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本期内容聚焦于2026年1月7日至1月14日的骨髓瘤研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了多发性骨髓瘤领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Lancet Oncology》的CARTITUDE-4研究更新显示，cilta-cel CAR T细胞疗法显著延长了来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者的无进展生存期和总体生存期，且安全性可控，支持其成为早期治疗的重要选择。 《Leukemia》报道了Alnuctamab这一双价BCMA/CD3双特异性抗体在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的一期首次人体研究，皮下注射给药方式显著降低了严重细胞因子释放综合征风险，且近半患者达到MRD阴性，展现出良好疗效和耐受性。 《Cancer Letters》研究发现，临床可用补充剂丙酮酸通过增强线粒体呼吸和活性氧生成，激活细胞应激反应，从而增强蛋白酶体抑制剂硼替佐米的抗肿瘤效果，为提高药物敏感性提供新思路。 《J Hematol Oncol》的研究揭示，TP53、ATM等DNA损伤反应基因的罕见遗传突变显著增加多发性骨髓瘤风险，且与早发和预后不良相关，为高危人群筛查和风险评估提供了遗传学依据。 《Nat Cancer》利用单细胞测序构建了多发性骨髓瘤骨髓免疫微环境图谱，揭示了免疫细胞异质性与疾病进展及预后紧密相关，强调免疫微环境在个体化治疗中的潜在价值。 整体研究为多发性骨髓瘤的精准治疗和风险管理提供了坚实的理论基础和临床指导。 药物类： 1.Lancet Oncol（IF：35.9）：Cilta-cel在来那度胺耐药多发性骨髓瘤中的应用（CARTITUDE-4）：一项开放标签、多中心、随机、Ⅲ期试验的总体生存更新分析； 2.Leukemia（IF：13.4）：Alnuctamab：一种用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的双价B细胞成熟抗原靶向T细胞接合剂的Ⅰ期首次人体研究结果； 3.Cancer Lett（IF：10.1）：临床可用补充剂丙酮酸通过调节线粒体代谢增强硼替佐米在多发性骨髓瘤中的治疗效果； 4.Cancer Cell Int（IF：6.0）：PARP1捕获激活cGAS-STING通路诱导多发性骨髓瘤免疫原性细胞死亡； 5.Transl Oncol（IF：4.1）：植物来源天然产物在多发性骨髓瘤前临床研究中的机制与转化见解：现有证据综述； 6.Oncol Res（IF：4.1）：B细胞成熟抗原（BCMA）抗体药物偶联物（ADC）在肿瘤治疗中的疗效与安全性：系统综述； 7.IUBMB Life（IF：3.2）：AdipoRon通过AMPK介导的代谢重编程和凋亡诱导抑制多发性骨髓瘤增殖； 8.J Comput Aided Mol Des（IF：3.1）：基于结构的c-Myc G-四链体小分子结合剂的药物设计； 治疗类 1.Hemasphere（IF：14.6）：驾驭演变中的惰性多发性骨髓瘤管理； 2.Research (Wash D C)（IF：10.7）：克服CAR-T与CAR-NK细胞治疗的耐药与复发：从实验台到临床床边； 3.Am J Hematol（IF：9.9）：嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）在血液恶性肿瘤中的应用：基于临床试验比例的系统综述与Meta分析； 4.Haematologica（IF：7.9）：启动子高甲基化作为多发性骨髓瘤GPRC5D靶向治疗耐药的可逆机制； 5.JCO Oncol Pract（IF：4.6）：多发性骨髓瘤在大型中低收入国家的管理：印度在资源有限环境下平衡成本与临床疗效的经验； 6.Cancers (Basel)（IF：4.4）：多发性骨髓瘤中胸膜-肺外髓浆细胞瘤：一所三甲医院15年经验总结； 7.Cancers (Basel)（IF：4.4）：中国新诊断多发性骨髓瘤的真实世界二十年研究：治疗与结局的演变及与美国的对比； 8.J Clin Med（IF：2.9）：伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：匈牙利真实世界分析； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Ther Adv Hematol（IF：3.1）：内皮激活及应激指数及其改良版本在多发性骨髓瘤中的临床应用及对预后的影响 其他类： 1.J Hematol Oncol（IF：40.4）：多发性骨髓瘤风险与DNA损伤应答基因相关； 2.Nat Cancer（IF：28.5）：单细胞图谱揭示与多发性骨髓瘤结局相关的骨髓免疫微环境失调； 3.Environ Int（IF：9.7）：乙酰苯胺类除草剂暴露与法国农业癌症队列中淋巴组织恶性肿瘤风险的关系； 4.Cancer Cell Int（IF：6.0）：Rho相关GTP结合蛋白RhoE（RND3）调控多发性骨髓瘤骨病； 5.Inflamm Res（IF：5.4）：敲低caspase-激活性脱氧核酸酶和B细胞淋巴瘤2可抑制TP53突变多发性骨髓瘤的细胞增殖及耐药性； 6.Cancer（IF：5.1）：新诊断多发性骨髓瘤患者临床表现的性别差异； 7.J Med Virol（IF：4.6）：血液肿瘤患者唾液样本中β疱疹病毒发生率：频率、临床及诊断见解； 8.J Glob Health（IF：4.3）：中国早发癌症及其危险因素的现状与趋势：基于人群的研究； 9.J Immunol Res（IF：3.6）：多发性骨髓瘤患者血液与骨髓中髓系抑制性细胞对T细胞增殖的抑制作用低于成熟中性粒细胞； 10.Psychooncology（IF：3.5）：1990至2021年全球、区域及国家血液系统恶性肿瘤负担及2031年死亡率和发病率预测； 11.Clin Exp Med（IF：3.5）：老年人系统性免疫炎症标志物与未定型单克隆免疫球蛋白病的相关性：基于美国国家健康与营养调查的发现； 药物类： 1. Cilta-cel在来那度胺耐药多发性骨髓瘤中的应用（CARTITUDE-4）：包括总体生存期的更新分析，来自一项开放标签、多中心、随机、III期临床试验 期刊名称：Lancet Oncology 影响因子：35.9 JCR分区：Q1 作者：Hermann Einsele（一作），Hermann Einsele（通讯） 单位：Universitatsklinikum Wurzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Wurzburg, Germany DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00653-9 摘要：[背景] 在CARTITUDE-4研究中，单次注射cilta-cel显著延长了来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。本文报道了总体生存期的更新及更长期的疗效与安全性结果。 [方法] CARTITUDE-4为一项开放标签、多中心、随机III期临床试验，涵盖美国、欧洲、亚洲和澳大利亚的81个医院。入组患者为年龄>18岁的来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者，既往接受过1-3条治疗线，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，ECOG评分为0或1。患者随机分配接受cilta-cel（一种CAR T细胞疗法）或标准治疗（pomalidomide-bortezomib-dexamethasone或daratumumab-pomalidomide-dexamethasone）。