Aprocitentan

Idorsia receives approval from Health Canada for JERAYGO ™ (aprocitentan) as the first and only endothelin receptor antagonist (ERA) for the treatment of resistant hypertension. JERAYGO is a new oral antihypertensive therapy – the first systemic hypertension treatment to target a new pathway in over 30 years. Allschwil, Switzerland – January 5, 2026 Idorsia Ltd (SIX: IDIA) announces that Health Canada has granted marketing authorization for JERAYGO ™ (aprocitentan) for the treatment of resistant hypertension in adult patients in combination with at least three antihypertensive medicinal products. 1 The recommended dose is 12.5 mg orally once daily. The dose can be increased to 25 mg once daily for patients tolerating the 12.5 mg dose and in need of tighter blood pressure (BP) control. 1 Hypertension remains a leading global health challenge and the number one modifiable risk factor for early morbidity and mortality. Despite advances in treatment, many patients still struggle with uncontrolled blood pressure, leaving them at significantly higher risk of heart attack, stroke, kidney failure, and premature death. Approximately 10% of hypertensive patients have resistant hypertension 3 , 4 – defined by uncontrolled blood pressure despite receiving at least three antihypertensive medications from different classes, at optimal doses – underscoring the urgent need for more effective therapies. Srishti Gupta, MD, Chief Executive Officer of Idorsia, commented: “JERAYGO is the first and only hypertension treatment to target the endothelin pathway, a fundamental yet previously unaddressed driver of disease onset, progression, and complications. The results of PRECISION show that targeting the endothelin pathway is crucial to adequately manage uncontrolled blood pressure. JERAYGO has demonstrated rapid, durable, and clinically significant double-digit blood pressure reduction across a broad spectrum of challenging patient populations, including those with obesity, chronic kidney disease, or type 2 diabetes. I am very proud of our team for achieving this milestone.” Idorsia is engaged in discussions to maximize the ability to make JERAYGO available to patients. For more information on the marketing authorization of JERAYGO in Canada and important safety information, please review the Product Monograph . Notes to the editor About the Phase 3 PRECISION study 1,5 The efficacy of aprocitentan was evaluated in one randomized, double-blind (DB), placebo-controlled Phase 3 multicenter study. Patients with uncontrolled blood pressure (systolic blood pressure [SBP] ≥140 mmHg) despite the use of at least three antihypertensive medicinal products and following exclusion of pseudo-resistant hypertension (e.g., white coat effect, inappropriate blood pressure measurement, secondary