2025年,中国多肽药物研发迎来关键转折点。随着十余款1类新药首次获批IND,多肽疗法正从“小众赛道”迈向“主流战场”。从代谢疾病到肿瘤免疫,从罕见病到感染治疗,多肽以其高特异性、低毒性和可编程性,正在重塑中国创新药的研发格局。2025年中国首次获批IND的多肽1类新药(部分列举)
GLP-1 外的靶点探索
全球代谢性疾病发病率持续攀升,已成重大公共卫生问题。国际糖尿病联盟(IDF)2023年数据显示,全球糖尿病患者超5亿,2045年预计增至7亿;世界卫生组织(WHO)统计,过去40年全球肥胖人数增长近3倍,2023年成人肥胖率达13%。多肽药物凭借独特机制与临床优势,在该领域应用价值凸显,成为生物医药创新热点。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类多肽药物为代谢性疾病治疗带来突破,是2型糖尿病与肥胖症的核心用药。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂,降糖减重疗效明确,但单靶点治疗的局限随临床应用逐渐显现,部分患者响应不佳且长期用药易引发胃肠道不良反应,推动行业向多靶点及新型治疗策略转型。
在此背景下,双靶点、三靶点及多靶点受体激动剂成为多肽药物研发的核心趋势。此类药物通过同步激活多个代谢调控靶点,发挥协同作用以实现全方位代谢干预,显著提升治疗效能。例如,东阳光药研发的HEC-007注射液,为经脂肪酸侧链修饰的GLP-1/GCG/GIP三靶点多肽新药,可同时激活GLP-1、GCG及GIP受体:GLP-1受体激活可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并降低食欲;GCG受体激活可诱导肝糖原分解、脂肪氧化及能量消耗;GIP受体激活则参与胰岛素分泌调控、脂肪代谢及能量稳态维持。三者协同作用,有望在血糖控制、体重管理及脂肪代谢调节中展现优效性,为代谢性疾病治疗提供新型方案。
阿斯利康研发的AZD9550,为每周一次给药的合成GLP-1/GCG双受体肽激动剂,其临床前研究数据显示,该药物可通过同步激活GLP-1与GCG受体,显著降低动物模型血糖水平,同时提升能量消耗以实现体重调控。长效制剂的设计不仅优化了疗效,更降低了给药频率,有效提升患者用药依从性,为代谢性疾病的长期治疗提供了便捷性支撑。
除多靶点激动剂外,新兴减重靶点的多肽药物研发亦为代谢性疾病治疗开辟了新路径。联邦生物在研的注射用UBT37034,为神经肽Y2受体(Y2R)激动剂,其作用机制源于神经肽Y系统在食欲调节与能量代谢中的核心作用——Y2R激活可调控神经肽Y信号传导,通过抑制食欲、减少能量摄入实现减重效果。临床前动物实验证实,UBT37034具备显著减重活性,且安全性与耐受性良好,展现出潜在的临床应用价值。
博瑞制药在研的BGM1812注射液,为胰淀素类似物,靶向胰淀素受体(AMYR)与降钙素受体(CALCR)双靶点。胰淀素与降钙素均为能量代谢及体重调节的关键分子,BGM1812可通过同步激活AMYR与CALCR,从饱腹感调控、能量消耗调节等多环节干预超重与肥胖病理进程。动物实验结果表明,该药物可显著降低模型动物体重,改善代谢指标,为肥胖症治疗提供了全新的作用靶点与技术路径。
在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)治疗领域,多肽新药展现出明确的应用潜力。多米瑞生物在研的DMR2301注射液,为基于脂酰化长效修饰技术的成纤维细胞生长因子21(FGF21)二聚体类似物。FGF21作为能量代谢与肝脏脂肪代谢的关键调控蛋白,可通过激活FGFR1c/β-Klotho复合受体,促进脂肪酸氧化、增强线粒体功能并抑制肝星状细胞活化,进而改善肝脏脂肪变性、炎症反应及肝纤维化。临床前研究证实,DMR2301可显著降低模型动物肝脏脂肪含量,优化肝功能指标,为MASH治疗提供了潜在的有效药物。
