A Single-center, Open-label, Fixed-sequence Trial to Investigate the Effect of Multiple-dose Aprocitentan on the Single-dose Pharmacokinetics of Combined Oral Contraceptives in Healthy Female Participants

The goal of this clinical trial is to learn if drug aprocitentan has an effect on hormonal contraceptives in healthy female volunteers. The main question it aims to answer is:
Does aprocitentan modify the fate of hormonal contraceptives in the body?
Trial participants will:
* Take a single dose of hormonal contraceptives (fixed combination) alone
* Take aprocitentan every day for 2 weeks
* Take a single dose of the same hormonal contraceptives at the same time as the 10th administration of aprocitentan.

开始日期2025-01-18

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

NCT05196399

/ Completed临床1期

A Single-center, Open-label, Randomized, Two-way Crossover Phase 1 Study to Compare the Single-dose Pharmacokinetics of Different Tablet Formulations of Aprocitentan in Healthy Subjects

The main purpose is to study the pharmacokinetics of aprocitentan (ACT-132577) using 2 different tablet formulations. The clinical pharmacology data will be used to determine bioequivalence of 2 different tablet formulations.

开始日期2022-02-02

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

NCT04252495

/ Completed临床1期

An Open-label Phase 1 Study to Investigate the Effect of Moderate Hepatic Impairment Due to Liver Cirrhosis on the Pharmacokinetics of a Single Dose of 25 mg Aprocitentan

This is a prospective, open-label, single-dose, Phase 1 study, to assess the effect of moderate hepatic impairment due to liver cirrhosis on the pharmacokinetics of aprocitentan (ACT-132577).

开始日期2020-06-26

申办/合作机构

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

100 项与阿普昔腾坦相关的临床结果

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100 项与阿普昔腾坦相关的转化医学

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100 项与阿普昔腾坦相关的专利（医药）

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项与阿普昔腾坦相关的文献（医药）

2026-03-01·Pregnancy Hypertension-An International Journal of Womens Cardiovascular Health

Placental transfer of the novel endothelin-1 receptor antagonist aprocitentan

Article

作者: Kluivers, Anna C M ; Tan, Lunbo ; Danser, A H Jan ; van der Meeren, Lotte E ; Delahaye, Stephane ; Harhangi, Madhavi S ; Broekhuizen, Michelle

RATIONALE:

The vasoconstrictor endothelin-1 is elevated in preeclampsia, making endothelin receptor antagonists (ERAs) a logical therapeutic strategy. Here we evaluated the placental transfer of the novel ERA aprocitentan, which has recently been approved for hypertension treatment.

MATERIALS AND METHODS:

Dual-sided placental cotyledon perfusion was used to study transfer of aprocitentan, added maternally at a clinically relevant concentration of 150 ng/mL. Subsequently, these placentas were fetally exposed to endothelin-1. Antipyrine, which freely transfers to the fetal compartment, and fluorescein isothiocyanate [FITC]-dextran, which does not transfer, were used as comparator substances.

RESULTS:

After 3 h of perfusion, the fetal-to-maternal ratio for total (free + protein-bound) aprocitentan was 0.25 ± 0.04, while for free aprocitentan it was 0.42 ± 0.08. The fetal aprocitentan concentrations were too low to block the contractile effects of endothelin-1 in the fetal compartment, although experiments in isolated chorionic plate arteries confirmed that aprocitentan can block these effects when given at higher concentrations. After perfusion, 50-60% of aprocitentan was recovered in the maternal and fetal fluid compartments. Around 20-30% was present in tissue, as intact aprocitentan or as its hydrolysis product ACT-080803. Since the recovery of maternally applied antipyrine and FITC-dextran was 85-90%, while fetally applied FITC-dextran was fully recovered, the missing 10-15% is likely present in the intervillous space.

DISCUSSION:

Aprocitentan transfers across the human placental barrier, although its fetal levels following maternal application of 150 ng/mL were insufficient to block endothelin-1. Drug studies in isolated cotyledons should consider the intervillous space when calculating recovery.

2026-02-01·HYPERTENSION

Aprocitentan in Patients With Chronic Kidney Disease and Resistant Hypertension

Article

作者: Mann, Johannes ; Wang, Ji-Guang ; Sassi-Sayadi, Mouna ; Rossignol, Patrick ; Flamion, Bruno ; Flack, John M. ; Weber, Michael A. ; Schlaich, Markus P. ; Clozel, Martine ; Dreier, Roland F. ; Narkiewicz, Krzysztof

BACKGROUND::

Hypertension is a cause and consequence of chronic kidney disease (CKD). Resistant hypertension is common and often difficult to control in patients with CKD. This post hoc analysis evaluated the efficacy and safety of aprocitentan (with standardized background antihypertensive therapy) in patients with CKD and resistant hypertension, a group with high morbidity and mortality risk and limited treatment options.

METHODS::

The PRECISION study (Parallel-Group, Phase 3 Study With Aprocitentan in Subjects With Resistant Hypertension) consisted of part 1: 4-week, double-blind (aprocitentan 12.5 and 25 mg versus placebo); part 2: 32-week, single-blind (aprocitentan 25 mg); and part 3: 12-week, double-blind withdrawal (aprocitentan 25 mg versus placebo). In participants with CKD, aprocitentan’s effect on blood pressure (BP), urine albumin-to-creatinine ratio, and safety was evaluated.

