A Multicenter, Open-label, Phase I/II Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics and Efficacy of Oral HX9428 Tablets in Subjects With Wet Age-related Macular Degeneration (wAMD)

This study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of Oral HX9428 tablets in patients with wet age-related macular degeneration(wAMD)

开始日期2025-07-01

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福建海西新药创制股份有限公司

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2026-06-21

·国投证券医药研究

【国投证券 | 医药】新药周观点：多个VEGF小分子眼药进展值得关注

摘要本周新药行情回顾： 2026年6月15日-2026年6月19日，新药板块涨幅前5：诺思兰德（+21.85%）、再鼎医药（+8.95%）、嘉和生物（+8.72%）、圣诺医药（+8.70%）、和铂医药（+8.67%）；跌幅前5：来凯医药（-20.08%）、派格生物医药（-16.60%）、永泰生物（-14.75%）、药捷安康（-11.95%）、药明巨诺（-11.05%）。本周建议关注标的：创新药板块百花齐放，建议关注眼科、代谢、肿瘤、CNS等多个领域的关键进展： 1）眼科领域：长效小分子、口服疗法、基因疗法进展值得期待，建议关注贝达药业、海西新药、康弘药业等； 2）代谢领域：MASH口服小分子、减脂增肌、周制剂胰岛素进展值得期待，建议关注众生药业、甘李药业、海创药业； 3）肿瘤领域：二代IO、IO+ADC联用、双载荷ADC进展值得期待，建议关注映恩生物、康方生物、三生制药、科伦博泰、百利天恒等； 4）中枢神经领域：大单品管线进展值得期待，建议关注绿叶制药、恩华药业等。本周新药行业重点分析：多个VEGF小分子眼药即将迎来重要突破，后续进展值得关注。眼科领域创新的关键在维持甚至提升疗效的基础上显著降低患者治疗负担；以湿性AMD、DME等视网膜疾病为代表，现有抗VEGF治疗虽已建立明确临床价值，但频繁眼内注射仍是长期依从性的主要瓶颈。眼科领域下一阶段的关键主线，是围绕延长给药间隔、降低侵入性、提升长期依从性展开的治疗范式升级，目前包括贝达药业/Eyepoint的EYP-1901、海西新药的HX9428、Ocular Therapeutix的AXPAXLI等在内的多个VEGF小分子眼药已布局这一领域，后续进展值得关注。本周新药上市申请获批准&受理情况：本周国内有18个新药或新适应症的上市申请获批准，有6个新药或新适应症的上市申请获得受理。本周新药临床申请获批准&受理情况：本周国内有22个新药的临床申请获批准，有39个新药的临床申请获受理。本周国内市场重点关注事件TOP3：【恒瑞医药】6月18日，恒瑞医药与Kailera Therapeutics共同宣布，口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535在中国810名成人2型糖尿病受试者中开展的3期OUTSTAND-2研究取得积极顶线结果。【复宏汉霖】6月17日，复宏汉霖宣布其基于免疫细胞衔接器平台开发的STEAP1×CD3×CD28三特异性抗体HLX3902在中国获批临床，拟用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤治疗。【科济药业】6月15日，科济药业宣布，靶向BCMA的通用型CAR-T产品CT0596和靶向CD19/CD20的通用型CAR-T产品CT1190B研究成果在2026年欧洲血液学协会年会上以壁报形式展示。本周海外市场重点关注事件TOP3：【Jazz Pharmaceuticals/AbCellera】6月17日，Jazz Pharmaceuticals与AbCellera宣布达成临床前研究合作、选择权及许可协议，双方将共同发现和开发下一代T细胞衔接器多特异性抗体。根据协议，AbCellera将获得5600万美元预付款，并在第三个项目启动时再获2800万美元；若Jazz行使选择权，每个项目最高可获得7.92亿美元期权费及里程碑付款。【礼来】6月16日，礼来宣布非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在3期BRUIN CLL-322临床试验中取得积极结果，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。