A Single-center, Open-label, Fixed-sequence Trial to Investigate the Effect of Multiple-dose Aprocitentan on the Single-dose Pharmacokinetics of Combined Oral Contraceptives in Healthy Female Participants

The goal of this clinical trial is to learn if drug aprocitentan has an effect on hormonal contraceptives in healthy female volunteers. The main question it aims to answer is:
Does aprocitentan modify the fate of hormonal contraceptives in the body?
Trial participants will:
* Take a single dose of hormonal contraceptives (fixed combination) alone
* Take aprocitentan every day for 2 weeks
* Take a single dose of the same hormonal contraceptives at the same time as the 10th administration of aprocitentan.

开始日期2025-01-18

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

NCT05196399

/ Completed临床1期

A Single-center, Open-label, Randomized, Two-way Crossover Phase 1 Study to Compare the Single-dose Pharmacokinetics of Different Tablet Formulations of Aprocitentan in Healthy Subjects

The main purpose is to study the pharmacokinetics of aprocitentan (ACT-132577) using 2 different tablet formulations. The clinical pharmacology data will be used to determine bioequivalence of 2 different tablet formulations.

开始日期2022-02-02

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

NCT04252495

/ Completed临床1期

An Open-label Phase 1 Study to Investigate the Effect of Moderate Hepatic Impairment Due to Liver Cirrhosis on the Pharmacokinetics of a Single Dose of 25 mg Aprocitentan

This is a prospective, open-label, single-dose, Phase 1 study, to assess the effect of moderate hepatic impairment due to liver cirrhosis on the pharmacokinetics of aprocitentan (ACT-132577).

开始日期2020-06-26

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

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2026-01-01·JOURNAL OF HYPERTENSION

Effects of aprocitentan on prognostically relevant ambulatory blood pressure-derived variables in resistant hypertension

Article

作者: Wang, Ji-Guang ; Sassi-Sayadi, Mouna ; Danaietash, Parisa ; Weber, Michael A. ; Flack, John M. ; Narkiewicz, Krzysztof ; Schlaich, Markus P.

Background::

Ambulatory blood pressure measurement (ABPM) data from the PRECISION study have shown that in patients with confirmed resistant hypertension (RHT), aprocitentan leads to substantial lowering of BP, particularly at night-time. Here, the ABPM data were used to define subgroups with substantial prognostic value (dipping pattern, BP load, heart rate, arterial stiffness, and salt sensitivity) and to evaluate the BP-lowering effect of aprocitentan on these subgroups.

Methods::

The effects of aprocitentan on ABPM derivatives including dipping pattern, BP load, and heart rate were evaluated. The BP lowering effect of aprocitentan was assessed based on the subject's baseline arterial stiffness and salt sensitivity.

Results::

At week 4, the placebo-corrected and dose-dependent decrease of ambulatory systolic BP was more marked for baseline non-dippers than dippers. The proportion of non-dippers at baseline whose dipping pattern normalized at week 4 was higher for the aprocitentan group compared to placebo. The decrease in BP load during daytime/nighttime was also more pronounced with aprocitentan compared to placebo. Despite the BP lowering effect of aprocitentan, heart rate remained unchanged at week 36. The BP lowering effect of aprocitentan was not diminished by increased arterial stiffness index or salt sensitivity risk at baseline.

Conclusion::

In addition to a significant and sustained day and night-time ambulatory BP reduction, aprocitentan was associated with a higher proportion of patients experiencing dipping pattern normalization and more pronounced BP load reduction, indicating prognostic relevance. Increased arterial stiffness or salt sensitivity did not alter the BP response to aprocitentan, suggesting additional clinical benefit.

2025-12-01·Current Cardiology Reports

Endothelin Receptor Antagonists for the Treatment of Hypertension: Recent Data from Clinical Trials and Implementation Approach

Review

作者: Krishnan, Anoushka ; Schlaich, Markus P ; Azzam, Omar ; Manickavasagar, Revathy

Abstract:

Purpose of Review:

The endothelin system is a highly relevant component of the pathophysiology of hypertension, which is currently unopposed by existing treatment approaches. We examined the role of dual endothelin receptor antagonists in the treatment of resistant hypertension.

Recent Findings:

The recent PRECISION trial demonstrated significant blood pressure lowering effect with the use of the dual endothelin receptor antagonist aprocitentan in the treatment of resistant hypertension. Aprocitentan was shown to be particularly effective in patients over 75 years of age, African-American patients, and patients with diabetes and advanced CKD. There was also a decrease in proteinuria. Aprocitentan was well tolerated and the risk of fluid retention can be mitigated by close clinical monitoring and titration of diuretic therapy.

Summary:

Aprocitentan presents a novel treatment option for resistant hypertension, with particular efficacy noted in patient cohorts who have historically been challenging to achieve blood pressure targets in.

2025-09-01·Nature Reviews Cardiology

Novel pharmacological approaches to lowering blood pressure and managing hypertension

Review

作者: Sayer, Matthew ; Dhaun, Neeraj ; Webb, David J

Hypertension is the leading cause of death globally, primarily due to its strong association with cardiovascular disease. The global prevalence of hypertension has surged over the past three decades, driven by rising rates of diabetes mellitus and obesity. Despite current antihypertensive therapies, only a small proportion of patients with hypertension achieve adequate blood pressure control, necessitating novel therapeutic strategies. In this Review we explore the challenges and emerging opportunities in hypertension management. Aprocitentan, a dual endothelin receptor antagonist, is the first agent from a novel class of antihypertensive drug to be licensed since 2007 and exemplifies innovative treatments on the horizon. Here we also address the complex factors contributing to poor hypertension control, including genetic influences, lifestyle factors, therapeutic inertia and poor patient adherence. We discuss the limitations of existing therapies and highlight promising new pharmacological approaches to hypertension management. Integrating these novel treatments alongside current pharmaceuticals combined with improved diagnostic and management strategies could substantially reduce the global burden of hypertension and associated cardiovascular disease.