国内多家企业积极布局多肽药物研发赛道,除上述企业外,石药集团、惠升生物等亦持续推进相关产品研发。石药集团的SYH2069注射液,为GLP-1/GIP受体双偏向性激动多肽;惠升生物的P052注射液,为GLP-1R/GCGR共激动剂多肽衍生物,两类药物均以疗效优化与给药便利性提升为核心目标。企业的密集布局不仅推动了多肽药物修饰技术与作用机制的创新,更加速了新药转化进程,为临床提供多元化治疗选择。突破实体瘤困境
肿瘤作为全球高发恶性疾病,高发病率与高死亡率严重威胁人类健康。据WHO国际癌症研究机构(IARC)2023年数据,全球新发癌症1930万例、死亡1000万例;中国同期新发457万例、死亡300万例。传统手术、放化疗存在正常组织损伤、耐药性及晚期实体瘤疗效有限等问题,亟需新型疗法突破瓶颈。多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳的优势,在肿瘤治疗领域逐步崛起,成为极具潜力的创新方向。
多肽药物在肿瘤治疗中具备三大核心优势:一是高靶向性,可特异性识别肿瘤细胞表面过表达受体(如EGFR、HER2),精准干预肿瘤细胞,降低对正常细胞的损伤,如靶向EGFR多肽可阻断其信号通路抑制肿瘤增殖,交叉作用弱,靶向价值明确。二是生物相容性佳且免疫原性低,其氨基酸结构与人内源性分子同源性高,不易引发免疫应答,适用于长期治疗及免疫低下患者,较抗体类药物更安全,可减少免疫相关不良反应与治疗失败风险。三是强可修饰性,通过环化、PEG化等化学修饰,可优化多肽稳定性、活性及靶向性,如PEG化可延长半衰期、提升生物利用度,荧光或放射性标记可实现肿瘤精准诊断与疗效监测,拓展其功能边界。
2025年,中国抗癌多肽领域研发成果显著,多款PDC药物及肿瘤疫苗获批临床试验(IND),体现出国内在该领域的研发实力与创新潜力。
主流源生物的MB0151为靶向SSTR2的PDC药物,SSTR2在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤等多种实体瘤中高表达,为理想的肿瘤治疗靶点。MB0151通过将细胞毒性药物与SSTR2靶向多肽偶联,可特异性结合肿瘤细胞表面SSTR2并实现胞内递送,发挥杀伤作用。临床前研究显示,该药物在多种肿瘤模型中均展现出显著抗肿瘤活性,可有效抑制肿瘤生长转移,且安全性良好,目前正处于临床试验推进阶段,有望为SSTR2阳性实体瘤患者提供新型治疗选择。
安达生物的注射用PCNAT-01为个性化新抗原多肽治疗性疫苗,针对胰腺癌的治疗需求研发。胰腺癌恶性程度高,传统治疗效能有限,患者预后极差。PCNAT-01通过对患者肿瘤组织进行基因测序,筛选个性化肿瘤新抗原,制备特异性多肽疫苗,可激活患者自身免疫系统,诱导产生靶向肿瘤细胞的特异性免疫应答。临床前动物实验证实,该疫苗可显著增强机体抗肿瘤免疫功能,抑制肿瘤生长并延长模型动物生存期,为胰腺癌等难治性肿瘤提供了个性化免疫治疗新路径。多肽疗法新拓展
多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳、毒副作用低等优势,在感染性疾病、自身免疫性疾病及罕见病治疗领域的应用潜力持续释放,逐步成为填补临床空白的重要创新方向,受到生物医药领域的广泛关注。