【GSK/Spero Therapeutics】6月18日，GSK与Spero Therapeutics宣布，口服抗生素Utebzi（tebipenem pivoxil）获FDA批准上市，用于治疗由特定敏感病原体引起的成人复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎。风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2026年6月15日-2026年6月19日，新药板块涨幅前5：诺思兰德（+21.85%）、再鼎医药（+8.95%）、嘉和生物（+8.72%）、圣诺医药（+8.70%）、和铂医药（+8.67%）；跌幅前5：来凯医药（-20.08%）、派格生物医药（-16.60%）、永泰生物（-14.75%）、药捷安康（-11.95%）、药明巨诺（-11.05%）。 2.本周建议关注标的创新药板块百花齐放，建议关注眼科、代谢、肿瘤、CNS等多个领域的关键进展： 1）眼科领域：长效小分子、口服疗法、基因疗法进展值得期待，建议关注贝达药业、海西新药、康弘药业等； 2）代谢领域： MASH口服小分子、减脂增肌、周制剂胰岛素进展值得期待，建议关注众生药业、甘李药业、海创药业； 3）肿瘤领域：二代IO、IO+ADC联用、双载荷ADC进展值得期待，建议关注映恩生物、康方生物、三生制药、科伦博泰、百利天恒等； 4）中枢神经领域：大单品管线进展值得期待，建议关注绿叶制药、恩华药业等。 3.本周新药行业重点分析多个VEGF小分子眼药即将迎来重要突破，后续进展值得关注。眼科领域创新的关键在维持甚至提升疗效的基础上显著降低患者治疗负担；以湿性AMD、DME等视网膜疾病为代表，现有抗VEGF治疗虽已建立明确临床价值，但频繁眼内注射仍是长期依从性的主要瓶颈。眼科领域下一阶段的关键主线，是围绕延长给药间隔、降低侵入性、提升长期依从性展开的治疗范式升级，目前包括贝达药业/Eyepoint的EYP-1901、海西新药的HX9428、Ocular Therapeutix的AXPAXLI等在内的多个VEGF小分子眼药已布局这一领域，后续进展值得关注。（1）贝达药业/Eyepoint的EYP-1901：6个月一次玻璃体注射给药VEGF小分子眼药EYP-1901预计于2026年8月读出第1个wAMD 3期临床LUGANO研究数据，预计再晚2个月公布第2个wAMD 3期临床LUCIA研究数据；有望于26Q4向FDA递交上市申请。（2）海西新药HX9428：口服VEGF小分子眼药HX9428已在1/2期临床研究阶段，期待后续数据读出。（3）Ocular Therapeutix的AXPAXLI: 6个月一次玻璃体注射给药VEGF小分子眼药AXPAXLI预计于26Q4基于SOL-1试验第52周的疗效和安全性数据以及SOL-R试验的中期安全性数据向FDA申报上市，SOL-R试验结果预计将于28Q1公布。 4.本周新药上市申请获批准&受理情况本周国内有18个新药或新适应症的上市申请获批准，有6个新药或新适应症的上市申请获得受理。 5.本周新药临床申请获批准&受理情况本周国内有22个新药的临床申请获批准，有39个新药的临床申请获受理。 6.本周国内市场重点关注事件TOP3 【恒瑞医药】6月18日，恒瑞医药与Kailera Therapeutics共同宣布，口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535在中国810名成人2型糖尿病受试者中开展的3期OUTSTAND-2研究取得积极顶线结果。32周主要终点数据显示，HRS-7535各剂量组糖化血红蛋白降幅达1.50%~1.68%，公司计划在中国递交该药用于2型糖尿病治疗的上市申请。【复宏汉霖】6月17日，复宏汉霖宣布，其基于免疫细胞衔接器平台开发的STEAP1×CD3×CD28三特异性抗体HLX3902在中国获批临床，拟用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤治疗。该产品为公司第二款进入临床阶段的创新T细胞衔接器药物。【科济药业】6月15日，科济药业宣布，靶向BCMA的通用型CAR-T产品CT0596和靶向CD19/CD20的通用型CAR-T产品CT1190B研究成果在2026年欧洲血液学协会年会上以壁报形式展示。其中CT0596披露了治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和原发性浆细胞白血病的初步数据，共有8例患者接受4.5×10^8 CAR+ T细胞剂量治疗。 7.本周海外市场重点关注事件TOP3 【Jazz Pharmaceuticals/AbCellera】6月17日，Jazz Pharmaceuticals与AbCellera宣布达成临床前研究合作、选择权及许可协议，双方将共同发现和开发下一代T细胞衔接器多特异性抗体。根据协议，AbCellera将获得5600万美元预付款，并在第三个项目启动时再获2800万美元；若Jazz行使选择权，每个项目最高可获得7.92亿美元期权费及里程碑付款。