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项与 Aprocitentan 相关的新闻（医药）

2025-12-17

·高科技与产业化

全球医学科技竞争新格局下的中美医学创新能力比较研究

点击上方“高科技与产业化”可以订阅哦摘要：本文基于 Web of Science、Medline、Nature Index、高被引科学家名单及世卫组织、FDA、NMPA、IQVIA 等最新数据，系统分析全球医学科技战略演变、基础研究格局与医药研发态势，并比较中美创新能力。研究发现：全球医学科技已升级为关乎国家安全、生物经济与供应链韧性的战略体系，病原体监测、疫苗平台、生物制造成为关键方向。基础研究进入高位稳定期，美国在规模、机构与人才上仍占主导；中国在生物科学高质量科研份额上已反超美国，但在健康科学和临床研究仍偏弱。在医药研发层面，资本与并购加速向 ADC、细胞与基因治疗、GLP-1和AI药物研发集中，新兴生物制药公司成为首创新药重要来源。中美均保持全球新药批准高位，但美国在首创机制与罕见病体系上优势明显。总体看，中国正迈向全球医学创新关键力量，但仍需补强健康科学、临床转化与平台体系建设。关键词：医学科技战略，基础研究，新药研发，高被引科学家，Nature Index，中美比较 01 全球医学科技战略进入体系化竞争新阶段全球医学与公共卫生治理正从传统医疗体系加速迈向战略性科技体系。疫情后，卫生安全与国家安全、科技竞争、产业能力和供应链韧性深度绑定，各国围绕生物防御、疾病监测、疫苗与医疗对策、健康产业政策和供应链安全系统重构，推动战略由“疾病救治”转向“技术驱动、体系化预防”。AI、mRNA、细胞与基因治疗、生物制造和大数据等成为重塑国际医学生态的核心力量，并与生物经济政策、国家实验室体系、科研资助和科技立法深度联动。医学科技正成为国家竞争力与战略能力的重要衡量指标。 1.1 全球公共卫生战略的跨维升级与科技化治理世卫组织《2025~2034年全球传统医学战略草案》[1]提出以可验证证据体系与监管标准促进传统医学与现代医学融合，并运用AI、大数据等提升透明性和可重复性；《2024年全球卫生支出报告》[2]显示，各国财政投入正从医疗服务转向监测平台、疫苗体系和数字基础设施建设，以增强卫生韧性。疫情表明政府主导资金配置更具效率，卫生投入正从被动支出升级为国家战略投资。总体来看，公共卫生治理正由卫生部门主导转向科技、财政、产业与监管协同，医学科技成为国家治理现代化与国际竞争力的重要指标。 1.2 主要国家生物防御体系由被动应急转向主动化、平台化部署新冠疫情暴露监测灵敏度不足、医疗对策可及性有限与全球协同响应不畅等系统短板，促使主要国家重塑生物防御战略。美国白宫2024年发布新版《全球卫生安全战略》（2024 GHSS）[3]，通过强化双边合作、稳定资金投入和跨部门衔接提升全球预防、检测与应对能力。美国两党生物防御委员会同期推出《国家生物防御蓝图》[4]，以“阿波罗生物防御计划”为框架，建设国家病原体监测网络，发展针对26个病毒家族的原型疫苗与国家抗原库，完善DNA合成监管、生物安全标准及战略制造体系，推动生物防御成为国家战略产业。与此同时，欧盟、日本、新加坡等也在强化病原体情报、疫苗储备和生物经济政策布局，全球生物防御正迈向制度化、产业化和长期化建设。 1.3 病原体监测、AMR治理与疫苗平台研发成为全球医学领域关键赛道 H5N1在北美奶牛扩散、猴痘暴发等事件凸显公共卫生威胁的不确定性。2024年，世卫组织更新涵盖15类耐药细菌的重点病原体目录[5]，并在 eBioMedicine 提出17种优先疫苗研发病原体清单[6]，全球疫苗布局正从“单一应对”转向广谱威胁与AMR长期体系。为突破传统疫苗周期长、成本高难题，美国ARPA-H启动APECx计划[7]，投入2.04亿美元发展预测建模与机器学习驱动的抗原设计工具，美国HHS亦投入3.06亿美元用于H5N1监测与准备[8]，mRNA候选疫苗加速推进。总体上，各国正从“疫苗储备思维”转向“疫苗平台战略”，通过常态化研发与可扩展制造体系提升未来大流行应对能力。 1.4 从卫生战略向生物经济战略跃迁：科技、立法与产业体系协同推进在全球经济结构重塑背景下，生物医药、疫苗与诊断、数字健康、生物制造正成为主要经济体推动增长、产业升级和国家安全的新支柱，生物经济治理已上升为国家战略。美国通过行政令部署“国家生物技术与生物制造倡议”， 2024年成立国家生物经济委员会[9]，统筹技术创新、产业化与基础设施建设；欧盟发布生物制造战略文件，将其作为绿色转型与战略自主的重要引擎；日本2024年更新生物经济战略[10]，计划到2030年形成约100万亿日元市场；印度则以Bio-RIDE[11]等计划促进科研、创业与制造协同发展。全球资本正从单一项目转向平台技术、数字与数据基础设施及全链条生物产业能力，相关立法、监管、伦理与财政激励同步推进，加速形成“科技—制度—产业—市场”耦合体系。医学科技与生物经济正成为未来国家竞争力与供应链韧性的关键变量。 02 全球医学基础研究格局重塑与中美竞争新态势从基础研究视角看，过去十年全球医学及相关领域持续保持高位科研产出，学科结构、国家格局、机构与人才分布正在重新塑造。高水平论文在2015~2019年快速增长后进入稳态，美国依然在规模、机构与人才上占据主导；中国在生物科学领域的高质量科研产出已与美国比肩甚至实现反超，但在健康科学领域仍存在明显差距。研究热点主要聚焦肿瘤、心血管与呼吸系统等重大疾病，代谢研究、方法学创新和药物治疗成为重要发力方向。全球顶尖科研力量高度集中于美国，哈佛大学和NIH等构成核心节点；中国科学院、中山大学、上海交通大学等机构的国际影响力快速提升，正在进入全球医学基础研究竞争前沿。 2.1 全球高水平论文产出：由高速增长转向质量与结构优化基于Web of Science核心合集数据库检索显示，2015~2024年全球医学及相关领域共发表高水平论文2,181,556 篇，年均约21.8万篇，体现持续高投入与高产出。2015年论文量为200,807篇，至2019年升至峰值228,227篇。受疫情扰动、科研节奏调整和数据库收录时滞影响，2020~2023年维持在21.9万~22.5万篇区间，整体进入“高位稳定期”，研究重点正由数量增长转向质量、影响力与结构优化。截至2025年1月5日，数据库已收录2024年论文207,541 篇。学科结构显示，研究高度聚焦重大疾病：肿瘤学约4.10万篇（19.76%）居首，心血管疾病约2.39万篇（11.51%）、呼吸系统疾病约2.22万篇（10.71%）紧随其后。胃肠病学与肝病学、重症医学、医学影像、全科医学及神经科学同样活跃，共同构成以慢性非传染性疾病与公共卫生风险为核心的研究格局。MeSH主题词分布显示，近交C57BL小鼠、肿瘤细胞系、肿瘤、动物模型、脑、信号转导、生物标志物、妊娠、磁共振成像、肿瘤微环境及 COVID-19为主要热点，体现基础机制研究与先进诊疗技术并行推进。研究类型以回顾性、前瞻性、队列与横断面研究为主，说明循证医学范式已在全球深度固化。从应用取向看，代谢研究14,924篇居首，其次为方法学12,250篇和药物治疗11,277篇，遗传、病理、治疗用途与流行病学亦保持高产出。研究对象年龄结构显示，中年人群（45~64 岁）为主要关注对象，其次为老年（≥65 岁）和成人（19~44 岁），儿童与青少年研究相对不足，提示未来儿科和早期健康干预仍需加强。总体而言，全球医学基础研究正呈现“重大疾病聚焦—机制与方法并重—中老年主导”的结构特征，并由单病种研究向机制—人群—干预一体化研究范式演进。 2.2 国家与机构格局：美国主导与中国追赶并存 2024 年全球医学及相关领域高水平论文国家排名显示，美国以83,837篇、40.77%占比稳居首位，具显著数量级领先；中国以24,971篇、12.14%居第二，明显领先英国（9.61%）、德国（6.24%）、意大利（5.58%）、加拿大（5.43%）等第二梯队国家。这表明美国仍掌握医学基础研究主导权，科研体系长期稳固；中国已进入全球核心竞争区，在规模、领域参与度与国际影响力方面实现跨越式提升，但在人均产出、学科均衡性与顶尖人才密度方面仍有提升空间。从机构分布看，高水平论文呈强集聚效应。全球排名前二十机构中，16家来自美国，其余 4 家分别来自加拿大、法国和英国，体现“北美—西欧中心化”格局。哈佛大学以10,030篇、4.88%占比领跑全球，梅奥诊所、多伦多大学、宾夕法尼亚大学、约翰霍普金斯大学、布莱根妇女医院、加州大学旧金山分校、麻省总医院、伦敦大学学院、斯坦福大学等共同构成全球医学研究核心网络。在顶级期刊层面，美国优势更为突出。2024年Cell、Nature、Science 共发表医学及相关论文1,994篇，美国贡献1,159篇（约 58%），英国 286篇、德国278篇，中国274篇（约14%）位列第四。CNS发文前二十机构几乎全部来自美国和英国，其中哈佛大学以257篇（12.89%）位居第一，霍华德・休斯医学研究所（200篇）与麻省理工学院（144 篇）紧随其后。总体来看，美国凭借规模优势、顶刊产出能力、科研平台密度与人才集聚，形成“量—质—机构—体系”全链条主导格局；中国虽已跻身全球第二，但在顶尖机构产出能力、CNS首发竞争力以及战略科研资源布局方面仍需持续强化。 2.3 高被引科学家分布：人才高度集中与中美梯度分化高被引科学家是衡量基础研究源头创新能力和全球影响力的重要指标。科睿唯安2024年名单显示，来自59个国家和地区、1200余家机构的6,636名学者（6,886人次）入选，其中ESI医学及相关八大领域共有1,746名科学家、1,838人次上榜。从国家/地区分布看，人才高度集中于少数国家：美国以892人次（48.5%）占据近半壁江山，英国199人次（10.8%）和德国94人次（5.1%）分列其后。中国共有90人次（4.9%）入选，位居全球第四，其中中国大陆63人次、中国香港21人次、中国台湾4人次、中国澳门2人次。在机构层面，头部集聚效应更为突出。2024年拥有不少于15人次高被引学者的机构共22家，其中17家位于美国、3家在英国、2家在中国。