Recombinant human anti-CD38 momoclonal antibody(Hangzhou Sumgen)

在2025年美国血液学会（ASH）大会上，公布了BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法AZD0120治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）的DURGA-1 Ib/II期临床研究数据[1]。 AZD0120（GC012F）为采用FasTCAR平台同日制备的BCMA/CD19双靶CAR-T。 该研究纳入年龄≥18岁、既往接受≥3线治疗（含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）且疾病进展的RRMM患者，淋巴细胞清除后单次输注AZD0120，DL1 1×10⁵细胞/kg、DL2 3×10⁵细胞/kg。 截至2025年7月18日，25例患者完成输注（DL1 12例，DL2 13例），中位年龄64岁，中位随访1.4月。 可评估疗效的15例患者总缓解率100%（sCR为33%，VGPR为47%，PR为20%），DL1与DL2完全缓解率（CR）分别为30%与40%，中位起效时间0.9月，在8例接受微小残留病灶检测的患者中，均达到阴性，其中DL1组3例随访≥12月仍维持阴性。 注：严格意义上的完全缓解（sCR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）。 目前国内还有其他多发性骨髓瘤临床试验进行中，招募患者免费参加。 1、KQ-2003 CAR-T临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，评价 KQ-2003 CAR-T 细胞在复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的I/IIa 期临床研究正在进行中，招募多发性骨髓瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 KQ-2003是科弈药业自主创新研发核心技术增强型双靶CAR-T平台，研发的首个并联增强型结构双靶CAR-T，通过并联结构设计和信号域优化，显著提升CAR-T细胞的持久性与抗肿瘤活性，同时降低传统CAR-T的复发风险。重点针对复发/难治性多发性骨髓瘤（rrMM）（伴髓外）及POEMS综合征，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点[3-4]。 在2024年第66届美国血液学会(ASH)年会上，公布了BCMA/CD19双靶CAR-T疗法在复发性、难治性多发性骨髓瘤患者（含髓外病灶转移患者）中的I/II期研究数据[5]。 在23例接受KQ-2003治疗的患者中，5例患者无血液学可测量指标，其余18例患者均得到有效缓解，总缓解率（ORR）高达100%（18/18），其中实现严格的完全缓解（sCR）／完全缓解（CR）率为88.9%（16/18），治疗后达到了非常好的部分缓解（VGPR）率为11.1%（2/18）。 在19例可评估微小残留病灶（MRD）的患者中，100%为MRD阴性，6个月和12个月时的MRD阴性率分别为80.0%（8/10）和100.0%（3/3）。 2、SG301联合泊马度胺、地塞米松 临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，一项评价SG301注射液联合泊马度胺和地塞米松对比安慰剂联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤有效性和安全性的随机、对照、双盲、多中心Ⅲ期临床试验正在进行中，招募复发/难治性多发性骨髓瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 SG301注射液是杭州尚健生物技术有限公司自主研发的抗CD38人源化单克隆抗体，具有独特抗原识别表位和差异化的作用机制，在临床前多种血液肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性[6]。 3、QL2109联合泊马度胺、地塞米松临床试验进行中 在CDE官网显示[2]，比较QL2109或DARZALEX FASPRO®（达雷妥尤单抗注射液）分别联合泊马度胺、地塞米松治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性随机、双盲、多中心III期临床研究正在进行中，招募多发性骨髓瘤患者参加，若有需要，可咨询医学部老师。 QL2109是齐鲁制药研发的达雷妥尤单抗生物类似药。达雷妥尤单抗是一种人源化IgG1κ型抗CD38单克隆抗体，为首个获批用于多发性骨髓瘤（ＭＭ）治疗的抗CD38单克隆抗体药物[7-8]。 凯石招募——临床试验招募平台 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 正在招募肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 企业商务合作请联系：18516873961 👉点击上面公众号名片 关注我们👈 参考文献： 1.Shambavi Richard, Mahmoud Gaballa, Tara Gregory,et al.Safety and efficacy of AZD0120, a BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell therapy, in relapsed/refractory multiple myeloma: Preliminary Results from the DURGA-1 Phase 1b/2 study.[J]. 2025 ASH. 2.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. 3.科弈药业双靶CAR-T疗法KQ-2003再次达成授权合作,科弈药业官方微信公众号，文章发布于2025年9月28日. 4.科弈药业KQ-2003增强型双靶CAR-T最新临床研究成果入选2024年美国血液学会（ASH）年会报告,科弈药业官方微信公众号，文章发布于2024年11月6日. 5.Hua Jiang, Lu Li1, Kaili Chen,et al.A prospective Investigator-Initiated Phase 1/2 Study of BCMA/CD19 Dual-Targeting CAR T Therapy in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Including Those with Extramedullary Disease.[J]. 2024 ASH. 6.尚健生物创新药SG301注射液 III期临床研究完成首例受试者给药，尚健生物官方微信公众号，文章发布于2024年06月15日. 7.齐鲁制药招募复发难治性多发性骨髓瘤患者，齐鲁制药集团微信公众号，文章发布于2025年9月23日. 8.沈恺妮，李 剑.抗 ＣＤ３８ 单抗治疗复发 ／ 难治性多发性骨髓瘤的临床研究进展[J]．临床肿瘤学杂志 ２０２５ 年 ８ 月第 ３０ 卷第 ８ 期：824-829.