RESULTS::

Of 730 participants in PRECISION, 147 had CKD categorized as KDIGO high risk or very high risk. At week 4, aprocitentan 12.5 mg, aprocitentan 25 mg, and placebo reduced office systolic BP by −13.5, −16.6, and −4.4 mm Hg, respectively; this was maintained with aprocitentan 25 mg to week 36 (−16.4 mm Hg). At week 4, reductions in nighttime ambulatory systolic BP were −9.6, −13.8, and −2.5 mm Hg, respectively. Changes in urine albumin-to-creatinine ratio were −47.1%, −59.6%, and −2.4%, respectively, maintained with aprocitentan 25 mg to week 36 (−61.6%). Aprocitentan was generally well tolerated (no change in potassium or estimated glomerular filtration rate); early peripheral edema was the most common adverse event.

CONCLUSIONS::

Aprocitentan was well tolerated; efficiently lowered BP, particularly nighttime ambulatory BP; and markedly reduced urine albumin-to-creatinine ratio in participants with CKD and resistant hypertension. Aprocitentan may confer considerable cardiovascular and kidney-protective benefits in these difficult-to-treat patients.

REGISTRATION::

URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT03541174.

2026-01-02·Current Hypertension Reviews

A New Drug for Resistant Hypertension: Aprocitentan

Article

作者: Chopra, Deepti ; Lhamo, Yangshen ; Sidhu, Jaspreet Kaur ; Goyal, Abhinav

Abstract::

Resistant hypertension (RH) is defined as uncontrolled blood pressure (BP) despite the use of three or more antihypertensive agents of different pharmacological classes. The treat-ment of resistant hypertension remains a challenge, as it is associated with a heightened risk of cardiovascular events. Many preclinical studies have demonstrated the importance of the endo-thelin pathway in resistant hypertension; however, the therapeutic application of endothelin an-tagonists in clinical practice has been limited due to various factors. Recently, in March 2024, the FDA approved aprocitentan, an orally active endothelin-1 (ET-1) receptor antagonist that inhibits the binding of ET-1 to ETA and ETB receptors. This is the first medication with a novel mechanism for the treatment of resistant hypertension. This review aims to summarise the avail-able evidence on the discovery, chemical nature, pharmacokinetics, pharmacodynamics, effi-cacy, and safety of the novel drug aprocitentan in the pharmacotherapy of resistant hyperten-sion. The landmark PRECISION trial demonstrated a significant BP-lowering effect with the use of the dual endothelin receptor antagonist aprocitentan in the treatment of resistant hyper-tension. Aprocitentan was shown to be particularly effective in patients over 75 years of age, those with a higher cardiovascular-risk profile, patients with diabetes, and individuals with ad-vanced chronic kidney disease (CKD). As a dual receptor antagonist, aprocitentan demonstrated a lower risk of fluid retention and vascular leakage, adverse effects previously observed with other endothelin receptor antagonists. Its mechanism of action, improved efficacy, and excellent tolerability make aprocitentan a promising therapeutic option for resistant hypertension. It may be particularly effective in the treatment of patients with comorbidities, such as diabetes and CKD.