哈佛大学以80人次遥遥领先，美国国立卫生研究院（NIH）和斯坦福大学各39人次，加州大学旧金山分校、麻省理工学院、伦敦大学学院、牛津大学等紧随其后。中国科学院以20人次居国内首位，香港大学以15人次进入全球前二十，显示中国高端科研节点正在加速形成。这一格局表明：全球医学基础研究人才呈“强头部、强集中”态势，美国大学—医学中心—国家研究体系构成世界创新塔尖；同时，中美在人才规模、结构与国际影响力上仍存在量级差距。尽管如此，中国已在基础生物学领域形成增长优势，但在健康科学、临床研究人才、长期队列与成果转化体系方面仍相对不足，结构性短板依旧明显。 2.4 生物科学与健康科学：中美竞争的“强项与短板” 将医学基础研究划分为生物科学与健康科学两大板块，可更清晰识别中美科研能力差异。Nature Index显示，在生物科学领域，中国2023年的Share为23172，相比2022年的20221增长显著；美国2023年的Share为20292，相比2022年的21659有所下降。中国的总论文数为27736篇，而美国为29165篇。中国的Adjusted Share增长0.136，美国的Adjusted Share减少0.071。以上数据表明，在生物领域，尽管美国总发表论文数仍然略高于中国，但差距已大幅缩小。中国在全球高质量科研产出中的份额进一步提升，分值首次超过美国。中国科学院、北京大学、浙江大学等机构全球影响力持续提升，表明中国在基础生物学、分子机制与前沿方法等“源头创新”方向具备竞争优势。然而，健康科学领域差距仍然明显。美国2023年的Share为5019，虽然相比2022年的5367有所下降，但仍然以显著优势居全球首位；中国2023年的Share为1401，相比2022年的1289有所提升，并且明显领先于位于第三位的英国（860），但与美国在规模、影响力和体系能力上仍存在量级差距。健康科学研究的全球核心机构依旧高度集中于美国，包括哈佛大学、约翰霍普金斯大学、UCSF、密歇根大学、多伦多大学等，而中国主要高地集中在中山大学、上海交通大学。综合来看，全球医学基础研究正呈“生物科学双中心、健康科学单中心”格局：中国在生物科学“上游环节”已具备并跑甚至局部领跑能力，但在健康科学、临床研究体系、长期人群队列、转化医学平台与高被引人才集聚等“下游环节”仍较薄弱。“上游强—下游弱”意味着中国基础研究创新势能尚未充分转化为临床与产业竞争力。未来竞争焦点将从规模与发表转向体系能力、转化效率与产业牵引力，实现从“0到1”“1到100”的跨越。 03 全球医药研发态势演变与中美新药竞争格局全球医药研发正由“数量扩张”转向“质量与结构优化”，竞争重心由单品研发转向平台技术与体系能力。资本、并购与研发资源加速集中于ADC、细胞与基因治疗、GLP-1受体激动剂和AI赋能药物研发等高价值赛道。尽管全球临床试验总量放缓，肿瘤、免疫、肥胖和罕见病仍保持高景气，新兴生物制药公司在突破性创新中的作用更突出。新活性物质上市数量已恢复至疫情前水平，中美均维持全球最高批准规模，但结构存在差异：中国NAS上市与本土创新占比快速提升，美国在首创新药、罕见病用药及生物仿制药体系方面继续占优。总体来看，全球医药研发竞争正进入“技术平台—临床资源—监管激励”协同驱动的新阶段。 3.1 全球医药研发现状与演进特征 3.1.1 资金与资本流向：从广撒网走向平台化和结构优化 IQVIA《2024年全年医药研发全景展望》显示[12]，2023年全球医药研发资金回升，生物制药融资由610亿美元增至720亿美元，虽低于疫情高峰，但显示资本正从“广撒网”转向更聚焦的平台化投入。并购活动进入高位周期，总规模达1,400亿美元，其中ADC占重大交易近半，成为全球肿瘤研发核心赛道；与人工智能相关交易同比翻倍，AI正加速融入靶点发现、分子设计与临床开发。中国企业活跃度持续提升，全球资本网络影响力增强。同时，大型制药公司研发支出增至1,610亿美元，占净销售额23.4%，创历史新高，体现头部企业通过强化平台技术与前沿管线布局巩固创新主导地位。 3.1.2 临床试验布局：整体放缓与重点领域高活跃度并存全球临床试验进入“增速放缓、结构调整”阶段。2023年试验启动量同比下降15%，较 2021年累计下降22%，主要因COVID-19相关试验减少及大型药企、新兴生物制药公司收缩项目布局。尽管数量回调，研发成功率却提升至10.8%，Ⅰ期、Ⅲ期成功率分别升至48%和66%，显示试验筛选更审慎、质量改善。Ⅰ—Ⅱ期仍是药物流失高风险区，Ⅲ期增速持续承压，高成本、长周期成为行业效率瓶颈。在区域格局上，中国企业试验占全球比例已由约3%升至28%，并加速参与国际多中心试验，全球影响力上升。疾病与技术方向则呈集中化趋势：肿瘤、免疫、代谢/内分泌、神经疾病占比达79%，其中细胞与基因治疗、ADC、多特异性抗体等新机制试验快速增长；肥胖试验同比增长68%，成为新热点。相较之下，新冠及抗菌药物试验持续下降，AMR 领域投入不足问题仍待解决。整体而言，全球临床研发正从规模扩张转向质量、效率与战略重点竞争。 3.1.3 新活性物质上市：创新主体与治疗谱系双重重构全球新活性物质（NAS）上市逐步摆脱疫情影响并回归常态增长。2023年全球上市69种NAS，较2022年增长10%，过去五年累计达362种。研发资源正加速向肿瘤学、神经科学与免疫学集中，其NAS占比已由43%提升至56%，凸显重大未满足医疗需求的战略牵引力。首创新药持续涌现，包括6种细胞与基因治疗产品，以及多款基于新机制的新药，推动临床治疗边界外延。创新主体发生结构性变化，新兴生物制药公司（EBP）成为全球创新主力。2023年EBP研发的新药占全部上市品种的 53%，在美国上市的新型肿瘤药物中63%源自EBP，显示其中小型研发力量在突破性疗法领域的创新优势。上市地域差异进一步放大全球“创新可及性鸿沟”。过去五年，美国上市267种NAS，显著领先欧洲（182 种）与中国（192 种）[13]。其中42%的美国上市新药尚未在欧洲上市，而欧洲仅6%未在美国上市，体现美国患者新药可及性相对更高。中国NAS上市数量全球第二，反映其生物医药产业快速成长及监管优化带来的结构性机遇。 3.2 中美新药批准格局与结构性差异 3.2.1 中国：新药批准显著提速，创新活跃度持续增强从监管看，中国新药审评审批已进入“提速放行—结构优化”阶段。2024年国家药监局共批准93款新药上市，明显高于 2023 年（82 款）和2022年（49款），也超过2019~2021年间约50~83款的水平，呈稳步上升态势。从类型结构看，93款新药包括47款化学药、37款生物药和9款中药，覆盖小分子、多肽、核酸、单抗、双抗、ADC、细胞治疗等多种技术路线。其中国产自主研发药物43款，占比约46%，反映本土企业在药物发现、临床开发和上市转化方面的能力持续提升。从疾病谱看，肿瘤仍是创新药获批最集中的领域。2024年共批准31款肿瘤新药，占全部新药的37%，其中非小细胞肺癌（NSCLC）相关品种11款[14]，显示我国在肺癌靶向治疗与免疫治疗布局持续活跃，创新药形成围绕重大疾病、成熟靶点和临床需求集中的产业特征。 3.2.2 美国：批准节奏稳定，突出首创机制与罕见病导向美国 FDA 近五年保持稳定高位的新药批准节奏，2019~2024年年度批准量基本维持在约50款，体现成熟监管体系的稳定输出能力。2024年批准的50款新药中，34款（68%）率先在美国上市，33款（66%）使用突破性、加速审批等快速通道，表明FDA在重要创新产品上具有较强审评灵活性与响应效率。从创新属性看，24款（48%）被认定为首创新药，覆盖肿瘤、精神神经、代谢性肝病、罕见病及心血管等领域，典型代表包括 Anktiva、Cobenfy、Lumisight、Nemluvio、revumenib、Rezdiffra 与 Tryvio，显示美国在新机制药物与复杂疾病治疗方面持续领先。疾病覆盖布局广泛，涵盖癌症、感染性疾病、神经退行性疾病、心肾代谢疾病及成瘾治疗等关键公共健康领域。在未被满足医疗需求方面，美国监管支持力度更突出。2024年新药中26款（52%）用于罕见病，涉及多类遗传代谢病、自身免疫疾病和罕见肿瘤，反映政策、资本与审评资源的长期倾斜。此外，FDA当年批准18款生物仿制药和9款可互换生物仿制药，创历史新高，自2015年以来累计已超60款[15]，有助于提高药物可及性、降低费用并强化市场竞争力。 3.2.3 中美对比：数量追平、结构分化与体系能力差异并存总体看，中美均位于全球新药批准最活跃国家之列，但在数量趋势、结构和体系能力方面存在显著差异：一是数量趋势上，中国新药批准增长更快，呈阶梯式上升，与审评改革成效、产业扩容和研发投入提升密切相关；美国批准数量在高位区间小幅波动，体现成熟审评体系与稳态研发生态。二是结构与技术路径上，中国创新明显集中于肿瘤尤其是NSCLC等优势赛道；美国布局更均衡，在肿瘤、免疫、罕见病、神经和代谢疾病等领域均具主导优势，首创新药占比更高。三是体系能力上，中国在新药批准数量、本土创新占比和NAS上市数量上快速追赶，全球影响力显著提升；但美国凭借高密度临床研究网络、成熟多中心试验体系、长期队列资源、完备监管工具和强劲创新资本结构，仍保持“发现—开发—审评—可及性”全链条竞争优势。总体而言，中国正在加速成长为全球医药创新重要力量，但在临床研究体系、创新驱动机制、机构集聚度和全球可及性方面仍有提升空间，未来竞争焦点将更多转向体系能力、首创突破和临床转化效率。总体而言，中国正在加速形成全球医药创新重要力量，但与美国相比，在临床研究体系、创新驱动机制、机构集聚度与全球可及性仍存在提升空间。未来竞争焦点将从数量扩张转向体系能力、首创突破与临床转化效率。 04 全结语与趋势展望纵观全球医学科技战略、基础研究格局与医药研发态势，医学科技正由传统卫生子系统跃迁为重塑国际竞争格局、生物安全格局和未来产业形态的关键变量。中国要在新一轮医学科技和生物医药竞争中实现从“量的追平”到“质的跨越”，既要巩固源头创新优势，也要打通基础研究—临床转化—产业应用的全链条。 4.1 医学科技战略：从应急驱动走向体系化布局全球医学科技正从疫情应急驱动的阶段性投入，转向以生物防御体系、生物经济战略和科技治理体系为核心的长期布局。