causes of hypertension) were considered to have resistant hypertension. The patients were switched to standardized background antihypertensive therapy consisting of an angiotensin receptor blocker (valsartan 160 mg), a calcium channel blocker (amlodipine 5 or 10 mg), and a diuretic (hydrochlorothiazide 25 mg) throughout the study. Patients with concomitant use of beta-blockers continued this treatment throughout the study, in addition to the standardized background antihypertensive therapy and study treatment. A total of 730 patients received either aprocitentan 12.5 mg, aprocitentan 25 mg, or placebo once daily during the initial 4-week DB treatment (part 1). Thereafter, patients received aprocitentan 25 mg once daily during the 32-week single-blind treatment (part 2). At the end of the 32 weeks, patients were re-randomized to receive either aprocitentan 25 mg or placebo, once daily, during the 12-week double-blind withdrawal (DB-WD) treatment (part 3). The primary efficacy endpoint was the change in sitting SBP (SiSBP) from baseline to Week 4 during DB treatment (part 1), measured at trough by unattended automated office blood pressure (uAOBP). The key secondary endpoint was the change in SiSBP measured at trough by uAOBP from DB-WD baseline (Week 36) to Week 40 (part 3). Patients had a mean age of 61.7 years (range 24 to 84 years; 34.1% were ≥ 65 and < 75 years; 9.9% were ≥ 75 years) and 59.5% were male. Patients were White (82.9%), African American (11.2%) or Asian (5.2%). The mean body weight was 97.6 kg (range 46 to 196 kg) and mean BMI was 33.7 kg/m2 (range 18 to 64 kg/m2). Patients had a medical history of type 2 diabetes mellitus (54.1%), ischemic heart disease (30.8%), central nervous system vascular disorders (23.0%), chronic kidney disease stages 3 and 4 (22.2%; 19.3% of patients had eGFR 30–59 mL/min/1.73 m2 and 2.9% had eGFR 15–29 mL/min/1.73 m2), congestive heart failure (19.6%), and sleep apnea syndrome (14.1%). 63.0% of patients had four or more antihypertensive medicinal products. Key PRECISION findings 1,5 Doses of aprocitentan 12.5 and 25 mg showed a statistically significant reduction vs placebo on SiSBP at Week 4. The treatment effect was consistent for sitting diastolic blood pressure (SiDBP). The persistence of the BP-lowering effect of aprocitentan was shown in DB-WD treatment (part 3). In patients re-randomized to placebo, the mean SiSBP increased, whereas in patients re-randomized to aprocitentan 25 mg the mean effect on SiSBP was stable, resulting in a statistically significant difference. The treatment effect was consistent for SiDBP. The effect was also consistent across SBP and DBP measured by ambulatory BP monitoring (ABPM) and assessed as daytime, night-time, and 24h periods at Week 4 and Week 40. A substantial proportion (i.e., at least 