HRS-1780

新元肇启，万象焕新 回望过去一年 上海拓界生物以坚定的脚步与全球化的视野 加速推进创新研发成果 让我们一起来回顾 2025年上海拓界生物的奋进华章 01 全球拓展 高度认可 HRS-5346达成全球 HRS-5346是一种Lp(a)口服小分子抑制剂，其分子发现过程由上海拓界生物完成。2025年3月25日，恒瑞医药宣布与默沙东达成全球独家许可协议，默沙东获得HRS-5346在大中华区以外的开发、生产和商业化的权力，恒瑞医药获得2亿美元首付款及潜在超17.7亿美元的里程碑付款。这是上海拓界生物自主研发的小分子创新药首次实现对跨国公司(MNC)转让授权。 02 临床产品 稳步突破 HRS-1780进入三期临床试验 HRS-1780是一种高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，其在慢性肾脏病(CKD)患者中表现出显著疗效与可靠的安全性。同时用于射血分数保留型心力衰竭(HFpEF，LVEF≥40%)的临床试验申请获得默示许可，展现出在心、肾器官双重保护及 “糖心肾”共治中的巨大潜力。2025年12月，其III期临床研究完成立项工作，这是上海拓界生物第一款进入III期临床试验的项目。 HRS-5635纳入突破性治疗 HRS-5635是一款用于慢性乙型肝炎治疗的小干扰核酸(siRNA)项目。其II期临床试验结果显示，HRS-5635具有功能性治愈乙型肝炎的潜力，且安全性良好。2025年9月，HRS-5635获得国家药品评审中心的突破性疗法认定。这是上海拓界生物第一个获得突破性疗法认定的项目。 HRS-6209进入二期临床试验 HRS-6209是一款选择性CDK4抑制剂，能够抑制CDK4/cyclinD复合物及下游信号，诱导肿瘤细胞阻滞在G1期，进而发挥抗肿瘤作用，具有药效强、血液毒性小、胃肠道副作用低等优势。其用于乳腺癌等实体肿瘤治疗的II期临床试验正在开展中。 HRS-7249进入二期临床试验 HRS-7249是上海拓界生物自主研发的第二款siRNA项目。2025年7月，其在高脂血症患者中有效性和安全性的II期临床试验启动。2025年12月，其在急性胰腺炎高风险的重度高甘油三酯血症患者中的有效性和安全性II期临床试验启动。 HRS-1301进入二期临床试验 HRS-1301是上海拓界生物与山东盛迪医药联合申报的小分子创新药项目。2025年10月，其用于治疗成人高胆固醇血症和混合型高脂血症的II期临床试验启动。 HRS-5817进入临床一期试验 HRS-5817是上海拓界生物与福建盛迪医药联合申报的第五个siRNA项目。2025年4月，其用于治疗超重或肥胖的I期临床试验启动。 03 在研平台 蓄势待发 小核酸肝脏平台 上海拓界生物小核酸肝脏递送平台已支持五个小核酸项目进入临床试验，其中进展最快的项目即将开启三期临床试验。临床数据及和临床前动物实验结果均显示，上海拓界生物小核酸肝脏靶点递送具有优异的长效性和安全性。 小核酸双靶平台 小核酸双靶平台具有多靶点协同增效、临床用药依从性高、体内药物暴露好等优势。上海拓界生物已成功构建小核酸双靶平台，将针对不同靶点的siRNA组合偶联，为患者带来一药多效的创新产品。 小核酸中枢平台 在肝外递送方向，上海拓界生物正在构建小核酸中枢平台。在多项临床前动物模型中，针对不同靶点进行的递送验证表明，该平台能够实现对中枢靶基因的长效敲低，为中枢神经系统疾病的治疗提供了可行的技术路径。 计算生物学平台 计算生物学平台基于自主实验数据、多样化合物分子库、高性能计算集群，为小分子药物提供骨架设计、片段优化、活性预测等强有力的计算机辅助支持。为小核酸药物提供高效的序列设计、高灵敏度的活性预测、系统脱靶的风险评估等流程。 