Interventional, randomised, partial double-blind, placebo- and positive controlled, multiple-dose, 4-way-cross-over trial Investigating the effect of arimoclomol on cardiac repolarization in healthy men. - CS0344 Orphazyme TQT

开始日期2020-06-02

申办/合作机构-

NCT03836716

/ Terminated临床3期

Open Label, Non-randomized Extension Trial to Assess Long Term Safety and Efficacy of Arimoclomol in Subjects With Amyotropic Lateral Sclerosis Who Have Completed the ORARIALS-01 Trial

A multicenter, non-randomized, open label trial, to assess long term safety and efficacy of Arimoclomol in subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) who have completed the ORARIALS-01 trial.

开始日期2019-09-19

申办/合作机构-

NCT04049097

/ Terminated临床3期

An Open-label, Non-randomized Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Early Versus Delayed Start of Arimoclomol in Patients With Sporadic Inclusion Body Myositis Who Have Completed the IBM4809 Trial

A multicenter, nonrandomized, open-label, uncontrolled clinical extension trial designed to compare the efficacy and safety of early versus delayed start of arimoclomol in the treatment of Inclusion Body Myositis (IBM)

开始日期2019-05-20

申办/合作机构

University College London

[+1]

100 项与 Arimoclomol 相关的临床结果

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100 项与 Arimoclomol 相关的专利（医药）

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项与 Arimoclomol 相关的文献（医药）

2026-09-01·MOLECULAR GENETICS AND METABOLISM

Long-term real-world safety and effectiveness of arimoclomol in individuals with NPC: Outcomes from the US early access program over a 4-year period

Article

作者: Schleifer, Paula ; Al-Hertani, Walla ; Abreu, Nicolas J ; O'Reilly, Ronan ; Hillman, Paul R ; Dali, Christine Í ; Berry-Kravis, Elizabeth ; Dhamija, Radhika ; Ortiz, Damara ; Julich, Kristina ; Peters, Melinda ; Leslie, Nancy ; Ornstein, Blair C ; Hastings, Caroline ; Ficicioglu, Can

BACKGROUND:

The United States-based Early Access Program (US EAP) provided access to arimoclomol for individuals with Niemann-Pick disease Type C (NPC) ineligible or unable to enroll in clinical trials, generating 4 years of real-world safety and effectiveness data.

METHODS:

Participants were enrolled at 14 US sites. Investigators collected adverse events (AEs) and assessed disease severity using the 5-domain NPC Clinical Severity Scale (5DNPCCSS) at Baseline and follow-up visits as part of routine clinical care.

RESULTS:

Among 109 participants, 53 (48.6%) were adults (≥18 years) and 71 (65.1%) received miglustat alongside arimoclomol. Mean (SD) arimoclomol exposure was 820 (539) days. Of 248 reported AEs, 17 events in 13 participants (12.8%) were treatment related. 5DNPCCSS scores remained relatively stable throughout the program, with mean (SD) total scores of 11.0 (6.15) at Baseline (n = 100) and 12.0 (7.32) at Year 4 (n = 22). Among participants with Baseline and Year 1 assessments, mean (SD) scores were 11.2 (6.33) at Baseline and 11.1 (6.63) at Year 1 (n = 78). Similar patterns were observed for those with Baseline and Year 2, Year 3, or Year 4 assessments. Rescored 4-domain NPCCSS (R4DNPCCSS) scores (calculated based on 5DNPCCSS data) showed comparable longitudinal trends.

CONCLUSION:

The US EAP provides robust real-world evidence data up to 4 years, supporting the tolerability and effectiveness of arimoclomol in a broad NPC population, including adults and those not treated with miglustat. These findings complement and extend clinical trials results, reinforcing the role of arimoclomol, especially in combination with miglustat, as an important therapeutic option in routine clinical practice.

2026-06-03·Expert Review of Neurotherapeutics

Current and emerging therapeutic advancements for Niemann-Pick disease type C: where are we now and what does the future hold?

Review

作者: Hahn, Andreas

INTRODUCTION:

Niemann-Pick Disease Type C (NPD Type C) is a rare lysosomal disease characterized by progressive neurovisceral manifestations due to abnormal lipid storage resulting from biallelic mutations in the NPC1 or NPC2 gene. Until recently, treatment was mainly symptomatic.

AREAS COVERED:

This review summarizes the results of newer clinical trials evaluating efficacy and safety of new therapeutics, e.g. miglustat, cyclodextrins, arimoclomol, and N-Acetyl-L Leucine (NALL) for the treatment of NPD Type C. The PubMed database and the clinicaltrials.gov website were used for literature search and newest results posted.

EXPERT OPINION:

Arimoclomol and NALL showed significant improvements of neurological symptoms and reasonable safety profiles in phase II/III trials. The recent approval of arimoclomol in combination with miglustat and NALL for patients with NPD type C has the potential to modify the standard of care and will hopefully improve the prognosis. However, the collection of real-world data is warranted to explore the real clinical value of these new medicaments. Cyclodextrins are also promising therapeutics that principally allow to correct basic pathophysiological mechanisms in NPD type C, but further research is needed.

2026-06-01·CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

Understanding Pharmacokinetic-Drug Interactions With Drugs Approved by the US Food and Drug Administration in 2024 to Better Manage the Risk of Drug Interactions With Concomitant Medications: A Review of Clinical Data From New Drug Applications

Review

作者: Owens, Katie ; Yu, Jingjing ; Argon, Sophie ; Ragueneau-Majlessi, Isabelle ; Wang, Yan

Objective:

This analysis aimed to provide a mechanistic understanding and an evaluation of the clinical relevance of pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs) associated with drugs approved by the Food and Drug Administration in 2024.