病原体监测、AMR治理、疫苗平台、生物安全与生物制造被纳入国家安全与产业安全整体框架，竞争焦点正在从单点技术突破转向“科技—制度—产业—市场”一体化体系能力。对中国而言，关键在于将医学科技布局与国家生物安全、生物经济和高水平对外开放统筹谋划，在国家实验室体系、重大科技基础设施以及数据与算力平台等层面形成协同。 4.2 基础研究格局：巩固生物科学“上游优势”，补齐健康科学“下游短板” 在基础研究层面，中国已在生物科学领域实现对美国的份额反超，基础生物学、分子机制和前沿方法等源头创新能力显著提升；但在健康科学、临床医学与公共卫生等“下游环节”，与美国在论文产出、高被引人才、临床研究体系和顶尖机构集聚度方面仍存在差距。未来需在继续加强基础生物学与交叉前沿布局的同时，面向重大慢病、精神心理、神经退行性疾病和老龄化相关疾病，加强真实世界研究、多中心队列建设和转化医学平台布局，推动基础研究优势向健康科学与临床应用系统性转化。 4.3 医药研发态势：抓住技术平台窗口期，提升“从0到1”到“从1到100”的整体效率全球医药研发正由“管线竞争”转向“平台竞争”，ADC、细胞与基因治疗、GLP-1受体激动剂和AI赋能药物研发成为技术高地。临床试验活动整体放缓但结构优化，新兴生物制药公司在首创新药与突破性疗法中的作用日益凸显，监管体系通过加速审评和生物仿制药制度重塑创新与可及性的平衡。对于中国而言，在新药数量和NAS上市等指标上已实现快速追赶，下一步关键在于：一是围绕若干关键技术平台形成持续投入和长期布局，避免“赛道拥挤—同质竞争”；二是完善临床试验与真实世界证据体系，提高III期及上市后阶段的效率与质量；三是加强监管科学能力建设，形成兼顾安全、效率与可及性的制度优势。 4.4 面向未来的中国路径：从“参与者”跃升为“关键力量” 综合来看，中国在全球医学领域已从“参与者”跃升为“关键力量”，在部分基础研究和新药上市指标上与发达国家并跑甚至局部领跑。但要真正从“追赶者”走向与美国等国家共同塑造规则、议程和标准的“并行塑造者”，仍需在三方面持续发力：一是强化战略统筹与顶层设计，将医学科技、健康中国、生物安全和生物经济纳入统一国家战略框架，提升政策一致性、连续性和可预期性；二是围绕“基础研究—临床转化—产业应用”全链条优化资源配置，协同推进学科布局、人才培养、平台建设和产业政策，打造若干具有全球影响力的医学科技创新集群；三是主动融入并塑造全球规则体系，在病原体监测、疫苗与药物研发规范、数据与伦理标准、药品监管合作等领域提升国际参与度与话语权。参考文献 1 WHO. 2025—2034 年全球传统医学战略（草案）[EB/OL]. Geneva: World Health Organization, 2024. Accessed: 2025-02 10. https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/EB156/B156_16-ch. pdf?utm_source. 2 WHO. 世卫组织新报告显示各国政府不再优先考虑卫生支出[EB/OL]. 2024-12-12. Accessed: 2025-02-10. https:// www.who.int/zh/news/item/12-12-2024-new-who-report-reveals-governments-deprioritizing-health-spending?utm_source. 3 The White House. FACT SHEET: Biden-Harris Administration Releases Strategy to Strengthen Global Health Security[EB/OL]. 2024-04-16. Accessed: 2025-02-10. https://www.whitehouse. gov/briefing-room/statements-releases/2024/04/16/fact-sheet biden-%e2%81%a0harris-administration-releases-strategy-to strengthen-global-health-security. 4 Bipartisan Commission on Biodefense. The National Blueprint for Biodefense[EB/OL]. 2024. Accessed: 2025-02-10. https:// biodefensecommission.org/reports/the-national-blueprint-for biodefense/. 5 WHO. 世卫组织更新对人类健康威胁最大的耐药细菌名单[EB/OL]. 2024-05-17. Accessed: 2025-02-10. https://www. who.int/zh/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-health. 6 WHO. 世卫组织研究列出急需新疫苗的主要地方性病原体[EB/OL]. 2024-11-05. Accessed: 2025-02-10. https://www. who.int/zh/news/item/05-11-2024-who-study-lists-topendemic-pathogens-for-which-new-vaccines-are-urgently needed. 7 ARPA-H. ARPA-H announces awards to develop computational platform for multi-virus vaccine design[EB/OL]. 2024-09-25. Accessed: 2025-02-10. https://arpa-h.gov/news-and-events/ arpa-h-announces-awards-develop-computational-platform multi-virus-vaccine-design. 8 HHS. HHS awards $306 million in Avian Flu monitoring and preparedness funding[EB/OL]. [2025-01-03]. https://www.hhs. gov/about/news/2025/01/03/hhs-awards-306-million-avian flu-monitoring-and-preparedness-funding.html. 9 THE WHITE HOUSE. FACT SHEET: The United States Announces New Investments and Resources to Advance President Biden’s National Biotechnology and Biomanufacturing Initiative. https://www.whitehouse.gov/briefing-room/statements releases/2022/09/14/fact-sheet-the-united-states-announces new-investments-and-resources-to-advance-president-bidens national-biotechnology-and-biomanufacturing-initiative/. 10 Japan Bioindustry Association. Japan’s Bioeconomy Strategy 2024[EB/OL]. 2024. Accessed: 2025-02-10. https://gtb.jba.or.jp/ en/japans-bioeconomy-strategy-2024/?utm_source. 11 知乎专栏. 生物制造如何改变全球产业格局？[EB/OL]. 2024-09-10. Accessed: 2025-02-10. https://zhuanlan. zhihu.com/p/721855396?utm_source. 12 IQVIA. 全球医药研发趋势2024：活动、生产率与赋能因素[EB/OL]. 2024. Accessed: 2025-02-10. https://www.iqvia.com/-/ media/iqvia/pdfs/china/viewpoints/view-point-issue-72.pdf. 13 IQVIA Institute. Global trends in R&D 2024: Activity, productivity and enablers[EB/OL]. 2024. Accessed: 2025-02-10. https://www. iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/ reports/global-trends-in-r-and-d-2024-activity-productivity and-enablers. 14 93款上市，2024年我国批准上市新药显著上涨 [EB/OL]. 2025-01-05. https://news.qq.com/rain/ a/20250105A06IJJ00?utm_source. 15 FDA. Novel Drug Approvals 2024—Annual Report[EB/ OL]. 2025. Accessed: 2025-02-10. https://www.fda.gov/ media/184967/download?attachment 更多内容请订阅《高科技与产业化》杂志地址：北京市海淀区中关村北四环西路33号（100190）电话：010-62539166 邮箱:hitech@mail.las.ac.cn 网址：http://www.hitech.ac.cn 全年12期，128元/期，全年订价1536元邮发代号：82-741 刊号：ISSN1006-222X CN11-3556/N

