Burfiralimab

8月开始，双抗产品交易就开始因引起瞩目！ 代表交易如下，当然这些交易目的各不相同，但总归算是一个交易~~。 8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，通过其子公司以 7 亿美元现金预付款收购CD3xCD19双抗 CN201（I/II期临床）的全部全球权利。Curon 还将有资格获得与 CN201 的开发和监管审批相关的最高 6 亿美元里程碑付款。 7亿美元分子 CD3XCD19的竞争格局 8月6日，第一三共宣布，将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070（I/II期临床）。两者将共同推进MK-6070的临床及商业化，默沙东将拥有除日本以外的独占权，并且负责药品的生产和临床供应。 8月5日，嘉和生物宣布以数千万美元首付款，与TRC 2004公司订立许可协议以及股权协议，将CD20/CD3双特异性抗体GB261（I/II期临床）除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。这个是换壳做BD出海的路子。 8月1日，宜明昂科将PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510（II期临床）以及下一代CTLA-4抗体IMM27M大中华区以外的权利授权给了Instil Bio，首付款和1000万美元，里程碑付款超过20亿美元。这个大概也是借船海外BD的路子 总额20亿，首付款1000万，宜明昂科与“迷你”公司Instil 达成两个产品授权合作 1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介 1、上市品种 自2009年第一款双抗产品Catumaxomab上市，后撤市。 严格一点从2014年Amgen的双特异性抗体抗体药物Blinatumomab获批上市以来算起，截止2024年8月份，十年间，全球一共上市了16款双抗药物。 近三年上市了12个产品，其中2022年上市10款产品成为双抗产品的上市最丰收的一年。 罗氏共有四个产品占据首位，随后为安进、康方生物和强生各有两个上市产品。 2、产品分类 2.1 CD3 靶点组合肿瘤产品 下图为已上市产品结构，缺失的是Amgen在今年5月份刚获批的Tarlatamab(塔拉妥单抗)，采用的是Fc-Bite技术，对Amgen家独门BITE技术做了长效化优化（Blinatumomab+FC类似的样子） 特别说明一下：Tebentafusp 是一款TCR+AntiCD3抗体双抗产品； Catumaxomab(已经退市） 是一款大鼠和小鼠嵌合的双抗，也是后不见来者的独一份，该产品后来辗转来到国内，现在重新开展了III期临床研究。 2.2 非CD3组合肿瘤产品 下图中缺少康方生物今年刚上市的 Ivonescimab(结构同Cadonilimab） 2.3 非肿瘤产品 三个非肿瘤产品很有意思分别是：Emicizumab（F10;F9;血友病）、Faricimab（ANGPT2;VEGFA;眼底疾病）和Ozoralizumab（TNFα;Serum albumin，长效TNFα抗体），前两个产品已经是妥妥的重磅产品。 3、市场 下图为销售过亿美元产品销售额，其中Cadonilimab单位为人民币。 4、技术平台简介 简单介绍一下Genmab的DuoBody® platform，其他技术平台比较简单，大概看看看结构和名字也差不多就了解了，结构图在最后图片，有兴趣可以去文末知识星球看一下技术特点总结。 已上市的产品中4个技术采用了此技术平台：Talquetamab；Epcoritamab；Teclistamab；Amivantamab。 目前这个技术也是模仿KIH最成功的，国内有些企业也在追随改进这个技术。 该技术基于模仿IgG4在体内通过Fab-arm exchange (FAE)方式自发形成双特异性抗体）的过程，开发而来。IgG4把影响IgG4FAM过程中关键氨基酸引入IgG1，使得IgG1形成异源二聚体，技术上同Roch的KIH相似，不同之处在于CH3引入的突变位点不同。两种抗体的铰链区为天然的IgG1铰链区，CH3区域进行氨基酸突变，既要减弱同源二聚体的形成，又要保证形成稳定的双特异性抗体，不会进一步的FAE进行恢复成同源二聚体抗体。 核心是制作过程，比较繁琐，目的是解决轻重链错配的问题： 需要分别生产Fc突变的A和B两种抗体，随后将两种抗体（A、B）混合加入2-MEA（温和还原剂），使得A和B抗体还原为独立的重链和轻链，然后通过透析除去2-MEA，在除去2-MEA的过程中，环境逐渐氧化，两种抗体被再氧化。在再氧化过程中，由于CH3区域氨基酸突变导致重链之间非共价结合力的改变，使得A和B异源重链优先结合，从而形成双特异性抗体。（参考文献在知识星球有分享。）  