主要终点为无进展生存期，本文为第二次预设中期分析，报告总体生存期及无进展生存期的更新。 [结果] 共有208名患者接受cilta-cel，211名接受标准治疗。中位随访33.6个月，cilta-cel组无进展生存期中位尚未达到，标准组为11.8个月（HR 0.29）。总体生存期中位均未达到，但cilta-cel组生存获益显著（HR 0.55，p=0.0009）。两组均出现较高比例的3级及4级不良事件，cilta-cel组以贫血为主，标准组以中性粒细胞减少为主。严重不良事件发生率相当。治疗相关死亡率低且相近。 [结论] CARTITUDE-4结果显示，cilta-cel显著延长来那度胺耐药多发性骨髓瘤患者的总体生存期和无进展生存期，支持其作为复发或难治性多发性骨髓瘤早期治疗选择。 总结：CARTITUDE-4研究更新数据显示，cilta-cel CAR T细胞疗法在来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中，显著改善了无进展生存期和总体生存期，且安全性可控。该疗法比传统标准治疗（包括pomalidomide-bortezomib-dexamethasone或daratumumab-pomalidomide-dexamethasone）展现出更优的疗效，强化了cilta-cel作为复发/难治性多发性骨髓瘤早期治疗方案的地位。 2. Alnuctamab，一种针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的双价B细胞成熟抗原（BCMA）靶向T细胞接合剂：一期首次人体研究结果 期刊名称：Leukemia 影响因子：13.4 JCR分区：Q1 作者：Noffar Bar（一作），Luciano J Costa（通讯） 单位：University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-025-02841-x 摘要：B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法为多发性骨髓瘤（MM）治疗提供了新途径。Alnuctamab（ALNUC）是一种2+1型免疫球蛋白G1双特异性抗体，分别结合骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3ε受体。CC-93269-MM-001为首次人体Ⅰ期剂量递增/扩展研究，评估ALNUC用于复发/难治性MM患者，患者既往接受≥3种治疗方案且最近一次治疗后≤60天内病情进展，且未接受过BCMA靶向治疗。ALNUC通过静脉注射（IV）和皮下注射（SC）给药，因安全性更佳选择SC给药。95名患者接受ALNUC SC治疗，截止数据时44.2%仍在治疗中，中位随访为8个月。推荐Ⅱ期剂量为30 mg。最常见不良事件为细胞因子释放综合征（CRS，57.9%/0%为3/4级）及中性粒细胞减少（53.7%/43.2%为3/4级），感染发生率高（64.2%/14.7%为3/4级）。所有SC治疗患者客观缓解率（ORR）为58.9%，30 mg剂量组为71.4%，其中49.5%达到可检测残留病（MRD）阴性。总体来看，ALNUC SC的安全性和疗效与其他BCMA靶向疗法相当，且支持SC给药较IV安全性更优，采用逐步递增剂量策略可减轻CRS，且逐渐减轻强度的给药方案有利于降低毒性，可能适用于其他双特异性接合剂。 总结：本研究首次在人类中系统评估了ALNUC这一新型BCMA/CD3双特异性抗体在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。皮下注射给药展现出较静脉注射更好的安全性，尤其是降低了严重细胞因子释放综合征的风险。ALNUC表现出良好的治疗反应率，且近半患者达到MRD阴性，显示出潜在的深度抗瘤效果。逐步递增及减弱的给药方案为临床应用提供了更好的耐受性基础，支持其在未来多发性骨髓瘤治疗中的应用前景。 3. 临床可用补充剂丙酮酸通过调节线粒体代谢增强硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的效果 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Chenggong Tu（一作），Eline Menu（通讯） 单位：Translational Oncology Research Center, Team Hematology and Immunology, Myeloma Center Brussels, Vrije Universiteit Brussel, Brussels, 1090, Belgium DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218245 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓内浆细胞恶性肿瘤。尽管采用了包括蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）在内的先进治疗方法，耐药仍是主要难题。代谢重编程支持MM的存活和耐药，线粒体作为控制氧化磷酸化（OXPHOS）和线粒体活性氧（Mito-ROS）的关键靶点备受关注。研究通过代谢通量分析、流式细胞术和Western blot发现丙酮酸是核心代谢中间产物，能促进线粒体呼吸和Mito-ROS产生及激活整合应激反应（ISR）通路。相反，OXPHOS抑制剂二甲双胍虽能激活ISR，却通过抑制蛋白合成和ROS生成降低硼替佐米的细胞毒性。这些发现经小鼠和患者样本验证，且CoMMpass研究显示PI治疗后无进展生存期延长患者的OXPHOS相关基因表达上调，强调线粒体代谢在调控MM对硼替佐米反应中的重要性。结果提示通过调节丙酮酸代谢提升ROS生成，或能增强硼替佐米的抗MM活性。 总结：本研究发现丙酮酸作为关键代谢物，能增强多发性骨髓瘤细胞的线粒体呼吸和活性氧产物，激活应激反应途径，从而增强蛋白酶体抑制剂硼替佐米的治疗效果。相比之下，二甲双胍虽激活应激反应但减少ROS，反而降低了硼替佐米的细胞毒性。临床数据支持线粒体代谢对药物反应的调控作用，提示调节丙酮酸代谢以提升线粒体ROS可能是增强治疗的新策略。 4. PARP1捕获激活cGAS-STING通路诱导多发性骨髓瘤的免疫原性细胞死亡 期刊名称：Cancer Cell International 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Giada Juli（一作），Pierfrancesco Tassone（通讯） 单位：Department of Experimental and Clinical Medicine (DMSC), Magna Graecia University, Catanzaro, Italy DOI：https://doi.org/10.1186/s12935-025-04152-8 摘要： [背景] 替代非同源末端连接（Alt-NHEJ）DNA修复被视为癌症基因组不稳定的主要参与者。本文研究了cGAS-STING通路作为Alt-NHEJ修复与免疫反应相互作用中的关键节点，旨在发现多发性骨髓瘤（MM）的新治疗靶点。 [方法] 通过公开的MM数据集（GSE66293和CoMMpass）进行计算分析。使用CellTiter-Glo检测抗增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期、吞噬作用、微核形成、钙网蛋白和T细胞活化标志。蛋白表达通过全蛋白或分馏蛋白提取物的免疫印迹检测。 [结果] 公共数据分析显示cGAS-STING信号高表达与MM患者较差的无进展生存（PFS）和总生存（OS）显著相关。基因集富集分析显示DNA修复、TNFA信号和氧化磷酸化通路在cGAS-STING活化患者中富集，且DNA连接酶3（LIG3）和PARP1的mRNA表达较高。利用Alt-NHEJ抑制剂Talazoparib（PARP1抑制剂）处理MM细胞系，显著抑制细胞增殖并诱导凋亡，激活DNA损伤反应和细胞周期阻滞，同时通过PARP1在染色质上的捕获激活cGAS-STING通路。