90%) of the BP-lowering effect was observed within the first two weeks of treatment with aprocitentan. The effect of aprocitentan was consistent across subgroups of age (including patients ≥ 75 years), sex, race (including patients with Black or African American origin), BMI, baseline urine albumin-to-creatinine ratio (UACR), baseline eGFR and medical history of diabetes. The most frequently reported adverse reactions with aprocitentan were edema/fluid retention (mostly peripheral edema) (9.1%, 12.5 mg; 18.4%, 25 mg) and hemoglobin decreased (3.7%, 12.5 mg; 1.2%, 25 mg). JERAYGO is contraindicated for use in women who are pregnant, breast-feeding, in women of childbearing potential who are not using reliable contraception, patients with severe hepatic impairment, and in patients with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. About aprocitentan Aprocitentan is Idorsia’s once-daily, orally active, dual endothelin receptor antagonist, which inhibits the binding of ET-1 to ET A and ET B receptors. Aprocitentan is approved as TRYVIO™ in the US for the treatment of systemic hypertension in combination with other antihypertensives and has been commercially available since October 2024. Aprocitentan is approved as JERAYGO™ for the treatment of resistant hypertension in combination with at least three antihypertensives in the European Union, the UK, and Switzerland, and now in Canada. Idorsia Pharmaceuticals Ltd has transferred its rights for aprocitentan (including JERAYGO™) to Idorsia Investments SARL to allow the repayment of notes issued in connection with the repurchase offer completed in August 2025. More details on the transfer can be found in the press release issued on May 21, 2025 and on the exchange offer in the press release issued on August 27, 2025. References JERAYGO ™ Product Monograph NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet 2021; 398:957-80. Noubiap JJ, et al. Global prevalence of resistant hypertension: a meta-analysis of data from 3·2 million patients. Heart 2019; 105: 98–105. Williams B, et al. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018; 39: 3021–104. Schlaich MP, et al. A randomized controlled trial of the dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension. The Lancet, 2022; Dec 3;400(10367):1927-1937. About Idorsia The purpose of Idorsia is to challenge accepted medical paradigms, answering the questions that matter most. To achieve this, we will discover, develop, and commercialize transformative medicines – either with in-house capabilities or together with partners – and evolve Idorsia into a leading biopharmaceutical company, with a strong scientific core. Headquartered near Basel, Switzerland – a European biotech hub – Idorsia has a highly experienced team of dedicated professionals, covering all disciplines