速阶段 针对oHCM展现优异疗效， III期临床有望兼顾疗效深度与用药便利性 针对nHCM初步获得概念验证，有望填补临床用药缺口 4 HRS-5346：口服小分子填补Lp(a)治疗空白，MSD加速全球开发 Lp(a)为ASCVD独立遗传风险因素，靶向治疗存在广泛未满足需求 HRS-5346全球权益授予MSD，中国II期临床展现优异疗效 5 呼吸领域：核心产品与GSK达成深度合作，市场空间广阔 SHR-1905：新一代TSLP疗法，超长效设计带来差异化优势 HRS-9821：PDE3/4抑制剂，有望进入新一代COPD标准疗法 6 SHR-4849：DLL3 ADC初显高应答，全球注册路径加速成型 7 自主推进管线：多项管线具有FIC/BIC潜力 SHR-1139：IL-23p19/IL-36R双靶点协同，长效疗效初获验证 SHR-2173：双重抑制干扰素与B细胞轴，拓展系统性自免治疗边界 HRS-7085：靶向miR-124重塑肠道免疫稳态，口服小分子切入IBD长期治疗 出海管线矩阵充沛，多款后续在研品种潜力值得关注 8 投资建议 9 风险提示 正文 1 恒瑞医药产品出海专题：国际化矩阵日益完善，转型收获在即 近年来，恒瑞医药内生发展与对外合作并重，稳步推进国际化进程，打造了日益完善的国际化出海矩阵；公司的出海合作模式也由过去的单一资产授权，逐步升级为多资产、多层次的合作，涵盖早期发现平台、临床开发能力及后续共同开发机会等。具体而言，公司的出海矩阵已包括多类丰富路径： 传统的License out出海，向跨国药企、海外生物科技公司或区域药企直接授予指定资产的相关权益； 以Kailera、Braveheart Bio为代表的NewCo开发模式，引入海外资本和国际化管理团队； 与GSK、BMS等MNC建立覆盖多资产的战略联盟，覆盖多款早研项目及早期发现平台，恒瑞医药更加深度参与产品研发； 恒瑞医药自主开展国际多中心临床乃至海外注册临床，加速高潜力产品进入全球市场。 随着授权合作、战略联盟、NewCo与自主全球临床同步推进，恒瑞医药已形成覆盖资产发现、临床验证、海外融资、注册开发及商业化的多层次国际化体系；合作伙伴和全球临床项目持续扩展，有助于提升创新资产在海外的开发效率与价值兑现能力，远期国际化成长空间值得关注。 License out授权：合作形式持续升级，已成为海外企业的优选合作伙伴 恒瑞目前License out出海的合作对象包括 BMS、GSK、MSD、Merck KGaA 等跨国药企，也包括IDEAYA、Treeline、Aiolos、Elevar等海外生物科技公司，以及Glenmark、Dr. Reddy’s 等区域商业化伙伴。出海交易领域覆盖肿瘤、呼吸、自免、代谢、心血管和辅助生殖等领域，资产形态包括小分子、ADC、单抗、多肽和融合蛋白。 其中，GSK和BMS的战略合作相比以往的License out具有更深入的合作层次。在与GSK的合作中，除HRS-9821外，双方还将共同开发最多11个项目。恒瑞医药将主导这些项目的研发，最晚至完成包括海外受试者的I期临床试验；在与BMS的合作中，双方将共同推进13款早期项目，由恒瑞加速临床概念验证，且恒瑞拥有共同开发的选择权、有机会在全球共同开展商业化活动，在全球开发体系中的占比权重显著提升。 NewCo：权益深度绑定，两例出海交易主体均成功IPO。Kailera与Braveheart Bio为公司Newco出海的两项代表性案例。Kailera承接GLP-1/GIP、口服GLP-1及三靶点GLP-1等减重组合，成立后完成多轮融资并于2026年4月在纳斯达克上市，正在推进注射瑞普泊肽全球III期及多项海外早期研究；Braveheart Bio承接心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893的大中华区外权益，正在进行产品针对oHCM、nHCM的全球开发，并于2026年8月在纳斯达克上市。 公司主要License out授权资产已覆盖代谢、呼吸、自免、心血管及肿瘤等多个领域，海外开发阶段由I期至全球III期不等。其中，Kailera负责开发的GLP-1组合已进入全球临床数据密集读出期，HRS9531注射液全球III期、HRS-7535全球II期及HRS-4729全球I期将陆续推进；HRS-1893、SHR-1905、SHR-4849等管线处于全球III期筹备及适应症拓展的注册性研究布局窗口。 自主出海：提速国际化，加速高潜力产品进入全球市场 公司打造了一批自主推进的全球临床资产，覆盖肿瘤、自免等领域：肿瘤资产包括SHR8735（TPO-R）、SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-4685和HRS-7525；自免资产包括SHR-1139（IL-23p19/IL-36R）、SHR-2173（IFNAR1/TACI）、HRS-7085（miR124）和HRS-3095等。通过自主出海管线，公司建立中美同步IND、国际多中心试验、全球注册及海外医学事务能力。其中，SHR8735全球III期2026H1已完成首例患者入组；SHR-1139预计于2026H2启动III期；SHR-2173全球II期推进中，预计2026H2在美国入组；HRS-7085预计于2026H2启动II期。 2 GLP-1产品组合：NewCo与MNC授权并行，全球开发持续提速 NewCo模式下的GLP-1产品出海组合已较为成熟，陆续推进至注册临床阶段。2024年5月，公司以NewCo模式将一系列GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利许可给Kailera，首付款加潜在里程碑付款累计可高达60亿美元，公司还取得Kailera的部分股权。相关核心资产包括注射用及口服GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽（HRS9531，大中华区外称KAI-9531）、口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535（大中华区外称KAI-7535）、GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂HRS-4729（大中华区外称KAI-4729）。产品组合中的四项资产均已在中国完成不同程度的剂量探索、疗效或安全性验证，海外开发正在将中国临床数据转化为全球人群中的注册及剂量选择证据： 瑞普泊肽注射液已进入全球III期，预计2028年数据读出；高剂量组IIb期临床预计2027年中数据读出。 口服瑞普泊肽处于全球III期启动准备阶段，预计2027H1启动； KAI-7535已进入全球II期，预计2027年数据读出； KAI-4729计划2026年启动全球I期，预计2027年数据读出。 早期管线HRS-1596与诺和诺德达成高额License out授权，进一步填补GLP-1出海布局。2026年9月，公司与诺和诺德达成独家许可协议，诺和诺德将获得HRS-1596在大中华区以外的全球独家开发、生产和商业化权利，恒瑞将获得3亿美元首付款、最高23亿美元里程碑付款及净销售额提成。HRS-1596已在中国获准开展体重管理及2型糖尿病I期临床，其每周一次口服方案有望较现有每日口服产品显著减少给药频次。 瑞普泊肽注射液：聚焦高BMI肥胖人群，临床设计加强产品差异化优势 BMI≥35 kg/m²肥胖人群具有较高未满足临床需求，是瑞普泊肽注射液优先覆盖的核心患者群体。据World Obesity Atlas 2025数据预计，至2030年美国BMI≥35 kg/m²成年患者将超过6,000万人，该人群通常合并更高的代谢、心血管及其他肥胖相关疾病风险，对显著减重的治疗需求更为明确；医生端更易识别高风险患者，患者端对疗效改善的主动性亦较强；此外，肥胖相关并发症治疗成本及长期健康经济学获益亦有望提高医保支付方及医疗机构的重视程度。 现有GLP-1/GIP疗法带来显著减重，但高BMI人群对更大幅度减重仍存在需求。SURMOUNT-1研究的事后分析数据指出，基线BMI≥35 kg/m²的患者接受替尔泊肽治疗72周后，仍有68%的患者处于肥胖状态；对于起始体重更高的人群，仅实现常规比例减重可能尚不足以使其脱离肥胖范围。患者调研结果显示，GLP-1用药经历的受访者中，约50%将疗效列为治疗过程中的主要挑战，而“体重下降不及预期”是患者最常提及的负面体验之一。 尽管GLP-1市场竞争趋于激烈，目前仍鲜有产品满足高BMI肥胖治疗市场的疗效需求，为潜在蓝海市场。