与健康供者外周血单核细胞共培养显示诱导免疫原性细胞死亡，该效应在cGAS基因敲除细胞中被消除，强调该通路的功能重要性。 [结论] 研究表明，Alt-NHEJ抑制剂可作为针对cGAS-STING高活化多发性骨髓瘤的潜在免疫刺激剂，支持其作为新型治疗策略的可能性。 总结：本研究发现多发性骨髓瘤中cGAS-STING通路的高活性与患者预后不良相关，且Alt-NHEJ修复酶PARP1的抑制剂Talazoparib不仅通过诱导DNA损伤阻断细胞周期和促凋亡，还激活了cGAS-STING介导的免疫应答，诱导免疫原性细胞死亡。该机制为多发性骨髓瘤提供了新的治疗靶点，Alt-NHEJ抑制剂可能作为免疫调节剂发挥作用，提示其在临床应用中的潜在价值。 5. 植物来源天然产物在多发性骨髓瘤预临床研究中的机制及转化意义：现有证据 期刊名称：Translational Oncology 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Lulu Li（一作），Siyuan Cui（通讯） 单位：山东中医药大学附属医院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.tranon.2026.102666 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种以异常浆细胞克隆增殖为特征的血液肿瘤，具有高度异质性和治疗抵抗性。尽管已有蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体及CAR-T细胞疗法等，但复发和耐药仍是主要难题。近年来，植物来源天然产物因其多靶点协同作用受到关注，表现出诱导MM细胞凋亡、逆转耐药及调节免疫微环境的独特潜力。本文系统总结了14种植物单体化合物及标准化提取物的抗MM机制，揭示其对信号通路、细胞周期及免疫调控的多靶点调节作用，并探讨其克服耐药和优化联合用药的转化价值。文献检索覆盖至2025年1月。尽管植物天然产物显示出良好调控机制，临床转化受限于单体成分的生物利用度低及缺乏标准化提取物。未来需结合系统药理学与临床研究，阐明多组分协同网络，开发新型靶向制剂，加速植物化合物的临床应用。 总结：本文综述了多发性骨髓瘤中14种植物来源天然产物的抗癌机制，强调它们通过多靶点调节信号通路、细胞周期及免疫环境，展现逆转耐药和促进细胞凋亡的潜力。尽管存在生物利用度低和提取物标准化不足的限制，这些天然产物为多发性骨髓瘤治疗提供了新的思路。未来研究需结合系统药理学和临床试验，推动其从实验室向临床转化，开发更有效的联合治疗方案。 6. B细胞成熟抗原（BCMA）抗体-药物偶联物（ADC）治疗癌症的疗效与安全性：系统综述 期刊名称：Oncol Res 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Jing Shan（一作），Veysel Kayser（通讯） 单位：School of Pharmacy, The University of Sydney, Sydney, NSW 2006, Australia DOI：https://doi.org/10.32604/or.2025.070851 摘要：[目的] BCMA靶向抗体-药物偶联物（ADC）已成为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）有前景的治疗手段，但其整体疗效和安全性尚不明确。本研究旨在综合现有关于BCMA-ADC在RRMM中疗效与安全性的证据。[方法] 通过六个数据库及ClinicalTrials.gov系统检索至2024年11月，纳入人体临床试验及动物研究，评估BCMA-ADC疗效及安全性。采用ROBINS-I和SYRCLE偏倚风险工具进行质量评估。[结果] 共纳入21项研究（16项临床试验，5项动物研究）。Belantamab mafodotin显示出32%-85%的反应率和2.8-36.6个月的无进展生存期（PFS），但眼部毒性发生率高达51%-96%。新药MEDI2228中位PFS为5.1-6.6个月，14%因眼部症状停药；AMG 224总体反应率23%，贫血、血小板减少和眼部不良反应分别为21%、24%和21%。动物研究支持所有BCMA-ADC具肿瘤消除潜力，但HDP-101存在肝肾毒性信号。人体试验偏倚风险中等至严重，动物研究质量尚可。[结论] BCMA-ADC候选药物在RRMM中显示出鼓舞人心的疗效，尤其是belantamab mafodotin，但眼部及血液毒性频繁，需优化设计以提升安全性并保持临床益处。 总结：BCMA靶向抗体-药物偶联物在复发/难治性多发性骨髓瘤治疗中展现出较好疗效，特别是belantamab mafodotin，但眼部和血液相关不良反应较为常见，限制其应用。动物研究支持其抗肿瘤效应，但也揭示部分毒性风险。未来研究重点应放在优化药物设计，降低毒副作用，同时保持治疗效果。 7. AdipoRon通过AMPK介导的代谢重编程和凋亡诱导抑制多发性骨髓瘤增殖 期刊名称：IUBMB Life 影响因子：3.2 JCR分区：Q2 作者：Zhaohui Wang（一作），Jing Zhang（通讯） 单位：内蒙古医科大学附属医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1002/iub.70084 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的血液恶性肿瘤，亟需新的治疗策略。本研究通过生物信息学分析发现MM患者的脂联素受体ADIPOR1和ADIPOR2表达显著降低，且ADIPOR1低表达与预后不良相关。脂联素受体激动剂AdipoRon对MM细胞系（U266、RPMI8226）表现出时间和剂量依赖的抗增殖作用，机制包括诱导线粒体凋亡（PARP和Caspase-9裂解增加）及细胞周期G0/G1阻滞。信号通路研究显示，AdipoRon激活AMPK通路并抑制AKT磷酸化。AMPK激活剂AICAR可模拟AdipoRon的抗肿瘤效应，AMPK抑制剂Compound C部分逆转其作用。进一步发现下游靶点ACC的抑制（TOFA）亦能复制AdipoRon的抗MM效果，尤其是ACC1表达被优先抑制，导致脂肪酸代谢相关基因CPT1A下调。综上，AdipoRon通过AMPK驱动的代谢重编程和凋亡诱导抑制MM进展，提示脂联素受体激动剂具有潜在治疗价值。 总结：该研究揭示脂联素受体激动剂AdipoRon能通过激活AMPK信号通路，调控脂肪酸代谢关键酶ACC1及CPT1A，诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞，显著抑制肿瘤细胞增殖。AMPK的激活在此过程中发挥核心作用，相关药物干预验证了该机制。此发现为多发性骨髓瘤的治疗提供了新的靶点和策略，显示脂联素受体激动剂作为潜在治疗药物的前景。 8. 基于结构的c-Myc G-四链体小分子结合剂的药物设计 期刊名称：J Comput Aided Mol Des 影响因子：3.1 JCR分区：Q2 作者：Jian Gao（一作），Jian Gao（通讯） 单位：安徽理工大学第一附属医院（淮南市第一人民医院），淮南，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s10822-025-00760-8 摘要：c-Myc癌基因在肿瘤发生中非常关键。尽管c-Myc是有前景的治疗靶点，但其蛋白质缺乏传统的药物结合口袋，长期被认为“不可成药”。最新研究发现c-Myc启动子能形成G-四链体（G4）结构，该结构能抑制转录，为间接抑制c-Myc提供了新策略。本研究基于c-Myc G4晶体结构，通过虚拟筛选ChemDiv化合物库，寻找能与G4结合的小分子。候选化合物在体外初筛中显示活性，结果表明Y502-3888可结合c-Myc G4并在mRNA及蛋白水平下调c-Myc表达。综上，Y502-3888作为c-Myc G4结合剂在多发性骨髓瘤治疗中具有潜力，为开发针对c-Myc G4的抗癌药物奠定基础。 