Methods:

Drug metabolism, transport, and absorption-based DDI data available in New Drug Applications (NDAs) of small molecular drugs approved (n = 34) was analyzed. The mechanism and clinical outcome of these interactions were characterized based on in vitro, in silico, and clinical data.

Results:

As objects, 11 drugs were identified as clinical substrates. Of these, 7 drugs were substrates of CYP3A, 3 of CYP2C9, one of CYP1A2, and one of CYP2C8, including the sensitive substrates vanzacaftor (CYP3A) and vorasidenib (CYP1A2). As precipitants, 6 drugs (acoramidis, cefepime/enmetazobactam, givinostat, lazertinib, mavorixafor, and resmetirom) were clinical inhibitors of CYP enzymes (2C8, 2C9, 2D6, 2E1, and 3A), with mavorixafor being a CYP2D6 strong inhibitor. Two drugs (elafibranor and tovorafenib) showed weak induction of CYP3A. Regarding transporter data, 3 drugs were substrates of transporters, including seladelpar (BCRP and OAT3), sulopenem (OAT3), and vadadustat (OAT1/3), and 8 drugs (arimoclomol, danicopan, givinostat, lazertinib, mavorixafor, resmetirom, vadadustat, and vazacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) were inhibitors of transporters. All clinical DDIs with AUC changes ≥ 2-fold triggered labeling recommendations. Several DDIs with an AUC change <2 also had labeling recommendations, pertaining most often to the concomitant use of drugs with a narrow therapeutic index.

Conclusions:

Mechanistic DDI insights from newly approved therapies can be extrapolated to inform the management of commonly co-administered drugs, supporting a safer and more effective use of new drug products in the context of polypharmacy.

