VT-5006

（图片来源于网络） 当手指不受控制地颤抖，当行走变成步履蹒跚的艰难跋涉，当记忆与认知在不知不觉中褪色，这不是衰老的必然，而是帕金森病患者的日常。作为一种影响全球超千万人的神经退行性疾病，帕金森病如同一位沉默的“掠夺者”，逐渐剥夺患者的运动功能、生活自理能力，甚至尊严。长期以来，临床治疗依赖多巴胺替代疗法等传统手段，虽能缓解症状，却无法阻止疾病进展，更难以逆转神经损伤。 然而，2025年，帕金森病治疗领域迎来了前所未有的“破冰时刻”：全球超百款新药进入临床研究，从小分子化合物到多肽疗法，从单克隆抗体到前沿细胞治疗，多元技术路径齐头并进，新机制、新靶点不断涌现。这场新药研发的“浪潮”，不仅为患者带来了告别震颤、重获新生的希望，更改写了人类对抗神经退行性疾病的历史。 沉默的“神经杀手”：帕金森病的困境与坚守 在全球范围内，每100个65岁以上老人中，就有1-2人受帕金森病困扰。这种疾病的核心病理改变，是大脑中负责分泌多巴胺的黑质多巴胺能神经元进行性死亡，导致多巴胺分泌不足，进而引发运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等一系列症状。 帕金森病的病程漫长，通常从单侧肢体症状开始，逐渐累及双侧，晚期可能出现吞咽困难、认知障碍、抑郁等并发症，给患者和家庭带来沉重的生理、心理和经济负担。更令人揪心的是，目前医学界尚未完全明确帕金森病的病因，遗传因素、环境因素、年龄增长等都可能参与疾病的发生发展，这也让治疗和研发变得异常艰难。 数十年来，左旋多巴等多巴胺替代药物一直是治疗帕金森病的“主力军”。这些药物能在短期内有效补充大脑中的多巴胺，缓解运动症状，但长期使用后，疗效会逐渐衰减，还可能引发异动症、幻觉等严重副作用。“吃了十几年药，现在药效越来越短，有时候刚吃完没多久，身体就又不受控制了。”一位患者的心声，道出了传统治疗的局限与无奈。 在漫长的黑暗中，患者们从未放弃坚守，医学界也始终在探索突破的方向。而2025年，这场期待已久的“新药革命”，终于照亮了前行的道路。 小分子药物：精准打击，重塑症状控制新格局 在2025年帕金森病新药研发的阵营中，小分子药物依然是“中坚力量”。与传统药物相比，新一代小分子药物凭借更精准的靶点选择、更优化的药理特性，在改善症状、延缓进展方面展现出令人惊喜的潜力，为患者带来了全新的治疗选择。 艾伯维旗下的tavapadon无疑是今年小分子药物中的“明星选手”。作为一种高选择性多巴胺D1/D5受体激动剂，tavapadon能够精准激活大脑中的多巴胺受体，模拟多巴胺的生理功能，且避免了传统药物对其他受体的非特异性激活，从而减少副作用的发生。在Ⅲ期临床试验中，tavapadon显著改善了患者的运动功能评分，无论是震颤、僵硬等核心症状，还是日常活动能力，都得到了明显提升。更值得关注的是，该药物在长期治疗中展现出良好的安全性和耐受性，未出现严重的异动症或精神症状。目前，艾伯维已向全球多个国家和地区提交了tavapadon的新药申请，若顺利获批，将成为帕金森病治疗的重要新选择。 除了tavapadon，Vertero Therapeutics研发的VT-5006也在Ⅱ期临床试验中取得了积极成果。VT-5006是一种新型口服小分子药物，通过调节大脑中的谷氨酸能系统，减轻神经炎症，保护多巴胺能神经元，从而达到延缓疾病进展的目的。临床试验数据显示，接受VT-5006治疗的患者，在为期12个月的随访中，运动功能下降速度显著减慢，认知功能也得到了一定程度的保护。与传统药物仅关注症状缓解不同，VT-5006的研发理念是“神经保护”，这为帕金森病的治疗提供了全新的思路，不仅要“治标”，更要“治本”。 Gain Therapeutics的GT-02287则聚焦于一种罕见但关键的靶点：葡糖脑苷脂酶（GCase）。研究发现，GCase基因突变与帕金森病的发生风险增加密切相关，而即使是没有基因突变的患者，GCase酶活性下降也可能参与疾病进展。GT-02287作为一种GCase酶激活剂，能够有效提高患者大脑中的GCase酶活性，促进异常蛋白的清除，减少神经元损伤。在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，GT-02287展现出良好的血脑屏障穿透能力和安全性，同时在改善患者运动症状和非运动症状方面也显示出初步疗效。