随着GLP-1开发浪潮的持续繁荣，目前各厂家针对新一代GLP-1产品的研发重点主要侧重于给药频次改进（周制剂、月制剂）、给药便利性改进（口服制剂），以及围绕增肌减脂改善患者代谢结构等，但整体减重疗效并未向上突破，尤其针对高BMI肥胖患者的疗效仍然不足，目前极少有产品进行相关布局。 瑞普泊肽展现出较高体重降幅，有望针对高需求人群带来差异化竞争优势。在针对肥胖适应症的IIb期研究中，8 mg瑞普泊肽组患者经过36周治疗后，平均体重降幅达21.1%，相比竞品展现出更高的下降幅度（非头对头对比），奠定了针对BMI≥35 kg/m² 人群的差异化优势；Kailera正在IIb期研究中进一步探索最高20 mg的给药剂量，有望进一步提高减重效果。 中国临床研究已为瑞普泊肽积累较完整的剂量与疗效数据。在恒瑞医药的推动下，瑞普泊肽已在中国处于NDA阶段，累计超过2,500名受试者接受瑞普泊肽注射液给药并暴露52周以上。恒瑞医药已完成两项中国II期及一项中国III期肥胖研究。在中国II期研究中，8 mg剂量下第36周平均体重降幅为23.6%。 Kailera开展3项全球III期临床，全面覆盖无糖尿病肥胖、高BMI及合并T2DM肥胖三类人群： KaiNETIC-1研究：纳入约2,340名无2型糖尿病的肥胖或超重合并症成年人，入组标准为BMI≥30 kg/m²，或BMI≥27 kg/m²且伴有体重相关合并症； KaiNETIC-2研究：纳入约1,156名BMI≥27 kg/m²的2型糖尿病成人； KaiNETIC-3研究：纳入约1,200名BMI≥35 kg/m²、无2型糖尿病的成人。 三项III期研究均采用最长76周治疗周期，并将10 mg设为最高瑞普泊肽剂量。KaiNETIC-1与KaiNETIC-3的主要终点为第76周体重较基线的变化，其中KaiNETIC-3同时设置与司美格鲁肽2.4 mg比较的体重终点；KaiNETIC-2则同步评估第76周体重变化和HbA1c 较基线变化。项目于2025年12月启动，Kailera预计2028年获得III期数据。 Kailera于美国开展的IIb期进一步研究探索瑞普泊肽10-20 mg高剂量减重潜力。该研究纳入264名BMI≥35 kg/m²、无2型糖尿病的成年肥胖受试者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，设置10 mg、13 mg、16 mg及20 mg四个瑞普泊肽维持剂量组。该研究于2026年3月启动并已完成入组，Kailera预计于2027年中披露数据。该研究将提供更高暴露水平下的减重幅度、剂量反应关系及耐受性数据，有望为后续产品剂量选择提供临床依据，进一步带来差异化优势。 中国III期临床数据已提示2-6mg瑞普泊肽的优异临床疗效。HRS9531-301为恒瑞在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，纳入567名受试者、覆盖55家中心。研究包括20周剂量递增期及28周维持期，持续治疗48周；受试者平均BMI为33.3 kg/m²、平均体重为93.0 kg。结果表明，瑞普泊肽6 mg组第48周平均体重降幅为16.3%。安全性方面，6 mg组治疗相关不良事件导致停药比例为1.4%；恶心、腹泻及呕吐发生率分别为27.0%、35.5%及24.1%，符合 GLP-1 类药物以胃肠道事件为主的安全性特征。 8mg剂量组在中国II期临床数据中获得概念验证。HRS9531-203为中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，纳入61名无糖尿病的肥胖或超重成人，其中49名接受瑞普泊肽8 mg治疗。研究包括24周滴定期及12周维持期，受试者平均BMI为31.3 kg/m²、平均体重为84.6 kg。其中，8 mg组36周平均体重降幅为23.6%，且体重下降曲线在第36周仍呈下降趋势。安全性方面，8 mg组最常见胃肠道不良事件为腹泻、恶心及呕吐，发生率分别为26.5%、24.5%和20.4%；研究中未出现因治疗相关不良事件停药的受试者。该研究为后续全球高剂量开发提供了临床基础。 口服瑞普泊肽：兼具减重疗效与耐受性优势，全球III期启动在即 口服瑞普泊肽与注射剂采用相同的GLP-1/GIP双受体激动剂分子结构，口服给药后的减重潜力及安全性已在中国II期临床中获得初步验证，且已获得美国FDA IND临床许可，Kailera计划于2027H1启动全球III期临床。 中国II期临床疗效优异，第26周实现12.1%平均体重降幅。HRS9531-T-201为恒瑞在中国16个中心开展的II期研究，共纳入166名受试者，平均年龄33.8岁、平均BMI为33.3kg/m²、平均体重92.6kg。研究设置10mg、25mg和50mg剂量组，经8周剂量递增后维持最高剂量治疗18周。结果表明，25mg和50mg组在第26周平均体重降幅均为12.1%（安慰剂组为2.3%）。此外，体重降幅达到5%、10%及15%的受试者比例在25mg组分别为77%、59%和39%，在50mg组分别为78%、53%和38%，高剂量组减重应答较为充分。 安全性优异，胃肠道不良反应以轻度为主，治疗相关停药比例较低。中国II期研究结果表明，126名接受口服瑞普泊肽治疗的受试者中，恶心、腹泻和呕吐发生率分别为18.3%、10.3%和7.1%；单个剂量组中呕吐发生率最高为11.4%；除1例中度腹泻外，研究中报告的胃肠道不良反应均为轻度；仅1例受试者因不良事件提前终止治疗，占比0.8%；不同剂量组的总TEAE发生率为80.0%至84.1%，与安慰剂组的80.0%接近，整体耐受性良好。 疗效与竞品相近，耐受性特征带来差异化优势。在口服减重药物疗效接近的背景下，胃肠道耐受性将成为患者用药选择的重要影响因素。迄今已发表的相关数据中（非头对头对比），不同GLP-1口服候选药物的安慰剂校正体重降幅处于约9%至16%的区间，口服瑞普泊肽25mg组在第26周的安慰剂校正体重降幅为9.8%，整体与竞品可比；同时，其胃肠道耐受性数据在同类公开研究中具备竞争优势，25mg组恶心和呕吐发生率分别为22.7%和11.4%，较竞品更低，有望为其在口服用药市场中带来差异化竞争优势。 口服小分子HRS-7535：国内III期验证减重疗效，全球II期探索高剂量给药方案 HRS-7535在中国关键III期临床中已验证减重疗效，第50周180mg组平均减重11.1%。HRS-7535是恒瑞自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂，与口服瑞普泊肽形成机制及剂型互补。HARBOR-1为恒瑞在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，纳入556名超重或肥胖成人，平均基线体重94.1kg、平均BMI为34.0kg/m²、女性占62%。受试者按2:2:1随机接受HRS-7535 120mg、180mg或安慰剂每日一次治疗。研究结果表明，180mg组第44周按平均体重降幅为10.9%（安慰剂组为2.5%）；180mg组体重降幅≥5%、≥10%及≥15%的受试者比例分别为68.2%、46.6%和26.0%，体现出明确的减重应答。此外，延长治疗至第50周后，HRS-7535 180mg组按有效性估计目标计算的平均体重降幅进一步达到11.1%。 HRS-7535中国III期临床展现良好安全性，以轻中度胃肠道不良反应为主。HARBOR-1研究中，180mg组因TEAE导致治疗终止比例为3.1%；120mg、180mg及安慰剂组因TEAE导致治疗终止的比例分别为4.1%、3.1%及2.7%；未观察到新的安全性信号，肝脏安全性良好。 除肥胖适应症外，HRS-7535亦已在中国开展2型糖尿病、慢性肾脏病等多项临床研究，形成多适应症开发布局。 全球II期采用多队列设计，通过多剂量、多给药时间方案探索更高剂量区间。Kailera开展的该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，纳入18–75岁肥胖或超重且合并至少一项体重相关并发症的受试者；主要终点为第44周体重较基线变化百分比。研究设置4个队列、每个队列80例受试者，按4:1比例随机接受HRS-7535或安慰剂治疗。研究设置晨间及晚间给药方案，维持治疗期为12周；最高剂量队列中，受试者可因耐受性原因停留于240mg，或继续递增至300mg、360mg或最大耐受剂量。该设计将为后续全球开发中的剂量选择及给药方案优化提供依据。 