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项与阿普昔腾坦相关的新闻（医药）

2026-03-11

·CATO分析标准品

阿普昔腾坦（Aprocitentan）：靶向内皮素通路的难治性高血压新药，杂质研究面临哪些结构性挑战？

难治性高血压（resistant hypertension）约占全球高血压患者的10%～18%¹，在足量三联降压方案基础上血压仍不达标，心脑血管事件风险显著偏高。现有四联方案依赖螺内酯作为第四线选择，但其高钾血症和内分泌不良反应在肾病合并高血压人群中受限明显；而真正的机制空白在于：内皮素-1（ET-1）经ETA/ETB受体驱动的血管收缩、醛固酮合成与血管壁纤维化通路，尽管已被确认参与高血压病理生理逾三十年，却始终未被任何系统性降压药靶向干预。¹ 2024年3月19日，FDA批准阿普昔腾坦（商品名Tryvio，Idorsia制药），成为全球首个靶向内皮素通路的系统性降压药，也是近四十年来真正意义上的全新降压机制获批。此前选择性ETA拮抗剂达卢生坦在III期试验受挫，而阿普昔腾坦以双重ETA/ETB拮抗和更优安全性数据完成了对这一靶点的突破。一、分子结构解析中文名：阿普昔腾坦英文名：Aprocitentan（研发代号 ACT-132577）化学名：N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺分子式：C₁₆H₁₄Br₂N₆O₄S 分子量：546.19 g/mol CAS号：1103522-45-7 ³ 阿普昔腾坦是马西替坦（macitentan，已获批用于肺动脉高压）氧化脱丙基后的主要活性代谢产物，经结构优化后独立开发成新药实体，分子中不含手性中心。¹ 关键结构特征一：双溴取代芳环苯环对位（4-溴苯基）和嘧啶5位各含一个芳香C-Br键，溴原子通过疏水效应和电子效应强化受体结合亲和力（ETA IC₅₀ = 3.4 nM，ETB IC₅₀ = 987 nM）¹。两处芳香C-Br键在合成偶联反应和氧化降解条件下均存在脱卤风险，是工艺杂质的主要来源之一。关键结构特征二：磺酰胺官能团核心-SO₂NH-基团赋予分子与受体氨基酸残基形成关键氢键的能力。磺酰胺NH在极端pH或高温下存在水解风险；仲胺NH在特定制造环境中还具有N-亚硝化倾向，是ICH M7框架下的重点监管对象。⁴ 关键结构特征三：氧乙氧基连接臂 -O-CH₂CH₂-O-链段连接核心嘧啶环与5-溴嘧啶，其醚键在氧化降解条件下可产生N-氧化物类代谢相关杂质，对应已知代谢路径（M9）。² 二、作用机制与获批现状阿普昔腾坦通过同时阻断ETA和ETB两种内皮素受体，直接拮抗内皮素-1引起的强烈血管收缩，从而达到降低难治性高血压的效果。¹ 获批时间线：FDA 2024年3月19日（NDA 217686）²；EMA CHMP正面意见2024年4月（商品名Jeraygo）；中国NMPA截至目前尚无获批信息。三、阿普昔腾坦结构的风险维度 1.磺酰胺NH的N-亚硝化风险（监管优先级最高）磺酰胺仲胺NH在合成后处理阶段接触亚硝酸盐（NO₂⁻、NOₓ），或在成品制剂贮存中与辅料残留亚硝酸盐缓慢反应，均可生成N-亚硝基磺酰胺类化合物。监管层面，依据ICH M7（2023修订版）⁴，亚硝胺可接受摄入量（AI）通常在18～1500 ng/天范围，以NDMA的18 ng/天为参考下限；对应12.5 mg日服用量，杂质限度极为苛刻，常规HPLC-UV无法达到检测要求，需配套LC-MS/MS或GC-MS/MS高灵敏度专属方法。控制重点：工艺开发阶段须对所有含氮试剂进行亚硝胺形成风险评估，成品稳定性研究中应增加贮存期亚硝胺蓄积专项考察节点。 2. 双溴芳环脱卤杂质（合成工艺核心风险）苯环4位C-Br和嘧啶5位C-Br化学环境不同，在Pd催化偶联反应中可因不完全反应或去卤副反应，分别产生苯环脱溴类似物、嘧啶脱溴类似物及双去溴产物三类工艺杂质，须依据ICH Q3A⁵进行全面识别与限度制定。分析难点：单去溴类似物与原料药分子量仅差约79 Da，反相HPLC保留时间差异小，须通过梯度优化或质谱确认；MS鉴定时需利用Br同位素丰度比（含两溴分子[M]:[M+2]:[M+4] ≈ 1:2:1）精确识别脱溴产物。光照稳定性（ICH Q1B⁷，5000 lux·h）可诱发嘧啶脱溴，应作为必要应力条件纳入考察。 3.磺酰胺水解与N-氧化降解产物（安全性关联风险）磺酰胺在酸性（pH<3）或碱性（pH>10）及高温条件下可水解，主要生成代谢物M1（氨基嘧啶片段），该路径已在FDA NDA审评报告中经化学与酶促双途径证实²。嘧啶环氮在氧化条件下发生N-氧化，生成M9类似降解产物；两条路径在强制降解实验（ICH Q1A⁶应力条件）中均可在无酶促参与的情况下直接发生。分析挑战：M1为亲水性氨基嘧啶化合物，反相HPLC保留弱，方法开发需考虑离子对试剂或HILIC色谱柱；M9需高分辨质谱（精确质量误差<5 ppm）才能与同分异构体可靠区分。依据ICH Q3B⁸，制剂中含量超过0.05%或1 mg/天（取较低值）的降解产物须提供毒理学评估数据，M1目前安全性数据尚不完整，需特别关注。 CATO标准品解决方案 CATO（佳途科技）作为专注于药物杂质标准品的专业供应商，已针对阿普昔腾坦（Aprocitentan）的杂质质控研究布局了相关系列标准品目前已上架3款阿普昔腾坦（Aprocitentan）相关杂质标准品，与上述三个风险维度逐一对应：阿普昔腾坦杂质1（C4X-33551）分子式 C₈H₁₂N₂O₄，分子量 200.19。