这款药物的研发，体现了帕金森病精准医疗的发展趋势，未来有望为特定亚型的患者提供个性化治疗方案。 这些小分子药物的崛起，不仅丰富了帕金森病的治疗手段，更在作用机制上实现了从“对症治疗”向“病因治疗”“神经保护”的跨越。它们如同精准打击的“狙击手”，瞄准疾病发生发展的关键环节，为患者带来了更有效、更安全的治疗选择，也让人们看到了控制甚至延缓帕金森病进展的希望。 （图片来源于网络） 前沿生物疗法：突破边界，开启神经修复新征程 如果说小分子药物是帕金森病治疗的“常规升级”，那么多肽、单抗、细胞疗法等前沿生物疗法，则是这场“攻坚战”中的“奇兵”。它们凭借独特的作用机制，突破了传统药物的局限，在神经修复、靶向清除异常蛋白等方面展现出巨大潜力，为晚期或难治性患者带来了新的生机。 Herantis Therapeutics研发的HER-096是一种新型多肽疗法，其灵感来源于人体自身的神经营养因子。神经营养因子是一类能够促进神经元存活、生长和修复的蛋白质，但由于分子量较大、难以穿透血脑屏障等原因，一直难以应用于临床。HER-096通过优化多肽结构，不仅保留了神经营养因子的生物活性，还显著提高了血脑屏障穿透效率，能够直接作用于大脑中的多巴胺能神经元，促进其存活和功能修复。在Ⅱ期临床试验中，HER-096治疗组患者的运动功能评分较安慰剂组显著改善，且部分患者的神经影像学检查显示，大脑黑质区域的神经元密度有所增加，这是首次在临床试验中观察到帕金森病患者神经元修复的迹象，具有里程碑式的意义。 罗氏旗下的prasinezumab则是一款针对α-突触核蛋白的单克隆抗体。α-突触核蛋白的异常聚集和纤维化是帕金森病的核心病理特征之一，这些异常聚集的蛋白会形成路易小体，对神经元造成毒性损伤。prasinezumab能够特异性识别并结合异常聚集的α-突触核蛋白，促进其清除，从而减少神经元损伤，延缓疾病进展。在Ⅲ期临床试验中，prasinezumab虽然未能达到主要疗效终点，但在亚组分析中发现，对于疾病早期、α-突触核蛋白负荷较高的患者，药物能够显著延缓运动功能下降。这一结果表明，prasinezumab可能对特定人群具有治疗价值，也为帕金森病的精准治疗提供了新的依据。目前，罗氏正在进一步优化临床试验方案，探索prasinezumab的最佳适用人群和治疗时机。 细胞疗法则是帕金森病治疗领域最具颠覆性的方向之一。通过将健康的多巴胺能神经元移植到患者大脑中，替代受损死亡的神经元，从根本上修复神经功能，这是无数研究者的终极梦想。2025年，多款细胞疗法进入临床Ⅰ/Ⅱ期研究，包括胚胎干细胞来源的多巴胺能神经元移植、诱导多能干细胞（iPSC）来源的细胞疗法等。其中，某生物科技公司研发的iPSC来源多巴胺能神经元疗法，在早期临床试验中已展现出初步疗效。研究人员将患者自身细胞重编程为iPSC，再分化为多巴胺能神经元，经过严格筛选和质控后移植到患者大脑黑质区域。术后随访发现，部分患者的运动症状得到了显著改善，且疗效持续了较长时间。虽然细胞疗法目前仍面临着免疫排斥、细胞存活效率、安全性等诸多挑战，但这些初步成果让人们看到了治愈帕金森病的可能性，为未来的治疗开辟了广阔的空间。 从多肽疗法的神经修复，到单抗药物的靶向清除，再到细胞疗法的功能替代，前沿生物疗法正在不断突破帕金森病治疗的边界。它们或许目前仍处于临床试验阶段，面临着各种挑战，但每一步进展都在推动医学的进步，为患者带来了超越传统治疗的新希望。 幕后英雄：一体化研发模式，加速新药诞生 一款新药从实验室走向临床，再到最终获批上市，往往需要耗费十余年时间，投入数十亿美元，面临着无数的失败与挑战。尤其是帕金森病等中枢神经系统疾病，由于血脑屏障的存在、病理机制复杂等原因，研发难度更是远超其他疾病。在2025年帕金森病新药井喷的背后，离不开药明康德等CRDMO（合同研究、开发与生产组织）企业的默默支持。 血脑屏障是保护大脑的“天然屏障”，它能阻止有害物质进入大脑，但同时也让绝大多数药物难以穿透，成为中枢神经系统疾病药物研发的“头号难题”。药明康德凭借多年的技术积累，建立了专属的中枢神经系统药物研发平台，开发了一系列创新的血脑屏障穿透技术，能够帮助合作伙伴优化药物分子结构，提高药物的血脑屏障穿透效率，同时保证药物在大脑中的有效浓度和安全性。 除了技术突破，药明康德的一体化CRDMO模式也为新药研发提供了强大的支撑。