三靶点周制剂HRS-4729：兼具减重及降肝脂潜力，即将启动全球I期开发 HRS-4729为周制剂GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，进一步拓展高减重及代谢获益；与瑞普泊肽注射液的GLP-1/GIP双靶点机制相比，HRS-4729额外激动胰高血糖素受体，形成差异化三靶点作用机制，共同构成覆盖不同减重强度及代谢需求的产品组合。 中国I期研究提示周制剂属性，并展示出减重及降肝脂信号。HRS-4729中国I期研究纳入100名BMI为19-40kg/m²的健康受试者，采用随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量及多次递增剂量设计。研究结果表明，HRS-4729半衰期约为4-5天，为每周一次给药提供支持；同时，HRS-4729在第12周获得最高16.0%的平均体重降幅，并在高肝脂受试者中显示剂量依赖性降肝脂趋势。在基线肝脂含量≥8%的受试者亚组中，HRS-4729呈现随剂量提升而增加的肝脂降低趋势；大多数TEAE为轻度至中度胃肠道不良反应，整体安全性特征与GLP-1类药物一致。 Kailera计划于2026H2启动海外I期研究；除体重管理外，考虑到该产品亦具备降低肝脂的开发潜力，未来有望拓展其在肥胖相关代谢疾病中的应用空间。 HRS-1596：携手诺和诺德，周口服方案进入全球开发 HRS-1596为潜在每周一次口服GLP-1/GIP双受体激动剂，在给药频次上与现有每日口服GLP-1产品形成差异化。HRS-1596拟通过激活GLP-1和GIP双受体，发挥抑制食欲、促进胰岛素分泌和改善胰岛素敏感性等作用，具备用于肥胖症、2型糖尿病及其他代谢性疾病的开发潜力。临床前研究显示，HRS-1596在肥胖和糖尿病动物模型中分别展现出降低体重和改善血糖相关指标的药效信号；其片剂剂型与潜在每周一次给药方案有望同时兼顾口服便利性与较低用药频次。 HRS-1596中国I期研究将重点验证每周口服给药所需的安全性、药代动力学及初步药效学特征。HRS-1596已在中国获准开展体重管理及2型糖尿病临床试验，首项HRS-1596-101研究计划纳入122名18-55岁受试者，采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计，分别在健康受试者中开展单次给药研究、在肥胖受试者中开展多次给药研究；主要终点评估给药后最长84天内不良事件的发生率和严重程度，次要终点包括Cmax、Tmax、终末半衰期、抗HRS-1596抗体及空腹血糖变化。 HRS-1596获得全球代谢龙头高度认可，在临床开发初期达成重磅License out。2026年9月，恒瑞将HRS-1596在大中华区以外的全球独家开发、生产和商业化权利授予诺和诺德，潜在交易总额最高达26亿美元，包括3亿美元首付款和最高23亿美元开发、注册及商业化里程碑付款；恒瑞还将根据HRS-1596在授权区域内的净销售额获得销售提成。 3 HRS-1893：新一代Myosin抑制剂，有望拓宽HCM治疗边界 肥厚型心肌病：发病人群广泛，临床未满足需求较高 肥厚型心肌病（HCM）是一类以左心室心肌异常增厚为主要特征的遗传性心肌病，也是青壮年心源性猝死和心力衰竭的重要病因之一。HCM患者的心肌肥厚通常不能完全由高血压、主动脉瓣狭窄等负荷因素解释，可表现为劳力性呼吸困难、胸痛、心悸、运动耐量下降及晕厥。随着病程进展，部分患者可能发生心房颤动、心力衰竭、卒中及心源性猝死，疾病负担贯穿患者全生命周期。 HCM分为梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）和非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）：oHCM患者常同时存在室间隔肥厚、左心室高动力收缩及二尖瓣收缩期前向运动（SAM），三者共同缩窄左心室流出道并形成动态压力阶差；当静息或激发状态下左心室流出道峰值压差≥30mmHg时，可定义为存在流出道梗阻，压差≥50mmHg通常成为进一步强化药物治疗或评估室间隔减容治疗的重要临床阈值。nHCM患者不具有显著流出道梗阻，但心室壁增厚、心肌僵硬和纤维化仍可造成舒张期充盈受限、左心室充盈压升高和心肌缺血，同样可能出现明显呼吸困难及运动耐量下降。 HCM的病理基础是心肌肌节蛋白异常引起的心肌收缩亢进，Myosin是驱动肌节收缩的关键功能蛋白。HCM多数呈常染色体显性遗传，常见致病基因包括编码β-心肌肌球蛋白重链的MYH7和编码心肌肌球蛋白结合蛋白C的MYBPC3，相关基因变异可增加处于可激活状态的Myosin头（Myosin head）数量，促进Myosin与Actin形成过多横桥，使心肌细胞长期处于能量消耗增加和过度收缩状态，并逐步引起舒张功能障碍、心肌细胞肥大、微血管缺血及心肌纤维化。因此，HCM不仅表现为心室壁增厚，更是一种由肌节功能异常驱动的慢性进展性疾病。 HCM发病率较高，且患病率显著高于临床诊断率，大量患者尚未得到识别和规范治疗。全球HCM患病率约为1/200-1/500，然而其中仅约10%-20%的患者获得临床诊断。据Braveheart Bio引用的疾病模型显示，美国HCM实际患者约70万-96万人，且预计2026年美国潜在患者接近98万人、已诊断患者约34万人，至2040年美国真实患病人数或达约108万，诊断率的提升有望持续扩大规范治疗人群。 HCM临床诊疗：Myosin抑制剂推动oHCM迈入靶向治疗时代，安全性为其主要限制 oHCM的药物治疗较为成熟，已形成覆盖多类药物的阶梯治疗原则。对于存在左心室流出道梗阻相关症状的患者，非血管扩张型β受体阻滞剂为一线药物；治疗效果不足或不耐受时，可以使用维拉帕米或地尔硫䓬等非二氢吡啶类钙通道阻滞剂。对于接受上述治疗后仍存在明显症状的患者，可进一步加用心肌Myosin抑制剂（CMI）或丙吡胺，也可在专业HCM中心接受室间隔切除术或酒精室间隔消融术。 Myosin抑制剂推动oHCM进入靶向药物治疗时代。Mavacamten于2022年获得FDA批准，用于治疗NYHA心功能II-III级的有症状成人oHCM患者；Aficamten于2025年获得FDA批准，用于改善成人有症状oHCM患者的运动能力和临床症状。两款药物均通过抑制Myosin活性、减少过量Actin-Myosin横桥形成，降低心肌过度收缩及左心室流出道压差。 nHCM目前尚无靶向治疗药物获批，为空白蓝海市场。对于左心室射血分数保留且存在活动后胸痛或呼吸困难的nHCM患者，β受体阻滞剂及维拉帕米、地尔硫䓬等非二氢吡啶类钙通道阻滞剂为主要治疗选择；存在容量负荷过重时可谨慎使用利尿剂。对于进入晚期心力衰竭阶段的患者，药物治疗选择进一步受限，部分患者需要接受心脏移植评估。 已获批心肌Myosin抑制剂均具有心衰风险，导致FDA黑框警告及REMS限制性管理。心肌Myosin抑制剂通过减少Actin-Myosin横桥形成降低心肌过度收缩，在改善LVOT梗阻的同时也可能过度抑制正常收缩功能，表现为LVEF（左心室射血分数）下降，并进一步引起收缩功能障碍性心力衰竭；该风险属于靶点机制相关风险，其发生概率与药物暴露、剂量滴定、合并用药及患者基础心功能有关： Mavacamten：FDA说明书明确提示其可降低LVEF并引起心力衰竭，不建议在LVEF<55%的患者中启动治疗，治疗期间任何时间出现LVEF<50%、心衰症状或临床状态恶化均需中断用药；在EXPLORER III期研究中，Mavacamten组平均LVEF较基线下降4个百分点，7例患者即6%出现可逆性LVEF<50%，安慰剂组为2%，停药后LVEF恢复。此外，Mavacamten主要经CYP2C19和CYP3A4代谢，部分酶抑制剂可提高药物暴露并增加心衰风险，与丙吡胺、雷诺嗪或维拉帕米/地尔硫䓬联合β受体阻滞剂等负性肌力药物联用还可能产生叠加效应，因此患者必须加入REMS项目（FDA针对具有严重安全风险的处方药和生物制品要求实施的一种药物风险管理计划），并在治疗前及治疗期间接受超声心动图监测。 Aficamten：具有相对更短的半衰期和更灵活的剂量调整特征，但FDA仍在说明书中设置相同性质的心衰黑框警告，不建议LVEF<55%的患者启动治疗，LVEF降至40%-50%时需要下调剂量，LVEF<40%或出现心衰症状及收缩功能恶化时需要中断治疗；SEQUOIA III期研究中，Aficamten组治疗24周后平均LVEF下降7个百分点，安慰剂组下降2个百分点，Aficamten组5例患者即4%出现可逆性LVEF<50%，安慰剂组为1%，上述事件未伴随临床心衰。该产品同样伴随 REMS项目管控，患者需要在治疗启动或调整剂量后2-8周进行超声心动图评估，随后根据检查结果每3个月或6个月复查。 多轮滴定进一步增加现有Myosin抑制剂的治疗管理难度。