欢迎大家进入知识星球，多多支持，凑够20个能转正就好。以后每周可以在里面分享一个靶点或一个产品，更多详细信息数据会在知识星球进行分享。双抗我们是专业的·~~ 我们团队也做了很多双抗领域的研究，过往断断续续分享过一些报告，课件；有需要咨询业务，欢迎交流 公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，偶尔也会分享点报告资料 之前整理过一些双抗相关文章，又想去可以到合集里面去看看 https://mp.weixin.qq.com/mp/appmsgalbum?__biz=MzI5MDAyOTg3Ng==&action=getalbum&album_id=3477844430030192644#wechat_redirect

财务状况持续改善，本季度总收入达10亿美元，GAAP亏损下降，连续两个季度实现非GAAP经营利润盈利 核心产品百悦泽®全球销售额达6.9亿美元，同时血液学后期管线的关键研究项目快速推进，强化在慢性淋巴细胞白血病（CLL）领域的领先地位 扩大肿瘤产品管线，本季度有4个新分子实体（NME）进入临床开发阶段（今年迄今共有8个）；全年有望实现超过10个NME进入临床的目标；公司内部创新的“快速概念验证”战略，可同时快速探索分子的临床潜力，执行速度在业内领先 美国加州圣马特奥——百济神州有限公司（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日公布2024年第三季度财务业绩及业务进展。 第三季度的卓越业绩表现，进一步彰显了公司在全球肿瘤治疗领域的领导地位，这得益于我们独特的研发和临床优势，以及百悦泽®强劲的上市势头。在美国，百悦泽®作为适应症最广泛的BTK抑制剂，目前已成为一线和复发/难治性CLL，以及所有其他已获批的B细胞恶性肿瘤新增患者治疗领域的领导者。作为公司血液学管线的基石，百悦泽®展示出巨大的临床治疗潜力，无论是作为单一疗法或与后期管线BCL2抑制剂sonrotoclax和BTK降解剂BGB-16673联用作为同类最佳组合疗法。在实体瘤领域，我们正在扩大PD-1抑制剂百泽安®在全球患者中的可及性，构建并持续深化全球商业化能力，以推进众多令人振奋的潜在抗癌药物。同时，我们正在通过多特异性抗体、蛋白降解剂以及抗体偶联药物三种核心平台技术，为未来拓展乳腺癌、肺癌和胃肠道癌领域奠定基础。这些进展不仅体现了我们的成就，也印证了我们致力于改善全球患者生活的初心，为抗击癌症带来新的希望和进步。 （单位为千美元，未经审计） *关于公司使用非GAAP财务指标的说明，请参阅本新闻稿“非美国公认会计原则（GAAP）财务指标的使用”部分；关于每项非GAAP财务指标与最可比GAAP指标的调节，请参阅本新闻稿末尾的表格。 百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借相较于其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多种疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次或每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®全球临床开发项目迄今已在30个国家和地区开展超过35项试验，入组约6,000例患者。百悦泽®已在全球70多个市场获批，已有超过100,000例患者接受了治疗。 2024年第三季度，百悦泽®在美国的销售额达5.04亿美元，同比增长87%，其中超过60%的季度环比需求增长来自于在慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中的广泛使用，主要因为百悦泽®在CLL新增患者的市场份额持续提升；2024年第三季度，百悦泽®在欧洲的销售额达9,700万美元，同比增长217%，主要得益于在所有主要市场的份额提升，包括德国、意大利、西班牙、法国和英国。 3期SEQUOIA研究队列1的5年随访结果显示，百悦泽®用于初治（TN）CLL或小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）患者的治疗展现出持续的无进展生存期 （PFS）获益，54个月的PFS率为80%，未发现新的安全信号；详细数据将于2024年美国血液学会 （ASH）年会上公布。 用于治疗TN CLL患者的BOVen研究（即泽布替尼、奥妥珠单抗、维奈克拉），其5年随访数据显示，96%的患者外周血和92%的患者骨髓未检测出微小残留病（uMRD），且uMRD持久，中位无MRD生存期达到34个月；详细数据将于2024年ASH年会上公布。 百泽安®（替雷利珠单抗）是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合；其设计最大限度地减少了与巨噬细胞中Fcγ受体的结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。