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项与 Arimoclomol 相关的新闻（医药）

2026-09-21

·药事动态

全球药监周报｜2026年9月14日—20日

# 全球药监周报｜2026年9月14日—20日本期覆盖2026年9月14日至20日公开信息，以化学药、生物药和疫苗为主，侧重对中国省级药品生产监管有参考价值的事项。 ## 本周要点 1. FDA 于9月17日批准 Ultragenyx 的 Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf），为儿科 MPS IIIA（Sanfilippo A 型）首个获批基因治疗；同日 Kerendia（finerenone）获批扩展用于伴1型糖尿病的成人慢性肾脏病。 2. FDA 于9月14日批准 Curium 的 BEXLUTRY（lutetium Lu 177 dotatate），为经 505(b)(2) 路径获批的 GEP-NETs 放射性配体治疗等效产品；9月18日批准 Inluriyo（imlunestrant）联合 Verzenio（abemaciclib）用于 ESR1 突变的 ER+/HER2− 晚期或转移性乳腺癌。 3. FDA 于9月15日正式启动 Expedited IND Pilot（加快 IND 试点），接受申办方与合格研究机构成对申请，报名截止2026年10月30日，拟遴选约8–10对。 4. EMA CHMP 于9月14–17日会议（要点于9月18日发布）建议批准12个新药，另建议11项适应症扩展；确认拒绝 Xervyteg；Scholar Rock 的 Isembyld（apitegromab）欧盟初始申请撤回。 5. 修订版 EU GMP 附录19（参考品与- **FDA Expedited IND Pilot（9月15日）**。试点旨在缩短从候选物识别到首次人体试验的时间：申办方与合格研究机构（QRI）成对申请，FDA 可在 IND 前提交阶段对申请部件滚动审评，并鼓励与伦理审查、试验启动等环节协同。FDA 保留是否允许试验继续、是否临床暂缓等全部监管权。申请截止10月30日，首批拟选8–10对。 - 来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-launches-expedited-ind-pilot-begins-accepting-applications - **Fayuvi 临床依据随审批公开（9月17日）**。FDA 称，接受治疗的儿童相较未治疗人群在认知功能上维持或改善；企业称基于 Transpher A 等研究长期随访数据获标准全面批准而非加速批准。同日企业电话会亦提及 GTX-102（Angelman）III 期 Aspire 未达终点的后续安排，该结果本身公布于9月初，不列入本周新研发事件。 - 来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-pediatric-patients-sanfilippo-syndrome-type - 来源：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-ultragenyxs-gene-therapy-rare-disorder-2026-09-17/ - **CHMP 否决与撤回对研发路径的信号（9月18日要点）**：Xervyteg（异体粪便菌群）经再审仍拒绝；Isembyld（apitegromab）欧盟初始上市申请撤回（美国上周末刚批准同成分 ISEMBYLD），提示同一分子在不同区域的申报策略与证据包可能出现分化。 - 来源：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-14-17-september-2026 ## 上市与审评 ### FDA（美国） 9月17日｜Fayuvi (rebisufligene etisparvovec-hopf)｜Ultragenyx｜儿科 MPS IIIA（保留神经发育功能者）神经表现；首个获批疗法；标准全面批准 9月17日｜Kerendia (finerenone) 适应症扩展｜Bayer｜伴1型糖尿病的成人慢性肾脏病，降低 UACR（预期降低 eGFR 持续下降与终末期肾病风险） 9月18日｜Inluriyo (imlunestrant) + Verzenio (abemaciclib)｜Eli Lilly｜ER+/HER2−、ESR1 突变晚期或转移性乳腺癌（经 FDA 授权检测确认），至少一线内分泌治疗后进展 - BEXLUTRY 企业新闻稿：https://www.biospace.com/press-releases/curium-announces-fda-approval-of-bexlutry-lutetium-lu-177-dotatate-injection-for-adults-with-sstr-positive-gep-nets - Fayuvi FDA 新闻：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-pediatric-patients-sanfilippo-syndrome-type - Fayuvi 批准函：https://www.fda.gov/media/194921/download?attachment - Inluriyo FDA：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-combination-abemaciclib-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or - Kerendia（交叉核对）：https://www.pharmexec.com/view/fda-approves-kerendia-adults-chronic-kidney-disease-type-diabetes ### EMA（欧盟） CHMP 9月14–17日会议要点（9月18日发布）：建议批准12个新药；另建议11项适应症扩展。 **建议批准的新药（摘录，待欧委会决定）：** - Frehemgo (denecimig)，Novo Nordisk：血友病 A 出血预防 - Gevalka (ensartinib)：ALK 阳性晚期 NSCLC - Klygefa (gefurulimab)，Alexion：成人全身型重症肌无力 - Lifyorli (relacorilant)，Corcept：铂耐药高级别上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌（联用 nab-paclitaxel） - Povofortay (povorcitinib)，Incyte- 生物类似药：Adcomfo (omalizumab)；**Pebrilzo (pertuzumab)**——首个按“量身定制临床路径（tailored clinical approach）”获积极意见的生物类似药 - 仿制药：Inijaq (tofacitinib)；Ruxolitinib Zentiva **适应症扩展（11项）：** Anzupgo 降至12岁及以上青少年；另有 Abiraterone Mylan、Cosentyx、Enhertu、Jyseleca、Keytruda、Ocrevus、Padcev、Pepaxti、Sogroya、Tecvayli 等。 **撤回 / 拒绝 / 转诊：** - 初始申请撤回：Isembyld (apitegromab)、Zinmyleo (trilaciclib) - 扩展申请撤回：Alhemo、Kaftrio、Kalydeco - 再审后仍拒绝：Xervyteg（异体粪便菌群，急性移植物抗宿主病） - 申请再审：Kemsu、Meplyffa、Qezzaqar（对7月否定意见） - 转诊结论：ipidacrine 含药限制并厘清适应症；sodium oxybate 用于酒精戒断/维持戒酒的获益—风险仍为正，但需补充研究来源：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-14-17-september-2026 ### PMDA（日本）及其他 - 本周英文公开渠道未见对人用化学药/生物药/疫苗有重大新批准或指南发布。 - MHRA：本周未见与生产监管直接相关的重大新批准公开动态（9月上旬 lorecivivint 受理等不计入本周窗口）。 # 监管与合规 # 加快临床启动路径（FDA） - **Expedited IND Pilot（9月15日启动报名）**：滚动审评 IND 部件、鼓励与 IRB/试验启动协同；FDA 明确保留临床 hold 等全权。对中国企业赴美早期临床而言，关键在于 QRI 资# 生产质量（EU GMP）——本周执行倒计时 - **修订版 EU GMP 附录19「参考品与留样」2026年9月24日适用**（欧盟委员会决定 C(2026) 4135，2026年6月24日发布）：聚焦平行进口/平行分销/平行贸易产品的再包装与包材留样；在有条件情形下允许以照片或电子记录替代实物留样，并需事先与主管当局约定、符合附录11等要求。 - 来源：https://health.ec.europa.eu/latest-updates/eudralex-volume-4-reference-and-retention-samples-revised-applicable-24-september-2026-2026-06-24_en - **PIC/S PI 006-4「确认与验证」2026年10月1日生效**（上周已提示，本周仍处临近窗口）：确认与验证文件合并、贯穿 ICH Q9。 # 生物类似药审评路径（EMA） - Pebrilzo（pertuzumab）成为首个按 tailored clinical approach 获 CHMP 积极意见的生物类似药，意味着在充分论证下可缩减部分临床包。对后续生物类似药申报策略与对照药可比性证据设计有示范意义。 - 来源：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-14-17-september-2026 # 放射性药物与基因治疗放行 - BEXLUTRY 批准强化了放射性配体治疗供应链、辐射安全管理、骨髓抑制与肾脏毒性监测等现场与放行关注点。 - Fayuvi 为 AAV 基因治疗；批准函披露原料药与制剂生产场地分工。基因治疗批次放行、载体滴度/空满比、杂质与长期随访体系仍是检查重点。 # 政策与立法动态 - RAPS Convergence（9月17日报道# 对中国生产监管的参考点 1. **附录19 于9月24日适用**：对涉及再包装、平行贸易或境外分包装的进口药，检查中应核对留样对象、期限、书面职责划分；电子/照片留样仅属有条件例外，不能理解为普遍放宽实物留样。 2. **基因治疗与放射性药物**：Fayuvi、BEXLUTRY 提示 AAV 基因治疗与放射性配体产品在生产场地变更、冷链/辐射防护、批次放行检验项目上的专属风险，可对照境内同类产品检查要点清单。 3. **生物类似药“量身定制临床路径”**：Pebrilzo 案例说明充分可比性论证下可减负临床；国内审评与检查对接境外证据时，仍应核对对照药来源、分析与功能相似性包是否完整。 4. **区域申报分化**：同一成分在美国获批、欧盟撤回申请（apitegromab）提示境外注册状态不能直接外推；对企业申报资料真实性、区域适应症差异要单独核实。 5. **加快 IND 与早期临床**：FDA 试点不改变临床 hold 权；赴美或对接美国早期临床的企业，应关注 QRI 利益冲突与滚动提交材料版本控制，避免“加速”掩盖数据完整性风险。 # 来源一览 1. FDA Expedited IND Pilot：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-launches-expedited-ind-pilot-begins-accepting-applications 2. FDA Fayuvi 新闻：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-pediatric-patients-sanfilippo-syndrome-type 3. FDA Fayuvi 批准函：https://www.fda.gov/media/194921/download?attachment 4. Reuters（Fayuvi）：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-ultragenyxs-gene-therapy-rare-disorder-2026-09-17/ 5. Curium / BEXLUTRY：https://www.biospace.com/press-releases/curium-announces-fda-approval-of-bexlutry-lutetium-lu-177-dotatate-injection-for-adults-with-sstr-positive-gep-nets 6. FDA Inluriyo：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-combination-abemaciclib-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or 7. Kerendia（交叉核对）：https://www.pharmexec.com/view/fda-approves-kerendia-adults-chronic-kidney-disease-type-diabetes 8. EMA CHMP 9月会议要点：https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-14-17-september-2026 9. EU GMP 附录19：https://health.ec.europa.eu/latest-updates/eudralex-volume-4-reference-and-retention-samples-revised-applicable-24-september-2026-2026-06-24_en 10. RAPS Convergence：https://www.raps.org/resource/convergence-eu-officials-tout-pending-pharmaceutical-reforms.html）：欧盟官员介绍拟议药事立法改革——抗菌药凭证、监管沙盒、EMA 国际合作等可立即生效；短缺管理、可及性等将在立法通过后6个月至2年内分阶段实施。 - 来源：https://www.raps.org/resource/convergence-eu-officials-tout-pending-pharmaceutical-reforms.html 质、利益冲突规则与成对申请材料完整性。 - 来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-launches-expedited-ind-pilot-begins-accepting-applications ：成人中重度化脓性汗腺炎；抗 TNF 不耐受或难治后首个口服日服选择 - Sepalna (senaparib)：高级别上皮性卵巢等维持治疗 - VaxRabeo（灭活狂犬病疫苗），Sanofi：全年龄组暴露前/暴露后预防 - Zeydovio (glepaglutide)：短肠综合征日期｜药品（商品名/通用名）｜企业｜适应症/要点 ---｜---｜---｜--- 9月14日｜BEXLUTRY (lutetium Lu 177 dotatate)｜Curium｜成人 SSTR 阳性 GEP-NETs；505(b)(2) 放射性配体等效产品留样）将于2026年9月24日适用，平行贸易/再包装留样与有条件电子/照片留样规则进入执行窗口。 6. RAPS Convergence 2026 上欧盟官员介绍拟议药事立法改革的分阶段生效安排；MHRA 等本周未见与生产监管直接相关的重大新批准。 ## 研发