from bench to bedside; QUVIVIQ™ (daridorexant), a different kind of insomnia treatment with the potential to revolutionize this mounting public health concern; strong partners to maximize the value of our portfolio; a promising in-house development pipeline; and a specialized drug discovery engine focused on small-molecule drugs that can change the treatment paradigm for many patients. Idorsia is listed on the SIX Swiss Exchange (ticker symbol: IDIA). For further information, please contact: Investor & Media Relations Idorsia Pharmaceuticals Ltd, Hegenheimermattweg 91, CH-4123 Allschwil +41 58 844 10 10 investor.relations@idorsia.com – media.relations@idorsia.com – The above information contains certain "forward-looking statements", relating to the company's business, which can be identified by the use of forward-looking terminology such as “intend”, "estimates", "believes", "expects", "may", "are expected to", "will", "will continue", "should", "would be", "seeks", "pending" or "anticipates" or similar expressions, or by discussions of strategy, plans or intentions. Such statements include descriptions of the company's investment and research and development programs, business development activities and anticipated expenditures in connection therewith, descriptions of new products expected to be introduced by the company and anticipated customer demand for such products and products in the company's existing portfolio. Such statements reflect the current views of the company with respect to future events and are subject to certain risks, uncertainties and assumptions. Many factors could cause the actual results, performance or achievements of the company to be materially different from any future results, performances or achievements that may be expressed or implied by such forward-looking statements. Should one or more of these risks or uncertainties materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary materially from those described herein as anticipated, believed, estimated or expected. Attachment Press Release PDF

全球高血压负担与未被满足的临床需求 高血压，作为全球最常见的慢性非传染性疾病之一，据世界卫生组织估计，影响着全球约 14 亿人口，是导致心血管疾病、中风、肾脏疾病和过早死亡的主要危险因素。尽管现代医学在血压管理方面取得了显著进步，但仍有相当一部分患者的血压难以得到有效控制。在美国，约有 50% 的高血压患者即使接受多种治疗，血压也未能达标。其中，难治性高血压（Refractory Hypertension, rHTN），即患者在采取健康生活方式的同时，规范服用三种或三种以上不同作用机制的抗高血压药物（包括一种利尿剂）后，血压仍持续高于目标值，构成了一项重大的全球公共卫生挑战。对于这些患者而言，传统的降压策略往往力不从心，使得他们长期面临更高的心血管事件风险。 在这一背景下，新型、高效且安全性良好的降压药物研发显得尤为迫切。巴曲司他（Baxdrostat）的出现，无疑为难治性高血压患者带来了新的希望。作为一种首创（first-in-class）、高选择性、强效的口服小分子醛固酮合成酶抑制剂，巴曲司他以其独特的靶点和卓越的临床表现，正重新定义难治性高血压的治疗范式。本文将深入探讨巴曲司他作用机制的独特性、关键临床试验的里程碑式结果、其在全球及中国的监管进展、未来的适应症拓展潜力，以及在竞争激烈的市场中如何脱颖而出，最终展望其对全球高血压管理带来的深远影响。第一章：难治性高血压——一个被忽视的巨大挑战1.1 难治性高血压的定义与流行病学特征 高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的疾病，长期的高血压会对血管、心脏、大脑、肾脏等重要器官造成损害，导致一系列严重的并发症。根据全球统一的诊断标准，血压读数持续高于 140/90 mmHg 即被诊断为高血压。 