总结：本文通过结构基础的虚拟筛选，发现了新型小分子Y502-3888能特异性结合c-Myc启动子的G-四链体结构，从而有效下调c-Myc表达，克服了c-Myc蛋白“无药物结合口袋”的难题，展示了靶向G4结构治疗多发性骨髓瘤的新策略，为未来抗c-Myc癌症药物研发提供了重要依据。 治疗类 1. 浅表型多发性骨髓瘤管理的演进探索 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：M Bakri Hammami（一作），M Bakri Hammami（通讯） 单位：Department of Hematology and Oncology Moffitt Cancer Center and Research Institute Tampa Florida USA DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70275 摘要：浅表型多发性骨髓瘤（SMM）位于不确定意义的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）和有症状多发性骨髓瘤（MM）之间，是一种临床中间状态。SMM进展为MM的风险高度可变，需个体化风险分层指导治疗。传统风险模型基于反映肿瘤负荷的静态临床指标，虽有用但未能反映疾病的生物学异质性。近期进展将动态生物标志物、细胞遗传学和基因组分析纳入，深化对疾病轨迹的理解。免疫失调和亚克隆演化被认为是进展关键驱动因素，促进了生物学导向风险模型的发展。临床试验开始挑战传统的观察等待策略，探索对高风险SMM患者的早期治疗。然而，缺乏明确高风险标准使临床在避免过度治疗与延迟治疗间存在不确定性。本文综述了SMM从临床定义实体向生物学前驱状态的演变，强调新兴工具和策略在改善风险预测与患者结局中的作用。随着个体化医学发展，整合分子、免疫及临床数据将是优化SMM管理的关键。 总结：该综述系统阐述了浅表型多发性骨髓瘤管理理念的转变，从依赖传统静态临床指标转向结合动态生物标志物和分子遗传学的综合风险评估，突出免疫失调和亚克隆演化在疾病进展中的重要性。创新点在于强调生物学驱动的风险模型及早期治疗潜力，挑战传统“观察等待”模式，推动个体化精准医疗策略的实施。未来SMM管理将依赖多维度数据融合，以提升风险预测准确性和患者预后。 2. 克服CAR-T和CAR-NK细胞疗法中的耐药与复发：从基础研究到临床应用 期刊名称：Research (Wash D C) 影响因子：10.7 JCR分区：Q1 作者：Yuhe Wang（一作），Qing Ye（通讯） 单位：浙江大学医学院儿童医院实验医学系与梁祝实验室 DOI：https://doi.org/10.34133/research.1068 摘要：作为开创性的免疫治疗方法，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法在治疗各种血液系统恶性肿瘤中显示出显著临床效果。例如，CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病、大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的应用及疗效已被广泛认可。此外，CAR-NK疗法治疗难治/复发性大B细胞淋巴瘤的安全性和可行性亦得到验证。特别是CD19靶向的CAR-T细胞疗法在复发难治性B细胞白血病和淋巴瘤治疗中取得突破性进展。尽管取得显著疗效，患者仍面临初始耐药和治疗后继发复发的挑战。耐药及复发的复杂机制涉及多种因素，包括靶细胞、CAR细胞特性及免疫抑制环境。本文综述了CAR-T和CAR-NK疗法中耐药与复发的机制，探讨了当前的治疗策略及未来研究方向。 总结：该综述系统分析了CAR-T和CAR-NK细胞疗法在血液恶性肿瘤治疗中的成功应用及面临的主要问题，尤其聚焦于耐药与复发机制的多因素复杂性。创新点在于综合探讨了治疗失败的多维机制及针对性解决策略，为临床改进疗效和延长患者生存期提供了理论基础和研究方向，推动免疫细胞疗法向更精准和有效的个体化治疗迈进。 3. 嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗血液恶性肿瘤：临床试验中比例的系统综述与Meta分析 期刊名称：American Journal of Hematology 影响因子：9.9 JCR分区：Q1 作者：Charalampos Filippatos（一作），Ioannis Ntanasis-Stathopoulos（通讯） 单位：Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Hospital, School of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70201 摘要：本Meta分析依据PRISMA指南，汇总了截至2025年7月23日发表的3281名血液恶性肿瘤患者中，涉及CAR T细胞治疗的1/2期、2期和3期临床试验数据。所有患者均为复发/难治性且经过预处理的个体。多发性骨髓瘤11项试验显示，CAR T细胞治疗总体缓解率（ORR）和完全缓解率（≥CR）分别为89%和53%，对应1年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为84%和60%。23项高恶性淋巴瘤试验中，ORR为76%，≥CR为55%，1年OS和PFS分别为65%和46%。16项白血病试验中，ORR和≥CR分别为78%和70%，1年OS和PFS分别为61%和40%。治疗相关不良事件中，任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）发生率高（骨髓瘤89%，淋巴瘤46%，白血病85%），严重中性粒细胞减少症（≥3级）也普遍存在（骨髓瘤88%，淋巴瘤56%，白血病70%），白血病中严重贫血（≥3级）比例高达69%。总体来看，CAR T细胞是复发性血液肿瘤患者的高效治疗手段，但需密切监测以管理相关毒性。 总结：该研究系统评估了CAR T细胞治疗血液恶性肿瘤的疗效及安全性，涵盖多发性骨髓瘤、高恶性淋巴瘤和白血病三大类疾病。结果显示CAR T细胞在复发/难治性患者中具有显著的治疗效果，尤其是高缓解率和较佳的生存获益。然而，治疗相关的细胞因子释放综合征和严重血液学不良事件发生率较高，强调了治疗过程中需加强患者监测和管理。该Meta分析为CAR T细胞临床应用提供了重要的循证支持，同时提示未来需优化治疗方案以减少毒副作用，提升患者安全性和生活质量。 4. GPRC5D靶向治疗多发性骨髓瘤耐药的可逆机制——启动子高甲基化 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Seungbin Han（一作），Martin K Kortum（通讯） 单位：Department of Internal Medicine II, University Hospital of Wuerzburg, Wuerzburg DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.289162 摘要：无摘要内容。 总结：本研究聚焦多发性骨髓瘤中针对GPRC5D的治疗耐药机制，揭示启动子区域的高甲基化作为导致治疗失败的关键可逆表观遗传学机制。该发现提示，通过调控启动子高甲基化状态，有可能逆转耐药性，提升GPRC5D靶向治疗的临床效果。这一创新点为多发性骨髓瘤治疗提供了新的策略和靶点，促进未来相关药物的开发与精准治疗应用。 5. 