近十多年来，单克隆抗体、双特异性T细胞衔接蛋白、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法等多种创新疗法进一步改善了MM患者的治疗。每年12月，美国血液学会（ASH）年会都是血液病领域的风向标。今年ASH 2025年会将重点展示两大关键进展： 创新药物研发的爆炸式增长：特别是针对难治/复发性 MM（RRMM）的双特异性/三特异性抗体及联合用药策略。微小残留病（MRD）评估的精准化：结合NGS技术和最新临床指南，利用MRD深度缓解指导个体化治疗。 一、创新药物浪潮：从单抗到三抗的多靶点升级 单克隆抗体与抗体偶联药物（ADC） CD38单抗： 强生的达雷妥尤单抗作为全球首个上市的CD38单抗，于2024年销售额首次突破100亿美元。2019年7月，NMPA正式批准达雷妥尤单抗单药治疗RRMM成年患者，此后相继获批与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的MM、与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）。 2025年1月，NMPA正式批准赛诺菲的CD38单抗艾沙妥昔单抗上市，与泊马度胺和地塞米松联合（Isa-Pd）用于治疗既往接受过至少一线治疗的MM成人患者；与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合（Isa-VRd）用于治疗不适合ASCT的NDMM患者。 除上述已上市药物外，当前进军CD38单抗领域的国内药企，还有渤健与天境生物合作开发的菲泽妥单抗（已于2024年12月向NMPA递交BLA，适应症为联合来那度胺和地塞米松二线治疗MM）、尚健生物的SG301（III期，联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM）、神州细胞的SCTC21C以及康诺亚的CM313。 BCMA ADC： 2025年10月，FDA批准了葛兰素史克的BCMA ADC玛贝兰妥单抗，适应症为玛贝兰妥单抗+硼替佐米+地塞米松用于治疗已接受过至少两种既往治疗方案的RRMM成人患者。本次获批是基于III期临床试验DREAMM-7的结果。数据显示，玛贝兰妥单抗联合用药将mPFS延长至 31.3个月，而达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松组的mPFS为10.4个月。 双特异性抗体（BsAbs） BsAbs能够同时结合肿瘤细胞和免疫效应细胞（如T细胞），通过这种双靶点机制，它们能够桥接并激活免疫系统，特别是T细胞，来杀伤肿瘤细胞。临床试验表明，双特异性抗体能够诱导深度和持久的肿瘤反应，包括在经过多线治疗后的患者中。 BCMA/CD3靶点： 基于MajesTEC-1研究，强生的特立妥单抗成为全球首个获批的BCMA/CD3双特异性抗体，于2024年6月获NMPA批准用于单药治疗既往至少接受过三线治疗的RRMM成人患者。2025年6月第30届欧洲血液学协会大会（EHA 2025），I/II期MajesTEC-1研究更新了中国队列的长期随访数据。结果显示，在中位随访27.2个月时，特立妥单抗在中国RRMM患者中展现出持续稳固的深度缓解能力，中位无进展生存期（mPFS）长达25.1个月。 2025年3月，辉瑞靶向免疫疗法埃纳妥单抗（BCMA/CD3双抗）在国内获批上市，用于既往接受过至少三种治疗的RRMM成人患者的治疗。本次获批基于全球关键单臂II期MagnetisMM-3研究以及在中国开展的单臂Ib/II期MagnetisMM-8研究。MagnetisMM-3研究中，RRMM患者接受埃纳妥单抗单药治疗的ORR为61.0%，其中达到CR及以上的患者高达37.4%，并且达CR及以上疗效且MRD状态可评估患者中，MRD阴性率为90.3%。 GPRC5D/CD3靶点： 2025年2月，强生双特异性抗体药物塔奎妥单抗（GPRC5D×CD3）获得NMPA批准上市，用于既往接受过至少三线治疗的RRMM成人患者的治疗。