临床申请临床3期疫苗基因疗法

2026-09-03

·今日头条

为什么渐冻症无法治愈 2026年9月，音乐人蔡坤奇公开确诊渐冻症，从身体不适到最终神经内科确诊，耗时超过10个月，这也是全球渐冻症普遍面临的确诊延迟困境。京东前副总裁蔡磊也长期与该病抗争，曾形容晚期感受：清醒地看着身体一点点失去机能，如同清醒等待溺水。渐冻症（ALS，肌萎缩侧索硬化症），属于严

为什么渐冻症无法治愈 2026年9月，音乐人蔡坤奇公开确诊渐冻症，从身体不适到最终神经内科确诊，耗时超过10个月，这也是全球渐冻症普遍面临的确诊延迟困境。京东前副总裁蔡磊也长期与该病抗争，曾形容晚期感受：清醒地看着身体一点点失去机能，如同清醒等待溺水。渐冻症（ALS，肌萎缩侧索硬化症），属于严重的进行性神经退行性疾病，被列为世界五大绝症。发病根源是大脑、脑干、脊髓的运动神经元大量凋亡，大脑信号无法传递至肌肉，肌肉逐步萎缩瘫痪。残酷的是，多数患者意识、感觉保持完好，只能清醒目睹身体不断衰败，半数患者还会出现不受控哭笑，部分会进展为额颞叶痴呆。患者确诊后平均生存期3‑5年，霍金存活55年属于极罕见个案。 90%‑95%属于散发性ALS，无家族史，确切病因不明；5%‑10%为家族遗传。现已发现四十余个致病基因，C9orf72、SOD1、TARDBP、FUS是最主要的四类致病基因。重金属暴露、外伤、吸烟等属于潜在风险因素，高发年龄集中在50‑70岁。流行病学数据显示，全球ALS每年发病率为每10万人1.65例。国内现存患者6‑10万，每年新增约2.3万，国内患者中位生存期接近6年。受老龄化、诊断进步等因素影响，预估2040年全球患病率将上涨55.6%。疾病大致分为七个阶段：早期仅肉跳、手脚无力，极易被当成疲劳；之后肌肉萎缩、行走说话受影响，逐步需要助行器、轮椅；后期吞咽、呼吸衰竭，最终大多死于呼吸衰竭或吸入性肺炎。70%为肢体起病；延髓起病者，最先出现说话吞咽障碍，病情进展更快。目前全球仅有三款获批治疗药物，均无法根治。利鲁唑可延长生存期2‑3个月；依达拉奉仅对早期患者延缓功能衰退；托夫生（Tofersen）仅针对SOD1基因突变患者，该类人群仅占全部ALS的2%。此前寄予厚望的Relyvrio三期试验失败，已经退市。现实临床更多依靠多学科管理：呼吸支持、胃造瘘进食、康复以及照护者心理疏导。 ALS新药研发失败率居高不下，背后存在多重壁垒：疾病高度异质性，散发病例没有统一靶点；发病机制多条通路交织；普遍确诊延迟，就诊时神经元已经不可逆坏死；动物模型难以复刻人类真实病程；血脑屏障阻碍药物抵达中枢；同时致死性疾病临床试验还存在伦理约束。不过新药管线已经日益丰富。遗传亚型方面，托夫生已经上市，针对SOD1无症状携带者的ATLAS试验正在开展，多款针对C9orf72、FUS的反义核酸药物推进到Ⅰ‑Ⅱ期。面向绝大多数散发性患者，Masitinib、Arimoclomol、QurAlis‑201等候选药物进入中后期临床，其中QurAlis‑201靶向97%患者都存在的TDP‑43病理，中期数据亮眼，但仍等待三期确证。细胞治疗、生物标志物、聚焦超声突破血脑屏障等新技术，也在探索当中，不过大多还未落地临床。 ALS对普通家庭经济负担沉重，一年医疗开销可达十万元以上。出现不明原因肌肉萎缩跳动、说话含糊、吞咽费力、无故跌倒，要尽快就诊神经内科，抓住宝贵诊疗窗口。虽然当下渐冻症依旧是绝症，但全球上百项临床试验持续推进，精准医疗已经实现从零到一的突破，人类的探索从未停止。免责声明本文属于医药前沿科普内容，仅供知识参考，AI辅助图文素材设计，不构成任何临床诊疗、用药建议。所有疾病相关诊疗，请遵从神经内科专科医生的专业指导。文中提及的部分在研药物尚未完成全部临床试验，疗效与安全性有待进一步确证。 #渐冻症 #ALS #精准医疗 #基因治疗 #罕见病