尽管市面上有多达七大类、数十种抗高血压药物可供选择，但仍有相当比例的患者无法将血压控制在理想范围内。其中，难治性高血压是指在严格遵守生活方式干预并接受足量、规范的三种或三种以上不同类别抗高血压药物（其中必须包含一种利尿剂）治疗后，诊室收缩压（SBP）仍 ≥ 140 mmHg 和/或舒张压（DBP）仍 ≥ 90 mmHg 的状态。此外，还有一种情况称为未控制性高血压（Uncontrolled Hypertension, uHTN），指的是尽管服用两种或两种以上药物，血压仍持续升高。难治性高血压是未控制性高血压中最为严重且治疗难度最大的类型。 难治性高血压的全球患病率估计在普通高血压患者中占 5% - 20%。这意味着在全球范围内，有数千万甚至上亿的患者正饱受其困扰。在中国，随着人口老龄化、生活方式改变等因素，难治性高血压的患者数量也在不断增加，构成了沉重的疾病负担和社会经济负担。1.2 难治性高血压的危害与未满足的临床需求 难治性高血压患者的心血管风险远高于普通高血压患者。一项对近6万名患者进行平均9.7年随访的观察性研究表明，24小时动态收缩压每升高 9.5 mmHg，全因死亡风险增加 30%，心血管死亡风险增加 41%。这意味着即使是看似微小的血压升高，长期积累也会对患者的生命健康构成严重威胁。 难治性高血压的危害主要体现在以下几个方面：心血管事件风险显著升高：  包括心肌梗死、心力衰竭、中风等。持续的高血压负荷导致心室肥厚、心功能不全，动脉粥样硬化加速，增加急性心血管事件的发生率。慢性肾脏病进展：  高血压是导致肾功能损伤和慢性肾脏病（CKD）进展的重要原因。难治性高血压患者的肾脏长期承受高压，肾小球滤过功能受损，最终可能发展为终末期肾病。眼部病变：  高血压可引起视网膜血管病变，严重者导致视力下降甚至失明。脑部病变：  除了增加中风风险，高血压还与认知功能障碍、血管性痴呆的发生发展密切相关。 传统的降压药物，如肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、钙通道阻滞剂、利尿剂和β受体阻滞剂，虽然在大多数高血压患者中有效，但对于难治性高血压患者，往往难以达到理想的降压效果。更重要的是，某些常用药物还存在安全性限制，例如保钾利尿剂（如螺内酯、依普利酮）虽然能有效降低血压，但由于可能引起高钾血症，特别是对于肾功能不全的患者，其使用受到严格限制。这种副作用可能导致严重的心律失常，甚至危及生命。 因此，开发一种能够有效降低血压，同时具有良好安全性，并能克服现有治疗局限性的新型药物，是当前难治性高血压领域亟待解决的临床需求。1.3 醛固酮在血压调节中的关键作用 近年来，研究发现醛固酮在难治性高血压的发生发展中扮演着关键角色。醛固酮是一种由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的重要组成部分。其主要生理功能包括：促进钠和水的重吸收：  醛固酮作用于肾小管，促进钠离子和水分的重吸收，导致血容量增加，从而升高血压。促进钾离子的排泄：  同时，醛固酮促进钾离子从尿液中排泄，维持电解质平衡。心血管及肾脏重塑：  长期过量的醛固酮暴露不仅导致血压升高，还可直接作用于心血管和肾脏组织，引起心肌纤维化、血管壁增厚、肾小球硬化等病理改变，加速靶器官损害，即便血压控制良好，过高的醛固酮水平仍可能促进心血管疾病的发生和发展。 大量证据表明，许多难治性高血压患者存在原发性或继发性醛固酮水平升高。肥胖、高盐摄入以及各种遗传或继发性疾病都可能导致醛固酮水平升高，进一步加剧血压控制的难度。因此，针对醛固酮通路的靶向干预，成为攻克难治性高血压的关键策略之一。第二章：巴曲司他——靶向醛固酮合成酶的精准疗法2.1 作用机制的独特性：精准抑制CYP11B2 巴曲司他（Baxdrostat）的独特之处在于其作为一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂（Aldosterone Synthase Inhibitor, ASI）。醛固酮合成酶（CYP11B2）是由CYP11B2基因编码的细胞色素P450酶，它是肾上腺中醛固酮生物合成途径中的关键限速酶。该酶负责将皮质醇前体转化为醛固酮，是醛固酮生成的唯一限速步骤。 巴曲司他通过特异性抑制CYP11B2酶的活性，能够有效阻断醛固酮的合成，从而显著降低体内的醛固酮水平。与传统的盐皮质激素受体拮抗剂（Mineralocorticoid Receptor Antagonists, MRAs）如螺内酯和依普利酮不同，MRAs通过竞争性结合盐皮质激素受体来阻断醛固酮的效应，但并不能降低醛固酮的生成。相反，高水平的醛固酮可能会诱导受体超敏，或者通过非受体介导的途径继续对靶器官产生有害影响。 巴曲司他直接作用于醛固酮的合成环节，从源头上减少了醛固酮的产生。这种直接抑制机制具有以下显著优势：高度选择性：  临床前和临床研究均表明，巴曲司他对CYP11B2的抑制具有高度选择性，在较宽的剂量范围内均能显著降低醛固酮水平，而不影响皮质醇水平。皮质醇是由CYP11B1酶合成的，巴曲司他的高选择性避免了对皮质醇轴的干扰，从而减少了可能与皮质醇缺乏相关的副作用，这是其在安全性方面的一大亮点。降低醛固酮对靶器官的直接损害：  通过降低循环中的醛固酮水平，巴曲司他不仅能改善血压控制，还有望减少醛固酮对心脏、肾脏等靶器官的直接毒性作用，从而发挥更全面的器官保护效果。减少高钾血症风险：  尽管醛固酮合成酶抑制剂理论上可能导致高钾血症，但巴曲司他通过精准的剂量和作用机制，在临床试验中表现出较低的高钾血症发生率，这与传统MRAs的副作用形成了鲜明对比，使得其在肾功能受损患者中的应用前景更加广阔。2.2 药代动力学特性：长半衰期确保24小时平稳降压 巴曲司他的药代动力学特征也支持其作为每日一次口服药物的潜力。I期研究结果显示，巴曲司他口服后约在 2至4小时内达到血药浓度峰值，其半衰期约为26至30小时。较长的半衰期使得药物在体内能够维持相对稳定的血药浓度，从而确保了24小时的持续降压效果。这对于高血压管理至关重要，特别是能够平稳控制夜间血压和清晨血压高峰，而这两个时间段正是心血管事件高发期。 巴曲司他最初由罗氏公司（RO68316191）研发，后授权给CinCor Pharma Inc公司。随着其临床价值的凸显，阿斯利康（AstraZeneca）于2023年2月通过收购CinCor Pharma公司获得了巴曲司他，进一步加速了其在全球范围内的开发和商业化进程。第三章：关键临床试验的里程碑式突破 巴曲司他的临床开发项目包括一系列精心设计的试验，旨在全面评估其在不同高血压患者群体中的疗效和安全性。