【礼来】6月16日，礼来宣布非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）在3期BRUIN CLL-322临床试验中取得积极结果，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Jaypirca是一款非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，该结果支持其在相关血液肿瘤适应症中的后续注册推进。【GSK/Spero Therapeutics】6月18日，GSK与Spero Therapeutics宣布，口服抗生素Utebzi（tebipenem pivoxil）获FDA批准上市，用于治疗由特定敏感病原体引起的成人复杂性尿路感染，包括肾盂肾炎。根据新闻稿，这是首款获FDA批准用于这类患者的口服碳青霉烯类抗生素。 - END - 联系人：冯俊曦、连国强 SAC执业证书编号冯俊曦: S1450520010002 连国强：S1450523020002 【分析师声明】本报告署名分析师声明，本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，勤勉尽责、诚实守信。本人对本报告的内容和观点负责，保证信息来源合法合规、研究方法专业审慎、研究观点独立公正、分析结论具有合理依据，特此声明。【本公司具备证券投资咨询业务资格的说明】国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）经中国证券监督管理委员会核准，取得证券投资咨询业务许可。本公司及其投资咨询人员可以为证券投资人或客户提供证券投资分析、预测或者建议等直接或间接的有偿咨询服务。发布证券研究报告，是证券投资咨询业务的一种基本形式，本公司可以对证券及证券相关产品的价值、市场走势或者相关影响因素进行分析，形成证券估值、投资评级等投资分析意见，制作证券研究报告，并向本公司的客户发布。【免责声明】本报告仅供国投证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因为任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告基于已公开的资料或信息撰写，但本公司不保证该等信息及资料的完整性、准确性。本报告所载的信息、资料、建议及推测仅反映本公司于本报告发布当日的判断，本报告中的证券或投资标的价格、价值及投资带来的收入可能会波动。在不同时期，本公司可能撰写并发布与本报告所载资料、建议及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，本公司将随时补充、更新和修订有关信息及资料，但不保证及时公开发布。同时，本公司有权对本报告所含信息在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点，一切须以本公司向客户发布的本报告完整版本为准，如有需要，客户可以向本公司投资顾问进一步咨询。在法律许可的情况下，本公司及所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务，提请客户充分注意。客户不应将本报告为作出其投资决策的惟一参考因素，亦不应认为本报告可以取代客户自身的投资判断与决策。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议，无论是否已经明示或暗示，本报告不能作为道义的、责任的和法律的依据或者凭证。在任何情况下，本公司亦不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告版权仅为本公司所有，未经事先书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表、转发或引用本报告的任何部分。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“国投证券股份有限公司证券研究所”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。本报告的估值结果和分析结论是基于所预定的假设，并采用适当的估值方法和模型得出的，由于假设、估值方法和模型均存在一定的局限性，估值结果和分析结论也存在局限性，请谨慎使用。国投证券股份有限公司对本声明条款具有惟一修改权和最终解释权。订阅号免责声明本订阅号为国投证券股份有限公司（下称“国投证券”）证券研究所医药研究团队的官方订阅号。本订阅号推送内容仅供专业投资者参考。为避免订阅号推送内容的风险等级与您的风险承受能力不匹配，若您并非专业投资者，请勿使用本信息。本信息作者所在单位不会因为任何机构或个人订阅本订阅号或者收到、阅读本订阅号推送内容而视为公司的当然客户。本订阅号推送内容仅供参考，不构成对任何人的投资建议，接收人应独立决策并自行承担风险。在任何情况下，本信息作者及其所在团队、所在单位不对任何人因使用本订阅号中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。未经本信息作者及其所在单位事先书面许可，任何机构或个人不得以任何形式删节、修改、复制、引用和转载，否则应承担相应责任。