百泽安®是百济神州实体瘤产品组合的基石产品，已在多种肿瘤类型和疾病领域中显示出潜力。百泽安®全球临床开发项目迄今已在34个国家和地区开展66项试验，包括20项注册可用研究，入组约14,000例受试者。百泽安®已在42个国家和地区获批，全球超过130万患者接受了治疗。 2024年第三季度，替雷利珠单抗销售额达1.63亿美元，同比增长13%。 宣布在美国商业化上市用于食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的二线治疗；同时在首批欧洲国家商业化上市用于ESCC患者的二线治疗和非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线和二线治疗。 获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，支持其用于晚期/转移性胃或胃食管结合部癌和ESCC患者的一线治疗。 获得中国国家药品监督管理局批准，用于新辅助/辅助免疫治疗NSCLC。 进一步扩大全球业务范围，已在巴西（NSCLC二线、ESCC二线）、新加坡（NSCLC一线和二线、ESCC二线）、泰国（NSCLC一线和二线、ESCC一线和二线、胃癌一线）和以色列（ESCC二线）获得多项新批准。 百济神州的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据，这得益于其具备速度及成本优势的全球临床运营模式（“快速概念验证”）。公司内部临床运营团队拥有3,600人，在五大洲开展试验，并通过与超过45个国家的监管机构和研究人员合作，确保严格的数据质量。这种战略性模式以数据为导向，将投资迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并降低其他项目的优先级，从而最大限度地利用资源。百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力，包括三种平台技术：多特异性抗体、嵌合式降解激活化合物（CDAC）和抗体偶联药物（ADC）。对于进入临床开发阶段的NME，百济神州在临床前、剂量递增队列和剂量递增到剂量扩增的时长均处于行业领先地位。以下两个例子说明了公司内部规模化创新所带来的速度优势： CDK4抑制剂于2023年12月进入临床开发阶段；在超过100名患者的剂量递增队列中，平均用时6.4 周。 B7H4 ADC于2024年4月进入临床开发阶段；30名患者的剂量递增队列平均用时6.6周。 血液学 Sonrotoclax（BCL2抑制剂） 迄今为止，临床项目已入组超过1,300例患者。 针对华氏巨球蛋白血症（WM）的全球2期试验，以及联合百悦泽®用于治疗TN CLL患者的全球3期CELESTIAL试验正在持续入组患者，预计将于2025年第一季度完成入组。 用于R/R CLL患者和R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球3期试验预计将于2025年上半年完成首批患者的入组工作。 将于2024年ASH年会上口头报告与百悦泽®联合用于治疗TN CLL/SLL患者的1期研究，其结果显示深度且持久的缓解，以及可控的耐受性。 BGB-16673（BTK CDAC） 迄今为止，临床项目已入组超过350例患者；用于治疗R/R CLL的潜在注册可用扩展队列研究继续入组患者。 预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验。 获美国FDA快速通道认定，用于治疗R/R CLL/SLL患者。 实体瘤 肺癌 BG-T187（EGFR x MET三特异性抗体）：已启动剂量递增研究；EGFR和MET双重靶向用于治疗大量EGFR突变的NSCLC人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等；差异化MET双表位设计，具有最佳MET抑制活性，打造“同类最佳”潜力。 BGB-58067（MTA协同PRMT5抑制剂）：有望在2024年第四季度进入临床开发阶段；选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞，约占所有肿瘤类型的15%；旨在避免第一代抑制剂的在靶血液学毒性；拥有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力，具备“同类最佳”潜力。 BG-60366（EGFR CDAC）：有望在2024年第四季度进入临床开发阶段；差异化降解剂机制可完全消除EGFR信号传导；对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变具有强效性；每日口服给药显示显著临床前有效性。 