其中，III期临床试验BaxHTN和Bax24的结果尤为引人注目，为巴曲司他作为难治性高血压新疗法提供了强有力的证据。3.1 BaxHTN III期临床试验：坐位收缩压的显著降低 BaxHTN是一项针对未控制性高血压和难治性高血压患者的III期临床试验，旨在评估巴曲司他作为辅助治疗的疗效和安全性。这项试验的完整结果已于2025年欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布，并同步发表在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（DOI: 10.1056/NEJMoa2507109）上。 试验设计： 该试验包含三个部分，其中主要终点在为期12周的双盲安慰剂对照期内评估。 共计796名患者以1:1:1的比例随机分组，分别接受每日一次2mg巴曲司他、1mg巴曲司他或安慰剂治疗。 主要疗效终点是第12周时，巴曲司他治疗组（2mg或1mg）与安慰剂组相比，坐位收缩压（SBP）较基线的平均变化差异。 次要终点包括舒张压（DBP）的变化，以及患者达到坐位SBP < 130 mmHg 的比例。 主要疗效结果： 第12周时，2mg剂量组的平均坐位收缩压（SBP）较基线绝对降幅为 15.7 mmHg (95% CI: -17.6至-13.7)，安慰剂校正后的降幅为9.8 mmHg (95% CI: -12.6至-7.0；p<0.001)。 1mg剂量组的平均坐位收缩压（SBP）较基线绝对降幅为 14.5 mmHg (95% CI: -16.5至-12.5)，安慰剂校正后的降幅为8.7 mmHg (95% CI: -11.5至-5.8；p<00.001)。 安慰剂组平均坐位收缩压降低5.8 mmHg (95% CI: -7.9至-3.8)。 研究结果在未控制组和难治性高血压亚组中均保持一致。 该试验还达到了所有确认性次要终点，包括显著降低舒张压，以及使患者达到目标收缩压 < 130 mmHg 的几率几乎增加了两倍。 安全性与耐受性： 巴曲司他总体耐受性良好，未出现意外的安全性发现。 高钾血症（>6 mmol/L）的发生率较低，两个剂量组均为1.1%，而安慰剂组为0.0%。这凸显了巴曲司他精准抑制醛固酮合成的优势，避免了传统MRAs在高钾血症方面的风险。 大多数不良事件为轻微级别，与药物作用机制一致。 伦敦大学学院医学系主任、首席研究员布莱恩·威廉姆斯博士评论称，巴曲司他治疗后经安慰剂调整后的收缩压降低了近10 mmHg，这与心脏病发作、中风、心力衰竭和肾脏疾病风险的大幅降低相关，具有重要的临床意义。这些数据表明，醛固酮在难控高血压中的作用比以往认识到的更大，凸显了巴曲司他全新作用机制的重要性和对数百万难以控制高血压患者的潜在影响。3.2 Bax24 III期临床试验：24小时动态血压的卓越控制 Bax24试验是一项专门针对难治性高血压患者的III期临床试验，旨在评估巴曲司他每日一次口服2mg与安慰剂相比，对24小时动态收缩压（SBP）降低的疗效，以及其安全性和耐受性。这项试验的完整结果于2025年11月7日至10日在美国心脏协会（AHA）科学年会上公布。 试验设计： 该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。 共计218例难治性高血压患者按1:1的比例随机分组，分别接受每日一次2mg巴曲司他或安慰剂治疗，为期12周的双盲期。 主要疗效终点为第12周时24小时动态平均收缩压（SBP）较基线的变化。 关键次要终点包括夜间动态平均收缩压（SBP）、坐位收缩压（SBP）的变化，以及达到24小时动态平均收缩压低于 130 mmHg 的患者比例。 主要疗效结果： 第12周时，巴曲司他治疗组与安慰剂组相比，24小时动态平均收缩压（SBP）显著降低14.0 mmHg (95% CI: -17.2至-10.8；p<0.0001)，这一结果具有统计学意义和高度临床意义。 在关键次要终点指标上，巴曲司他同样表现出色：夜间动态平均收缩压显著降低13.9 mmHg (95% CI: -17.5至-10.3; p<0.0001)。 坐位收缩压也显著降低10.3 mmHg (95% CI: -14.9至-5.6; p<0.0001)。 巴曲司他治疗组中达到24小时动态平均收缩压低于 130 mmHg 的患者比例显著更高（71%），而安慰剂组仅为17% (优势比 15.2; 95% CI: 6.6, 35.2; p<0.0001)。 疗效在整个24小时内均有观察到，包括清晨，这对于高血压患者尤其重要，因为清晨是心血管事件高风险期。 安全性与耐受性： 巴曲司他总体耐受性良好，其安全性与BaxHTN试验结果一致。 未报告新的安全性问题。 生物制药研发执行副总裁Sharon Barr表示，Bax24的数据表明，巴曲司他的长半衰期和对醛固酮合成酶的高度选择性抑制作用，能够显著改善难治性高血压患者的24小时和夜间血压。夜间血压升高的患者尤其容易发生心血管事件。结合BaxHTN的结果，这些发现表明，巴曲司他有望重新定义数百万高血压患者的治疗前景。3.3 临床意义的综合评估 BaxHTN和Bax24两项III期临床试验结果相互印证，共同构建了巴曲司他作为难治性高血压创新疗法的强大证据链：强大的降压效果：  无论是在诊室测量（坐位收缩压）还是24小时动态监测（24小时动态平均收缩压和夜间动态平均收缩压）中，巴曲司他均展现出显著且具有临床意义的降压效果，且降压幅度远超安慰剂，并优于传统MRAs的平均降压幅度。全面的血压控制：  能够实现24小时平稳降压，尤其是在心血管事件高风险的夜间和清晨时段，这对于改善患者预后至关重要。良好的安全性：  低高钾血症发生率是巴曲司他相较于传统MRAs的显著优势，使得其在高危患者（如肾功能不全者）中的应用更具潜力。靶器官保护潜力：  通过从源头抑制醛固酮，巴曲司他有望在降低血压的同时，减少醛固酮对心脏和肾脏的直接损害，带来更全面的心肾保护效益。 这些数据表明，巴曲司他不仅能有效降低难治性高血压患者的血压，还能显著提高血压达标率，有望大幅降低心血管事件和肾脏疾病的风险，从而改善患者的长期预后和生活质量。第四章：监管进展与未来市场展望4.1 全球监管进程与中国市场战略 阿斯利康正在积极推进巴曲司他向全球监管机构的备案。根据其公开信息，公司正准备向美国FDA提交申报，预计其他主要市场也将紧随其后。巴曲司他获得FDA批准后，将为全球难治性高血压患者提供首个专门针对醛固酮合成酶的口服靶向治疗药物。 中国市场对于巴曲司他而言具有举足轻重的战略意义。