2026-04-22

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【天风医药杨松团队|行业专题研究】眼科药物治疗市场广阔，口服药物依从性价值高，期待在研品种进展

（来源：一棵大松树）眼底疾病单品销售峰值达百亿美金，市场规模大阿柏西普于2011年获美国FDA批准上市，用于wAMD、DME等治疗，其在较长的时间无强力竞品，专利到期前一年2022年达销售峰值96.47亿美元。法瑞西单抗于2022年获FDA批准上市，适应症涵盖nAMD、DME及RVO继发黄斑水肿等，其凭借双通路机制、更长给药间隔（最长16周）、更快消除积液、对难治患者更有效等多维优势，上市后销售额快速爬升，带动VEGF类药物渗透率进一步提升。2025年，两款主力药物合计销售额近130亿美元。其中，阿柏西普销售额为78.91亿美元，同比下降17.33%，主要系生物类似药上市冲击；法瑞西单抗销售额为49.59亿美元，同比增加13.25%，仍在快速放量中。注射剂型便利性差，并伴有多种注射副作用以及使用人群限制目前眼底疾病治疗主流的注射剂型存在显著便利性短板，且伴随多种注射相关副作用与使用人群限制。此类剂型需由眼科医生在无菌条件下操作，患者需定期到院治疗，依从性较差；同时易引发眼内炎、眼压升高等不良反应，且对高龄、心脏疾病及合并眼部感染的患者存在使用禁忌，限制了临床应用场景。以wAMD患者为例，真实世界研究显示，44.7%的患者不符合严格临床试验的入选标准。这些局限性凸显了口服治疗策略的迫切临床需求。口服类药物研发受阻，多因安全性不佳或给药屏障限制自2005年，拜耳医药就伐拉尼布开展眼底疾病的适应症研究。I/II期临床完成后未积极推进。后Tyrogenex于2012年开始就伏罗尼布（现权益属于贝达药业）开展AMD适应症的临床研究。整体而言，通过伏罗尼布的临床试验，我们可以发现VEGF类小分子在AMD患者中具有一定的疗效信号，但安全性欠佳。后期贝达药业也停止了伏罗尼布在AMD适应症的开发。伏罗尼布美国II期显示疗效信号：试验组在视力预后方面表现出非劣效性；在抗VEGF药物挽救方面，试验组抗VEGF注射次数呈剂量依赖性减少，且使用抗VEGF治疗的再次治疗时间几乎延长了一倍。但安全性问题突出，TEAE包括腹泻、呕吐、疲劳、肝酶升高，其中，肝酶升高为核心安全问题。伏罗尼布在AMD患者治疗中的获益风险比不足。从机制来看，血-视网膜屏障严格限制了物质的旁细胞和跨细胞转运。大多数口服小分子药因分子量、脂溶性等问题难以穿透该屏障到达眼底组织。海西新药新一代抗VEGF类小分子在研药物HXP056早期临床展现出具有潜力的有效性数据和安全性信号，值得期待公司自主研发的口服小分子HXP056，旨在攻克血-视网膜屏障穿透这一行业技术难题。在治疗wAMD的I期临床数据显示：安全性与耐受性良好，未出现剂量限制性毒性；药代动力学呈现明确的剂量-暴露关系，系统暴露可控；在初治及经治的wAMD患者中，均观察到眼底形态与视网膜功能的初步改善。基于这些积极信号，公司已于2025年第四季度启动II期拓展研究，加速最佳剂量评估。风险提示研发进度不及预期、政策变动风险、市场竞争激烈，商业化进度不及预期正文1. 眼科药物治疗市场广阔，口服药物依从性价值高，期待在研品种进展眼底疾病单品销售峰值达百亿美金，市场规模大。阿柏西普于2011年获美国FDA批准上市，核心适应症包括新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）等；阿柏西普在较长的时间无强力竞品，专利到期前一年2022年达到销售峰值，为96.47亿美元，为接近百亿美元级别单品。法瑞西单抗凭借其双通路机制、更长给药间隔（最长 16 周）、更快消除积液、对难治患者更有效等多维优势，上市后销售额快速爬升，带动整体VEGF类药物渗透率进一步提升，销售规模进一步放大。2022年，法瑞西单抗首获美国FDA批准，适应症涵盖nAMD、DME及视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿等。2025年，两款主力药物合计销售额近130亿美元。其中，阿柏西普销售额为78.91亿美元，同比下降17.33%。主要系生物类似药上市的冲击。法瑞西单抗销售额为49.59亿美元，同比增加13.25%，仍在快速放量中。