AZD-9550

核心结论：阿斯利康2025年前9个月保持强劲增长势头，总营收增长11%，核心EPS增长15%，各业务板块与关键区域均实现稳健扩张，研发管线成果丰硕（16项III期试验阳性结果、31项监管批准），同时通过战略举措巩固全球布局，坚定推进2030年800亿美元收入目标。掘金握先机，关注@春华财智一、整体业绩概览总营收：前9个月增长11%，受创新药持续需求驱动；产品销售增长9%，联盟收入增长41%（得益于Enhertu和Testbuyer在合作区域的销售增长）。核心财务指标：核心毛利率83%（全年预计略低于2024年），核心营业利润率33.3%，符合2026年“中30%”目标轨迹；核心EPS达7.04美元，按固定汇率（CER）增长15%。区域表现：美国市场增长11%（预计2030年占总营收50%），中国以外新兴市场增长21%，全球布局分散化降低集中度风险。二、核心业务板块经营详情（一）肿瘤与血液学业务（Oncology&Hematology）收入表现：前9个月营收186亿美元，增长16%；Q3单季增长18%，连续两个季度稳健扩张。区域增长：美国市场增长19%（显著抵消MedicarePartD改革影响），新兴市场增长20%。核心产品表现：Tagrisso：Q3销售额19亿美元，增长10%，为EGFR突变肺癌治疗核心，一线联合治疗市场新患者启动量领先。Calquence：Q3营收9.16亿美元，增长11%，巩固主要市场一线CLL治疗领域Btk抑制剂领导地位，美国市场份额同比提升。Enhertu：Q3增长39%，HER2低转移性乳腺癌患者uptake提升，中国纳入NRDL后覆盖扩大，Q3持续渗透。Trugap：Q3营收1.93亿美元，增长54%，主要驱动来自PIK3C人群用药增加及全球市场上市推进。Imfinzi：增长31%，肺癌、膀胱癌适应症上市表现强劲；Imjudo：增长14%，肝癌领域需求持续提升。Datroway：Q3营收2400万美元，在HR+HER2-乳腺癌及经治EGFR突变肺癌领域（美国获批后）初步获得积极uptake。（二）生物制药业务（Biopharmaceuticals）收入表现：前9个月营收171亿美元，增长8%，其中创新药占比超60%，同比增长30%。细分领域表现：呼吸与免疫（R&I）：前9个月营收98亿美元，增长5%。Fasenra增长20%（哮喘领域IL-5抑制剂领导地位，中国及EGPA适应症驱动）；Tezspire增长47%（严重哮喘市场份额快速提升，美国、欧盟新增鼻息肉适应症）；Saphnelo增长44%（SLE静脉注射领域份额扩大）。心血管、肾脏与代谢（CVRM）：前9个月营收65亿美元，增长13%。Farxiga增长8%（CKD和HF适应症驱动全球需求）；Lokelma增长30%，维持高钾血症钾结合剂类市场领导地位；Breztri增长20%，为COPD领域三重疗法中增长最快产品。关键产品进展：Baxdrostat（醛固酮合酶抑制剂）III期数据积极，1mg/2mg剂量在12周时收缩压较安慰剂分别降低8.7/9.8mmHg，24小时血压控制效果显著，耐受性良好，峰值销售预期超50亿美元。（三）罕见病业务（RareDisease）收入表现：前9个月营收68亿美元，增长6%，受神经领域需求及全球扩张驱动。核心产品表现：Ultomiris：增长17%，在gMG、PNH等竞争市场需求持续；Soliris：下滑24%，主要因向Ultomiris转化及欧美生物类似药冲击。Strensiq：增长28%，HPP患者全球需求强劲；Koselugo：增长79%，新兴市场需求及招标订单推动。关键管线：Gefurulimab（抗C5双价纳米抗体）III期PREVAIL试验显示，gMG患者26周MG-ADL评分较安慰剂改善1.6分，起效快（第1周即显效）且持续至26周，给药方式便捷（每周皮下注射，支持预充式注射器/自动注射器），有望成为一线疗法。三、财务表现详情现金流：经营活动现金流同比增长37%，达122亿美元，受核心业务强劲势头驱动。