Ephedrine Hydrochloride

看点 view 本周，2024国谈正式收官，第十批药品国采、第五批耗材国采官宣，国家医保局严打“回流药”；药品市场迎变局，19批次药品遭调查，8个未过评药集采启动；研发新进展，陕西省1类新药实现“零”的突破，首个国产PD-L1在英国获批；企业大新闻，多家知名药企摊上事，扬子江、恒瑞、康缘等上榜2024江苏民营企业百强；资本新动态，创新药企登陆港交所，中国生物制药布局A股……医药行业一周大事件，精彩不容错过！ 米内一周TOP榜 米内数据 第十批集采10个品种迎战！千亿市场3连跌 29个补血中成药火了！20亿大品种领跑 299个中成药厉害了！济川超10亿品牌亮眼 药企动态 这家中药龙头厉害了！手握80多个独家产品 石药开挂了！拿下11个重磅品种 江西药企出手了！独家妇科中成药申请保护 审评进展 海南药企入局大涨290%呼吸系统药 12亿注射剂！重庆药友获批了 北京药企抢食13亿大品种 2024国谈收官！平均降幅或接近70% 10月30日，2024年国家医保谈判现场谈判/竞价正式收官。在这4天里，25名医保谈判专家分为5组，对162种药品进行谈判和竞价。第一天主要聚焦降压药物、抗病毒药物、精神类药物、罕见病药物等，第二天主要是肿瘤药物、降糖药等，第三天则以中药品种、替尼类为主，第四天则集中出现非独家的竞价品种。（财联社） 专家预测： Latitude Health创始人赵衡表示，国谈对药企快速商业化的价值更大，今年的平均降幅可能会比去年更大一些，但不会很高，相差幅度估计在10%-15%，之前已大幅降价的药品会更有机会谈判成功，谈判的成功率总体来看应该和去年类似，略有波动，但不会太大。上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林则预测道，今年谈判成功率应该与往年类似，超过80%，但平均降幅或会接近70%。ADC、双抗等重磅药物能否谈成还要看企业的考量，若是愿意降价则希望很大，而CAR-T药物则还是要看医保是否愿意为创新药进行倾斜。 第十批药品国采、第五批耗材国采官宣了 11月1日，国家联采办发布通知，即日起开展第十批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作，共涉及62个品种，263个品规，创历次集采之最；同日，国家组织高值医用耗材联合采购办公室发布《国家组织人工耳蜗类及外周血管支架类医用耗材集中带量采购公告（第1号）》，人工耳蜗类医用耗材包含植入体、言语处理器等，外周血管支架类医用耗材包括下肢动脉支架、非下肢动脉支架、静脉支架等（不含胸主动脉支架、腹主动脉支架）。（米内网整理） 10月29日，国家医保局组织发布会，介绍药品耗材追溯码的进展。截至10月28日，32个省级医保信息平台都已经全面开展了药品耗材追溯码的采集工作，已归集31.27亿条药品耗材追溯码数据，涉及29.68万家定点医疗机构和49.72万家定点零售药店，超过60%的医疗机构和99%的药店都已经开展追溯码的采集工作。下一步，国家医保局将建设全国统一的上传追溯码信息接口，力求实现一次上传、全国通用。（健识局） 延伸阅读： 药品追溯码相当于药品的“电子身份证”，其背后有强大的的数据库支撑，实际涵盖了“医保码”、“商品码”、“追溯码”的功能，实现从药企到终端流通的全流程监管。不仅能帮助药品监管部门监控药品耗材的生产、运输和销售情况，也能帮助医保部门监督回流销售、串换销售、重复销售等欺诈骗保行为。 重磅文件发布！辅助生殖、儿童药品迎利好 10月28日，国务院办公厅印发《关于加快完善生育支持政策体系推动建设生育友好型社会的若干措施》，从4方面提出系列生育支持措施：一是强化生育服务支持，包括增强生育保险保障功能、完善生育休假制度、建立生育补贴等制度、加强生殖健康服务等；二是加强育幼服务体系建设，包括提高儿童医疗服务水平、促进儿童发展和保护等；三是强化教育、住房、就业等支持措施；四是营造生育友好社会氛围。（新华社） 划重点： 1、指导各地将适宜的分娩镇痛以及辅助生殖技术项目纳入医保报销范围。截至10月30日，已有27个省份及新疆生产建设兵团发文将辅助生殖技术纳入医保报销范围；2、鼓励儿童药品研发申报，不断丰富儿童适用药品的品种、剂型和规格，及时将符合条件的儿童用药按程序纳入医保报销范围。 