KT-485

写在最前面：2026年有新分子进入IND，准备好follow了吗？ 2026年1月13日，专注于靶向蛋白降解（TPD）技术的临床阶段生物制药公司Kymera Therapeutics，在第44届JPMorgan医疗健康大会上完成重磅汇报。CEO Nello Mainolfi博士以公司成立十周年为契机，系统披露了2026年核心战略目标、临床管线里程碑、合作生态进展及财务规划，向行业传递了其深耕口服小分子降解剂、攻克免疫疾病的坚定决心。作为首个将降解剂推进至免疫疾病临床阶段的企业，Kymera的此次汇报不仅展现了管线的多元化突破，更凸显了TPD技术在免疫治疗领域的商业化潜力。一、临床管线：多点开花，2026年冲刺三大核心里程碑Kymera以“行业领先的口服免疫学子管线”为核心，公布了2026年关键临床推进计划，覆盖哮喘、特应性皮炎、自身免疫性疾病等多个高需求领域：1. KT-621：双适应症2b期试验同步推进作为核心候选药物，KT-621聚焦免疫炎症通路，2026年将启动两项关键2b期试验：其一为针对哮喘的“Breadth”试验，已于Q1启动给药，预计2027年末公布数据；其二为针对特应性皮炎（AD）的“Broaden 2”试验，计划在2026年完成全部患者入组，核心数据将于2027年中披露。两项试验均瞄准口服疗法的未满足需求，若数据积极，将为Kymera带来首个商业化突破口。2. KT-579：IRF5降解剂首入临床针对自身免疫疾病的first-in-class药物KT-579，计划于2026年Q1启动首次人体（FIH）1期健康志愿者试验，初步安全性与药代动力学数据预计在2026年下半年发布。IRF5作为免疫调控关键靶点，其降解剂的临床探索有望为系统性红斑狼疮等疾病提供全新治疗路径。3. 合作管线：赛诺菲联合开发药物启动临床与赛诺菲合作的选择性IRAK4降解剂KT-485（Sanofi代号SAR447971），将于2026年启动1期临床试验，用于治疗免疫炎症性疾病。该合作延续了Kymera在TPD技术上的平台优势，通过强强联合加速管线转化效率。二、合作生态：深化巨头协同，拓展技术应用边界除了自主管线推进，Kymera通过战略合作拓宽技术落地场景，形成“自主研发+外部合作”双轮驱动模式：• 与赛诺菲：聚焦免疫炎症领域双方合作的IRAK4降解剂项目进入临床阶段，Kymera提供TPD技术支持，赛诺菲主导后续开发与商业化，借助其全球渠道加速药物可及性。• 与吉利德：布局肿瘤领域分子胶基于独家授权协议，Kymera推进口服CDK2分子胶项目，用于乳腺癌及其他实体瘤治疗。若吉利德行使选择权，将支付相应款项并接手后续全部研发、生产与商业化责任，Kymera则聚焦技术输出与里程碑收益。这一合作标志着Kymera的TPD技术从免疫疾病向肿瘤领域延伸，实现治疗领域的跨界突破。三、研发战略：锚定first-in-class，2026年冲刺新候选药物INDKymera在汇报中明确，2026年将持续强化“first-in-class口服免疫疗法”的核心定位，计划推进至少一款全新研发候选药物（DC）进入临床试验申请（IND）阶段。依托其成熟的TPD技术平台，公司将聚焦未被满足的免疫疾病靶点，进一步扩大在口服降解剂领域的技术壁垒与管线差异化优势。Nello Mainolfi博士强调，未来3-5年，Kymera将以“技术平台迭代+管线适应症拓展”为核心，打造免疫治疗领域的口服降解剂标杆企业。四、财务支撑：16亿美元现金储备，跑道延伸至2029年稳健的财务状况为战略落地提供坚实保障。Kymera披露，截至汇报日公司拥有16亿美元现金及投资储备，足够支撑运营至2029年。充足的资金储备不仅能覆盖2026年多项临床试验的推进成本，更为新管线研发、合作拓展预留了弹性空间，彰显了公司在资本市场的认可度与长期发展底气。