研发投入：前9个月研发费用增长16%，占总营收23.3%，全年预计维持在“低20%区间上限”，重点投入IO双特异性抗体、体重管理、细胞治疗等管线。资本支出：前9个月21亿美元，全年预计较2024年增长50%，Q4将加速投入。债务状况：有息债务接近330亿美元，净债务/EBITDA比率1.2倍，处于公司舒适区间。费用控制：SG&A费用增长3%，显著低于产品收入11%的增速，经营杠杆持续优化。四、关键战略与举措美国市场布局：与美国政府达成里程碑式协议，明确定价与关税豁免，降低患者用药成本，同时推进富裕市场价格均等化；扩大美国临床试验布局与生产产能，弗吉尼亚新工厂已破土动工。上市结构调整：2026年2月起，普通股将在纽约证券交易所上市（同时保留伦敦、斯德哥尔摩上市地位），以拓展美国资本池，吸引更多股东。产能扩张：德克萨斯州扩建生产设施，支持Loucoon等产品未来增长。临床多样性：持续聚焦临床试验多样性，强化全球研发与生产供应链韧性。五、研发与管线进展临床试验成果：2025年已公布16项III期试验阳性结果，6项数据在重大医学会议全体会议展示；ESMO会议发布多项关键数据，包括DESTINY-Breast11/05（HER2阳性早期乳腺癌）、TROPION-Breast02（三阴性乳腺癌）、POTOMAC（膀胱癌）等。核心管线推进：肿瘤领域：DESTINY-Breast系列（早期HER2阳性乳腺癌）、TROPION-Lung系列（肺癌）、Capitello281（前列腺癌）等多项III期试验持续推进。生物制药领域：Baxdrostat（高血压）regulatory申报推进，计划开展与dapagliflozin的联合疗法试验；Tulip-SC试验阳性，支持Saphnelo皮下注射剂型获批。罕见病领域：Efz吉姆fotasealfa的3项III期试验（HICKORY/CHESTNUT/MULBERRY）预计2026年H1公布结果；Anselamimab计划基于CARES301/2亚组数据提交监管申请。未来技术布局：聚焦体重管理（3项III期试验ongoing）、ADC与放射偶联物（sone-vedoIII期2026年H1读数）、细胞治疗（AZD0120计划2026年进入III期）、基因治疗（ALXN2350进入I期）等领域，支撑2030年后增长。六、未来指引全年目标：总营收预计高个位数增长，核心EPS预计低双位数增长（按固定汇率）。Q4注意事项：2024年Q4确认8亿多美元合作里程碑收入，2025年Q4无重大里程碑收入；中国市场受VBP、医院预算封顶等影响，Q4营收或承压；R&D及SG&A费用预计环比上升。长期目标：维持2030年800亿美元收入野心，2026年核心营业利润率目标“中30%”；2026年关键管线预计贡献100亿美元风险调整后峰值收入，叠加后续潜在阳性结果，有望进一步提升增长空间。七、问答环节核心要点1.美国政府协议相关风险问题：协议是否消除监管不确定性，100亿美元峰值收入是否包含在2030目标中？回答：协议已覆盖总统信函中4个核心要点（Medicaid、价格均等化、直接面向消费者、价格上涨返还），预计无额外监管动作；100亿美元为风险调整后峰值收入，属于2030年800亿美元目标的一部分，2026年管线读数有望再贡献110亿美元风险调整后销售。2.2026年利润率与Camizestrant竞争格局问题：2026年利润率能否达到共识的34%，Camizestrant与Roche的Persevere试验数据是否具有可比性？回答：2026年主要逆风为Farxiga在美国和中国的专利到期，将通过增长品牌投入、新上市产品（Baxdrostat、Gefurulimab、Datroway）及研发高效投入对冲；美国政府协议影响可被吸收，不影响中长期目标。Camizestrant在Serena2/6试验中显示最优HR值，Serena4试验规模更大、纳入更多内分泌敏感患者，设计更优化，与Persevere试验存在差异。3.体重管理与BCMACAR-T进展问题：体重管理管线竞争优势，AZD0120（CD19/BCMA双抗CAR-T）上市路径与差异化？