立案调查！17家药企产品不合格 10月31日，国家药监局发布通告，经11家药品检验机构检验，17家企业生产的19批次药品不符合规定，涉及pH值、装量、水分、微生物限度、重量差异、粒度、性状、含量测定等项目。除了对上述药品采取暂停销售使用、召回等风险控制措施，对不符合规定原因开展调查并切实进行整改外，国家药监局还要求相关部门对上述企业和单位存在的涉嫌违法行为立案调查，并按规定公开查处结果。（国家药监局） 8个品种！大联盟集采启动 10月29日，江西省医保局发布公告，由江西、辽宁、吉林、黑龙江、安徽、河南、湖北、广西、海南、重庆、四川、贵州、西藏、陕西、新疆和新疆生产建设兵团16个省、市及自治区组成省际联盟，开展药品集中带量采购，共纳入8个品种，包括复方乳酸钠葡萄糖、黄体酮、维生素D2、碘化油4个注射剂，曲唑酮、氯膦酸二钠、利福喷丁3个口服常释剂型，曲安奈德益康唑1个乳膏剂。（江西省医保局） 米内数据： 8个品种均暂无企业过评或视同过评，其中曲唑酮口服常释剂型、维生素D2注射剂、复方乳酸钠葡萄糖注射剂2023年在中国公立医疗机构终端的销售额分别超过5亿元、3亿元、3亿元。 最高降82%！209个药品变更挂网价 10月30日，山西省药械集中招标采购中心发布通知，公示部分药品挂网价变更，公示时间为2024年10月30日至11月1日17时。137家企业的209条药品变更挂网价申请符合要求，与原挂网价相比，津药和平的异烟肼注射液、石四药的注射用阿奇霉素降幅均超过80%，东北制药的盐酸麻黄碱注射液、远大医药的盐酸多巴胺注射液降幅超过70%。（米内网整理） 陕西省首个1类创新药获批 10月29日，国家药监局官网显示，西安葛蓝新通制药申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）获批上市，实现了陕西省1类创新药“零”的突破。据悉，普雷福韦运用HepDirectTM肝靶向递送系统使活性代谢成分浓集于肝脏，起到增效减毒的作用，适用于治疗成人慢性乙型肝炎，是全球首个获批上市的肝靶向乙肝创新药。（网易陕西） 首个国产PD-L1在英国获批 10月31日，基石药业宣布，其PD-L1舒格利单抗获得英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)批准上市，联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变，或无ALK、ROS1、RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。这是继欧盟委员会批准之后，舒格利单抗在海外市场获得的第二项上市许可申请的批准，也是首个拿到英国市场“入场券”的国产PD-L1。（公司公告） 扬子江、恒瑞.....上榜2024江苏民营企业百强 10月29日，江苏省工商联在扬州举行2024江苏民营企业百强发布活动。其中，民营企业200强入围门槛达77.24亿元，同比增加1.54亿元，扬子江药业、恒瑞医药、康缘集团、万邦生化等多家药企上榜；民营企业制造业100强入围门槛达118.64亿元，扬子江药业、恒瑞医药、康缘集团等多家药企上榜；民营企业研发投入100强中，恒瑞医药、扬子江药业、信达生物、康缘集团、恩华药业、盛迪亚生物、万邦生化、奥赛康、济川药业等多家药企上榜。（苏商天下） 胡润百富榜出炉！这些医药企业家上榜 10月29日，胡润研究院发布了《2024衡昌烧坊·胡润百富榜》，上榜企业家总财富21万亿元，比去年下降10%（2.4万亿元）。从医药领域看，迈瑞医疗、恒瑞医药、翰森制药、扬子江药业、健康元等头部企业掌舵人财富地位依然稳固，创新药企百利天恒实控人借出海交易跻身百强。（胡润百富） 2024胡润百富榜（医药领域） 高管配合调查、刑拘......多家药企摊上事 近期，多家药企经历多事之秋。10月29日，据彭博社报道，根据FDA今年3月份的检查报告，FDA对诺和诺德位于丹麦Kalundborg的工厂进行了调查，发现该工厂在质量控制方面未能提供充分证据，以证明其用于药物生产的水质达到清洁和安全的标准，尤其是在控制某些微生物方面，这可能会影响药物的质量和安全性；10月30日，据阿斯利康官网消息，阿斯利康全球执行副总裁、国际业务主席及中国总裁王磊先生正在中国配合调查；此外，睿昂基因近日公告称，包括公司实控人在内的4位企业高管的强制措施变更为刑事拘留，涉嫌罪名则由“非法经营”变更为“诈骗罪”。