04 学术成果 大会报告 核酸药物大会报告 2025年9月，上海拓界生物刘敏博士在“第九届中国（天津）核酸药物大会”上做主题报告：具有BIC潜力的Lp(a)小核酸药物的研发。刘敏博士在会上指出脂蛋白(a)（Lp(a)）已被证实是动脉粥样硬化性心血管疾病的重要独立危险因素，上海拓界生物开发了靶向Lp(a)的siRNA药物，在啮齿类及灵长类模型中均实现Lp(a)的深度、持久降低，且具有肝脏特异性高、脱靶风险低的特点，安全性表现优异，有望成为全球最佳（BIC）疗法，为心肌梗死、卒中等高危心血管疾病患者提供全新治疗方案。 05 公司荣誉 政策激励 获评“上海市创新型中小企业” 获评“上海市专精特新中小企业” 获评“上海市科技型中小企业” 获评“成长型科技企业” 获评“企业管理能力提升资助企业” 获评“浦东新区2025年自主创新能力提升项目企业” 06 人才辈出 明珠璀璨 连续三年荣获“明珠计划”  2025年12月，上海拓界生物三位人才分获浦东新区明珠计划 “菁英人才”和“明珠工程师”。这是公司连续三年荣获此项殊荣，彰显了高端人才培育的卓越实力。 07 团建落户 共筑未来 团建建设 2025年6月，上海拓界生物组织海外全员团建。精彩而充实的旅程让大家以更饱满的热情投身于紧张而忙碌的工作中。 人才落户 依托上海市高新技术企业政策优势，上海拓界生物在2025年帮助多位员工实现上海落户。 08 党政关怀 支部成立 政府关怀 2025年8月，上海拓界生物迎来金桥管理局、金桥开发区相关领导参观考察，双方负责人举行会谈。我们将进一步强化人才激励与队伍建设，掌握各项公司政策与申报路径。 党建工作 2025年12月，在金桥开发区综合党工委的关怀和指导下，上海拓界生物党支部正式成立。我们将不断强化基层党组织建设力度，充分发挥党支部战斗堡垒作用。 新的一年 上海拓界生物将以创新为帆，国际化为锚 加速研发推进更多突破性疗法 助力中国健康，惠及全球患者 深耕精拓  创新无界 作者：邓永岩，2021年6月毕业于浙江大学，获得材料学博士学位。2021年7月加入上海拓界生物医药科技有限公司，现担任项目部主管、项目经理，负责公司项目管理工作及部分党建工作。 扫描关注上海拓界生物

> 2025年12月，国内创新药龙头恒瑞医药（600276）在短短半个月内密集发布公告，其及子公司共有超过十款药物获得国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》。 这些药物适应症覆盖超重肥胖、代谢相关脂肪性肝炎、心力衰竭、多发性骨髓瘤、前列腺癌、乳腺癌等六大治疗领域，标志着公司在多个核心赛道的研发管线进入集中发力期。 1. 代谢疾病：切入肥胖与脂肪肝百亿市场 在代谢疾病领域，恒瑞医药布局了两款针对全球性健康问题的新药。**SHR-2906注射液**于12月19日获批开展超重或肥胖的临床试验，该药物为治疗用生物制品，旨在通过**减少能量摄入**和**促进能量消耗**的协同作用调节糖脂代谢。截至目前，该项目累计研发投入约为**1706万元**。 药物临床试验登记平台显示，其Ⅰ期研究已于2025年12月12日启动，目标入组84人，主要评估安全性与耐受性。 另一款药物**HRS9531注射液**则针对代谢相关脂肪性肝炎（MAFLD），这是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病。该药物为双激动剂，具有全球自主知识产权，能够调节糖脂代谢、抑制食欲和增强胰岛素敏感性。其累计研发投入已高达**5.19亿元**。 值得注意的是，HRS9531在减重适应症上已进入III期临床，数据显现竞争力。