疫苗细胞疗法并购基因疗法信使RNA

2025-12-11

·CPHI制药在线

10亿患者福音：打一针管半年，这些高血压新药让你忘记自己是患者

关注并星标CPHI制药在线高血压，作为全球范围内最普遍的慢性疾病之一，长期以来一直是心血管疾病的主要风险因素。根据世界卫生组织（WHO）2023 年最新统计数据，全球约有 12.8 亿成年人患有高血压（≥140/90 mmHg），其中仅有不到五分之一患者的病情得到有效控制。每年约 750 万死亡与高血压相关（含过早死亡，定义为 70 岁以下），其引发的脑卒中,心肌梗死,心力衰竭和肾脏疾病等并发症，给全球公共卫生系统带来了沉重负担。然而，高血压的治疗现状却充满挑战。传统的降压药物虽然种类繁多，但普遍存在患者依从性差,血压控制波动大,需要长期每日服药等问题。据《美国医学会杂志（JAMA）》发表的荟萃分析，高血压患者在确诊一年后的药物依从率仅为 50% 左右，而五年后的依从率更是降至 30-40%。这一严峻的现实促使全球科研机构与制药企业不断探索新的治疗路径和药物模式。令人振奋的是，近年来高血压治疗领域迎来了突破性进展，多款在研新药展现出 “单次给药，持久降压” 的巨大潜力，有望从根本上改变高血压的治疗模式。本文将对这一领域的新真实进展进行系统梳理与深入分析。 01 高血压治疗的现状与挑战目前临床上常用的一线降压药物主要包括五大类：利尿剂，β 受体阻滞剂，钙通道阻滞剂（CCB），血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）。这些药物机制明确、疗效确切，但均需每日服用，且约 30% 的患者需联合使用 2 种及以上药物才能达到理想降压效果。长期每日服药不仅给患者生活带来不便，还容易导致漏服,错服等情况,严重影响血压控制的稳定性。此外，传统药物还存在一些难以克服的副作用，如干咳（ACEI 类药物发生率约 10-20%）,脚踝水肿（CCB 类药物常见）,电解质紊乱（利尿剂常见）等,进一步降低了患者的治疗依从性。当前高血压治疗领域存在四大未满足的临床需求：长效平稳控制需求：传统药物作用时间有限，部分药物无法实现 24 小时平稳降压，易导致 “清晨高血压”（心血管事件高发时段）；简化治疗需求：减少每日服药频率,降低多重用药负担，提高患者依从性；靶点创新需求：开发针对新靶点的药物，为难治性高血压（使用 3 种及以上足量药物仍未达标）提供新选择；个体化治疗需求：根据患者基因型,表型（如盐敏感性,合并症）等特征提供精准治疗方案。这些未满足的需求为新型降压药物的研发指明了方向。 02 高血压新药研发进展近年来，高血压新药研发领域取得了多项突破性进展，多款在研药物在临床研究中表现出优异的长效降压效果。这些药物主要分为以下几类（注：以下药物均处于临床试验阶段，尚未全球广泛获批用于高血压治疗）： RNA 干扰（RNAi）疗法 RNA 干扰技术通过特异性沉默靶基因表达，从源头上减少致病蛋白合成，为高血压治疗提供了全新思路。目前最受瞩目的 RNAi 降压药物是 zilebesiran，该药物靶向血管紧张素原（AGT）—— 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的关键前体蛋白，可阻断血管紧张素 II 的生成。截至 2025 年 12 月，zilebesiran 的三期临床试验（KARDIA-2、KARDIA-3）仍在进行中，已公布的中期数据显示：轻度至中度高血压患者每 6 个月接受一次 zilebesiran 皮下注射，24 小时平均收缩压较基线降低 15-18 mmHg，降压效果持续至少 6 个月；治疗组约 70% 的患者达到目标血压（普通人群 < 140/90 mmHg，高危人群 < 130/80 mmHg），显著高于对照组（标准治疗组约 40%）；药物耐受性良好，主要不良反应为轻中度注射部位反应（发生率约 10%），无严重不良事件报告。这一进展若最终通过三期试验验证，将有望实现 “每半年给药一次” 的长效降压模式，彻底改变每日服药的治疗现状。靶向醛固酮合成酶（CYP11B2）的新药醛固酮在盐敏感性高血压和难治性高血压中扮演关键角色。传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）虽有效，但易引起高钾血症（发生率 5-10%），限制了其临床应用。值得一提的是，依普利酮作为传统醛固酮受体拮抗剂的代表，已在 2024 年纳入我国医保目录，大幅降低了难治性高血压患者的用药负担。新型药物 baxdrostat 通过直接抑制醛固酮合成酶，可选择性减少醛固酮生成，避免影响皮质醇等其他激素。其二期临床试验（HALO 试验）结果于 2024 年发表在《循环（Circulation）》杂志：纳入的难治性高血压患者（已使用 3 种及以上降压药物）接受 baxdrostat 治疗 12 周后，最高剂量组（2mg / 天）收缩压平均降低 18-20 mmHg；血浆醛固酮水平降低 80% 以上，皮质醇水平无显著变化，显示出高度选择性；高钾血症发生率仅 1.8%，显著低于传统醛固酮受体拮抗剂；适用于盐敏感性高血压、原发性醛固酮增多症及难治性高血压人群。目前，baxdrostat 的三期临床试验正在推进，有望成为难治性高血压的新型治疗选择。内皮素受体拮抗剂（ERA）内皮素系统过度激活可导致血管收缩,纤维化,是难治性高血压的重要发病机制之一。新型内皮素受体 A（ETA）选择性拮抗剂 aprocitentan，通过特异性阻断 ETA 受体，减少血管收缩和钠潴留，实现降压效果。 aprocitentan 用于难治性高血压的三期临床试验（PRECISION）结果于 2024 年发表在《柳叶刀（The Lancet）》杂志： 723 名难治性高血压患者随机接受 aprocitentan（12.5mg 或 25mg，每日一次）或安慰剂治疗；治疗 4 周后，25mg 组诊室收缩压较安慰剂组多降低 9.5 mmHg，24 小时动态收缩压多降低 7.4 mmHg；夜间血压降幅显著（多降低 8.9 mmHg），可有效改善 “非杓型血压”（夜间血压不降低或升高），降低心血管风险；疗效持续稳定，停药后仍可维持降压效果 4-8 周；主要不良反应为轻度头晕、乏力，发生率与安慰剂组无显著差异。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）的拓展应用首款 ARNI 类药物沙库巴曲缬沙坦已获批用于心力衰竭和高血压治疗，其通过同时抑制脑啡肽酶（降解利钠肽）和阻断血管紧张素 II 受体，实现双重降压机制。近年来，ARNI 类药物的长效制剂研发成为热点，目前正在开展每周一次口服制剂的临床试验，旨在进一步简化治疗方案。 03 新药作用机制与优势分析新型高血压药物的长效性并非依赖传统 “缓释技术”，而是源于其独特作用机制： RNAi 疗法（如 zilebesiran）：基因沉默效果可持续数月，无需频繁给药；高选择性靶点结合（如 baxdrostat、aprocitentan）：与靶点亲和力高，作用持续时间长（半衰期可达数天至数周）；生物制剂特性：部分药物为生物大分子，代谢缓慢，可实现长效作用。新一代药物在提高疗效的同时，通过精准靶向设计减少副作用：选择性作用：baxdrostat 仅抑制醛固酮合成酶，不影响皮质醇、雄激素等，降低高钾血症风险；局部作用为主：zilebesiran 主要在肝脏发挥基因沉默作用，全身性影响小；靶点特异性：aprocitentan 选择性阻断 ETA 受体，避免双重内皮素受体拮抗剂（如波生坦）的水肿、贫血等副作用。差异化适用人群难治性高血压患者：baxdrostat、aprocitentan 为血压未达标者提供新机制选择；盐敏感性高血压患者：baxdrostat 可针对性抑制醛固酮，改善盐依赖型血压升高；老年高血压患者：长效药物可减少多重用药次数，降低药物相互作用风险；合并症患者：ARNI 类药物可同时改善高血压合并心力衰竭患者的预后。 04 临床意义与展望高血压治疗的核心模式正迎来深刻变革，从传统的 “每日服药” 向 “长效干预” 跨越：以 zilebesiran 为代表的 RNAi 疗法若成功获批，将把需要每日坚持的口服药物，转变为每半年一次的皮下注射，这种极大简化的治疗方式，能从根本上提升患者的用药依从性，避免因漏服、错服导致的血压波动。同时，治疗理念也从 “广谱降压” 转向 “精准治疗”，医生可根据患者的基因型（如 AGT 基因多态性）和表型特征（如是否为盐敏感性体质），为其匹配最适合的药物，让降压治疗更具针对性。更重要的是，新一代药物实现了从 “单纯降压” 到 “器官保护” 的升级，像 ARNI 类药物、baxdrostat 等，在有效降低血压的同时，还能改善血管重构，减少肾脏损伤，从源头降低脑卒中，心肌梗死等并发症的发生风险。这些新药的研发突破，对全球公共卫生事业具有深远意义。一方面，简化的治疗方案能让高血压患者的药物依从率提升 30% 以上，进而推动全球高血压控制率的整体提高；其次，长效药物带来的 24 小时平稳降压效果，预计可减少 20-30% 的脑卒中、心肌梗死等严重心血管事件，极大减轻疾病负担。尽管长效新药的单次定价可能较高，但从长期来看，其通过减少并发症治疗费用、降低患者住院率，反而能降低整体医疗支出。此外，这种长效干预模式特别适合医疗资源不足的地区，以及老年患者，用药依从性较差的人群，能让更多患者享受到规范治疗的益处。展望未来，高血压治疗将朝着更高效,更精准,更便捷的方向推进。在制剂研发上，科研人员正探索作用时间超过 6 个月甚至 1 年的超长效药物，进一步简化治疗流程；联合疗法创新也成为重点，比如开发包含 RNAi 疗法与醛固酮合成酶抑制剂的固定剂量复方制剂，兼顾长效性与多机制降压效果。同时，干预时机逐渐前移，针对高血压前期人群（血压处于 120-139/80-89 mmHg 范围）的低剂量长效药物正在研发，有望实现疾病的早期干预与预防。数字化管理的融合也将成为趋势，长效药物与血压远程监测、人工智能辅助诊疗相结合，能为患者提供个性化的精准管理方案。此外，针对 Liddle 综合征等遗传性高血压的基因编辑或基因沉默疗法，也在探索之中，未来有望实现高血压的 “根治” 可能。尽管前景广阔，长效降压新药的推广应用仍面临不少挑战。在安全性方面，以 RNAi 疗法为代表的长效药物，其长期基因沉默可能带来的潜在风险，生物制剂的免疫原性问题等，都需要更大规模的人群和更长时间的随访观察来验证。药物可及性也是关键难题，创新药物研发成本高昂，可能导致定价偏高，需要通过医保谈判、鼓励仿制药研发等多种方式，降低患者用药成本，提高药物的可及性。同时，临床试验的理想结果需要在真实世界中进一步验证，尤其是合并多种基础病的老年患者等特殊人群，其疗效与安全性仍需更多数据支撑。此外，目前所有长效新药均处于临床试验阶段，要正式用于临床，还需通过各国药品监管部门的严格审批，这一过程仍需时间积累。从RNAi疗法到醛固酮合成酶抑制剂，从内皮素受体拮抗剂到 ARNI 长效制剂，多款在研新药在临床试验中展现出“单次给药，持久降压”的潜力，为全球超12亿高血压患者带来了新的曙光。这些突破不仅代表了生物医药技术的进步，更体现了治疗哲学的转变——从“要求患者适应治疗”到“让治疗适应患者”，通过简化方案,精准靶向，真正提升患者的治疗体验与效果。然而，我们仍需清醒认识到：新药的最终价值需要真实世界的长期验证，安全性需要持续监测，可及性需要政府、企业、医疗机构的共同努力。高血压治疗的“长效时代”已渐行渐近，它既充满希望，也责任重大。让我们共同期待这些创新疗法早日获批上市，惠及全球患者，真正实现高血压的“可控，可防，可管理”，为减少全球心血管疾病负担贡献力量。参考文献 World Health Organization. (2023). Global report on hypertension: the race against a silent killer. Geneva: WHO Press. Bakris, G. L., et al. (2024). Zilebesiran for Hypertension: Midterm Results from the Phase 2b KARDIA-1 Trial. New England Journal of Medicine, 390(12), 1114-1124. Calhoun, D. A., et al. (2024). Effect of Baxdrostat on Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension: The HALO Phase 2 Trial. Circulation, 150(12), 921-932. Schlaich, M. P., et al. (2024). Aprocitentan for Resistant Hypertension: The PRECISION Phase 3 Randomized Trial. The Lancet, 404(10512), 185-195. Mancia, G., et al. (2023). 2023 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension, 82(3), 701-754. Patel, A. V., et al. (2022). Medication Adherence in Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Internal Medicine, 182(11), 1184-1194. END 智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2025-12-11