难治性高血压患者基数庞大，且现有治疗方案存在局限，使得中国成为其潜在的巨大市场。中国临床试验进展：  根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的信息，巴曲司他（Baxdrostat）已在中国获得多项临床试验默示许可，并已登记开展相关临床试验。这表明阿斯利康正在中国积极推进巴曲司他的本地化临床研究，以满足中国监管机构的审批要求，加速其在中国的上市进程。未来市场潜力：  考虑到中国庞大的高血压患者群体和难治性高血压未满足的临床需求，巴曲司他一旦在中国获批上市，将有望迅速占据市场份额，并成为难治性高血压治疗领域的重磅产品。其独特的机制和卓越的临床数据，使其具备进入国家医保目录的潜力，从而进一步扩大患者可及性。4.2 适应症的拓展潜力 除了难治性高血压，巴曲司他还在多个相关疾病领域展现出广阔的适应症拓展潜力，这些研究正在同步进行中：原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism, PA）的单药疗法：  PA是一种继发性高血压，由肾上腺分泌过多的醛固酮引起。由于巴曲司他直接作用于醛固酮合成，因此作为PA的单药疗法具有理论上的优势和巨大的临床价值，有望为这部分患者提供更精准的治疗。与达格列净（Dapagliflozin）联合用于慢性肾脏病（CKD）合并高血压：  达格列净是一种SGLT2抑制剂，已被证明对CKD和心力衰竭患者具有心肾保护作用。CKD患者常合并高血压和醛固酮升高，联合巴曲司他与达格列净有望在降压、降低蛋白尿和延缓肾功能进展方面产生协同效应，为这部分高危患者带来更大的临床获益。阿斯利康也已就“SGLT2抑制剂和BAXDROSTAT用于治疗慢性肾病和高血压”提交了治疗方法专利申请（WO2025125513A1）。预防高危患者心力衰竭：  醛固酮在心力衰竭的发生发展中扮演重要角色，通过抑制醛固酮合成，巴曲司他有望改善心室重构，降低心力衰竭患者的住院率和死亡率，在高危人群中发挥预防作用。 这些拓展性研究不仅将进一步扩大巴曲司他的市场前景，也将使其成为心血管和肾脏疾病管理领域多功能的重要药物。第五章：竞争格局分析 在难治性高血压治疗领域，巴曲司他并非孤军奋战。除了传统的降压药物，还有一些新型药物正在研发中，它们或以相似的机制，或以全新的靶点，试图解决这一临床难题。5.1 醛固酮合成酶抑制剂（ASIs）赛道内的竞争者 洛伦卓司他（Lorundrostat）—— Mineralys Therapeutics 巴曲司他与洛伦卓司他的对比：尽管两者作用机制相似，均为醛固酮合成酶抑制剂，但从目前公布的III期临床数据来看，巴曲司他在24小时动态收缩压的降低幅度上表现更为突出（Bax24试验中2mg巴曲司他降低14.0 mmHg），而洛伦卓司在Launch-HTN试验中第12周安慰剂调整后收缩压降低11.7 mmHg。这种差异可能源于药物本身特性、剂量、患者选择或试验设计等多种因素。巴曲司他已经由阿斯利康这样的大型药企收购，并在全球范围内积极推进监管备案，在商业化和市场推广方面可能具有更强的优势。Launch-HTN（III期）：  针对未控制性高血压（uHTN）或难治性高血压（rHTN）患者。结果显示，在第6周时，50毫克洛伦卓司他治疗组的血压下降了16.9 mmHg，安慰剂调整后血压下降了9.1 mmHg。这种益处持续到第12周，第12周的血压经安慰剂调整后下降了 11.7 mmHg。血压变化在uHTN和rHTN患者中表现一致。Advance-HTN（II期）：  在优化的两到三种抗高血压药物背景治疗基础上，作为辅助治疗，50毫克洛伦卓司他与安慰剂校正后第12周血压降低 7.9 mmHg 相关。机制：  洛伦卓司他同样是一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，与巴曲司他作用机制类似，旨在破坏醛固酮的生物合成，而非阻断盐皮质激素受体。临床试验：  Mineralys Therapeutics的III期Launch-HTN试验和II期Advance-HTN试验均取得了积极结果。安全性：  Mineralys表示两项试验的结果都支持洛伦卓司他具有良好的效益风险状况，Launch-HTN的50毫克组中只有一名患者出现治疗相关的严重不良事件。专利：  洛伦卓司他的化合物及用途专利（CN201580021750.X）已获得授权。5.2 其他机制的竞争者阿普昔腾坦（Aprocitentan）—— Idorsia/Johnson & Johnson机制：  阿普昔腾坦是一种新型的内皮素受体拮抗剂（Endothelin Receptor Antagonist, ERA），而非醛固酮合成酶抑制剂。内皮素是一种强效的血管收缩剂，通过作用于内皮素受体导致血管收缩和血压升高。阿普昔腾坦通过阻断内皮素受体，可以扩张血管，从而降低血压。适应症：  阿普昔腾坦也被开发用于治疗难治性高血压，目前已在国外上市。对比：  阿普昔腾坦与巴曲司他的作用机制完全不同，提供了另一种治疗难治性高血压的策略。对于通过RAAS系统干预效果不佳的患者，内皮素通路可能提供额外的降压机会。这两种药物可能形成互补关系，或在不同患者亚群中展现出各自的优势。5.3 巴曲司他的差异化竞争优势 在日益激烈的竞争格局中，巴曲司他凭借其独特的优势有望脱颖而出：First-in-Class的精准作用机制：  作为首个高选择性醛固酮合成酶抑制剂，巴曲司他从根本上解决了醛固酮过量的问题，而非仅仅阻断其受体，这可能带来更全面的心肾保护效果。卓越且全面的降压效果：  BaxHTN和Bax24试验的数据共同证明了巴曲司他不仅能显著降低诊室血压，更能实现24小时动态血压的平稳控制，特别是高风险的夜间血压。安全性优势：  相比于传统MRAs，巴曲司他较低的高钾血症发生率，使其在需要额外降压但同时又面临肾功能不全或高钾血症风险的患者中具有独特的临床价值。强大的研发和商业化平台：  由阿斯利康这样具有丰富心血管和肾脏疾病产品线的全球制药巨头主导，巴曲司他有望获得更强大的资源支持，加速其在全球范围内的市场准入和推广。第六章：专利布局与仿制药前景 专利保护是创新药物市场排他性的重要保障，也是仿制药企业进行研发决策的关键考量。巴曲司他的专利布局由其原研方和后续拥有者（罗氏、CinCor Pharma、阿斯利康）共同构建，涵盖了化合物、用途、治疗方法等多个方面。6.1 巴曲司他的核心专利：化合物及用途专利（CN201280045785.3 / TW101144851 / CN103827101B / EP2758388 / US20130079365 / WO2013041591A1）：  该专利于2012年9月20日申请，由霍夫曼-拉罗奇有限公司（Roche）持有，目前已获得授权。