Kymera Therapeutics作为口服降解剂药物领域的行业领导者，在2025年实现关键突破，其首款first-in-class口服STAT6降解剂KT-621 完成多项积极临床研究（包括2025年6月健康志愿者1期试验、12月AD患者1b期试验），已启动AD的2b期BROADEN2试验和2026年1月哮喘的2b期BREADTH试验，展现出媲美生物制剂的疗效（如AD患者EASI评分降幅超60%、FeNO降幅56%）且兼具口服便利性，同时推进IRF5降解剂KT-579 等管线及与赛诺菲、吉利德的合作项目，凭借16亿美元现金储备支撑至2029年，致力于通过创新口服药物革新免疫疾病治疗，覆盖超1.6亿免疫疾病患者的未满足需求。一、公司定位与核心优势 行业地位：Kymera Therapeutics是口服降解剂药物领域的领导者，专注于开发具有生物制剂级活性的口服药物，革新免疫疾病治疗范式。 核心能力 靶点选择：聚焦历史上“不可成药”但通路已验证的靶点（如STAT6、IRF5）。 技术优势：独特化学能力，可设计高选择性降解剂，明确作用机制（MOA）。 研发效率：通过早期研究的生物标志物、终点指标创新，降低中晚期研发风险。 财务支撑：拥有16亿美元现金储备，现金跑道延长至2029年，保障研发与商业化推进。二、2025年关键里程碑（定义性年份） 管线/项目 类型 关键进展 KT-621 （STAT6降解剂） 自主研发（first-in-class） 1. 2025年6月：健康志愿者1期试验阳性； 2. 2025年12月：AD患者1b期BroADen试验阳性； 3. 启动BROADEN2（AD）2b期试验； 4. 支持2026年1月BREADTH（哮喘）2b期试验启动 KT-579 （IRF5降解剂） 自主研发（first-in-class） 1. 公布具有潜力的临床前数据； 2. 完成IND支持研究； 3. 在ACR会议发布SLE、RA疗效模型数据 合作项目 赛诺菲（KT-485/IRAK4） 赛诺菲选择推进，计划2026年进入1期试验 合作项目 吉利德（CDK2分子胶降解剂） 达成合作，推进临床前开发三、核心管线KT-621深度解析 靶点与适应症 靶点：STAT6（IL-4/IL-13通路关键转录因子，基因验证有效）。 潜在适应症：覆盖1400万+患者，包括AD、哮喘、COPD、EoE等多种2型炎症疾病，对应超200亿美元市场。 临床优势：解决当前治疗痛点（生物制剂注射负担、口服药物安全性/疗效不足），90%+生物制剂使用者愿转向口服方案。 关键临床数据（1b期BroADen试验，n=22中重度AD患者） EASI评分（皮损）：整体降幅63%（Day29），早期（Day8）即显效，无平台期。 瘙痒缓解：峰值瘙痒NRS降幅47%，SCORAD瘙痒评分降幅47%。 生活质量：SCORAD失眠评分降幅76%，DLQI应答率（≥4分改善）61%，POEM应答率73%。 生物标志物 KT-621抑制率 dupilumab参考数据 TARC（CCL17） 74% 74% Eotaxin-3（CCL26） 73% 51%（哮喘适应症） IgE 14% ~15% IL-31 54% 未检测 FeNO 33% 未检测 生物标志物抑制（Day29）： 临床症状改善： 合并症疗效：AD合并哮喘患者FeNO降幅56%（超dupilumab的31%），ACQ-5应答率100%。 