从药物发现、临床前研究，到临床试验申报、生产工艺开发，药明康德能够为生物医药企业提供全流程、一体化的研发服务，帮助企业缩短研发周期、降低研发成本、提高研发成功率。例如，在某小分子药物的研发过程中，药明康德的团队与企业紧密合作，在临床前研究阶段就优化了药物的成药性，在临床试验阶段提供了高效的临床样品生产服务，最终帮助该药物顺利进入Ⅲ期临床试验，节省了大量的时间和资源。 在帕金森病新药研发的过程中，药明康德不仅为多款小分子、多肽、单抗药物提供了研发服务，还在细胞疗法等前沿领域积极布局，为合作伙伴提供细胞制备、质量控制等关键技术支持。正是这种“全方位、一体化”的研发模式，打破了传统研发的壁垒，加速了帕金森病新药的研发进程，让更多的创新药物能够早日进入临床试验，惠及患者。 除了CRDMO企业的支持，全球科研人员的不懈努力、患者及其家属的积极参与、政府和资本市场的大力投入，都是这场新药革命不可或缺的力量。正是这些力量的汇聚，才让帕金森病治疗领域在2025年迎来了前所未有的发展机遇。 未来可期：从“控制”到“治愈”，改写疾病命运 2025年的帕金森病新药研发成果，无疑为患者带来了前所未有的希望，但这仅仅是一个开始。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，在未来几年，帕金森病的治疗将迎来更多的突破与变革。 在治疗理念上，“精准医疗”将成为主流。通过基因检测、生物标志物分析等技术，医生能够更准确地判断患者的疾病亚型、进展风险，为患者制定个性化的治疗方案。例如，对于GCase酶活性下降的患者，可以优先选择GT-02287等针对性药物；对于α-突触核蛋白负荷较高的患者，则可以考虑prasinezumab等单抗药物。这种“因人而异”的治疗方式，将大大提高治疗效果，减少不必要的药物副作用。 在治疗目标上，从“控制症状”向“延缓进展”“治愈疾病”迈进。目前，已有多款药物在临床试验中展现出神经保护作用，能够延缓甚至阻止多巴胺能神经元的损伤。随着这些药物的获批上市，帕金森病患者的病程将得到有效控制，生活质量将显著提高。而细胞疗法、基因疗法等前沿技术的不断成熟，有望在未来实现多巴胺能神经元的修复与替代，从根本上治愈帕金森病。 在患者关怀上，除了运动症状的改善，非运动症状的治疗也将受到更多关注。帕金森病患者不仅面临着运动功能的衰退，还常常遭受抑郁、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状的困扰，这些症状对患者生活质量的影响甚至超过了运动症状。未来，将有更多针对非运动症状的新药问世，为患者提供全方位的治疗与关怀。 对于广大帕金森病患者和家属来说，2025年的新药成果是黑暗中的一束光，照亮了前行的道路。但同时也需要理性看待：绝大多数新药仍处于临床试验阶段，距离正式获批上市还有一段时间；即使是已提交新药申请的药物，也需要经过严格的审批流程才能最终与患者见面。在这个过程中，患者仍需遵循医生的建议，规范使用现有药物，同时保持积极乐观的心态，坚持康复训练，为未来接受新的治疗做好准备。 这场与帕金森病的较量，是一场持久战，也是一场攻坚战。但只要我们坚持不懈地探索，就一定能迎来胜利的曙光。让我们共同期待，在未来的某一天，帕金森病不再是令人恐惧的“神经杀手”，而是一种可以有效控制、甚至治愈的疾病，让每一位患者都能拥有健康、有尊严的生活。

编者按：帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，对患者的生活产生重大影响，且发病率正在逐年上升。尽管目前已有新药获批上市，但临床还存在显著未被满足的治疗需求。因此，产业正在加速开发更多新机制疗法，有过百新药研发管线已经进入临床研究阶段。作为全球医药创新的赋能者，药明康德已构建起全面的中枢神经系统（CNS）能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴的药物研发进程，携手为包括帕金森病在内的各类CNS疾病患者带来创新疗法。本文将盘点2025年以来帕金森病在研管线迎来的部分重要进展。 帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，发病率正在逐年上升。根据今年3月《英国医学杂志》（The BMJ）杂志上的一篇研究预计，到2050年全球帕金森病患者数量可达到约2500万人，相较于2021年增长112%。