这是巴曲司他最核心的专利，保护了其化学结构及其在治疗疾病中的应用。根据申请日期，该化合物专利预计将于 2032年9月20日到期。这是仿制药企业能否进入市场的最主要障碍。治疗方法专利： “使用醛固酮合酶抑制剂巴曲司他治疗高血压的方法”（US2023029493W·WO/2024/030615，CINCOR PHARMA INC）：该专利于2023年8月4日申请，旨在保护巴曲司他用于治疗高血压的具体方法。 “醛固酮合酶抑制剂的使用方法”（WO/2022/272300 / US2022073148W，CINCOR PHARMA INC）：2022年6月24日申请，这是一项更广义的使用方法专利。 “SGLT2抑制剂和BAXDROSTAT用于治疗慢性肾病和高血压”（WO2025125513A1，ASTRAZENECA IRELAND LTD）：2024年12月12日申请，旨在保护巴曲司他与SGLT2抑制剂（如达格列净）联用治疗CKD合并高血压的方法，显示了其拓展适应症的策略。 “用醛固酮合酶抑制剂巴多司他治疗高血压的方法”（CN202380057828.8 / CN120035440A / WO2024030615A1，新科药业公司 / CINCOR PHARMA INC）：2023年8月4日申请，在中国处于等待实审提案阶段。 “使用醛固酮合酶抑制剂的方法”（CN202280044378.4，新科药业公司）：2022年6月24日申请，在中国处于等待实审提案阶段。 “治疗睡眠呼吸暂停的方法和组合物”（CN202380063160.8 / CN119789855A，爱普宁公司）：2023年8月30日申请，国际专利申请公布。6.2 仿制药开发与国内企业的布局 在化合物专利（2032年到期）到期之前，仿制药企业很难直接开发巴曲司他仿制药。然而，仿制药企业仍可通过以下策略进行早期布局：晶型专利研究：  晶型专利是药物固态形式的保护，可能延长药物的排他性。苏州科睿思制药有限公司已申请了“巴曲司他的晶型及其制备方法和用途”的专利（WO2024CN102325），这表明国内企业正在从晶型层面进行仿制药的早期探索。如果原研药未涵盖所有有效的晶型，仿制药企业可能找到突破口。合成路线专利：  上海相辉医药科技有限公司已申请了“一种CYP11B2抑制剂BAXDROSTAT的制备方法”的专利（CN202311207594.9），这表明国内企业正在研发新的合成路线，为未来仿制药生产降低成本或规避原研合成专利做准备。挑战原研专利：  仿制药企业可能会在专利到期前，通过专利无效宣告等方式挑战原研的关键专利，以期提前进入市场。开发Me-too/Me-better药物：  另一些企业则选择开发与巴曲司他作用机制相似但化学结构不同的BTK抑制剂，以期获得自主知识产权和市场份额。例如，Mineralys Therapeutics的洛伦卓司他（Lorundrostat）就是同一赛道的竞争者。 总体而言，巴曲司他的核心化合物专利保护期较长。对于国内仿制药企业而言，在原研化合物专利到期前，更多的工作将集中在晶型、合成工艺等外围专利的布局和研究，以及对原研专利的持续监测和分析。一旦核心专利到期，或者通过有效的专利规避策略，仿制药市场将迎来新的竞争格局。第七章：挑战与机遇7.1 面临的挑战市场准入与定价：  作为创新药物，巴曲司他的定价可能较高。在中国等市场，医保谈判和带量采购政策将对其市场准入和销量产生深远影响。如何在保证合理利润的同时，实现广泛的可及性，是阿斯利康面临的重要挑战。长期安全性数据：  尽管目前的临床试验显示巴曲司他安全性良好，但对于长期服用（超过52周甚至数年）的患者，其安全性和耐受性数据仍需通过上市后研究（IV期临床试验）和真实世界证据进行持续监测和验证。与其他新药的竞争：  洛伦卓司他等同类药物以及阿普昔腾坦等不同机制的新药，都将在难治性高血压市场展开竞争。巴曲司他需要在市场推广中清晰地阐明其独特的临床价值和差异化优势。患者依从性：  难治性高血压患者通常需要服用多种药物。虽然巴曲司他每日一次的给药频率简化了方案，但患者长期用药的依从性仍是需要关注的问题。7.2 蕴含的机遇巨大的未满足临床需求：  难治性高血压患者基数庞大，且现有治疗方案效果有限、副作用明显，巴曲司他有望填补这一巨大的临床空白。革新治疗范式：  巴曲司他独特的醛固酮合成酶抑制机制，有望改变医生对难治性高血压病理生理的认知和治疗策略，推动治疗进入更精准的靶向时代。广泛的适应症拓展：  除了难治性高血压，其在原发性醛固酮增多症、CKD合并高血压和心力衰竭预防等领域的潜力，将为巴曲司他带来更大的市场空间和生命周期。改善患者预后：  卓越的降压效果和良好的安全性，特别是对24小时血压（包括夜间血压）的有效控制，有望显著降低难治性高血压患者的心血管事件风险，改善其长期生存和生活质量。口服给药优势：  相较于一些需要注射给药的生物制剂（如针对其他自身免疫性疾病的药物），巴曲司他作为口服片剂，极大地方便了患者用药，提高了可及性。结论：巴曲司他——点燃难治性高血压治疗的新希望 巴曲司他片作为一种首创、高选择性醛固酮合成酶抑制剂，其在难治性高血压领域所展现出的卓越临床疗效和良好的安全性，无疑为全球数千万饱受该病困扰的患者带来了革命性的希望。通过精准靶向醛固酮合成酶CYP11B2，巴曲司他不仅能显著降低血压，实现24小时平稳控制，特别是心血管事件高发的夜间血压，而且其较低的高钾血症风险，使其在临床应用中更具优势，为那些肾功能受损或对传统MRAs不耐受的患者提供了重要的治疗选择。 两项III期临床试验——BaxHTN和Bax24的积极结果，共同构建了巴曲司他强大的临床证据链，证明其有能力显著提升难治性高血压的血压达标率，并有望降低心血管事件和肾脏疾病的风险。随着其在全球范围内的监管审评进程加速，以及在中国的积极布局，巴曲司他有望在不久的将来进入临床实践，改变难治性高血压的治疗格局。 展望未来，巴曲司他的潜力不仅限于高血压领域。其在原发性醛固酮增多症、慢性肾脏病合并高血压以及心力衰竭预防等方面的适应症拓展，将使其成为心血管和肾脏疾病管理领域的重要基石。尽管面临市场准入、长期安全性数据验证以及来自同类和不同机制药物的竞争等挑战，但巴曲司他凭借其独特的优势和阿斯利康强大的商业化能力，必将在全球医药市场中占据重要地位。 巴曲司他片的成功研发与上市，不仅是高血压药物治疗领域的一次重大突破，更是精准医学理念在心血管疾病管理中应用的生动体现。它将点燃难治性高血压患者的新希望，为他们带来更长寿、更健康、更有质量的生活。