注射剂型便利性差，并伴有多种注射副作用以及使用人群限制。目前眼底疾病治疗主流的注射剂型（以玻璃体内注射为主）存在显著便利性短板，且伴随多种注射相关副作用与使用人群限制。此类剂型需由具备丰富经验的眼科医生在无菌条件下操作，患者需定期到院治疗，依从性较差；同时易引发眼内炎、视网膜脱离、眼压升高等不良反应，且对高龄、心脏疾病及合并眼部感染的患者存在使用禁忌，限制了临床应用场景。以wAMD患者为例，真实世界研究显示，44.7%的患者不符合严格临床试验的入选标准。这些局限性凸显了口服治疗策略的迫切临床需求。口服类药物研发受阻，多因安全性不佳或给药屏障限制。自2005年，拜耳医药就伐拉尼布开展眼底疾病的适应症研究。I/II期临床完成后未积极推进。后Tyrogenex于2012年开始就伏罗尼布（现权益属于贝达药业）开展AMD适应症的临床研究。整体而言，通过伏罗尼布的临床试验，我们可以发现VEGF类小分子在AMD患者中具有一定的疗效信号，但安全性欠佳。后期贝达药业也停止了伏罗尼布在AMD适应症的开发。伏罗尼布曾在中美两国均研发至II期临床阶段。在美国II期临床中，伏罗尼布联合按需抗VEGF注射治疗，药效结果显示：在视力预后方面表现出非劣效性，治疗52周，试验组50、100、200 mg组的BCVA分别为+0.2、-0.9、+1.7 letters，对照组-0.3 letters；与安慰剂组相比抗VEGF注射次数呈剂量依赖性减少，试验组患者平均需要接受6.4次玻璃体内注射，其中50 mg组、100 mg组、200 mg组和安慰剂组分别需要6.7、6.0、4.7和8.1次注射；多例患者在完成最后一次筛选期治疗后不再需要额外的抗VEGF注射救援，试验组不接受注射救援比例分别为50 mg组7.5%、100 mg组10.3%、200 mg组20.5%，而安慰剂组为2.6%；试验组治疗使抗VEGF治疗的再次治疗时间几乎延长了一倍，安慰剂组患者至首次抗VEGF注射的中位时间为4.3周，而接受50 mg、100 mg和200 mg X-82治疗的患者分别为7.9周、8.1周和8.4周。但鉴于研究中观察到的耐受性有限及安全性问题：94.3%受试者出现TEAE、47.1%受试者发生治疗相关的TEAE；11.5%受试者发生SAE（50 mg、100 mg、200 mg 和安慰剂组发生率分别为15.0%、17.9%、7.7%和5.1%）；24.8%受试者发生导致永久停止研究治疗的TEAE（50 mg、100 mg、200 mg 和安慰剂组比例分别为20.0%、30.8%、38.5%和10.3%）。TEAE包括腹泻、呕吐、疲劳、肝酶升高，其中，肝酶升高为核心安全问题（肝酶升高比例试验组50 mg、100 mg 和 200 mg 组中分别为 20.0%、28.2%和 23.1%、安慰剂组为5.1%），停用伏罗尼布后数周内肝酶恢复正常，部分患者需要数月恢复至基线水平。因此，在美国II期临床研究中，伏罗尼布被认为在wAMD患者治疗中的获益风险比不足。此外，在治疗wAMD的中国和美国I期临床试验中，也分别有高达约80%的受试者出现了不良事件，其中严重不良事件分别为7.3%和8.6%。从机制来看，血-视网膜屏障作为将视网膜与循环系统隔开的关键界面，其紧密连接和有限的囊泡运输严格限制了物质的旁细胞和跨细胞转运。绝大多数口服小分子药物因分子量、脂溶性等问题难以有效穿透该屏障到达眼底靶组织。海西新药新一代抗VEGF 类小分子在研药物HXP056 早期临床展现出具有潜力的有效性数据和安全性信号，值得期待。血管相关小分子药物口服受困屏障毒性，仅海西新药HX9428在研。海西新药自主研发的口服小分子HXP056（HX9428），依托MultiSel-Opt 平台，采用单分子多靶点选择性抑制策略，为口服治疗出血性视网膜疾病（如wAMD、DME 及RVO）而设计。该药物旨在同时攻克两大技术瓶颈：一方面实现血-视网膜屏障的有效穿透，使药物到达眼底病灶；另一方面将全身暴露控制在安全范围内。在治疗wAMD 的I 期临床数据显示：安全性与耐受性良好，未出现剂量限制性毒性；药代动力学呈现明确的剂量-暴露关系，系统暴露可控；在初治及经治的wAMD 患者中，均观察到眼底形态与视网膜功能的初步改善。基于这些积极信号，公司已于2025 年第四季度启动II 期拓展研究，加速最佳剂量评估。