因此，当下亟待研发出有效治疗帕金森病的新策略。 帕金森病的临床核心症状包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵直、姿势平衡障碍等运动症状，且前驱期即可出现便秘、嗅觉减退、快动眼睡眠行为障碍、抑郁、淡漠、认知和精神障碍等非运动症状。目前帕金森病治疗方法包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。但这些疗法只能缓解症状，该疾病的治疗仍存在极大未被满足的需求。 当前，多种新机制、新靶点创新帕金森病疗法正在涌现。通过公开渠道梳理，全球范围内有超百款新药正在针对帕金森病开展临床研究。从分子类型来看，这些管线以小分子药物为主，其余主要包括细胞疗法、多肽、抗体、基因治疗药物、核酸药物等等。 2025年以来，帕金森病在研管线也迎来一系列新进展，尤其是多款具有创新机制的小分子管线在临床研究中取得突破，包含变构小分子、靶向蛋白降解剂等等，有望为帕金森病患者带来新的治疗选择。 图片来源：123RF 9月，艾伯维（AbbVie）宣布已向FDA提交在研小分子tavapadon的新药申请（NDA），用于帕金森病治疗。Tavapadon是一种新型选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，被开发为每日一次口服疗法，其作为单药和作为左旋多巴（LD）辅助疗法用以治疗帕金森病患者。该产品旨在选择性地激活D1/D5受体，从而为患者提供运动控制、安全性和耐受性的适当平衡。 除此之外，还有多款早期在研管线公布新的临床研究进展： 12月，Vertero Therapeutics公司宣布，启动其用于治疗帕金森病的肠道选择性小分子在研药物VT-5006的1期研究。该药物可靶向作用于胃肠道壁中存在的微生物淀粉样蛋白CsgA，CsgA能驱动α-突触核蛋白（⍺Syn）的聚集和炎症反应，炎症传播至大脑将引发帕金森病进展。VT-5006旨在通过抑制炎症，从而可能缓解症状并减缓疾病进程，帮助患者维持功能状态。前期临床前研究结果显示，VT-5006可以减少脑部病理变化和炎症，改善运动功能并延缓疾病进展，同时表现出良好的安全性特征。 10月，Gain Therapeutics公布了其用于治疗帕金森病的在研变构小分子GT-02287的1b期试验的初步数据。GT-02287是一种口服变构蛋白调节剂，具有可穿越血脑屏障的能力。该药物可恢复溶酶体蛋白酶葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的功能，该酶由于GBA1基因突变（与帕金森病相关的最常见遗传异常）或其他与年龄相关的压力因素而发生错误折叠和受损。在帕金森病的临床前模型中，GT-02287恢复了GCase酶功能，减少了聚集的α突触核蛋白、神经炎症和神经元死亡，提高了多巴胺水平，改善动物的运动功能和认知能力，可能具有减缓帕金森病进展的潜力。此次公布的结果显示，GT-02287总体耐受性良好，未发生任何治疗伴发严重不良事件。首批9名受试者已观察到MDS-UPDRS的改善，其余受试者的90天随访仍在进行中。 10月，Arvinas宣布，其在研PROTAC®降解剂ARV-102在两项1期临床试验中取得了积极的药代动力学、药效学及生物标志物数据。研究表明，在帕金森病患者中，ARV-102在血浆和脑脊液中的暴露量均呈剂量依赖性增加，脑脊液中的检测结果显示其可穿透血脑屏障；ARV-102治疗使PBMC中LRRK2蛋白中位降低幅度达到50 mg剂量下的86%及200 mg剂量下的97%。ARV-102旨在降解大型多结构域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增强、支架功能及表达水平升高与多种神经系统疾病的发病机制密切相关。LRRK2突变是家族性帕金森病的常见致病原因，而常见的LRRK2变异也与特发性帕金森病及进行性核上性麻痹有关。 3月，Celon Pharma公司宣布，其PDE10A抑制剂CPL’36的2期临床试验取得积极结果。该药为一种每日一次的创新口服药物，拟开发治疗帕金森病患者中左旋多巴诱导的运动障碍（LID）。该研究达到了主要终点及多个次要终点，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治疗改善的量表上均显示出强力且一致的疗效，效果具有临床意义。 