乳腺癌和妇科癌症 BGB-43395（CDK4 抑制剂）：在预期有效剂量范围内，继续进行单药治疗以及联合氟维司群和来曲唑治疗的剂量递增研究；至今已入组超过100例患者。 BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）：继续推进单药治疗剂量递增研究，药代动力学特征符合预期，未观察到剂量限制性毒性。 四篇摘要被圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）接受并进行展示，包括BGB-43395的临床前特性和首次用于人体的1期剂量递增研究数据。 胃肠道癌 2024年第三季度，进入临床开发阶段的NME包括： BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双特异性抗体）：已启动针对GPC3高表达肿瘤的剂量递增研究；强效4-1BB激动性抗体，可同时结合2个4-1BB分子实现更好的受体聚集和T细胞活化，有望成为“同类最佳”药物。 BG-C477（CEA ADC）：该肿瘤相关抗原在多种癌症类型中高表达；差异化ADC设计，可在中低表达患者中实现广泛靶向；在结直肠癌、胃癌和NSCLC临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性。 BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双特异性抗体）：已启动针对MUC-1上调肿瘤的剂量扩展研究，包括肺癌、胃肠道癌和乳腺癌等；靶向SEA结构域的差异化MUC-1抗体可减少可溶性MUC-1的沉没效应；具有“同类首创”潜力的NK细胞衔接器，通过CD16A（一种在MUC-1阳性肿瘤中高度表达的NK激活受体）发挥作用。 2024年第四季度，预计进入临床开发阶段的NME包括： BGB-53038（泛KRAS抑制剂）：强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性；不抑制其他RAS蛋白，限制毒性产生。 BG-C137（FGFR2b ADC）：上消化道肿瘤和乳腺癌中，有望成为已验证靶点的潜在“同类首创”ADC药物；在高表达和中表达模型中，有效性有望优于单克隆抗体。 炎症与免疫治疗 BGB-45035（IRAK4 CDAC）：目前正在进行单次给药剂量（SAD）和最大给药剂量（MAD）的剂量递增研究；强效且具有选择性的降解剂靶向IRAK4的激酶和支架功能，以实现靶点完全降解；更深、更快的降解在体内带来更强的细胞抑制和更好的有效性。 任命Matt Shaulis担任北美地区总经理、Shalini Sharp担任董事会成员，增强全球领导团队实力。 总收入：截至2024年9月30日止三个月内，总收入达10.02亿美元，2023年同期为7.81亿美元，主要得益于百悦泽®在美国和欧洲的销售额分别同比增长87%和217%。2023年第三季度，公司重新获得欧司珀利单抗和百泽安®的全部全球商业化权利，从而确认了此前诺华合作项目的剩余递延收入，为去年同期的总收入贡献了1.83亿美元。 产品收入：截至2024年9月30日止三个月内，产品收入达9.93亿美元，相比2023年同期5.95亿美元增长67%。产品收入增加的原因主要得益于百悦泽®的销售额增加。截至2024年9月30日止三个月内，美国是公司最大的市场，产品收入达5.04亿美元，去年同期为2.7亿美元。除百悦泽®收入增长之外，从安进公司获得授权许可的产品和替雷利珠单抗的销售也对产品收入产生了积极影响。 毛利率：2024年第三季度GAAP毛利占全球产品收入的83%，去年同期GAAP毛利率为84%。2024年第三季度经调整毛利率为85%，去年同期经调整毛利率为84%。GAAP毛利率同比下降主要是由于替雷利珠单抗转向更高效、更大规模的生产线，由此产生1,700万美元加速折旧费用，预计第四季度也会产生与此相关的类似费用。经调整毛利率（不包括加速折旧）增长，主要是由于与产品组合中的其他产品相比，百悦泽®在全球销售中占比更高。 经营费用： 下表分别概述2024年第三季度和2023年第三季度的经营费用： 下表分别概述截至2024年9月30日止九个月和截至2023年9月30日止九个月的经营费用： 研发费用：2024年第三季度，GAAP和经调整研发费用均同比增加，主要因为将临床前项目推进至临床开发阶段、早期临床项目推进至后期开发阶段。2024年第三季度，与在研项目授权引进资产相关的预付款和里程碑付款总额为500万美元，去年同期为1,500万美元。2024年第三季度的GAAP研发费用中包括2,490万美元的加速折旧费用，该费用与临床生产转向到更大、更高效的生产线有关，剩余约200万美元的费用还将于第四季度产生。 