限于Mavacamten与aficamten通过抑制心肌肌球蛋白降低肌节过度收缩，药效增强可能伴随LVEF下降，因此获批产品通常需从低剂量起始，并根据LVEF、Valsalva LVOT-G及临床状态逐步调整剂量。以mavacamten为例，患者通常从5mg QD起始，需在第4、8、12周进行超声心动图评估，部分患者还需在第16、24、28及36周继续监测和调整剂量；aficamten虽然半衰期更短、剂量调整响应更快，但仍需从5mg QD起始，并可在第2、4、6周根据超声结果逐步上调至10mg、15mg或20mg。多轮滴定有助于个体化平衡梯度控制与收缩功能安全，但也增加了患者复诊、超声检查及医疗机构用药管理负担，延长达到稳定治疗剂量的时间，成为现有心肌肌球蛋白抑制剂进一步向普通心内科及更广泛患者群体渗透的限制之一。 HRS-1893同时覆盖oHCM与nHCM，全球临床开发进入提速阶段 HRS-1893是恒瑞自主研发的新一代口服小分子心肌Myosin ATPase抑制剂。2025年9月，Braveheart Bio获得HRS-1893在大中华区以外地区的独家开发、生产及商业化权利，恒瑞获得6500万美元首付款，其中3250万美元为现金、3250万美元为Braveheart Bio股权；此外，恒瑞有权获得最高1000万美元近期技术转移付款、最高10.13亿美元开发及商业里程碑付款，以及产品上市后的分级销售提成。 HRS-1893围绕oHCM与nHCM同步进行全球临床开发：中国oHCM III期研究正在开展，预计于2027H1数据读出；Braveheart已启动全球LIONHEART HCM III期研究，头对头比较HRS-1893与美托洛尔治疗有症状oHCM患者的疗效和安全性。全球nHCM III期NOBLEHEART研究已取得IND许可，计划于2027H1启动；此外，恒瑞同时在中国开展HRS-1893治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的II期研究。oHCM适应症为已经获得概念验证的Myosin抑制剂市场，nHCM及HFpEF有望进一步拓展的潜在治疗边界。 HRS-1893在分子设计层面相比竞品具备差异化优势： 降低患者遗传背景对药效暴露关系的影响。在临床前研究中，mavacamten与aficamten在野生型心肌组织，以及携带MYH7-R403Q突变的HCM心肌组织中的收缩力抑制曲线存在显著差异；HRS-1893在野生型与MYH7-R403Q突变心肌组织中的剂量-效应曲线基本重合，对不同肌节背景心肌组织的作用一致性或优于现有CMI。 对LVEF指标具有更小影响，有望降低心衰风险。在Braveheart披露的临床前研究中，HRS-1893血药暴露每增加1,000ng/mL，LVEF平均仅下降2.9pct；同时，左心室舒张末期容积平均增加18.1%，在减缓早期收缩速度的同时，有望改善心室舒张期充盈、减少收缩性心衰风险。 有望提供简化的剂量管理方案。HRS-1893具有较为稳定的药代动力学特征，兼具肝脏与肾脏清除途径，当前未发现主要CYP介导的药物相互作用；较短有效半衰期则支持药效快速起效，并在减量或停药后较快逆转。 上述特征已在II期oHCM研究中得到初步临床验证：HRS-1893给药第2天即观察到LVOT-G下降，第5天各组平均Valsalva LVOT-G降至30mmHg以下；两个BID队列中89%的患者最终稳定于40mg或60mg BID，且12周核心治疗期内未出现LVEF<55%或因LVEF下降导致的减量、中断及停药。现有数据支持HRS-1893未来采用较少剂量档位、较短滴定周期及更低超声监测频率的开发方向，有望改善现有CMI多轮滴定和频繁超声监测带来的治疗管理负担。 针对oHCM展现优异疗效， III期临床有望兼顾疗效深度与用药便利性 HRS-1893在II期研究中初步获得概念验证，临床应答率优异。RS-1893-201研究共纳入42例有症状oHCM患者，患者静息LVOT-G≥50mmHg，或静息LVOT-G≥30mmHg且Valsalva LVOT-G≥50mmHg，同时要求LVEF≥60%、NYHA II-III级。受试者按1:1:1进入3个剂量队列，分别接受20-40-60mg BID、40-60-80mg BID及40-80-120mg QD治疗12周，并在Valsalva LVOT-G仍>30mmHg且LVEF>55%时进行剂量上调。给药后第2天，各剂量组即观察到Valsalva LVOT-G下降，第5天各组平均Valsalva LVOT-G已降至30mmHg以下，疗效持续至第12周；两个BID队列第12周Valsalva LVOT-G平均降幅达到71%。按照Valsalva LVOT-G<30mmHg的严格标准，第12周3个剂量队列的完全梯度应答率分别达到50%、86%和71%，其中40-60-80mg BID队列12/14例患者实现完全应答。全部42例患者均进入开放标签延长期，第28周36/42例患者达到Valsalva LVOT-G<30mmHg，完全应答率维持在86%，平均Valsalva LVOT-G较延长期基线下降82%，初步显示HRS-1893对流出道梗阻的改善具有持续性。 HRS-1893针对运动能力、症状负担及心肌壁应力带来同步改善。第12周，3个剂量队列pVO₂分别较基线提高0.7、1.0和0.6mL/kg/min，其中40-60-80mg BID队列43%的患者实现pVO₂提升≥1.5mL/kg/min；3组KCCQ-CSS分别提高12.1、10.5和17.5分，均超过通常认为具有临床意义的5分改善阈值，NYHA功能分级改善≥1级的患者比例分别为50%、57%和50%。与此同时，3组NT-proBNP几何均数分别由622.8、701.9和549.2pg/mL下降至73.9、84.1和48.0pg/mL，对应降幅达到88%、88%和91%，超过80%的患者在第12周降至正常水平。运动能力、患者报告结局及客观生物标志物呈现一致改善，支持HRS-1893的血流动力学作用可进一步转化为患者功能状态和心肌负荷获益。 HRS-1893实现深度控制的同时对LVEF影响较小，体现出较宽治疗窗口。第12周3个剂量队列平均LVEF仅分别下降2.7pct、2.1pct和1.8pct，两个BID队列合并平均下降2.4pct；研究期间所有患者LVEF均保持在55%以上，未发生因LVEF下降导致的剂量下调、治疗中断或永久停药。研究中85.7%的患者报告TEAE，但均为轻至中度，治疗相关AE发生率为33.3%，未出现重度AE、严重AE、死亡或导致治疗中断和停药的不良事件。相较现有CMI通过多轮超声监测在疗效与LVEF下降之间进行剂量平衡，HRS-1893在较高梯度应答水平下表现出较小的LVEF变化，为后续简化滴定和降低超声监测负担提供了临床依据。 Braveheart规划的全球III期临床设计有望兼顾疗效深度与用药便利性。基于上述数据，Braveheart规划的全球oHCM III期研究采用40mg BID起始、必要时单步上调至60mg BID，以第24周pVO₂变化为主要终点，与传统用药metoprolol开展头对头；相比以往的临床治疗方案，给药的滴定经过显著简化，大幅简化给药路径及监管流程，带来差异化竞争优势。 针对nHCM初步获得概念验证，有望填补临床用药缺口 HRS-1893在随机对照II期研究中系统评估了nHCM患者的生物标志物、舒张功能、心脏结构、症状及运动能力变化。HRS-1893-202研究共纳入84例有症状nHCM患者，受试者需满足LVEF≥60%、NYHA II-III级、静息及Valsalva LVOT-G均<30mmHg，并具有明确的左心室肥厚及症状负担。患者按1:1:1随机接受HRS-1893低剂量20-40mg BID、高剂量20-40-60mg BID或安慰剂治疗12周，并根据LVEF进行剂量调整：LVEF≥55%时上调剂量，LVEF50%-55%时维持剂量，LVEF下降至45%-50%时降低剂量，LVEF<45%时暂停给药。 HRS-1893快速降低NT-proBNP和hs-cTnI，客观显示心肌壁应力及心肌损伤得到缓解。HRS-1893治疗后2周即观察到NT-proBNP下降，并持续至第12周；第12周低剂量组和高剂量组NT-proBNP几何均数分别较基线下降69%和68%，安慰剂组上升6%，两个剂量组相较安慰剂的差异均具统计学意义。达到60mg BID维持剂量的患者中，42%的患者NT-proBNP降至正常范围。高剂量组hs-cTnI几何均数较基线下降60%，安慰剂组上升8%。