为氧乙氧基连接臂裂解后释放的嘧啶二醇片段，对应4.3节磺酰胺水解/链段断裂降解路径的定性定量参照。阿普昔腾坦杂质2（C4X-33552）分子式 C₁₆H₁₃Br₂N₅O₅S，分子量 547.18。结构显示磺酰胺氮位氧化（多一个氧原子），对应4.3节N-氧化降解路径（与M9形成机制相关），是氧化应力实验和制剂贮存期降解监控的关键对照品。阿普昔腾坦杂质3（C4X-33553）分子式 C₃₂H₂₂Br₄N₈O₅，分子量 918.18，含4个溴原子，为双分子偶联类工艺杂质，对应4.2节双溴芳环偶联副反应风险，是工艺杂质来源分析的专属参照标准品。全部产品均附有批次CoA（含¹H NMR结构确认图谱、MS特征碎片数据、HPLC纯度报告），并经CNAS及ANAB双重ISO 17034认可，量值可溯源至国际参考标准，支持NMPA和FDA注册申报的标准品使用场景。扫码添加CATO企业微信如需了解阿普昔腾坦杂质标准品规格或定制合成方案，欢迎联系CATO 📧 联系邮箱：info@cato-chem.com 🌐 官网：www.cato-chem.com 常见问题解答 Q1：阿普昔腾坦的杂质研究中，ICH M7亚硝胺筛查是必做项吗？是的。阿普昔腾坦含磺酰胺仲胺NH，属于ICH M7定义的潜在亚硝胺形成结构，FDA和EMA均要求进行系统性风险评估，不可跳过。即便评估结论为低风险，也须在申报资料中提供书面论证。若工艺涉及含氮试剂或亚硝酸盐暴露环节，需建立AI限度（≤18 ng/天，参照NDMA）内的定量检测方法，LC-MS/MS为标准配置。 Q2：仿制药研发早期，阿普昔腾坦杂质标准品如何选择供应商？选择标准品供应商时，监管可接受性是第一优先级。用于NMPA和FDA注册申报的标准品，须具备ISO 17034认可资质，量值溯源链完整，并附有¹H NMR、MS、HPLC全套结构确认数据，缺少任何一项均可能在技术审评环节被质疑。 CATO（佳途科技）持有CNAS及ANAB双重ISO 17034认可，目前已上架阿普昔腾坦杂质1、2、3三款现货标准品，覆盖N-氧化降解、水解降解及工艺偶联副产物三条主要杂质线，CoA文件可直接用于申报资料附件，省去定制合成的周期和沟通成本，对研发时间节点较紧的团队而言具有实际价值。 Q3：强制降解实验中，哪种应力条件最容易产生阿普昔腾坦的主要降解产物？根据FDA NDA审评报告及代谢数据，氧化应力（3% H₂O₂，室温）最敏感，主要产生N-氧化物类降解产物（对应M9路径）；酸性水解（0.1 M HCl，60°C）次之，主要生成氨基嘧啶片段M1。光照条件（ICH Q1B，5000 lux·h）可诱发嘧啶5位C-Br脱溴，需单独考察。碱性水解和热降解产物种类相对较少，但仍需纳入六应力完整研究框架。 Q4：阿普昔腾坦目前在中国尚未获批，国内仿制药企业现阶段做杂质研究是否过早？并不过早。核心化合物专利挑战窗口自2028年3月开放，仿制药最早入市约在2029年，但NMPA技术审评通常需要2～3年，意味着最迟2026年前后即须启动系统性杂质研究。杂质谱分析、强制降解方法建立、分析方法验证均属于耗时较长的前置工作，提前布局标准品体系是正常的研发节奏。 Q5：实验室临时需要某款阿普昔腾坦杂质标准品，但用量少、时间紧，有没有合适的采购渠道？这是药物分析实验室的常见痛点——需要的品种冷门、用量小、但等不起定制合成的周期。CATO（佳途科技）在这类场景下有一定优势：现货品种支持小规格起订，标准品附带全套检测图谱，可直接用于方法开发，不需要再做额外的结构确认实验。对于有NMPA或FDA申报需求的团队，其ISO 17034认可资质也省去了供应商资质审核的额外工作量。有采购需求可直接访问产品页查询库存与规格。参考文献 DrugBank DB15059. Aprocitentan. Accessed March 2026. https://go.drugbank.com/drugs/DB15059 Schlaich MP, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION). Lancet. 2022;400(10367):1876-1888. / FDA NDA 217686 Integrated Review, CDER, 2024. PubChem CID 25099191. Aprocitentan. Accessed March 2026. ICH M7(R2): Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk. 2023. ICH Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances. 2006. ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products. 2003. ICH Q1B: Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and Products. 1996. ICH Q3B(R2): Impurities in New Drug Products. 2006. 往期 RECOMMEND 推荐伊曲莫德（Etrasimod）：新一代S1P受体调节剂的药学解析与杂质研究要点 2026全球化妆品新规密集生效！这些检测项目你准备好了吗? IgA肾病靶向新药阿曲生坦 (Atrasentan) 的机制解析与杂质控制策略 60亿癫痫蓝海市场爆发！西诺氨酯(Cenobamate)杂质分析难点突破