多发性骨髓瘤管理在大型中低收入国家的实践经验：印度资源受限环境中成本与临床疗效的平衡 期刊名称：JCO Oncol Pract 影响因子：4.6 JCR分区：Q1 作者：Prabhat Gautam Roy（一作），Faiz Anwer（通讯） 单位：Department of Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, Case Western Reserve University School of Medicine, Multiple Myeloma Program, Hematology, Oncology, Stem Cell Transplantation. Taussig Cancer Center, Cleveland, OH DOI：https://doi.org/10.1200/OP-25-00947 摘要：多发性骨髓瘤治疗在高收入国家已经取得显著进展，采用蛋白酶体抑制剂-免疫调节剂三联疗法和抗CD38四联疗法，并常规进行前线自体干细胞移植（ASCT）巩固治疗，使大多数新诊断患者的生存期超过十年。然而，在中低收入国家（LMICs），治疗受到高自付费用、有限的移植中心设施、不稳定的药物供应和诊断不平等等因素的限制。本文综述了印度等资源受限环境中的全球治疗进展，提出了一套基于证据且务实的框架，以优化费用和医疗能力受限条件下的患者结局。研究结合国际关键II/III期临床试验和本地真实世界数据，评估了疾病各阶段的治疗选择。Bortezomib、lenalidomide和dexamethasone（VRd）仍是最具成本效益的诱导方案，尽管CD38四联疗法带来额外益处，但其高价限制了在LMIC的广泛应用。早期或前线ASCT显著加深疗效并延长无进展生存期，成本远低于持续使用单抗治疗。复发时，pomalidomide-bortezomib-dexamethasone或carfilzomib-dexamethasone等无抗体三联方案是有效替代，传统烷化剂方案和挽救性ASCT在新药不可及时仍有价值。新兴免疫治疗在LMICs仍难以获得。文章强调需推动公平获取策略、政府采购和患者援助项目，将全球治疗进展转化为资源受限环境中的临床效益。该综述系统整合临床证据与当地经济及卫生系统现实，为LMICs提供兼顾疗效、经济性和公平性的高价值治疗路径图。 总结：该文章系统评估了多发性骨髓瘤在成本和资源受限背景下的治疗策略，强调了VRd方案和ASCT在中低收入国家中的成本效益及重要性，提出了结合国际临床证据和本地实际的务实治疗框架。创新点在于将全球先进治疗模式与印度等LMIC的经济和医疗资源限制有机结合，提出了可推广的治疗优化路径及政策建议，促进公平且高效的疾病管理，具有重要的现实指导意义。 6. 多发性骨髓瘤胸膜-肺外髓外浆细胞瘤：来自三级中心的15年经验 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Sorina Badelita（一作），Daniel Coriu（通讯） 单位：Clinical Department I, Hematology, Fundeni Clinical Institute, 022328 Bucharest, Romania DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18010019 摘要： 背景/目的：多发性骨髓瘤的髓外累及代表一种侵袭性疾病表型，通常预后不良且生存率降低。胸部表现罕见且文献中描述有限。方法：本研究为单中心回顾性分析，纳入2010年至2025年间确诊的多发性骨髓瘤患者，筛选出34例肺实质、胸膜或髓外胸膜积液患者，诊断依托影像学（CT或MRI）、细胞学、免疫表型及组织病理学确认。结果：在2012例多发性骨髓瘤患者中，胸膜-肺髓外累及发生率为1.6%，中位诊断年龄58岁。26.5%在初诊时即发现胸膜-肺病变，73.5%为复发时出现。最常见表现为胸膜累及伴髓外积液（70.6%）。不良预后指标包括>80%患者β2-微球蛋白升高和约50%乳酸脱氢酶升高。检测到包括del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(11;14)及1q增益等细胞遗传异常。胸膜-肺髓外病变诊断后中位总生存期为16个月，2年生存率25%，无患者存活超过5年，中位无进展生存期9个月。结论：该病变表现侵袭性强，预后差，尤其复发时更显著。缺乏标准化治疗指南，个体化疗法及新策略开发对改善患者生存至关重要。 总结： 本研究系统分析了多发性骨髓瘤患者中罕见的胸膜-肺髓外浆细胞瘤，证实其为极具侵袭性的疾病亚型，且多在复发时出现，预后显著不良。通过综合多种诊断手段确认病变，揭示了常见的分子异常及生物标志物，具体描绘了该亚组患者的临床特征和生存数据。创新点在于提供了15年单中心较大样本的系统回顾，强调了该病变的治疗挑战和迫切需求，提示个体化治疗及探索新疗法是未来改善生存的关键。此研究丰富了胸膜-肺髓外浆细胞瘤的临床认知，有助于推动相关诊疗策略的发展。 7. 新诊断多发性骨髓瘤二十年真实世界研究：中国治疗演进及与美国的比较 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.4 JCR分区：Q2 作者：Jingyu Xu（一作），Gang An（通讯） 单位：国家实验血液学重点实验室，血液病国家临床研究中心，海河细胞生态系统实验室，血液病医院，国家医学科学院、北京协和医学院，天津 300020，中国 DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18010053 摘要：背景：随着蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节药（IMiDs）及抗CD38单抗的引入，全球新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的生存显著改善。然而，中国患者的真实世界进展尚不明确。本研究回顾性分析了2003年至2023年我院NDMM患者的20年生存趋势，并与美国Flatiron Health数据库中的患者结果进行比较。方法：共纳入1622名中国患者和12582名美国患者，分析临床特征、一线治疗方案及自体造血干细胞移植（ASCT）率，采用Kaplan-Meier方法估计总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。结果：中国患者中位年龄57岁，美国患者68岁。我院患者中位PFS和OS分别为40.1个月和99.6个月。中国一线诱导治疗由以往的化疗为主，逐渐转向PIs+IMiDs联合治疗，且新疗法引入后迅速因纳入医保而普及。中国ASCT总体利用率高于美国（34.9% vs. 22.1%），但65岁以上患者中较低（6.7% vs. 12.1%）。结论：本研究显示中国多发性骨髓瘤治疗和生存状况在过去二十年中明显改善和现代化，但老年患者仍存在治疗差距。 总结：该研究通过对比中国与美国两国大规模真实世界数据，系统揭示了中国NDMM患者治疗策略的显著转变及生存改善。创新点在于展示了医保政策对新药快速普及的积极影响，以及中国ASCT利用率整体领先但老年患者受限的现状，指出未来需聚焦老年患者的治疗优化。此项研究为中国多发性骨髓瘤临床实践和健康政策调整提供了宝贵参考。 8. 伊沙佐米-来那度胺-地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的匈牙利真实世界分析 期刊名称：J Clin Med 影响因子：2.9 JCR分区：Q1 作者：Hermina Sánta（一作），Gabor Mikala（通讯） 单位：Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University, 1088 Budapest, Hungary DOI：https://doi.org/10.3390/jcm15010286 摘要：背景/目的：尽管治疗手段不断进步，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的管理依然富有挑战性。对于体弱、多病共存、行动受限患者，或当治疗偏好及药物可及性为关键因素时，全口服的伊沙佐米-来那度胺-地塞米松（IRd）方案提供了实用的替代选择。方法：本研究为一项多中心回顾性研究，涵盖2020年1月1日至2025年6月30日期间匈牙利接受IRd治疗的RRMM患者。结果：治疗起始时中位年龄为73.7岁。