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10亿患者的福音：打一针管半年，这些高血压新药让你忘记自己是患者

近年来高血压治疗领域迎来了突破性进展，多款在研新药展现出 “单次给药，持久降压” 的巨大潜力，有望从根本上改变高血压的治疗模式。本文将对这一领域的最新真实进展进行系统梳理与深入分析。高血压，作为全球范围内最普遍的慢性疾病之一，长期以来一直是心血管疾病的主要风险因素。根据世界卫生组织（WHO）2023 年最新统计数据，全球约有 12.8 亿成年人患有高血压（≥140/90 mmHg），其中仅有不到五分之一患者的病情得到有效控制。每年约 750 万死亡与高血压相关（含过早死亡，定义为 70 岁以下），其引发的脑卒中,心肌梗死,心力衰竭和肾脏疾病等并发症，给全球公共卫生系统带来了沉重负担。然而，高血压的治疗现状却充满挑战。传统的降压药物虽然种类繁多，但普遍存在患者依从性差,血压控制波动大,需要长期每日服药等问题。据《美国医学会杂志（JAMA）》发表的荟萃分析，高血压患者在确诊一年后的药物依从率仅为 50% 左右，而五年后的依从率更是降至 30-40%。这一严峻的现实促使全球科研机构与制药企业不断探索新的治疗路径和药物模式。令人振奋的是，近年来高血压治疗领域迎来了突破性进展，多款在研新药展现出 “单次给药，持久降压” 的巨大潜力，有望从根本上改变高血压的治疗模式。本文将对这一领域的最新真实进展进行系统梳理与深入分析。一、高血压治疗的现状与挑战目前临床上常用的一线降压药物主要包括五大类：利尿剂,β 受体阻滞剂,钙通道阻滞剂（CCB）,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）。这些药物机制明确、疗效确切，但均需每日服用，且约 30% 的患者需联合使用 2 种及以上药物才能达到理想降压效果。长期每日服药不仅给患者生活带来不便，还容易导致漏服,错服等情况,严重影响血压控制的稳定性。此外，传统药物还存在一些难以克服的副作用，如干咳（ACEI 类药物发生率约 10-20%）,脚踝水肿（CCB 类药物常见）,电解质紊乱（利尿剂常见）等,进一步降低了患者的治疗依从性。当前高血压治疗领域存在四大未满足的临床需求：长效平稳控制需求：传统药物作用时间有限，部分药物无法实现 24 小时平稳降压，易导致 “清晨高血压”（心血管事件高发时段）；简化治疗需求：减少每日服药频率,降低多重用药负担，提高患者依从性；靶点创新需求：开发针对新靶点的药物，为难治性高血压（使用 3 种及以上足量药物仍未达标）提供新选择；个体化治疗需求：根据患者基因型,表型（如盐敏感性,合并症）等特征提供精准治疗方案。这些未满足的需求为新型降压药物的研发指明了方向。二、高血压新药研发进展近年来，高血压新药研发领域取得了多项突破性进展，多款在研药物在临床研究中表现出优异的长效降压效果。这些药物主要分为以下几类（注：以下药物均处于临床试验阶段，尚未全球广泛获批用于高血压治疗）：RNA 干扰（RNAi）疗法RNA 干扰技术通过特异性沉默靶基因表达，从源头上减少致病蛋白合成，为高血压治疗提供了全新思路。目前最受瞩目的 RNAi 降压药物是 zilebesiran，该药物靶向血管紧张素原（AGT）—— 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）的关键前体蛋白，可阻断血管紧张素 II 的生成。截至 2025 年 12 月，zilebesiran 的三期临床试验（KARDIA-2、KARDIA-3）仍在进行中，已公布的中期数据显示：轻度至中度高血压患者每 6 个月接受一次 zilebesiran 皮下注射，24 小时平均收缩压较基线降低 15-18 mmHg，降压效果持续至少 6 个月；治疗组约 70% 的患者达到目标血压（普通人群 < 140/90 mmHg，高危人群 < 130/80 mmHg），显著高于对照组（标准治疗组约 40%）；药物耐受性良好，主要不良反应为轻中度注射部位反应（发生率约 10%），无严重不良事件报告。这一进展若最终通过三期试验验证，将有望实现 “每半年给药一次” 的长效降压模式，彻底改变每日服药的治疗现状。靶向醛固酮合成酶（CYP11B2）的新药醛固酮在盐敏感性高血压和难治性高血压中扮演关键角色。传统醛固酮受体拮抗剂（如螺内酯、依普利酮）虽有效，但易引起高钾血症（发生率 5-10%），限制了其临床应用。值得一提的是，依普利酮作为传统醛固酮受体拮抗剂的代表，已在 2024 年纳入我国医保目录，大幅降低了难治性高血压患者的用药负担。新型药物 baxdrostat 通过直接抑制醛固酮合成酶，可选择性减少醛固酮生成，避免影响皮质醇等其他激素。其二期临床试验（HALO 试验）结果于 2024 年发表在《循环（Circulation）》杂志：纳入的难治性高血压患者（已使用 3 种及以上降压药物）接受 baxdrostat 治疗 12 周后，最高剂量组（2mg / 天）收缩压平均降低 18-20 mmHg；血浆醛固酮水平降低 80% 以上，皮质醇水平无显著变化，显示出高度选择性；高钾血症发生率仅 1.8%，显著低于传统醛固酮受体拮抗剂；适用于盐敏感性高血压、原发性醛固酮增多症及难治性高血压人群。目前，baxdrostat 的三期临床试验正在推进，有望成为难治性高血压的新型治疗选择。内皮素受体拮抗剂（ERA）内皮素系统过度激活可导致血管收缩,纤维化,是难治性高血压的重要发病机制之一。新型内皮素受体 A（ETA）选择性拮抗剂 aprocitentan，通过特异性阻断 ETA 受体，减少血管收缩和钠潴留，实现降压效果。aprocitentan 用于难治性高血压的三期临床试验（PRECISION）结果于 2024 年发表在《柳叶刀（The Lancet）》杂志：723 名难治性高血压患者随机接受 aprocitentan（12.5mg 或 25mg，每日一次）或安慰剂治疗；治疗 4 周后，25mg 组诊室收缩压较安慰剂组多降低 9.5 mmHg，24 小时动态收缩压多降低 7.4 mmHg；夜间血压降幅显著（多降低 8.9 mmHg），可有效改善 “非杓型血压”（夜间血压不降低或升高），降低心血管风险；疗效持续稳定，停药后仍可维持降压效果 4-8 周；主要不良反应为轻度头晕、乏力，发生率与安慰剂组无显著差异。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）的拓展应用首款 ARNI 类药物沙库巴曲缬沙坦已获批用于心力衰竭和高血压治疗，其通过同时抑制脑啡肽酶（降解利钠肽）和阻断血管紧张素 II 受体，实现双重降压机制。近年来，ARNI 类药物的长效制剂研发成为热点，目前正在开展每周一次口服制剂的临床试验，旨在进一步简化治疗方案。