临床3期上市批准临床结果

2026-03-07

·投医问药

The Lancet丨阿斯利康发布ALDOS抑制剂对难治性高血压的三期临床数据

点击蓝字关注我们投医问药 Summary 醛固酮异常调节是难以控制的顽固性高血压发生发展的重要病理机制，以醛固酮合酶抑制为靶点的新型降压策略近年来备受关注。然而，aldosterone合酶抑制对24小时动态血压、尤其是夜间血压的影响数据极为匮乏，现有研究均以诊室坐位血压为主要观察指标，能否真实反映全天血压控制水平仍有待证实。 2026年3月7日，英国伦敦大学学院心血管科学研究所暨英国国家卫生研究院UCL医院生物医学研究中心的Bryan Williams教授在《The Lancet》发表题为"Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial"（baxdrostat对难治性高血压患者动态血压的影响：Bax24 III期随机对照试验）的研究论文。研究团队发现，在服用3种及以上降压药物仍无法控制血压的难治性高血压患者中，每日1次口服baxdrostat (ALDOS抑制剂，阿斯利康) 2 mg治疗12周后，24小时动态收缩压较基线下降16.6 mmHg，而安慰剂组仅下降2.6 mmHg，安慰剂校正后差异达–14.0 mmHg（P<0.0001）；夜间血压同样显著降低，且安全性总体可控。欢迎关注公众号并设置星标 01 ｜INTRODUCTION 醛固酮异常调节——表现为相对于钠平衡的醛固酮分泌不适当增多——被越来越多的证据认定为难以控制及顽固性高血压及其相关心血管与肾脏并发症的重要驱动因素。对醛固酮信号的药物阻断能有效降低难以控制或顽固性高血压患者的血压。此前，III期BaxHTN试验已报告选择性醛固酮合酶抑制剂baxdrostat在难以控制或顽固性高血压患者中经12周治疗后，诊室坐位收缩压（SBP）较安慰剂出现显著下降。动态血压监测（ABPM）是评估新型降压药物降压效果的重要手段，尤其在II期和III期试验中，其价值更为突出，因为ABPM所反映的24小时血压负担与全因死亡率及心血管死亡率的相关性强于传统诊室血压测量。目前关于醛固酮合酶抑制对24小时血压影响的数据极为稀缺，且现有数据完全空白于对夜间血压的影响。因此，研究团队开展了一项独立的安慰剂对照III期试验（Bax24），专门评估baxdrostat对经动态血压监测确认的真性顽固性高血压患者24小时及夜间动态血压的影响，该试验与已报道的BaxHTN试验完全独立。 02 ｜RESULTS 共筛查候选受试者并最终随机分配217例至baxdrostat组（n=108）或安慰剂组（n=109），最终改良意向治疗（mITT）分析集包括baxdrostat组89例和安慰剂组95例，详细呈现了从筛选至最终分析的受试者流转情况。图1. 试验流程图两组受试者基线特征均衡，包括年龄、性别、基线诊室收缩压（约158 mmHg）、24小时动态收缩压及合并用药情况等，为主要终点分析的可靠性奠定基础。表1. 改良意向治疗人群的基线特征 baxdrostat组24小时动态收缩压下降16.6 mmHg（95% CI –18.8至–14.3），安慰剂组下降2.6 mmHg（–4.7至–0.4），安慰剂校正差异为–14.0 mmHg（–17.2至–10.8，P<0.0001）；夜间收缩压下降同样达到统计学显著差异，层次性次要终点依次达成。表2. 改良意向治疗人群中按层次顺序排列的主要及次要终点研究人员展示了治疗前后各时间点的动态血压曲线，结果显示baxdrostat在白天（06:00–21:59）与夜间（22:00–05:59）均持续降低收缩压，昼夜降压效应稳定一致，夜间收缩压下降约16.0 mmHg。图2. 基线及第12周时24小时动态收缩压的逐小时均值轮廓图亚组分析显示，baxdrostat在不同性别、年龄、基线eGFR、基线血压水平及地区等亚组中的降压效应一致，各亚组间交互作用P值均>0.05，进一步验证了结果的稳健性。图3. 各预设亚组中第12周时24小时动态收缩压较基线变化的森林图 baxdrostat组不良事件发生率为52%，安慰剂组为37%；中心实验室检测血钾>6.0 mmol/L的发生率为5%，本地确认值为3%；eGFR较基线下降约8.7 mL/min/1.73 m²，但停药后可恢复，未发生严重不可逆肾损伤。表3. 安全性人群的不良事件 03 ｜DISCUSSION 本研究在经动态血压监测确认的真性顽固性高血压患者中，证实了每日口服baxdrostat 2 mg治疗12周可实现安慰剂校正后–14.0 mmHg的24小时动态收缩压降低，且夜间降压幅度达–16.0 mmHg，属于目前顽固性高血压随机对照试验中报道的最大降压效应之一。研究团队特别强调，Bax24研究采用ABPM进行严格的假性顽固性高血压排除，保证了入组人群的真实性，而24小时动态血压本身与全因死亡率及心血管死亡率的关联性也更强于诊室血压，使本研究结论具有更高的临床价值。Baxdrostat同时降低醛固酮约76%并升高肾素活性，机制清晰，为其降压效应提供了药理学解释。安全性方面，血钾升高和eGFR短暂下降是预期不良反应，与醛固酮抑制的药理效应一致，且停药后可逆。研究局限性包括观察周期仅12周、女性和黑人患者比例低于临床实际分布等。研究团队指出，以baxdrostat为代表的选择性醛固酮合酶抑制剂代表了难以控制性高血压治疗的一种有前景的全新策略，有望为现有降压方案效果不足的患者群体带来实质性临床获益。 