市场消息称此事或与阿斯利康骗保案有关。（米内网整理） 布局A股！中国生物制药拟入主浩欧博 10月30日晚，中国生物制药公告称，公司将通过协议转让和要约收购的方式，以每股33.74元的价格，收购江苏浩欧博生物最多55%的股份。收购完成后，浩欧博将成为中国生物制药在A股市场的第一家上市附属公司。浩欧博于2021年1月在科创板上市，专业从事体外诊断试剂的研发、生产和销售，所生产的检测试剂应用于过敏性疾病和自身免疫性疾病的临床辅助诊断，被誉为“国内过敏原检测第一股”。（公司公告） 业内观点： 这是“科创板八条”“并购六条”发布后，首单科创板公司作为收购标的案例。此次合作将有助于浩欧博优化股东结构，通过引入优势投资人，发挥“补链强链”的业务协同效应，推动上市公司提质增效；中国生物制药则通过探索并购医疗器械企业的路径，以此挖掘其他具有长远价值的业务板块，构筑新的增长点。 合成生物学医药第一股！华昊中天登陆港交所 10月31日，华昊中天在港交所上市，成为港股“合成生物学医药第一股”。该股早盘开报21.5港元/股，较招股价高34.38%，盘中一度拉升近60%，截至收盘报20.8港元/股，涨幅为30%。华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。截至10月14日，公司拥有一种已商业化产品以及19种其他管线候选产品，涵盖晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。（证券时报） 注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

关注并星标CPHI制药在线 JAK-STAT通路与银屑病的发生、发展密切相关，作为银屑病治疗的补充疗法和替代药物， 当代中医药的应用研究证明了其治疗银屑病的有效性。研究发现，中药单体、中药有效成分、中药复方和针灸对银屑病治疗中 JAK-STAT 通路均有明显调节作用。 1、中药单体、有效成分通过 JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 多种中药单体或有效成分可通过调节JAK-STAT通路参与银屑病的发生发展，主要为苷类、生物碱类，它们通过调节JAK-STAT 通路而纠正银屑病免疫失调，减轻炎症反应，进而控制病情。 厚朴酚为木脂素类化合物，提取自厚朴，具有抗炎、抗菌、抗过敏等作用。研究发现，厚朴酚能抑制咪喹莫特诱导银屑病小鼠血清IL-17、IL-23水平，从而降低TNF-α、JAK/STAT ( JAK2/STAT3) 、NF-κB 等蛋白表达，进而对小鼠银屑病皮损具有良好的改善作用。 麻黄具有抗炎、抗菌、抗过敏等作用，可应用于多种临床疾病的治疗。麻黄的主要成分为盐酸麻黄 碱、盐酸伪麻黄 碱、盐酸甲基麻黄 碱等生物碱。应用麻黄单味药物的水煎剂灌胃咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，发现麻黄可以改善银屑病皮损组织病理下的角化过度和炎性浸润，降低银屑病病理评分系统（Baker）和银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）的分值，其机制与降低血清中 IL-6 的含量，抑制皮损中 IL-6、IL-17A、IL-17C mRNA 的表达，降低皮损中 STAT3、p-STAT3蛋白含量相关。 雷公藤多苷提取自雷公藤，具有抗炎、免疫抑制、调节免疫等作用。研究报道，雷公藤多苷可降低银屑病小鼠血清 TNF-α、IL-17、IL-23 水平及银屑病皮损组织 JAK1、STAT3 蛋白表达，抑制 JAKs-STAT 信号通路的活化，进而改善皮损炎症。 人参皂苷是人参中提取的天然化合物，具有抗炎、调节免疫作用。研究发现，人参皂苷可降低咪喹莫特诱导银屑病小鼠血清 p-JAK1、p-JAK2、p-STAT3 表达，降低炎症因子IL-23、IL-17水平，抑制JAK1/2STAT3活化。 氧化苦参碱是提取自苦参、山豆根等的活性生物碱，具有抗病毒、抗炎、免疫调节等作用。