在研试验 试验名称 适应症 试验设计 状态 数据预期 BROADEN2 中重度AD（12-75岁） 随机双盲、安慰剂对照，~200患者，16周给药+52周延伸 进行中（含青少年） 2027年中期 BREADTH 中重度嗜酸性粒细胞哮喘 随机双盲、安慰剂对照，~264患者，12周给药 2026年1月启动 2027年晚期四、其他管线与合作布局 自主管线KT-579（IRF5降解剂） 适应症：狼疮、干燥综合征、RA、IBD等免疫疾病。 里程碑：2026年Q1启动健康志愿者1期试验，2026年下半年公布数据。 合作管线 KT-485（IRAK4降解剂，与赛诺菲合作）：适应症包括HS、AD、RA等，2026年进入1期。 CDK2分子胶降解剂（与吉利德合作）：聚焦乳腺癌等实体瘤，推进临床前研究。五、市场背景与行业机遇 市场规模：全球免疫疾病患者约1.6亿，仅3%使用先进疗法，市场规模超1000亿美元/年。 治疗痛点： 55%+中重度AD患者、60%哮喘患者治疗控制不足。 生物制剂：注射负担重、成本高、可及性低。 现有口服药（JAK抑制剂、激素）：疗效/安全性受限。 技术差异化：口服降解剂采用降解机制，无需持续高暴露即可完全阻断通路，兼具口服便利性与生物制剂级疗效。4. 关键问题与答案问题1：KT-621作为首款口服STAT6降解剂，其核心临床优势与现有疗法（如dupilumab）相比有何突破？ 答案：核心突破体现在三方面： ① 给药方式：口服每日一次，解决dupilumab注射带来的针剂恐惧、给药负担（首月最多4次注射）及治疗启动复杂（需验血）的问题，90%+生物制剂使用者愿转向口服方案； ② 疗效覆盖：不仅在AD核心指标（EASI降幅63%、TARC抑制率74%）与dupilumab相当，还在合并症（哮喘FeNO降幅56%超dupilumab的31%）、瘙痒缓解（47%降幅）等方面表现更优； ③ 安全性：临床前研究（大鼠/非人灵长类4周-4个月毒性试验）未发现不良反应，且无现有口服药（如JAK抑制剂）的安全局限性，有望实现“生物制剂疗效+口服便利性”的双重优势。问题2：Kymera Therapeutics的管线布局逻辑是什么？2026年核心增长催化剂有哪些？ 答案：管线布局逻辑：聚焦“不可成药”但通路已验证的免疫靶点（STAT6、IRF5、IRAK4），打造first-in-class口服降解剂管线，覆盖 dermatology、呼吸、消化、风湿等多领域高未满足需求适应症，同时通过合作（赛诺菲、吉利德）拓展肿瘤等领域，形成自主研发+合作并行的格局。 2026年核心：① KT-621：完成BROADEN2（AD）2b期试验入组，推进BREADTH（哮喘）2b期试验；② KT-579：Q1启动健康志愿者1期试验，2026年下半年公布数据；③ 合作项目：KT-485（赛诺菲）进入1期试验，与吉利德推进CDK2降解剂临床前研究；④ 新增管线：至少推进1个first-in-class口服免疫药物候选物进入IND阶段。问题3：口服降解剂相比传统小分子抑制剂（SMI）的作用机制差异是什么？这一差异如何转化为临床优势？ 答案：机制差异：① 传统SMI：化学计量抑制，药效（PD）与药物暴露量（PK）直接相关，需持续高药物暴露才能阻断蛋白功能；② 口服降解剂：催化降解机制，PD与PK无直接关联，低剂量/短时间药物暴露即可实现快速、完全的蛋白清除和通路阻断。 临床优势转化：① 疗效更强：实现完全通路阻断，免疫调节深度媲美生物制剂；② 安全性更优：低剂量给药减少脱靶效应，临床前无不良反应；③ 便利性更高：无需持续高暴露，支持口服每日一次给药，提升患者依从性；④ 适用范围更广：可靶向传统SMI无法触及的“不可成药”靶点，拓展免疫疾病治疗的靶点边界。