References [1] Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, et al. Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet, 2026, 407: 988–999. [2] Flack JM, Azizi M, Brown JM, et al. Efficacy and safety of baxdrostat in uncontrolled and resistant hypertension. N Engl J Med, 2025, 393: 1363–1374. [3] Laffin LJ, Bhatt DL, Rocha R, et al. Lorundrostat efficacy and safety in patients with uncontrolled hypertension. N Engl J Med, 2025, 392: 1813–1823. [4] Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med, 2021, 385: 1737–1749. [5] Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. Lancet, 2022, 400: 1927–1937. [6] Azizi M, Sanghvi K, Saxena M, et al. Ultrasound renal denervation for hypertension resistant to a triple medication pill (RADIANCE-HTN TRIO): a randomised, multicentre, single-blind, sham-controlled trial. Lancet, 2021, 397: 2476–2486. [7] Williams B, MacDonald TM, Morant S, et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet, 2015, 386: 2059–2068. [8] Tuttle KR, Brosius FC, Adler SG, et al. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition for chronic kidney disease in patients with resistant hypertension. Lancet, 2024, 403: 379–390. [9] Staplin N, Htrucks R, Baigent C, et al. Relationship between clinic and ambulatory blood pressure and mortality: an individual-participant-data meta-analysis. Lancet, 2023, 401: 2041–2050. [10] Saxena M, Laffin LJ, Bhatt DL, et al. Lorundrostat in participants with uncontrolled hypertension and high cardiovascular risk (Launch-HTN): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. JAMA, 2025, 334: 409–418. [11] Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al. Aldosterone synthase inhibition with lorundrostat for uncontrolled hypertension: the Target-HTN randomized clinical trial. JAMA, 2023, 330: 1140–1150. 投医问药投医问药起源于清华大学、北京大学和中国科学院，包含投医问药分享会和投医问药俱乐部，以及与清华大学生命科学学院合办的行业大咖论坛等板块，为生物医药领域专业人士专门打造，通过小型圆桌论坛和分享会的形式，提供一个深度交流和合作的平台。俱乐部成员包括PI、博士后、博士生以及生物医药产业和金融界的专业人士。在这里，大家可以分享自己的研究成果，讨论科研转化的可能性，寻找合作伙伴和资本介入的机会。投医问药注重建立信任关系，保持公益性，为生物医药相关人士促成各类资源的精准匹配，促进科研成果、创业想法的转化和社会价值的实现。欢迎关注投医问药，并添加小编微信号：seekmedicine，添加微信时请备注：单位/职业/姓名，如果是PI/教授、创始人、合伙人等，还请注明。声明：本内容仅用作生物医药行业信息传播，不构成任何用药和投资建议。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系seekmedicine@163.com。点赞收藏分享