2026-09-03

·今日头条

渐冻症：为什么120年了，我们仍治不好它？

健幸之目｜国际罕见病资讯一、两个名字，同一种绝望 2026年9月1日，台湾独立音乐人蔡坤奇（自然卷乐团吉他手，《坐在巷口的那对男女》创作者）公开确诊渐冻症。2025年年中他开始出现呼吸不适、声音沙哑，辗转胸腔科、心脏科、骨科多个科室，最后才在神经内科得到确诊，前后耗时超过10个月，这也是全球范围内渐冻症普遍存在的确诊延迟现状。在国内，京东前副总裁蔡磊已经和这种疾病抗争数年。谈及晚期的感受，他这样描述：“像被捆绑着反复溺水，在每一次窒息、狂躁和绝望中，清醒地等待别人理解并伸出援手。” 渐冻症（ALS，肌萎缩侧索硬化症）被世界卫生组织列为世界五大绝症之首。该疾病发现至今已有两百余年，全球累计患者超1000万，目前依旧没有根治办法。患者确诊之后平均生存期3‑5年，大约20%的人可以存活5年以上，10%能够存活超过10年，霍金存活55年属于极为罕见的个案。二、ALS到底是什么：运动神经元的“集体自杀” ALS是一类选择性损伤上下运动神经元的进行性神经退行疾病。大脑皮层、脑干以及脊髓前角分布着大量运动神经元，相当于人体的信号电缆，负责把大脑指令传递到全身肌肉。一旦这类神经元大批量死亡，肌肉接收不到运动信号，便会慢慢萎缩、无力，最终发展为全身瘫痪。这个病最残酷的地方在于损伤具有高度选择性：病变主要攻击运动神经元，感觉神经、自主神经大多不受影响，多数患者认知能力完好。人意识完全清醒，却要眼睁睁看着自己四肢力量、吞咽、呼吸功能一步步丧失。大约半数ALS患者会出现假性延髓情绪，不受控制地大哭或者大笑；同样有约一半患者伴随认知、行为层面的改变，部分会进展为额颞叶痴呆，C9orf72基因突变携带者发生这类问题的风险更高。三、病因：90%病例，致病原因尚不明确临床上把ALS分为散发性与家族性两大类。 90%‑95%的患者属于散发性，没有家族患病史，确切发病原因至今不明。即便这部分散发病例，也有约15%可以找到对应的致病基因突变。剩下5%‑10%为家族性ALS，存在明确遗传背景。目前已经发现四十余个和ALS相关的基因，其中四个基因可以解释半数以上家族性病例。 C9orf72：最为常见的遗传致病基因，占家族性ALS的40%‑50%，散发性ALS的5%‑10%。该基因发生GGGGCC六核苷酸重复扩增，普通人重复次数一般不超过30次，达到60次以上通常具备致病性。突变会产生RNA毒性，形成蛋白沉积，这类患者常常合并额颞叶痴呆。 SOD1：1993年被确认，是首个ALS致病基因，占家族性ALS15%‑20%，占全部ALS病例约2%。现已发现两百余种致病突变，突变后的蛋白产生毒性，直接杀伤运动神经元，国内人群SOD1突变检出率高于欧美人群。 TARDBP（编码TDP‑43蛋白）：占家族性ALS的5%，散发性1%‑2%。蛋白脱离细胞核，在细胞质内异常聚集沉淀，引发细胞损伤。 FUS：占家族性ALS4%，散发性约1%，干扰RNA代谢与DNA修复。该基因突变的一大特点是发病年龄早，超过60%的患者45岁之前发病，临床上也能见到青少年患病的案例。风险相关因素：发病集中在50‑70岁；男性发病概率略高于女性。重金属、有机溶剂、农药、吸烟，颅脑、脊髓外伤，还有部分特定职业暴露，都有可能提升患病风险。四、全球与中国流行病学：被低估的罕见病 ALS虽然归类为罕见病，但实际患者数量并不少。 2026年《JNNP》刊发的系统综述与荟萃分析显示：全球发病率为每年每10万人1.65例，患病率每10万人5.05例。国内现实情况同样值得重视：每年新增患者约2.3万，现存患者6‑10万人。结合GBD2021统计，国内患病率每10万人33例；国内患者平均发病年龄49.8岁，中位生存期71个月，接近6年，整体优于海外数据。患病率还在持续走高，预估到2040年，全球ALS患病率上涨55.6%，国内涨幅42.7%。背后来自人口老龄化、诊断手段进步，现有药物小幅延长患者生存时间等多重因素叠加。五、疾病七个阶段：从“肉跳”到“窒息” ALS个体进展速度存在差异，临床大致划分七个阶段。第一阶段为早期隐匿期，出现肌肉跳动、轻微无力、手脚僵硬，手指活动变笨拙，扣扣子、拧钥匙费力，走路偶尔摔倒。症状十分轻微，经常被当成劳累或者衰老，早期确诊难度大。第二阶段进行性无力期，症状向全身扩散，肌肉萎缩越来越明显，走路、提重物变得困难，说话开始含糊。第三阶段运动能力受损，需要拐杖、助行器，吞咽、言语障碍加重，呼吸开始觉得费力。第四阶段严重行动受限，生活离不开轮椅，吞咽差带来体重下降，呼吸功能持续减退。第五阶段呼吸危机期，身体大范围瘫痪，言语丧失，需要呼吸机、胃管维持，24小时专人照护。第六阶段仅保留眼球活动，其余自主运动全部丧失。患者意识清醒，可以依靠眼动追踪设备沟通，这个阶段应当开展安宁疗护。第七阶段终末期，大多死于呼吸衰竭或者吸入性肺炎。整体发病到死亡平均3‑5年。70%患者属于肢体起病；25%‑30%为延髓起病，最先表现说话、吞咽异常，这一类病情进展往往更快。六、治疗现状：三款获批药物，获益均有限全球目前一共三款正式获批的ALS治疗药物，但都无法根治疾病。利鲁唑，1995年FDA获批，降低神经兴奋性毒性，整体延长生存期2‑3个月，适用于全部ALS患者。依达拉奉，2017年获批，清除自由基、减轻氧化损伤。仅对发病两年以内、肺功能尚可的早期患者，可以延缓功能衰退，对延长生存期作用微弱。 Tofersen（托夫生），反义寡核苷酸药物，只针对SOD1基因突变的病人，这部分人群仅占全部ALS的2%。2023年美国加速获批，2024年国内NMPA批准上市。曾经被寄予厚望的AMX0035（Relyvrio），2022年获批上市，2024年关键性三期试验失败，已经退市。药物只是治疗的一部分，ALS管理核心依靠多学科综合干预。包含无创到有创呼吸支持；胃造瘘解决进食吞咽难题；语言康复、眼动沟通设备；康复理疗维持关节活动；同时兼顾患者与照护者的心理疏导。七、研发瓶颈：ALS新药为什么屡屡失败 ALS是新药研发失败率极高的领域，过去二十年，大量进入三期临床的候选药物最终宣告失败。第一，疾病异质性很强。九成是散发性病例，没有统一的致病靶点，遗传亚型就超过40种。第二，病理机制复杂。兴奋性毒性、蛋白异常聚集、RNA紊乱、线粒体损伤、神经炎症多条通路同时参与发病，单一靶点药物很难起到理想效果。第三，确诊时间滞后。从出现症状到确诊普遍延迟10‑16个月，等到进入临床试验，大量运动神经元已经发生不可逆死亡。第四，动物模型存在短板。最常用SOD1转基因小鼠，不能很好复刻人类散发性ALS的真实病理，动物实验有效，人体试验不一定成立。第五，临床试验开展难度大。病患基数小，个体进展差异巨大；针对致死性疾病设置长期安慰剂对照，存在伦理层面的约束。第六，血脑屏障阻碍给药。多数小分子、大分子药物很难穿透屏障，到达中枢神经系统发挥作用。八、在研新药与新技术：绝境之中的研发希望当下ALS药物管线相比过去已经丰富很多，既有针对遗传亚型的基因疗法，也面向占绝大多数的散发性患者开发新药。