本次获批基于单臂多队列I/II期MonumenTAL-1试验。中位随访时间为25.6个月（0.4 mg/kg每周一次组）、19.4个月（0.8 mg/kg每两周一次组）、16.8个月（既往TCR治疗组），整体响应率分别为74%（106/143）、69%（107/154）和67%（52/78），中位PFS分别为7.5个月、11.2个月和7.7个月。 ASH 2025前瞻： 维立志博自主研发的GPRC5D与CD3的双特异性抗体（LBL-034）将在ASH年会首日首场口头报告的第一个进行汇报。I/II期临床数据显示，在可进行MRD评估且达到≥CR的患者中，84.2%（16/19）可实现10-5阈值水平的MRD阴性。随着剂量升高，首次达到CR的中位时间逐渐缩短：400 μg/kg组为6.0个月，800 μg/kg组缩短至3.4个月，1200 μg/kg组进一步缩短至2.7个月。 此外，齐鲁自主研发的双抗创新药QLS32015在针对RRMM治疗的III期临床试验中，完成了首例受试者入组，成为国内首款进入关键注册性III期临床的GPRC5D/CD3双特异性抗体。 三特异性抗体（TsAbs） 双特异性抗体已开始改变复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗现状。目前有研究表明，通过T细胞重定向靶向两种多发性骨髓瘤抗原，或许能够克服肿瘤异质性和对治疗的获得性耐药性，从而进一步改善临床结果。 JNJ-79635322（BCMA×GPRC5D×CD3）：强生的三抗药物JNJ-79635322在2025 ASCO大会上首次披露了I 期人体研究数据。截至2025年1月15日，126例患者接受JNJ-79635322治疗，中位随访时间为8.2个月。在可评估缓解的患者中，RP2D剂量组（n=36）ORR为86%（75%≥非常好的部分缓解VGPR），总体（n=124）ORR为73%（66%≥VGPR）。在未接受过BCMA/GPRC5D靶向治疗的患者亚组（n=27）中，RP2D剂量组的ORR达到100%。 ISB 2001 (BCMA×CD38×CD3)：艾伯维/IGI的三抗药物ISB 2001在2025 ASCO大会披露了I期TRIgnite-1研究数据。在剂量≥50μg/kg的35例深度预处理复发/难治性骨髓瘤患者中，ISB 2001实现了79%的总体缓解率（ORR）与30%的完全缓解/严格完全缓解率（CR/sCR）。 ASH 2025前瞻： 信达将首次公布靶向GPRC5D、BCMA与CD3的新型三特异性抗体（IBI3003）的I期研究（NCT06083207）结果（摘要号：702）：在40-540 μg/kg剂量范围内均观察到令人鼓舞的疗效信号（其中≥360 μg/kg剂量组ORR达100%），且在伴EMD或既往接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的高危患者中均观察到治疗反应。 双特异性抗体联合疗法 ASH 2025突破性研究（LBA）：特立妥单抗与达雷妥尤单抗联合治疗方案的III期Majestec-3研究（摘要号：LBA-6）数据公布。中位随访34.5个月时，与DPd/DVd组相比，Tec-Dara组在PFS和OS上均实现显著改善。3年PFS率高达83.4%（对照组仅29.7%）；3年OS率达83.3%。Tec-Dara组在≥完全缓解率（81.8% vs 32.1%）、总缓解率（89.0% vs 75.3%）和MRD阴性率（58.4% vs 17.1%）上均显著更优。 二、MRD评估：指南更新与临床决策的精准化 MRD检测在多发性骨髓瘤患者诊治方面发挥着越来越重要的作用。2024年4月12日，美国FDA肿瘤药物专家委员会以12票全票通过决定，可将MRD作为加速MM药物批准的替代观察终点。 《基于骨髓样本的多发性骨髓瘤微小残留病灶检测专家共识（2024年版）》强调在临床实践中应进行MRD的连续监测。