2026-04-22

·青白视角

新生血管性AMD下一代疗法：管线全景与思考

引言：从能否治疗到如何减负抗 VEGF 药物已将 nAMD 从致盲性疾病的阴霾中拉出，但每月或每两月一次的玻璃体腔注射，使治疗依从性、随访失访率、医疗资源占用成为新的难题。即使现有药物延长了给药间隔，患者仍需要终身面对频繁的眼部操作。当前管线中的创新疗法，不再以 “视力获益更优” 为主要追求 —— 因为现有药物已能做到良好视力保护 —— 而是聚焦于更长的耐久性、更友好的给药方式、更低的治疗负担。以下结合具体数据，分四个技术方向进行梳理与思考。 01 多靶点疗法：法瑞西单抗后，谁能打出差异化？多靶点疗法的设计逻辑是：VEGF 不是唯一驱动因素，联合阻断 Ang-2、IL-6、FGF 或激活 Tie2，有望实现更持久的控制。但法瑞西单抗（VEGF-A/Ang-2）已上市并占据先发优势，后续药物必须在给药间隔、安全性或靶点组合上形成明确差异。核心管线数据一览思考最值得关注的创新点是 AXT107：它不是单纯的 “抑制”，而是“抑制 VEGF + 激活 Tie2”的双向调控，理论上可同时拮抗新生血管、稳定正常血管结构。同时，脉络膜上腔注射的微创属性，有望突破传统玻璃体腔注射的操作局限，Ⅰ/Ⅱa 期安全性结果值得重点跟踪。 KSI-301/501 的 Ⅲ 期 DAYBREAK 试验设计极具临床价值：两组药物均采用 4 次负荷剂量后个体化给药模式，摒弃固定间隔方案。若该模式能将多数患者年注射频次降至 2-3 次，将大幅降低长期治疗压力。但 ABC 偶联技术既往曾面临耐久性不达标的争议，Ⅲ 期关键结果仍需理性观望。 RC28-E 同步靶向 VEGF-A 与 FGF-2，但 FGF-2 在 nAMD 病理进程中的核心权重尚未明确，该药 Ⅲ 期临床试验，将直接验证 “双靶点联合抑制” 相较于单 VEGF 抑制的临床增量获益。 VIS-101 属于典型的 Fast Follower 类药物，靶点机制与法瑞西单抗高度重合。虽然 Ⅱa 期临床数据积极，但在原研药物上市、专利壁垒稳固的背景下，唯有实现 6 个月以上超长给药间隔、或更低眼内免疫原性，才能形成临床差异化。 RO-104 作为三特异性靶向分子，临床前动物数据表现优异，但三特异性蛋白普遍存在分子量大、生产成本高、眼内半衰期未知等短板。从临床前模型到人体临床转化的不确定性较高，现阶段以长期观察为主。小结：多靶点赛道布局拥挤，同质化靶点组合增量有限，未来突破更依赖 AXT107 这类机制差异化品种，或是能够实现 6 个月以上长效给药的新一代分子。 02 TKI：革新给药方式，眼内药代动力学是硬骨头 TKI 小分子抑制剂核心优势在于分子量小、剂型改造空间大，可适配植入剂、注射剂、滴眼液、口服制剂等多种给药路径。当前管线最大亮点，是打破单一玻璃体注射模式，探索多元化长效、微创给药方案。核心管线数据一览思考玻璃体缓释植入剂：最短时间落地的最优路径。Axpaxli 和 Duravyu 均已迈入关键 Ⅲ 期，其中 Axpaxli 在头对头研究中疗效优于标准阿柏西普，临床转化潜力明确。植入剂操作流程成熟、眼科医师可快速适配，若半年一次的长效给药模式得到验证，将彻底改写 nAMD 慢病管理模式。