NT-proBNP与hs-cTnI分别反映心肌壁应力和心肌损伤，两项指标同步、快速下降，提示HRS-1893不仅降低心肌过度收缩，而且可能进一步缓解nHCM患者长期存在的充盈压力升高和微血管缺血负担。 HRS-1893展现舒张功能和心脏结构同步改善。治疗第12周，高剂量组室间隔侧e′较基线提高约2cm/s，而安慰剂组下降约1cm/s；外侧壁e′提高约3cm/s，安慰剂组基本不变，表明心肌早期舒张速度得到改善。高剂量组E/e′下降约6.1，LAVI由约41.4mL/m²降至34.3mL/m²、降幅约7.1mL/m²，安慰剂组LAVI基本不变，提示左心室充盈压力下降并带动左心房压力负荷减轻。与此同时，低剂量组和高剂量组LVMI分别下降8.4和17.4g/m²，左心室壁厚分别下降2.9和3.3mm。对e′、E/e′、LAVI、LVMI和心室壁厚的多维改善，初步显示其有望改善心肌松弛和充盈状态。 患者症状及运动能力获益明确，高剂量组疗效更佳。第12周，高剂量组KCCQ-CSS较基线提高约18分，安慰剂校正后的平均改善达到5.5分；52%的高剂量组患者KCCQ-CSS改善≥20分，达到“非常显著改善”的患者报告结局标准。高剂量组pVO₂较基线提高1.7mL/kg/min，安慰剂校正后提高0.5mL/kg/min；达到60mg BID维持剂量的患者pVO₂绝对提高2.1mL/kg/min，安慰剂校正后提高0.9mL/kg/min，高剂量组55%的患者实现pVO₂提升≥1.5mL/kg/min。此外，基线均为NYHA II级的患者中，高剂量组21%在第12周改善至NYHA I级。 安全性优异，低LVEF事件可通过减量恢复。低剂量组、高剂量组和安慰剂组TEAE发生率分别为82.1%、85.7%和67.9%，所有TEAE均为轻至中度，未发生重度AE、死亡或导致永久停药的不良事件；HRS-1893合并组严重TEAE发生率为5.4%，安慰剂组为3.6%。56例HRS-1893治疗患者中4例出现LVEF45%—50%，发生率为7.1%，其中低剂量组1例、高剂量组3例，均在按方案降低剂量后恢复至≥50%，无患者因低LVEF中断或永久停止治疗。 Braveheart规划的全球III期临床设计继续采用简化滴定设计，有望填补临床治疗空白。基于上述疗效、安全性及剂量分布，Braveheart规划全球nHCM III期研究纳入约600例患者，采用40mg BID起始并可单步上调至60mg BID，以第36周KCCQ-CSS和pVO₂变化作为双主要终点，有望进一步验证HRS-1893对nHCM患者症状、运动能力及舒张功能的综合改善。 4 HRS-5346：口服小分子填补Lp(a)治疗空白，MSD加速全球开发 Lp(a)为ASCVD独立遗传风险因素，靶向治疗存在广泛未满足需求 Lp(a)具胆固醇沉积、血管炎症及瓣膜钙化等多重致病作用，其水平主要由遗传因素决定。Lp(a)颗粒由含载脂蛋白B-100[ApoB-100]的LDL样颗粒与Apo(a)组成，可携带胆固醇及氧化磷脂进入动脉壁，促进炎症反应、单核细胞募集及动脉粥样硬化斑块形成；在主动脉瓣组织中，Lp(a)及其携带的氧化磷脂还可激活炎症与成骨相关通路，推动瓣膜间质细胞钙化。流行病学、孟德尔随机化及遗传学研究已共同验证Lp(a)升高与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)及钙化性主动脉瓣狭窄之间的因果关联。Lp(a)水平主要由LPA基因决定，具有遗传度高、个体差异大及成年后相对稳定的特点；LPA基因遗传变异对Lp(a)水平的解释度超过90%，生活方式干预对其影响相对有限。不同人群Lp(a)分布存在差异，UK Biobank数据显示华人、白人、南亚人和黑人Lp(a)中位水平依次升高，但Lp(a)升高与心血管风险之间的关联在不同种族中总体一致。 Lp(a)为心血管事件的风险因素，可在LDL-C得到控制后继续带来心血管风险。UK Biobank数据显示，随着Lp(a)水平升高，主要心血管事件终生风险持续增加；EAS共识将Lp(a)<75nmol/L(<30mg/dL)视为较低风险水平，将Lp(a)>125nmol/L(>50mg/dL)视为风险增强水平。Copenhagen General Population Study进一步显示，Lp(a)升高与心肌梗死、主动脉瓣狭窄、缺血性卒中及心力衰竭风险上升相关，其中Lp(a)约250nmol/L时ASCVD风险约为低水平人群的2倍。全球约五分之一成年人存在Lp(a)升高，对应人群约14亿，构成潜在覆盖范围广泛的心血管风险人群。 现有降脂药物对Lp(a)的作用有限，靶向药物尚未实现商业化突破。传统他汀类药物主要降低LDL-C，对Lp(a)没有显著降低作用，部分研究中Lp(a)水平甚至轻度升高；PCSK9抑制剂可将Lp(a)降低约15%-30%，但其主要治疗目标仍为LDL-C。脂蛋白单采能够较大幅度降低Lp(a)，但治疗过程复杂、需反复操作，目前主要用于少数极高危患者。目前全球仍无专门用于降低Lp(a)的药物获批，临床仍主要通过强化LDL-C、血压及其他危险因素管理降低患者整体心血管风险。 HRS-5346全球权益授予MSD，中国II期临床展现优异疗效 HRS-5346为恒瑞开发的小分子靶向制剂，通过阻断Apo(a)与ApoB-100之间的相互作用抑制Lp(a)颗粒形成。目前处于临床后期的Lp(a)靶向产品多采用ASO或siRNA技术，通过皮下注射抑制肝脏Apo(a)表达；小分子类药物则旨在选择性破坏Apo(a)与ApoB-100之间形成Lp(a)颗粒所需的非共价相互作用，在组装环节减少成熟Lp(a)颗粒生成，具有不同药理机制。I期研究显示，HRS-5346在Lp(a)≥75nmol/L的健康受试者中呈剂量依赖性降低Lp(a)，同时具备口服生物利用度及相对稳定的血浆药代动力学特征，为后续每日一次口服给药提供依据。 MSD于2025年3月引进HRS-5346大中华区以外全球权益，2亿美元首付款及最高17.7亿美元里程碑体现MNC对该产品的认可。根据协议，恒瑞将HRS-5346在大中华区以外的开发、生产和商业化独家权利授予MSD，恒瑞保留大中华区权益，并有资格获得销售分成。 HRS-5346在中国II期临床展现优异疗效，实现较大Lp(a)绝对降幅。HRS-5346的中国II期研究纳入了120例Lp(a)≥250nmol/L或≥60mg/dL，并具有冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病等高危因素的患者；患者随机接受HRS-5346 30mg、120mg、240mg或安慰剂QD治疗12周，随后随访4周。研究结果表明其治疗2周后Lp(a)已接近最大降幅，药效可维持至第12周；第12周HRS-5346 30mg、120mg和240mg组Lp(a)较基线分别降低67.0%、75.0%和75.9%，安慰剂组降低14.4%。此外，三个剂量组Lp(a)绝对降低175.4-197.7nmol/L，安慰剂组降低51.0nmol/L，实现与LDL-C降低1mmol/L相近的心血管风险改善。 HRS-5346推动多数患者降至风险阈值以下，整体耐受性良好。第12周HRS-5346各剂量组有73%-83%的患者实现Lp(a)<125nmol/L，安慰剂组仅为7%；有37%-60%的患者实现Lp(a)<75nmol/L，安慰剂组为0。各预设亚组中，HRS-5346降低Lp(a)的效果总体保持一致。安全性方面，多数不良事件为轻中度，研究期间未观察到ALT或AST升高至正常值上限3倍及以上，未见血清肌酐超过正常值上限。 MSD启动全球II期，单药与口服PCSK9联用并行验证。MSD已开展全球II期临床研究，计划纳入750例Lp(a)≥150nmol/L的成人患者，评价MK-7262单药、以及与口服PCSK9抑制剂enlicitide联用的疗效和安全性，主要疗效评价时间点为第8周。研究同时观察Lp(a)、LDL-C等指标的达标情况，验证HRS-5346中国II期结果在多种族患者中的可复制性，以及评价HRS-5346与enlicitide分别降低Lp(a)和LDL-C的贡献。 5 呼吸领域：核心产品与GSK达成深度合作，市场空间广阔 GSK拥有HRS-9821和SHR-1905两款呼吸产品的海外权益。HRS-9821为PDE3/PDE4抑制剂，定位于现有维持治疗后仍存在呼吸困难的慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（COPD）患者；SHR-1905（Felcorekibart）为长效TSLP单抗，重点覆盖哮喘、嗜酸性粒细胞型COPD和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等，并通过Fc改造向实现6个月一次的差异化给药周期。