但需要明确，下面提到的候选药物均没有完成完整的确证三期临床试验，暂时不能用于临床治疗。精准基因治疗，主要面向遗传性ALS人群。 Tofersen已经上市；ATLAS三期试验正在做症状前干预，给尚未发病的SOD1突变携带者给药，目标延缓甚至阻止发病。针对C9orf72、FUS突变的ASO反义药物处于Ⅰ‑Ⅱ期临床。AAV基因相关疗法还在优化中枢递送、免疫原性等难题，仅适用于有遗传突变的一小部分患者。小分子药物，面向占绝大多数的散发性ALS。 1. Masitinib：靶向中枢神经炎症，拿到三期阳性功能终点，EMA初次审评未通过，企业补充材料继续申报，是少数在散发性人群取得三期阳性信号的小分子。 2. Arimoclomol：提升热休克蛋白水平，降解异常蛋白，处于Ⅲ期临床。 3. CNM‑Au8：纳米金类候选药物，改善神经元能量代谢，Ⅱ期观察到疾病进展速度放缓。 4. Ibudilast（MN‑166）：抑制小胶质细胞介导的神经炎症，Ⅱ期数据显示可减缓功能衰退，推进后续试验。 5. Verdiperstat、卫材高剂量甲钴胺，均进入三期临床阶段。 6. QurAlis‑201（QRL‑201）：行业关注度很高的ASO候选药，鞘内注射，修复TDP‑43异常带来的STMN2基因剪接错误。TDP‑43病理存在于97%ALS患者，这也是它区别于只覆盖2%人群Tofersen的核心优势。ANQUR1/2期69例受试者中期数据显示STMN2蛋白表达翻倍，神经损伤标志物明显下降；10mg亚组疾病进展最高减缓50%，该结果属于事后探索性分析，仍待三期验证。企业计划2027年第一季度启动关键性三期，计划入组270例受试者。细胞治疗方向。鞘内注射间充质干细胞MSC‑NTF，依靠细胞分泌神经营养因子、调节局部炎症。二三期数据显示部分受试者病情得到延缓，33%受试者达到临床应答标准。但细胞存活时间有限，不同批次效果差异大，给药方式侵入性强，距离大规模普及还有很长距离。iPSC诱导多能干细胞替代受损运动神经元，还处在早期探索，安全性、细胞整合问题尚未解决。新兴技术改变研发模式。血液NfL等生物标志物，已经可以客观评估神经损伤，帮助加快新药筛选，不再完全依赖量表打分。聚焦超声微泡、修饰外泌体技术尝试突破血脑屏障，一旦成熟，会释放一大批核酸、蛋白类候选药物。CRISPR基因编辑潜力巨大，但递送、脱靶风险没有解决，短期很难落地临床。整体来看ALS研发已经摆脱过去管线匮乏的局面，既有针对共性病理的候选药，也有发病前干预的探索。但要客观看待，多数候选药物还没有走完完整临床试验，不能当作现成治疗手段。九、写在最后蔡坤奇确诊之后选择变卖陪伴自己多年的乐器，用来承担高昂医疗开支，这是很多ALS家庭正在面对的现实。国内患者一年医疗开销可以达到十万元以上，不少药物、护理项目不在医保覆盖范围。病人意识清醒，一步步看着身体失去全部能力，现实十分残酷。但并非没有希望。Tofersen的成功证明ALS精准医疗具备可行性，症状前干预的临床试验正在推进，全球上百个项目持续开展研究。普通读者需要记住预警信号：不明原因肌肉无力萎缩、持续肌肉跳动、说话含糊、吞咽不适、走路无故跌倒，出现以上情况尽快就诊神经内科。尽早诊断，能够保留尚存活性的运动神经元，为未来潜在治疗争取机会。蔡磊曾说：“哪怕救不活自己，也要为后人铺路。” 渐冻症目前依旧属于绝症，但人类的研究探索从未停下脚步。搜索关键词 Tofersen Qalsody 渐冻症精准治疗 SOD1基因突变 NfL生物标志物 ALS加速审批 ATLAS试验 QurAlis‑201 QRL‑201 STMN2 TDP‑43 散发性肌萎缩侧索硬化神经退行性疾病对因治疗话题标签 #渐冻症 #ALS #精准医疗 #基因治疗 #Tofersen #QurAlis201 #神经退行性疾病 #生物标志物 #罕见病#蔡磊 #渐冻症 #ALS #RAG‑17 #蔡坤奇 #奇哥 #自然卷乐团 #坐在巷口的那对男女 #像我这样的女孩 #C’estLaVie #地球吓一跳参考文献 1. Miller TM, et al. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022;387:1099‑1110. 2. Miller TM, et al. Long‑Term Tofersen in SOD1 Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. 2026;83(2):115‑125. 3. Global epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta‑analysis. JNNP. 2026. 4. Jiang JS, et al. New developments and opportunities in drugs being trialed for amyotrophic lateral sclerosis from 2020 to 2022. Front Pharmacol. 2022;13:1054006. 5. Benatar M, et al. Design of the ATLAS Study. Neurotherapeutics. 2022;19:1248‑1258. 6. Brown RH, Al‑Chalabi A. Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2017;377(17):1602‑1612. 7. GBD 2021 ALS Collaborators. Global, regional, and national burden of amyotrophic lateral sclerosis, 1990‑2021. Lancet Neurology. 2023;22(11):997‑1008. 8. QurAlis Corporation. ANQUR Phase 1/2 interim data release, Feb 23, 2026. 9. Klim JR, et al. STMN2 loss‑of‑function in TDP‑43 proteinopathy ALS/FTD. Nature Medicine. 2019;25(10):1480‑1484. 免责声明本文属于医药前沿科普内容，仅供知识参考，AI辅助图文素材设计，不构成任何临床诊疗、用药建议。所有疾病相关诊疗，请遵从神经内科专科医生的专业指导。文中提及的部分在研药物尚未完成全部临床试验，疗效与安全性有待进一步确证。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11374 D11493	Arimoclomol	-	DB05025