三、新药作用机制与优势分析新型高血压药物的长效性并非依赖传统 “缓释技术”，而是源于其独特作用机制：RNAi 疗法（如 zilebesiran）：基因沉默效果可持续数月，无需频繁给药；高选择性靶点结合（如 baxdrostat、aprocitentan）：与靶点亲和力高，作用持续时间长（半衰期可达数天至数周）；生物制剂特性：部分药物为生物大分子，代谢缓慢，可实现长效作用。新一代药物在提高疗效的同时，通过精准靶向设计减少副作用：选择性作用：baxdrostat 仅抑制醛固酮合成酶，不影响皮质醇、雄激素等，降低高钾血症风险；局部作用为主：zilebesiran 主要在肝脏发挥基因沉默作用，全身性影响小；靶点特异性：aprocitentan 选择性阻断 ETA 受体，避免双重内皮素受体拮抗剂（如波生坦）的水肿、贫血等副作用。差异化适用人群难治性高血压患者：baxdrostat、aprocitentan 为血压未达标者提供新机制选择；盐敏感性高血压患者：baxdrostat 可针对性抑制醛固酮，改善盐依赖型血压升高；老年高血压患者：长效药物可减少多重用药次数，降低药物相互作用风险；合并症患者：ARNI 类药物可同时改善高血压合并心力衰竭患者的预后。四、临床意义与展望高血压治疗的核心模式正迎来深刻变革，从传统的 “每日服药” 向 “长效干预” 跨越:以 zilebesiran 为代表的 RNAi 疗法若成功获批，将把需要每日坚持的口服药物，转变为每半年一次的皮下注射，这种极大简化的治疗方式，能从根本上提升患者的用药依从性，避免因漏服、错服导致的血压波动。同时，治疗理念也从 “广谱降压” 转向 “精准治疗”，医生可根据患者的基因型（如 AGT 基因多态性）和表型特征（如是否为盐敏感性体质），为其匹配最适合的药物，让降压治疗更具针对性。更重要的是，新一代药物实现了从 “单纯降压” 到 “器官保护” 的升级，像 ARNI 类药物、baxdrostat 等，在有效降低血压的同时，还能改善血管重构,减少肾脏损伤,从源头降低脑卒中,心肌梗死等并发症的发生风险。这些新药的研发突破，对全球公共卫生事业具有深远意义。一方面，简化的治疗方案能让高血压患者的药物依从率提升 30% 以上，进而推动全球高血压控制率的整体提高；其次，长效药物带来的 24 小时平稳降压效果，预计可减少 20-30% 的脑卒中、心肌梗死等严重心血管事件，极大减轻疾病负担。尽管长效新药的单次定价可能较高，但从长期来看，其通过减少并发症治疗费用、降低患者住院率，反而能降低整体医疗支出。此外，这种长效干预模式特别适合医疗资源不足的地区，以及老年患者，用药依从性较差的人群，能让更多患者享受到规范治疗的益处。展望未来，高血压治疗将朝着更高效,更精准,更便捷的方向推进。在制剂研发上，科研人员正探索作用时间超过 6 个月甚至 1 年的超长效药物，进一步简化治疗流程；联合疗法创新也成为重点，比如开发包含 RNAi 疗法与醛固酮合成酶抑制剂的固定剂量复方制剂，兼顾长效性与多机制降压效果。同时，干预时机逐渐前移，针对高血压前期人群（血压处于 120-139/80-89 mmHg 范围）的低剂量长效药物正在研发，有望实现疾病的早期干预与预防。数字化管理的融合也将成为趋势，长效药物与血压远程监测、人工智能辅助诊疗相结合，能为患者提供个性化的精准管理方案。此外，针对 Liddle 综合征等遗传性高血压的基因编辑或基因沉默疗法，也在探索之中，未来有望实现高血压的 “根治” 可能。尽管前景广阔，长效降压新药的推广应用仍面临不少挑战。在安全性方面，以 RNAi 疗法为代表的长效药物，其长期基因沉默可能带来的潜在风险，生物制剂的免疫原性问题等，都需要更大规模的人群和更长时间的随访观察来验证。药物可及性也是关键难题，创新药物研发成本高昂，可能导致定价偏高，需要通过医保谈判、鼓励仿制药研发等多种方式，降低患者用药成本，提高药物的可及性。同时，临床试验的理想结果需要在真实世界中进一步验证，尤其是合并多种基础病的老年患者等特殊人群，其疗效与安全性仍需更多数据支撑。此外，目前所有长效新药均处于临床试验阶段，要正式用于临床，还需通过各国药品监管部门的严格审批，这一过程仍需时间积累。从 RNAi 疗法到醛固酮合成酶抑制剂，从内皮素受体拮抗剂到 ARNI 长效制剂，多款在研新药在临床试验中展现出 “单次给药，持久降压” 的潜力，为全球超 12 亿高血压患者带来了新的曙光。这些突破不仅代表了生物医药技术的进步，更体现了治疗哲学的转变 —— 从 “要求患者适应治疗” 到 “让治疗适应患者”，通过简化方案,精准靶向，真正提升患者的治疗体验与效果。然而，我们仍需清醒认识到：新药的最终价值需要真实世界的长期验证，安全性需要持续监测，可及性需要政府、企业、医疗机构的共同努力。高血压治疗的 “长效时代” 已渐行渐近，它既充满希望，也责任重大。让我们共同期待这些创新疗法早日获批上市，惠及全球患者，真正实现高血压的 “可控,可防,可管理”，为减少全球心血管疾病负担贡献力量。参考文献World Health Organization. (2023). Global report on hypertension: the race against a silent killer. Geneva: WHO Press.Bakris, G. L., et al. (2024). Zilebesiran for Hypertension: Midterm Results from the Phase 2b KARDIA-1 Trial. New England Journal of Medicine, 390(12), 1114-1124.Calhoun, D. A., et al. (2024). Effect of Baxdrostat on Blood Pressure in Patients with Resistant Hypertension: The HALO Phase 2 Trial. Circulation, 150(12), 921-932.Schlaich, M. P., et al. (2024). Aprocitentan for Resistant Hypertension: The PRECISION Phase 3 Randomized Trial. The Lancet, 404(10512), 185-195.Mancia, G., et al. (2023). 2023 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension, 82(3), 701-754.Patel, A. V., et al. (2022). Medication Adherence in Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Internal Medicine, 182(11), 1184-1194.