回答：体重管理管线包含AZD5004（口服）、AZD6234（长效amylin肽）、AZD9550（双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂），均处于II期，2026年将基于竞争数据决定III期推进；AZD6234作为选择性amylin受体激动剂，有望在减重和控糖上具备优势。AZD0120在多线治疗失败患者中显示高应答率和MRD阴性率，无3级CRS和ICANS，安全性优异，2026年启动III期，计划布局多发性骨髓瘤多个场景。4.Imfinzi增长与Baxdrostat潜力问题：Imfinzi增长驱动力，Baxdrostat峰值销售是否有望超20亿美元共识？回答：Imfinzi增长来自Adriatic（早期肺癌）、Niagara（膀胱癌）等新适应症，Matterhorn、Potomac试验数据将支撑后续监管批准，增长轨迹可持续。Baxdrostat针对未控制/难治性高血压，未满足需求巨大，24小时血压控制及器官保护潜力显著，公司内部预期高于50亿美元峰值，7项临床试验（含与dapagliflozin联合疗法）将进一步释放价值。5.欧洲市场环境与专利问题问题：欧洲创新支付环境，ForxigaUK专利无效是否会引发全球仿制挑战？回答：欧洲创新药在医疗支出中占比仅7%-9%（20年前为15%），预算不足制约创新，需重新平衡创新投入与支付；欧洲面临供应链失控风险，需增加创新药预算以吸引投资。ForxigaUK专利无效源于当地特殊法律，不适用于其他国家，无全球仿制扩散风险。6.其他关键问题心血管领域：Cardio-Ttransform试验（ATTR心肌病）为同类最大规模，2026年读数有望重塑治疗指南；公司正开发AI辅助诊断模型和生物标志物检测，加速早期诊断。哮喘/COPD竞争：Tezspire持续领跑新处方，公司推进吸入式TSLP分子，2026年数据将决定能否切入早期治疗场景；中国市场Launch将成为重要增长驱动。Calquence峰值销售：30-50亿美元目标仍可实现，美国市场份额增长、欧洲Amplify适应症uptake及新增LBCL适应症将支撑增长；IRA谈判价格将在Q4公布。Enhertu增长：DESTINY-Breast09/05/11将推动其从晚期向一线/早期乳腺癌拓展，患者群体扩大+长PFS+低累积毒性，2026年H1获批后有望快速提升增长斜率。掘金握先机，关注@春华财智$阿斯利康(AZN)$

点击蓝字 关注我们 编者导读     当前，全球肥胖症发病率持续攀升，已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。传统减重手段如生活方式干预、常规药物治疗等，在长期疗效和安全性上常存在局限，临床亟需更高效、更安全的治疗方案。近期，国际知名期刊《Obesity》推出 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RAs）专题，汇聚多篇前沿研究，系统梳理了该类药物在肥胖治疗领域的最新进展、临床应用挑战及未来发展方向。本文将带您深入解读这一专题核心内容，为关注肥胖诊疗领域的研究者、临床医生及相关从业者提供参考。 一、专题背景：为何聚焦 GLP-1 受体激动剂？     在肥胖治疗领域，GLP-1 受体激动剂并非 “新面孔”，但其近年来的研发突破和临床应用拓展，让它成为无可争议的 “焦点”。《Obesity》期刊此次推出专题，核心原因可归结为三大现实需求：     首先，肥胖疾病负担亟待缓解。据世界卫生组织数据，全球超 10 亿成年人受超重或肥胖困扰，肥胖相关并发症（如 2 型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等）不仅降低患者生活质量，更大幅增加医疗系统负担。传统减重方法中，生活方式干预（饮食控制 + 运动）易受患者依从性影响，减重效果难以长期维持；早期减重药物或因副作用明显、疗效有限退出市场，临床对新型治疗药物的需求极为迫切。     