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
C型尼曼匹克病	美国	Zevra Denmark A/S	2024-09-20
C型尼曼匹克病	美国	Zevra Therapeutics, Inc.	2024-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
包涵体肌炎	临床3期	美国	University College London	2019-05-20
包涵体肌炎	临床3期	英国	University College London	2019-05-20
肌萎缩侧索硬化	临床3期	美国	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	比利时	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	加拿大	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	法国	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	德国	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	意大利	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	荷兰	Zevra Denmark A/S	2018-07-31
肌萎缩侧索硬化	临床3期	波兰	Zevra Denmark A/S	2018-07-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02612129 (NPC-002, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	C型尼曼匹克病	50	arimoclomol (DB phase)	-	积极	2025-08-01
				arimoclomol (OLE phase)	淵網範糧壓廠鏇艱構齋(膚構壓願齋壓齋憲構襯) = 簾廠蓋網窪顧構網築襯餘夢積鑰積窪築醖製窪 (壓蓋鏇構觸選鬱淵鹽觸, 4.8) 更多
NCT02612129 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	C型尼曼匹克病	50	MIPLYFFA with miglustatMIPLYFFA with miglustat	網襯獵夢窪鹽觸壓艱顧(齋鏇夢鏇糧鑰鬱艱範網) = 壓選醖憲夢艱鹹糧醖顧淵糧艱獵構窪膚憲願獵 (窪憲願憲窪壓願遞遞顧, 1)	积极	2024-09-20
				Placebo with miglustat	網襯獵夢窪鹽觸壓艱顧(齋鏇夢鏇糧鑰鬱艱範網) = 網鏇淵繭艱窪觸膚構餘淵糧艱獵構窪膚憲願獵 (窪憲願憲窪壓願遞遞顧, 3.4)
NCT04049097 (CTgov)	临床3期	包涵体肌炎	121	Arimoclomol	廠鑰簾簾製餘淵壓廠鹹(壓窪壓顧鹹淵製願鏇顧) = 壓積獵願憲夢顧選願遞簾蓋鹽鏇壓範蓋醖築衊 (鬱鹹憲選簾襯選範願獵, 2.60) 更多	-	2023-09-15
NCT03836716 (CTgov)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	120	Arimoclomol	鹽製餘糧網顧憲襯願醖 = 糧鏇觸餘壓製鹹顧糧夢襯鹽鬱鹽糧遞網廠窪積 (襯顧壓窪觸糧夢廠構獵, 簾觸艱齋鬱鑰齋鬱積蓋 ~ 繭願膚糧築廠壓夢淵鹽) 更多	-	2023-08-24
NCT03491462 (ORARIALS-01, CTgov)	临床3期	肌萎缩侧索硬化	245	Arimoclomol (Arimoclomol (up to 76 Weeks))	製鏇顧製艱淵鏇衊繭選(淵齋醖鬱齋鹹觸遞窪淵) = 壓簾積製窪鏇簾選窪鹹觸繭蓋蓋鹽齋憲蓋壓獵 (蓋鑰鹽齋範壓鑰糧窪憲, 0.291) 更多	-	2023-08-24
				Placebo (Placebo (up to 76 Weeks))	製鏇顧製艱淵鏇衊繭選(淵齋醖鬱齋鹹觸遞窪淵) = 獵網窪衊蓋鏇齋壓壓積觸繭蓋蓋鹽齋憲蓋壓獵 (蓋鑰鹽齋範壓鑰糧窪憲, 0.283) 更多
NCT02612129 (NPC-002, CTgov)	临床2/3期	C型尼曼匹克病	50	arimoclomol (Arimoclomol (12-month Double-blind Phase))	鹽獵餘淵膚鹹選鏇積觸(積鏇糧窪窪選鹽積醖選) = 鹽膚夢衊願鬱憲夢襯淵壓鬱醖餘醖廠鏇範夢衊 (顧糧積範築衊艱鏇淵觸, 膚糧遞淵觸網鬱淵餘齋 ~ 觸壓簾繭醖餘蓋艱網構) 更多	-	2023-06-09
				Placebo (Placebo (12-month Double-blind Phase))	鹽獵餘淵膚鹹選鏇積觸(積鏇糧窪窪選鹽積醖選) = 範遞鏇壓網憲鑰顧窪衊壓鬱醖餘醖廠鏇範夢衊 (顧糧積範築衊艱鏇淵觸, 繭壓鹹選廠構顧簾選鏇 ~ 觸餘衊淵簾餘鹹繭積窪) 更多
NCT02753530 (NCT02753530, CTgov)	临床2期	包涵体肌炎	152	Arimoclomol (Arimoclomol (20 Months))	淵餘築糧鏇範餘獵醖鏇(膚簾膚積夢襯夢醖積築) = 構獵淵簾遞廠觸觸蓋夢鹹鏇廠鑰鹹鹽鑰夢壓築 (廠窪夢廠襯壓觸獵積鹽, 選鬱鏇簾範夢蓋餘鹽餘 ~ 鹽積築襯觸願膚糧齋淵) 更多	-	2023-05-10
				Placebo (Placebo (20 Months))	淵餘築糧鏇範餘獵醖鏇(膚簾膚積夢襯夢醖積築) = 獵艱顧醖蓋鬱憲餘醖製鹹鏇廠鑰鹹鹽鑰夢壓築 (廠窪夢廠襯壓觸獵積鹽, 淵鬱簾鏇簾醖積齋選構 ~ 餘製鏇鹽製範網網淵蓋) 更多
NCT02753530 (ACR2021) 人工标引	临床2期	包涵体肌炎	152	Arimoclomol	範襯衊製鑰鹹願夢鑰膚(鹽餘鏇淵淵淵淵觸選艱) = 鹽範齋襯獵願繭鑰鹹淵壓艱構築選鏇鏇膚衊廠 (窪鑰願製齋鑰構廠憲築 ) 更多	不佳	2021-09-01
				Placebo	範襯衊製鑰鹹願夢鑰膚(鹽餘鏇淵淵淵淵觸選艱) = 繭鹽製繭憲襯艱遞簾窪壓艱構築選鏇鏇膚衊廠 (窪鑰願製齋鑰構廠憲築 ) 更多
NCT03491462 (ORARIALS-01, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	肌萎缩侧索硬化	245	arimoclomol 248 mg	積鹽衊構範鏇糧醖鹽艱(製襯鏇齋願鑰遞膚蓋壓) = did not meet its primary endpoints 積齋醖艱淵蓋鹹願憲齋 (壓鏇觸廠築築鑰獵選窪 ) 更多	不佳	2021-05-07
				Placebo
NCT00706147 (Pubmed \| Ann Neurol \| Neurology) 人工标引	临床2/3期	肌萎缩侧索硬化	36	arimoclomol	夢淵鹹廠襯簾選蓋獵淵(築醖網範艱範範襯製壓) = 鹹製鹽築構廠簾夢淵鑰齋願艱顧壓糧淵願衊顧 (蓋鏇夢選鬱構觸襯網願, -0.63 ~ 1.63) 更多	积极	2018-02-13
				Placebo	-