GSK预计2031年COPD、哮喘和CRSwNP治疗市场规模分别达到150亿美元、150亿美元和180亿美元，HRS-9821和SHR-1905两款产品为GSK在呼吸与免疫疾病市场的重要项目。 SHR-1905：新一代TSLP疗法，超长效设计带来差异化优势 TSLP病理机制覆盖气道上皮损伤与下游炎症，适应症覆盖多类呼吸道疾病。TSLP位于多条炎症通路上游，阻断TSLP不仅能够抑制典型T2炎症，也能影响部分混合型或低T2炎症反应，针对多类疾病具备治疗潜力： 哮喘：患者基础庞大，重症和控制不佳患者缺乏有效治疗手段。WHO估计2023年全球约有3.63亿哮喘患者，并导致约44.2万人死亡。多数患者可通过ICS联合支气管扩张剂控制疾病，但部分重症患者即使接受高剂量ICS/LABA、LAMA及其他控制药物，仍反复发生急性加重。现有抗IgE、抗IL-5/IL-5R及抗IL-4Rα生物制剂主要依据过敏状态、血嗜酸性粒细胞和FeNO等指标筛选患者，不同炎症表型之间仍存在覆盖空白；此外，多数生物制剂需要每2-8周给药一次，长期治疗依从性及给药负担仍有改善空间。 CRSwNP：疾病复发和反复手术构成主要未满足需求。CRSwNP是一种病程超过12周的慢性鼻腔及鼻窦黏膜炎症性疾病，主要表现为鼻塞、流涕、嗅觉减退或丧失及面部胀痛，并常与哮喘和阿司匹林加重性呼吸系统疾病并存。全球CRSwNP约20%-30%的CRS患者存在鼻息肉。鼻用糖皮质激素和内镜鼻窦手术能够改善症状，但部分T2炎症水平较高患者术后仍反复复发，并需要多次全身激素治疗或再次手术，为长期生物制剂治疗提供了明确需求。 COPD：TSLP疗法主要聚焦嗜酸性粒细胞升高或T2炎症相对活跃的患者，以减少三联治疗后的残余急性加重风险。COPD整体以非T2炎症为主，但仍有部分患者表现出血嗜酸性粒细胞升高、气道T2炎症及对ICS相对敏感的特征。TSLP疗法有望在LABA/LAMA/ICS背景治疗之上进一步降低中重度急性加重症状。 TSLP靶点在哮喘、CRSwNP等领域陆续获得概念验证，多款在研产品有望进一步拓宽治疗边界。阿斯利康/安进的TSLP单抗Tezepelumab已在哮喘及CRSwNP适应症获得临床成功并获批上市，后续在研产品带来多类差异化开发路径，有望有望进一步拓宽治疗边界：（1）长效化设计，以SHR-1905、HBM9378为代表，通过Fc改造等手段延长半衰期，降低给药频率；（2）以Lunsekimig、CM512及Tilrekimig为代表，进行双特异性抗体开发，将TSLP与IL-13或IL-4通路联合；（3）向COPD、特应性皮炎等适应症扩展，拓宽产品治疗范围。 超长效设计构成SHR-1905差异化优势，临床数据支持Q6M给药。相较已经上市的Tezepelumab，SHR-1905进一步通过Fc结构改造提高抗体与FcRn的结合能力，降低体内清除速度，形成给药频率差异化。在海外健康受试者I期研究中，50例受试者分别接受50mg、100mg、200mg、400mg或600mg单次皮下注射。研究结果表明，各剂量组中位达峰时间为7.0-17.6天，平均半衰期为69.7-84.9天，约为Tezepelumab半衰期的3倍。SHR-1905组82.5%的受试者发生至少1次TEAE，安慰剂组为60.0%，多数事件为轻度；未观察到重度TEAE，注射部位反应发生率分别为15.0%和10.0%，均为轻度。治疗后ADA阳性率为15.0%，未显示出对药代动力学或安全性的明显影响。 GSK同步启动3项适应症的6项III期研究，充分发掘产品潜力。GSK于2026H2同步启动6项SHR-1905全球III期研究，包括2项哮喘研究、2项COPD研究和2项CRSwNP研究，整体开发计划较原安排提前超过9个月，并以每6个月一次给药作为核心方案（对应年给药次数由约13次下降至2次）。 SHR-1905成为少数同时覆盖3项主要呼吸适应症的TSLP单抗，且有望充分发挥超长效设计在给药频次方面带来的差异化优势。 HRS-9821：PDE3/4抑制剂，有望进入新一代COPD标准疗法 COPD患者群体庞大，目前以长效支气管扩张剂为治疗基础。全球COPD患者超过3.8亿，每年导致超过300万人死亡，是全球第四大死因；长效支气管扩张剂仍是COPD药物治疗基础，但部分患者在LABA/LAMA双联或LABA/LAMA/ICS三联吸入治疗后仍存在持续呼吸困难和急性加重。然而，支气管扩张剂主要改善气流受限，对持续性气道炎症的影响相对有限；ICS的获益与嗜酸性粒细胞水平相关，并伴随肺炎等糖皮质激素相关风险；已经进入COPD治疗体系的生物制剂主要适用于嗜酸性粒细胞升高等特定表型患者。因此，现有治疗后仍持续呼吸困难、低T2炎症或不适合长期使用ICS的患者，仍需要兼具支气管扩张和非甾体抗炎作用的新型吸入药物。 已上市产品Ensifentrine验证了吸入PDE3/4双重抑制机制在COPD中的可行性。Verona Pharma开展的ENHANCE-1和ENHANCE-2两项III期研究分别纳入760例和789例COPD患者，Ensifentrine相较安慰剂使12小时平均FEV1 AUC分别提高87mL和94mL，峰值FEV1分别提高147mL和146mL；两项研究观察到COPD中重度急性加重年化发生率分别下降36%和43%，首次急性加重风险分别下降38%和42%。PDE3/4双重抑制不仅能够产生支气管舒张作用，也可能通过非甾体抗炎机制改善急性加重相关结局。Ensifentrine于2024年获得FDA批准，后续多款产品处于临床研发阶段。 固定复方有望成为PDE3/4抑制剂后续生命周期拓展方向。Ensifentrine与LAMA药物组成的固定复方已经进入II期，拟将PDE3/4介导的支气管舒张及抗炎作用与胆碱能通路支气管扩张作用结合。HRS-9821由GSK主导海外开发，可利用GSK现有LABA、LAMA、ICS产品和吸入装置平台，向附加治疗、序贯治疗及固定复方等方向拓展，增强其与现有COPD治疗体系的衔接能力。 HRS-9821已完成初步概念验证，持续积累临床证据。恒瑞医药已完成纳入106例受试者的吸入混悬液I期研究，ERS2026分别报告了HRS-9821吸入混悬液在健康受试者中的安全性、耐受性和PK研究，以及在COPD患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照剂量探索研究，HRS-9821在COPD患者中观察到具有临床意义的支气管舒张信号，整体安全性支持后续开发。目前恒瑞正在通过吸入混悬液II期研究和粉雾剂I期研究进一步积累临床证据。海外开发由GSK主导，并同步推进吸入混悬液与DPI制剂。后续II期研究将直接评价峰值FEV1、FEV1 AUC、谷值FEV1及患者症状评分，有望进一步明确药效持续时间、有效剂量和制剂选择。 6 SHR-4849：DLL3 ADC初显高应答，全球注册路径加速成型 DLL3覆盖多类神经内分泌肿瘤，SCLC与NEC为开发重点。DLL3在SCLC、NEC、黑色素瘤、神经内分泌肿瘤、部分NSCLC、胶质瘤、肾癌及甲状腺癌中均存在不同程度的表达，IDEAYA测算美国DLL3阳性肿瘤潜在年发患者约16.4万人。其中，肺大细胞神经内分泌癌、胃肠胰神经内分泌癌、Merkel细胞癌、神经内分泌型前列腺癌及转化型NSCLC的DLL3阳性率分别约为63%、44%、87%、77%和86%。 SHR-4849为DLL3 ADC，有望相比化疗实现迭代。SHR-4849采用高选择性DLL3抗体、可裂解连接子及TOP1抑制剂载荷，分子设计兼顾载荷递送效率和血浆稳定性。SHR-4849具有较高的DLL3亲和力和选择性，连接子需要ADC内化后才释放载荷，并具有较高血浆稳定性，有助于减少游离载荷在循环系统中的非特异性暴露；同时，TOP1载荷的旁观者效应有望提升SHR-4849对DLL3异质性肿瘤的覆盖能力。 SHR-4849在早期临床研究中观察到较高缓解率。在中国开展的首次人体I期研究中，SHR-4849采用Q3W静脉给药，剂量覆盖0.8-4.2mg/kg。≥2.4mg/kg剂量组整体ORR为73.2%、确认ORR为47.9%、DCR为93.0%，另有14.1%的患者在数据截止时仍待确认缓解。其中，2.4mg/kg、3.0mg/kg和3.5mg/kg全部治疗线数患者的ORR分别为73.7%、66.7%和74.2%，不同扩展剂量下均观察到抗肿瘤活性。 SHR-4849在早期临床研究中的PFS优异，初步体现缓解持续性。