研究表明，氧化苦参碱可通过降低炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平，升高SOCS1 表达来抑制JAK1、STAT3 表达，阻碍JAK/STAT 信号通路激活，进而抑制KC 增殖，调节T淋巴细胞活化、平衡，从而达到治疗银屑病的目的。 丹皮酚是牡丹皮、徐长卿的主要有效成分，具有抗炎、抗肿瘤、代谢调节、镇痛等作用。丹皮酚可降低咪喹莫特诱导的银屑病小鼠皮损 microRNA-155、STAT3、IL-17、IL-23、IFN-γ 水平，升高SOCS1 表达，从而干预 JAK/STAT 及其下游 IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 等细胞因子来发挥免疫效应。 紫草素为萘醌类化合物，提取自紫草，具有抗菌、抗炎等作用。紫草素能够通过STAT3 信号通路抑制IFN-γ 诱导的IL-17过度分泌，并阻断 JAK2/STAT3信号通路，抑制银屑病小鼠模型皮损部位VEGF 表达，也可抑制树突状细胞分泌细胞因子 IL-23，抑制Th17特异性免疫应答，从而发挥治疗银屑病的作用。 此外，研究发现商陆皂苷甲能有效降低银屑病模型小鼠外周血 IL-17、IL-22、IL-6、TNF-α 水平。白芍总苷可降低银屑病患者外周血IL-17、IL-22、IL-23 水平。土大黄提取物能调节咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型IL-23/IL-17轴。洋金花提取物可抑制银屑病小鼠 IL-17、TNF-α、NF-κB 等细胞因子水平，从而降低 IL-23、IL-8、IL-6 水平，还可升高 IL-10 水平。落新妇苷能抑制咪喹莫特诱导的银屑病小鼠的Th17细胞分化，减少IL-17 释放， 削弱Th17 细胞的JAK/STAT3 信号转导。 2、中药复方通过JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 清热利湿饮、加味凉血消风散、蜈蚣败毒饮等可通过 JAK-STAT 通路参与银屑病的发生、发展，其功效主要包括清热、利湿、凉血、解毒、祛风、止痒等。 清热利湿饮为中医经方龙胆泻肝汤的变方，由龙胆草、黄芩、柴胡、牡丹皮、当归、金银花、土茯苓、泽泻、栀子、生地黄、车前子、甘草等组成，研究表明，该中药方剂可以从动物学和细胞学2个角度抑制IL-6的表达及其介导的JAK1/STAT3信号通路的激活，并可以影响下游IL-17A 的分泌水平，改善动物模型中银屑病样的炎症反应。此外，研究发现该方剂对于IL-22、JAK1、TYK2、p-STAT3、STAT3等参与该通路中诱导、调控、磷酸化、信号终端的多个因子均具有干预作用。 消银解毒颗粒由水牛角、生地黄、牡丹皮、赤芍、忍冬藤、大青叶、紫草、甘草等组成，作用于体外经植物血凝素（PHA）和 IL-6 共同诱导的人T淋巴细胞瘤细胞（Jurkat），结果发现，经IL-6刺激后Jurkat细胞的增殖能力显著提升，以10 μg·L-1质量浓度时的增殖作用最为明显，中药方剂及其拆方均能够显著影响 JAK1、STAT3、gp130共3个指标的基因及蛋白表达量，该实验较为精确的描绘出 IL-6/JAK1/STAT3 信号通路从诱导刺激、到受体结合、再到信号激活的整体过程，也体现出中医药凉血解毒法作用的核心机制。 凉血消银颗粒剂由紫草、赤芍、白花蛇舌草、丹参、槐花、生地、白茅根、水牛角、鸡血藤、丹皮、熟地黄组成，具有清热凉血、活血化瘀的功效。研究表明，凉血消银颗粒剂可以降低银屑病模型小鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-23水平，升高SOCS1表达，从而缓解银屑病症状。 加味凉血消风散由水牛角、生地黄、牡丹皮、连翘、僵蚕、地骨皮、紫荆皮、冬桑叶、白花蛇舌草、玄参、女贞子、旱莲草、炙甘草等组成，研究证实，该方剂可以通过下调 JAK3/STAT3信号通路，下调抑凋亡基因，上调促凋亡基因，从而诱导细胞凋亡来达到缓解银屑病的目的。