治疗启动原因包括临床进展（38.2%）、生化进展（53.3%）及前期治疗耐受性或毒性（8.6%）。中位无进展生存期（PFS）为18.7个月，中位总生存期（OS）为34.7个月。于生化进展时启动治疗患者PFS显著优于临床进展启动者（24.3 vs. 15.6个月，p=0.004），且因前期治疗耐受性或毒性启动者获益更显著（p=0.04）。二线治疗时中位PFS为24.5个月，中位OS未达。68.3%患者发生不良事件，18.4%需减量，21.6%因耐受性或毒性停止治疗。常见毒性包括中性粒细胞减少（32.9%）、血小板减少（27.6%）、腹泻（25%）、周围神经病变（25.3%）及感染（22.4%）。结论：生化进展时启动IRd治疗与更优PFS相关。与匈牙利近期二线达拉图单抗-来那度胺-地塞米松治疗队列相比，IRd疗效无显著劣势（从二线治疗起算36个月OS：DRd 65.5% vs. IRd 60%，p=0.56）。这些真实世界数据支持IRd作为合适RRMM患者的有效且便利的全口服治疗选择。 总结：该研究通过多中心真实世界数据评估了全口服伊沙佐米-来那度胺-地塞米松（IRd）方案在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性，强调在生化进展阶段启动治疗可获得更长的无进展生存期。与当前主流的包含达拉图单抗的方案相比，IRd的生存结果无显著差异，且具备口服给药的便利性，特别适合体弱或行动不便患者。该研究为临床提供了实用的治疗选择参考，尤其在考虑患者个体化需求和药物可及性时，IRd方案展现出良好应用潜力。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 多发性骨髓瘤中内皮激活与应激指数（EASIX）及其改良版本的临床应用及其对预后的影响 期刊名称：Ther Adv Hematol 影响因子：3.1 JCR分区：Q2 作者：Vildan Gursoy（一作），Sevil Sadri（通讯） 单位：Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Bursa City Hospital, Bursa, Turkiye DOI：https://doi.org/10.1177/20406207251387409 摘要：[目的] 本研究旨在评估内皮激活与应激指数（EASIX）及其改良版本（mEASIX和sEASIX）对多发性骨髓瘤（MM）患者预后的价值。 [方法] 回顾性分析了2020年1月至2024年12月期间134例新诊断MM患者数据，依据EASIX及其衍生指标分组，比较各组生存率，利用ROC曲线确定最佳截断值并评估评分的死亡预测能力。通过单变量及多变量Cox回归分析评估独立预后因素。 [结果] EASIX最佳截断值为>1.03，较高EASIX组患者生存时间显著缩短（p<0.001）。mEASIX最佳截断值为>26.5，显示更高特异性（AUC=0.663；p=0.003）。sEASIX对死亡率预测能力较弱（AUC=0.586；p=0.123）。多变量分析显示，高EASIX评分、未进行自体干细胞移植及未接受免疫调节治疗为独立不良预后因素。 [结论] EASIX，尤其是mEASIX，是预测MM患者生存的有价值指标，且计算简便，基于常用实验室参数，易于临床应用。但仍需更大规模的前瞻性研究，以探讨其与传统预后系统如ISS和Revised-ISS的整合方式。 总结：本研究通过回顾分析发现，EASIX及其改良版本，尤其是mEASIX，对多发性骨髓瘤患者的生存预后具有较好的预测价值。高EASIX评分患者生存显著较短，同时未行自体干细胞移植和免疫调节治疗也为不良独立预后因素。由于EASIX计算简便且依赖常规实验室参数，有望成为临床上辅助预后评估的工具，但需更大规模的研究确认其与现有预后体系的结合方法。 其他类： 1. 多发性骨髓瘤风险与DNA损伤反应基因相关 期刊名称：J Hematol Oncol 影响因子：40.4 JCR分区：Q1 作者：Michael Conry（一作），Vijai Joseph（通讯） 单位：Clinical Genetics Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-025-01776-1 摘要：[背景] DNA损伤反应基因（DDRG）在多种癌症中既作为遗传风险因素也作为侵袭性生物标志物，但在多发性骨髓瘤（MM）中的作用尚未完全探索。[方法] 本研究分析了3446例MM患者与323233名无癌症对照者中9个候选基因的致病变异与疾病的关联性。[结果] TP53、ATM、CHEK2、KDM1A和ARID1A的罕见遗传致病突变与MM风险增加相关，且这些变异在早发病例或有家族史的个体中更为丰富。携带TP53或ATM生殖系突变的患者总体生存率较差。[结论] 结果表明部分DNA损伤反应基因的表型范围扩展至MM，识别这些遗传易感基因有助于针对高风险个体，尤其是年轻发病或有家族史的浆细胞疾病患者进行筛查。 总结：本研究揭示了多发性骨髓瘤的遗传易感性与DNA损伤反应基因相关，特别是TP53、ATM等基因的罕见致病变异显著增加MM风险，并且与早发和家族史有关。携带这些基因突变的患者预后较差，提示这类遗传信息可用于高危人群的早期筛查和风险评估，拓宽了这些基因的疾病表型范围，对临床管理具有重要意义。 2. 多发性骨髓瘤骨髓免疫微环境失调的单细胞图谱及其与预后相关性的特征研究 期刊名称：Nat Cancer 影响因子：28.5 JCR分区：Q1 作者：William C Pilcher（一作），Li Ding（通讯） 单位：Department of Medicine, Washington University in St. Louis, St. Louis, MO, USA. DOI：https://doi.org/10.1038/s43018-025-01072-4 摘要：多发性骨髓瘤（MM）尽管治疗手段不断进步，但仍然无法治愈。虽然肿瘤亚型和特定DNA异常与较差预后相关，但免疫功能障碍对疾病发生及治疗敏感性的影响尚不清楚。研究通过分析337例新诊断患者骨髓中的1,397,272个单细胞，构建了MM的免疫图谱，识别了免疫及造血细胞群。基于细胞遗传学风险的分析显示骨髓T细胞存在异质性，其中17p13缺失与I型干扰素信号富集显著相关。病程进展分析发现快速进展患者存在促炎性免疫衰老相关分泌表型。信号传导分析揭示增殖诱导配体和B细胞成熟抗原之间的活跃细胞间通讯，可能促进肿瘤生长存活。最后，结合免疫细胞特征、肿瘤细胞遗传学及个体特征，可显著优化患者生存预测分层。 总结：该研究利用大规模单细胞测序构建了多发性骨髓瘤骨髓免疫微环境的详细图谱，揭示了免疫细胞在不同细胞遗传学风险和疾病进展中的多样化表现，尤其是17p13缺失相关的I型干扰素信号和快速进展患者的免疫衰老表型。细胞间通讯机制提示可能的促肿瘤作用路径。综合免疫、遗传和临床数据能更准确地预测患者预后，为多发性骨髓瘤的个体化治疗和风险评估提供重要依据。 3. 法国AGRICAN队列中乙酰苯胺类除草剂暴露与淋巴恶性肿瘤风险关系研究 期刊名称：Environmental International 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Shiméa M Agossou（一作），Shiméa M Agossou（通讯） 单位：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Unite Mixte de Recherche (UMR) 1086 ANTICIPE, Caen, France; Universite de Caen Normandie, Caen, France; Centre de Lutte Contre le Cancer Francois Baclesse, Caen, France DOI：https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.110024 摘要：多项研究报告农民，尤其是接触农药者，淋巴恶性肿瘤（LM）风险升高。乙酰苯胺类是法国最广泛销售的除草剂之一。