在接受≥2.4mg/kg治疗的86例SCLC患者中，中位PFS为6.7个月，3个月和6个月PFS率分别为83.3%和55.3%；在42例二线患者中，中位PFS尚未达到，3个月和6个月PFS率分别达到93.3%和59.0%。 SHR-4849整体安全性可管理，2.4mg/kg剂量的安全性特征相对更具优势。100例接受SHR-4849治疗的SCLC及NEC患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为48%，严重治疗相关不良事件发生率为16%；主要≥3级不良事件包括中性粒细胞减少33%、白细胞减少27%及贫血6%。因治疗相关不良事件减量和永久停药的患者比例分别为15%和2%，未发生治疗相关死亡。间质性肺病发生率为7%，其中3级事件占1%，未发生4-5级事件；2.4mg/kg组≥3级治疗相关不良事件发生率低于20%，结合该剂量下的疗效结果，初步显示出较好的疗效与安全性平衡。 注册路径逐步明确，即将开展全球III期临床，PARG抑制剂联用方案具有差异化。公司合作伙伴IDEAYA计划首先在复发或难治性SCLC及NEC中寻求单药加速批准路径，同时在一线SCLC中探索与标准治疗联合，并通过DLL3阳性篮式研究覆盖其他实体瘤。全球I/II期研究已在北美、欧洲、澳大利亚、南美及亚洲开展，研究包含SHR-4849单药、联合Durvalumab及联合IDEAYA特有的PARG抑制剂IDE161等队列，联合方案有望带来差异化竞争优势。 7 自主推进管线：多项管线具有FIC/BIC潜力 SHR-1139：IL-23p19/IL-36R双靶点协同，长效疗效初获验证 SHR-1139是恒瑞自主研发的IL-23p19/IL-36R双靶点抗体，有望提供协同治疗机制。IL-23p19与IL-36R分别作用于炎症维持和局部放大环节：IL-23由树突状细胞及髓系细胞分泌，通过维持致病性Th17、Tc17及γδT细胞，促进IL-17A和IL-22持续释放，驱动角质形成细胞异常增殖及慢性皮损形成；IL-36则主要参与角质形成细胞与中性粒细胞之间的炎症放大，可诱导CXCL1、CXCL2及CXCL8等趋化因子表达，进一步募集并激活中性粒细胞。SHR-1139同时阻断两条通路，在抑制IL-23介导的慢性适应性免疫反应基础上，进一步削弱IL-36介导的局部炎症放大，有望在提升皮损清除深度的同时延长缓解时间。 IL-23和IL-36均已获得临床及商业化验证，SHR-1139为首款结合双靶点作用的First-in-Class品种。IL-23p19已成为银屑病及炎症性肠病的重要治疗靶点，新一代IL-23p19抗体在深度皮损清除和给药间隔方面持续提升，其中Skyrizi在2025年实现全球收入176亿美元，覆盖银屑病、银屑病关节炎及炎症性肠病等适应症，体现IL-23通路较高的商业价值。IL-36R方面，Spesolimab已获FDA批准治疗泛发性脓疱型银屑病，验证了IL-36R阻断的临床可行性。SHR-1139为全球首款IL-23p19/IL-36R双靶点抗体，探索双通路阻断能否进一步改善疾病缓解深度与持久性。 SHR-1139初步疗效优异，呈现突出深度皮损清除和持久应答特征。SHR-1139的I期数据于2026年AAD年会披露，纳入16例中重度斑块状银屑病患者；第16周时，300mg组和100mg组PASI90应答率分别达到83.3%和66.7%，PASI评分较基线分别下降98.5%和96.6%；第52周时，两组PASI90应答率分别为100%和66.7%，PASI评分较基线分别下降100.0%和95.7%。安全性方面，截至第52周观察期，全部TEAE均为轻度至中度，未发生严重TEAE及导致停药的TEAE。尽管I期患者样本量较小，但在停止给药近一年后仍维持较高水平的皮损清除，初步支持SHR-1139的超长效产品定位。 临床开发加速，即将开展PsO全球III期临床。在国内，公司已围绕SHR-1139开展银屑病、活动性溃疡性结肠炎、坏疽性脓皮病的II期临床，多适应症同步探索；在海外，公司预计2026H2开展全球银屑病III期临床。 SHR-2173：双重抑制干扰素与B细胞轴，拓展系统性自免治疗边界 SHR-2173为First-in-Class的IFNAR1/TACI抗体融合蛋白，针对SLE具备治疗潜力。系统性红斑狼疮（SLE）具有较强的疾病异质性，可累及皮肤、关节、肾脏、血液和神经系统，其中I型干扰素（IFN）系统异常激活可促进免疫细胞活化并维持全身炎症，BAFF/APRIL过度表达则促进自身反应性B细胞、浆母细胞及浆细胞存活，推动自身抗体持续生成。SHR-2173由抗IFNAR1抗体与TACI受体变体组成：前者阻断多种I型干扰素与受体结合，后者同时中和BAFF和APRIL，分别作用于炎症信号激活和自身抗体生成两项关键病理环节，公司将其定位为全球同类首创的双功能融合蛋白。 IFNAR1与BAFF/APRIL通路均已获得验证。IFNAR1单抗Anifrolumab已获批治疗中重度SLE，并于2026年获得美国皮下注射剂型批准，验证了I型干扰素通路的临床价值；BAFF单抗Belimumab已覆盖SLE及狼疮性肾炎，TACI-Fc融合蛋白泰它西普已在中国获批治疗SLE等自身免疫疾病；此外，TACI-Fc融合蛋白Atacicept获得FDA加速批准，用于降低高进展风险IgA肾病患者的蛋白尿。SHR-2173将两类机制整合于一个分子，有望同时降低干扰素驱动的炎症活动和B细胞驱动的自身抗体负荷，并向SLE、狼疮性肾炎、原发性膜性肾病及IgA肾病等多类自身抗体相关疾病延伸。 SHR-2173在I期临床中展现初步的优异疾病缓解信号。EULAR 2026披露的I期研究纳入30例轻至中度活动性SLE患者，每周皮下注射一次；给药后各组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及干扰素基因特征（IGS）评分均呈下降趋势，补体C3、C4水平则呈升高趋势，表明药物能够同时影响BAFF/APRIL介导的B细胞通路及IFNAR1介导的I型干扰素通路。在基线SLEDAI-2K≥6分的患者中，69%的患者在至少一次访视时达到SRI(4)应答；SLEDAI-2K、BILAG-2004、PGA及UPCR均较基线呈持续下降趋势，改善范围覆盖黏膜皮肤、肾脏、肌肉骨骼和血液学系统。安全性方面，各剂量组TEAE以轻度至中度为主，未发现非预期安全性信号，亦未发生导致试验终止的TEAE；100mg、300mg和600mg组ADA发生率分别为37.5%、33.3%和10.0%，现有研究中未观察到ADA阳性对安全性或疗效产生明显影响。 综合I期临床数据，SHR-2173 展现出多个核心优势：（1）安全耐受性良好，无潜在安全隐患；（2）PK/PD 特征理想，双重靶向的药理机制得到有效验证；（3）初步疗效突出，可实现多系统病情改善。目前该产品II期临床进行中，预计26H2启动美国入组。 HRS-7085：靶向miR-124重塑肠道免疫稳态，口服小分子切入IBD长期治疗 中重度IBD较为难治，临床治疗以多线疗法序贯为主。炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），通常由肠黏膜屏障受损、先天及适应性免疫异常激活共同驱动。轻中度患者主要接受5-ASA、糖皮质激素及免疫调节剂治疗，中重度患者在传统治疗应答不足后进入先进疗法阶段，目前可选择的药物包括anti-TNF、抗整合素、IL-12/23或IL-23单抗，以及JAK抑制剂和S1P受体调节剂等。随着治疗时间延长，部分患者可能出现原发无应答、继发失应答或耐受性问题，需要在不同作用机制之间持续换药，由此形成明显的多线序贯治疗格局。 发达市场一线先进治疗仍由anti-TNF和抗整合素主导，进入后线后则逐步向IL-23及JAK抑制剂集中。据Komodo PLAID数据，2025年美国约有50万例患者接受糖皮质激素、5-ASA或免疫调节剂等传统治疗，其中约20%的中重度患者进一步进入一线先进治疗；一线、二线及三线以上先进治疗患者规模分别约为17万、8万和5万例。2025年美国一线先进治疗中，anti-TNF和抗整合素占比分别为47%和30%，合计约77%；anti-IL-23、JAK抑制剂及S1P受体调节剂占比分别为17%、3%和1%。二线治疗中，anti-IL-23占比升至38%，抗整合素、anti-TNF和JAK抑制剂分别占25%、20%和17%；三线以上治疗中，anti-IL-23和JAK抑制剂占比分别进一步升至46%和33%。 miR-124调节多条炎症通路，Obefazimod完成III期临床成药验证。