其次，GLP-1 受体激动剂展现 “突破性疗效”。与传统药物相比，GLP-1 RAs 通过激活 GLP-1 受体，可实现 “多靶点调控”：既能抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入，又能调节脂肪代谢、改善胰岛素敏感性，在减重的同时带来多重代谢获益。近年来，多款 GLP-1 RAs（如司美格鲁肽、替尔泊肽）的 III 期临床研究显示，其可使患者体重在 1 年内下降 15%-20%，远超传统药物 3%-5% 的减重幅度，且对心血管、肝脏等靶器官具有保护作用，这一疗效让它成为肥胖治疗的 “革命性药物”。     最后，临床应用与研究仍存 “待解难题”。尽管 GLP-1 RAs 疗效显著，但在实际应用中，药物耐受性（如胃肠道反应）、长期安全性（如胰腺疾病风险）、适用人群分层（如合并心血管疾病患者）、给药方式优化（如口服制剂研发）等问题仍需进一步探索。此外，该类药物对肥胖病理机制的影响、与其他减重手段（如手术）的联合应用效果等，也成为学界关注的重点。《Obesity》专题正是基于这些核心问题，整合了全球顶尖团队的研究成果，为领域发展提供方向指引。 二、专题核心内容解读： 从机制到临床，全方位梳理 GLP-1 RAs 减重价值     本次专题收录了 12 篇研究论文及 3 篇综述，内容涵盖 GLP-1 RAs 的作用机制深化、临床疗效验证、安全性分析、特殊人群应用及未来研发方向，我们将从中提炼四大核心板块，带您快速掌握专题精华。 （一）作用机制新发现：不止 “抑制食欲”，更能调控 “脂肪代谢与能量平衡”     长期以来，学界认为 GLP-1 RAs 的减重机制主要是 “中枢性抑制食欲”—— 通过激活下丘脑 GLP-1 受体，减少饥饿感、增加饱腹感，从而降低食物摄入。但本次专题中，多篇研究揭示了其 “非中枢性作用” 的重要性，进一步完善了机制理论：     调控脂肪组织 “褐变” 与 “产热”：美国约翰・霍普金斯大学团队的研究发现，GLP-1 RAs 可通过激活脂肪组织中的 GLP-1 受体，促进白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化（即 “褐变”）。棕色脂肪组织能通过氧化脂肪产生热量，而非储存脂肪，这一过程可直接增加能量消耗，助力减重。研究还显示，在肥胖小鼠模型中，注射司美格鲁肽后，棕色脂肪组织活性提升 30%，脂肪氧化速率增加 25%，且这一效应不依赖于食欲抑制。     改善肠道菌群 “代谢功能”：法国巴黎萨克雷大学团队的临床研究指出，GLP-1 RAs 可调节肥胖患者肠道菌群结构，增加有益菌（如双歧杆菌、乳杆菌）丰度，减少有害菌（如厚壁菌门）比例。有益菌不仅能降低肠道炎症反应，还能通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（如丁酸），而短链脂肪酸可进一步增强 GLP-1 的分泌，形成 “减重 - 菌群改善 - GLP-1 分泌增加” 的正向循环。该研究对 200 例接受司美格鲁肽治疗的肥胖患者随访 6 个月发现，肠道菌群结构改善的患者，减重幅度比菌群无变化者高 4.2%，且血糖控制效果更优。     抑制 “脂肪细胞增殖与分化”：日本东京大学团队的细胞实验研究表明，GLP-1 RAs 可通过下调脂肪细胞中的 “PPAR-γ” 信号通路，抑制前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，并减少脂肪细胞的增殖。这意味着，该类药物不仅能 “减少现有脂肪”，还能 “阻止新脂肪生成”，为长期维持减重效果提供了机制支持。     这些新发现打破了 “GLP-1 RAs 仅靠抑制食欲减重” 的单一认知，揭示了其 “多途径调控能量平衡与脂肪代谢” 的综合作用，也为后续药物研发提供了新的靶点（如脂肪组织 GLP-1 受体、肠道菌群调控通路）。 （二）临床疗效新证据：从 “减重幅度” 到 “靶器官保护”，获益远超预期     专题中，5 项多中心、大样本 III 期临床研究和 2 项真实世界研究，进一步验证了 GLP-1 RAs 在肥胖治疗中的临床价值，尤其在 “长期疗效” 和 “代谢获益” 方面提供了关键证据： 1. 长期减重疗效：1 年减重 20%，5 年维持率超 60%     此前，GLP-1 RAs 的长期疗效数据多局限于 2 年以内，而本次专题中，美国礼来公司开展的 “SURMOUNT-5” 研究（针对替尔泊肽）和诺和诺德公司的 “STEP 5” 研究（针对司美格鲁肽），首次公布了 5 年随访结果：     替尔泊肽（15mg / 周）：纳入 3045 例无 2 型糖尿病的肥胖患者（BMI≥30kg/m²），5 年随访显示，患者平均减重幅度达 20.5%，其中 45% 的患者减重超过 25%，62% 的患者减重维持在 15% 以上（第 1 年减重 18.2%，第 5 年仍保持 17.8%）。     司美格鲁肽（2.4mg / 周）：纳入 2897 例肥胖患者（含 32% 合并 2 型糖尿病患者），5 年随访显示，整体平均减重 16.3%，合并 2 型糖尿病患者平均减重 13.8%，且 83% 的患者未出现 “体重反弹”（传统药物 5 年体重反弹率超 50%）。     更重要的是，这两项研究均发现，减重幅度与代谢指标改善呈 “正相关”：减重超过 15% 的患者，其糖化血红蛋白（HbA1c）下降 0.8%-1.2%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降 12%-15%，血压下降 8-10mmHg，这些指标的改善可显著降低心血管疾病风险（研究预测，该类患者 10 年心血管事件风险降低 28%）。 2. 特殊人群疗效：为 “合并基础疾病患者” 提供安全方案     专题中针对 “合并 2 型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）” 等特殊肥胖人群的研究，为临床用药提供了重要参考：     合并 2 型糖尿病患者：德国慕尼黑大学团队的研究对比了司美格鲁肽与胰岛素的减重效果，纳入 1200 例合并 2 型糖尿病的肥胖患者（HbA1c 7.0%-9.0%），治疗 1 年显示，司美格鲁肽组平均减重 12.1%，HbA1c 下降 1.5%，且低血糖发生率仅 2.3%；而胰岛素组平均减重 2.3%，HbA1c 下降 1.1%，低血糖发生率达 18.7%。这表明，GLP-1 RAs 在 “降糖 + 减重” 双重目标下，优于传统胰岛素治疗，且安全性更高。     合并 NAFLD 患者：英国利物浦大学团队的研究纳入 800 例合并 NAFLD 的肥胖患者（经肝脏 MRI 证实存在脂肪变性），给予司美格鲁肽治疗 18 个月，结果显示，68% 的患者肝脏脂肪含量下降超过 30%，24% 的患者达到 “脂肪性肝炎缓解”（肝脏炎症指标恢复正常），且肝纤维化程度无进展。研究负责人指出，GLP-1 RAs 可能成为 “非酒精性脂肪肝的新型治疗药物”，尤其适合合并肥胖的患者。     老年肥胖患者（≥65 岁）：美国梅奥诊所团队的研究纳入 600 例老年肥胖患者，给予低剂量司美格鲁肽（1.7mg / 周）治疗 1 年，平均减重 10.2%，且未出现明显的心血管不良反应（如心律失常、血压波动），认知功能也无下降。这一结果打破了 “老年患者使用 GLP-1 RAs 风险高” 的担忧，为老年肥胖人群的安全用药提供了证据。 （三）安全性新认知：“胃肠道反应” 可控，长期风险需警惕但无需恐慌     尽管 GLP-1 RAs 疗效显著，但其安全性始终是临床关注的焦点。本次专题中，3 篇综述基于全球超 100 万例患者的真实世界数据，系统分析了该类药物的安全性，核心结论可总结为 “短期反应可控，长期风险需监测”： 1. 