需要警惕的核心风险：植入物相关眼内炎症、高眼压、移位风险，且植入剂无法随时停药，远期长期安全性仍需长期数据支撑。脉络膜上腔注射：微创与疗效的折中选择。CLS-AX 依托脉络膜上腔天然间隙给药，减少玻璃体扰动与眼内操作创伤，Ⅱb 期实现 36 周视力稳定。但目前试验未明确长效给药间隔，若仅能维持 2-3 个月治疗周期，临床优势将大幅削弱。后续两项 Ⅲ 期 52 周终点数据，将决定该路线的临床价值。滴眼液 + 口服制剂：需求刚需最强，转化难度最高。TO-O-1002 Ⅱa 期 “补充注射减少 86%” 的数据极具吸引力，但本质为辅助减频而非完全替代注射，且小样本、短期研究存在局限性。眼底后段组织药物生物利用度是天然物理壁垒，既往多款眼科外用制剂均因眼内药物浓度不足折戟 Ⅲ 期，该类路线乐观但需谨慎。口服 HX9428 同样面临血 - 视网膜屏障、全身代谢副作用等难题，短期难以突破。皮下TKI：差异化辅助治疗探索。Migaldendranib 创新采用皮下树状大分子递送技术，规避眼部有创操作，但存在全身药物暴露风险。现阶段仅能实现注射负担降低，无法独立控制病情，未来大概率作为联合辅助方案，单一用药商业价值有限。小结：TKI 赛道中，玻璃体缓释植入剂（Axpaxli/Duravyu）成熟度最高，预计 3-5 年内上市；脉络膜上腔注射紧随其后；滴眼液、口服小分子受限于递送瓶颈，至少 5-8 年难以大规模落地。 03 其他创新靶点：另辟蹊径的探索者该类赛道管线数量相对精简，脱离传统 VEGF/TKI 调控逻辑，聚焦炎症、血管稳态、趋化因子等全新通路，代表 nAMD 源头机制探索的前沿方向。思考 Wnt 通路参与眼底血管发育与稳态调控，EYE103 作为全新机制激动剂，理论上可修复血管微环境，但该通路在 nAMD 发病中的调控机制尚未完全阐明，Ⅱ 期临床数据是关键验证节点。其余多款早期 Ⅰ 期药物研发信息有限，机制验证尚不充分，现阶段仅作为前沿布局观察。 04 基因治疗：理想与现实之间基因治疗的终极目标为单次给药、长期稳定表达治疗蛋白，是 nAMD 最具颠覆性的治疗方向。核心管线数据一览思考目前多款 AAV 载体疗法、基因编辑技术进入临床中后期，为nAMD患者提供了一种“减少治疗负担”的潜在治疗路径，例如以ADVM-022、4D-150等为代表的腺相关病毒（AAV）载体疗法，在早期临床研究中呈现出较为一致的积极趋势：在部分患者中，可显著减少抗血管内皮生长因子（VEGF）注射的需求，部分研究中注射频率的下降幅度达到较高水平，同时患者的视力及解剖学指标总体保持稳定，展现出良好的短期获益潜力，其短期疗效信号明确，长效干预的潜力值得期待，但在长期疗效稳定性、长期安全性、适用人群筛选及临床可及性等方面，仍有待更多高质量临床数据的验证和完善。疗效持续性有待长期验证。从技术原理来看，AAV介导的转基因表达在眼科组织中具备长期表达的潜力，这也是基因治疗有望实现长效干预的核心基础。但在人类nAMD患者中的真实表达持续时间，目前仍缺乏足够的长期随访数据支持。现有临床研究对于5年及以上的疗效维持情况、转基因表达是否会出现衰减、疗效是否会随时间推移下降等关键问题，尚无充分的临床证据给出明确答案，仍需长期随访研究进一步验证。表达调控与个体差异需重点关注。