一项为期48周的Ⅲ期试验显示，6mg剂量组患者平均减重达到**19.2%**。 2. 肿瘤领域：从传统抑制到蛋白降解的突破 肿瘤治疗是恒瑞医药的传统优势领域，此次获批的药物展示了从机制到剂型的多维创新。 - **新型小分子抑制剂**：**HRS-6208胶囊**是一种新型、高效、选择性的小分子抑制剂，能够强效抑制靶点的磷酸化激活，影响细胞周期，进而抑制肿瘤细胞增殖。其累计研发投入约**3814万元**。** HRS-6209胶囊**则是一种新型选择性CDK4抑制剂，临床拟用于治疗晚期恶性实体瘤，旨在强效抑制肿瘤增殖的同时，潜在改善CDK4/6抑制剂相关的血液毒性。该项目累计投入约**1.2亿元**。 - **口服SERD与PROTAC技术**：针对乳腺癌，**HRS-8080片**是一种新型口服雌激素受体降解剂（SERD），可强效降解ER蛋白，拟用于ER阳性或突变的乳腺癌治疗，相比需要注射的现有药物（如氟维司群），便捷性显著提升。其研发投入累计约**1.99亿元**。 同时，公司还布局了前沿的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术。**HRS-1358片**（靶向ER）和**HRS-5041片**（靶向AR）分别用于治疗乳腺癌和前列腺癌，与传统小分子药物相比，具备克服靶蛋白突变耐药的潜力。两者累计研发投入分别约为**9601万元**和**9266万元**。 - **血液瘤治疗新选项**：**SHR-9539注射液**为1类治疗用生物制品，通过募集和活化患者自身的T细胞来靶向杀伤多发性骨髓瘤细胞，目前国内尚未有同类药物获批上市。其累计研发投入约为**3993万元**。 另一款血液瘤药物**HRS-3738片**被定义为新一代高效CRBN E3泛素连接酶调节剂，通过降解特异性底物影响血液瘤细胞增殖，具有降解能力强和潜在克服耐药的优势。该项目累计投入约**6363万元**。 3. 心血管、呼吸与仿制药补全矩阵 除代谢与肿瘤外，恒瑞医药在其他治疗空白领域亦有进展。子公司山东盛迪研发的**HRS-1780片**为盐皮质激素受体拮抗剂，临床拟用于治疗左室射血分数≥40%的成人心力衰竭（HFpEF）。这类患者此前缺乏针对性药物，该药已于2025年11月公布Ⅱ期临床积极结果。 其累计研发投入约为**6780万元**。 在呼吸系统疾病方面，子公司瑞石生物医药的**RSS0343片**获批开展慢性鼻窦炎不伴鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病两项临床试验，累计研发投入约**7228万元**。 此外，公司还通过仿制药拓展成熟市场。**注射用醋酸亮丙瑞林微球**用于前列腺癌治疗，属于仿制境外已上市但境内未上市的原研药品，累计研发投入约**2468万元**。 4. 研发投入与管线厚度支撑密集突破 恒瑞医药此次多管线同时推进并非偶然，其背后是持续高强度的研发投入作为支撑。2024年，公司研发支出达**82.28亿元**，研发强度提升至**29.4%**，即每赚100元中有近30元投入研发。公司目前已在国内获批上市**23款**1类创新药，并有90多个自主创新产品处于临床开发阶段。 > 恒瑞医药在公告中多次提示，上述药物虽已获得临床试验批准，但仍需完成后续临床试验，并经国家药监局审评审批通过后方可生产上市，研发过程存在不确定性。 这种由“真金白银”堆砌出的管线厚度，使得恒瑞医药能够在肥胖、肿瘤、心衰等多个热门且竞争激烈的治疗领域同步布局。随着全球肥胖人群规模已超过**10亿**，以及肿瘤耐药等临床需求持续存在，这些新药临床进展的后续数据，将直接影响公司未来在创新药市场的竞争格局。