全球抗生素耐药性问题日益严峻,传统抗感染药物治疗效能下降,新型抗感染药物的研发迫在眉睫。多肽药物在抗感染领域的优势显著,尤其是抗菌肽类药物,通过破坏细菌细胞膜完整性、干扰细菌代谢及调控宿主免疫反应等多重机制发挥抗菌作用。与传统抗生素相比,抗菌肽作用机制独特,不易诱导细菌产生耐药性,为耐药菌感染治疗提供了新型解决方案。
中奥生物研发的F1F3软膏于2025年获批IND,拟用于人乳头瘤病毒(HPV)感染所致尖锐湿疣的治疗。HPV感染是尖锐湿疣的核心病因,传统治疗方法存在复发率高、局部损伤明显等局限。F1F3软膏通过特异性作用于HPV感染细胞,干扰病毒复制与传播过程,发挥治疗作用;外用给药方式可提升局部药物浓度,降低全身不良反应,为尖锐湿疣治疗提供了新型局部治疗方案。
普莱医药的PL-3301口腔凝胶于2025年获批IND,适应症为口咽念珠菌病。口咽念珠菌病为免疫力低下人群高发的口腔真菌感染性疾病,传统抗真菌药物存在耐药性及不良反应风险。PL-3301口腔凝胶中的抗菌肽可特异性结合念珠菌细胞膜,破坏其结构与功能,抑制念珠菌生长繁殖。临床前体外实验及动物模型研究证实,该药物具备优良的抗念珠菌活性及安全性,有望为口咽念珠菌病提供安全有效的治疗选择。
自身免疫性疾病为免疫系统异常攻击自身组织器官引发的慢性疾病,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎等,其病程长、难以根治,现有治疗手段存在副作用大、疗效不佳等局限。多肽药物可通过精准调控免疫系统功能,抑制异常免疫反应,缓解疾病症状,为自身免疫性疾病治疗提供新型干预策略。
康缘药业的KYS2301凝胶于2025年获批临床,为CCR8抑制剂多肽新药,拟用于特应性皮炎治疗。特应性皮炎的发病与免疫系统异常激活密切相关,CCR8作为趋化因子受体,在T细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞表面表达,可介导免疫细胞趋化与活化,参与皮肤炎症反应。KYS2301凝胶通过阻断CCR8与其配体结合,抑制免疫细胞浸润及炎症因子释放,减轻皮肤炎症。临床前动物实验证实,该药物可显著改善特应性皮炎症状,降低炎症细胞浸润及炎症因子表达水平,具备良好的疗效与安全性。
罕见病具有发病率低、病因复杂、缺乏有效治疗手段等特点,由于患者群体狭小、研发成本高,其治疗药物研发长期处于滞后状态。多肽药物凭借高特异性、低副作用的优势,可通过模拟或调控内源性蛋白/酶功能,针对性干预罕见病病理进程,为罕见病治疗提供新的突破口。
阿斯利康在研的eneboparatide注射液于2025年获批临床,为甲状旁腺激素受体1(PTHR1)激动剂,拟用于慢性甲状旁腺功能减退症治疗。该疾病为罕见病,因甲状旁腺激素分泌不足或作用缺陷导致低钙血症、高磷血症,严重影响患者生活质量。eneboparatide通过激活PTHR1,促进钙吸收与磷排泄,调控血钙、血磷稳态。临床前动物实验显示,该药物可有效提升血钙水平、降低血磷水平,改善疾病相关症状,为慢性甲状旁腺功能减退症患者提供了新型治疗选择。
多肽药物在感染、自身免疫及罕见病领域的独特优势与发展潜力显著,尽管面临技术与产业化挑战,但在多学科协同创新推动下,有望持续突破瓶颈,实现更多临床转化,成为生物医药领域的重要发展方向,为患者提供多元化、精准化的治疗方案。
结尾2025年是中国多肽药物发展的关键一年。从代谢到肿瘤,从常见病到罕见病,多肽疗法正以惊人的速度拓展边界。随着递送技术、修饰工艺和组合疗法的不断突破,多肽有望在更多疾病领域实现“弯道超车”。
信息来源:企业官网;公开资料整理
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