与传统抗VEGF治疗的反复给药模式不同，基因治疗属于持续表达型干预手段，一旦实施，目前缺乏灵活调节转基因表达水平的有效机制，这也带来了一系列需要关注的临床问题。一方面，不同患者个体间的转基因表达水平存在差异，如何实现长期VEGF抑制强度的个体化匹配，避免因表达过高或过低影响治疗效果，仍是临床需要解决的难题；另一方面，从理论层面而言，VEGF的持续抑制是否会影响视网膜的长期结构变化，包括黄斑萎缩的进展速度等，目前尚无定论，仍需更多基础研究和长期临床数据加以验证。因此，在患者选择上，需谨慎评估其疾病活动度，平衡预期治疗获益与潜在风险，避免盲目应用。给药路径的选择需权衡利弊。目前眼科基因治疗的给药路径主要有三种，各有优劣，其长期安全性和疗效差异仍需进一步研究。玻璃体腔注射是目前较为成熟的给药方式，操作简便、可推广性强，适合广泛临床应用，但可能面临更高的免疫暴露风险，增加不良反应发生的可能性；视网膜下注射则具有递送更精准、局部转基因表达更集中的优势，能提高靶组织的药物浓度，但手术复杂度较高，存在黄斑损伤等手术相关风险；脉络膜上腔给药作为新兴的给药路径，兼顾微创性与靶向性潜力，有望在疗效与安全性之间找到平衡，但目前仍处于探索阶段，相关临床数据较为匮乏。三种给药路径的长期表现、疗效差异，仍需更多头对头研究或长期随访数据提供支撑，为临床给药选择提供依据。可及性与支付问题制约临床应用。参考已上市的眼科基因治疗药物（如Luxturna）的定价模式，基因治疗的单次治疗成本较高，对医疗支付体系提出了较高要求。而nAMD是一种高患病率疾病，患者群体规模较大，如何在控制治疗成本的同时，提高基因治疗的可及性，让更多符合条件的患者能够获得治疗，将成为影响其临床应用范围的重要因素。目前，相关支付模式、成本控制策略仍在探索中，尚未形成成熟的解决方案。 05 被忽视的重要问题：GA的阴影纵观本次纳入的全部在研管线，所有临床试验核心终点均聚焦 BCVA、黄斑解剖结构、注射频率及短期安全性，几乎无研究将地图样萎缩（GA）进展纳入核心评价体系。但越来越多临床证据提示，长期高强度抗 VEGF 干预，可能加速周边视网膜萎缩进展。随着长效疗法延长患者生存期、稳定中心视力，GA 导致的周边视野缺损、晚期不可逆视功能损伤，将成为 nAMD 患者远期主要致盲原因。在此呼吁：未来 nAMD 创新药临床试验，应常规纳入 GA 面积变化作为探索性终点。同时，以 KSI-501 为代表的抗炎靶点药物、AXT107 的血管稳定通路疗法，具备潜在的 GA 防控价值，可针对性开展亚组分析，为远期合并症管理预留治疗思路。 06 总结与展望：未来 5 年临床图景预判基于 2026 年全球 nAMD 完整管线格局，结合技术成熟度、临床需求与落地难度，展望对 2026—2031 年治疗格局：长远来看，更长的给药间隔、更少的有创操作，是患者与临床的共同诉求，但长效不等于优质结局。真正的治疗范式升级，不止是药物迭代，更需要兼顾疗效、安全、可及性三重维度。未来，在追逐长效创新的同时，更应关注基层随访管理、医保普惠覆盖、合并症综合防控。唯有药物创新、支付改革、医疗体系协同发力，才能让每一位 nAMD 患者，都能获得长期、持续、公平的优质治疗。

100 项与 HX9428 相关的药物交易

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