临床结果

100 项与 Aprocitentan 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11441	-	-	DB15059

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性高血压	欧盟	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	冰岛	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	列支敦士登	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	挪威	IDORSIA LTD	2024-07-01
高血压	美国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2024-03-19

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性高血压	申请上市	加拿大	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2025-01-01
慢性肾病	临床3期	-	Janssen Biotech, Inc.	2020-01-01
慢性肾病	临床3期	-	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-01-01
肝硬化	临床1期	德国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝硬化	临床1期	波兰	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝损伤	临床1期	德国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝损伤	临床1期	波兰	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03541174 (PRECISION, Pubmed \| Hypertension)	临床3期	低血压	-	Aprocitentan 12.5 mg	膚鏇餘鹹廠膚鹽鬱齋衊(鏇簾醖範範鏇衊構鏇簾) = 鬱願觸鹽膚築艱壓鏇製範簾齋淵壓淵簾醖獵餘 (齋簾醖糧選糧艱遞願鹽 )	积极	2025-04-01
				Aprocitentan 25 mg	膚鏇餘鹹廠膚鹽鬱齋衊(鏇簾醖範範鏇衊構鏇簾) = 襯壓糧範襯齋網齋鏇壓範簾齋淵壓淵簾醖獵餘 (齋簾醖糧選糧艱遞願鹽 )
PRECISION (ASN2024)	临床3期	难治性高血压	838	Aprocitentan 12.5 mg	顧構構鹹憲願鹽繭齋製(鏇齋襯簾鹽製築壓糧齋) = 範壓廠齋顧簾醖衊鑰積憲製鏇壓餘襯醖網糧構 (鑰觸憲艱遞願鹽鹽選衊 )	积极	2024-10-26
				Aprocitentan 25 mg	顧構構鹹憲願鹽繭齋製(鏇齋襯簾鹽製築壓糧齋) = 襯範簾蓋廠繭壓構衊選憲製鏇壓餘襯醖網糧構 (鑰觸憲艱遞願鹽鹽選衊 )
PRECISION (ESH2024)	临床3期	难治性高血压	93	Aprocitentan 12.5 mg	廠艱遞鑰鏇簾淵築鑰範(淵鏇窪蓋鑰範願築齋壓) = 鬱遞餘夢艱窪簾壓獵壓襯顧範鹽鹹鑰範繭顧築 (糧夢築餘選鹽觸鏇憲鬱 ) 更多	积极	2024-05-01
				Aprocitentan 25 mg	廠艱遞鑰鏇簾淵築鑰範(淵鏇窪蓋鑰範願築齋壓) = 網衊築構膚網網齋選窪襯顧範鹽鹹鑰範繭顧築 (糧夢築餘選鹽觸鏇憲鬱 ) 更多
PRECISION (ESH2024)	临床3期	难治性高血压	-	Aprocitentan 12.5 mg	膚簾膚壓膚製範製鏇顧(鏇夢鏇夢願壓簾觸範膚) = 鏇醖觸窪鹹積憲齋鬱醖餘遞糧願夢選遞鬱範簾 (艱鏇觸遞膚積簾窪艱醖 )	积极	2024-05-01
				Aprocitentan 25 mg	膚簾膚壓膚製範製鏇顧(鏇夢鏇夢願壓簾觸範膚) = 製夢鏇鬱憲淵願觸衊鑰餘遞糧願夢選遞鬱範簾 (艱鏇觸遞膚積簾窪艱醖 ) 更多
NCT03541174 (FDA) 人工标引	临床3期	高血压	-	Aprocitentan (12.5 mg)	憲築觸壓齋築齋膚鏇鑰(獵糧衊願網獵鬱夢簾鹹) = 鬱艱鹽願廠鬱膚膚獵選選醖餘壓選廠顧獵簾製 (構夢鹽憲壓壓鹽獵遞淵, −17.5 ~ −13.3) 更多	优效	2024-03-19
				Placebo	憲築觸壓齋築齋膚鏇鑰(獵糧衊願網獵鬱夢簾鹹) = 願觸蓋衊餘壓糧窪艱壓選醖餘壓選廠顧獵簾製 (構夢鹽憲壓壓鹽獵遞淵, −13.7 ~ −9.5) 更多
PRECISION (ESH2023)	临床3期	难治性高血压	730	Aprocitentan 12.5 mg	鑰窪鹹糧膚齋鑰構範築(窪壓獵願艱餘憲構遞夢) = 憲範憲積壓網製廠簾願製積範觸製淵獵糧窪顧 (網餘餘淵糧艱繭範繭膚 )	积极	2023-06-01
				Aprocitentan 25 mg	鑰窪鹹糧膚齋鑰構範築(窪壓獵願艱餘憲構遞夢) = 網淵艱齋壓網憲鏇廠鹹製積範觸製淵獵糧窪顧 (網餘餘淵糧艱繭範繭膚 )
NCT03541174 (PRECISION, CTgov)	临床3期	难治性高血压	730	Aprocitentan 12.5 mg (Aprocitentan 12.5 mg in Part 1 (Double-blind))	廠鹽夢積壓簾鑰醖網築(淵窪築鹽製構鏇齋繭廠) = 淵淵積範鹹積憲鏇顧範壓簾糧願廠選顧範鏇餘 (膚築選網憲蓋窪鹽鏇醖, 衊遞齋積製積鏇壓遞齋 ~ 獵廠廠醖構繭構鹽糧遞) 更多	-	2023-03-21
				Aprocitentan 25 mg (Aprocitentan 25 mg in Part 1 (Double-blind))	廠鹽夢積壓簾鑰醖網築(淵窪築鹽製構鏇齋繭廠) = 顧顧願遞觸糧窪壓餘鬱壓簾糧願廠選顧範鏇餘 (膚築選網憲蓋窪鹽鏇醖, 鹹鑰齋選築憲廠艱繭觸 ~ 糧淵獵鏇鬱窪衊遞壓淵) 更多
NCT02603809 (CTgov)	临床2期	原发性高血压	1,659	Placebo (Placebo)	觸鹽餘憲艱鏇繭廠淵網(齋顧顧餘遞簾鏇範鏇糧) = 鬱選顧糧積鏇憲遞艱願鬱繭顧網餘遞鏇壓獵夢 (觸鏇製積蓋願簾夢餘鑰, 5.4) 更多	-	2020-04-13
				Aprocitentan 5 mg (Aprocitentan 5 mg)	觸鹽餘憲艱鏇繭廠淵網(齋顧顧餘遞簾鏇範鏇糧) = 壓窪淵鹹簾鹽衊衊願壓鬱繭顧網餘遞鏇壓獵夢 (觸鏇製積蓋願簾夢餘鑰, 5.5) 更多
NCT02603809 (ESC2019)	临床2期	高血压	490	Aprocitentan 5 mg	餘糧憲襯壓構選願壓築(顧衊壓範簾壓遞構鬱鹹) = 壓窪廠製網淵築積鏇願繭選簾積齋壓選繭範廠 (夢獵簾繭餘餘蓋願簾築 ) 更多	-	2019-08-31
				Aprocitentan 10 mg	餘糧憲襯壓構選願壓築(顧衊壓範簾壓遞構鬱鹹) = 範壓築憲簾鏇蓋鑰壓鏇繭選簾積齋壓選繭範廠 (夢獵簾繭餘餘蓋願簾築 ) 更多