中药复方制剂加味凉血消风散在 JAK/STAT 信号通路的 3 个家族亚型中均发挥调节作用，包括IL-21介导的 JAK3/STAT3 环节、IL-22及IFN-γ 分别介导的 JAK/STAT 环节，该方剂的配伍体现中医学在血分症疾治疗中的“入血就恐耗血动血，直须凉血散血”的辨证理念和“治风先治血，血行风自灭”的治疗先机，以凉血为核心，用养阴之妙法，散血热，祛风盛，以其治疗急性进展期银屑病，将中医理论围绕 JAK/STAT 信号通路家族进行了系统融合，也为同类方剂的微观机制系列研究提供了较好的借鉴和思路。 楮芍凉血汤由楮桃叶、白芍、连翘、黄连、金银花、黄芩、生地黄、威灵仙、白花蛇舌草、细辛等组成，对血热证银屑病患者进行了机制研究，结果显示其可以通过调控 JAK3/STAT3 信号通路，改善银屑病的 PASI 分值及灼热、瘙痒、心烦等一系列血热症状。 养血解毒汤由土茯苓、生地黄、板蓝根、丹参、当归、麦冬、玄参、鸡血藤、草河车、车前子组成，对银屑病模型鼠皮损组织中 JAK3、p-JAK3、STAT3、p-STAT3的表达及 Th17 相关因子 IL-17A、IL-17C、IL-22、维甲酸受体相关孤儿受体 γ（t RORγt）进行对照研究，发现以凉血养血活血、祛湿解毒的名家验方可以抑制 STAT3 的磷酸化，减少Th17 细胞相关因子的分泌，由此改善模型的银屑病样皮损。 丹参白疕消丸由丹参、乌梢蛇、全蝎、土鳖虫、大黄、蝉蜕、徐长卿、山楂、板蓝根、红花、防风、苦参、黄柏、蜈蚣、甘草等组成，其主要功效为养血活血。在干预银屑病鼠模型中发现其药物提取液能够分别降低外周血中IL-23、IL-17、IL-22、IL-6的浓度及皮损中上述因子的mRNA 表达水平，并下调皮损中STAT3的蛋白表达量，进一步提取鉴定发现，该方剂的有效成分为丹酚酸B、丹参酮Ⅱ A、盐酸小檗碱、升麻素苷、苦参碱、甘草酸铵等。 蜈蚣败毒饮由蜈蚣、紫草、土茯苓、鬼箭羽、乌梢蛇、甘草等组成，对银屑病小鼠模型血清、皮损组织中SOCS1、JAK2、STAT3，及其上游微小核糖核酸-155（microRNA-155）和下游Treg 细胞主导通路 IL-2-叉头框蛋白 P3（FoxP3）-IL-10/转化生长因子-β（TGF-β）进行研究，发现该方剂可以调控以 microRNA-155 介导的 SOCS1-JAK2/STAT3 信号通路从而影响 Treg 细胞功能，改善银屑病模型的皮损指数评分。 3、中医外治法通过JAK-STAT 通路调控治疗银屑病 体内外实验结果表明，针灸、艾灸、火针、热敏灸可通过JAK-STAT 通路参与银屑病的发生、发展，其主要具有抗炎、调节免疫的作用。 艾灸能够刺激人体的免疫系统，其温热功效能影响免疫细胞、免疫因子， 改善免疫功能。研究发现，艾灸可以降低咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠血清 IL-17A水平，抑制皮损组织 TNF-α、IL-1β、IL-6 mＲNA 表达，提示艾灸可降低炎性因子水平，抑制炎性反应，调节免疫功能，进而促进银屑病皮损的改善。 火针具有激发经气、扶正祛瘀、通经活络的作用。研究发现，火针可降低咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠皮损组织 IL-17、IL-22、TNF-α mRNA 表达，抑制 pSTAT3 表达，进而抑制 STAT3通路活化，减轻炎性细胞浸润，改善银屑病皮损。 此外，研究发现，热敏灸可降低咪喹莫特诱导的银屑病模型大鼠外关穴筋膜 JAK3、p-JAK3、STAT3、p-STAT3 蛋白表达。针灸可改善寻常型银屑病患者皮损 PASI 评分， 降低血清IL-6、TNF-α水平。 参考资料 [1]胡怡,武思仙,刘栋,等.中医药调控JAK-STAT通路治疗银屑病的研究进展[J].中成药,2024,46(02):531-536. [2]吴咚咚,曹珣,安月鹏.中医药调控JAK/STAT经典信号通路辨治银屑病的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(01):258-269. 作者简介：小米虫，药品质量研究工作者，长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作，现就职于国内某大型药物研发公司，从事药品检验分析及分析方法验证。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~