临床3期临床失败

2026-03-03

·终身学习-星辰如梦

【药品分享】罗伐昔替尼片——全球首创JAK/ROCK双靶点口服小分子抑制剂

罗伐昔替尼片是全球首个获批的JAK/ROCK双靶点抑制剂，填补了单JAK抑制剂难以改善纤维化的临床缺口；为不耐受芦可替尼或疗效不佳的骨髓纤维化患者提供新一线选择；cGVHD等自免适应症拓展潜力大，有望成为罕见血液/免疫疾病领域的重磅产品。基本信息研发与获批：正大天晴（中国生物制药旗下）自主研发的 1 类创新药、全球首创JAK/ROCK 双靶点口服小分子抑制剂；2026年2月28日获NMPA批准上市，用于中危-2/高危原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症后MF(PPV-MF)、原发性血小板增多症后MF(PET-MF)成人一线治疗，缓解脾肿大与疾病相关症状；2024年7月提交NDA，目前仅中国获批，美国处于Ⅱ期临床。剂型：片剂，口服给药。作用机制：同时抑制JAK1/2与ROCK1/2：JAK-STAT通路异常是骨髓纤维化核心驱动，抑制后可缩脾、改善全身症状；ROCK通路参与纤维化与炎症，抑制后协同抗纤维化、优化骨髓微环境；对ROCK的抑制活性显著强于传统JAK抑制剂（如芦可替尼），双通路协同实现抗炎+抗纤维化双重效应。关键临床数据骨髓纤维化注册研究：第24周独立影像评估(IRC)脾脏体积缩小≥35%(SVR35)的比例达58.33%，显著优于羟基脲对照组(22.86%)；任意时间点SVR35达63.89%，平均持续8.31个月；总症状评分较基线下降≥50%的比例为77.78%(对照组54.29%)。安全性：总体耐受良好，≥3级不良事件发生率约40%，贫血约40%，治疗终止率仅6.7%，优于芦可替尼；常见不良反应包括贫血、血小板减少、乏力等。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)：国内Ⅲ期临床，被CDE纳入突破性治疗；Ib/IIa 期显示多器官客观缓解率高，可降低激素依赖/难治患者的激素用量，结果发表于《Blood》。专利情况罗伐昔替尼(TQ05105)由正大天晴自主研发，构建了以核心化合物专利为基石、晶型/制剂/适应症为外围、全球多国布局的完整专利壁垒，保护期覆盖至2034年，并可通过专利期补偿延长。 1 化合物专利美国：US10561657B2（优先权日：2014-12-16）中国：ZL201580067048.0（PCT 进入中国）保护内容：罗伐昔替尼化学结构（JAK/ROCK 双靶点母核）；制备方法、药用组合物、盐型。到期时间：基础到期2034-12-16（自优先权日起20年）；可申请专利期补偿 (PTE)，最长可延长5年，补偿后总保护期不超过14年（自上市日起）。意义：全球唯一覆盖该双靶点结构的核心专利，2034年前无仿制药可合法上市。2 晶型专利：保护优势晶型（提高稳定性、溶解度、生物利用度）；防止竞争对手通过晶型规避核心专利。3 制剂专利：保护片剂处方、工艺、给药系统；覆盖上市剂型（罗伐昔替尼片）。4 适应症专利：保护骨髓纤维化(MF)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)等已获批/在研适应症的治疗方法；为后续适应症拓展（如 aGVHD、噬血细胞综合征）提供专利支撑。5 联合用药专利：保护罗伐昔替尼+ BET抑制剂/BCL-2抑制剂等联合方案；拓展临床应用，延长产品生命周期。仿制药与改良药风险1. 风险点专利悬崖风险：核心专利2034年到期后，仿制药大量上市，价格暴跌、市场份额被挤压。改良型新药(505(b)(2))冲击：竞争对手开发新剂型、新复方、新盐型罗伐昔替尼，通过快速审批上市，抢占市场。生物类似药/后续新药竞争：新一代JAK/ROCK 抑制剂、双特异性抗体等后续产品上市，替代罗伐昔替尼。2. 应对策略 1）生命周期管理(LCM)：适应症拓展：加速cGVHD、aGVHD、噬血细胞综合征等新适应症临床与上市，延长产品生命周期。剂型改良：开发长效缓释、口服纳米、皮下注射等新剂型，申请改良型新药专利，构建新壁垒。联合疗法：推进罗伐昔替尼 + 其他药物联合方案临床，形成独家联合治疗标准。 2）仿制药防御：专利链接：在中国、美国及时登记核心 + 外围专利，利用专利链接制度延迟仿制药上市。专利期补偿最大化：争取最长5年PTC/PTE，将实际市场独占期延长至2040年左右。3）产品迭代：启动下一代 JAK/ROCK 抑制剂、双靶点/多靶点药物研发，构建产品管线梯队，应对后续竞争。其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药【药品分享】贝沙罗汀【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH）的 α1 - 受体阻滞剂【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂【药品分享】司帕生坦片——成人IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法【药品分享】黄体酮阴道栓剂/阴道缓释凝胶剂——主要用于辅助生殖技术（ART）中的黄体支持【药品分享】替戈拉生片——首款国产钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB）【药品分享】拉坦前列烯酯滴眼剂——一种新型眼科用药【药品分享】布比卡因脂质体注射液——一种长效局部麻醉药【药品分享】甲磺酸加诺沙星片——一种喹诺酮类抗菌药【药品分享】磷酸芦可替尼乳膏——中国首款且唯一获批的白癜风治疗靶向药【药品分享】甲磺酸洛美他派胶囊——全球唯一口服MTP抑制剂【药品分享】依达拉奉口服混悬液——肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻人症）新药【药品分享】依达拉奉右莰醇舌下片——全球卒中领域首个获FDA突破性疗法认定的舌下脑保护剂【药品分享】马来酸氟诺替尼片——JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂【药品分享】普拉替尼胶囊——国内首个获批的高选择性 RET（转染重排）酪氨酸激酶抑制剂【药品分享】右美托咪定舌下膜——新型 α₂肾上腺素受体激动剂舌下膜剂【药品分享】卡匹色替片——全球首个获批上市的AKT抑制剂【药品分享】库莫西利胶囊——全球首个CDK2/4/6抑制剂【药品分享】赛贝曲司他片——全球首个HAE急性发作口服疗法【药品分享】KYGEVVI（Doxecitine/Doxribtimine）——全球首款且唯一获批的TK2d针对性治疗药物【药品分享】Forzinity（Elamipretide）注射剂——全球首个用于治疗Barth综合征的药物【药品分享】Brinsupri（Brensocatib, 布伦索卡替布）片——全球首个获批上市的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂【药品分享】维立西呱片——全球首个心衰适应症的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂【药品分享】盐酸哌罗匹隆片——非典型抗精神病药【药品分享】盐酸托泊替康胶囊/注射用盐酸托泊替康——经典的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类抗肿瘤药【药品分享】阿普昔腾坦片——全球首个获批用于难治性高血压的口服双重内皮素受体拮抗剂（ERA）【药品分享】注射用盐酸依拉环素——全球首个氟环素类抗生素【药品分享】奥洛格列净胶囊——国内首款抑制SGLT1与SGLT2的1类创新药【药品分享】盐酸匹米替尼胶囊——国内首个、全球首个获批的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）系统性靶向药，高选择性CSF-1R抑制剂【药品分享】布地奈德肠溶胶囊——全球首个、中国唯一获批用于原发性IgA肾病对因治疗的靶向药物【药品分享】艾拉莫德片——中国原研、全球首个上市的小分子抗风湿药（csDMARD）【药品分享】索托克拉片——新一代BCL2抑制剂【药品分享】利奈昔巴特片——口服、选择性、可逆性回肠胆汁酸转运体（IBAT/ASBT）抑制剂【药品分享】多替诺雷片——高选择性URAT1抑制剂【药品分享】瑞普泊肽片——口服GLP‑1/GIP双靶点激动剂【药品分享】硫酸索西美雷塞片——口服、强效的KRAS G12C共价抑制剂免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11441	-	-	DB15059