原则上，在常规疗效评估可能达CR时开始MRD检测，此后在每个治疗阶段结束应进行MRD检测；维持治疗阶段MRD转阴患者每年至少监测1次，未转阴患者每半年监测1次，直至疾病复发或进展。在缓解持续时间方面，达到持续MRD阴性（国际骨髓瘤工作组将其定义为至少间隔12个月的连续2次MRD阴性）比在较短时间间隔内MRD阴性更为重要。 2025年11月发布的《NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南（Version 3.2026）》中，MRD检测的应用得到了进一步强化： 1、初始诊断阶段：在初诊时获取基线克隆型鉴定结果，或保存骨髓抽吸样本以供后续克隆型鉴定，从而实现基于NGS的微小残留病(MRD)检测。 2、随访/监测阶段：根据临床需要，使用FISH、NGS或多参数流式细胞术进行骨髓穿刺和活检。 3、疗效评估标准：指南明确了NGS-MRD阴性的定义：“通过NGS检测骨髓穿刺样本中无克隆性浆细胞，检测灵敏度应达到10^-5或更高。”。此外，指南还定义了： a) 持续MRD阴性：MRD阴性状态维持至少1年。 b) 影像学+MRD阴性：NGF或NGS检测确认MRD阴性；PET/CT检查显示病灶消失。 c) MRD阴性后复发（只有终点研究是无病生存期时才使用）：MRD阴性状态消失：NGF或NGS的克降性浆细胞证据，或骨髓瘤复发的阳性显像研究。 三、迈杰转化医学检测方案 迈杰转化医学中心实验室可以提供基于Ig NGS和多参数流式细胞术的MRD检测，结合生物信息学分析，能够高灵敏度地追踪检测MRD水平，帮助临床预测长期疗效、评估治疗效果、监测缓解状态以及检测早期复发。截止目前，迈杰转化医学作为临床试验中心实验室，其Ig NGS-MRD项目已深度参与多项关键研究，包括多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的关键注册 III 期临床试验，以及涉及新型三特异性抗体的创新药物 I 期临床试验。 # Briney等[1]通过个体B细胞群测序估计了人体中大约有多达1 ×1011个独特的重链序列，而据估计，轻链库的多样性比重链库的多样性低约4个数量级。Rustad等[2]应用数据库分析了500例独立样本的克隆序列，结果显示99.3%的IGH序列是独特的，而IGK序列的唯一性概率仅58.5%。并且随着样本量的增加，它们继续减少，而没有达到一个平台期。综上所述，MM患者在基线上确定的显著性克隆序列是长期跟踪恶性克隆的可靠生物标志物，包括IGH和大多数轻链克隆，但少部分重排类型在人群中出现概率较高，会导致假阳性的结果，需慎重选择。 ASH 2025年会将进一步确认MM治疗策略：通过多特异性抗体、联合疗法快速实现深度缓解；并通过高精度NGS-MRD评估精准指导个体化治疗，为患者实现持续MRD阴性和更长的无进展生存期带来希望。 迈杰转化医学的生信分析平台可以提供涵盖“从方案设计、分析到解读”的高端及个性化生信数据‍分析服务，为基础科研、临床研究和临床检测提供行业内可靠的一站式生物信息学数据解决方案！我们拥有多种自主研发且经系统验证的核心算法、多组学自动化分析系统，结构化知识库和解读平台、及大数据分析挖掘新生物标志物的完整解决方案。 参考文献 [1] Briney B, Inderbitzin A, Joyce C, et al. Commonality despite exceptional diversity in the baseline human antibody repertoire. Nature, 2019, 566(7744): 393-397. [2] Rustad E H, Misund K, Bernard E, et al. Stability and uniqueness of clonal immunoglobulin CDR3 sequences for MRD tracking in multiple myeloma. American journal of hematology, 2019, 94(12): 1364-1373.