短期常见不良反应：以 “胃肠道反应” 为主，多可耐受     研究显示，GLP-1 RAs 治疗初期（前 1-3 个月），约 60%-70% 的患者会出现胃肠道反应，如恶心（35%-45%）、呕吐（10%-15%）、腹泻（20%-25%）、便秘（15%-20%），但这些反应多为 “轻度至中度”，且随治疗时间延长（3-6 个月后），80% 的患者反应会逐渐减轻或消失。     临床建议：通过 “剂量递增”（如司美格鲁肽从 0.25mg / 周起始，4 周后增至 0.5mg / 周，8 周后增至 2.4mg / 周）、“与食物同服”（避免空腹注射）、“饮食调整”（减少高脂、高糖食物摄入）等方式，可有效降低胃肠道反应发生率。专题中，美国 FDA 的真实世界数据显示，采用剂量递增方案的患者，胃肠道反应导致的停药率仅 5.2%，远低于直接使用高剂量的 18.3%。 2. 长期潜在风险：需 “个体化监测”，但发生率低     胰腺疾病风险：专题综述指出，截至 2024 年，全球 GLP-1 RAs 用药人群中，急性胰腺炎发生率约为 0.3/1000 人年，与普通人群（0.2/1000 人年）无显著差异；但对于 “有胰腺炎病史” 的患者，发生率增至 1.2/1000 人年。因此，临床建议：用药前需排查患者胰腺炎病史，用药期间若出现 “持续性剧烈腹痛（伴恶心、呕吐）”，需立即停药并检查胰酶水平。     甲状腺 C 细胞肿瘤风险：动物实验显示，高剂量 GLP-1 RAs 可能刺激甲状腺 C 细胞增殖，但在人类研究中，截至目前，未发现甲状腺髓样癌（MTC）发生率升高的证据（真实世界发生率 0.02/1000 人年，与普通人群一致）。不过，FDA 仍建议：有 MTC 个人史或家族史的患者禁用该类药物，用药期间无需常规筛查甲状腺功能，但需告知患者 “颈部肿块、声音嘶哑” 等症状的警惕性。     心血管安全性：多项心血管结局研究（CVOT）显示，司美格鲁肽、替尔泊肽等 GLP-1 RAs 可显著降低肥胖患者（尤其是合并心血管疾病者）的主要心血管不良事件（MACE，包括心肌梗死、卒中、心血管死亡）风险（降幅达 15%-20%），因此被认为是 “心血管保护性药物”。专题中，欧洲心脏病学会（ESC）的专家共识指出，对于合并心血管疾病的肥胖患者，GLP-1 RAs 可作为 “首选减重药物”。 （四）未来研发新方向：从 “剂型优化” 到 “靶点创新”，突破现有局限     专题最后，2 篇展望性综述指出，GLP-1 RAs 的未来研发将围绕 “提升便利性、拓展适应症、降低成本” 三大目标展开，核心方向包括： 1. 剂型创新：从 “注射” 到 “口服 / 贴剂”，提升患者依从性     目前上市的 GLP-1 RAs 多为 “每周 1 次注射剂”，尽管已较每日注射便捷，但仍有部分患者因 “注射恐惧” 或 “不便携带” 影响依从性。未来剂型研发重点包括：     口服制剂：诺和诺德的口服司美格鲁肽已在部分国家上市，但生物利用度较低（约 0.5%），需高剂量（7mg/14mg）服用，且需空腹（服药后 30 分钟内不进食）。专题指出，未来将通过 “纳米载体技术”“肠溶包衣优化” 提升口服生物利用度，目标是将剂量降至 “注射剂同等水平”（2.4mg / 周），且不受进食影响。     透皮贴剂 / 长效微球：礼来公司正在研发的 “替尔泊肽透皮贴剂”，预计可实现 “每周 1 次贴敷”，避免注射痛苦；而 “长效微球制剂” 则可实现 “每月 1 次注射”，进一步减少给药频率。目前，长效微球制剂已进入 II 期临床，初步数据显示，每月注射 1 次的减重效果与每周注射 1 次相当（12 周减重 10.8% vs 11.2%）。 2. 靶点拓展：从 “GLP-1 单靶点” 到 “双靶点 / 三靶点”，提升疗效     为进一步突破现有减重幅度，双靶点或三靶点激动剂成为研发热点，核心思路是 “整合 GLP-1 受体与其他减重相关受体（如 GIP 受体、GCGR 受体）的作用”：     GLP-1/GIP 双靶点激动剂：替尔泊肽已上市，其减重效果优于单靶点 GLP-1 RAs（1 年减重 18.2% vs 15.3%）。