miR-124位于巨噬细胞活化、IL-6/STAT3信号及Th17细胞分化等炎症网络的上游，可与特定mRNA结合并抑制其翻译，降低IL-6、TNF-α及CCL2等炎症介质表达。Abivax研发的Obefazimod Obefazimod通过结合核帽结合复合体CBC，促进含有miR-124-1的长链非编码RNA剪接，选择性提高miR-124表达，已在III期临床中达到临床终点。 miR-124临床缓解指标优异，有望进入IBD疗法的第一梯队： 临床缓解：在注册临床中，Obefazimod 25mg和50mg组临床缓解率分别为50%和51%，绝对缓解率与乌帕替尼30mg、mirikizumab及guselkumab等高疗效产品处于相近水平；相较10%的安慰剂缓解率，两个剂量的安慰剂校正差值分别达到39和40个百分点，位于领域前列； 内镜缓解：miR-124机制在内镜缓解终点上的相对表现更加突出，表明其具备深度控制肠黏膜炎症的潜力。Obefazimod 25mg和50mg组第52周内镜缓解率分别达到41%和48%，较安慰剂组提高31和38个百分点。竞品中，托法替布、非戈替尼、乌帕替尼及etrasimod的内镜缓解率约为12%-26%，安慰剂校正后提高10-20个百分点；生物制剂中，乌司奴单抗、mirikizumab、risankizumab及guselkumab的内镜缓解率约为22%-35%，安慰剂校正后提高8-20个百分点。Obefazimod两个剂量的内镜缓解率均超过40%，其中50mg组48%的绝对缓解率及38个百分点的安慰剂校正差值均高于主要竞品，为miR-124机制区别于现有疗法的重要临床特征。 HRS-7085是恒瑞自主开发并持有全球权益的口服miR-124小分子，有望成为公司自主出海自免管线的重要组成部分。与直接抑制TNF-α、IL-23、JAK或S1P通路的现有疗法相比，HRS-7085以miR-124为切入点，拟通过调节多条炎症信号实现IBD治疗，具有成为新一代IBD先进疗法的潜力。 HRS-7085已完成澳大利亚健康受试者I期研究，并进入中国中重度活动性溃疡性结肠炎II期开发。澳大利亚I期研究采用随机、双盲、安慰剂对照及剂量递增设计，入组16例健康受试者，主要评价单次及多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响，目前研究已经完成。中国II期研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，计划入组48例中重度活动性溃疡性结肠炎患者，设置低剂量、高剂量及安慰剂组，评价疗效、安全性和药代动力学，计划于ACG 2026披露数据。此外，公司计划于2026H2启动海外的II期研究。 出海管线矩阵充沛，多款后续在研品种潜力值得关注 海曲泊帕：国内多适应症持续放量，全球III期拓展肿瘤支持治疗市场。TPO受体激动剂海曲泊帕已在国内完成从ITP、SAA向儿童患者及肿瘤支持治疗的适应症扩张，逐步成长为恒瑞血液领域的大单品。海曲泊帕正在以自主全球开发方式拓展海外市场，用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症已获得美国FDA孤儿药资格认定，全球III期SHR8735-303研究正在推进，并于2026 ASCO公布研究设计。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照设计，旨在验证海曲泊帕在全球CIT患者中的疗效和安全性，并评价非亚洲患者的药代动力学特征。全球CIT目前仍缺少获得广泛监管认可的标准药物，临床主要依赖血小板输注或注射类升板治疗；若全球III期取得积极结果，海曲泊帕有望凭借口服便利性及中国III期证据进入海外肿瘤支持治疗市场，海外注册及销售将构成国内成熟大品种的新增量。 瑞康曲妥珠单抗：国内多项适应症完成商业验证，区域授权加速覆盖海外市场。HER2 ADC瑞康曲妥珠单抗已在国内形成肺癌、乳腺癌和结直肠癌三大适应症布局，正在快速成长为恒瑞ADC平台的核心商业化品种。2025年9月，公司将瑞康曲妥珠单抗在大中华区、美国、加拿大、欧洲、日本、俄罗斯及部分独联体国家以外地区的开发及商业化独家权利授权给Glenmark Specialty，获得1,800万美元首付款、最高10.93亿美元注册及销售里程碑付款，以及相应销售提成；Glenmark在印度、拉美、中东、非洲及亚太部分市场具备较广的商业网络，可加快瑞康曲妥珠单抗在新兴市场的注册与商业覆盖；恒瑞继续保留美国、加拿大、欧洲、日本等核心市场权益，为后续自主开发或再次合作保留空间。 后续管线储备充沛，多款早期产品陆续进入国际临床布局。如SHR-4685主要针对晚期实体瘤，HRS-7525针对转移性去势抵抗性前列腺癌，HRS-3095针对慢性自发性荨麻疹，目前均已进入全球I期开发阶段，覆盖肿瘤和自身免疫领域。随着更多产品在海外获得人体安全性、药代动力学及初步疗效数据，其中临床表现突出的资产有望进一步推进全球II/III期研究，或通过对外授权、联合开发等方式加快价值兑现，持续扩充公司国际化产品梯队，贡献中长期增长潜力。 8 投资建议 创新药驱动收入结构升级，出海产品有望打开第二增长曲线。公司经营模式由仿制药驱动加速转向创新药驱动，创新药已成为产品销售的主要来源，代谢、自免、心血管等非肿瘤领域高速成长。同时，公司通过License out、NewCo、联合开发及自主出海等多种方式推进国际化，海外业务由单纯获取首付款，逐步拓展至里程碑付款、销售分成、股权增值及全球商业化权益等多层次收益。随着已授权产品持续推进海外临床和注册、自主管线逐步进入全球开发后期，公司国际化价值有望持续兑现，打开第二增长曲线。 我们维持此前的预测：公司创新药收入高速增长，国际化布局成效显著；在研管线丰富，创新研发步入收获期。 9 风险提示 商业化进展不及预期风险。 2026H1公司创新药销售收入达到88.09亿元，占药品销售收入的63.16%，创新药已成为公司业绩增长的主要来源。未来收入增长将进一步依赖瑞康曲妥珠单抗、艾玛昔替尼、夫那奇珠单抗、瑞卡西单抗等新进入医保产品的医院准入、学术推广及适应症拓展。若新产品进入医院和医保目录的进度慢于预期，医生及患者认知建立周期较长，或销售团队调整、渠道覆盖未能及时匹配产品上市节奏，可能导致创新药放量速度及销售峰值低于预期。同时，吡咯替尼等成熟创新药面临同类产品竞争，阿帕替尼和硫培非格司亭受到医保续约降价影响，仿制药亦持续受到国家及地方集采影响，可能对公司收入增长和盈利能力造成不利影响。 市场竞争加剧风险。 公司重点布局肿瘤、代谢和心血管、免疫和呼吸及神经科学等治疗领域，相关市场普遍存在跨国药企和本土创新药企业竞争，同靶点及相近机制产品数量持续增加。其中，瑞普泊肽、HRS-7535及HRS-4729所在的GLP-1代谢赛道，瑞康曲妥珠单抗和SHR-4849所在的ADC赛道，以及SHR-1905所在的TSLP赛道均已有多款上市或临床后期竞品。若竞争产品凭借更优疗效及安全性、更便利的给药方式、更早的上市时间或更具竞争力的定价取得领先，公司产品可能面临市场份额下降、推广费用增加及价格承压等风险，并可能影响相关产品的对外授权价值和商业化空间。 临床试验进展不及预期风险。 2026H1公司共有17项临床研究推进至III期、22项推进至II期，并有10款创新产品首次进入I期临床，较大的在研项目数量对临床开发及项目管理能力提出较高要求。公司正在推进瑞普泊肽、HRS-1893、SHR-1905、SHR-4849、SHR-1139及SHR-2173等重点产品的境内外临床研究，相关项目受到患者入组速度、临床终点达成情况、安全性信号、试验设计调整及海外研究中心执行效率等因素影响。若重点产品未达到预设临床终点、出现新的安全性风险，或海外研究因患者招募和合作伙伴执行等因素发生延迟，公司可能需要调整剂量、适应症或临床方案，进而增加研发投入并推迟后续注册及商业化进程。 产品上市审评进展不及预期风险。 创新药从完成注册性临床试验到获批上市，仍需经历上市申请提交、技术审评、生产现场核查及药品注册检验等环节。境内外监管机构可能针对临床获益、安全性、生产工艺、质量控制或数据完整性提出补充要求，亦可能要求公司增加受试者、延长随访或开展新的临床研究。若重点产品上市申请提交或受理时间晚于预期，审评周期延长，或未能获得批准，将影响产品商业化节奏及收入兑现，并可能缩短相对于竞争产品的市场先发窗口。 阅读全文 《恒瑞医药深度：多元模式出海，慢病管线价值凸显》 ＋ 报告信息 证券研究报告：《恒瑞医药深度：多元模式出海，慢病管线价值凸显》 报告日期：2026年10月9日 作者： 甘坛焕 SAC执业编号：S1130525060003 姜铸轩 SAC执业编号：S1130525070015