销售及管理（SG&A）费用：2024年第三季度，GAAP和经调整SG&A费用均同比增长，主要是由于对百悦泽®在全球商业化上市的持续投入，尤其是在美国和欧洲。2024年第三季度，SG&A费用占产品收入的46%；相比较，该比值去年同期为61%。 经营利润（亏损）：2024年第三季度，由于经营杠杆提升，经营亏损同比下降10%。按经调整数据计算，我们的经调整经营利润达6,600万美元，较去年同期增长8,200万美元。去年同期GAAP和经调整经营亏损受益于对诺华合作协议剩余递延收入的确认。 GAAP净亏损：在截至2024年9月30日止的季度中，GAAP净亏损为1.21亿美元；相比较，去年同期为净利润2.15亿美元。去年同期净利润主要得益于与BMS仲裁和解产生的3.63亿美元（税前和税后）非经营收益以及诺华合作协议剩余的递延收入确认。本季度净亏损持续环比改善，主要由于产品收入增长和费用管理举措提升了经营杠杆效益。 在截至2024年9月30日止的季度中，每股普通股净亏损为0.09美元，每股基本美国存托股份（ADS）净亏损为1.15美元；去年同期每股基本普通股净收益为0.16美元，每股基本ADS净收益为2.06美元。 经营活动所用现金：在截至2024年9月30日止的季度中，经营活动提供的现金为1.88亿美元，较去年同期增长2.67亿美元。本季度经营现金流的改善主要得益于非GAAP经营利润的提升，以及营运资本的季节性有利因素。 关于公司2024年第三季度财务报表的更多详细信息，请参阅百济神州向美国证券交易委员会提交的2024年第三季度报告10-Q表格。 简明合并损益表（美国公认会计原则） （除普通股数量、美股存托凭证（ADS）数量、每股普通股以及每股ADS数据外，其余单位均为千美元） 未经审计的简明合并资产负债表摘要数据（美国公认会计原则） （以千美元计） 未经审计的简明合并现金流量表摘要数据（美国公认会计原则） （以千美元计） 关于使用非美国公认会计原则（GAAP）财务指标的说明 百济神州提供某些非GAAP财务指标，包括经调整经营费用和经调整经营亏损以及某些其他非GAAP利润表项目，其中每项都已根据美国GAAP进行了调整。这些非GAAP指标旨在提供更多有关公司经营业绩的信息。根据GAAP进行的调整（如适用）扣除了非现金项目，例如股权激励费用、折旧和摊销等。当某些其他特殊项目或重大事件在报告期间所发生金额较大时，也可能定期被纳入到非GAAP调整中。百济神州有一套既定的非GAAP政策，用于确定哪些费用将被排除在非GAAP财务指标之外，以及使用此类指标的相关政策、控制以及审批。公司相信，把这些非GAAP财务指标与美国GAAP数据相结合进行考虑，可以加深对百济神州经营业绩的整体理解。纳入非GAAP财务指标的目的是为了让投资者更全面地了解公司的历史和预期财务业绩和趋势，以便于对不同报告期内数据和预测信息进行比较。同时，这些非GAAP财务指标也是百济神州管理层用于规划和预测以及衡量公司业绩的指标之一。这些非GAAP财务指标应被视为对美国GAAP财务指标的补充，而不是作为替代或认为优于美国GAAP的财务指标。百济神州使用的非GAAP财务指标可能与其他公司使用的非GAAP财务指标计算方式不同，因此可能不具有可比性。 选定GAAP指标与非GAAP指标的调节 （单位均为千美元） （未经审计） （上下滑动查看详情） 关于百济神州 百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球五大洲，我们拥有约11,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。 百济神州计划使用公司官网投资者专区、公司X（前称Twitter）账户x.com/BeiGeneGlobal、公司LinkedIn账户linkedin.com/company/BeiGene、公司Facebook账户facebook.com/BeiGeneGlobal和公司Instagram账户instagram.com/BeiGeneGlobal来披露重大信息并遵守美国公平披露规则（Regulation FD）规定的披露义务。因此，除了关注百济神州的新闻发布、提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件、公开电话会议、展示和网络直播外，投资者还应该关注百济神州官网、X账户、LinkedIn账户、Facebook账户和Instagram账户。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括扩大百泽安®在全球患者中的可及性；百济神州研发管线的未来与成功，以及在“关于百济神州”标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发及实现并保持盈利的能力；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。 — 左右滑动查看更多 —