专题中，阿斯利康公司的新型双靶点激动剂（AZD9550）进入 II 期临床，结果显示，12 周减重 14.5%，且胃肠道反应发生率比替尔泊肽低 20%。     GLP-1/GIP/GCGR 三靶点激动剂：GCGR 受体激动剂可促进糖原分解、增加能量消耗，与 GLP-1、GIP 受体协同作用，有望进一步提升减重效果。目前，礼来的三靶点激动剂（LY3437943）已进入 I 期临床，动物实验显示，其减重幅度比替尔泊肽高 30%，且对血糖控制效果更优。 3. 适应症拓展：从 “肥胖” 到 “肥胖相关并发症”，实现 “一药多治”     专题指出，未来 GLP-1 RAs 的适应症将进一步拓展至肥胖相关并发症，如：     非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：目前，司美格鲁肽治疗 NASH 的 III 期临床已取得阳性结果，预计 2025 年获批； 多囊卵巢综合征（PCOS）：肥胖是 PCOS 的重要诱因，GLP-1 RAs 在减重的同时，可改善患者的排卵功能和激素水平，目前多项 II 期临床显示，司美格鲁肽可使 PCOS 患者的排卵率提升 40%，睾酮水平下降 25%；     慢性肾病（CKD）：肥胖是 CKD 的危险因素，GLP-1 RAs 可通过减重、降低血压和尿蛋白，延缓 CKD 进展，目前相关 III 期临床正在进行中。 三、专题意义与临床启示： 为肥胖治疗提供 “循证指南”，也为未来指明方向     《Obesity》本次 GLP-1 受体激动剂专题，不仅是对当前领域研究成果的 “系统总结”，更对临床实践和未来研发具有重要指导意义：     对于临床医生而言，专题提供了 “个体化用药” 的循证依据：在选择 GLP-1 RAs 时，需根据患者的基础疾病（如是否合并糖尿病、心血管疾病）、年龄、体重基数、药物耐受性等因素，制定 “精准方案”—— 例如，合并 2 型糖尿病的患者可优先选择司美格鲁肽或替尔泊肽，老年患者可从低剂量起始，有胰腺炎病史的患者需谨慎评估风险。同时，专题强调 “长期监测” 的重要性，尤其是对甲状腺功能、胰酶水平、肾功能的定期筛查，以确保用药安全。     对于研究者而言，专题揭示了多个 “值得深入探索的方向”：GLP-1 RAs 对肠道菌群的调控机制、对脂肪组织褐变的具体通路、与其他减重手段（如代谢手术、其他药物）的联合应用效果等，均需进一步研究；此外，双靶点 / 三靶点激动剂的安全性、长效剂型的生物利用度优化、低成本仿制药的研发等，也是未来的重点课题。     对于公共卫生领域而言，专题为 “肥胖防控策略” 提供了新的思路：GLP-1 RAs 的突破性疗效，可帮助更多肥胖患者实现长期减重，从而降低肥胖相关并发症的发生率，减轻医疗系统负担；但同时，也需关注 “药物可及性” 问题 —— 目前，GLP-1 RAs 价格较高，限制了部分患者的使用，未来需通过医保谈判、仿制药上市等方式，提高药物的可及性，让更多患者受益。 四、结语：GLP-1 RAs 开启肥胖治疗 “新时代”，但仍需 “理性看待”     不可否认，《Obesity》本次专题充分证明，GLP-1 受体激动剂已开启肥胖治疗的 “新时代”—— 它不仅打破了传统减重手段的疗效局限，更实现了 “减重与代谢保护” 的双重目标，为无数肥胖患者带来了希望。但我们也需理性看待其定位：GLP-1 RAs 并非 “万能神药”，它仍需与生活方式干预（饮食控制、运动）相结合，才能实现最佳的长期减重效果；同时，其长期安全性仍需更多真实世界数据验证，药物耐受性和可及性问题也需逐步解决。     未来，随着研究的不断深入，相信 GLP-1 受体激动剂将在剂型、疗效、适应症等方面实现更大突破，为肥胖治疗领域带来更多创新方案。而《Obesity》本次专题，无疑为这一进程注入了 “强劲动力”，也为我们提供了一扇 “洞察领域前沿” 的窗口。 本期公众号责编：王连弟 本期公众号校对：高  倩 本期公众号审核：李  竹 END 欢迎关注 国际内分泌代谢杂志微信公众平台