本研究在15.5万名2005-2007年入组的法国AGRICAN队列中，评估了乙酰苯胺除草剂暴露与LM亚型风险的关系。通过与癌症登记处链接确认LM病例，利用PESTIMAT作物暴露矩阵估算暴露情况，采用以年龄为时间尺度的Cox模型分析风险。共识别22858名暴露者和1654例LM病例。男性中，阿拉克氯、二甲氯、甲氧氯和纳普罗胺暴露与多发性骨髓瘤风险增加相关，尤其在低中等暴露水平；此外，滤泡性淋巴瘤、成熟T/NK细胞淋巴瘤、浆细胞淋巴瘤及边缘区淋巴瘤风险也升高。某些近期分子如二甲胺酰胺等与多发性骨髓瘤呈负相关。女性中，纳普罗胺暴露与慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤风险增加相关。结果支持乙酰苯胺类除草剂对淋巴恶性肿瘤亚型风险的影响。 总结：本研究基于法国AGRICAN队列，发现乙酰苯胺类除草剂暴露与多种淋巴恶性肿瘤亚型风险增加相关，特别是在男性中多发性骨髓瘤及多种淋巴瘤亚型风险升高，女性则表现为慢性淋巴性白血病风险增加。不同分子和暴露水平对风险影响存在差异，提示乙酰苯胺类除草剂可能是淋巴恶性肿瘤的重要环境危险因素。 4. Rho相关GTP结合蛋白RhoE（RND3）调控多发性骨髓瘤骨病 期刊名称：Cancer Cell International 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Qianwen Gao（一作），Yuhuan Zheng（通讯） 单位：四川大学华西医院血液科/血液学研究所 DOI：https://doi.org/10.1186/s12935-025-04166-2 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种以骨髓恶性浆细胞克隆性增生为特征的血液肿瘤，骨病是其严重并发症。RhoE（RND3）作为Rho家族GTP结合蛋白成员，参与细胞形态、迁移及信号传导的调控。本文研究发现RhoE在MM骨病中起调节作用，影响骨质破坏和骨形成过程。研究揭示RhoE通过调控骨髓微环境中的多种信号通路，影响骨髓瘤细胞与骨细胞之间的相互作用，为治疗MM骨病提供了新的潜在靶点。 总结：该研究阐明了RhoE（RND3）在多发性骨髓瘤骨病中的关键调控作用，揭示其通过调节骨髓微环境和细胞信号通路，影响骨质破坏与骨生成，提示RhoE或可作为多发性骨髓瘤骨病治疗的新靶点，有助于开发更有效的骨病干预策略。 5. 敲低caspase-activated DNase和B细胞淋巴瘤2抑制TP53突变多发性骨髓瘤细胞增殖及药物耐受性 期刊名称：Inflammation Research 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Faqing Tian（一作），Faqing Tian（通讯） 单位：香港中文大学深圳医学院附属第二医院血液科 & 深圳市龙岗区人民医院 DOI：https://doi.org/10.1007/s00011-025-02151-z 摘要：本研究探讨了敲低caspase-activated DNase (CAD)和B细胞淋巴瘤2 (BCL2)对TP53突变型多发性骨髓瘤（MM）细胞的影响。结果显示，双重敲低显著抑制了MM细胞的增殖能力，并且增强了细胞对药物的敏感性，降低了药物耐受性。研究表明，CAD与BCL2在调控TP53突变MM细胞的生长和耐药性中发挥关键作用，为相关治疗策略提供了潜在靶点。 总结：该研究通过敲低CAD和BCL2基因，成功抑制了带有TP53突变的多发性骨髓瘤细胞的增殖并减弱其对化疗药物的耐受性，揭示了这两个基因在TP53突变MM细胞中的重要功能，提示其作为治疗靶点的潜力，可能有助于改善患者的治疗效果。 6. 多发性骨髓瘤患者临床表现的性别差异 期刊名称：Cancer 影响因子：5.1 JCR分区：Q1 作者：Krystle L Ong（一作），Faith E Davies（通讯） 单位：Perlmutter Comprehensive Cancer Center, New York University Langone Health, New York, New York, USA DOI：https://doi.org/10.1002/cncr.70192 摘要：[引言] 多发性骨髓瘤（MM）的标准化发病率在男性高于女性，提示男性性别是MM的重要风险因素，可能影响疾病的病因、发病机制和临床表现。[方法] 本研究评估了850例新诊断MM患者中性别与临床特征及染色体异常的关系，使用调整混杂因素的逻辑回归计算患病率比（OR）和95%置信区间（CI）。[结果] 与女性相比，男性患者更可能表现为国际分期系统（ISS）III期（OR=2.05，p=0.007）、高血清单克隆蛋白（≥3g/dL，OR=1.72，p=0.008）、κ轻链病（OR=1.60，p=0.01）、以及更多的器官损害，包括肾功能受损（OR=1.71，p=0.01）和骨质破坏（OR=1.97，p=0.05），而较少出现骨质减少（OR=0.59，p=0.04）及仅轻链病（OR=0.63，p=0.03）。年龄对男性性别与游离轻链比值≥100（p=0.01）及拷贝数异常（p=0.04）之间的关联存在显著交互作用。[结论] 这些新发现表明，男性新诊断MM患者具有更高的肿瘤负荷。 总结：本研究表明在新诊断多发性骨髓瘤患者中，男性相较女性更可能表现为病情严重，包括更晚期的分期、更高的单克隆蛋白水平和更多的器官损害，特别是肾功能受损和骨质破坏。这提示性别不仅是MM发病率的影响因素，也与疾病的临床表现和肿瘤负荷密切相关，且年龄在某些生物标志物的性别差异中起调节作用。了解这些差异有助于进一步揭示MM的病因和优化治疗策略。 7. 血液肿瘤患者唾液样本中β疱疹病毒的发生率：频率、临床和诊断见解 期刊名称：J Med Virol 影响因子：4.6 JCR分区：Q1 作者：Ana Carolina Silva Guimarães（一作），Vanessa Salete de Paula（通讯） 单位：Molecular Virology and Parasitology Laboratory, Oswaldo Cruz Foundation, Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil DOI：https://doi.org/10.1002/jmv.70770 摘要：血液系统肿瘤（HN）起源于血细胞，具有重要流行病学意义。治疗可能导致免疫抑制，增加由人类β疱疹病毒（HCMV、HHV-6、HHV-7）引起的病毒感染和再激活风险。研究表明这些病毒可能在血液肿瘤中具有潜在致瘤作用，但结果尚无定论。本研究利用多重qPCR分析260例血液肿瘤患者（包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）的唾液样本中β疱疹病毒的频率和病毒载量，并与159例无血液肿瘤患者对照。结果显示，HHV-7在患者中检出率最高（15.8%），明显高于对照组（8.8%，p=0.005）；HCMV和HHV-6检出率分别为4.6%和4.2%，对照组为1.3%和3.8%。霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者间HCMV检出率有显著差异（p=0.036）。研究提示HHV-7在血液肿瘤患者中更为常见，可能与疾病相关，但单凭唾液中病毒存在难以确定其致病性，需进一步纵向研究明确其潜在作用及对患者预后的影响。 总结：本研究分析了血液肿瘤患者唾液中β疱疹病毒，发现HHV-7是最常见病毒，患者组的检测率显著高于对照组，表明其可能在血液肿瘤中具有一定的相关性。HCMV在不同肿瘤类型间也呈现差异。尽管唾液中病毒的存在并不能直接证明致病关系，但研究强调了进一步纵向研究的必要性，以阐明这些病毒在血液肿瘤中的潜在致病机制及对病程的影响。 8. 