1月，Alumis公司公布了其强效、选择性、CNS渗透性TYK2抑制剂A-005的1期临床试验的积极数据，显示该产品具有良好的耐受性，并能穿越血脑屏障。该候选疗法正在开发用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，包括帕金森病。A-005在CNS和外周实现了较大的TYK2抑制，并具有良好的药代动力学特征。 除了小分子在研新药，还有其他类型的帕金森病新药在2025年迎新进展，包括多肽、单抗、细胞疗法等等。比如： Herantis Pharma公司于10月宣布，其多肽疗法HER-096在帕金森病患者中开展的1b期试验取得了积极的顶线结果，并达到了所有主要和次要终点。HER-096旨在模拟大脑多巴胺神经营养因子（CDNF，一种已知可促进神经元细胞存活和功能恢复的蛋白质）的活性，有望阻止帕金森病的进展、修复纹状体损伤并显著改善患者的症状和生活质量。研究结果显示，该药在200 mg和300 mg剂量下重复给药，安全性和耐受性良好，并展现出与前期研究预测相符的药代动力学特性，且被证实能够穿透血脑屏障。 罗氏（Roche）于6月宣布，将推进其在研单克隆抗体prasinezumab的3期临床开发，用于早期帕金森病的治疗。该决定基于2b期PADOVA研究及其开放标签扩展（OLE）研究，以及早期PASADENA研究的持续随访数据。Prasinezumab旨在靶向结合聚集的α-突触核蛋白，从而减少神经毒性，减缓其在脑内的积聚及细胞间传播，有望延缓疾病进展。近年来，α-突触核蛋白靶向疗法在帕金森病治疗领域取得了重要突破，为这一神经退行性疾病的治疗提供了新的希望。α-突触核蛋白的异常聚集被认为是帕金森病的关键病理特征之一，因此针对这一靶点的疗法已成为研究热点。 除了上述进展，2025年帕金森病新药研发领域还迎来其他新进展，此处不再一一介绍。 一体化平台，高效赋能CNS疾病领域新药开发 除了上述提到的新药，当前全球范围内有超百项新药管线在针对帕金森病开展临床研究，靶点涉及GLP1R、MC1R、Bcr-Abl、CSF2R、SNCA、LRRK2、NF-κB等等。 尽管近年来帕金森病新药研发已取得显著突破，但疾病管理仍面临诸多挑战。比如，这类CNS疾病由于病理机制复杂，且药物入脑受到血脑屏障（BBB）的限制，一直被认为是药物研发领域的重大挑战。而小分子凭借较低的分子量，它们更容易穿透BBB；再加上固有的药代动力学优势以及较高的口服生物利用度，使小分子药物成为CNS治疗的重要选择。以“降解而非抑制”靶蛋白的独特机制为特点的靶向蛋白降解，正逐步进入CNS药物研发的视野。鉴于TPD不依赖药物饱和，且可在较低配体浓度下累积药理效应，这为需跨越血脑屏障而又常受分子量限制的疾病带来新的治疗可能。 作为全球医药创新的赋能者，长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过一体化、端到端CRDMO模式，加速包括帕金森病在内的各类中枢神经系统（CNS）疾病创新疗法的研发进程，让更多突破性的疗法造福患者。 在这一持续发展的领域中，药明康德成为全球创新者推动CNS药物研发的重要合作伙伴。针对该领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其独特的“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。 除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。 展望未来，药明康德将继续依托其一体化、端到端的CRDMO模式，持续赋能全球合作伙伴包括帕金森病疗法在内的CNS药物开发，加速将科学创新转化为惠及全球患者的突破性疗法。 参考资料： [1]Dongning Su,et al.(2025) Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021.The BMJ. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080952 [2]各公司公开资料及官方新闻稿 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。