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
原发性高血压	加拿大	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2025-12-01
难治性高血压	欧盟	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	冰岛	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	列支敦士登	IDORSIA LTD	2024-07-01
难治性高血压	挪威	IDORSIA LTD	2024-07-01
高血压	美国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2024-03-19

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床3期	匈牙利	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2019-11-07
肝硬化	临床1期	德国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝硬化	临床1期	波兰	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝损伤	临床1期	德国	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26
肝损伤	临床1期	波兰	Idorsia Pharmaceuticals Ltd.	2020-06-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03541174 (PRECISION, Pubmed \| Hypertension)	临床3期	低血压	-	Aprocitentan 12.5 mg	鹹醖膚積鹹餘構積積淵(獵繭膚簾鏇憲獵鏇膚壓) = 顧夢齋積遞製網鹹艱廠願餘糧鏇願鹹觸製餘觸 (簾鏇鏇繭鏇網繭鬱膚壓 )	积极	2025-04-01
				Aprocitentan 25 mg	鹹醖膚積鹹餘構積積淵(獵繭膚簾鏇憲獵鏇膚壓) = 膚構鬱壓衊構鑰觸壓鹽願餘糧鏇願鹹觸製餘觸 (簾鏇鏇繭鏇網繭鬱膚壓 )
PRECISION (ASN2024)	临床3期	难治性高血压	838	Aprocitentan 12.5 mg	廠糧膚蓋醖憲顧製憲鏇(憲構壓繭簾築淵艱範鹹) = 糧窪網鬱繭醖醖築構顧構鑰淵衊獵蓋憲醖衊壓 (壓醖餘簾鑰積糧夢簾築 )	积极	2024-10-26
				Aprocitentan 25 mg	廠糧膚蓋醖憲顧製憲鏇(憲構壓繭簾築淵艱範鹹) = 積選製醖願願壓觸構襯構鑰淵衊獵蓋憲醖衊壓 (壓醖餘簾鑰積糧夢簾築 )
PRECISION (ESH2024)	临床3期	难治性高血压	-	Aprocitentan 12.5 mg	壓鑰鹽製淵鬱鏇鏇鹽構(網艱餘構觸鬱衊餘醖願) = 淵淵鏇窪襯淵積築糧膚觸選糧鹹網築壓鹽顧鑰 (憲鏇窪構構構夢淵築選 )	积极	2024-05-01
				Aprocitentan 25 mg	壓鑰鹽製淵鬱鏇鏇鹽構(網艱餘構觸鬱衊餘醖願) = 網積餘窪觸衊積觸鹽構觸選糧鹹網築壓鹽顧鑰 (憲鏇窪構構構夢淵築選 ) 更多
PRECISION (ESH2024)	临床3期	难治性高血压	93	Aprocitentan 12.5 mg	壓願餘觸餘觸鹽糧齋遞(鑰網鑰鑰獵鑰衊網願鹹) = 夢繭壓簾醖艱獵廠網範構願糧壓構遞觸觸淵選 (憲艱遞憲構餘繭餘築蓋 ) 更多	积极	2024-05-01
				Aprocitentan 25 mg	壓願餘觸餘觸鹽糧齋遞(鑰網鑰鑰獵鑰衊網願鹹) = 範選遞鏇鏇選選糧窪壓構願糧壓構遞觸觸淵選 (憲艱遞憲構餘繭餘築蓋 ) 更多
NCT03541174 (FDA) 人工标引	临床3期	高血压	-	Aprocitentan (12.5 mg)	選鬱醖夢積艱夢鬱鹽積(觸構鑰遞憲襯獵鹹願網) = 膚築醖夢廠艱膚憲願膚範繭鹹鹹範醖願鹽糧膚 (顧構構壓鏇壓壓範築鏇, −17.5 ~ −13.3) 更多	优效	2024-03-19
				Placebo	選鬱醖夢積艱夢鬱鹽積(觸構鑰遞憲襯獵鹹願網) = 淵廠蓋鑰築衊簾鑰餘鹽範繭鹹鹹範醖願鹽糧膚 (顧構構壓鏇壓壓範築鏇, −13.7 ~ −9.5) 更多
PRECISION (ESH2023)	临床3期	难治性高血压	730	Aprocitentan 12.5 mg	鹽艱淵廠糧鏇淵淵壓願(築壓網襯繭壓齋製鬱憲) = 築夢繭齋鏇構齋醖鏇構齋範製鏇鬱夢齋艱廠觸 (願鏇簾膚膚鬱艱衊鹽獵 )	积极	2023-06-01
				Aprocitentan 25 mg	鹽艱淵廠糧鏇淵淵壓願(築壓網襯繭壓齋製鬱憲) = 鹽鹽積積鹽觸蓋蓋選製齋範製鏇鬱夢齋艱廠觸 (願鏇簾膚膚鬱艱衊鹽獵 )
NCT03541174 (PRECISION, CTgov)	临床3期	难治性高血压	730	Aprocitentan 12.5 mg (Aprocitentan 12.5 mg in Part 1 (Double-blind))	網齋鹽繭鬱築鬱積觸憲(鹽鏇齋壓鬱積繭壓膚襯) = 觸選範鹽顧膚襯鑰網鑰顧觸遞鹽壓窪鹹鑰鏇衊 (衊糧衊夢獵淵遞製襯構, 壓鹽膚壓獵簾製鏇膚遞 ~ 襯壓廠鹹築選鬱齋築蓋) 更多	-	2023-03-21
				Aprocitentan 25 mg (Aprocitentan 25 mg in Part 1 (Double-blind))	網齋鹽繭鬱築鬱積觸憲(鹽鏇齋壓鬱積繭壓膚襯) = 壓壓壓簾選襯糧築鬱觸顧觸遞鹽壓窪鹹鑰鏇衊 (衊糧衊夢獵淵遞製襯構, 鹽衊淵齋艱艱壓顧艱蓋 ~ 鹹構淵窪鬱範繭範齋衊) 更多
NCT02603809 (CTgov)	临床2期	原发性高血压	1,659	Placebo (Placebo)	襯餘築鬱網鏇壓鬱範膚(繭製廠獵遞餘繭願憲壓) = 襯簾鏇積顧淵選製襯製艱遞鹽鏇築繭艱製餘齋 (願醖遞鏇鹽選廠醖積鬱, 5.4) 更多	-	2020-04-13
				Aprocitentan 5 mg (Aprocitentan 5 mg)	襯餘築鬱網鏇壓鬱範膚(繭製廠獵遞餘繭願憲壓) = 觸壓醖餘壓選齋夢選網艱遞鹽鏇築繭艱製餘齋 (願醖遞鏇鹽選廠醖積鬱, 5.5) 更多
NCT02603809 (ESC2019)	临床2期	高血压	490	Aprocitentan 5 mg	衊憲齋衊艱壓觸構顧鹽(壓廠糧襯積壓簾夢夢獵) = 鹹獵鬱艱鹽壓積願壓襯鏇鹽蓋窪網衊製夢齋憲 (糧夢糧醖艱獵鏇齋膚選 ) 更多	-	2019-08-31
				Aprocitentan 10 mg	衊憲齋衊艱壓觸構顧鹽(壓廠糧襯積壓簾夢夢獵) = 簾醖齋淵淵網襯餘願廠鏇鹽蓋窪網衊製夢齋憲 (糧夢糧醖艱獵鏇齋膚選 ) 更多