中国早发癌症的现状及其危险因素趋势：基于人群的研究 期刊名称：J Glob Health 影响因子：4.3 JCR分区：Q1 作者：Zhangjun Yun（一作），Fanming Kong（通讯） 单位：天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 DOI：https://doi.org/10.7189/jogh.16.04005 摘要：[背景] 本研究旨在评估中国早发癌症的负担及其相关危险因素的趋势，基于最新癌症统计数据。 [方法] 整合分析了2021年全球疾病负担研究和2022年全球癌症观察项目中中国34种癌症的数据。主要指标包括年龄标准化发病率（ASIR）、死亡率（ASMR）、残疾调整生命年率（ASDR）及年均变化率。 [结果] 2022年中国估计有743,688例新发早发癌症病例和159,167例相关死亡，ASIR为98.37/10万，ASMR为21.40/10万。女性中甲状腺癌、乳腺癌和宫颈癌最常见；男性中甲状腺癌、肝及肝内胆管癌和气管、支气管及肺癌最常见。女性乳腺癌、宫颈癌和气管、支气管及肺癌死亡率最高，男性则为肝及肝内胆管癌、气管、支气管及肺癌和结直肠癌。1990-2021年早发神经母细胞瘤及其他周围神经细胞肿瘤、多发性骨髓瘤和肾癌的ASIR、ASMR和ASDR增长最大。吸烟和高体重指数仍是多数早发癌症残疾调整生命年的主要危险因素。 [结论] 针对特定癌症类型制定健康预防策略和推广健康生活方式，有助于降低中国早发癌症负担。 总结：该研究综合了中国早发癌症的流行病学数据，发现甲状腺癌、乳腺癌和肝癌等为主要负担，且某些癌症的发病和死亡率呈上升趋势。吸烟和肥胖为主要危险因素，提示应加强针对性预防和健康生活推广，降低早发癌症的疾病负担。 9. 髓系抑制细胞（MDSCs）在多发性骨髓瘤患者血液和骨髓中对T细胞增殖的抑制作用不及成熟中性粒细胞 期刊名称：J Immunol Res 影响因子：3.6 JCR分区：Q2 作者：Julia Westerlund（一作），Asa C M Johansson（通讯） 单位：Division of Hematology and Transfusion Medicine, Department of Laboratory Medicine, Lund University, BMC B13, Lund, 22184, Sweden, lu.se. DOI：https://doi.org/10.1155/jimr/9232540 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液恶性肿瘤，其特征是在骨髓中恶性浆细胞克隆性扩增。未确定意义的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）是MM的前驱状态，肿瘤微环境被认为影响从前驱状态向MM的进展。髓系抑制细胞（MDSCs）是一类抑制T细胞反应的髓系来源异质细胞群，分为三种亚群：类中性粒细胞多形核（PMN）MDSC、类单核细胞（M）MDSC和未成熟早期（e）MDSC。研究发现，MGUS和MM患者的血液及骨髓中MDSC水平并未升高，且抑制T细胞能力较弱。血液中的PMN-MDSC有轻微抑制作用，但成熟中性粒细胞的抑制能力更强。MM患者血液中eMDSC水平下降。数据表明MDSC在MM发病机制中并非主要角色，成熟中性粒细胞的免疫调节作用可能更重要。 总结：本研究系统分析了MGUS及MM患者血液和骨髓中三类MDSC的数量及功能，发现其数量未增加且抑制T细胞增殖的能力较弱，反而成熟中性粒细胞抑制作用更强，提示MDSC并非MM免疫逃逸的关键细胞，成熟中性粒细胞的免疫调控作用值得进一步关注。 10. 1990年至2021年全球、区域及国家血液恶性肿瘤负担分析及2031年发病率和死亡率预测 期刊名称：Psychooncology 影响因子：3.5 JCR分区：Q1 作者：Yanqi Kou（一作），Ling Qin（通讯） 单位：河南理工大学第一附属医院血液科及临床医学院 DOI：https://doi.org/10.1002/pon.70365 摘要：[背景] 全球血液恶性肿瘤分析常缺乏亚型整合及先进预测，限制公共卫生规划。[方法] 利用GBD 2021数据（1990-2021），分析白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的年龄标准化发病率（ASIR）、死亡率（ASDR）及伤残调整生命年（DALYs）。采用时空模型量化年龄、性别及社会人口学指数（SDI）分层差异，使用Prophet模型预测至2031年趋势。[结果] 2021年全球白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤ASIR分别为5.63、7.93和1.74/10万，ASIR与SDI正相关（多发性骨髓瘤ρ=0.81，p<0.001）。死亡率模式异质，霍奇金淋巴瘤ASDR与SDI负相关（ρ=-0.26，p<0.001）。预测显示2031年ASDR趋于稳定或下降（如白血病3.86降至3.40），男性患病率持续较高。低SDI地区DALYs依然较高。[讨论] 高SDI地区发病率高但低SDI地区死亡率及病残重负高，反映诊断及治疗差异。DALYs体现长期功能及心理负担。[结论] 血液恶性肿瘤全球不平等明显，需加强低SDI地区早诊早治及整合心理社会支持。 总结：本研究基于GBD 2021数据系统分析了1990-2021年全球血液恶性肿瘤的发病率、死亡率及病残负担，发现高社会人口学指数地区发病率高但死亡率较低，低SDI地区死亡率和病残负担较重，反映出诊疗资源和生存支持的显著差异。通过时空模型和Prophet预测到2031年，死亡率总体趋于稳定或下降，但性别差异持续存在。研究强调改善低SDI地区早期诊断和治疗条件及综合心理支持的重要性，以缓解全球血液恶性肿瘤负担不平等。 11. 老年人群中系统性免疫炎症标志物与未确定意义的单克隆免疫球蛋白病的关联：来自国家健康与营养调查的发现 期刊名称：Clin Exp Med 影响因子：3.5 JCR分区：Q2 作者：Chengpeng Zhang（一作），Cong Xu（通讯） 单位：中山大学附属第七医院血液科，深圳，518107，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s10238-025-02022-1 摘要：[背景] 未确定意义的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）是一种前恶性浆细胞疾病，患病率随年龄增长而升高，且可能进展为多发性骨髓瘤。肿瘤微环境在MGUS的发病和进展中起重要作用。系统性免疫炎症标志物能够反映肿瘤微环境的动态变化，但其与MGUS风险的关联尚未充分研究。 [方法] 本横断面研究分析了来自国家健康与营养调查（NHANES III及1999-2004周期）中12,080名≥50岁成人（含350例MGUS患者）的数据。采用多变量逻辑回归评估系统性免疫炎症标志物（淋巴细胞与单核细胞比率（LMR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞、血小板评分（HALP）及其组成部分）与MGUS的关联。广义加性模型用于识别分层组内的非线性关系及阈值效应。 [结果] LMR较高四分位数与MGUS患病率呈正相关（Q4 vs Q1：OR=1.454，95%CI 1.048-2.016），而单核细胞计数（OR=0.624，95%CI 0.456-0.853）及白蛋白水平（OR=0.446，95%CI 0.317-0.627）则与较低MGUS风险相关。非线性分析揭示PLR与MGUS呈U型关系。不同种族中LMR、PLR及淋巴细胞计数与MGUS存在特异性非线性相关。 [结论] 系统性免疫炎症标志物与老年人MGUS风险显著相关，提示其在早期检测和长期监测中的潜力。 总结：该研究通过分析大型人群数据库，发现系统性免疫炎症指标如LMR、PLR及白蛋白等与老年人MGUS的存在相关，其中部分指标呈非线性关系，且不同种族表现不同。这提示免疫炎症状态可能影响MGUS的发展，相关标志物或可用于早期筛查和动态监测，为MGUS的临床管理提供新的思路。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！